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Fatores Geneticos Durante o to Embrionario

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FATORES GENETICOS DURANTE O DESENVOLVIMENTO EMBRIONARIO TERATOLOGIA- Estudo do desenvolvimento anormal.

A teratologia é o ramo da ciência que estuda as causas, os mecanismos e os padrões do desenvolvimento anormal. Um conceito fundamental da teratologia é o de que certos estágios do desenvolvimento embrionário são mais vulneráveis a perturbações do que outros. Antigamente acreditava-se que o embrião era protegido de doenças no útero da mãe pelas membranas extra-embrionária fetal (córion e âmnio ). TERATOLOGIA Há algumas décadas se descobriu os defeitos congênitos por drogas e vírus. Estima que 7 a -se 10% dos defeitos congênitos humanos resultem da ação perturbadora de drogas, vírus e de outros fatores ambientais. As causas de defeitos ao nascimento ou anomalias congênitas são frequentemente divididas em: - Fatores genéticos, como anormalidades cromossômicas Fatores ambientais, como drogas e vírus DEFITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Entretanto, muitas anomalias congênitas comuns são causadas por fatores genéticos e ambientais atuando em conjunto herança multifatorial. Em 50 a 60% das anomalias congênitas, a etiologia é desconhecida. As anomalias podem ser únicas ou múltiplas e de grande ou pequeno significado clínico. Pequenas anomalias estão presentes em 14% dos recém-nascidos. Algumas dessas pequenas anomalias chamam a atenção para outras anomalias maiores que podem estar presentes neste mesmo ser. Exemplo disso é a presença de uma única artéria umbilical, alerta o médico da possível presença de anomalias cardiovasculares e renais. DEFEITOS CONÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Grandes defeitos do desenvolvimento são muito mais comuns nos embriões iniciais, contudo; a maioria deles é abortado espontaneamente durante as seis primeiras semanas do desenvolvimento. Anomalias cromossômicas estão presentes em 50 a 60% dos conceptos abortados espontaneamente. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Anomalias causadas por fatores genéticos Numericamente, os fatores genéticos são as causas mais comuns de anomalias congênitas. Mecanismos complexos como a mitose e a meiose podem, ocasionalmente, funcionar mal. Muitos destes embriões iniciais anormais não sofrem o processo de clivagem normal e não se tornam blastocistos. Dois tipos de alterações ocorrem nos complementos cromossômicos: numéricas e alterações. As alterações podem afetar os cromossomas sexuais e ou os autossomas os cromosomas que não os sexuais. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Usualmente, as pessoas com anormalidades cromossômicas tem fenótipos característicos, com as características físicas das crianças com Síndrome de Down. Frequentemente estas crianças se assemelham mais a outras crianças com a mesma síndrome do que a seus irmãos. Os fatores anormais iniciados pelo fator genético podem ser idênticos ou semelhantes aos mecanismos induzidos por teratógenos, por exemplo, uma droga. DFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA ANORMALIDADES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS

A trissomia dos autossomas ocorre mais frequentemente a medida que a idade da mãe aumenta. tal como uma droga ou vírus. contudo como não há achados físicos característicos em lactentes ou crianças. ou duas cromátides de um cromossoma. O período mais crítico do desenvolvimento é quando a divisão e diferenciação celular e a morfogênese estão em seu ponto máximo. mulheres XXX. A talidomida ( anticonvulsivante e antidepressivo ) induz defeitos dos membros e várias outras anomalias. A causa deste erro numérico é a não . Fenótipo refere-se ás características morfológicas de um indivíduo. determina a susceptibilidade a um teratógeno. este distúrbio só é em geral detectado na puberdade. As características sexuais secundárias não se desenvolvem em 90% das meninas a fetadas. ( Síndrome de Klinefelter). como uma droga ou um composto químico. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Síndrome de Turner Cerca de 1% dos embriões femininos com monossomia do X sobrevive. As trissomias são as anormalidades numéricas mais comuns dos cromossomas. não se separam durante a mitose ou a meiose. Mais da metade dos embriões trissômicos são abortados espontaneamente no início da gestação. em meninas recém-nascidas é de aproximadamente 1 em 8.000 nascimentos. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERATOLOGIA Ao se considerar a possível teratogenicidade de um agente. O fenótipo da síndrome de turner é feminino. Homens XXY. O vírus da rubéola causa defeitos dos olhos ( glaucoma e catarata ). tornando necessária a substituição hormonal. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TRISSOMIA DOS CROMOSSOMAS SEXUAIS A trissomia dos cromossomas sexuais é uma condição comum. surdez e anomalias cardíacas.Trissomia do 21 ou síndrome de Down -Trissomia do 18 ou síndrome de Edwards -Trissomia do 13 ou síndrome de Patau Crianças com trissomia do 18 e do 13 são gravemente mal formadas e mentalmente retardadas e morrem no início da infância. em um zigoto com 47 cromossomas. O estágio do desenvolvimento do embrião durante o qual um agente.X. da não-disjunção. e subsequentemente. No . O diagnóstico é feita pela análise cromossômica. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA EFITOS DE RADIAÇÃO. um erro da divisão celular no qual um par de cromossomas. A anormalidade cromossômica da monossomia do X é a anormalidade mais comum observada em seres humanos nascidos vivos e em fetos que são abortados espontaneamente. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TRISSOMIA DOS AUTOSSOMAS Quando três cromossomas estão presentes em vez do par usual. está presente.As aberrações numéricas dos cromossomas resultam. A incidência de 45. três princípios importantes devem ser considerados: -Os períodos críticos do desenvolvimento -A dosagem da droga ou composto químico -O genótipo ( constituição genética ) do embrião.disjuncão meiótica dos cromossomas o que resulta em um gameta com 24 cromossomas em vez de 23. geralmente. DROGAS E VÍRUS Altos níveis de radiação produzem anomalias do sistema nervoso central ( cérebro e medula espinhal ) e dos olhos. ou síndrome de turner. A trissomia dos autossomas está associada a três síndromes principais: DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA . Estudos moleculares confirmam que erros na meiose ocorrem com o aumento da idade materna. a anormalidade constitui uma trissomia. ( gametogênese ).

