TUGAS FARMAKOLOGI KLINIS I ANTI DEPRESAN

Oleh : Jandia Sundari (1090701) Kelas/No. : C - 17

Fakultas Farmasi Universitas Surabaya

2011

DAFTAR ISI
DAFTAR ISI.............................................................................................................i BAB I I.1. I.2. BAB II II.1. II.2. BAB III III.1. III.2. III.3. III.4. PENDAHULUAN...........................................................................1 Definisi.............................................................................................1 Manajemen dan masa pengobatan depresi ......................................1 ETIOLOGI DAN PATOFISIOLOGI............................................3 Etilologi............................................................................................3 Patofisiologi.....................................................................................3 OBAT-OBAT ANTI DEPRESAN.................................................4 Tipe obat-obat anti depresan............................................................4 Mekanisme kerja anti depresan........................................................5 Efek samping anti depresan.............................................................5 Interaksi obat anti depresan.............................................................7

DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................ii

BAB I PENDAHULUAN
I.1. Definisi Depresi merupakan penyakit yang dapat mempengaruhi suasana hati, pikiran, serta fisik dari orang yang terserang penyakit tersebut. Prevalensi gangguan depresi seumur hidup berkisar 10% sampai 25% pada wanita, sedangkan pada pria berkisar 5% sampai 12%. Depresi bisa menyebabkan hipertensi, gangguan jantung bahkan diabetes. Seseorang yang mengalami depresi bisa mengalami kehilangan minat untuk beraktivitas, perubahan nafsu makan, gangguan tidur, penurunan konsentrasi, penurunan berat badan yang signifikan, ketidakberdayaan, keputusasaan, maupun perasaan bersalah yang berlebihan. I.2. Manajemen dan masa pengobatan depresi Depresi dapat diobati dengan farmakoterapi, psikoterapi, atau kombinasi keduanya, tergantung pada keparahan penyakit. Terapi electroconvulsive (ECT) dapat digunakan untuk pasien-pasien refrakter terhadap pengobatan lainnya. Pemilihan antidepresan obat didasarkan pada potensi efek samping. Frekuensi pemantauan harus bergantung pada keparahan penyakit, terapi, dan keadaan sosial yang mendukung. Pengobatan untuk depresi dibagi menjadi tiga fase : 1. Yang pertama, "fase akut," termasuk 3 bulan pengobatan awal. Selama fase ini, dilakukan pemantauan yang ketat terhadap keparahan penyakit pasien termasuk 2. bunuh diri, kepatuhan pengobatan, efek samping, dan keselamatan. Fase kedua, atau "fase lanjutan," adalah 16 sampai 20 minggu setelah remisi. Pasien harus tetap pada pengobatan pada dosis yang sama selama fase untuk mencegah kembalinya episode depresi.

3.

Tahap ketiga adalah "fase pemeliharaan." Selama

periode ini, pasien

dirawat untuk mencegah terulangnya gangguan. Tanpa terapi antidepresan jangka panjang, ulangan dan frekurensi terjadi pada 50% sampai 80% pada pasien. Resiko kekambuhan pasien dapat dievaluasi dengan memeriksa jumlah episode sebelumnya, adanya kondisi komorbiditas, dan gejala yang hadir diantara episodes. Tingkat keparahan episode, seperti bunuh diri, fitur psikotik, atau gangguan fungsional berat, juga harus dievaluasi, kesediaan pasien untuk melanjutkan pengobatan harus dinilai. Semua faktor ini harus ditimbang bersama-sama untuk menentukan apakah pasien harus menerima pemeliharaan pengobatan. Pasien dengan episode pertama depresi harus diobati selama 6 sampai 12 bulan; pasien dengan episode kedua harus dirawat selama 3 tahun, sedangkan pasien episode kedua yang disertai faktor komplikasi (dysthymia, kekambuhan yang timbul dengan menurunkan dosis atau penghentian) harus diobati seumur hidup. Pasien dengan tiga atau lebih episode depresi harus diobati dengan terapi antidepresan seumur hidup.

BAB II ETILOGI DAN PATOFISIOLOGI

II.1. Etiologi Banyak zat biokimia atau organik dapat melibatkan kelainan di pusat monoamina atau reseptor. Namun, situasi masih tidak jelas dan hanya gambaran singkat. Pertama, antidepresan merugikan efek dari reserpin yang merupakan antihipertensi. Kedua, anti depresan trisiklik bertindak dengan mencegah pengambilan kembali amina. Ketiga, MAOIs, yang meningkatkan tingkat amina, antidepresan efektif. Amina yang diyakini paling terlibat adalah serotonin (5-HT) dan noradrenalin katekol (Norepinefrin). Serta dopamin (yang diketahui juga ikut terlibat), karena perannya dalam mengendalikan suasana hati dan kelainan sistem limbik kelainan. Selain itu, 5-HT dikenal terlibat dalam fungsi hipotalamus, yang dapat mempengaruhi proses tidur dan nafsu makan. II.2. Patofisiologi Depresi bisa disebabkan oleh tingkat penurunan neurotransmitter otak seperti norepinefrin (NE), serotonin (5-HT), dopamin (DA), dan perubahan sensitivitas reseptor di saraf tepi. Perubahan sensitivitas reseptor TL atau 5-HT2 dapat berhubungan dengan terjadinya depresi. Selain itu dapat juga karena kegagalan depresan. regulasi homeostatik sistem neurotransmitter. Kedua sistem serotonergik dan noradrenergik harus fungsional untuk memberikan efek anti

