FATORES GENETICOS DURANTE O DESENVOLVIMENTO EMBRIONARIO TERATOLOGIA- Estudo do desenvolvimento anormal.

A teratologia é o ramo da ciência que estuda as causas, os mecanismos e os padrões do desenvolvimento anormal. Um conceito fundamental da teratologia é o de que certos estágios do desenvolvimento embrionário são mais vulneráveis a perturbações do que outros. Antigamente acreditava-se que o embrião era protegido de doenças no útero da mãe pelas membranas extra-embrionária fetal (córion e âmnio ). TERATOLOGIA Há algumas décadas se descobriu os defeitos congênitos por drogas e vírus. Estima que 7 a -se 10% dos defeitos congênitos humanos resultem da ação perturbadora de drogas, vírus e de outros fatores ambientais. As causas de defeitos ao nascimento ou anomalias congênitas são frequentemente divididas em: - Fatores genéticos, como anormalidades cromossômicas Fatores ambientais, como drogas e vírus DEFITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Entretanto, muitas anomalias congênitas comuns são causadas por fatores genéticos e ambientais atuando em conjunto herança multifatorial. Em 50 a 60% das anomalias congênitas, a etiologia é desconhecida. As anomalias podem ser únicas ou múltiplas e de grande ou pequeno significado clínico. Pequenas anomalias estão presentes em 14% dos recém-nascidos. Algumas dessas pequenas anomalias chamam a atenção para outras anomalias maiores que podem estar presentes neste mesmo ser. Exemplo disso é a presença de uma única artéria umbilical, alerta o médico da possível presença de anomalias cardiovasculares e renais. DEFEITOS CONÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Grandes defeitos do desenvolvimento são muito mais comuns nos embriões iniciais, contudo; a maioria deles é abortado espontaneamente durante as seis primeiras semanas do desenvolvimento. Anomalias cromossômicas estão presentes em 50 a 60% dos conceptos abortados espontaneamente. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Anomalias causadas por fatores genéticos Numericamente, os fatores genéticos são as causas mais comuns de anomalias congênitas. Mecanismos complexos como a mitose e a meiose podem, ocasionalmente, funcionar mal. Muitos destes embriões iniciais anormais não sofrem o processo de clivagem normal e não se tornam blastocistos. Dois tipos de alterações ocorrem nos complementos cromossômicos: numéricas e alterações. As alterações podem afetar os cromossomas sexuais e ou os autossomas os cromosomas que não os sexuais. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Usualmente, as pessoas com anormalidades cromossômicas tem fenótipos característicos, com as características físicas das crianças com Síndrome de Down. Frequentemente estas crianças se assemelham mais a outras crianças com a mesma síndrome do que a seus irmãos. Os fatores anormais iniciados pelo fator genético podem ser idênticos ou semelhantes aos mecanismos induzidos por teratógenos, por exemplo, uma droga. DFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA ANORMALIDADES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS

e subsequentemente. três princípios importantes devem ser considerados: -Os períodos críticos do desenvolvimento -A dosagem da droga ou composto químico -O genótipo ( constituição genética ) do embrião. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TRISSOMIA DOS AUTOSSOMAS Quando três cromossomas estão presentes em vez do par usual. As características sexuais secundárias não se desenvolvem em 90% das meninas a fetadas.000 nascimentos. Fenótipo refere-se ás características morfológicas de um indivíduo. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TRISSOMIA DOS CROMOSSOMAS SEXUAIS A trissomia dos cromossomas sexuais é uma condição comum. não se separam durante a mitose ou a meiose. está presente. A causa deste erro numérico é a não . ou síndrome de turner. tal como uma droga ou vírus. Estudos moleculares confirmam que erros na meiose ocorrem com o aumento da idade materna.Trissomia do 21 ou síndrome de Down -Trissomia do 18 ou síndrome de Edwards -Trissomia do 13 ou síndrome de Patau Crianças com trissomia do 18 e do 13 são gravemente mal formadas e mentalmente retardadas e morrem no início da infância. O período mais crítico do desenvolvimento é quando a divisão e diferenciação celular e a morfogênese estão em seu ponto máximo. contudo como não há achados físicos característicos em lactentes ou crianças. tornando necessária a substituição hormonal. a anormalidade constitui uma trissomia. O diagnóstico é feita pela análise cromossômica. em um zigoto com 47 cromossomas. ( Síndrome de Klinefelter).X. mulheres XXX. Mais da metade dos embriões trissômicos são abortados espontaneamente no início da gestação. um erro da divisão celular no qual um par de cromossomas. da não-disjunção. A trissomia dos autossomas está associada a três síndromes principais: DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA . surdez e anomalias cardíacas. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA EFITOS DE RADIAÇÃO. determina a susceptibilidade a um teratógeno. em meninas recém-nascidas é de aproximadamente 1 em 8. O estágio do desenvolvimento do embrião durante o qual um agente. O fenótipo da síndrome de turner é feminino. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA Síndrome de Turner Cerca de 1% dos embriões femininos com monossomia do X sobrevive. O vírus da rubéola causa defeitos dos olhos ( glaucoma e catarata ). como uma droga ou um composto químico. este distúrbio só é em geral detectado na puberdade. ( gametogênese ).disjuncão meiótica dos cromossomas o que resulta em um gameta com 24 cromossomas em vez de 23. A trissomia dos autossomas ocorre mais frequentemente a medida que a idade da mãe aumenta. A incidência de 45. As trissomias são as anormalidades numéricas mais comuns dos cromossomas.As aberrações numéricas dos cromossomas resultam. A talidomida ( anticonvulsivante e antidepressivo ) induz defeitos dos membros e várias outras anomalias. ou duas cromátides de um cromossoma. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERATOLOGIA Ao se considerar a possível teratogenicidade de um agente. No . geralmente. DROGAS E VÍRUS Altos níveis de radiação produzem anomalias do sistema nervoso central ( cérebro e medula espinhal ) e dos olhos. Homens XXY. A anormalidade cromossômica da monossomia do X é a anormalidade mais comum observada em seres humanos nascidos vivos e em fetos que são abortados espontaneamente.

