FATORES GENETICOS DURANTE O DESENVOLVIMENTO EMBRIONARIO TERATOLOGIA- Estudo do desenvolvimento anormal.

A teratologia é o ramo da ciência que estuda as causas, os mecanismos e os padrões do desenvolvimento anormal. Um conceito fundamental da teratologia é o de que certos estágios do desenvolvimento embrionário são mais vulneráveis a perturbações do que outros. Antigamente acreditava-se que o embrião era protegido de doenças no útero da mãe pelas membranas extra-embrionária fetal (córion e âmnio ). TERATOLOGIA Há algumas décadas se descobriu os defeitos congênitos por drogas e vírus. Estima que 7 a -se 10% dos defeitos congênitos humanos resultem da ação perturbadora de drogas, vírus e de outros fatores ambientais. As causas de defeitos ao nascimento ou anomalias congênitas são frequentemente divididas em: - Fatores genéticos, como anormalidades cromossômicas Fatores ambientais, como drogas e vírus DEFITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Entretanto, muitas anomalias congênitas comuns são causadas por fatores genéticos e ambientais atuando em conjunto herança multifatorial. Em 50 a 60% das anomalias congênitas, a etiologia é desconhecida. As anomalias podem ser únicas ou múltiplas e de grande ou pequeno significado clínico. Pequenas anomalias estão presentes em 14% dos recém-nascidos. Algumas dessas pequenas anomalias chamam a atenção para outras anomalias maiores que podem estar presentes neste mesmo ser. Exemplo disso é a presença de uma única artéria umbilical, alerta o médico da possível presença de anomalias cardiovasculares e renais. DEFEITOS CONÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Grandes defeitos do desenvolvimento são muito mais comuns nos embriões iniciais, contudo; a maioria deles é abortado espontaneamente durante as seis primeiras semanas do desenvolvimento. Anomalias cromossômicas estão presentes em 50 a 60% dos conceptos abortados espontaneamente. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Anomalias causadas por fatores genéticos Numericamente, os fatores genéticos são as causas mais comuns de anomalias congênitas. Mecanismos complexos como a mitose e a meiose podem, ocasionalmente, funcionar mal. Muitos destes embriões iniciais anormais não sofrem o processo de clivagem normal e não se tornam blastocistos. Dois tipos de alterações ocorrem nos complementos cromossômicos: numéricas e alterações. As alterações podem afetar os cromossomas sexuais e ou os autossomas os cromosomas que não os sexuais. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Usualmente, as pessoas com anormalidades cromossômicas tem fenótipos característicos, com as características físicas das crianças com Síndrome de Down. Frequentemente estas crianças se assemelham mais a outras crianças com a mesma síndrome do que a seus irmãos. Os fatores anormais iniciados pelo fator genético podem ser idênticos ou semelhantes aos mecanismos induzidos por teratógenos, por exemplo, uma droga. DFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA ANORMALIDADES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS

Fenótipo refere-se ás características morfológicas de um indivíduo. tornando necessária a substituição hormonal. ou síndrome de turner. A anormalidade cromossômica da monossomia do X é a anormalidade mais comum observada em seres humanos nascidos vivos e em fetos que são abortados espontaneamente. surdez e anomalias cardíacas. da não-disjunção. A trissomia dos autossomas ocorre mais frequentemente a medida que a idade da mãe aumenta. Estudos moleculares confirmam que erros na meiose ocorrem com o aumento da idade materna. DROGAS E VÍRUS Altos níveis de radiação produzem anomalias do sistema nervoso central ( cérebro e medula espinhal ) e dos olhos. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TRISSOMIA DOS CROMOSSOMAS SEXUAIS A trissomia dos cromossomas sexuais é uma condição comum. contudo como não há achados físicos característicos em lactentes ou crianças.Trissomia do 21 ou síndrome de Down -Trissomia do 18 ou síndrome de Edwards -Trissomia do 13 ou síndrome de Patau Crianças com trissomia do 18 e do 13 são gravemente mal formadas e mentalmente retardadas e morrem no início da infância.As aberrações numéricas dos cromossomas resultam. A trissomia dos autossomas está associada a três síndromes principais: DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA .disjuncão meiótica dos cromossomas o que resulta em um gameta com 24 cromossomas em vez de 23. O estágio do desenvolvimento do embrião durante o qual um agente. A incidência de 45. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Síndrome de Turner Cerca de 1% dos embriões femininos com monossomia do X sobrevive. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TRISSOMIA DOS AUTOSSOMAS Quando três cromossomas estão presentes em vez do par usual. ( gametogênese ). determina a susceptibilidade a um teratógeno. a anormalidade constitui uma trissomia. ou duas cromátides de um cromossoma. As características sexuais secundárias não se desenvolvem em 90% das meninas a fetadas. O vírus da rubéola causa defeitos dos olhos ( glaucoma e catarata ). em um zigoto com 47 cromossomas. A causa deste erro numérico é a não . A talidomida ( anticonvulsivante e antidepressivo ) induz defeitos dos membros e várias outras anomalias. mulheres XXX. um erro da divisão celular no qual um par de cromossomas. Homens XXY. este distúrbio só é em geral detectado na puberdade. O fenótipo da síndrome de turner é feminino. O período mais crítico do desenvolvimento é quando a divisão e diferenciação celular e a morfogênese estão em seu ponto máximo. em meninas recém-nascidas é de aproximadamente 1 em 8.X. geralmente.000 nascimentos. três princípios importantes devem ser considerados: -Os períodos críticos do desenvolvimento -A dosagem da droga ou composto químico -O genótipo ( constituição genética ) do embrião. As trissomias são as anormalidades numéricas mais comuns dos cromossomas. Mais da metade dos embriões trissômicos são abortados espontaneamente no início da gestação. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERATOLOGIA Ao se considerar a possível teratogenicidade de um agente. está presente. No . e subsequentemente. como uma droga ou um composto químico. tal como uma droga ou vírus. não se separam durante a mitose ou a meiose. O diagnóstico é feita pela análise cromossômica. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA EFITOS DE RADIAÇÃO. ( Síndrome de Klinefelter).