Drogas tiroidianas: O iodeto de potássio . cegueira. As características usuais da síndrome da rubéola congênita são catarata. acredita-se que o abuso do álcool pela mãe é a causa mais comum de retardamento mental. e seus filhos pesam menos que o normal. em grandes doses de iodo radioativo podem causar bócio congênito. Quanto maior a ingestão maior os efeitos no feto de retardo mental. anomalias cardiovasculares. surdez e outros. hipoplasia do maxilar. As anomalias observadas com maior frequencia é fenda palatina. Durante o terceiro trimestre de gestação podem produzir manchas amarelas nos dentes. Em grandes fumantes de cigarros ( mais de 20 por dia ). durante o início da gravidez pode levar a alterações do crescimento e da morfogênese do feto. retardo mental. O vírus da rubéola atravessa a barreira placentária e infecta o embrião. INTRODUÇÃO . o parto prematuro é duas vezes mais frequante do que nas mães que não fumam. presentes em medicações para tosse. Os iodetos passam a membrana placentária e interferem na produção de tiroxina. defeitos cardíacos e surdez. tanto moderado quanto alto. Eles também podem causar aumento da tireóide e cretinismo ( parada do desenvolvimento físico e mental e distrofia de ossos e parte moles ). É usada no tratamento de acne cística grave. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Tabagismo: é uma causa bem demonstrada de retardo de crescimento intrauterino. microcefalia. entretanto. lábio superior fino. acreditase que a maioria das vezes ocorra aborto espontâneo quando a infecção ocorre no primeiro trimestre. Cafeína: A cafeína não é um teratógeno humano conhecido. O período crítico para a exposição parece ser da terceira á quinta semana. o risco embrião-feto é de 20%. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Alcool: O consumo de álcool. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Ácido retinóico: É teratogênica em doses muito baixas em seres humanos. ela causa defeitos graves. como a meromelia ausência de parte dos membros superiores e ou inferiores . Hoje em dia. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Antibióticos: As tetraciclinas cruzam a membrana placentária e se depositam nos ossos e nos dentes do embrião nos locais de calcificação ativa. nariz curto. Como esta infecção parece ser fatal quando afeta o embrião. Em fase posterior da gravidez pode resultar em microcefalia.início do período crítico do desenvolvimento dos membros. É alto o índice de aborto espontâneo e de defeitos congênitos após exposição ao ácido retinóico. defeitos de tubo neural e micrognatia. não há garantia de que um grande consumo materno seja seguro para o embrião. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR AGENTES INFECCIOSOS Rubéola: Em casos de infecção materna primária no primeiro trimestre da gravidez. MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS 1. Citomegalovírus: É a infecção viral mais comum do feto humano. e outras.

