I. Historia.

Los fenmenos de aglutinacin sangunea entre diferentes especies animales ya haban sido observados por Creite y Landois a finales del antepasado, pero quien realmente descubri el sistema creando la posibilidad de l transfusin sangunea fue el investigador viens Landsteiner en el ao de 1900; en el ao siguiente, el mismo autor hizo la publicacin basada en el estudio de la sangre de seis colegas suyos, cuya interaccin entre los sueros y hemates estudi, reconociendo tres grupos sanguneos, el A, B y el O. Al ao siguiente, dos discpulos suyos, Von Decastello y Sturli descubrieron el grupo AB. En el ao 1911, Von Dungern y Hiszfeld descubren los subtipos A 1 y A2: ms adelante, se descubrieron nuevos alelomorfos de los grupos A, y en el ao 1924, Bernstein anuncio su teora de la herencia, que se ha demostrado cierta, slo con ligeras modificaciones. ltimamente se ha conocido la base molecular de los antgenos.

Grupo Sanguneo A B AB O

Hemates con el aglutingeno

Plasma con la aglutinina

Formula completa del grupo A, Anti-B B, Anti-A AB O, Anti-A, Anti-B

Frecuencia aproximada del grupo en la raza blanca. 42.00% 8 10 % 24% 46.00%

A B AB O (nulo)

Anti-B Anti-A (ninguna) Anti-A + Anti-B

Fig. 01. Composicin fundamental y clsica de los grupos ABO. II. Composicin y Nomenclatura. La composicin del sistema es sencilla y fcil de recordar: existen dos aglutingenos (A y B) que estn ligados a los hemates y dos aglutininas (Anti-A y Anti-B) que se presentan en el suero. Podemos definir el grupo formado de la manera que se presenta en el figura 01. As pues, el grupo O no contiene ningn aglutingeno en sus hemates y posee en cambio las dos aglutininas sricas. Sus hemates no pueden ser aglutinados por otros sueros; se trata del grupo de

donadores universales. El grupo A posee el aglutingeno eritrocito A y la aglutinina anti-B. El grupo B al revs, posee el aglutingeno B y la aglutinina anti-A. El grupo AB posee ambos aglutingenos en sus hemates, pero si suero no posee aglutininas; el suero de estos pacientes no aglutina ningn hemate humano, por lo cual pueden recibir sangre indistintamente de cualquier persona (receptores universales). Actualmente se ha visto que esta clasificacin esquemtica es insuficiente en algunos puntos. En efecto, el grupo O no puede considerarse como falto de aglutingeno, pues existe un verdadero aglutingeno en estos hemates, aunque excepcionalmente muestran poder antignico en las transfusiones humanas y en la sensibilizacin animal. Adems el grupo A fue dividido en dos subgrupos A1 y A2, a los cuales posteriormente se han aadido otros. A partir de estos tipos de A pueden formarse los grupos A1, A2, A1B y A2B.

Genotipo A1A1 A1A2 A1O A2A2 A2O BB BO A1B A2B OO II.I.

Fenotipo A1 A2 B A1B A2B O Los aglutingenos del sistema ABO

Se trata de substancias de naturaleza qumica bastante conocida, son termorresistentes, ya que solo se destruyen a ms de 75 C., resistentes a la desecacin y destruibles por los cido a los alcalinos.

En el momento de nacer son poco sensibles (1/5 de la sensibilidad normal), pero esta sensibilidad aumenta durante los primeros aos hasta la pubertad a partir de la cual quedan inmutables, aumentando tambin en ciertas enfermedades de la sangre. Los Aglutingenos A1 y A2. En el suero de los dadores B y O contienen dos aglutininas del grupo A, la anti-A y la anti-A1, por lo cual aglutinan a todos los individuos del grupo A. Si este suero se pone en contacto con hemates del grupo A2 (que reaccionan con anti-A) esta aglutinina anti-A se ira gastando y llegara un momento en que este suero estar desprovisto de ella. No obstante, an le quedara aglutinina anti-A1. Debe tenerse en cuenta este hecho, o sea, que anti-A reacciona con A1 y con A2, mientras que anti-A1 solo reacciona con A1.