durante o início da gravidez pode levar a alterações do crescimento e da morfogênese do feto. anomalias cardiovasculares. cegueira. É usada no tratamento de acne cística grave. microcefalia. entretanto. Eles também podem causar aumento da tireóide e cretinismo ( parada do desenvolvimento físico e mental e distrofia de ossos e parte moles ). lábio superior fino. Os iodetos passam a membrana placentária e interferem na produção de tiroxina. Como esta infecção parece ser fatal quando afeta o embrião. Durante o terceiro trimestre de gestação podem produzir manchas amarelas nos dentes. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Antibióticos: As tetraciclinas cruzam a membrana placentária e se depositam nos ossos e nos dentes do embrião nos locais de calcificação ativa. É alto o índice de aborto espontâneo e de defeitos congênitos após exposição ao ácido retinóico. Em grandes fumantes de cigarros ( mais de 20 por dia ). surdez e outros. em grandes doses de iodo radioativo podem causar bócio congênito. As características usuais da síndrome da rubéola congênita são catarata. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Tabagismo: é uma causa bem demonstrada de retardo de crescimento intrauterino.início do período crítico do desenvolvimento dos membros. acreditase que a maioria das vezes ocorra aborto espontâneo quando a infecção ocorre no primeiro trimestre. MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS 1. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Ácido retinóico: É teratogênica em doses muito baixas em seres humanos. Quanto maior a ingestão maior os efeitos no feto de retardo mental. defeitos de tubo neural e micrognatia. não há garantia de que um grande consumo materno seja seguro para o embrião. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Alcool: O consumo de álcool. hipoplasia do maxilar. acredita-se que o abuso do álcool pela mãe é a causa mais comum de retardamento mental. o parto prematuro é duas vezes mais frequante do que nas mães que não fumam. Drogas tiroidianas: O iodeto de potássio . o risco embrião-feto é de 20%. INTRODUÇÃO . Cafeína: A cafeína não é um teratógeno humano conhecido. e seus filhos pesam menos que o normal. retardo mental. O vírus da rubéola atravessa a barreira placentária e infecta o embrião. Citomegalovírus: É a infecção viral mais comum do feto humano. e outras. ela causa defeitos graves. Em fase posterior da gravidez pode resultar em microcefalia. Hoje em dia. nariz curto. O período crítico para a exposição parece ser da terceira á quinta semana. presentes em medicações para tosse. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR AGENTES INFECCIOSOS Rubéola: Em casos de infecção materna primária no primeiro trimestre da gravidez. As anomalias observadas com maior frequencia é fenda palatina. como a meromelia ausência de parte dos membros superiores e ou inferiores . tanto moderado quanto alto. defeitos cardíacos e surdez.