Os fatores genéticos iniciam as anomalias por meios bioquímicos e outros a nível subcelular. Dos autossômicos compatíveis com a sobrevivência pós-natal.1. Essa aparência característica resulta do desequilíbrio genético. podendo afetar cromossomos sexuais e/ou cromossomos autossômicos. Trissomia.2. de uso recorrente. Apenas 1% de monossomia do X em embriões femininos sobrevive e desenvolve características da Síndrome de Turner. O mecanismo anormal iniciado por fatores genéticos pode ser igual ao mecanismo iniciado por um teratógeno ( p. Já foi calculado que eles respondem por cerca de um terço dos defeitos congênitos e quase 85% daqueles com causa desconhecida. como drogas. uma droga ). Como resultado. celular ou tecidual. metabólicas. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Estas aberrações geralmente resultam de uma não-disfunção. Consiste na presença de três cromossomos em vez do par usual. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES GENÉTICOS Os fatores genéticos constituem as causas mais importantes de malformações congênitas. respondendo por cerca de 18% dos abortos causados por aberrações cromossômicas. funcionais. são causadas por fatores genéticos e ambientais atuando conjuntament . A causa da trissomia é a não-disfunção dos cromossomos. Dois tipos de alteração ocorrem em complementos cromossômicos.ex. Monossomia. A primeira e a mais comum é a trissomia do 21 ou Síndrome de Down.ex. as características físicas de crianças com a Síndrome de Dowm ). Muitas anomalias congênitas comuns. 2. seguida pela trissomia do 18 e a trissomia do 13. usado para descrever defeitos do desenvolvimento presentes na ocasião do nascimento. comportamentais ou hereditárias. Cerca de 99% dos embriões com ausência de um cromossomo sexual abortam espontaneamente. As causas de anomalias congênitas são freqüentemente divididas em fatores genéticos (anomalias cromossômicas) e fatores ambientais. A aberração cromossômica XO é a anormalidade citogenética mais comum encontrada em fetos abortados espontaneamente. 2. que são menos comum. resultando em uma célula germinativa com 24 cromossomos e em um zigoto com 47 cromossomos. as causas são desconhecidas. A não-disfunção pode ocorrer durante a gametogênese materna ou paterna. a trissomia está associada a três síndromes . o par de cromossomos passa para apenas uma célula-filha. porém.Malformação Congênita consiste em um termo. um erro na divisão celular em que os cromossomos pareados ou cromátides-irmãs não se separam na anáfase. Estas malformações podem ser estruturais. Esta massa não está presente nas células masculinas normais ou nas mulheres com um cromossomo sexual.. Durante a embriogênese. Elas parecem mais com outros portadores da mesma anormalidade cromossômica que com seus irmãos e irmãs. enquanto a outra nada recebe. 2.. um dos dois cromossomos X das células somáticas femininas é inativado aleatoriamente e aparece como uma massa de cromatina sexual. as numéricas e as estruturais. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS . As pessoas portadoras de anormalidades cromossômicas geralmente apresentam fenótipos característicos ( p. Isto e se chama herança multifatorial. Em 50 a 60% das anomalias congênitas.

a dosagem de uma droga e o genótipo do embrião. Os órgãos e partes de um embrião são mais sensíveis aos agentes teratogênicos durante os períodos de diferenciação rápida. Períodos críticos no desenvolvimento humano O período do desenvolvimento mais crítico é aquele em que a divisão celular. podem causar interrupções mo desenvolvimento embrionário quando a mãe é exposta a eles. biofísica ). Esses tipos variados de lesão patológica poderia levar ao defeito final ( anomalias do desenvolvimento. enquanto a inversão pericêntrica envolve os dois braços e inclui o centrômero. Inversão Consiste em uma aberração cromossômica em que um segmento de um cromossomo é invertido. mas ainda não existe uma hipótese básica que explique os mecanismos subjacentes. distúrbios funcionais ) por uma via comum. Fatores ambientais. drogas.1. Um teratógeno é qualqu er agente capaz de produzir malformação congênita ou aumentar a incidência de uma malformação em determinada população. O mecanismo exato que as drogas. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES AMBIENTAIS Certos agentes ambientais.A maioria das anomalias estruturais de cromossomos resultam de quebras cromossômicas seguidas de reconstituição em uma combinação anormal. A translocação não causa necessariamente um desenvolvimento anormal. Vários estudos mostram que algumas influências hereditárias e ambientais podem afetar o desenvolvimento embrionário. Translocação É a transferência de um pedaço de cromossomo para um cromossomo não homólogo. a matiz extracelular e o ambiente fetal. mas. Um indivíduo com translocação entre um cromossomo número 21 e um cromossomo número 14 é fenotipicamente normal. sua ação precoce pode levar a morte do embrião. como infecções e drogas. resultando em diferentes seqüências de mudanças celulares ( morte celular. 3. O tipo de anormalidade estrutural resultante depende do que acontece com as partes quebradas. biossíntese de substratos reduzida. 3. alterando processos fundamentais como o compartimento intracelular. deve-se levar em consideração três princípios importantes: os períodos críticos do desenvolvimento. As duas únicas aberrações cromossômicas estruturais que podem ser transmitidas de pai para filho são os rearranjos estruturais dos tipos inversão e translocação. porem. não parecem capazes de provocar anomalias antes que se tenha iniciado a diferenciação. movimentos morfogenéticos deficientes e quebra mecânica ). Os fatores ambientais causam cerca de 7 a 10% das malformações congênitas. Esses indivíduos são chamados portadores de translocação equilibrada e exibem uma tendência para produzirem células germinativas com uma translocação cromossômica anormal. Foi sugerido que a resposta celular inicial pode assumir mais de uma forma ( genética. produtos químicos e outros fatores ambientais interferem no desenvolvimento embrionário e induzem a anormalidades ainda são obscuros. produtos químicos e vírus ). . podem simular condições genéticas. a diferenciação celular e a morfogênese encontra-se em seu pico. PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERATOGÊNESE Ao analisar-se a teratogenicidade de um agente. molecular. A inversão paracêntrica está limitada a um único braço de um cromossomo. Essas quebras cromossômicas são induzidas por vários fatores ambientais ( radiação. a superfície da célula. chamados teratógenos. bioquímica.

