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Inflamacao Aguda e Cronica

Inflamacao Aguda e Cronica

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INFLAMACAO AGUDA E CRONICA

CARACTERISTICAS GERAIS DA INFLAMACAO: Estimulos exogenos e endogenos podem lesar o tecido conjuntivo vascularizado, provocando uma reacao complexa, chamada de inflamacao. Esta e caracterizada pela reacao dos vasos sanguineos, levando ao acumulo de liquido e leucocitos nos tecidos extravasculares. A resposta inflamatoria esta diretamente relacionada com o processo de reparacao. A inflamacao serve para destruir, diluir ou encerrar o agente lesivo, pondo em atividade uma serie de eventos que cicatrizam e reconstituem o tecido lesado, tanto quanto for possivel. A reparacao comeca durante as fases iniciais da inflamacao, mas geralmente se conclui depois que a influencia nociva foi neutralizada. O tecido lesado e, durante este processo, substituido por regeneracao de celulas parenquimatosas naturais, por preenchimento do defeito com tecido fibroblastico (cicatrizacao), ou por uma combinacao de regeneracao e cicatrizacao. Mesmo sendo um processo de protecao ao organismo, a inflamacao e a reparacao sao potencialmente um processo lesivo. As reacoes inflamatorias, por exemplo, dao origem a reacoes de hipersensibilidade ameacadoras ea vida, como a picada de insetos, drogas e toxinas; bem como doencas cronicas comuns como artrite reumatoide, aterosclerose e fibrose pulmonar. A resposta inflamatoria ocorre no tecido conjuntivo vascularizado, incluindo plasma, celulas circulantes, vasos sanguineos e constituintes celulares e extracelulares do tecido conjuntivo. A inflamacao divide-se em fatores agudo e cronico. A inflamacao aguda tem um periodo, geralmente curto, e suas principais caracteristicas sao a exudacao de liquido e proteinas plasmaticas (edema) e emigracao de leucocitos, preferencialmente, neutrofilos. A inflamacao cronica tem uma duracao mais longa e esta associada histologicamente a presenca

INFLAMACAO AGUDA A inflamacao aguda e a resposta imediata e precoce a um agente nocivo. E um ultrafiltrado do plasma sanguineo e resulta de um desequilibrio hidrostatico atraves do endotelio capilar. proteinas e celulas sanguineas do sistema vascular para o tecido intersticial ou cavidades corporais. de acordo com a intensidade da lesao.e um exudato purulento. fibrose e necrose tecidual. ocorre um movimento contrario de vasodilatacao. Edema . primeiro as arteriolas. O segundo momento e o alentecimento da circulacao devido o aumento da . causando eritema e calor. e rico em neutrofilos e restos de celulas parenquimatosas. Estas comecam pouco apos a lesao e desenvolvem-se em velocidades variaveis. (2) alteracoes estruturais da microvasculatura. Excesso de liquido no intersticio ou cavidades serosas. 1. Esta envolve.liquido com baixa concentracao de proteinas e baixa densidade. Um exudato e um liquido extravascular inflamatorio que tem uma alta concentracao de proteina. pode ser tanto um exudato ou transudato. Isto resulta num aumento de fluxo sanguineo na area. e (3) emigracao dos leucocitos da microcirculacao e acumulo deste no foco da lesao. permitindo que proteinas plasmaticas e leucocitos deixem a circulacao.de linfocitos e macrofagos. acarretando num aumento de fluxo sanguineo. Pus . As respostas vascular e celular da inflamacao aguda e cronica sao mediadas por fatores quimicos provenientes do plasma ou das celulas e desencadeados pelo estimulo inflamatorio. muitos restos celulares e alta densidade. resulta na abertura de novos leitos capilares na area. Transudato . E um ultrafiltrado do plasma. Alteracoes Vasculares ALTERACOES NO FLUXO E CALIBRE VASCULARES .extravasamento de liquido. Apos uma vasoconstricao da arteriola. Sao tres os seus componentes principais e caracteristicos: (1) alteracoes do calibre vascular. e depois. proliferacao de vasos sanguineos. 2. Exudacao .