porém. A causa da trissomia é a não-disfunção dos cromossomos. 2. Apenas 1% de monossomia do X em embriões femininos sobrevive e desenvolve características da Síndrome de Turner. A não-disfunção pode ocorrer durante a gametogênese materna ou paterna. Monossomia. usado para descrever defeitos do desenvolvimento presentes na ocasião do nascimento. as características físicas de crianças com a Síndrome de Dowm ). ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS . Em 50 a 60% das anomalias congênitas. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Estas aberrações geralmente resultam de uma não-disfunção.Malformação Congênita consiste em um termo. um dos dois cromossomos X das células somáticas femininas é inativado aleatoriamente e aparece como uma massa de cromatina sexual. são causadas por fatores genéticos e ambientais atuando conjuntament . Estas malformações podem ser estruturais. enquanto a outra nada recebe. O mecanismo anormal iniciado por fatores genéticos pode ser igual ao mecanismo iniciado por um teratógeno ( p. Cerca de 99% dos embriões com ausência de um cromossomo sexual abortam espontaneamente. uma droga ).ex. As causas de anomalias congênitas são freqüentemente divididas em fatores genéticos (anomalias cromossômicas) e fatores ambientais. as numéricas e as estruturais. de uso recorrente. As pessoas portadoras de anormalidades cromossômicas geralmente apresentam fenótipos característicos ( p. como drogas.2. Durante a embriogênese. um erro na divisão celular em que os cromossomos pareados ou cromátides-irmãs não se separam na anáfase. Dos autossômicos compatíveis com a sobrevivência pós-natal. metabólicas. seguida pela trissomia do 18 e a trissomia do 13. celular ou tecidual. A aberração cromossômica XO é a anormalidade citogenética mais comum encontrada em fetos abortados espontaneamente. Esta massa não está presente nas células masculinas normais ou nas mulheres com um cromossomo sexual. 2. Consiste na presença de três cromossomos em vez do par usual. as causas são desconhecidas. respondendo por cerca de 18% dos abortos causados por aberrações cromossômicas.. podendo afetar cromossomos sexuais e/ou cromossomos autossômicos.1. o par de cromossomos passa para apenas uma célula-filha. Dois tipos de alteração ocorrem em complementos cromossômicos. comportamentais ou hereditárias. Elas parecem mais com outros portadores da mesma anormalidade cromossômica que com seus irmãos e irmãs. Os fatores genéticos iniciam as anomalias por meios bioquímicos e outros a nível subcelular. Já foi calculado que eles respondem por cerca de um terço dos defeitos congênitos e quase 85% daqueles com causa desconhecida. Trissomia. Essa aparência característica resulta do desequilíbrio genético.. Muitas anomalias congênitas comuns. A primeira e a mais comum é a trissomia do 21 ou Síndrome de Down.ex. 2. resultando em uma célula germinativa com 24 cromossomos e em um zigoto com 47 cromossomos. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES GENÉTICOS Os fatores genéticos constituem as causas mais importantes de malformações congênitas. Isto e se chama herança multifatorial. a trissomia está associada a três síndromes . que são menos comum. funcionais. Como resultado.

resultando em diferentes seqüências de mudanças celulares ( morte celular.A maioria das anomalias estruturais de cromossomos resultam de quebras cromossômicas seguidas de reconstituição em uma combinação anormal. chamados teratógenos. a dosagem de uma droga e o genótipo do embrião. biossíntese de substratos reduzida. . produtos químicos e vírus ). 3. Esses tipos variados de lesão patológica poderia levar ao defeito final ( anomalias do desenvolvimento. a diferenciação celular e a morfogênese encontra-se em seu pico. enquanto a inversão pericêntrica envolve os dois braços e inclui o centrômero. 3. O tipo de anormalidade estrutural resultante depende do que acontece com as partes quebradas. O mecanismo exato que as drogas.1. Um teratógeno é qualqu er agente capaz de produzir malformação congênita ou aumentar a incidência de uma malformação em determinada população. A translocação não causa necessariamente um desenvolvimento anormal. movimentos morfogenéticos deficientes e quebra mecânica ). como infecções e drogas. alterando processos fundamentais como o compartimento intracelular. A inversão paracêntrica está limitada a um único braço de um cromossomo. Inversão Consiste em uma aberração cromossômica em que um segmento de um cromossomo é invertido. molecular. Os órgãos e partes de um embrião são mais sensíveis aos agentes teratogênicos durante os períodos de diferenciação rápida. deve-se levar em consideração três princípios importantes: os períodos críticos do desenvolvimento. sua ação precoce pode levar a morte do embrião. Vários estudos mostram que algumas influências hereditárias e ambientais podem afetar o desenvolvimento embrionário. Esses indivíduos são chamados portadores de translocação equilibrada e exibem uma tendência para produzirem células germinativas com uma translocação cromossômica anormal. porem. Períodos críticos no desenvolvimento humano O período do desenvolvimento mais crítico é aquele em que a divisão celular. As duas únicas aberrações cromossômicas estruturais que podem ser transmitidas de pai para filho são os rearranjos estruturais dos tipos inversão e translocação. PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERATOGÊNESE Ao analisar-se a teratogenicidade de um agente. drogas. Um indivíduo com translocação entre um cromossomo número 21 e um cromossomo número 14 é fenotipicamente normal. Fatores ambientais. não parecem capazes de provocar anomalias antes que se tenha iniciado a diferenciação. produtos químicos e outros fatores ambientais interferem no desenvolvimento embrionário e induzem a anormalidades ainda são obscuros. podem simular condições genéticas. biofísica ). bioquímica. Translocação É a transferência de um pedaço de cromossomo para um cromossomo não homólogo. a superfície da célula. Essas quebras cromossômicas são induzidas por vários fatores ambientais ( radiação. Os fatores ambientais causam cerca de 7 a 10% das malformações congênitas. podem causar interrupções mo desenvolvimento embrionário quando a mãe é exposta a eles. Foi sugerido que a resposta celular inicial pode assumir mais de uma forma ( genética. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES AMBIENTAIS Certos agentes ambientais. distúrbios funcionais ) por uma via comum. mas. a matiz extracelular e o ambiente fetal. mas ainda não existe uma hipótese básica que explique os mecanismos subjacentes.

