FATORES GENETICOS DURANTE O DESENVOLVIMENTO EMBRIONARIO TERATOLOGIA- Estudo do desenvolvimento anormal.

A teratologia é o ramo da ciência que estuda as causas, os mecanismos e os padrões do desenvolvimento anormal. Um conceito fundamental da teratologia é o de que certos estágios do desenvolvimento embrionário são mais vulneráveis a perturbações do que outros. Antigamente acreditava-se que o embrião era protegido de doenças no útero da mãe pelas membranas extra-embrionária fetal (córion e âmnio ). TERATOLOGIA Há algumas décadas se descobriu os defeitos congênitos por drogas e vírus. Estima que 7 a -se 10% dos defeitos congênitos humanos resultem da ação perturbadora de drogas, vírus e de outros fatores ambientais. As causas de defeitos ao nascimento ou anomalias congênitas são frequentemente divididas em: - Fatores genéticos, como anormalidades cromossômicas Fatores ambientais, como drogas e vírus DEFITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Entretanto, muitas anomalias congênitas comuns são causadas por fatores genéticos e ambientais atuando em conjunto herança multifatorial. Em 50 a 60% das anomalias congênitas, a etiologia é desconhecida. As anomalias podem ser únicas ou múltiplas e de grande ou pequeno significado clínico. Pequenas anomalias estão presentes em 14% dos recém-nascidos. Algumas dessas pequenas anomalias chamam a atenção para outras anomalias maiores que podem estar presentes neste mesmo ser. Exemplo disso é a presença de uma única artéria umbilical, alerta o médico da possível presença de anomalias cardiovasculares e renais. DEFEITOS CONÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Grandes defeitos do desenvolvimento são muito mais comuns nos embriões iniciais, contudo; a maioria deles é abortado espontaneamente durante as seis primeiras semanas do desenvolvimento. Anomalias cromossômicas estão presentes em 50 a 60% dos conceptos abortados espontaneamente. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Anomalias causadas por fatores genéticos Numericamente, os fatores genéticos são as causas mais comuns de anomalias congênitas. Mecanismos complexos como a mitose e a meiose podem, ocasionalmente, funcionar mal. Muitos destes embriões iniciais anormais não sofrem o processo de clivagem normal e não se tornam blastocistos. Dois tipos de alterações ocorrem nos complementos cromossômicos: numéricas e alterações. As alterações podem afetar os cromossomas sexuais e ou os autossomas os cromosomas que não os sexuais. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Usualmente, as pessoas com anormalidades cromossômicas tem fenótipos característicos, com as características físicas das crianças com Síndrome de Down. Frequentemente estas crianças se assemelham mais a outras crianças com a mesma síndrome do que a seus irmãos. Os fatores anormais iniciados pelo fator genético podem ser idênticos ou semelhantes aos mecanismos induzidos por teratógenos, por exemplo, uma droga. DFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA ANORMALIDADES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS

Estudos moleculares confirmam que erros na meiose ocorrem com o aumento da idade materna. Homens XXY. A talidomida ( anticonvulsivante e antidepressivo ) induz defeitos dos membros e várias outras anomalias. em meninas recém-nascidas é de aproximadamente 1 em 8. contudo como não há achados físicos característicos em lactentes ou crianças. da não-disjunção. ou duas cromátides de um cromossoma. Mais da metade dos embriões trissômicos são abortados espontaneamente no início da gestação.Trissomia do 21 ou síndrome de Down -Trissomia do 18 ou síndrome de Edwards -Trissomia do 13 ou síndrome de Patau Crianças com trissomia do 18 e do 13 são gravemente mal formadas e mentalmente retardadas e morrem no início da infância. tal como uma droga ou vírus. em um zigoto com 47 cromossomas. DROGAS E VÍRUS Altos níveis de radiação produzem anomalias do sistema nervoso central ( cérebro e medula espinhal ) e dos olhos. não se separam durante a mitose ou a meiose. e subsequentemente. tornando necessária a substituição hormonal. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Síndrome de Turner Cerca de 1% dos embriões femininos com monossomia do X sobrevive. ( Síndrome de Klinefelter). As trissomias são as anormalidades numéricas mais comuns dos cromossomas. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA EFITOS DE RADIAÇÃO. ou síndrome de turner. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERATOLOGIA Ao se considerar a possível teratogenicidade de um agente. A causa deste erro numérico é a não .X. este distúrbio só é em geral detectado na puberdade.As aberrações numéricas dos cromossomas resultam. A trissomia dos autossomas está associada a três síndromes principais: DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA . como uma droga ou um composto químico. três princípios importantes devem ser considerados: -Os períodos críticos do desenvolvimento -A dosagem da droga ou composto químico -O genótipo ( constituição genética ) do embrião. um erro da divisão celular no qual um par de cromossomas. O estágio do desenvolvimento do embrião durante o qual um agente. surdez e anomalias cardíacas. O diagnóstico é feita pela análise cromossômica. A incidência de 45. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TRISSOMIA DOS AUTOSSOMAS Quando três cromossomas estão presentes em vez do par usual. As características sexuais secundárias não se desenvolvem em 90% das meninas a fetadas. O vírus da rubéola causa defeitos dos olhos ( glaucoma e catarata ). a anormalidade constitui uma trissomia. O fenótipo da síndrome de turner é feminino. está presente. ( gametogênese ).disjuncão meiótica dos cromossomas o que resulta em um gameta com 24 cromossomas em vez de 23. determina a susceptibilidade a um teratógeno. No . A trissomia dos autossomas ocorre mais frequentemente a medida que a idade da mãe aumenta. O período mais crítico do desenvolvimento é quando a divisão e diferenciação celular e a morfogênese estão em seu ponto máximo. geralmente. A anormalidade cromossômica da monossomia do X é a anormalidade mais comum observada em seres humanos nascidos vivos e em fetos que são abortados espontaneamente. Fenótipo refere-se ás características morfológicas de um indivíduo. mulheres XXX. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TRISSOMIA DOS CROMOSSOMAS SEXUAIS A trissomia dos cromossomas sexuais é uma condição comum.000 nascimentos.

DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Tabagismo: é uma causa bem demonstrada de retardo de crescimento intrauterino. cegueira. não há garantia de que um grande consumo materno seja seguro para o embrião. Durante o terceiro trimestre de gestação podem produzir manchas amarelas nos dentes. Como esta infecção parece ser fatal quando afeta o embrião. em grandes doses de iodo radioativo podem causar bócio congênito. lábio superior fino. As anomalias observadas com maior frequencia é fenda palatina. e outras. Em fase posterior da gravidez pode resultar em microcefalia. As características usuais da síndrome da rubéola congênita são catarata. e seus filhos pesam menos que o normal. surdez e outros. retardo mental. Em grandes fumantes de cigarros ( mais de 20 por dia ). DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Antibióticos: As tetraciclinas cruzam a membrana placentária e se depositam nos ossos e nos dentes do embrião nos locais de calcificação ativa. ela causa defeitos graves. defeitos cardíacos e surdez. acredita-se que o abuso do álcool pela mãe é a causa mais comum de retardamento mental. MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS 1. O vírus da rubéola atravessa a barreira placentária e infecta o embrião. como a meromelia ausência de parte dos membros superiores e ou inferiores . durante o início da gravidez pode levar a alterações do crescimento e da morfogênese do feto. hipoplasia do maxilar.início do período crítico do desenvolvimento dos membros. anomalias cardiovasculares. presentes em medicações para tosse. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Ácido retinóico: É teratogênica em doses muito baixas em seres humanos. Drogas tiroidianas: O iodeto de potássio . Eles também podem causar aumento da tireóide e cretinismo ( parada do desenvolvimento físico e mental e distrofia de ossos e parte moles ). microcefalia. o parto prematuro é duas vezes mais frequante do que nas mães que não fumam. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR AGENTES INFECCIOSOS Rubéola: Em casos de infecção materna primária no primeiro trimestre da gravidez. o risco embrião-feto é de 20%. INTRODUÇÃO . Cafeína: A cafeína não é um teratógeno humano conhecido. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Alcool: O consumo de álcool. Os iodetos passam a membrana placentária e interferem na produção de tiroxina. É alto o índice de aborto espontâneo e de defeitos congênitos após exposição ao ácido retinóico. acreditase que a maioria das vezes ocorra aborto espontâneo quando a infecção ocorre no primeiro trimestre. Hoje em dia. tanto moderado quanto alto. Quanto maior a ingestão maior os efeitos no feto de retardo mental. nariz curto. Citomegalovírus: É a infecção viral mais comum do feto humano. defeitos de tubo neural e micrognatia. É usada no tratamento de acne cística grave. O período crítico para a exposição parece ser da terceira á quinta semana. entretanto.

