IMUNOSSUPRESSORES - Farmacos que inibem a produo ou ao de IL-2 (CICLOSPORINA, TACROLIMO) - Frmacos que inibem a expresso de genes de citocina (CORTICOSTERIDES)

- Frmacos que inibem a sntese de purinas ou pirimidinas (AZATIOPRINA, MICOFENOLATO DE MOFETILA) Glicocorticides: Aes metablicas: - Carboidratos: reduo da captao e utilizao da glicose (tendncia a hiperglicemia); - Protenas: Catabolismo

- Lipdeos: redistribuio da Gordura Receptores especficos no citoplasma celular de praticamente todos os tecidos: GRalfa - Efeitos nucleares na alterao de transcrio de gene - Efeitos antiinflamatrios e imunossupressores: Inibem tanto as manifestaes precoces quanto a manifestaes tardias da inflamao no apenas o rubor, calor, dor e edemas iniciais, mas tambm os estgios posteriores de cicatrizao e reparao da leso , e as reaes proliferativas observadas na inflamao crnica. Nota: Quando usados clinicamente para inibir a rejeio a enxertos, os glicocorticoides inibem o inicio e a gerao da resposta imune montada contra este novo invasor mais eficientemente do que inibiriam uma resposta estabelecida na qual a proliferao clonal j ocorreu. - Aes imunossupressoras e anti-inflamatrias: - Inibicao da transcrio dos genes da COX2, citocinas e interleucinas, molculas de adeso celular (menor sada de neutrfilos dos vasos e reduo de sua ativao), produo reduzida de vrias citocinas, reduo da produo de IgG e a forma induzida da sntese de NO.

INIBIDORES DA CALCINEURINA Ciclosporina Diferentemente dos imunossupressores mais antigos, no envolve citotoxidade (crucial para transplantes); A principal ao um efeito inibitrio relativamente seletivo sobre a transcrio do gene IL-2.

A interao do antgeno com um receptor de linfcitos Th resulta em aumento de Ca+ intracelular, o que estimula uma fosfatase: CALCINEURINA; isto ativa vrios fatores de transcrio de IL-2. A ciclosporina se liga a ciclofilina (membro proteico citoslico das IMUNOFILINAS). Esse complexo inibe a calcineurina impedindo assim a ativao dos linfcitos Th e produo de IL-2. - Nefrotoxicidade. Tacrolimos Mecanismo de ao semelhante ao da ciclosporina mas potncia maior. Receptor interno do frmaco no a ciclofilina mas uma imunofilinadistina denominada FKBP. O Complexo tacrolimo-imunofilina inibe a calcineurina. - Nefrotoxicidade - Neurotoxicidade.

AZATIOPRINA Interfere com a sntese de purinas. Usada principalmente no controle de doenas auto-imunes e preveno de rejeio de tecidos em transplante. Principal efeito indesejvel: depresso da medula ssea. A azatioprina um potenteinibidor mittico sendo normalmente administrada imediatamente antes e depois do transplante,diminuindo a proliferao dos linfcitos T em resposta aos aloantignios do transplante. MICOFENOLATO MOFETIL Inibe enzima na biossntese de purinas. Principalmente pra reduzir rejeio de transplantes. Efeitos indesejveis: gastrintestinais.