BAB III OBAT-OBAT ANTI DEPRESAN

III.1. Tipe obat-obat anti depresan Monoamine Inhibitor Reuptake a) Norepinefrin inhibitor reuptake : Anti depresan TCA amina tersier : Trimipramine, Clomipramine, Amitriptyline, Doxepin, dan Imipramine. Anti depresan TCA amina sekunder : Amoxapine, Desipramin, Protriptyline, dan Nortriptyline. b) Serotonin inhibitor reuptake : Citalopram, Escitalopram. c) Atypical antidepresan : Bupropion, Mirtazapine, Nefazodone, Trazodone, dan Venlafaxine Monoamine oksidase inhibitor (MAOi) I. MAO inhibitor non selektif a) Hydrasin : Phenelzine dan Isocarboxazid b) Nonhydrazine : Tranylcypromine Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline, dan

II. Preferential MAO-A moclobamide inhibitor (Manerix) III. Terapi elektrokonvulsif IV. Lithium III.2. Mekanisme kerja anti depresan Anti depresan trisiklik (TCA) Anti depresan trisiklik (TCA) umumnya digunakan untuk pengobatan pilihan pertama hingga ketiga untuk depresi. Karena efek samping, resiko overdosis, dan interaksi obat lebih kecil, beberapa TCA sering diresepkan yaitu amitriptyline, nortriptyline, imipramine, desipramin, dan doxepin. TCA amina sekunder seperti desipramin umumnya memiliki toleransi lebih baik dan daya penenang yang kurang dari senyawa amina tersier (amitriptyline dan nortriptyline). Inhibitor Monoamin oksidae (MAOi) Meskipun lebih efektif daripada TCA, inhibitor monoamine oksidase (MAOi) biasanya digunakan sebagai obat pelihan terakhir pada terapi depresi karena memiliki efek samping, risiko overdosis, interaksi obat, dan interaksi obatmakanan lebih tinggi. Penggunaan MAOi dibatasi untuk pasien yang telah mengalami gagal pengobatan anti depresan TCA. Contoh dari MAOi adalah tranylcypromine dan phenelzine. Phenelzine dan tranylcypromine meningkatkan konsentrasi NE, 5-HT, dan DA dalam saraf tepi melalui penghambatan sistem enzim monoamine oksidase. Trazodone triazolopyridines dan nefazodone merupakan antagonis pada reseptor 5-HT2 dan menghambat reuptake 5-HT. Mereka memiliki afinitas reseptor kolinergik. Bupropion adalah blokade DA reuptake. Venlafaxine merupakan inhibitor poten dari TL reuptake dan inhibitor reuptake lemah DA. Maprotiline dan Amoxapine adalah penghambat reuptake NE, dengan efek kurang pada 5-HT reuptake. Mirtazapine meningkatkan noradrenergik sentral dan aktivitas

serotonergik

melalui

antagonisme

pusat

presynaptic

2-adrenergik

autoreceptors dan heteroreceptors. III.3. Efek samping anti depresan Efek samping antikolinergik (misalnya, mulut kering, penglihatan kabur, konstipasi, retensi urin, takikardi, dan gangguan memori) dan sedasi lebih mungkin terjadi pada penggunaan TCA amina tersier dibandingkan dengan TCA amina sekunder. Hipotensi ortostatik dan sinkop yang dihasilkan, efek samping umum dan berpotensi serius dari TCA, terjadi sebagai akibat antagonisme 1adrenergik . Efek samping tambahan termasuk keterlambatan konduksi jantung dan blok jantung, terutama pada pasien dengan penyakit yang sudah ada sebelumnya. Efek samping lain termasuk penambahan berat badan, keringat berlebihan, dan disfungsi seksual. Penarikan mendadak dari TCA (dosis sangat tinggi) dapat menyebabkan gejala rebound kolinergik (misalnya, pusing, mual, diare, insomnia, gelisah). Amoxapine adalah metabolit demethylated dari loxapine dan, sebagai hasil dari reseptor postsynaptic yang DA-memblokir efek, dapat berhubungan dengan efek samping ekstrapiramidal (EPS). Maprotiline, obat tetracyclic, menyebabkan kejang pada insiden yang lebih tinggi daripada TCA standar dan merupakan kontraindikasi pada pasien dengan riwayat gangguan kejang. Venlafaxine dapat menyebabkan peningkatan dosis terkait dalam tekanan darah diastolik. Pengurangan atau penghentian dosis diperlukan jika terjadi hipertensi berkelanjutan. Selektif Inhibitor reuptake serotonin SSRI menghasilkan efek samping lebih sedikit daripada obat penenang, antikolinergik, TCA, dan tidak berhubungan dengan penambahan berat badan. Efek samping utama termasuk mual, muntah, diare, dan disfungsi seksual. Sakit kepala, insomnia, dan kelelahan juga sering dilaporkan pada penggunaan obat ini. Trazodone dan nefazodone menimbulkan efek antikolinergik dan gastrointestinal yang minimal. Sedasi, pusing, dan hipotensi ortostatik adalah efek samping yang paling sering. Priapisme jarang terjadi dengan penggunaan trazodone (1 dalam 6000 pasien laki-laki). Pengobatan dengan nefazodone tidak