Álcool . Um terço dos embriões expostos. mas não há nenhuma certeza que o seu consumo em excesso não prejudique o embrião.Cada parte e órgão de um embrião tem um período crítico durante o qual o seu desenvolvimento pode ser perturbado. Diversos estudos mostram que algumas usam quatro tipos de droga em média. produtos achocolatados e em algumas drogas. além de retardo mental. e cerca da metade delas consome as drogas durante o primeiro trimestre de gravidez. A cafeína não é conhecida como um teratógeno humano. mais de 25% das mulheres fumam durante a gravidez. DROGAS E TERATÓGENOS As drogas variam muitíssimo em teratogenicidade. Algumas perturbam gravemente o desenvolvimento se administradas durante o período organogênico. Pode-se perceber então. Outras produzem retardo mental e do crescimento e outras anomalias se usadas em excesso enquanto o feto se desenvolve. 40 a 90% das mulheres grávidas consomem pelo menos um tipo de droga. chá e produtos que contenha cafeína. cujo consumo diário é igual ou superior a 20 cigarros. menos de 2% das malformações congênitas se deve a drogas e produtos químicos. Dos embriões expostos a esta medicação. Alguns dos teratógenos conhecidos como causadores de malformações congênitas: Tabagismo A despeito dos avisos de que fumar cigarros é prejudicial para o feto. o risco de se ter um parto prematuro é duas vezes maior que para as não-fumantes. Para mulheres. Apenas algumas drogas foram positivamente implicadas como agentes teratogênicos durante o desenvolvimento humano. que é o genótipo do embrião que determina se um agente irá agredir o seu desenvolvimento.2. durante a gestação deve ser evitado o uso excessivo de café. y y y Altos níveis de radiação produzem malformações no sistema nervoso central e dos olhos. como café. Apesar disso. Genótipo do embrião Vários exemplos em animais de laboratório e suspeitas em casos humanos mostram haver diferenças genéticas nas respostas a teratógenos. chás. O uso de drogas prescritas e não prescritas durante a gravidez é surpreendentemente elevado. excluindo-se os suplementos nutricionais. surdez e anomalias cardíacas. O tipo de anomalia causada depende de quais partes e órgãos são mais suscetíveis no momento em que o teratógeno está ativo. Portanto. O vírus da rubéola causa defeito nos olhos ( glaucoma e catarata ). apresenta apenas algumas malformações e mais da metade é afetada. Cafeína Esta é uma droga bastante popular. como no ouvido por exemplo. 3. Dosagem da droga ou produto químico Uma pesquisa feita com animais revelou que existe uma relação dose-resposta para os teratógenos. bebidas a base de cola. um teratógeno humano bastante conhecido. A talidoma induz a defeitos dos membros e várias outras anomalias. O consumo de cigarros pela mãe constitui causa bem estabelecida de retardo do crescimento intra-uterino. Um exemplo é a fenitoína. pois está presente em várias bebidas de grande consumo. cerca de 5 a 10% desenvolvem a síndrome da Dilantina Fetal.