Os iodetos passam a membrana placentária e interferem na produção de tiroxina. e seus filhos pesam menos que o normal. MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS 1. não há garantia de que um grande consumo materno seja seguro para o embrião. Citomegalovírus: É a infecção viral mais comum do feto humano. É alto o índice de aborto espontâneo e de defeitos congênitos após exposição ao ácido retinóico. o risco embrião-feto é de 20%. nariz curto. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Alcool: O consumo de álcool. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Ácido retinóico: É teratogênica em doses muito baixas em seres humanos. Em fase posterior da gravidez pode resultar em microcefalia. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Antibióticos: As tetraciclinas cruzam a membrana placentária e se depositam nos ossos e nos dentes do embrião nos locais de calcificação ativa. entretanto. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR DROGAS Tabagismo: é uma causa bem demonstrada de retardo de crescimento intrauterino. Durante o terceiro trimestre de gestação podem produzir manchas amarelas nos dentes. e outras. Eles também podem causar aumento da tireóide e cretinismo ( parada do desenvolvimento físico e mental e distrofia de ossos e parte moles ). o parto prematuro é duas vezes mais frequante do que nas mães que não fumam. DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS E TERATOLOGIA TERATOGÊNESE POR AGENTES INFECCIOSOS Rubéola: Em casos de infecção materna primária no primeiro trimestre da gravidez. defeitos de tubo neural e micrognatia. microcefalia. O período crítico para a exposição parece ser da terceira á quinta semana. durante o início da gravidez pode levar a alterações do crescimento e da morfogênese do feto. cegueira. presentes em medicações para tosse. defeitos cardíacos e surdez. Drogas tiroidianas: O iodeto de potássio . como a meromelia ausência de parte dos membros superiores e ou inferiores . acreditase que a maioria das vezes ocorra aborto espontâneo quando a infecção ocorre no primeiro trimestre. surdez e outros. ela causa defeitos graves. INTRODUÇÃO . hipoplasia do maxilar. acredita-se que o abuso do álcool pela mãe é a causa mais comum de retardamento mental. anomalias cardiovasculares. Cafeína: A cafeína não é um teratógeno humano conhecido. As características usuais da síndrome da rubéola congênita são catarata. Quanto maior a ingestão maior os efeitos no feto de retardo mental. tanto moderado quanto alto. As anomalias observadas com maior frequencia é fenda palatina. retardo mental. Hoje em dia. lábio superior fino. Em grandes fumantes de cigarros ( mais de 20 por dia ). em grandes doses de iodo radioativo podem causar bócio congênito. Como esta infecção parece ser fatal quando afeta o embrião.início do período crítico do desenvolvimento dos membros. É usada no tratamento de acne cística grave. O vírus da rubéola atravessa a barreira placentária e infecta o embrião.