A não-disfunção pode ocorrer durante a gametogênese materna ou paterna. uma droga ). Estas malformações podem ser estruturais. Trissomia. as numéricas e as estruturais. de uso recorrente. celular ou tecidual. Dos autossômicos compatíveis com a sobrevivência pós-natal. as características físicas de crianças com a Síndrome de Dowm ).1. metabólicas. A aberração cromossômica XO é a anormalidade citogenética mais comum encontrada em fetos abortados espontaneamente. Elas parecem mais com outros portadores da mesma anormalidade cromossômica que com seus irmãos e irmãs. Essa aparência característica resulta do desequilíbrio genético. Apenas 1% de monossomia do X em embriões femininos sobrevive e desenvolve características da Síndrome de Turner. funcionais. Muitas anomalias congênitas comuns. Os fatores genéticos iniciam as anomalias por meios bioquímicos e outros a nível subcelular. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS . 2.ex. porém.Malformação Congênita consiste em um termo.2. Em 50 a 60% das anomalias congênitas. Consiste na presença de três cromossomos em vez do par usual. resultando em uma célula germinativa com 24 cromossomos e em um zigoto com 47 cromossomos. Durante a embriogênese.. Dois tipos de alteração ocorrem em complementos cromossômicos. como drogas. são causadas por fatores genéticos e ambientais atuando conjuntament . a trissomia está associada a três síndromes . ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Estas aberrações geralmente resultam de uma não-disfunção. as causas são desconhecidas.. Já foi calculado que eles respondem por cerca de um terço dos defeitos congênitos e quase 85% daqueles com causa desconhecida. que são menos comum. O mecanismo anormal iniciado por fatores genéticos pode ser igual ao mecanismo iniciado por um teratógeno ( p. Esta massa não está presente nas células masculinas normais ou nas mulheres com um cromossomo sexual. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES GENÉTICOS Os fatores genéticos constituem as causas mais importantes de malformações congênitas. um erro na divisão celular em que os cromossomos pareados ou cromátides-irmãs não se separam na anáfase.ex. seguida pela trissomia do 18 e a trissomia do 13. A causa da trissomia é a não-disfunção dos cromossomos. um dos dois cromossomos X das células somáticas femininas é inativado aleatoriamente e aparece como uma massa de cromatina sexual. Monossomia. A primeira e a mais comum é a trissomia do 21 ou Síndrome de Down. enquanto a outra nada recebe. usado para descrever defeitos do desenvolvimento presentes na ocasião do nascimento. podendo afetar cromossomos sexuais e/ou cromossomos autossômicos. o par de cromossomos passa para apenas uma célula-filha. 2. As causas de anomalias congênitas são freqüentemente divididas em fatores genéticos (anomalias cromossômicas) e fatores ambientais. Como resultado. As pessoas portadoras de anormalidades cromossômicas geralmente apresentam fenótipos característicos ( p. 2. Cerca de 99% dos embriões com ausência de um cromossomo sexual abortam espontaneamente. comportamentais ou hereditárias. respondendo por cerca de 18% dos abortos causados por aberrações cromossômicas. Isto e se chama herança multifatorial.

Essas quebras cromossômicas são induzidas por vários fatores ambientais ( radiação. A inversão paracêntrica está limitada a um único braço de um cromossomo. chamados teratógenos. Translocação É a transferência de um pedaço de cromossomo para um cromossomo não homólogo. biofísica ). porem. mas ainda não existe uma hipótese básica que explique os mecanismos subjacentes. a diferenciação celular e a morfogênese encontra-se em seu pico. Foi sugerido que a resposta celular inicial pode assumir mais de uma forma ( genética. Períodos críticos no desenvolvimento humano O período do desenvolvimento mais crítico é aquele em que a divisão celular. biossíntese de substratos reduzida. enquanto a inversão pericêntrica envolve os dois braços e inclui o centrômero.A maioria das anomalias estruturais de cromossomos resultam de quebras cromossômicas seguidas de reconstituição em uma combinação anormal. podem simular condições genéticas. como infecções e drogas. Esses tipos variados de lesão patológica poderia levar ao defeito final ( anomalias do desenvolvimento. distúrbios funcionais ) por uma via comum. PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERATOGÊNESE Ao analisar-se a teratogenicidade de um agente. mas. O mecanismo exato que as drogas. As duas únicas aberrações cromossômicas estruturais que podem ser transmitidas de pai para filho são os rearranjos estruturais dos tipos inversão e translocação. A translocação não causa necessariamente um desenvolvimento anormal. Fatores ambientais. Um indivíduo com translocação entre um cromossomo número 21 e um cromossomo número 14 é fenotipicamente normal. molecular.1. 3. Vários estudos mostram que algumas influências hereditárias e ambientais podem afetar o desenvolvimento embrionário. Os fatores ambientais causam cerca de 7 a 10% das malformações congênitas. a superfície da célula. . produtos químicos e vírus ). a dosagem de uma droga e o genótipo do embrião. resultando em diferentes seqüências de mudanças celulares ( morte celular. bioquímica. movimentos morfogenéticos deficientes e quebra mecânica ). produtos químicos e outros fatores ambientais interferem no desenvolvimento embrionário e induzem a anormalidades ainda são obscuros. sua ação precoce pode levar a morte do embrião. drogas. Os órgãos e partes de um embrião são mais sensíveis aos agentes teratogênicos durante os períodos de diferenciação rápida. a matiz extracelular e o ambiente fetal. não parecem capazes de provocar anomalias antes que se tenha iniciado a diferenciação. Um teratógeno é qualqu er agente capaz de produzir malformação congênita ou aumentar a incidência de uma malformação em determinada população. podem causar interrupções mo desenvolvimento embrionário quando a mãe é exposta a eles. O tipo de anormalidade estrutural resultante depende do que acontece com as partes quebradas. deve-se levar em consideração três princípios importantes: os períodos críticos do desenvolvimento. 3. Inversão Consiste em uma aberração cromossômica em que um segmento de um cromossomo é invertido. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES AMBIENTAIS Certos agentes ambientais. Esses indivíduos são chamados portadores de translocação equilibrada e exibem uma tendência para produzirem células germinativas com uma translocação cromossômica anormal. alterando processos fundamentais como o compartimento intracelular.