3. A esse conjunto de sintomas atribui-se a Síndrome Alcoólica Fetal. incluindo deficiência de crescimento. o embrião e o feto são ameaçados por uma infinidade de microorganismos. anomalias fetais. em alguns. há resistência aos ataques. o chumbo é transferido através da membrana placentária e acumula-se nos tecidos fetais. glaucoma. manchas amareladas ou pardas nos dentes e menor crescimento dos ossos longos. constitui a infecção viral mais comum no feto humano. coriorretinite. O vírus cruza a membrana placentária e infecta o embrião/feto. microftalmia e defeito nos dentes. durante o terceiro trimestre de gestação pode produzir coloração amarelada nos dentes da primeira dentição. PRODUTOS QUÍMICOS AMBIENTAIS COMO TERATÓGENOS Mercúrio Orgânico Crianças nascidas de mães cuja dieta principal durante a gravidez era a base de peixe. microcefalia. presente em 2 por 1.O alcoolismo. é o melhor exemplo de um teratógeno infeccioso. surdez e paralisia cerebral. Uma quantidade pequena de tetraciclina como 1g ao dia. afeta 1 a 2% das mulheres em idade fértil. hipoplasia maxilar. O tratamento a base de tetraciclina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez pode causar defeito nos dentes. Antibióticos As tetraciclinas atravessam a membrana placentária e são depositadas nos ossos e dentes do embrião nos locais de calcificação ativa. Microcefalia. a infecção pode resultar em retardo do crescimento intra-uterino. anomalias articulares e insuficiência cardíaca congênita. causando a Síndrome da Rubéola Congênita. Quando ocorre em um período mais tarde. Chumbo Presente em abundância em locais de trabalho e no meio ambiente. Na maioria dos casos. responsável pela doença transmissível. retardo mental e outras malformações pré e pós-natal. cujas características usuais são: catarata.000 nascidos vivos. em outros caso. as crianças nascem com malformações ou enfermidades congênitas. lábio superior fino. contendo níveis anormais de mercúrio orgânico adquirem a Doença de Minamata Fetal. fendas palpebrais curtas. retardo do crescimento uterino e déficits funcionais. exibindo distúrbios neurológicos e comportamentais semelhantes ao da paralisia cerebral. Como a doença parece ser fatal quando infecta o embrião. 3. a maioria das gravidezes termina em aborto espontâneo quando a infecção ocorre no primeiro trimestre. retardamento mental. nariz curto. Citomegalovírus (CVM) O CMV. Os filhos de mães alcoólatras mostram um padrão característico de defeitos. cegueira.3.4. AGENTES INFECCIOSOS COMO TERATÓGENOS Ao longo da vida pré-natal. microftalmia. A exposição pré-natal ao chumbo tem sido associada ao aumento no número de abortos. . defeitos cardíacos e surdez. ocorre aborto ou parto de natimorto. Alguns agentes infecciosos causadores de malformações: Vírus da rubéola Este vírus. podendo também ocasionar deficiência mental.

O lábio leporino. a prática de atividade física sem excessos. são teratógenos potentes que levam a sérias malformações. . MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR HERANÇA MULTIFATORIAL Muitas malformações congênitas comuns exibem distribuição familiar consistente com herança multifatorial. a fenda palatina e defeitos no tubo neural são exemplos de malformações causadas por herança multifatorial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. 4. Keith L.Vírus do Herpes Simples (HSV) Tem sido relatado que a infecção por HSV no início da gravidez triplica a taxa de abortos e que a infecção após a vigésima semana está associada a uma taxa mais alta de prematuridade. Celso Piedemonte. 6. T. Logo. como o mercúrio orgânico e agentes infecciosos como o vírus do herpes simples e varicela. 3 ed. Drogas como o álcool e a cocaína. CONCLUSÃO Conclui-se que as malformações congênitas. MOORE . 1994. Varicela (catapora) A varicela e o herpes zoster são causados pelo mesmo vírus. o varicela-zóster. a dieta alimentar e não consumir drogas como bebida alcoólica e cigarros. são anormalidades que ocorrem durante o período pré-natal e são causadas por fatores genéticos e fatores ambientais. Há fortes evidências que a infecção materna por varicela durante os quatro primeiros meses de gestação causa malformações congênitas.& PERSAUD. o acompanhamento médico durante a gestação. São Paulo: Harbra. N. produtos químicos. A herança multifatorial pode ser determinada pela combinação de fatores genéticos e ambientais. 5. dedos da mão rudimentares e retardamento mental. como lesões na pele. V. hipoplasia do membro. são cuidados essenciais durante a gestação e que diminuem consideravelmente o risco de malformações congênitas humanas. Genética humana. 1996. REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA LIMA. Embriologia clínica. atrofia muscular.