intensas ou infeccoes bacterianas liticas. intercelulares ou proximas as juncoes intercelulares. 5. Formacao de lacunas endoteliais nas venulas. A dilatacao de vasos consequente recebe o nome de estase. para o intersticio e a marca da inflamacao aguda. Transcitose aumentada atraves do citoplasma endotelial. . AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR . 3.Esta resposta e um pouco retardada e prolongada. Este processo e chamado de marginacao leucocitaria.O extravasamento de um liquido rico em proteinas. mantendo-se em altos niveis ate que os vasos danificados sejam trombosados ou reparados. Todos os niveis da microcirculacao sao afetados. acarretando num efluxo acentuado de liquido e seu acumulo no tecido intersticial. na maioria das vezes. Este comeca apos 2-12horas depois . Esta perda de liquido tem como resultado uma maior viscosidade do sangue devido a concentracao de hemacias nos pequenos vasos. inicia-se uma orientacao periferica de neutrofilos ao longo dos vasos sanguineos. o exudato. O endotelio torna-se permeavel durante a inflamacao devido os seguintes processos: 1. Costuma ser reversivel e breve. Extravasamento prolongado tardio. 4. Ocorre atraves de canais que consistem em aglomerados de vesiculas e vacuolos intercomunicados e nao revestidos chamados de organelas vesiculovacuolar. 3. e envolve venulas e capilares. Reorganizacao do citoesqueleto. o extravasamento acontece logo apos a lesao. 2. pode ser induzido por citocinas mediadoras. Lesao endotelial direta resultando em necrose e desprendimento de celulas endoteliais. dura varias horas ou dias. As lacunas sao. Como exemplo de lesao direta podem-se ser citadas as queimaduras. Este mecanismo tambem resulta em lacunas endoteliais e.permeabilidade da microvasculatura. e conhecido como reposta transitoria imediata. A perda de proteina do plasma resulta num desequilibrio osmotico. Na maioria dos casos. com um extravasamento de liquido proteico para dentro dos tecidos extravasculares. Quando a estase se desenvolve.

. Os receptores envolvidos com o processo de aderencia pertencem a familia das: selectinas. o endotelio podera estar praticame todo nte revestido por leucocitos (processo chamado de pavimentacao). rolagem e aderencia na luz do vaso. Extravasamento de novos vasos sanguineos. Este processo recebe o nome de marginacao. mediadores quimicos e radicais toxicos de oxigenio. Apos isso leucocitos individuais. . ADERENCIA E TRANSMIGRACAO . O extravasamento de leucocitos para a luz ocorre da seguinte forma: . imunoglobulinas. Depois deste ponto. Lesao endotelial mediada por leucocitos. atravessam a membrana basal escapando para o espaco extravascular. 7. os leucocitos inserem pseudopodes nas juncoes intercelulares e assumem uma posicao entre as celulas endoteliais e a membrana basal. Apos a aderencia.Marginacao. Com o tempo. as hemacias deslocam os leucocitos em direcao a parede do vaso. Como o fluxo sanguineo diminui no inicio da inflamacao (devido aumento da permeabilidade vascular). tambem podem prolongar a inflamacao e induzir a lesao tecidual por liberacao de enzimas.Transmigracao atraves do endotelio (diapedese). que entao causam lesao ou desprendimento endotelial. e depois fileiras deles. Leucocitos podem ser ativados no processo de aderencia ao endotelio. Durante a reparacao ocorre a a ngiogenese. integrinas e glicoproteinas. . Em condicoes normais. por fim repousando em algum ponto ao qual eles aderem firmemente. rolam lentamente ao longo do endotelio e aderem transitoriamente (rolagem). Esses novos brotamentos vasculares permanecem permeaveis ate que as celulas endoteliais se diferenciem e formem juncoes intercelulares. alem de destruirem os agentes ofensivos e degradarem os tecidos neucroticos. as condicoes hemodinamicas mudam e mais leucocitos assumem uma posicao periferica ao longo da superficie endotelial. Eventos celulares: Extravasamento de leucocitos e fagocitose Os leucocitos.Migracao nos tecidos intersticiais em direcao a um estimulo quimiotatico. liberando especies de oxigenio toxicas e enzimas proteoliticas.6.