Alguns dos teratógenos conhecidos como causadores de malformações congênitas: Tabagismo A despeito dos avisos de que fumar cigarros é prejudicial para o feto.Cada parte e órgão de um embrião tem um período crítico durante o qual o seu desenvolvimento pode ser perturbado. A cafeína não é conhecida como um teratógeno humano. Apenas algumas drogas foram positivamente implicadas como agentes teratogênicos durante o desenvolvimento humano. Algumas perturbam gravemente o desenvolvimento se administradas durante o período organogênico. chá e produtos que contenha cafeína. o risco de se ter um parto prematuro é duas vezes maior que para as não-fumantes. Apesar disso. produtos achocolatados e em algumas drogas. como café. Cafeína Esta é uma droga bastante popular. A talidoma induz a defeitos dos membros e várias outras anomalias. Álcool . O consumo de cigarros pela mãe constitui causa bem estabelecida de retardo do crescimento intra-uterino. cerca de 5 a 10% desenvolvem a síndrome da Dilantina Fetal. mas não há nenhuma certeza que o seu consumo em excesso não prejudique o embrião. que é o genótipo do embrião que determina se um agente irá agredir o seu desenvolvimento. chás. cujo consumo diário é igual ou superior a 20 cigarros. bebidas a base de cola. e cerca da metade delas consome as drogas durante o primeiro trimestre de gravidez. Genótipo do embrião Vários exemplos em animais de laboratório e suspeitas em casos humanos mostram haver diferenças genéticas nas respostas a teratógenos. Outras produzem retardo mental e do crescimento e outras anomalias se usadas em excesso enquanto o feto se desenvolve. além de retardo mental. Pode-se perceber então. Dosagem da droga ou produto químico Uma pesquisa feita com animais revelou que existe uma relação dose-resposta para os teratógenos. O tipo de anomalia causada depende de quais partes e órgãos são mais suscetíveis no momento em que o teratógeno está ativo. Um terço dos embriões expostos. 40 a 90% das mulheres grávidas consomem pelo menos um tipo de droga. pois está presente em várias bebidas de grande consumo. surdez e anomalias cardíacas. menos de 2% das malformações congênitas se deve a drogas e produtos químicos. Portanto.2. durante a gestação deve ser evitado o uso excessivo de café. DROGAS E TERATÓGENOS As drogas variam muitíssimo em teratogenicidade. mais de 25% das mulheres fumam durante a gravidez. apresenta apenas algumas malformações e mais da metade é afetada. como no ouvido por exemplo. Diversos estudos mostram que algumas usam quatro tipos de droga em média. y y y Altos níveis de radiação produzem malformações no sistema nervoso central e dos olhos. Para mulheres. O uso de drogas prescritas e não prescritas durante a gravidez é surpreendentemente elevado. Dos embriões expostos a esta medicação. excluindo-se os suplementos nutricionais. um teratógeno humano bastante conhecido. 3. O vírus da rubéola causa defeito nos olhos ( glaucoma e catarata ). Um exemplo é a fenitoína.

