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Fisiologia do Sistema Endcrino Glndula Tireide

OBJETIVO

O objetivo do trabalho discutir a formao e a secreo dos hormnios tireoideanos, suas funes metablicas e a regulao da sua secreo.

Situa-se no pescoo, imediatamente abaixo da laringe, cresce para baixo anteriormente traquia. constituda por dois lobos unidos pelo istmo. Est envolvida por uma cpsula de tecido conjuntivo.

A funo desta glndula produzir, armazenar e liberar hormnios tireoidianos na corrente sangnea, principalmente tiroxina (T4) e triidotironina (T3), que regulam a taxa do metabolismo e afetam o aumento e a taxa funcional de muitos outros sistemas do corpo. A tireide tambm secreta calcitonina, um importante hormnio para o metabolismo do clcio.

composta de uma grande nmero de folculos fechados, preenchidos por uma substncia secretora, chamada colide e revestidos por clulas epiteliais cubides, que secretam seus produtos no interior dos folculos. Essa secreo ser reabsorvida atravs do epitlio folicular para o sangue para poder realizar sua funo corporal.

Os folculos so responsveis pela sntese, armazenamento e liberao dos hormnios T3 e T4. As clulas C so responsveis pela sntese, armazenamento e liberao da calcitonina.

ETAPAS DA SNTESE Iodo e a formao da tiroxina


O T3 e T4 apresentam iodo em sua composio. Para formar uma quantidade normal de tiroxina necessria a ingesto de cerca de 50 mg de iodo por ano ou cerca de 1mg por semana, na forma de iodeto, proveniente dos alimentos + sal de cozinha acrescido de I. O iodo absorvido sob a forma salina, mas deve estar sob a forma inica para formar iodo. Ele absorvido no duodeno e vai ao sangue.

A primeira etapa na formao dos hormnios tireideos a transferncia de iodeto do sangue para as clulas glandulares da tireide, e da para o folculo. A membrana basal das clulas tem a capacidade de transportar iodeto ativamente para o interior da clula atravs de um processo denominado bomba de iodeto ou sequestro de iodo.

O retculo endoplasmtico e o aparelho de Golgi sintetizam e secretam para os folculos uma grande glicoprotena chamada tireoglobulina. Cada molcula de tireoglobulina contm cerca de 70 aminocidos de tirosina, que so os principais substratos que se ligam ao iodo. Assim os hormnios tireoideanos se formam no interior da molcula de tireoglobulina.

Os ons iodeto so convertidos para uma forma oxidada de iodo, que ento capaz de se combinar diretamente com o aminocido tirosina. Essa oxidao promovida pela enzima peroxidase acompanhada do perxido de hidrognio.

Quando a enzima bloqueada ou est ausente, a taxa de formao de hormnios tireoideanos cai a zero. A ligao do iodo com a molcula de tireoglobulina chamada de organificao da tireoglobulina, ou seja, o iodo oxidado ou at mesmo na forma molecular, liga-se diretamente ao aminocido tirosina.

Aps sucessivas etapas de iodetao da tirosina, h a formao final dos dois hormnios da tireide: 1 iodo + tirosina = MIT (monoiodotirosina). 2 iodos + tirosina = DIT (diiodotirosina). Acoplamento: MIT + DIT: T3. DIT + DIT: T4. Os hormnios T3 e T4 podem ser armazenados por vrios meses nos folculos.

Liberao da Tiroxina e Triiodotironina pela Tireide

A superfcie apical das clulas da tireide emite pseudpodos, os quais cercam pequenas pores do colide, formando vesculas pinocticas que penetram o pice da clula. Os lisossomos no citoplasma ento se fundem com as vesculas liberando enzimas digestivas que digerem as molculas de tireoglobulina e liberam tiroxina e triiodotironina em sua forma livre. Assim, os hormnios se difundem atravs da base da clula tireoideana para os capilares adjacentes e so liberados no sangue.

Ao ser liberadas no sangue, mais de 99% da tiroxina e triidotironina se combinam imediatamente com diversas protenas plasmticas, que so sintetizadas pelo fgado. Elas se combinam, principalmente, com a globulina ligadora da tiroxina e muito menos com pr-albumina ligadora de tiroxina e albumina. Devido alta afinidade das protenas plasmticas de ligao dos hormnios tireoideanos, estas substncias, a tiroxina em particular, so liberadas lentamente para as clulas teciduais.

O transportador se liga preferencialmente T4 e o T3 circula, principalmente, livre. A facilidade maior de ligao com receptor ocorre com T3, pois ele est livre no plasma. T4 deve antes, se desligar do transportador e depois se ligar ao receptor. A converso perifrica de T4 em T3 ocorre, principalmente, nos rins por ao da enzima 5 monodesiodase, mas tambm pode ocorrer no fgado, atravs 3 monodesiodase, formando T3 reverso cuja funo biolgica desconhecida.