comportamentais ou hereditárias. respondendo por cerca de 18% dos abortos causados por aberrações cromossômicas. as numéricas e as estruturais. Consiste na presença de três cromossomos em vez do par usual.Malformação Congênita consiste em um termo. Como resultado. de uso recorrente. as causas são desconhecidas. como drogas. podendo afetar cromossomos sexuais e/ou cromossomos autossômicos. A causa da trissomia é a não-disfunção dos cromossomos. Elas parecem mais com outros portadores da mesma anormalidade cromossômica que com seus irmãos e irmãs. Estas malformações podem ser estruturais. A primeira e a mais comum é a trissomia do 21 ou Síndrome de Down. Cerca de 99% dos embriões com ausência de um cromossomo sexual abortam espontaneamente. O mecanismo anormal iniciado por fatores genéticos pode ser igual ao mecanismo iniciado por um teratógeno ( p. metabólicas. são causadas por fatores genéticos e ambientais atuando conjuntament . um erro na divisão celular em que os cromossomos pareados ou cromátides-irmãs não se separam na anáfase. 2. que são menos comum.ex. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Estas aberrações geralmente resultam de uma não-disfunção.1. As causas de anomalias congênitas são freqüentemente divididas em fatores genéticos (anomalias cromossômicas) e fatores ambientais. celular ou tecidual. 2. seguida pela trissomia do 18 e a trissomia do 13. A não-disfunção pode ocorrer durante a gametogênese materna ou paterna.. Já foi calculado que eles respondem por cerca de um terço dos defeitos congênitos e quase 85% daqueles com causa desconhecida. Durante a embriogênese. enquanto a outra nada recebe. uma droga ).. Dois tipos de alteração ocorrem em complementos cromossômicos. funcionais. Trissomia. A aberração cromossômica XO é a anormalidade citogenética mais comum encontrada em fetos abortados espontaneamente. porém. Em 50 a 60% das anomalias congênitas. Muitas anomalias congênitas comuns. as características físicas de crianças com a Síndrome de Dowm ). Dos autossômicos compatíveis com a sobrevivência pós-natal. Monossomia. As pessoas portadoras de anormalidades cromossômicas geralmente apresentam fenótipos característicos ( p.ex. Esta massa não está presente nas células masculinas normais ou nas mulheres com um cromossomo sexual. resultando em uma célula germinativa com 24 cromossomos e em um zigoto com 47 cromossomos. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS . um dos dois cromossomos X das células somáticas femininas é inativado aleatoriamente e aparece como uma massa de cromatina sexual. a trissomia está associada a três síndromes . Os fatores genéticos iniciam as anomalias por meios bioquímicos e outros a nível subcelular. 2. Isto e se chama herança multifatorial. usado para descrever defeitos do desenvolvimento presentes na ocasião do nascimento. Essa aparência característica resulta do desequilíbrio genético. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES GENÉTICOS Os fatores genéticos constituem as causas mais importantes de malformações congênitas.2. o par de cromossomos passa para apenas uma célula-filha. Apenas 1% de monossomia do X em embriões femininos sobrevive e desenvolve características da Síndrome de Turner.

movimentos morfogenéticos deficientes e quebra mecânica ). enquanto a inversão pericêntrica envolve os dois braços e inclui o centrômero. Os fatores ambientais causam cerca de 7 a 10% das malformações congênitas. A translocação não causa necessariamente um desenvolvimento anormal. porem. Translocação É a transferência de um pedaço de cromossomo para um cromossomo não homólogo. não parecem capazes de provocar anomalias antes que se tenha iniciado a diferenciação. mas. Períodos críticos no desenvolvimento humano O período do desenvolvimento mais crítico é aquele em que a divisão celular. Os órgãos e partes de um embrião são mais sensíveis aos agentes teratogênicos durante os períodos de diferenciação rápida. As duas únicas aberrações cromossômicas estruturais que podem ser transmitidas de pai para filho são os rearranjos estruturais dos tipos inversão e translocação. a diferenciação celular e a morfogênese encontra-se em seu pico. . Esses indivíduos são chamados portadores de translocação equilibrada e exibem uma tendência para produzirem células germinativas com uma translocação cromossômica anormal. O mecanismo exato que as drogas. Um indivíduo com translocação entre um cromossomo número 21 e um cromossomo número 14 é fenotipicamente normal. sua ação precoce pode levar a morte do embrião. resultando em diferentes seqüências de mudanças celulares ( morte celular. 3. Um teratógeno é qualqu er agente capaz de produzir malformação congênita ou aumentar a incidência de uma malformação em determinada população. deve-se levar em consideração três princípios importantes: os períodos críticos do desenvolvimento. molecular. a dosagem de uma droga e o genótipo do embrião. produtos químicos e outros fatores ambientais interferem no desenvolvimento embrionário e induzem a anormalidades ainda são obscuros. alterando processos fundamentais como o compartimento intracelular. A inversão paracêntrica está limitada a um único braço de um cromossomo. a superfície da célula. distúrbios funcionais ) por uma via comum. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES AMBIENTAIS Certos agentes ambientais. produtos químicos e vírus ). Inversão Consiste em uma aberração cromossômica em que um segmento de um cromossomo é invertido. drogas. Esses tipos variados de lesão patológica poderia levar ao defeito final ( anomalias do desenvolvimento. como infecções e drogas. podem causar interrupções mo desenvolvimento embrionário quando a mãe é exposta a eles. Fatores ambientais. a matiz extracelular e o ambiente fetal.A maioria das anomalias estruturais de cromossomos resultam de quebras cromossômicas seguidas de reconstituição em uma combinação anormal. podem simular condições genéticas. O tipo de anormalidade estrutural resultante depende do que acontece com as partes quebradas. biofísica ).1. Essas quebras cromossômicas são induzidas por vários fatores ambientais ( radiação. bioquímica. Vários estudos mostram que algumas influências hereditárias e ambientais podem afetar o desenvolvimento embrionário. chamados teratógenos. mas ainda não existe uma hipótese básica que explique os mecanismos subjacentes. Foi sugerido que a resposta celular inicial pode assumir mais de uma forma ( genética. 3. biossíntese de substratos reduzida. PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERATOGÊNESE Ao analisar-se a teratogenicidade de um agente.