constitui a infecção viral mais comum no feto humano. A exposição pré-natal ao chumbo tem sido associada ao aumento no número de abortos. Os filhos de mães alcoólatras mostram um padrão característico de defeitos. o embrião e o feto são ameaçados por uma infinidade de microorganismos.000 nascidos vivos. retardamento mental. defeitos cardíacos e surdez.4. PRODUTOS QUÍMICOS AMBIENTAIS COMO TERATÓGENOS Mercúrio Orgânico Crianças nascidas de mães cuja dieta principal durante a gravidez era a base de peixe. surdez e paralisia cerebral. microftalmia e defeito nos dentes. o chumbo é transferido através da membrana placentária e acumula-se nos tecidos fetais. as crianças nascem com malformações ou enfermidades congênitas. Antibióticos As tetraciclinas atravessam a membrana placentária e são depositadas nos ossos e dentes do embrião nos locais de calcificação ativa. anomalias fetais. exibindo distúrbios neurológicos e comportamentais semelhantes ao da paralisia cerebral. em alguns. 3. Chumbo Presente em abundância em locais de trabalho e no meio ambiente. Quando ocorre em um período mais tarde. afeta 1 a 2% das mulheres em idade fértil. ocorre aborto ou parto de natimorto. Uma quantidade pequena de tetraciclina como 1g ao dia. contendo níveis anormais de mercúrio orgânico adquirem a Doença de Minamata Fetal. retardo mental e outras malformações pré e pós-natal. hipoplasia maxilar. microftalmia. a infecção pode resultar em retardo do crescimento intra-uterino. microcefalia. Alguns agentes infecciosos causadores de malformações: Vírus da rubéola Este vírus. nariz curto. coriorretinite.O alcoolismo. fendas palpebrais curtas. Como a doença parece ser fatal quando infecta o embrião. AGENTES INFECCIOSOS COMO TERATÓGENOS Ao longo da vida pré-natal. a maioria das gravidezes termina em aborto espontâneo quando a infecção ocorre no primeiro trimestre. durante o terceiro trimestre de gestação pode produzir coloração amarelada nos dentes da primeira dentição. anomalias articulares e insuficiência cardíaca congênita. retardo do crescimento uterino e déficits funcionais. Citomegalovírus (CVM) O CMV. há resistência aos ataques. em outros caso. responsável pela doença transmissível. cegueira. é o melhor exemplo de um teratógeno infeccioso. 3. Microcefalia.3. O tratamento a base de tetraciclina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez pode causar defeito nos dentes. causando a Síndrome da Rubéola Congênita. A esse conjunto de sintomas atribui-se a Síndrome Alcoólica Fetal. glaucoma. . lábio superior fino. O vírus cruza a membrana placentária e infecta o embrião/feto. manchas amareladas ou pardas nos dentes e menor crescimento dos ossos longos. cujas características usuais são: catarata. podendo também ocasionar deficiência mental. incluindo deficiência de crescimento. Na maioria dos casos. presente em 2 por 1.

a dieta alimentar e não consumir drogas como bebida alcoólica e cigarros.& PERSAUD. Logo. 1994. o varicela-zóster. 1996. 3 ed. N. CONCLUSÃO Conclui-se que as malformações congênitas. são cuidados essenciais durante a gestação e que diminuem consideravelmente o risco de malformações congênitas humanas. dedos da mão rudimentares e retardamento mental. 6. hipoplasia do membro. são teratógenos potentes que levam a sérias malformações. REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA LIMA. Genética humana. Embriologia clínica. Keith L. produtos químicos. a prática de atividade física sem excessos. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR HERANÇA MULTIFATORIAL Muitas malformações congênitas comuns exibem distribuição familiar consistente com herança multifatorial. atrofia muscular. Varicela (catapora) A varicela e o herpes zoster são causados pelo mesmo vírus. como o mercúrio orgânico e agentes infecciosos como o vírus do herpes simples e varicela. como lesões na pele. V.Vírus do Herpes Simples (HSV) Tem sido relatado que a infecção por HSV no início da gravidez triplica a taxa de abortos e que a infecção após a vigésima semana está associada a uma taxa mais alta de prematuridade. O lábio leporino. . A herança multifatorial pode ser determinada pela combinação de fatores genéticos e ambientais. 4. Há fortes evidências que a infecção materna por varicela durante os quatro primeiros meses de gestação causa malformações congênitas. são anormalidades que ocorrem durante o período pré-natal e são causadas por fatores genéticos e fatores ambientais. MOORE . a fenda palatina e defeitos no tubo neural são exemplos de malformações causadas por herança multifatorial. T. Drogas como o álcool e a cocaína. Celso Piedemonte. o acompanhamento médico durante a gestação. São Paulo: Harbra. 5.

