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Auto-anticorpos nas Doenas Reumticas

Breno Froz Ernesto Xavier Jos Ricardo Jlio Fran Natan Rosa

Sistema Imune
Funo Fisiolgica: conferir proteo do indivduo a antgenos externos, em particular a agentes infecciosos e a macromolculas (VOLTARELLI,2009). Tolerncia complexo. imunolgica: mecanismo

Reatividade a antgenos prprios eficientemente suprimida em indivduos saudveis.

Auto-reatividade
Quebra da tolerncia imunolgica com produo de auto - anticorpos. Fatores que predispe ou desencadeiam:  Suscetibilidade gentica;  Influncia hormonal (estrgenos);  Agentes infecciosos (bactrias e especialmente vrus);  Mimetismo molecular entre antgeno microbianos e do hospedeiro;  Mutaes genticas;  Imunizao ativa;  Agentes qumicos ou fsicos;  Alteraes estruturais dos auto-antgenos com o potencial de desencadear e perpetuar uma resposta.

Auto-anticorpos

Relevncia clnica
Evitar reativao da doena ou at mesmo o seu aparecimento. Exemplos:
 Infeco;  Radiao ultravioleta;  Uso de determinadas drogas.

Auto anticorpos na populao normal


Auto anticorpos tem sido identificado em baixa frequncia no soro de indivduos aparentemente saudveis. Desempenham importante papel na remoo de potenciais auto antgenos pela interao com debris ou material apopttico celulares. So imunoglobulinas do isotipo IgM, produzidas por linfcitos B CD5+

Relevncia clnica
Existem evidncias do papel preditivo de doena atribudo a alguns anticorpos com reatividade a antgenos prprios detectados no soro de indivduos assintomticos.

Auto anticorpos podem preceder em anos o desenvolvimento da doena auto imune. Ex.: Lpus

Auto - anticorpos em doenas neoplsicas e infecciosas


Tabela 1. Frequncia de anticorpos antinucleares nas Doenas infecciosas e Neoplsicas Doenas Infecciosas Malria Hansenase Chagas Neoplsica Melanoma Adenocarcinoma brnquico IIF imunofluorescncia indireta Anticorpos Antinucleares (IIF)Prevalncia 75% 35% 4% 43% 31%

Auto anticorpos nas doenas auto - imunes


Caractersticas das doenas auto imunes 1. Presena de mltiplos auto anticorpos especificidade antignica.

com

2. Variabilidade quanto predominncia de isotipo e subclasses das imunoglobulinas. 3. A produo parece obedecer uma ordem cronolgica e/ou hierrquica. 4. Exibem uma associao no-casual entre eles.

Auto anticorpos nas doenas auto - imunes


As doenas autoimunes: - Apresentam etiologia desconhecida. - Podem ser classificadas em dois grupos:  rgo especficas restrito a um nico rgo alvo sistema endcrino, neuromuscular e hematopoitico.  Sistmicas comprometimento de vrios rgos e tecidos Ex.: doenas difusas do tecido conjuntivo (DDTC). - Os auto anticorpos pedem ser de qualquer classe de imunoglobulina, porm autos ttulos do isotipo IgG parecem ter maior relevncia.

Auto anticorpos nas doenas auto imunes


- Nas doenas autoimunes rgo especficas os anticorpos so dirigidos a um nmero limitado de componentes, geralmente restrito a um nico alvo: Ex.: doena que acomete o sistema endcrino tireoidite de Hashimoto, diabetes mellitus tipo I, neuromuscular miastenia gravis, esclerose mltipla. - Nas doenas autoimunes sistmicas os anticorpos mais frequentes so aqueles que reconhecem estrutura intracelulares.

Auto anticorpos marcadores de doena


Tabela 2. Auto anticorpos Marcadores Sorolgicos de Doena Doenas Reumticas LES Esclerodermia difusa CREST Polimiosite Granulomatose de Wegener Artrite reumatoide Auto - anticorpo Anti dsDNA, anti Sm Antiprotena P ribossmica Anti Sci 70 (topoisomerase I) Anticentrmero Anti jo - 1 C - ANCA Anti - CCP

LES lpus eritematoso sistmico; CREST - calcinose, Raymand alterao esofgica, escrerodactilia, teleangectasia