El aglutingeno O. Aun que se define normalmente el grupo O como falto de aglutingeno, desde el punto de vista biolgico este concepto es falso, pues este grupo va ligado a una substancia H., pudindose proporcionar suero anti-O (tambin aglutina al A2). En la prctica del diagnstico de compatibilidad sangunea se puede considerar que el grupo O es carente de aglutingeno. La substancia H. Se conoca que existan sueros poseyendo una substancia denominada anti-H que aglutinaba los hemates del grupo O y de algn otro grupo. Este anticuerpo anti-H se encuentra en algunos sujetos del grupo A1 y A1B y en los individuos del genotipo Bombay. Actualmente se sabe que el aglutingeno H se trata de la substancia qumica bsica o fundamental sobre la cual se implantan las especificidades de los aglutingenos A y B. As pues en los individuos del grupo O cono no existen aglutingenos A ni B, toda la substancia H fundamental (o substancia H) est intacta y un suero anti-H provoca una aglutinacin fuerte. Los hemates de otros individuos que pueden ser bien aglutinados por otros anti-A y anti-B poseern menos aglutingeno o substancia H. Por ello los individuos de grupos A dbiles (A2, A3, etc.) tendrn bastante substancia H, pero si son de grupo A1 (o sea, fuerte) apenas tendrn aglutingeno H y si el grupo es A1B no lo tendrn en absoluto, pues la substancia base o aglutingeno H se habr gastado con estos otros aglutingenos. O sea que la propiedad de aglutinar unos hemates determinados por la substancia anti-H est en proporcin inversa a su capacidad de aglutinar frente a sueros anti-A o anti-B en general.

III.Herencia de los grupos sanguneos ABO. La herencia de los grupos sanguneos se realiza de acuerdo con la ley mendeliana de la alelia mltiple. En los primeros meses de la vida ya son registrables y perduran de modo constante hasta la edad ms avanzada.

Apareamientos OxO OxA OxB AxA AxB BxB O x AB A x AB B x AB AB x AB

Hijos posibles O O, A O, B O, A O, A, B, AB O, B A, B A, B, AB A, B, AB A, B, AB

Hijos imposibles A, B, AB B, AB A, AB B, AB -------A, AB O, AB O O O

Fig. 02. Herencia de los grupos sanguneos del sistema ABO, segn Weiner. Dungern y Hirszfeld advirtieron ya en 1910 que los aglutingenos A y B de los hemates constituan un rasgo hereditario que podra ser til para discriminar la paternidad y cuestiones medico legales que este problema suscita a veces. Bernstein (1924) prob que la herencia de los grupos sanguneos va vinculada a tres genes alelomorfos, de los cuales el O es recesivo. Los cuatro grupos sanguneos poseen las siguientes frmulas genotpicas: Grupo AB = genotipo AB (herencia dominante y doble de aglutingenos). Grupo O = genotipo OO (herencia recesiva de los aglutingenos y por ende su ausencia evidente en la sangre resultando los llamados dadores universales). Grupo A = genotipos AA o AO. Grupo B = genotipos BB o BO. Adems, gracias a Bernstein y Wiener se sabe que es imposible transmitir a la descendencia determinados grupos sanguneos segn sea el grupo de los padres, y por tanto cabe excluir o no excluir (pero nunca afirmar) la paternidad de un hijo de acuerdo con la tabla de Wiener de la figura 02.

IV. Componentes moleculares de los antgenos de grupo ABO. Estudios en los ltimos aos han demostrado unas formulas puramente qumicas y relativamente sencillas de la naturaleza de las substancias antignicas de los grupos sanguneos ABO. Para comprender estas estructuras hemos de recordar primeramente cuatro substancias de naturaleza glucsida: se trata de dos azucares (la D-galactosa y la D-fucosa) y dos aminoazcares (la Nacetilgalactosamina y la N-acetilglucosamina). Para formar los grupos antignicos estos hidratos de carbono se unen a la molcula de una substancia an mal conocida: se trata de una esfingosina a la que se le denomina ceramida, y cuya frmula aproximada se representa en la figura 03. Veamos que existen dos cadenas, una de ellas estara formada por cidos grasos, quedando una valencia libre (arriba y a la izquierda, en la figura 03) por donde se una a la cadena de glucsidos.