O tipo de anomalia causada depende de quais partes e órgãos são mais suscetíveis no momento em que o teratógeno está ativo. Pode-se perceber então. Para mulheres. menos de 2% das malformações congênitas se deve a drogas e produtos químicos. Genótipo do embrião Vários exemplos em animais de laboratório e suspeitas em casos humanos mostram haver diferenças genéticas nas respostas a teratógenos. Algumas perturbam gravemente o desenvolvimento se administradas durante o período organogênico. mas não há nenhuma certeza que o seu consumo em excesso não prejudique o embrião. Um exemplo é a fenitoína. Alguns dos teratógenos conhecidos como causadores de malformações congênitas: Tabagismo A despeito dos avisos de que fumar cigarros é prejudicial para o feto. excluindo-se os suplementos nutricionais. surdez e anomalias cardíacas. Apesar disso. apresenta apenas algumas malformações e mais da metade é afetada. Dosagem da droga ou produto químico Uma pesquisa feita com animais revelou que existe uma relação dose-resposta para os teratógenos. chá e produtos que contenha cafeína. cerca de 5 a 10% desenvolvem a síndrome da Dilantina Fetal. Álcool . 40 a 90% das mulheres grávidas consomem pelo menos um tipo de droga. Outras produzem retardo mental e do crescimento e outras anomalias se usadas em excesso enquanto o feto se desenvolve. mais de 25% das mulheres fumam durante a gravidez. durante a gestação deve ser evitado o uso excessivo de café. bebidas a base de cola. O consumo de cigarros pela mãe constitui causa bem estabelecida de retardo do crescimento intra-uterino. A talidoma induz a defeitos dos membros e várias outras anomalias. Dos embriões expostos a esta medicação. e cerca da metade delas consome as drogas durante o primeiro trimestre de gravidez. Apenas algumas drogas foram positivamente implicadas como agentes teratogênicos durante o desenvolvimento humano. Um terço dos embriões expostos. Diversos estudos mostram que algumas usam quatro tipos de droga em média. chás. produtos achocolatados e em algumas drogas. A cafeína não é conhecida como um teratógeno humano. o risco de se ter um parto prematuro é duas vezes maior que para as não-fumantes.Cada parte e órgão de um embrião tem um período crítico durante o qual o seu desenvolvimento pode ser perturbado. como no ouvido por exemplo. DROGAS E TERATÓGENOS As drogas variam muitíssimo em teratogenicidade. O vírus da rubéola causa defeito nos olhos ( glaucoma e catarata ). além de retardo mental.2. y y y Altos níveis de radiação produzem malformações no sistema nervoso central e dos olhos. um teratógeno humano bastante conhecido. Portanto. cujo consumo diário é igual ou superior a 20 cigarros. como café. O uso de drogas prescritas e não prescritas durante a gravidez é surpreendentemente elevado. que é o genótipo do embrião que determina se um agente irá agredir o seu desenvolvimento. Cafeína Esta é uma droga bastante popular. pois está presente em várias bebidas de grande consumo. 3.