1976). 1976). tamanho. posição.Fatores genéticos Causam aberrações cromossômicas no desenvolvimento do embrião. Anormalidades Numéricas: Síndrome de Turner: É a anormalidade citogenética mais comum observada em seres humanos nascidos vivos e em fetos que abortam espontaneamente e abortos causados por anormalidades cromossômicas. tornando necessária a substituição hormonal. para condições "discretas" referidas por Freire-Maia (Freire-Maia. quando pode ser identicada. (OPAS. e os núcleos de homens XXY contém uma massa de cromatina sexual. O erro na gametogênese que causa a Monossomia do X. reserva a expressão "Defeito Congênito" (Birth Defect) onde inclui " toda anomalia funcional ou estrutural do desenvolvimento do feto devida a fatores originados antes do nascimento sejam genéticos. Duas massas de cromatina sexual são encontradas nos núcleos de mulheres XXX. número e coloração de uma ou mais partes capazes de ser averiguadas macroscopicamente ao nascimento e/ou. Trissomia dos Cromossomos Sexuais: Distúrbio geralmente detectado na puberdade pois. quando criança . resultando em um gameta com 24 em vez de 23 cromossomos. com padrões identificados de herança o McKusic Mendelian Catalogue já inclui mais de 9. Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau. segundo Freire-Maia (Freire-Maia. ocorrendo duas espécies de mudanças nos seus complementos: numéricas e estruturais. decorrente de condição morfológica congênita ainda que por ser discreta não tenha sido verificada na ocasião em que a criança nasceu. Trissomia dos Autossomas: A causa usual deste erro de número(três cromossomos estão presentes em vez do par usual). O fenótipo da Síndrome de Turner é feminino e suas características sexuais secundárias não se desenvolvem. O grupo de consulta da OPAS de 1984 ressalta a condição de ser identificada ao nascimento. 1984) Observe-se que nesse mesmo texto considera "Enfermidades Genéticas" no sentido amplo de desvios do estado de saúde devido total ou parcialmente à constituição genética do indivíduo.000 doenças ou agravos . não são encontradas características físicas. Malformações congénitas (no Brasil grafa-se congênita) podem ser definidas como "todo defeito na constituição de algum órgão ou conjunto de órgãos que determine uma anomalia morfológica estrutural presente no nascimento devido à causa genética ambiental ou mista" (OPAS. está no gameta do pai e geralmente é o cromossomo x do pai que está ausente. ambientais ou desconhecidos mesmo quando o defeito não seja aparente no Recém -Nascido e só se manifeste clinicamente mais tarde. Está associado a três síndromes principais: Trissomia do 21 ou Síndroma de Down. A Trissomia dos Autossomas ocorre com freqüência crescente com o aumento da idade da mãe. Do ponto da herdabilidade as anomalias se incluem no grande grupo das doenças humanas causadas por mutações deletérias. é a não-disjunção meiótica dos cromossomos. 1984) Essa definição abrange todos os desvios em relação à forma. Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards.

1985) (Opitz. (Smith. Os dismorfologistas distinguem ainda as anomalias que podem ser classificadas como deformações ou anormalidades da forma e posição de uma parte do corpo causada por uma força mecânica que não leva a ruptura. Nem todos os defeitos de nascimento são malformações no sentido anatômico. mas todas surgem de um transtorno do desenvolvimento durante a vida fetal. seja do ponto de vista médico ou estético.1985). Opiz. . A expressão anomalias (desvio da norma) que tem sido usada como sinônimo de malformação. multifatoriais. Observe-se como assinala Opitz (1984) que o primórdio (anlage) já estava predestinado a ser anormal desde o seu início (concepção).1985) Sendo portanto as malformações e displasias defeitos primários na embriogênese e organogênese enquanto que as deformações são secundárias.Genética das anomalias As malformações congênitas são extremamente variáveis tanto no tipo quanto no mecanismo causal.1984) "Malformação Primária" é considerada como resultantes de um processo de desenvolvimento intrinsecamente anormal. (Smith.1993) A expressão " Anomálade ou Parádrome " não corresponde exatamente à sua tradução referente aos desvios de uma rota prevista. O ponto de vista clínico O ponto de vista clínico geralmente expressa a maior ou menor gravidade do quadro.1984) ou organizações anormais dos tecidos (Smith. (Opiz. Malformação secundária ou ressaltam o seu caráter primordial (Smith. A vantagem do diagnóstico dessas anomalias baseia-se no fato de servirem de indicadores gerais de morfogênese anormal. anormalidades cromossômicas ou processos mistos. 1985) . assim como de pista capaz de levar ao diagnóstico de um determinado conjunto de malformações. refere-se mais exatamente a um grupo de malformações ocasionadas por um defeito primário em um campo de desenvolvimento embrionário ou processo dismorfogenético ocasionado por um fator etiológico intrínseco ao processo de desenvolvimento distinguindo-se das "Rupturas" ou "Seqüências" do que alguns dismorfologistas reservam o termo Malformação. (Thompson & Thompson. Anomalias Discretas (Minor) são alterações morfológicas que não acarretam conseqüências sérias para o paciente. como vimos muitas *anomalias bioquímicas que se manifestam ao nascimento ou no período neonatal são tidas como defeitos de nascimento (Birth Defect) muito embora não estejam associados a uma malformação atual e sejam visíveis ao nascimento.( Smith.1985. 1976.1984) O termo desenvolvimento refere-se a organogênese e morfogênese (embriogênese) excluindo portanto a histogênese cujas alterações são denominadas displasias. O termo intrinsecamente é relativo a mutações gênicas (como na acondroplasia e Síndrome de Marfan).