Inducao de moleculas de aderencia no endotelio. ha uma maior expressao destes receptores. a selectina redistribui-se rapidamente para a superficie celular onde podera se ligar a leucocitos. O tipo de leucocito emigrante varia de acordo com a idade da lesao inflamatoria e tipo de estimulo. resultando numa liberacao de calcio e influxo de calcio extracelular.Existe uma serie de mecanismos. Substancias endogenas e exogenas podem atuar como quimioatratores. nas primeiras 6-24horas. A ligacao de agentes quimiotaticos a receptores especificos nas membranas celulares dos leucocitos resulta na ativacao uma via de segundo-mensageiro. Nesta regra existem excecoes como no caso de infeccoes por Pseudomonas. Para se tornarem firmemente aderentes. que possibilitara sua movimentacao para o local desejado. tipo de estimulo inflamatorio e condicoes do fluxo sanguineo. ATIVACAO DE LEUCOCITOS . Na maioria das formas de inflamacao aguda. fatores . QUIMIOTAXIA . sendo entao substituidos por monocitos em 24-48horas. induzem a sintese e expressao superficial das moleculas de aderencia endotelial. principalmente citocinas. os neutrofilos predominam no infiltrado inflamatorio.e o processo de locomocao orientada ao logo de um gradiente quimico. onde os leucocitos emigram nos tecidos em direcao a lesao inflamatoria. para que seja induzido o processo de aderencia leucocitaria na inflamacao. A estimulacao de mediadores como a histamina. devido as citocinas. a um estado de alta afinidade. Somado a esta maior afinidade. Sao estes: . Alguns mediadores inflamatorios. Alem de estimular a movimentacao de leucocitos. de modo que as suas integrinas sao convertidas de um estado de baixa afinidade aos seus receptores. os neutrofilos precisam ser ativados. .Redistribuicao das moleculas de aderencia na superficie celular.Aumento da avidez da ligacao. onde os neutrofilos predominam nos primeiros 2-4 dias de inflamacao. . causando uma aderencia firme ao endotelio. que dependem da duracao da inflamacao. trombina e fator ativador plaquetario.

chamados de ativacao leucocitaria. 2. .quimiotaticos induzem outras respostas nos leucocitos.Reconhecimento e fixacao da particula a ser ingerida pelo leucocito. na presenca de substancias . . converte H2O2 em HOCL. Sao eles: . mais tarde resultando no encerramento completo da particula dentro de um fagossoma criado pela membrana citoplasmatica da celula. . Pseudopodes circundam o objeto a ser engolfado. O superoxido de oxigenio e convertido em H2O2.Modulacao de moleculas de aderencia leucocitarias. causa pouca ativacao. o superoxido. FAGOCITOSE . . dependentes ou independentes de oxigenio.Desgranulacao e secrecao de enzimas lisossomicas e ativacao do surto oxidativo. Alem deste. existem outros processos de destruicao bacteriana. O ultimo e um agente antimicrobiano que destroi bacterias por halogenacao ou por oxidacao de proteinas e lipidios. que se ligarao a receptores especificos nos leucocitos. por si so. A fagocitose estimula um surto de consumo de oxigenio. No entanto granulos de neutrofilos contem uma enzima que. Sendo que a maioria dos microrganismos nao e reconhecida ate que sejam revestidas por opsoninas.Producao de metabolitos do acido araquidonico. A fagocitose envolve processos de: 1. aumento da oxidacao da glicose e producao de metabolitos reativos do oxigenio. 3. principalmente por dismutacao espontanea.Preparacao .aumento da taxa e grau de ativacao leucocitaria por exposicao a um mediador que. A destruicao bacteriana e realizada principalmente por mecanismos dependentes de oxigenio. As quantidades de H2O2 produzidas sao insuficientes para induzir uma destruicao eficaz de bacterias.Destruicao ou degradacao do material ingerido.Engolfamento. glicogenolise.como o Cl P. A fagocitose e liberacao de enzimas por neutrofilos e macrofagos constituem dois dos principais beneficios oriundos do acumulo de leucocito no foco inflamatorio.