A metade da tiroxina sangunea liberada a cada 6 dias, enquanto a metade da triidotironina, devido a sua menor afinidade pelas protenas transportadoras, liberada para as clulas em cerca de 1 dia. Ao penetrar as clulas, ambos os hormnios se ligam novamente a protenas intracelulares, sendo que a ligao da tiroxina mais forte que da triidotironina. Portanto, so novamente armazenados, mas desta vez nas prprias clulas-alvo e so usados lentamente ao longo de dias ou semanas.

Regulao da secreo do hormnio

A quantidade de hormnios tireoideanos produzidos pela glndula tireide controlada por uma glndula que se encontra no crebro, a glndula hipfise. O hipotlamo envia informao glndula hipfise . A glndula hipfise por sua vez controla a tireide. A glndula tiride, a hipfise e o hipotlamo trabalham juntos no controle da quantidade de hormnios tireoideanos no corpo.

A glndula hipfise mede em forma constante a quantidade de hormnios tireoideanos no sangue. Se no h suficiente hormnio, ela percebe a necessidade de produzir mais. Isto se faz liberando mais hormnio estimulante da tireide (TSH), que, atravs da corrente sangunea, chegar a glndula tireide onde se ligar a receptores de membrana, o que estimular a secreo do T3 e T4 e estes, por sua vez, se deslocaro at as clulas alvo, onde se ligaro a receptores no ncleo celular, o que estimular o metabolismo celular.

Efeito do TSH na Tireode


-Maior protelise da tiroglobulina nos folculos, com consequente liberao do hormnio para o sangue -Maior atividade da bomba de iodeto. -Maior iodetao da tirosina e maior ligao entre as molculas de tirosina. -Aumento do tamanho e da atividade secretora das clulas da tireide. -Aumento do nmero de clulas da tireode e alteraes das clulas cubides para colunares. De maneira geral, o TSH aumenta todas as atividades secretoras das clulas glandulares da tireode.

A regulao da secreo hormonal se faz por feedback negativo de ala longa por T3 e T4 sobre a adenohipfise e o hipotlamo. Quando a concentrao destes hormnios esto elevados, inibe-se a produo de TRH pelo hipotlamo e de TSH pela adenohipfise, levando a clula folicular da tireide a reduzir tanto a captao de iodo como a liberao de vesculas de tireoglobulina. Com isso, ocorre uma diminuio da produo e secreo de T3 e T4.

Se o indivduo no ingere alimentos ricos em iodo o TSH aumenta a captao de iodo, mas no h formao de T3 e T4 suficiente, no havendo feed-back negativo, provocando permanente estmulo da glndula. Outro mecanismo que estimula a secreo do hormnio, agora atravs do estmulo da secreo de TRH pelo hipotlamo, a noradrenalina e colesterolemia. O frio aumenta em 100% a produo de TRH e TSH.

Efeitos fisiolgicos dos hormnios tireoideanos O efeito geral dos hormnios tireoideanos consiste em ativar a transcrio nuclear de um grande nmero de genes. Portanto, em praticamente todas as clulas do organismo sintetizado um grande nmero de enzimas, protenas estruturais e de transporte e outras substncias. O resultado final o aumeto generalizado na atividade funcional de todo o organismo.

Aumentam a atividade metablica celular com o aumento do nmero e a atividade das mitocndrias elevando a taxa de formao de trifosfato de adenosina (ATP) para fornecer energia para as funes celulares. Aumentam o transporte ativo de ons atravs de membranas celulares, aumentando assim a taxa metablica corpora, atravs do aumento da ativao da bomba de sdio e a produo de calor. Promoo do crescimento e desenvolvimento do crebro durante a vida fetal e nos primeiros anos de vida ps-natal. Na fase de criana, eles determinam a maturao dos ossos e o fechamento das epfises.

Influenciam o metabolismo dos carboidratos estimulando a captao rpida de glicose pelas clulas, aumento da gliclise, da gliconeognese, da taxa de absoro pelo trato gastrointestinal e da secreo da insulina. Influenciam no metabolismo de lipdios, os quais atravs dos hormnios tereoideanos so mobilizados rapidamente do tecido adiposo, o que reduz os acmulos de gordura do organismo e aumenta a concentrao de cidos graxos livres no plasma e acelera amplamente sua oxidao pelas clulas. Devido ao aumento no metabolismo provocado pelos hormnios tireoideanos, os tecidos utilizam o oxignio mais rpido que o normal e h uma liberao aumentada de produtos metablicos. Esses efeitos aumentam a vasodilatao e, conseqentemente, o fluxo sangneo e o dbito cardaco.