.Anomalias congênitas do tegumento .Anomalias congênitas do aparelho urinário. 1993) convém ter em mente que a variação morfológica é comum e que nem todas as variantes são anomalias. Nem sempre a nomenclatura utilizada reflete os sistemas de classificação.Fissura da abóbada palatina e Lábio leporino. . 749.1985). CID Números: 740. As anomalias podem sim.Anomalias congênitas do aparelho respiratório. 745. 750. Nas síndromes acredita-se que as múltiplas anomalias são independentes em vez de seqüenciais.1984).Anomalias congênitas dos órgãos genitais. embora tenham uma única causa básica.Anencefalia e outras malformações do sistema nervoso. Sinais identificados (patognomônicos ou não). . 752. portanto a perda de função do(s) órgão(s) ou parte(s) do corpo afetada(s). Na nomenclatura utilizada geralmente encontram-se Epônimos (geralmente referindo-se ao cientista que identificou o quadro em questão). a 751. . 748.Outras anomalias congênitas do aparelho digestivo. 757 . Opiz. ser conseqüência de um processo de desenvolvimento alterado (seqüências) ou ser tão freqüentes a manifestação do conjunto de anomalias que mesmo ignorando-se as razões da sua associação (co-etiologia) são reconhecidas como síndromes e estudadas clinicamente como tal.1985) Classificação Existem varias maneiras ou sistemas de classificação de malformações congênitas. 753. estar associadas ou não.Anomalias e deformidades osteo-musculares. 754. ser únicas ou múltiplas. 743. . 744.As anomalias morfológicas que se afastam das variações individuais médias. a 747. a 742. Regiões anatômicas afetadas e referências aos agentes etiológicos. para as malformações classificadas por região anatômica afetada. levando a fortes restrições na vida normal do indivíduo são consideradas malformações graves. . A principal distinção de Síndromes para Seqüências são as evidências de que nesse último caso trata de -se malformações secundárias (Disrupções ou rupturas) quebras ou interferências em um processo originalmente normal como por exemplo membros que se desenvolveriam normalmente mas em função de alterações vasculares ou nervosas tiveram seu curso de desenvolvimento alterado (Smith. O parâmetro de maiores denota a gravidade do caso e indica. como assinala (Thompsom & Tomphsom. Anomalias congênitas do aparelho cardíaco e circulatório.( Smith. Observe-se que malformações (mesmo as menos graves) são não-métricas (traços sim ou não) não formam uma transição da grave até atingir o normal (Smith. .1985. . Um dos critérios mais simples de classificação é o que se encontra na proposição de Classificação Internacional das Doenças (CID) proposto pela Organização Mundial de Saúde (OMS) a nona (9ª) revisão realizada em 1975 reserva 11 dos 13 grupos propostos. a saber. .Anomalias congênitas do olho.Anomalias congênitas do ouvido face e pescoço. a 756.

2. ou Centro Brasileiro de Classificação de Doenças CBCD. Com o fenômeno da Clonagem. Tem como característica apluripotência. As células podem interagir umas com as outras graças a moléculas localizadas nas suas superfícies.Classificação Internacional de Funcionalidade. POTENCIALIDADE X DIFERENCIAÇÃO Quanto Maior a potencialidade. As células tronco embrionárias constituem as células do embrioblasto ou massa celular interna. Neurônio . Transmitido pelo espaço extracelular (secreção de uma molécula difusível). Incapacidade e Saúde cuja versão para crianças e jovens (ICF -CY) foi lançada pela OMS em Outubro de 2007. porém não podem originar a placenta e anexos embrionários.Os dois últimos grupos (758. .100% de potencialidade-Totipotentes. Exemplo: Célula tronco da medula óssea podem originar várias células do sangue. Os sinais indutores podem ser transmitidos pelas células: 1. menor a diferenciação. foi criado em 1976.100% de diferenciação (sem capacidade de realizar divisões mitóticas). Indução Ponto central do desenvolvimento: tornar as células diferentes uma da outra.) estão destinados a inclusão das Anomalias cromossômicas e "Malformações múltiplas e outras anomalias não especificadas" respectivamente. ficou provado que a diferenciação celular é um processo reversível. São capazes de originar todas as células do organismo. Ovócito. Para conhecer a a 10ª Revisão do CID visite o sítio do CID-10 A Organização Mundial de Saúde vem desenvolvendo a CIF. em Veneza e encontra-se disponível no O Centro Colaborador da Organização Mundial de Saúde para a Classificação Internacional de Doenças em Português. Indução: um sinal de um grupo de células influencia o desenvolvimento de outro grupo de células adjacentes. blastômeros . no entanto não podem originar células de outros tecidos. Células oligopotentes: podem originar vários tipos celulares de apenas um tecido específico. e 759. como passou a ser conhecido.