o infiltrado de leucocitos torna-se o proprio agressor. Aminas Vasoativas (histamina e serotonina) HISTAMINAS . ea lesao tecidual dependente de leucocitos da origem a muitas enfermidades humanas agudas e cronicas. As principais fontes celulares sao plaquetas. se persistente e desimpedido. E Um mediador quimico pode estimular a liberacao de mediadores pelo estimulo a celulaalvo. Portanto. ou ate mesmo ter efeitos diferentes. mas tambem podem ter atividades opostas. metabolitos ativos derivados do oxigenio. que estao normalmente presentes no tecido . MEDIADORES QUIMICOS DA INFLAMACAO E Os mediadores originam-se do plasma ou das celulas. Esses mediadores secundarios podem ser identicos ou semelhantes aos mediadores iniciais. neutrofilos. E A maioria dos mediadores executa a sua atividade ligando-se a receptores especificos nas celulas-alvo. de acordo com o tipo de celulas e tecidos. e precisam ser secretados ou sao sintetizados originalmente em resposta a um estimulo. mas tambe dentro do espaco m extracelular. a maioria dos mediadores tem vida curta. Os mediadores oriundos de celulas normalmente estao sequestrados nos granulos intracelulares. E Os mediadores podem atuar em alguns tipos celulares-alvo. Os mediadores oriundos do plasma estao presentes em formas precursoras que devem ser ativadas. monocitos /macrofagos e mastocitos. e produtos do metabolismo do acido araquidonico. E A maior parte dos mediadores tem o potencial de causar efeitos nocivos. Esses produtos sao mediadores potentes da lesao endotelial e tecidual e amplificam os efeitos do estimulo inflamatorio inicial. ter alvos difusos. As perturbacoes metabolicas e da membrana que ocorrem nos leucocitos vao alem de liberacao de produtos dentro do fagolisossoma. As mais importantes sao: enzimas lisossomicas.LIBERACAO DE PRODUTOS LEUCOCITARIOS E LESAO TECIDUAL INDUZIDA POR LEUCOCITOS . Fonte mais rica sao os mastocitos. E Uma vez liberados.

frio ou calor. quimiotaxia e opsonizacao. A C3b liga-se a . sao eles: os sistemas do complemento. os componentes se encontram em sua forma inativa (numeradas de C1 a C9) no plasma. Esse sistema funciona na imunidade inata e adaptativa para defesa contra agentes microbianos. ADP e complexos antigeno-anticorpo. reacoes imunes envolvendo ligacao de anticorpos a mastocitos. No processo. quando e liberada por plaquetas) e estimulada quando as plaquetas se agregam apos o contato com colageno. SISTEMA COMPLEMENTO Este sistema compreende 20 proteinas distintas encontradas no plasma. SEROTONINAS .conjuntivo adjacente aos vasos sanguineos. e C3b. No homem causa dilatacao das arteriolas e aumento da permeabilidade das venulas. E o segundo mediador vasoativo pre-formado com acoes semelhantes a histamina. E tambem encontrada em basofilo e plaquetas s sanguineas. E o principal mediador da fase imediata do aumento da permeabilidade vascular. Sua liberacao pelas plaquetas (assim como da histamina. Esta enzima clivara C3 em C3a. culminados na lise de microbios pelo chamado complexo de ataque a membrana. Ambas as vias podem atuar na etapa mais fundamental que e a ativacao de C3. pela enzima C3-convertase. Existem duas vias para a ativacao dos componentes. Esta presente nas plaquetas e celulas enterocromafins. Proteases Plasmaticas Fenomenos da resposta inflamatoria sao mediados pro fatores derivados do plasmaque estao inter-relacionados. e citocinas. trombina. causando aumento da permeabilidade vascular. neuropeptideos. que e liberado. uma serie de componentes do complemento sao elaborados. a via classica ou a via alternativa. fragmentos do complemento denominados anafiloxinas. porem constringe as arterias de grande calibre. proteinas de liberacao da histamina derivada dos leucocitos. Neste sistema. das cininas e da coagulacao. A histamina se encontra nos granulos dos mastocitos e e liberada em resposta a variados estimulos: lesoes fisicas.

