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ENSAIOS DE QUALIDADE
Objetivo: avaliar se determinadas caractersticas do produto esto em conformidade com as especificaes estabelecidas pelo prprio fabricante ou determinadas pelo consumidor.
Englobam ensaios fsicos e fsico-qumicos que no so aplicados a anlise de identidade, pureza e potncia. Os ensaios fsicos so geralmente aplicados a produto acabado e esto associados a um dos seguintes aspectos: Estabilidade fsica; Uniformidade; Biodisponibilidade.
A conformidade com as especificaes, para os ensaios de qualidade, visa garantir a eficcia teraputica, prazo de validade e aspectos organolpticos das diversas formas farmacuticas e cosmticas.
Tabela 1: Exemplo de Ensaios Fsicos Oficiais e No Oficiais aplicados a formas farmacuticas Formas farmacuticas Comprimidos Cpsulas Suspenses e emulses Solues Supositrios e vulos Pomadas Ensaios Fsicos Oficiais No-oficiais Peso / Desagregao/ Dimenses Dureza Friabilidade/ Aspecto/ Cor Dissoluo Peso/ Desagregao Aderncia/ Cor Dissoluo Resistncia ao choque Taxa de sedimentao/ Volume Grau de subdiviso/ Viscosidade Comportamento reolgico Aspecto/ Cor/ Odor Volume/ pH Sedimentao / Densidade Coacervao Viscosidade Peso Homogeneidade/ Intervalo Desintegrao de fuso/ Capacidade de cesso Consistncia/ Equilbrio de Peso fases Comportamento Reolgico
VARIAO DO VOLUME E VOLUME MDIO Pode ocorrer durante o envase Fatores econmicos e principalmente prejuzo teraputico Aplicao: F.F. ou cosmticas lquidas Teste de variao de volume: avaliao da homogeneidade do enchimento Limites de variao permitidos: 1% e 3% Tabela 2: Relao entre volume total, nmeros de amostra e desvios permitidos (F.Bras.IV) Volume declarado (mL) At 10 mL Entre 10 e 30 mL Entre 30 e 100 mL Entre 100 e 250 mL Acima de 250 mL Tamanho da amostra (n) 12 10 6 3 2 Desvio mx. tolerado 3,0% 2,5% 2,0% 1,5% 1,0%
VISCOSIDADE Caracterstica relacionada com a fluidez dos lquidos. Expressa a resistncia do lquido ao escoamento. Aplicao: F.F. e cosmticas lquidas e semi-slidas Aspectos reolgicos Viscosidade e Temperatura ANALISAR PARMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IV (Mtodo do tempo de escoamento de um lquido)
CONCENTRAO HIDROGENINICA (pH) Aplicao: F.F.cujo veculo seja gua ou uma contenha. O pH de uma preparao farmacutica ou depender da via de administrao, solubilidade do estabilidade da formulao e atividade do frmaco. Tcnica mais utilizada para determinao potenciometria. Solubilidade do Frmaco: cidos orgnicos so solveis em pH alcalino. Ex: fenobarbital injetvel (pH 9,2 e 10,0)
Bases orgnicas so solveis em pH baixo.
DENSIDADE
Relao existente entre massa e volume de determinada amostra, a
uma dada temperatura, sendo expressa em g/cm3 (CGS) ou g/mL (USP) (densidade absoluta). til para assegura a homogeneidade do produto ANALISAR PARMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IV CONDUTIVIDADE
Propriedade, apresentada por determinado material (metal ou soluo
Aplicao: CQ de guas para fins farmacuticos e cosmticos Condutividade da gua pura 5.0 x 10-8 U-1.Cm-1
VARIAO DE PESO E PESO MDIO Formas farmacuticas Slidas e Semi-Slidas Uniformidade de Peso Uniformidade do Envase Limites oficiais so estabelecidos de acordo com a forma farmacutica Controle em processo: 20 comprimidos pesados a cada 20 minutos (durante a compresso do lote)
Tabela 3: Parmetros para a determinao de peso em formas farmacuticas slidas ou semi-slidas (FB IV)
Formas farmacuticas
Peso mdio ou valor nominal declarado Comprimidos em geral e peso < 80,0 mg Pastilhas 80,0 mg < peso <250,0 mg peso > 250,0 mg Drgeas e comprimidos peso < 25,0 mg revestidos 25,0 mg < peso < 150,0 mg 150,0 mg < peso < 300,0 mg peso > 300,0 mg Cpsulas duras e moles, peso < 300,00 mg Cpsulas vaginais peso> 300,00 mg Supositrios e vulos Todos os pesos Cremes, pomadas, ps e peso < 60,0g granulados 60,0g < peso < 150,0g Ps estreis e peso < 40,0 mg liofilizados peso > 40,0 mg
Limite de variao 10,0% 7,5% 5,0% 15,0% 10,0% 7,5% 5,0% 10,0% 7,5% 5,0% 10,0% 5,0% 15,0% 10,0%
DUREZA esmagamento
Associado
resistncia
ao
Os critrios mnimos considerados pela FB IV para a aprovao da forma farmacutica so os seguintes: 3,0 Kgf (30N), utilizando um DURMETRO com mola espiral. 4,5 Kgf (45N), para DURMETROS com bomba de ar comprimido.