Um terço dos embriões expostos. um teratógeno humano bastante conhecido. Um exemplo é a fenitoína. y y y Altos níveis de radiação produzem malformações no sistema nervoso central e dos olhos. Álcool . Genótipo do embrião Vários exemplos em animais de laboratório e suspeitas em casos humanos mostram haver diferenças genéticas nas respostas a teratógenos. apresenta apenas algumas malformações e mais da metade é afetada. O uso de drogas prescritas e não prescritas durante a gravidez é surpreendentemente elevado. Cafeína Esta é uma droga bastante popular. e cerca da metade delas consome as drogas durante o primeiro trimestre de gravidez. mais de 25% das mulheres fumam durante a gravidez. como café. mas não há nenhuma certeza que o seu consumo em excesso não prejudique o embrião. Para mulheres. surdez e anomalias cardíacas. Dos embriões expostos a esta medicação. chá e produtos que contenha cafeína.Cada parte e órgão de um embrião tem um período crítico durante o qual o seu desenvolvimento pode ser perturbado. durante a gestação deve ser evitado o uso excessivo de café. cerca de 5 a 10% desenvolvem a síndrome da Dilantina Fetal. Dosagem da droga ou produto químico Uma pesquisa feita com animais revelou que existe uma relação dose-resposta para os teratógenos. bebidas a base de cola. menos de 2% das malformações congênitas se deve a drogas e produtos químicos. excluindo-se os suplementos nutricionais.2. O tipo de anomalia causada depende de quais partes e órgãos são mais suscetíveis no momento em que o teratógeno está ativo. Apesar disso. Diversos estudos mostram que algumas usam quatro tipos de droga em média. o risco de se ter um parto prematuro é duas vezes maior que para as não-fumantes. pois está presente em várias bebidas de grande consumo. Algumas perturbam gravemente o desenvolvimento se administradas durante o período organogênico. O consumo de cigarros pela mãe constitui causa bem estabelecida de retardo do crescimento intra-uterino. Pode-se perceber então. 3. Alguns dos teratógenos conhecidos como causadores de malformações congênitas: Tabagismo A despeito dos avisos de que fumar cigarros é prejudicial para o feto. além de retardo mental. O vírus da rubéola causa defeito nos olhos ( glaucoma e catarata ). cujo consumo diário é igual ou superior a 20 cigarros. Portanto. chás. 40 a 90% das mulheres grávidas consomem pelo menos um tipo de droga. Outras produzem retardo mental e do crescimento e outras anomalias se usadas em excesso enquanto o feto se desenvolve. A cafeína não é conhecida como um teratógeno humano. DROGAS E TERATÓGENOS As drogas variam muitíssimo em teratogenicidade. produtos achocolatados e em algumas drogas. que é o genótipo do embrião que determina se um agente irá agredir o seu desenvolvimento. como no ouvido por exemplo. Apenas algumas drogas foram positivamente implicadas como agentes teratogênicos durante o desenvolvimento humano. A talidoma induz a defeitos dos membros e várias outras anomalias.