se fixados a parede celular bacteriana. a partir de proteinas chamadas de cininogenios. a C5. que faz com que a permeabilidade vascular seja aumentada.convertase que.fragmentos previamente formados para gerar uma nova enzima. Alem disso causa constricao no musculo liso. Este sistema resulta na liberacao de bradicinina. Como visto. a C5a tambem ativa o metabolismo do acido araquidonico. C4a aumentam a permeabilidade vascular e causam vasodilatacao por liberacao de histamina pelos mastocitos. vasodilatacao e dor quando injetada na pele. Celulas do hospedeiro possuem um mecanismo inibidor proteico que as ajuda a se protegerem de acoes agressivas e lesivas. por proteases especificas chamadas de calicreinas. Alem disso. C5a e.Fagocitose . . SISTEMA DA COAGULACAO . sao eles: . por sua vez. sendo assim distinguidas dentre as celulas de microorganismos. Os fatores derivados do complemento sao responsaveis por uma serie de eventos que ocorrem no processo de inflamacao aguda. levando a liberacao de mediadores quimicos. quimiotaxia e ativacao dos leucocitos: C5a e a agente responsavel por estes eventos. atuam como opsoninas e favorecem fagocitose por neutrofilos e macrofagos. em menor grau. ira interagir com C5 para liberar C5a e iniciar a montagem do MAC.Fenomenos vasculares: C3a. alem das vias do sistema complemento podem ser ativados por inumeras enzimas proteoliticas presentes no exudato inflamatorio. C3 e C5 sao os mediadores inflamatorios mais importantes e .Aderencia. As funcoes biologicas do sistema complemento se enquadram em duas categorias gerais: a lise celular pelo MAC. e os efeitos biologicos dos fragmentos proteoliticos do complemento. C3b e C3bi. SISTEMA DE CININAS O sistema de cininas gera peptideos vasoativos. .

gerando plasmina. por sua vez. tambem conhecidos como eicosanoides. Leucotrienos e Lipoxinas O metabolismo do acido araquidonico pode se dividir em duas diferentes vias. a via da ciclooxigenase e a via da lipoxigenase. gerando um coagulo de fibrina insoluvel. funciona como um mediador na inflamacao aguda. Sao mais conhecidos como autacoides . Os metabolitos do AA. Sao encontrados em exudat inflamatorios. A trombina possui propriedades inflamatorias como o aumento da aderencia leucocitaria e proliferacao de fibroblastos. cliva o fibrinogenio soluvel circulante. faz-se a conversao de AA em prostaglandinas. hormonios locais de curto alcance. O sistema fibrinolitico e entao ativado para que se forme um coagulo. Este sistema age no coagulo para que aja a sua dissolucao e. Durante esta conversao sao formados fibrinopeptideos que induzem o aumento da permeabilidade e atividade quimiotatica para leucocitos. A ativacao do sistema de coagulacao resulta na ativacao de trombina (fator IIa) a partir do precursor protrombina (fator II) que. Os produtos derivados do metabolismo de acido araquidonico influenciam em diferentes processos. A plasmina alem de ser importante para a lise do coagulo tambem cliva C3 e degrada a fibrina. Metabolismo de Acido Araquidonico (AA): Prostaglandinas. Essa protease de coagulacao ao se ligar ao receptor na celula efetora. Ambas as vias da coagulacao convergem para o ponto onde o fator X e ativado aXa. Estas estao . que culminam na ativacao de trombina e formacao de fibrina. podem mediar praticamente todas as etapas da inflamacao. e os sua sintese e aumentada em locais de infeccao. incluindo a inflamacao e a hemostasia. formando fragmentos de sua degradacao. aumentando a permeabilidade vascular e exudacao de leucocitos.Este sistema divide-se em duas vias convergentes. Pela via da ciclooxigenase.