Indstria Farmacutica: 10 unidades. Mdia dos valores obtidos em Kgf (10N) consiste no resultado final. Comprimidos MACIOS: dureza entre 4,0-6,0 Kgf Comprimidos DUROS: dureza entre 7,0-12,0 Kgf A dureza de um comprimido proporcional ao logaritmo da fora de
FRIABILIDADE
Determina a resistncia ao choque, atrito, rolamento, agitao e
frico.
O teste aplicado a comprimidos no revestidos e ncleos Aparelho utilizado: friabilmetro F.BRAS.IV : friabilidade aceitvel 1,5% ou o indicado na Monografia
DESINTEGRAO
Relacionado a biodisponibilidade da forma farmacutica Aplicado a comprimidos revestidos e no revestidos, drgeas, cpsulas duras e moles, supositrios, vulos, formas farmacuticas de liberao retardada (gastro-resistentes). Comprimidos em contato com gua pura ou adicionado de pepsina e cido clordrico a 370C. 1 a 6 comprimidos. Tolerncia terica 10% A velocidade de desagregao dos comprimidos depende da ao medicamentosa e da matria-prima, ou seja, forma e frmula farmacutica. 5
Aparelhagem O aparelho consiste de um cesto redondo de polietileno, mvel, com o fundo sendo uma tela de ao inoxidvel com seis cilindros, formando compartimentos independentes, nos quais so colocadas as unidades a serem testadas. Sobre estas, geralmente, so colocados discos de acrlico, com dimenses e formas apropriadas. Durante o teste, o cesto submetido a movimentos verticais, ascendentes e descendentes, durante os quais mergulhado no meio de dissoluo.
DISSOLUO
1940: comprimidos sendo recuperados nas fezes. Conceito de
disponibilidade fisiolgica para comprimidos multivitamnicos; 1952: absoro de drogas depende antes de sua dissoluo do que
da desintegrao;
1955: primeira tentativa de relacionar velocidade de dissoluo com
velocidade de absoro;
1963: primeira comunicao de bioinequivalncia entre dois produtos
Equivalentes Farmacuticos So medicamentos que contm o mesmo frmaco, isto , mesmo sal ou ster da mesma molcula terapeuticamente ativa, na mesma quantidade e forma farmacutica, podendo ou no conter excipientes idnticos (...).
O ensaio de Dissoluo determina a percentagem da quantidade de frmaco, em relao ao declarado, liberado no meio de dissoluo em determinado tempo. Ensaios oficiais de Equivalncia
Velocidade de dissoluo: funo direta dos excipientes utilizados na formulao dos comprimidos, das formas cristalina ou amorfas, que se diferem no s pelo aspecto, como pelos seus pontos de fuso, densidade e coeficiente de solubilidade.
Permite avaliar, in vitro, a disponibilidade do frmaco - Prognstico da biodisponibilidade.
Objetivos do Ensaio de Dissoluo: qualidade Contnua; monitorao do processo durante e aps o desenvolvimento e bioequivalncia entre lotes.
Tabela de aceitao (F. Bras. IV) Etapas E1 E2 E3 Unidades Testadas 6 6 12 Critrios de Aprovao No menos que Q + 5,0% por unidade A mdia das 12 unidades (E1 + E2) igual ou superior a Q e nenhuma deve apresentar resultado menor que Q 15,0% A mdia das 24 unidades (E1 + E2 + E3) deve ser igual ou maior a Q e no mais que duas unidades podem apresentar valores inferiores a Q 15% e nenhuma deve apresentar resultado menor que Q 25,0%
Processos que ocorrem aps a administrao de formas farmacuticas slidas Forma Farmacutica Slida
Desintegrao Dissoluo Menor Dissoluo Maior
Granulados ou Agregados
Desagregao
Partculas Menores
Classificao Biofarmacutica dos Frmacos Classe 1 2 3 4 Solubilidade Alta Baixa Alta Baixa Permeabilidade Alta Alta Baixa Baixa