em outros caso. retardamento mental. retardo do crescimento uterino e déficits funcionais. constitui a infecção viral mais comum no feto humano. afeta 1 a 2% das mulheres em idade fértil. defeitos cardíacos e surdez. incluindo deficiência de crescimento. responsável pela doença transmissível. as crianças nascem com malformações ou enfermidades congênitas. causando a Síndrome da Rubéola Congênita. O tratamento a base de tetraciclina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez pode causar defeito nos dentes. nariz curto. A esse conjunto de sintomas atribui-se a Síndrome Alcoólica Fetal. surdez e paralisia cerebral. A exposição pré-natal ao chumbo tem sido associada ao aumento no número de abortos. o chumbo é transferido através da membrana placentária e acumula-se nos tecidos fetais. Citomegalovírus (CVM) O CMV. há resistência aos ataques. glaucoma. a infecção pode resultar em retardo do crescimento intra-uterino. PRODUTOS QUÍMICOS AMBIENTAIS COMO TERATÓGENOS Mercúrio Orgânico Crianças nascidas de mães cuja dieta principal durante a gravidez era a base de peixe. Na maioria dos casos.O alcoolismo. O vírus cruza a membrana placentária e infecta o embrião/feto. cujas características usuais são: catarata. microftalmia e defeito nos dentes. microcefalia. é o melhor exemplo de um teratógeno infeccioso. manchas amareladas ou pardas nos dentes e menor crescimento dos ossos longos.3. 3. durante o terceiro trimestre de gestação pode produzir coloração amarelada nos dentes da primeira dentição.4. AGENTES INFECCIOSOS COMO TERATÓGENOS Ao longo da vida pré-natal. fendas palpebrais curtas. a maioria das gravidezes termina em aborto espontâneo quando a infecção ocorre no primeiro trimestre. ocorre aborto ou parto de natimorto. hipoplasia maxilar. Microcefalia. contendo níveis anormais de mercúrio orgânico adquirem a Doença de Minamata Fetal. em alguns. coriorretinite. exibindo distúrbios neurológicos e comportamentais semelhantes ao da paralisia cerebral. cegueira. Chumbo Presente em abundância em locais de trabalho e no meio ambiente. Como a doença parece ser fatal quando infecta o embrião. o embrião e o feto são ameaçados por uma infinidade de microorganismos. retardo mental e outras malformações pré e pós-natal. Os filhos de mães alcoólatras mostram um padrão característico de defeitos. anomalias fetais. microftalmia. 3. Antibióticos As tetraciclinas atravessam a membrana placentária e são depositadas nos ossos e dentes do embrião nos locais de calcificação ativa. Uma quantidade pequena de tetraciclina como 1g ao dia. presente em 2 por 1. Alguns agentes infecciosos causadores de malformações: Vírus da rubéola Este vírus. anomalias articulares e insuficiência cardíaca congênita.000 nascidos vivos. podendo também ocasionar deficiência mental. lábio superior fino. . Quando ocorre em um período mais tarde.

& PERSAUD. Drogas como o álcool e a cocaína. São Paulo: Harbra. a fenda palatina e defeitos no tubo neural são exemplos de malformações causadas por herança multifatorial. Celso Piedemonte. O lábio leporino. 4. são cuidados essenciais durante a gestação e que diminuem consideravelmente o risco de malformações congênitas humanas. o acompanhamento médico durante a gestação. 5. T. A herança multifatorial pode ser determinada pela combinação de fatores genéticos e ambientais. o varicela-zóster. Varicela (catapora) A varicela e o herpes zoster são causados pelo mesmo vírus.Vírus do Herpes Simples (HSV) Tem sido relatado que a infecção por HSV no início da gravidez triplica a taxa de abortos e que a infecção após a vigésima semana está associada a uma taxa mais alta de prematuridade. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. MOORE . Keith L. a dieta alimentar e não consumir drogas como bebida alcoólica e cigarros. 3 ed. Genética humana. são teratógenos potentes que levam a sérias malformações. . 6. 1996. a prática de atividade física sem excessos. atrofia muscular. como lesões na pele. produtos químicos. são anormalidades que ocorrem durante o período pré-natal e são causadas por fatores genéticos e fatores ambientais. V. hipoplasia do membro. dedos da mão rudimentares e retardamento mental. Há fortes evidências que a infecção materna por varicela durante os quatro primeiros meses de gestação causa malformações congênitas. Logo. Embriologia clínica. MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR HERANÇA MULTIFATORIAL Muitas malformações congênitas comuns exibem distribuição familiar consistente com herança multifatorial. REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA LIMA. N. 1994. como o mercúrio orgânico e agentes infecciosos como o vírus do herpes simples e varicela. CONCLUSÃO Conclui-se que as malformações congênitas.