Alem disso tem funcoes vasoconstritoras e broncoconstritoras. mas o principal e o 5HETE.a aspirina e ibuprofeno bloqueiam a via ciclooxigenase . Em baixissimas quantidades induz a vasodilatacao e aumento da permeabilidade venular. desgranulacao e o surto oxidativo. Estas possuem uma gama de acoes antiinflamatorias e pro-inflamatorias. Ele medeia seus efeitos por intermedio de um unico receptor acoplado a proteina G.Existem tambem as interleucinas que sao uma extensa familia de citocinas. que atuam primariamente sobre leucocitos. Tambem intensifica a aderencia dos leucocitos ao endotelio. regulam genes que impedirao a liberacao de AA dos fosfolipidios de membrana. que ira se converter a uma familia de compostos conhecidos como leucotrienos. Alem disso.glicocorticoides. Na via da lipoxigenase faz a conversao a diversos metabolitos. Inibem a quimiotaxia e aderencia dos neutrofilos. nas inflamacoes. Possui efeitos na estimulacao plaquetaria e muitos outros inflamatorios. mas estimulam a aderencia de monocitos. existem as lipoxinas. produtos bioativos gerados a partir do AA. Ja as . atuam sub-regulando a expressao de genes alvos especificos. broncoespasmo e aumento da permeabilidade vascular. Alem destes. Fator ativador Plaquetario (FAP) O FAP e um fosfolipidio com uma estrutura de glicerol tipica. Incluindo os que codificam as citocinas pro-inflamatorias e o oxido nitrico sintase. . quimiotaxia. produzidas por celulas hematopoeticas.relacionadas com a patogenia da dor e febre. potentes antiinflamatorios. a PGE2 torna a pele altamente sensivel a estimulos dolorosos. Se regulam negativamente a formacao de leucotrienos. Estes sao responsaveis por vasoconstricao intensa. causa vasodilatacao e potencializa a formacao de edema. Ja PGD2 e o principal metabolito da via da ciclogenase nos mastocitos. Citocinas e Quimiocinas Citocinas sao proteinas produzidas por muitos tipos celulares que modulam a funcao de outras celulas. e juntamente com outros tipos de prostaglandinas. Um tipo de prostaglandina.

.Quimiocinas: responsaveis pela atividade quimiotatica para varios leucocitos. IL-7. serem redundantes. Sua secrecao e transitoria e estreitamente regulada. Os exemplos abrangem a IL-3. . Os efeitos das citocinas sao diversos. podendo influenciar na sintese ou acao de outras citocinas ou. crescimento e diferenciacao. de acordo com sua funcao principal ou a natureza da sua celula-alvo. Estas sao produzidas por macrofagos ativados. . e aumento da trombogenicidade superficial do endotelio.À. CFS de macrofagos e fator das celulas pluripotenciais. leucocitos e fibroblastos e inducao das reacoes da fase aguda sistemicas. PROPRIEDADES GERAIS E CLASSES FUNCIONAIS . que favorecem o crescimento dos linfocitos.quimiocinas sao citocinas que compartilham a capacidade de estimular o movimento leucocitario e o movimento dirigido. CSF de granulocitosmacrofagos.¿. Neste grupo esta o IFN. induzem alteracoes ao nivel de transcricoes genicas. IL-5. o FNT. IFN. e IL-6. que sao reguladores negativos das respostas imunes . a IL-1 À e o FNT. ligante c-kit. as citocinas podem ser agrupadas em cinco classes. IFN.Citocinas envolvidas na imunidade natural: Neste grupo duas citocinas importantes envolvidas na inflamacao estao presentes. IL-1 E FATOR DE NECROSE TUMORAL (FNT) . conhecidas como ativacao endotelial. ate mesmo. e a IL-10 e TGF.Citocinas que estimulam a hematopoese: medeiam o crescimento e diferenciacao dos leucocitos imaturos.Á. Mesmo tendo funcoes multiplas. . sendo muito importante na inflamacao.Citocinas que regulam a funcao dos linfocitos: Regulam sua ativacao. IL-10 e IL-12. producao de enzimas associadas a remodelagem da matriz. Dentro desta categoria estao a IL-2 e IL-4. As citocinas sao produzidas durante o processo de resposta inflamatorias e imunes. os interferon do tipo I. No endotelio.À por celulas T ativadas e a IL-1 por muitos outros tipos celulares. Neste processo ha sintese de moleculas de aderencia endotelial e mediadores quimicos.Citocinas que ativam celulas inflamatorias: sao responsaveis pela ativacao dos macrofagos durante as respostas imunes celulares.À.¿. Suas acoes mais importantes na inflamacao sao seus efeitos sobre o endotelio. .