ambientais ou desconhecidos mesmo quando o defeito não seja aparente no Recém -Nascido e só se manifeste clinicamente mais tarde. A Trissomia dos Autossomas ocorre com freqüência crescente com o aumento da idade da mãe. posição. Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau. resultando em um gameta com 24 em vez de 23 cromossomos. 1976). tamanho. O erro na gametogênese que causa a Monossomia do X. tornando necessária a substituição hormonal. Anormalidades Numéricas: Síndrome de Turner: É a anormalidade citogenética mais comum observada em seres humanos nascidos vivos e em fetos que abortam espontaneamente e abortos causados por anormalidades cromossômicas. O fenótipo da Síndrome de Turner é feminino e suas características sexuais secundárias não se desenvolvem. Do ponto da herdabilidade as anomalias se incluem no grande grupo das doenças humanas causadas por mutações deletérias. ocorrendo duas espécies de mudanças nos seus complementos: numéricas e estruturais. é a não-disjunção meiótica dos cromossomos. Trissomia dos Autossomas: A causa usual deste erro de número(três cromossomos estão presentes em vez do par usual). 1984) Essa definição abrange todos os desvios em relação à forma. Duas massas de cromatina sexual são encontradas nos núcleos de mulheres XXX. 1984) Observe-se que nesse mesmo texto considera "Enfermidades Genéticas" no sentido amplo de desvios do estado de saúde devido total ou parcialmente à constituição genética do indivíduo. Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards. Trissomia dos Cromossomos Sexuais: Distúrbio geralmente detectado na puberdade pois. segundo Freire-Maia (Freire-Maia. reserva a expressão "Defeito Congênito" (Birth Defect) onde inclui " toda anomalia funcional ou estrutural do desenvolvimento do feto devida a fatores originados antes do nascimento sejam genéticos. está no gameta do pai e geralmente é o cromossomo x do pai que está ausente.Fatores genéticos Causam aberrações cromossômicas no desenvolvimento do embrião. número e coloração de uma ou mais partes capazes de ser averiguadas macroscopicamente ao nascimento e/ou. O grupo de consulta da OPAS de 1984 ressalta a condição de ser identificada ao nascimento.000 doenças ou agravos . (OPAS. e os núcleos de homens XXY contém uma massa de cromatina sexual. Está associado a três síndromes principais: Trissomia do 21 ou Síndroma de Down. quando criança . decorrente de condição morfológica congênita ainda que por ser discreta não tenha sido verificada na ocasião em que a criança nasceu. com padrões identificados de herança o McKusic Mendelian Catalogue já inclui mais de 9. 1976). quando pode ser identicada. não são encontradas características físicas. Malformações congénitas (no Brasil grafa-se congênita) podem ser definidas como "todo defeito na constituição de algum órgão ou conjunto de órgãos que determine uma anomalia morfológica estrutural presente no nascimento devido à causa genética ambiental ou mista" (OPAS. para condições "discretas" referidas por Freire-Maia (Freire-Maia.

1993) A expressão " Anomálade ou Parádrome " não corresponde exatamente à sua tradução referente aos desvios de uma rota prevista. Malformação secundária ou ressaltam o seu caráter primordial (Smith.1984) "Malformação Primária" é considerada como resultantes de um processo de desenvolvimento intrinsecamente anormal. anormalidades cromossômicas ou processos mistos. Observe-se como assinala Opitz (1984) que o primórdio (anlage) já estava predestinado a ser anormal desde o seu início (concepção). (Smith. 1976. refere-se mais exatamente a um grupo de malformações ocasionadas por um defeito primário em um campo de desenvolvimento embrionário ou processo dismorfogenético ocasionado por um fator etiológico intrínseco ao processo de desenvolvimento distinguindo-se das "Rupturas" ou "Seqüências" do que alguns dismorfologistas reservam o termo Malformação.1984) O termo desenvolvimento refere-se a organogênese e morfogênese (embriogênese) excluindo portanto a histogênese cujas alterações são denominadas displasias. . (Smith.Genética das anomalias As malformações congênitas são extremamente variáveis tanto no tipo quanto no mecanismo causal. como vimos muitas *anomalias bioquímicas que se manifestam ao nascimento ou no período neonatal são tidas como defeitos de nascimento (Birth Defect) muito embora não estejam associados a uma malformação atual e sejam visíveis ao nascimento. mas todas surgem de um transtorno do desenvolvimento durante a vida fetal.1985).1985) (Opitz.1985. assim como de pista capaz de levar ao diagnóstico de um determinado conjunto de malformações. Opiz. Anomalias Discretas (Minor) são alterações morfológicas que não acarretam conseqüências sérias para o paciente. O termo intrinsecamente é relativo a mutações gênicas (como na acondroplasia e Síndrome de Marfan). Nem todos os defeitos de nascimento são malformações no sentido anatômico. (Thompson & Thompson. Os dismorfologistas distinguem ainda as anomalias que podem ser classificadas como deformações ou anormalidades da forma e posição de uma parte do corpo causada por uma força mecânica que não leva a ruptura. A expressão anomalias (desvio da norma) que tem sido usada como sinônimo de malformação. (Opiz.( Smith.1984) ou organizações anormais dos tecidos (Smith. 1985) . A vantagem do diagnóstico dessas anomalias baseia-se no fato de servirem de indicadores gerais de morfogênese anormal.1985) Sendo portanto as malformações e displasias defeitos primários na embriogênese e organogênese enquanto que as deformações são secundárias. O ponto de vista clínico O ponto de vista clínico geralmente expressa a maior ou menor gravidade do quadro. multifatoriais. seja do ponto de vista médico ou estético.