retardamento mental. retardo do crescimento uterino e déficits funcionais. exibindo distúrbios neurológicos e comportamentais semelhantes ao da paralisia cerebral. constitui a infecção viral mais comum no feto humano. Microcefalia. lábio superior fino. Alguns agentes infecciosos causadores de malformações: Vírus da rubéola Este vírus. fendas palpebrais curtas.3. A esse conjunto de sintomas atribui-se a Síndrome Alcoólica Fetal. glaucoma. incluindo deficiência de crescimento. . Uma quantidade pequena de tetraciclina como 1g ao dia. AGENTES INFECCIOSOS COMO TERATÓGENOS Ao longo da vida pré-natal. Antibióticos As tetraciclinas atravessam a membrana placentária e são depositadas nos ossos e dentes do embrião nos locais de calcificação ativa. a infecção pode resultar em retardo do crescimento intra-uterino. em outros caso. a maioria das gravidezes termina em aborto espontâneo quando a infecção ocorre no primeiro trimestre.O alcoolismo. o embrião e o feto são ameaçados por uma infinidade de microorganismos. microftalmia. hipoplasia maxilar. responsável pela doença transmissível. podendo também ocasionar deficiência mental. há resistência aos ataques. 3. microcefalia. A exposição pré-natal ao chumbo tem sido associada ao aumento no número de abortos. em alguns. ocorre aborto ou parto de natimorto. anomalias articulares e insuficiência cardíaca congênita. Na maioria dos casos. surdez e paralisia cerebral.000 nascidos vivos. Chumbo Presente em abundância em locais de trabalho e no meio ambiente. cegueira. O vírus cruza a membrana placentária e infecta o embrião/feto. durante o terceiro trimestre de gestação pode produzir coloração amarelada nos dentes da primeira dentição. é o melhor exemplo de um teratógeno infeccioso. microftalmia e defeito nos dentes. cujas características usuais são: catarata.4. O tratamento a base de tetraciclina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez pode causar defeito nos dentes. Como a doença parece ser fatal quando infecta o embrião. contendo níveis anormais de mercúrio orgânico adquirem a Doença de Minamata Fetal. presente em 2 por 1. o chumbo é transferido através da membrana placentária e acumula-se nos tecidos fetais. Os filhos de mães alcoólatras mostram um padrão característico de defeitos. as crianças nascem com malformações ou enfermidades congênitas. nariz curto. anomalias fetais. Quando ocorre em um período mais tarde. causando a Síndrome da Rubéola Congênita. retardo mental e outras malformações pré e pós-natal. afeta 1 a 2% das mulheres em idade fértil. 3. defeitos cardíacos e surdez. coriorretinite. manchas amareladas ou pardas nos dentes e menor crescimento dos ossos longos. Citomegalovírus (CVM) O CMV. PRODUTOS QUÍMICOS AMBIENTAIS COMO TERATÓGENOS Mercúrio Orgânico Crianças nascidas de mães cuja dieta principal durante a gravidez era a base de peixe.

hipoplasia do membro. atrofia muscular. Genética humana. MOORE . N. São Paulo: Harbra. Celso Piedemonte. são cuidados essenciais durante a gestação e que diminuem consideravelmente o risco de malformações congênitas humanas. REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA LIMA. a fenda palatina e defeitos no tubo neural são exemplos de malformações causadas por herança multifatorial. a dieta alimentar e não consumir drogas como bebida alcoólica e cigarros. 4. como lesões na pele. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR HERANÇA MULTIFATORIAL Muitas malformações congênitas comuns exibem distribuição familiar consistente com herança multifatorial. . dedos da mão rudimentares e retardamento mental. como o mercúrio orgânico e agentes infecciosos como o vírus do herpes simples e varicela. CONCLUSÃO Conclui-se que as malformações congênitas. o varicela-zóster.& PERSAUD. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. Logo. o acompanhamento médico durante a gestação. a prática de atividade física sem excessos. produtos químicos.Vírus do Herpes Simples (HSV) Tem sido relatado que a infecção por HSV no início da gravidez triplica a taxa de abortos e que a infecção após a vigésima semana está associada a uma taxa mais alta de prematuridade. 1996. Keith L. Varicela (catapora) A varicela e o herpes zoster são causados pelo mesmo vírus. Embriologia clínica. A herança multifatorial pode ser determinada pela combinação de fatores genéticos e ambientais. O lábio leporino. 6. são teratógenos potentes que levam a sérias malformações. 1994. V. T. 5. Drogas como o álcool e a cocaína. 3 ed. Há fortes evidências que a infecção materna por varicela durante os quatro primeiros meses de gestação causa malformações congênitas. são anormalidades que ocorrem durante o período pré-natal e são causadas por fatores genéticos e fatores ambientais.