ocorrendo duas espécies de mudanças nos seus complementos: numéricas e estruturais. 1984) Observe-se que nesse mesmo texto considera "Enfermidades Genéticas" no sentido amplo de desvios do estado de saúde devido total ou parcialmente à constituição genética do indivíduo. quando pode ser identicada.000 doenças ou agravos . A Trissomia dos Autossomas ocorre com freqüência crescente com o aumento da idade da mãe. Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards. número e coloração de uma ou mais partes capazes de ser averiguadas macroscopicamente ao nascimento e/ou. quando criança . O grupo de consulta da OPAS de 1984 ressalta a condição de ser identificada ao nascimento.Fatores genéticos Causam aberrações cromossômicas no desenvolvimento do embrião. resultando em um gameta com 24 em vez de 23 cromossomos. Anormalidades Numéricas: Síndrome de Turner: É a anormalidade citogenética mais comum observada em seres humanos nascidos vivos e em fetos que abortam espontaneamente e abortos causados por anormalidades cromossômicas. 1976). e os núcleos de homens XXY contém uma massa de cromatina sexual. O erro na gametogênese que causa a Monossomia do X. está no gameta do pai e geralmente é o cromossomo x do pai que está ausente. Do ponto da herdabilidade as anomalias se incluem no grande grupo das doenças humanas causadas por mutações deletérias. tamanho. 1976). segundo Freire-Maia (Freire-Maia. Trissomia dos Cromossomos Sexuais: Distúrbio geralmente detectado na puberdade pois. reserva a expressão "Defeito Congênito" (Birth Defect) onde inclui " toda anomalia funcional ou estrutural do desenvolvimento do feto devida a fatores originados antes do nascimento sejam genéticos. tornando necessária a substituição hormonal. não são encontradas características físicas. Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau. para condições "discretas" referidas por Freire-Maia (Freire-Maia. ambientais ou desconhecidos mesmo quando o defeito não seja aparente no Recém -Nascido e só se manifeste clinicamente mais tarde. Malformações congénitas (no Brasil grafa-se congênita) podem ser definidas como "todo defeito na constituição de algum órgão ou conjunto de órgãos que determine uma anomalia morfológica estrutural presente no nascimento devido à causa genética ambiental ou mista" (OPAS. posição. O fenótipo da Síndrome de Turner é feminino e suas características sexuais secundárias não se desenvolvem. é a não-disjunção meiótica dos cromossomos. Duas massas de cromatina sexual são encontradas nos núcleos de mulheres XXX. com padrões identificados de herança o McKusic Mendelian Catalogue já inclui mais de 9. 1984) Essa definição abrange todos os desvios em relação à forma. Está associado a três síndromes principais: Trissomia do 21 ou Síndroma de Down. (OPAS. decorrente de condição morfológica congênita ainda que por ser discreta não tenha sido verificada na ocasião em que a criança nasceu. Trissomia dos Autossomas: A causa usual deste erro de número(três cromossomos estão presentes em vez do par usual).

(Smith.1984) "Malformação Primária" é considerada como resultantes de um processo de desenvolvimento intrinsecamente anormal. O ponto de vista clínico O ponto de vista clínico geralmente expressa a maior ou menor gravidade do quadro. Malformação secundária ou ressaltam o seu caráter primordial (Smith.1985).Genética das anomalias As malformações congênitas são extremamente variáveis tanto no tipo quanto no mecanismo causal. Os dismorfologistas distinguem ainda as anomalias que podem ser classificadas como deformações ou anormalidades da forma e posição de uma parte do corpo causada por uma força mecânica que não leva a ruptura. assim como de pista capaz de levar ao diagnóstico de um determinado conjunto de malformações. 1976.1985. multifatoriais. Anomalias Discretas (Minor) são alterações morfológicas que não acarretam conseqüências sérias para o paciente.1984) O termo desenvolvimento refere-se a organogênese e morfogênese (embriogênese) excluindo portanto a histogênese cujas alterações são denominadas displasias. (Opiz. mas todas surgem de um transtorno do desenvolvimento durante a vida fetal. anormalidades cromossômicas ou processos mistos. A expressão anomalias (desvio da norma) que tem sido usada como sinônimo de malformação. O termo intrinsecamente é relativo a mutações gênicas (como na acondroplasia e Síndrome de Marfan). Opiz. .( Smith. (Thompson & Thompson. como vimos muitas *anomalias bioquímicas que se manifestam ao nascimento ou no período neonatal são tidas como defeitos de nascimento (Birth Defect) muito embora não estejam associados a uma malformação atual e sejam visíveis ao nascimento.1985) Sendo portanto as malformações e displasias defeitos primários na embriogênese e organogênese enquanto que as deformações são secundárias. refere-se mais exatamente a um grupo de malformações ocasionadas por um defeito primário em um campo de desenvolvimento embrionário ou processo dismorfogenético ocasionado por um fator etiológico intrínseco ao processo de desenvolvimento distinguindo-se das "Rupturas" ou "Seqüências" do que alguns dismorfologistas reservam o termo Malformação.1984) ou organizações anormais dos tecidos (Smith. (Smith. Observe-se como assinala Opitz (1984) que o primórdio (anlage) já estava predestinado a ser anormal desde o seu início (concepção). seja do ponto de vista médico ou estético. 1985) . A vantagem do diagnóstico dessas anomalias baseia-se no fato de servirem de indicadores gerais de morfogênese anormal. Nem todos os defeitos de nascimento são malformações no sentido anatômico.1985) (Opitz.1993) A expressão " Anomálade ou Parádrome " não corresponde exatamente à sua tradução referente aos desvios de uma rota prevista.