O FNT. perda do apetite. Alem de ser produzido pelo endotelio. existem tres tipos de enzimas. Constituintes Lisossomicos dos Leucocitos Neutrofilos e monocitos contem granulos lisossomicos que. tambem e sintetizado por macrofagos e neuronios especificos no cerebro. producao de sono de ondas lentas. o NO exerce importantes funcoes durante uma resposta inflamatoria: reduz a agregacao e aderencia plaquetaria. contribuindo para a lesao tecidual. hipotensao.O FNT tambem causa a agregacao e preparacao dos neutrofilos. reducao da resistencia vascular. age nos efeitos hemodinamicos do choque septico. QUIMIOCINAS . em particular. Desta forma. Ja a iNOS e induzida quando os macrofagos sao ativados por citocinas ou outros agentes. Atuam principalmente como ativadores e quimioatratores para tipos especificos de leucocitos. incluindo febre. possuindo semelhanca em suas sequencias de aminoacido s. podem . sem que seja necessario o aumento de calcio intracelular. As quimiocinas medeiam suas atividades por ligacao a receptores na superficie celular acopladoas a proteina G. A eNOS e nNOS sao essencialmente expressas em baixos niveis e podem ser ativadas rapidamente por um aumento dos ions calcio citoplasmaticos na presenca de calmodulina. A IL-1 e o FNT (alem da IL-6) tambem induzem as respostas da fase aguda sistemicas associadas a uma infeccao ou lesao. oxido nitrico sintase. quando liberados. Alem da vasodilatacao. inibe caracteristicas da inflamacao induzida por mastocitos e serve como regulador do recrutamento de leucocitos. responsavel por esta sintese de NO: a endotelial (eNOS). liberacao de neutrofilos na circulacao e liberacao de ACTH e corticoesteroides. neuronal (nNOS) e induzivel por citocinas (iNOS). aumento da frequencia cardiaca e diminuicao do pH sanguineo. Oxido Nitrico O oxido nitrico (NO) e liberado por celulas endoteliais para que cause vasodilatacao pelo relaxamento do musculo liso.

imunocomplexos. A inflamacao cronica pode ser consequencia de uma resposta aguda mal resolvida. Sao dois os tipos principais de granulos secretados por neutrofilos . proteases neutras e acidas. em decorrencia da persistencia do agente nocivo ou de alguma interferencia no processo normal de cura. INFLAMACAO CRONICA Definicao e causas Inflamacao cronica e aquela que tem sua duracao prolongada na qual a inflamacao ativa. a inflamacao cronica comeca com frequencia de maneira insidiosa. fatores bactericidas. liberam seu conteudo principalmente dentro do fagossoma. ou provocacao fagocitica.contribuir para a resposta inflamatoria. especificos e azurofilos . Suas acoes sao de aumento da permeabilidade vascular. destruicoes teciduais e tentativas de reparacao estao ocorrendo simultaneamente. Os granulos contem lisoenzimas. com uma . regulacao da pressao sanguinea e estimulo da atividade secretoria de celulas endoteliais e imunologicas. e esses metabolitos podem combinar-se com NO para formar outros intermediarios reativos de nitrogenio. Radicais livres derivados de oxigenio Os radicais podem ser liberados ao meio extracelular por leucocitos apos a exposicao a agentes quimiotaticos. peroxido de hidrogenio e radical hidroxila sao as principais especies produzidas dentro da celula. acarretando suas acoes caracteristicas. transmissao dos sinais de dor (junto com a bradicinina). O superoxido. Os granulos especificos sao excretados no meio extracelular. colagenase. Alem disso. enquanto os azurofilos. Seu principal representante e a substancia P. todas visando degradar e eliminar o efeito perturbador do sistema. ou o seu conteudo e liberado apos morte celular. Neuropeptideos Eles tem acao inicial. O modo em que os granulos sao liberados e diferente de acordo com o tipo de granulo.onde ambos se formam em torno do material engolfado. potencialmente mais destrutivos.