A Trissomia dos Autossomas ocorre com freqüência crescente com o aumento da idade da mãe. Malformações congénitas (no Brasil grafa-se congênita) podem ser definidas como "todo defeito na constituição de algum órgão ou conjunto de órgãos que determine uma anomalia morfológica estrutural presente no nascimento devido à causa genética ambiental ou mista" (OPAS. Anormalidades Numéricas: Síndrome de Turner: É a anormalidade citogenética mais comum observada em seres humanos nascidos vivos e em fetos que abortam espontaneamente e abortos causados por anormalidades cromossômicas. com padrões identificados de herança o McKusic Mendelian Catalogue já inclui mais de 9.000 doenças ou agravos . decorrente de condição morfológica congênita ainda que por ser discreta não tenha sido verificada na ocasião em que a criança nasceu. número e coloração de uma ou mais partes capazes de ser averiguadas macroscopicamente ao nascimento e/ou. O grupo de consulta da OPAS de 1984 ressalta a condição de ser identificada ao nascimento. ocorrendo duas espécies de mudanças nos seus complementos: numéricas e estruturais. O fenótipo da Síndrome de Turner é feminino e suas características sexuais secundárias não se desenvolvem. Do ponto da herdabilidade as anomalias se incluem no grande grupo das doenças humanas causadas por mutações deletérias. está no gameta do pai e geralmente é o cromossomo x do pai que está ausente. (OPAS. quando criança . Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau. 1984) Essa definição abrange todos os desvios em relação à forma. Duas massas de cromatina sexual são encontradas nos núcleos de mulheres XXX. Trissomia dos Autossomas: A causa usual deste erro de número(três cromossomos estão presentes em vez do par usual). Trissomia dos Cromossomos Sexuais: Distúrbio geralmente detectado na puberdade pois. 1976).Fatores genéticos Causam aberrações cromossômicas no desenvolvimento do embrião. segundo Freire-Maia (Freire-Maia. Está associado a três síndromes principais: Trissomia do 21 ou Síndroma de Down. Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards. e os núcleos de homens XXY contém uma massa de cromatina sexual. ambientais ou desconhecidos mesmo quando o defeito não seja aparente no Recém -Nascido e só se manifeste clinicamente mais tarde. tornando necessária a substituição hormonal. O erro na gametogênese que causa a Monossomia do X. é a não-disjunção meiótica dos cromossomos. 1976). para condições "discretas" referidas por Freire-Maia (Freire-Maia. tamanho. não são encontradas características físicas. quando pode ser identicada. 1984) Observe-se que nesse mesmo texto considera "Enfermidades Genéticas" no sentido amplo de desvios do estado de saúde devido total ou parcialmente à constituição genética do indivíduo. resultando em um gameta com 24 em vez de 23 cromossomos. reserva a expressão "Defeito Congênito" (Birth Defect) onde inclui " toda anomalia funcional ou estrutural do desenvolvimento do feto devida a fatores originados antes do nascimento sejam genéticos. posição.

1985) (Opitz.( Smith.1985. seja do ponto de vista médico ou estético. multifatoriais. O ponto de vista clínico O ponto de vista clínico geralmente expressa a maior ou menor gravidade do quadro. Nem todos os defeitos de nascimento são malformações no sentido anatômico. assim como de pista capaz de levar ao diagnóstico de um determinado conjunto de malformações.1993) A expressão " Anomálade ou Parádrome " não corresponde exatamente à sua tradução referente aos desvios de uma rota prevista.1984) O termo desenvolvimento refere-se a organogênese e morfogênese (embriogênese) excluindo portanto a histogênese cujas alterações são denominadas displasias.1984) ou organizações anormais dos tecidos (Smith.1985).Genética das anomalias As malformações congênitas são extremamente variáveis tanto no tipo quanto no mecanismo causal. 1985) . (Opiz. (Smith. O termo intrinsecamente é relativo a mutações gênicas (como na acondroplasia e Síndrome de Marfan). Opiz. anormalidades cromossômicas ou processos mistos.1985) Sendo portanto as malformações e displasias defeitos primários na embriogênese e organogênese enquanto que as deformações são secundárias. (Thompson & Thompson. refere-se mais exatamente a um grupo de malformações ocasionadas por um defeito primário em um campo de desenvolvimento embrionário ou processo dismorfogenético ocasionado por um fator etiológico intrínseco ao processo de desenvolvimento distinguindo-se das "Rupturas" ou "Seqüências" do que alguns dismorfologistas reservam o termo Malformação. 1976. Observe-se como assinala Opitz (1984) que o primórdio (anlage) já estava predestinado a ser anormal desde o seu início (concepção). A expressão anomalias (desvio da norma) que tem sido usada como sinônimo de malformação. Malformação secundária ou ressaltam o seu caráter primordial (Smith. Anomalias Discretas (Minor) são alterações morfológicas que não acarretam conseqüências sérias para o paciente. (Smith. como vimos muitas *anomalias bioquímicas que se manifestam ao nascimento ou no período neonatal são tidas como defeitos de nascimento (Birth Defect) muito embora não estejam associados a uma malformação atual e sejam visíveis ao nascimento.1984) "Malformação Primária" é considerada como resultantes de um processo de desenvolvimento intrinsecamente anormal. . A vantagem do diagnóstico dessas anomalias baseia-se no fato de servirem de indicadores gerais de morfogênese anormal. mas todas surgem de um transtorno do desenvolvimento durante a vida fetal. Os dismorfologistas distinguem ainda as anomalias que podem ser classificadas como deformações ou anormalidades da forma e posição de uma parte do corpo causada por uma força mecânica que não leva a ruptura.