Os mais importantes: o FGF (Fator de crescimento do fibroblasto) . O sinal pode passar de célula para célula. gerando RNA mensageiro. proteínas produtos de determinados genes que controlam o desenvolvimento pré-natal denominados: GENES DO DESENVOLVIMENTO Processos moleculares fundamentais no desenvolvimento Moléculas que determinam o desenvolvimento embrionário: Fatores de transcrição. Ativam o gene e dão início à sua transcrição. São conhecidos como fatores de crescimento. Fatores de transcrição Proteínas que possuem domínios (regiões) que se ligam ao DNA da região promotora ou iniciadora de genes específicos. pelas junções tipo fenda: poros protéicos especializados que constituem canais diretos de comunicação entre os citoplasmas de células adjacentes. 3. Outros: componentes da matriz extracelular. enzimas. Moléculas sinalizadoras Moléculas que deixam a célula que as produzem e exercem seu efeito em outra célula (vizinhas ou mais distantes). através dos quais pequenas moléculas podem passar. etc. Proteínas citoplasmáticas envolvidas na formação do sinal de transdução. Moléculas sinalizadoras. Sinal de indução Constituem moléculas.Nos dois casos o sinal é geralmente recebido por proteínas receptoras na membrana da célula e é subseqüentemente retransmitido pelo sistema de sinalização intracelular para produzir uma eventual resposta celular. Receptores moleculares.

em proporções variáveis. de inúmeras . provocando modificações estruturais nas proteínas no citoplasma que transferem a atividade ao núcleo. A cascata de transdução leva à resposta celular. laminina e tenascina. que no desenvolvimento embrionário pode ser a transformação em um tipo celular durante a diferenciação ou a produção de um produto específico pela célula-alvo. proteoglicans e grandes glicoproteínas como fibronectina. Incluem: Colágenos. atuando em vários órgãos e em vários momentos diferentes do desenvolvimento. Moléculas Receptoras São proteínas trans-membranas (localizadas na membrana celular.o TGFo Sonic Hedgehog considerada a mais importante molécula sinalizadora no desenvolvimento (Fator de crescimento e transformação do fibroblasto) pré-natal. fibrilinas.É constituída por um complexo. Sinal de transdução É o processo pelo qual o estímulo provocado pela molécula sinalizadora é transferido para dentro do citoplasma. na maioria das vezes). com domínio extracelular. com sítio de ligação para as moléculas sinalizadoras. Matriz Extracelular As proteínas da matriz extracelular (EMP) são macromoléculas secretadas que servem como arcabouço para todos os tecidos e órgãos. produzindo a transcrição do DNA.

funcional e patológica dos diferentes tecidos. Conhecendo-se estes mecanismos pode levar a uma possibilidade de prevenção e cura de várias doenças. estimulada pelos genes homeóticos. Os genes maternos estão presentes nas células foliculares que envolvem o ovócito. Regra dos pares e genes de polaridade de segmento. sendo abundante em alguns como nos tecidos conjuntivos e escassa em outros. Importância destes estudos: Os defeitos de nascimento são a maior causa de mortes de lactentes nos EUA. São agrupados em dois grandes grupos: Genes maternos e Genes zigóticos. Aproximadamente 100. A quantidade de matriz extracelular é variável nos diferentes tecidos. como no tecido epitelial e nervoso. em parte responsável pela grande diversidade morfológica. porém estima-se que um número substancial seja decorrente de mutações em genes que controlam o desenvolvimento. . inclusive doenças genéticas. Genes do desenvolvimento Os genes do desenvolvimento são genes ativos durante o desenvolvimento pré-natal e responsáveis pela ativação da via molecular de controle do desenvolvimento. são transcritos em RNA mensageiro que são transferidos ao citoplasma do ovócito. que atuam como fatores de transcrição ativando os genes de zigóticos.proteínas e polissacarídeos que se organizam formando uma rede. Podem ser anomalias isoladas. cada segmento de desenvolverá numa estrutura específica.000 crianças nascem a cada ano com um defeito. o RNA mensageiro é traduzido em proteínas. Existem três grupos de genes de segmentação que são ativados na seguinte seqüência: Gap. cujo primeiro grupo a ser ativado é o de segmentação do ovo. No momento da fertilização do ovócito pelo espermatozóide. ou podem constituir uma das mais de 4000 síndromes genéticas. Uma vez terminado o processo de segmentação do ovo. A etiologia da maioria dos defeitos de nascimento é desconhecida. e a prevalência é ainda maior entre os abortos e natimortos.

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