Fissura da abóbada palatina e Lábio leporino. Observe-se que malformações (mesmo as menos graves) são não-métricas (traços sim ou não) não formam uma transição da grave até atingir o normal (Smith. 757 . . . 1993) convém ter em mente que a variação morfológica é comum e que nem todas as variantes são anomalias. A principal distinção de Síndromes para Seqüências são as evidências de que nesse último caso trata de -se malformações secundárias (Disrupções ou rupturas) quebras ou interferências em um processo originalmente normal como por exemplo membros que se desenvolveriam normalmente mas em função de alterações vasculares ou nervosas tiveram seu curso de desenvolvimento alterado (Smith. .1985. 745. . 748.Anomalias congênitas do aparelho urinário. Nas síndromes acredita-se que as múltiplas anomalias são independentes em vez de seqüenciais. . a 742. portanto a perda de função do(s) órgão(s) ou parte(s) do corpo afetada(s). a 747. a saber. 743.1984).Anomalias congênitas do tegumento . O parâmetro de maiores denota a gravidade do caso e indica. .( Smith. ser únicas ou múltiplas. 749. a 756. CID Números: 740.Anomalias e deformidades osteo-musculares. Sinais identificados (patognomônicos ou não). 744. Anomalias congênitas do aparelho cardíaco e circulatório. como assinala (Thompsom & Tomphsom. ser conseqüência de um processo de desenvolvimento alterado (seqüências) ou ser tão freqüentes a manifestação do conjunto de anomalias que mesmo ignorando-se as razões da sua associação (co-etiologia) são reconhecidas como síndromes e estudadas clinicamente como tal. embora tenham uma única causa básica.As anomalias morfológicas que se afastam das variações individuais médias.Anomalias congênitas do ouvido face e pescoço. . para as malformações classificadas por região anatômica afetada.Anomalias congênitas do olho.Anencefalia e outras malformações do sistema nervoso. As anomalias podem sim. 752.Outras anomalias congênitas do aparelho digestivo. Na nomenclatura utilizada geralmente encontram-se Epônimos (geralmente referindo-se ao cientista que identificou o quadro em questão). estar associadas ou não. Opiz. Um dos critérios mais simples de classificação é o que se encontra na proposição de Classificação Internacional das Doenças (CID) proposto pela Organização Mundial de Saúde (OMS) a nona (9ª) revisão realizada em 1975 reserva 11 dos 13 grupos propostos. . 754. Regiões anatômicas afetadas e referências aos agentes etiológicos. 753. .1985).1985) Classificação Existem varias maneiras ou sistemas de classificação de malformações congênitas. Nem sempre a nomenclatura utilizada reflete os sistemas de classificação.Anomalias congênitas dos órgãos genitais. levando a fortes restrições na vida normal do indivíduo são consideradas malformações graves.Anomalias congênitas do aparelho respiratório. a 751. 750.

menor a diferenciação. Transmitido pelo espaço extracelular (secreção de uma molécula difusível). Neurônio . Para conhecer a a 10ª Revisão do CID visite o sítio do CID-10 A Organização Mundial de Saúde vem desenvolvendo a CIF. Com o fenômeno da Clonagem. São capazes de originar todas as células do organismo. Indução: um sinal de um grupo de células influencia o desenvolvimento de outro grupo de células adjacentes.) estão destinados a inclusão das Anomalias cromossômicas e "Malformações múltiplas e outras anomalias não especificadas" respectivamente. Tem como característica apluripotência. foi criado em 1976. Os sinais indutores podem ser transmitidos pelas células: 1.100% de diferenciação (sem capacidade de realizar divisões mitóticas). em Veneza e encontra-se disponível no O Centro Colaborador da Organização Mundial de Saúde para a Classificação Internacional de Doenças em Português. POTENCIALIDADE X DIFERENCIAÇÃO Quanto Maior a potencialidade. . ou Centro Brasileiro de Classificação de Doenças CBCD. 2. ficou provado que a diferenciação celular é um processo reversível. no entanto não podem originar células de outros tecidos. Incapacidade e Saúde cuja versão para crianças e jovens (ICF -CY) foi lançada pela OMS em Outubro de 2007. As células podem interagir umas com as outras graças a moléculas localizadas nas suas superfícies. Exemplo: Célula tronco da medula óssea podem originar várias células do sangue. blastômeros . e 759. Ovócito. porém não podem originar a placenta e anexos embrionários. como passou a ser conhecido.Os dois últimos grupos (758. Células oligopotentes: podem originar vários tipos celulares de apenas um tecido específico. Indução Ponto central do desenvolvimento: tornar as células diferentes uma da outra. As células tronco embrionárias constituem as células do embrioblasto ou massa celular interna.100% de potencialidade-Totipotentes.Classificação Internacional de Funcionalidade.