1993) convém ter em mente que a variação morfológica é comum e que nem todas as variantes são anomalias. 743. CID Números: 740. . portanto a perda de função do(s) órgão(s) ou parte(s) do corpo afetada(s).Anomalias congênitas do ouvido face e pescoço. .1985. . As anomalias podem sim.Anencefalia e outras malformações do sistema nervoso. 752. 744.1985) Classificação Existem varias maneiras ou sistemas de classificação de malformações congênitas. a 751.Anomalias congênitas do aparelho urinário. para as malformações classificadas por região anatômica afetada. estar associadas ou não. Um dos critérios mais simples de classificação é o que se encontra na proposição de Classificação Internacional das Doenças (CID) proposto pela Organização Mundial de Saúde (OMS) a nona (9ª) revisão realizada em 1975 reserva 11 dos 13 grupos propostos. a saber. . a 756. levando a fortes restrições na vida normal do indivíduo são consideradas malformações graves. . Nem sempre a nomenclatura utilizada reflete os sistemas de classificação.Anomalias congênitas do tegumento .Outras anomalias congênitas do aparelho digestivo.Anomalias congênitas do aparelho respiratório. Observe-se que malformações (mesmo as menos graves) são não-métricas (traços sim ou não) não formam uma transição da grave até atingir o normal (Smith. 748. a 747. ser únicas ou múltiplas. 745. . .Anomalias e deformidades osteo-musculares. embora tenham uma única causa básica.Anomalias congênitas dos órgãos genitais. Anomalias congênitas do aparelho cardíaco e circulatório.1984). 750. 749. Regiões anatômicas afetadas e referências aos agentes etiológicos. ser conseqüência de um processo de desenvolvimento alterado (seqüências) ou ser tão freqüentes a manifestação do conjunto de anomalias que mesmo ignorando-se as razões da sua associação (co-etiologia) são reconhecidas como síndromes e estudadas clinicamente como tal. 754. Sinais identificados (patognomônicos ou não).( Smith.Fissura da abóbada palatina e Lábio leporino. . 757 . Na nomenclatura utilizada geralmente encontram-se Epônimos (geralmente referindo-se ao cientista que identificou o quadro em questão). Nas síndromes acredita-se que as múltiplas anomalias são independentes em vez de seqüenciais. Opiz. O parâmetro de maiores denota a gravidade do caso e indica.As anomalias morfológicas que se afastam das variações individuais médias. A principal distinção de Síndromes para Seqüências são as evidências de que nesse último caso trata de -se malformações secundárias (Disrupções ou rupturas) quebras ou interferências em um processo originalmente normal como por exemplo membros que se desenvolveriam normalmente mas em função de alterações vasculares ou nervosas tiveram seu curso de desenvolvimento alterado (Smith. 753. a 742.1985). .Anomalias congênitas do olho. como assinala (Thompsom & Tomphsom.

São capazes de originar todas as células do organismo. Indução: um sinal de um grupo de células influencia o desenvolvimento de outro grupo de células adjacentes.100% de potencialidade-Totipotentes. POTENCIALIDADE X DIFERENCIAÇÃO Quanto Maior a potencialidade. Tem como característica apluripotência. ou Centro Brasileiro de Classificação de Doenças CBCD. As células podem interagir umas com as outras graças a moléculas localizadas nas suas superfícies.Os dois últimos grupos (758. . Transmitido pelo espaço extracelular (secreção de uma molécula difusível). blastômeros . 2. Ovócito. como passou a ser conhecido. As células tronco embrionárias constituem as células do embrioblasto ou massa celular interna. menor a diferenciação. Neurônio . Com o fenômeno da Clonagem. Células oligopotentes: podem originar vários tipos celulares de apenas um tecido específico. ficou provado que a diferenciação celular é um processo reversível. Os sinais indutores podem ser transmitidos pelas células: 1. e 759. Indução Ponto central do desenvolvimento: tornar as células diferentes uma da outra.100% de diferenciação (sem capacidade de realizar divisões mitóticas). Para conhecer a a 10ª Revisão do CID visite o sítio do CID-10 A Organização Mundial de Saúde vem desenvolvendo a CIF. porém não podem originar a placenta e anexos embrionários. foi criado em 1976. em Veneza e encontra-se disponível no O Centro Colaborador da Organização Mundial de Saúde para a Classificação Internacional de Doenças em Português.Classificação Internacional de Funcionalidade. Exemplo: Célula tronco da medula óssea podem originar várias células do sangue. no entanto não podem originar células de outros tecidos.) estão destinados a inclusão das Anomalias cromossômicas e "Malformações múltiplas e outras anomalias não especificadas" respectivamente. Incapacidade e Saúde cuja versão para crianças e jovens (ICF -CY) foi lançada pela OMS em Outubro de 2007.