O H

11
NH

12

Fig. 03. Representacin esquemtica de la molcula de ceramida base de los grupos ABO y de otras substancias de la membrana eritrocitria. Las diferencias antignicas se fijaran en el ramo superior del lado terminal >NH. La fucosa es una hexosa, pues dentro de la molcula de hidrato de carbono solo tiene 5 hidratos de carbono, puesto que el radical metilo (-CH3). Es levgira (L), y en el carbono 1 posee un radical hidrogeno (-H) y el hidroxilo situado en la posicin .

H O H 3C H O H O H H O H H O H

Fig. 04. Molcula de L-fucosa -anomero (-FUC). Todas las dems substancias que forman parte de las zonas reactivas de los antgenos ABO son hexosas. De la galactosa tenemos la frmula en la figura 05 y se trata de la forma dextrgira (D), del cual puede haber dos ismeros, -anmero y - anmero por cambio de posicin de los radicales -H y -OH del carbono 1. Existen cuatro substancias, la fucosa, la N-acetil-D-glucosamina, la galactosa y la N-acetil-Dgalactosamina, que constituyen la parte antignica de estos grupos. Por poder existir las dos formas anomricas y de la D-galactosa y de la N-acetil-D-galactosamina, las substancias que forman parte de los grupos ABO ya son seis.

H O H
3

C H O H H H O H H O H H O H

O H O O H

H C H O H O H

H H

N H C O C H

L - f u c o s a a n m e r o ( - F U C )

N - a c e t il- D - g lu c o s a m in a a n m e r o ( - G N A c )

C H O H H O H H H

O H O H O H

C H

O H O O H

H H O H O H H H

H
H O H

O H

D - g a l a c t o s a a n m e r o ( - G A L )
C H O H H O H H H N H C O C H H
2

D - g a l a c t o s a a n m e r o ( - G A L )
C H
2

O H O H O H

O H O O H

H O H H H H N H C O C H

O H
3

N - a c e til - D - g a la c to s a m i n a a n m e r o ( - G A L N A c )

N - a c e t i l - D - g a l a c t o s a m i n a a n m e r o ( - G A L N A c )

Fig. 05. Molcula que determinan la especificidad de los antgenos y substancias base de los grupos ABO. Pequeas variaciones de esta substancias producen las distintas antigenicidades. Ahora bien, hay an otro factor de antigenicidad, que es la forma de los enlaces, que podemos ver en la figura 06. Las uniones entre estos hidratos de carbono se establecen entre el carbono 1 de un cuerpo a otro carbono variable de otro, con prdida de una molcula de agua, ya que se unen dos radicales hidroxilos (-OH) de la forma siguiente -OH + -OH = -O- +H2O. Pero esta unin se puede establecerse con un carbono 4 o con un carbono 3 y en la formula puede indicarse este sistema de unin como en el caso de la figura 5: galactosa-1,4-acetil-galactosamina y galactosa-1,3-acetil-galactosamina.

C H 2O H O H H O H H H O H H H H O O

C H 2O H O O H

O H

H H

NHCO CH

U n i n g a la c t o s a -1 ,4 - g a la c t o s a m i n a
C H 2O H O H H O H H H O H H H H H NHCO CH O O O H H H H C H 2O H O O H

U n i n g a la c t o s a -1 ,3 - g a la c t o s a m i n a

Fig. 06. La unin entre la galactosa y galactosamina puede variar en esta ltima segn afecte al C en posicin 4 o en posicin 3. Puede establecerse uniones que podramos denominar laterales, como la de fucosa con la galactosa, que se establece entre el carbono 1 de la fucosa y el carbono 2 de la galactosa (o el carbono 4 de la N-acetilD-glucosamina). Disposiciones especficas de los glucsidos en los grupos ABO. Los substancias antignicas, o sea los aglutingenos de estos grupos sanguneos de azcares se basan en pequeas diferencias de molculas de azcares dispuesto de una forma lineal con una ramificacin simple, dependiendo su especificidad de las proporciones terminales o subterminales de estas cadenas (fig. 07).