pelas junções tipo fenda: poros protéicos especializados que constituem canais diretos de comunicação entre os citoplasmas de células adjacentes. 3. Receptores moleculares. etc. gerando RNA mensageiro. Proteínas citoplasmáticas envolvidas na formação do sinal de transdução. através dos quais pequenas moléculas podem passar. Sinal de indução Constituem moléculas. Moléculas sinalizadoras Moléculas que deixam a célula que as produzem e exercem seu efeito em outra célula (vizinhas ou mais distantes). Outros: componentes da matriz extracelular.Nos dois casos o sinal é geralmente recebido por proteínas receptoras na membrana da célula e é subseqüentemente retransmitido pelo sistema de sinalização intracelular para produzir uma eventual resposta celular. Fatores de transcrição Proteínas que possuem domínios (regiões) que se ligam ao DNA da região promotora ou iniciadora de genes específicos. O sinal pode passar de célula para célula. Ativam o gene e dão início à sua transcrição. Moléculas sinalizadoras. proteínas produtos de determinados genes que controlam o desenvolvimento pré-natal denominados: GENES DO DESENVOLVIMENTO Processos moleculares fundamentais no desenvolvimento Moléculas que determinam o desenvolvimento embrionário: Fatores de transcrição. São conhecidos como fatores de crescimento. enzimas. Os mais importantes: o FGF (Fator de crescimento do fibroblasto) .

É constituída por um complexo. Incluem: Colágenos. na maioria das vezes). proteoglicans e grandes glicoproteínas como fibronectina.o TGFo Sonic Hedgehog considerada a mais importante molécula sinalizadora no desenvolvimento (Fator de crescimento e transformação do fibroblasto) pré-natal. que no desenvolvimento embrionário pode ser a transformação em um tipo celular durante a diferenciação ou a produção de um produto específico pela célula-alvo. laminina e tenascina. com sítio de ligação para as moléculas sinalizadoras. Sinal de transdução É o processo pelo qual o estímulo provocado pela molécula sinalizadora é transferido para dentro do citoplasma. provocando modificações estruturais nas proteínas no citoplasma que transferem a atividade ao núcleo. fibrilinas. produzindo a transcrição do DNA. atuando em vários órgãos e em vários momentos diferentes do desenvolvimento. em proporções variáveis. de inúmeras . Matriz Extracelular As proteínas da matriz extracelular (EMP) são macromoléculas secretadas que servem como arcabouço para todos os tecidos e órgãos. A cascata de transdução leva à resposta celular. com domínio extracelular. Moléculas Receptoras São proteínas trans-membranas (localizadas na membrana celular.

Importância destes estudos: Os defeitos de nascimento são a maior causa de mortes de lactentes nos EUA. porém estima-se que um número substancial seja decorrente de mutações em genes que controlam o desenvolvimento. cada segmento de desenvolverá numa estrutura específica. como no tecido epitelial e nervoso. Conhecendo-se estes mecanismos pode levar a uma possibilidade de prevenção e cura de várias doenças. A etiologia da maioria dos defeitos de nascimento é desconhecida. A quantidade de matriz extracelular é variável nos diferentes tecidos. são transcritos em RNA mensageiro que são transferidos ao citoplasma do ovócito. cujo primeiro grupo a ser ativado é o de segmentação do ovo.proteínas e polissacarídeos que se organizam formando uma rede. estimulada pelos genes homeóticos. No momento da fertilização do ovócito pelo espermatozóide. ou podem constituir uma das mais de 4000 síndromes genéticas. Genes do desenvolvimento Os genes do desenvolvimento são genes ativos durante o desenvolvimento pré-natal e responsáveis pela ativação da via molecular de controle do desenvolvimento. em parte responsável pela grande diversidade morfológica. Existem três grupos de genes de segmentação que são ativados na seguinte seqüência: Gap. Uma vez terminado o processo de segmentação do ovo. Aproximadamente 100. inclusive doenças genéticas. que atuam como fatores de transcrição ativando os genes de zigóticos. Regra dos pares e genes de polaridade de segmento. funcional e patológica dos diferentes tecidos. sendo abundante em alguns como nos tecidos conjuntivos e escassa em outros. . Podem ser anomalias isoladas. São agrupados em dois grandes grupos: Genes maternos e Genes zigóticos. o RNA mensageiro é traduzido em proteínas.000 crianças nascem a cada ano com um defeito. Os genes maternos estão presentes nas células foliculares que envolvem o ovócito. e a prevalência é ainda maior entre os abortos e natimortos.