Apresentam um efeito direto sobre a excitabilidade do corao, o que eleva a freqncia cardaca. A elevao da atividade enzimtica, provocada pelos hormnios tireoidianos, provoca um aumento da fora de contrao cardaca. A freqncia e a profundidade da respirao so aumentados, devido aos efeitos causados pelos hormnios tireoideanos, como maior taxa metablica basal que aumenta a utilizao de oxignio e a formao de dixido de carbono, o que ativar todos os mecanismos e amplitude os movimentos respiratrios. Efeitos no crescimento e no desenvolvimento tecidual: T3 estimula ossificao, crescimento linear sseo e maturao das placas de crescimento sseo.

Patologias mais comuns da Tireide


Hipertireoidismo uma doena da glndula tireide, na qual a glndula produz, em excesso, os hormnios tireoidianos: tiroxina (T4), triiodotironina (T3) ou ambos, devido a baixa do TSH. O excesso destes hormnios em circulao faz com que o organismo encontre-se com oferta excessiva destes. Encontra-se, em alguns pacientes, nveis plasmticos de TSI ( imunoglobulina estimulante das tireide), que tem atividade semelhante aoTSH.

As causas mais comuns so: Doena de Graves: essa doena ocorre quando o sistema imunolgico (sistema de defesa do organismo) comea a produzir anticorpos que atacam a prpria glndula tireide. Esses anticorpos exercem um efeito semelhante ao do hormnio que regula o funcionamento da tireide, o TSH, e levam ao crescimento e ao funcionamento exagerado da glndula. Ndulos na tireide. Tireotoxicose: sndrome hipermetablica causada por excesso de hormnios tireideos. Todos podendo originar um bcio, glndula tireide aumentada.

Independente da causa, o Hipertireoidismo pode fazer a plpebra superior retrair, mas a doena de Graves freqentemente faz com que um olho ou ambos projetem-se para fora de suas rbitas oculares. Esta condio, conhecida como exoftalmia.

Propiltiouracil
y O

tratamento mais direto do hipertireoidismo a remoo cirrgica da glndula tireide, entretando, casos mais leves podem ser tratados com propiltiouracil. inibe a peroxidase tireoidiana , impedindo a oxidao do iodeto e acoplamento das tirosinas. Tambm inibe a converso doT4 em T3.

y Propiltiouracil:

Hipotireoidismo

Diminuio ou ausncia de tiroxina. Diminuio da atividade celular at cerca da metade.

o metabolismo se torna mais lento, algumas regies do corpo ficam inchadas, o corao bate mais vagarosamente, o sangue circula mais lentamente, a pessoa gasta menos energia, tornando-se mais propensa obesidade, as respostas fsicas e mentais tornam-se mais lentas.

H vrias causas distintas para o hipotireoidismo, sendo que a mais comum a inflamao da glndula tireide, que danifica as clulas. A tireoidite de hashimoto uma doena auto-imune onde os prprios anticorpos do organismo lutam contra as clulas da tiride. Terapia com radiao na regio do pescoo para tratar diversos tipos de cncer, que pode danificar a glndula. A deficincia de iodo na dieta tambm pode causar hipotireoidismo, porm sua prevalncia tem diminudo em todo o mundo devido aos programas governamentais de adio de iodo alimentao (especialmente ao sal de cozinha).

Mixedema Condio causada por deficincia no nvel dos hormnios tireideos. caracterizada por um tipo de edema seco, 'malevel. A pele se torna entumecida ao redor dos olhos e nas bochechas, e a face 'sombria' e sem expresso, com lbios e nariz mais espessos.

Arterioesclerose
y A falta do hormnio da tireide aumenta a

quantidade de lipdeos no sangue, com proporo particularmente elevada de colesterol, que pode desencadear arteriosclerose (endurecimento e espessamento da parede arterial) e aterosclerose (depsito de gordura nas paredes das artrias.

Levotiroxina sdica
y Levotiroxina sdica o sal sdico do

ismero sinttico da tiroxina (T4), sendo que sua utilizao para reposio hormonal produz a normalizao do estado metablico que se encontra deficiente no hipotireoidismo. No meio intracelular, T4 convertido em T3, desta forma disponibiliza-se ambos os hormnios tireoidianos, mesmo administrando somente um deles.

Cretinismo Afeco causada por hipotireodismo extremodurante o primeiro ano de vida e a infncia, caracterizado pela insuficincia do cretinismo. Decorre da ausncia congnita da glndula tireoide(cretinismo congnito); ausncia da produo de hormnios tireoidianos devido a uma insuficincia gentica da glndula; falta de iodo na dieta(cretinismo endmico).

Referncias bibliogrficas GUYTON e HALL. Fisiologia humana mecanismos das doenas. 1998. 6 edio. e

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