a 756. Nem sempre a nomenclatura utilizada reflete os sistemas de classificação. Sinais identificados (patognomônicos ou não). a 747. . A principal distinção de Síndromes para Seqüências são as evidências de que nesse último caso trata de -se malformações secundárias (Disrupções ou rupturas) quebras ou interferências em um processo originalmente normal como por exemplo membros que se desenvolveriam normalmente mas em função de alterações vasculares ou nervosas tiveram seu curso de desenvolvimento alterado (Smith. a 742. .Fissura da abóbada palatina e Lábio leporino.Anomalias congênitas do aparelho respiratório. 752. Anomalias congênitas do aparelho cardíaco e circulatório. ser conseqüência de um processo de desenvolvimento alterado (seqüências) ou ser tão freqüentes a manifestação do conjunto de anomalias que mesmo ignorando-se as razões da sua associação (co-etiologia) são reconhecidas como síndromes e estudadas clinicamente como tal. 748. Regiões anatômicas afetadas e referências aos agentes etiológicos. . 757 . Observe-se que malformações (mesmo as menos graves) são não-métricas (traços sim ou não) não formam uma transição da grave até atingir o normal (Smith. a 751. . CID Números: 740.Anomalias congênitas do tegumento . 745. 744. . portanto a perda de função do(s) órgão(s) ou parte(s) do corpo afetada(s).Anomalias congênitas do olho.1985) Classificação Existem varias maneiras ou sistemas de classificação de malformações congênitas.Outras anomalias congênitas do aparelho digestivo. 753.1984).Anomalias congênitas dos órgãos genitais. O parâmetro de maiores denota a gravidade do caso e indica. a saber. levando a fortes restrições na vida normal do indivíduo são consideradas malformações graves.As anomalias morfológicas que se afastam das variações individuais médias.Anomalias congênitas do ouvido face e pescoço. .Anomalias e deformidades osteo-musculares. 1993) convém ter em mente que a variação morfológica é comum e que nem todas as variantes são anomalias. 750.Anomalias congênitas do aparelho urinário. 749. As anomalias podem sim. Um dos critérios mais simples de classificação é o que se encontra na proposição de Classificação Internacional das Doenças (CID) proposto pela Organização Mundial de Saúde (OMS) a nona (9ª) revisão realizada em 1975 reserva 11 dos 13 grupos propostos. ser únicas ou múltiplas. embora tenham uma única causa básica. Na nomenclatura utilizada geralmente encontram-se Epônimos (geralmente referindo-se ao cientista que identificou o quadro em questão). como assinala (Thompsom & Tomphsom. estar associadas ou não. Opiz.Anencefalia e outras malformações do sistema nervoso.( Smith. . 743. Nas síndromes acredita-se que as múltiplas anomalias são independentes em vez de seqüenciais. .1985). para as malformações classificadas por região anatômica afetada. .1985. 754.

2. Transmitido pelo espaço extracelular (secreção de uma molécula difusível). Células oligopotentes: podem originar vários tipos celulares de apenas um tecido específico. menor a diferenciação. Com o fenômeno da Clonagem. As células podem interagir umas com as outras graças a moléculas localizadas nas suas superfícies. foi criado em 1976. ficou provado que a diferenciação celular é um processo reversível. Os sinais indutores podem ser transmitidos pelas células: 1. Exemplo: Célula tronco da medula óssea podem originar várias células do sangue. ou Centro Brasileiro de Classificação de Doenças CBCD.) estão destinados a inclusão das Anomalias cromossômicas e "Malformações múltiplas e outras anomalias não especificadas" respectivamente. Ovócito. blastômeros . POTENCIALIDADE X DIFERENCIAÇÃO Quanto Maior a potencialidade. e 759.Classificação Internacional de Funcionalidade. no entanto não podem originar células de outros tecidos. porém não podem originar a placenta e anexos embrionários. Indução Ponto central do desenvolvimento: tornar as células diferentes uma da outra. Indução: um sinal de um grupo de células influencia o desenvolvimento de outro grupo de células adjacentes. As células tronco embrionárias constituem as células do embrioblasto ou massa celular interna. Tem como característica apluripotência. como passou a ser conhecido. Incapacidade e Saúde cuja versão para crianças e jovens (ICF -CY) foi lançada pela OMS em Outubro de 2007. .Os dois últimos grupos (758. em Veneza e encontra-se disponível no O Centro Colaborador da Organização Mundial de Saúde para a Classificação Internacional de Doenças em Português. São capazes de originar todas as células do organismo.100% de diferenciação (sem capacidade de realizar divisões mitóticas).100% de potencialidade-Totipotentes. Para conhecer a a 10ª Revisão do CID visite o sítio do CID-10 A Organização Mundial de Saúde vem desenvolvendo a CIF. Neurônio .