. mediado por diferentes mecanismos. .resposta de lento grau. se desimpedidas. constituem o tipo celular predominante. e em 48horas. fazendo com que a reacao imune seja tardia. resulta na lesao tecidual e fibrose tipica da inflamacao cronica.Auto-imunidade (ex. Esse sistema e constituido por celulas oriundas da medula ossea. exogenos ou endogenos.Tentativa de cicatrizacao por substituicao de tecido danificado por tecido conjuntivo. . incluindo monocitos do sangue e macrofagos teciduais.Destruicao tecidual . Os monocitos comecam a emigrar cedo na inflamacao aguda. Caracteristicas Histologicas .Infiltracao de celulas mononucleares. No caso da inflamacao cronica. o acumulo de macrofagos persiste. A ativacao dos macrofagos lhes confere um maior tamanho.Exposicao prolongada a agentes potencialmente toxicos. linfocitos e plasmocitos. Infiltracao Mononuclear: Celulas e mecanismos Os macrofagos sao componentes do sistema de fagocitos mononucleares. um maior numero de enzimas lisossomicas. Quando o monocito atinge o tecido extravascular ele se transforma em macrofago. A inflamacao cronica origina-se nos seguintes contextos: . A razao pela qual isto ocorre e devido esses microorganismos possuirem baixa toxidade. e certos fungos). a fibrose. cada um predominando em diferentes tipos de reacoes. os macrofagos secretam substancias biologicas ativas que. artrite reumatoide e lupus eritematoso). e o reflexo de uma inflamacao persistente. celula que possui o potencial de ser ativada. que incluem macrofagos. latente e muitas vezes assintomatica. em particular. realizado pela angiogenese e.Infeccoes persistentes (ex. . bacilos da tuberculose. apos a ativacao. um metabolismo mais ativo e uma maior capacidade de destruir microbios ingeridos. Alem disso.

. Algumas destas substancias sao toxicas para as celulas ou para a matriz extracelular. . e ainda outras podem causar proliferacao de fibroblastos. Quando as celulas . produzindo linfocinas.Eosinofilos : Tambem tipicos das reacoes imunes. principalmente linfocitos e. capazes de estimular monocitos e macrofagos.Proliferacao local de macrofagos apos sua emigracao da corrente sanguinea. e estas sao capazes de ativar os leucocitos que tambem produzem mediadores inflamatorios. as vezes. Devido todos estes efeitos constituem um forte poder protetor ao hospedeiro. Inflamacao Granulomatosa A inflamacao granulomatosa e um padrao de reacao inflamatoria cronica na qual o tipo celular predominante e um macrofago ativado com uma aparencia modificada semelhante a uma celula epitelial (epitelioide). Sao mais ligados a reacoes anafilaticas. Um granuloma consiste na agregacao microscopica de macrofagos que estao transformados em celulas circundadas por um colar de leucocitos mononucleares. Outras celulas na Inflamacao Cronica .Imobilizacao de macrofagos dentro do local de inflamacao. 2. plasmocitos. produzem monocinas. 3. mas quando ativados de forma inapropriada causa grandes lesoes teciduais.Recrutamento continuo de monocitos da circulacao . Isto e resultado da expressao constante de moleculas de aderencia e fatores quimiotaticos. depositos de colageno e angiogenese.1. Possuem relacao reciproca com os macrofagos na inflamacao cronica. Os macrofagos sao uma forte caracteristica dos quadros de inflamacao aguda. por sua vez. principalmente devido as substancias que liberam quando ativados. Os granulomas mais antigos desenvolvem uma orla circundante de fibroblastos e tecido conjuntivo. Os macrofagos ativados.Mastocitos: Participam das reacoes inflamatorias agudas e persistentes.Linfocitos: Estes sao mobilizados ao local de inflamacao pela utilizacao de moleculas de aderencia e quimiocinas.

a drenagem linfatica pode levar o agente agressor e.epitelioides se fundem. O fluxo linfatico e aumentado durante a inflamacao e ajuda a drenar o liquido de edema do espaco extravascular. formam celulas gigantes. Alem desta possibilidade a propagacao da infeccao tambem pode ocorrer caso os microorganismos sejam drenados atraves de canais progressivamente maiores. por isso tornar-se inflamados. representa uma segunda linha de defesa que entra em acao sempre que uma reacao inflamatoria nao consegue deter ou conter uma lesao. Nas lesoes intensas. Juntamente com o sistema de fagocitos mononucleares. Vasos linfaticos na Inflamacao O sistema de vasos linfaticos filtra e policia os liquidos extracelulares. ganhando acesso a circulacao vascular. .

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