Prevalncia dos auto anticorpos nas doenas reumticas auto - imunes


Tabela 3. Prevalncia de Auto anticorpo nas Doenas Reumticas Doena LES Auto - anticorpo Anti dsDNA Anti Sm Anti Ro/SS A Anti La/SS B Anti p ribossmico Anticromatina Anti Scl 70 Anticentrmero Anti jo -1 Anti Ro/SSA; Anti La/SS B Anti U 1RNP Fator reumatoide Anti CCP Prevalncia 40% 30% 35% 15% 10% 50% a 90% 20% a 60% 70% a 50% 18% a 20% 60% e 30% >90% 50% 79% 64% a 89%

Esclerodermia difusa Polimiosite Sndrome de Sjgren Doena mista Artrite reumatide

Prevalncia dos auto anticorpos nas doenas reumticas auto - imunes


Na pesquisa de auto anticorpos importante considerar um amplo espectro de especificidade antignica e no somente nos limitarmos queles que so marcadores exclusivos de doena ou sndrome. Os anticorpos marcadores devem ser os primeiros a ser pesquisados laboratorialmente. Na sua ausncia, recomenda-se a pesquisa de outras especificidades.

AUTOANTICORPOS
TCNICAS DE DETECO IMUNODIFUSO CONTRA-IMUNOELETROFORESE RADIOIMUNOENSAIO ELISA HEMAGLUTINAO IMUNOFLUORESCENCIA

Mtodos de diagnsticos para deteco de auto anticorpos nas doenas reumticas.


Auto anticorpos no Lpus Eritematoso Sistmicos  Diagnstico laboratorial: 1. Anticorpos antinucleares (AAN). 2. Anticorpos marcadores da doena anti-dsDNA e anti Sm respectivamente. 3. Anticorpos no marcadores de doena anti Ro/SS-a, anti La/SS-B.  Acompanhamento laboratorial: para pacientes que apresentam anticorpos anti-dsDNA. 1. Determinar periodicamente anti-ds-DNA. 2. Quantificar C3 e C4

Auto anticorpos na Artrite Reumatide


Diagnstico laboratorial:  Fator reumatide (FR) IgM. - no especfico; - est presente em diversa outras condies; - sua ausncia no exclui o diagnstico (10% a 30%); Acompanhamento laboratorial:  Tem sido utilizado no seguimento dos pacientes. - provas de atividade inflamatria; - aumento na velocidade de hemossedimentao (VHS); - aumento nos nveis sricos da protena C reativa.

Auto anticorpos na esclerodermia


Diagnstico laboratorial:  Forma limitada de escrerodermia (CREST). - anticorpo anticentrmero (ACA) esta presente em 95%.  Forma difusa. - anticorpo antinucleolar.  Persistindo a dvida.  - anticorpos anti topoisomerase I que so marcadores da esclerodermia difusa. Acompanhamento laboratorial: no tem grande auxlio.

Auto anticorpos na polimiosite

Diagnstico laboratorial: - anticorpos anti- jo I (histidil-tRNA sintetase) est presente em mais de 90% dos pacientes.

Acompanhamento laboratorial: no tem importncia clinica.

Auto anticorpos na sndrome de Sjgren


Diagnstico laboratorial: - anticorpos contra ribonucleoprotena SS-A/Ro est presente tanto na LES (40% a 50%) como na sndrome de Sjgren (60% a 70%) - anticorpos anti-SS-B/La esto associados presena dos anticorpos anti-SS-A/Ro e so detectados mais na sndrome de Sjgren que no lpus. Acompanhamento laboratorial: - no tem importncia

Auto anticorpos na sndrome do Anticorpo Antifosfolpide (SAF)


Diagnstico laboratorial: - pesquisa de anticorpos IgG e IgM especficos aos fosfolpidio cardiolipina (80% dos pacientes com SAF). - anticoagulante lpico (LAC) presente em 20% a 50% dos caso e 60% em SAF e Lpus.

Acompanhamento laboratorial: - no tem importncia clinica comprovada.

Auto anticorpos na Granulomatose de Wegener


Diagnstico laboratorial: - anticorpos anticitoplasma de marcador sorolgico da doena. neutrfilo C-ANCA

Acompanhamento laboratorial: - a avaliao peridica extremamente til para o seguimento clnico dos pacientes. - a elevao dos nveis sricos pode preceder o episdio de atividade da doena.

REFERENCIAS
LOPES, Antnio Carlos. Tratado de Clnica Mdica. 2 ed. So Paulo: Roca, 2009. RUBIN, Emanuel. Patologia. Bases clinicopatolgicas da medicina. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. VOLTARELLI, Jlio C. Imunologia clnica na prtica mdica. 1. ed. So Paulo: Editora Atheneu, 2009.