Outros: componentes da matriz extracelular. 3. Proteínas citoplasmáticas envolvidas na formação do sinal de transdução. pelas junções tipo fenda: poros protéicos especializados que constituem canais diretos de comunicação entre os citoplasmas de células adjacentes. etc. Moléculas sinalizadoras Moléculas que deixam a célula que as produzem e exercem seu efeito em outra célula (vizinhas ou mais distantes). Os mais importantes: o FGF (Fator de crescimento do fibroblasto) . Ativam o gene e dão início à sua transcrição. gerando RNA mensageiro. São conhecidos como fatores de crescimento. Sinal de indução Constituem moléculas. enzimas. Moléculas sinalizadoras. proteínas produtos de determinados genes que controlam o desenvolvimento pré-natal denominados: GENES DO DESENVOLVIMENTO Processos moleculares fundamentais no desenvolvimento Moléculas que determinam o desenvolvimento embrionário: Fatores de transcrição.Nos dois casos o sinal é geralmente recebido por proteínas receptoras na membrana da célula e é subseqüentemente retransmitido pelo sistema de sinalização intracelular para produzir uma eventual resposta celular. através dos quais pequenas moléculas podem passar. O sinal pode passar de célula para célula. Receptores moleculares. Fatores de transcrição Proteínas que possuem domínios (regiões) que se ligam ao DNA da região promotora ou iniciadora de genes específicos.

em proporções variáveis. Incluem: Colágenos.o TGFo Sonic Hedgehog considerada a mais importante molécula sinalizadora no desenvolvimento (Fator de crescimento e transformação do fibroblasto) pré-natal. A cascata de transdução leva à resposta celular. produzindo a transcrição do DNA. proteoglicans e grandes glicoproteínas como fibronectina. atuando em vários órgãos e em vários momentos diferentes do desenvolvimento. provocando modificações estruturais nas proteínas no citoplasma que transferem a atividade ao núcleo. Moléculas Receptoras São proteínas trans-membranas (localizadas na membrana celular. de inúmeras . Matriz Extracelular As proteínas da matriz extracelular (EMP) são macromoléculas secretadas que servem como arcabouço para todos os tecidos e órgãos.É constituída por um complexo. Sinal de transdução É o processo pelo qual o estímulo provocado pela molécula sinalizadora é transferido para dentro do citoplasma. na maioria das vezes). laminina e tenascina. fibrilinas. com domínio extracelular. que no desenvolvimento embrionário pode ser a transformação em um tipo celular durante a diferenciação ou a produção de um produto específico pela célula-alvo. com sítio de ligação para as moléculas sinalizadoras.

proteínas e polissacarídeos que se organizam formando uma rede. o RNA mensageiro é traduzido em proteínas. Importância destes estudos: Os defeitos de nascimento são a maior causa de mortes de lactentes nos EUA. porém estima-se que um número substancial seja decorrente de mutações em genes que controlam o desenvolvimento. cujo primeiro grupo a ser ativado é o de segmentação do ovo. Podem ser anomalias isoladas. São agrupados em dois grandes grupos: Genes maternos e Genes zigóticos. cada segmento de desenvolverá numa estrutura específica. são transcritos em RNA mensageiro que são transferidos ao citoplasma do ovócito. como no tecido epitelial e nervoso. Genes do desenvolvimento Os genes do desenvolvimento são genes ativos durante o desenvolvimento pré-natal e responsáveis pela ativação da via molecular de controle do desenvolvimento. Conhecendo-se estes mecanismos pode levar a uma possibilidade de prevenção e cura de várias doenças. No momento da fertilização do ovócito pelo espermatozóide. Os genes maternos estão presentes nas células foliculares que envolvem o ovócito. funcional e patológica dos diferentes tecidos. ou podem constituir uma das mais de 4000 síndromes genéticas. estimulada pelos genes homeóticos. Aproximadamente 100. .000 crianças nascem a cada ano com um defeito. Uma vez terminado o processo de segmentação do ovo. A quantidade de matriz extracelular é variável nos diferentes tecidos. A etiologia da maioria dos defeitos de nascimento é desconhecida. sendo abundante em alguns como nos tecidos conjuntivos e escassa em outros. inclusive doenças genéticas. em parte responsável pela grande diversidade morfológica. Existem três grupos de genes de segmentação que são ativados na seguinte seqüência: Gap. que atuam como fatores de transcrição ativando os genes de zigóticos. Regra dos pares e genes de polaridade de segmento. e a prevalência é ainda maior entre os abortos e natimortos.

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