Moléculas sinalizadoras. Sinal de indução Constituem moléculas. Moléculas sinalizadoras Moléculas que deixam a célula que as produzem e exercem seu efeito em outra célula (vizinhas ou mais distantes). etc. pelas junções tipo fenda: poros protéicos especializados que constituem canais diretos de comunicação entre os citoplasmas de células adjacentes. proteínas produtos de determinados genes que controlam o desenvolvimento pré-natal denominados: GENES DO DESENVOLVIMENTO Processos moleculares fundamentais no desenvolvimento Moléculas que determinam o desenvolvimento embrionário: Fatores de transcrição. Outros: componentes da matriz extracelular. Ativam o gene e dão início à sua transcrição. O sinal pode passar de célula para célula. Proteínas citoplasmáticas envolvidas na formação do sinal de transdução. 3. gerando RNA mensageiro. Receptores moleculares. São conhecidos como fatores de crescimento. Fatores de transcrição Proteínas que possuem domínios (regiões) que se ligam ao DNA da região promotora ou iniciadora de genes específicos. Os mais importantes: o FGF (Fator de crescimento do fibroblasto) . enzimas.Nos dois casos o sinal é geralmente recebido por proteínas receptoras na membrana da célula e é subseqüentemente retransmitido pelo sistema de sinalização intracelular para produzir uma eventual resposta celular. através dos quais pequenas moléculas podem passar.

proteoglicans e grandes glicoproteínas como fibronectina. provocando modificações estruturais nas proteínas no citoplasma que transferem a atividade ao núcleo. Sinal de transdução É o processo pelo qual o estímulo provocado pela molécula sinalizadora é transferido para dentro do citoplasma. com sítio de ligação para as moléculas sinalizadoras. Moléculas Receptoras São proteínas trans-membranas (localizadas na membrana celular. fibrilinas. A cascata de transdução leva à resposta celular. Incluem: Colágenos.É constituída por um complexo. de inúmeras . laminina e tenascina. em proporções variáveis. Matriz Extracelular As proteínas da matriz extracelular (EMP) são macromoléculas secretadas que servem como arcabouço para todos os tecidos e órgãos. com domínio extracelular. produzindo a transcrição do DNA.o TGFo Sonic Hedgehog considerada a mais importante molécula sinalizadora no desenvolvimento (Fator de crescimento e transformação do fibroblasto) pré-natal. que no desenvolvimento embrionário pode ser a transformação em um tipo celular durante a diferenciação ou a produção de um produto específico pela célula-alvo. na maioria das vezes). atuando em vários órgãos e em vários momentos diferentes do desenvolvimento.

cujo primeiro grupo a ser ativado é o de segmentação do ovo. . São agrupados em dois grandes grupos: Genes maternos e Genes zigóticos. Genes do desenvolvimento Os genes do desenvolvimento são genes ativos durante o desenvolvimento pré-natal e responsáveis pela ativação da via molecular de controle do desenvolvimento. Importância destes estudos: Os defeitos de nascimento são a maior causa de mortes de lactentes nos EUA. Podem ser anomalias isoladas. porém estima-se que um número substancial seja decorrente de mutações em genes que controlam o desenvolvimento. estimulada pelos genes homeóticos. No momento da fertilização do ovócito pelo espermatozóide. funcional e patológica dos diferentes tecidos. são transcritos em RNA mensageiro que são transferidos ao citoplasma do ovócito. como no tecido epitelial e nervoso. sendo abundante em alguns como nos tecidos conjuntivos e escassa em outros. A quantidade de matriz extracelular é variável nos diferentes tecidos.proteínas e polissacarídeos que se organizam formando uma rede. Regra dos pares e genes de polaridade de segmento. Uma vez terminado o processo de segmentação do ovo. inclusive doenças genéticas. ou podem constituir uma das mais de 4000 síndromes genéticas. Aproximadamente 100. que atuam como fatores de transcrição ativando os genes de zigóticos. Conhecendo-se estes mecanismos pode levar a uma possibilidade de prevenção e cura de várias doenças.000 crianças nascem a cada ano com um defeito. A etiologia da maioria dos defeitos de nascimento é desconhecida. cada segmento de desenvolverá numa estrutura específica. Existem três grupos de genes de segmentação que são ativados na seguinte seqüência: Gap. em parte responsável pela grande diversidade morfológica. e a prevalência é ainda maior entre os abortos e natimortos. o RNA mensageiro é traduzido em proteínas. Os genes maternos estão presentes nas células foliculares que envolvem o ovócito.

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