A n t g e n o

D is t ri b u c i n

G a l-1 2 H 1 F U C 1

3 -G N A c o 4

G a l N A c -1 A

3 G a l-1 2 1 F U C 1

3 -G N A c o 4

G a l -1 B

3 G a l-1 2 1 F U C 1

3 -G N A c o 4

Fig. 07. Distribucin de los azucares terminales y subterminales para determinacin de la antigenicidad de los grupos ABO, segn concepciones y esquemas de Watkins; Gibett. Existe una substancia precursora o substancia base. Esta substancia presenta una cerasina a la cual se le unen de una forma lineal cuatro azcares que son la acetlgalactosamina (GALNAc) y la galactosa (GAL), la acetilglucosamina (GNAc) y la galactosa (GAL). Las variaciones se establecern solamente en el azcar terminal (o sea GAL) y preterminal (o sea GNAc), ya que el resto de la cadena es siempre fija. A estos dos azcares terminal y preterminal se le aadirn otras molculas de azcares, dando lugar a los grupos especficos. La frmula de la substancia base o precursor es la siguiente:

G a la c to s a

A c e ti lg lu c o s a m in a

G A L G A LN A c C E R A M IN A

(S u b s ta n c i a b a s e )

De esta substancia base existen dos tipos distintos, dependiendo de ello que la unin entre la galactosa (GAL) y la acetilglucosamina (GNAc) sea el Tipo I (-1,3-) y el Tipo II (-1,4-), como puede verse en el esquema 07. El Tipo I o unin -1,3- es el que regir exclusivamente a los grupos de Lewis, en cambio para los grupos ABO regirn indiferentemente los dos tipos, el -1,3- y el -1,4-. Este ltimo Tipo II es el que rige el antgeno para el polisacrido del neumococo XIV. As pues, en la substancia base ya encontramos una diferencia segn sea el tipo de unin de los azcares terminal o preterminal (GAL y GNAc respectivamente). Si el azcar terminal de este precursor se le aade una molcula de fucosa se origina la substancia H, que estar formada de la manera siguiente:

G a la c to s a

A c e ti lg lu c o s a m in a

G A L G A LN A c C E R A M IN A

F ucosa

(S u b s ta n c i a H )

Esta incorporacin de la fucosa se debe a la accin de una enzima, una fucosiltransferasa, formando el enlace FUC-1,2-GAL y est regido por el gen H (o gen X de Levaditi). Las substancias antignicas A y B derivan de la substancia H. Para la substancia A se une una galactosa terminal una molcula de acetilgalactosamina (GALNAc), como vemos a continuacin:

A c e t ilg a l a c to s a m in a

G a la c t o s a

A c e t ilg l u c o s a m in a

G A L G A LN A c C E R A M IN A

F u co sa

( S u b s ta n c i a A )

Esto se debera a la accin de una enzima, la acetilgalactosaminatransferasa, la cual vendra regida por un gen A. Para el grupo B se cambian la acetilgalactosamina (GALNAc) por una galactosa (GAL), o sea que se incorpora una galactosa el grupo H, lo cual se debe a la accin de una galactosiltransferasa, la cual vendra regida por un gen B. La estructura es la siguiente:

G a la c to s a

G a la c t o s a

A c e t ilg lu co sam in a

G A L G A LN A c C E R A M IN A

F u co sa

( S u b s ta n c i a B )

El grupo A contiene un radical amino y otro acetilo que no contiene el grupo B; y an ms simple: en donde existe un radical -OH en el grupo B presenta un radical -NH-CO-CH3 en el grupo A.

OH

E s tr u c t u r a q u m ic a d e l a g lu ti n g e n o A

NH C CH
3

E s tr u c t u r a q u m ic a d e l a g lu ti n g e n o B

Fig. 08. La diferencia entre un aglutingeno A y un aglutingeno B es mnima. Teniendo en cuenta la composicin qumica del aglutingeno que marca al grupo A y el que marca el grupo B, decimos que la mezcla de los dos forma el grupo AB. En cuanto al grupo O solamente existira substancia H, pero esta substancia tambin est en los dems grupos. A dbiles y por lo tanto dan tambin reaccin con sueros anti-H.

V. Bibliografa. Ciscar, Rius F., Diagnostico Hematolgico Laboratorio y Clnica., Tomo I, 3ra ad., ED Jims, Barcelona, 1972.