boleh dimulai pada individu dengan penyakit hati aktif atau peningkatan serum transaminase awal. Terjadinya kejang dengan bupropion berhubungan dengan dosis dan dapat ditingkatkan dengan faktor predisposisi (misalnya, riwayat trauma kepala atau tumor SSP). Efek paling umum Mirtazapine yang merugikan mengantuk, berat badan, mulut kering, dan sembelit. Efek samping yang paling umum dari MAOIs adalah hipotensi postural (lebih mungkin dibandingkan dengan phenelzine tranylcypromine), yang dapat diminimalkan dengan dibagi-dosis sehari. Efek samping antikolinergik yang umum namun kurang parah dibandingkan dengan TCA. Phenelzine menyebabkan efek sedasi ringan sampai, tetapi tranylcypromine sering merangsang. Disfungsi seksual pada kedua jenis kelamin adalah umum. Phenelzine telah dikaitkan dengan kerusakan hepatoseluler dan berat badan. Krisis hipertensi adalah reaksi buruk yang berpotensi fatal yang dapat terjadi ketika MAOIs dikonsumsi bersamaan dengan makanan tertentu, terutama yang tinggi di tiramin. Gejala krisis hipertensi termasuk sakit kepala oksipital, leher kaku, mual, muntah, berkeringat, dan tekanan darah meningkat tajam. III.4. Interaksi obat anti depresan Farmakokinetika Interaksi Obat Anti Depresan TCA Meningkatkan konsentrasi TCA plasma Cimetidine Diltiazem Ethanol, acute ingestion SSRIs Haloperidol Labetalol Methylphenidate Oral contraceptives Phenothiazines Propoxyphene Quinidine Verapamil Menurunkan konsentrasi TCA plasma Barbiturates

Carbamazepine Ethanol, chronic ingestion Phenytoin Meningkatkan konsentrasi plasma dari obat yang berinteraksi Hydantoins Oral anticoagulants Menurunkan konsentrasi plasma dari obat yang berinteraksi Levodopa

Farmakodinamik Interaksi Obat Anti Depresan TCA Interaksi obat Effect Alcohol Increased CNS depressant effects

Amphetamines Androgens Anticholinergic agents Bepredil Clonidine Disulfiram Estrogens Guanadrel Guanethidine Insulin Lithium Methyldopa Monoamine oxidase inhibitors Oral hypoglycemics Phenytoin Sedatives Sympathomimetics Thyroid hormones

Increased effect of amphetamines Delusions, hostility Excessive anticholinergic effects Increased antiarrhythmic effect Decreased antihypertensive efficacy Acute organic brain syndrome Increased or decreased antidepressant response; increased toxicity Decreased antihypertensive efficacy Decreased antihypertensive efficacy Increased hypoglycemic effects Possible additive lowering of seizure threshold Decreased antihypertensive efficacy; tachycardia; CNS stimulation Increased therapeutic and possibly toxic effects of both drugs; hypertensive crisis; delirium; seizures; hyperpyrexia; serotonin syndrome Increased hypoglycemic effects Possible lowering of seizure threshold and reduced antidepressant response Increased CNS depressant effects Increased pharmacologic effects of direct-acting sympathomimetics; decreased effects of indirect-acting sympathomimetics Increased therapeutic and possibly toxic effects of both drugs; CNS stimulation; tachycardia

Interaksi Obat Antidepresan non TCA Non-TCA Interacting Effect Drug/Drug Class Dibenzoxazepine Amoxapine Many of the drugs Similar response to that seen with TCA that interact with the interaction TCAs Tetracyclic Maprotiline Many of the drugs Similar response to that seen with TCA that interact with the interaction TCAs Mirtazapine MAOIs Theoretically central serotonin syndrome could occur Triazolopyridines Nefazodone Alprazolam Increased plasma concentrations of alprazolam Astemizole Theoretically increased plasma concentrations of astemizole with potentially serious cardiovascular adverse effects Digoxin Increased Cmax, Cmin, and AUC of digoxin by 29%, 27%, and 15%, respectively Haloperidol Decreased clearance of haloperidol by 35%

DAFTAR PUSTAKA
Bennet P.N, MD FRCP and M.J Brown, MA Msc FRCP. 2003. Clinical Pharmacology 9th Ed. Newyork : Churchill Livingstone. Dipiro Joseph T, et all. 2005. Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach 6th Ed. United States of America : Mc Graw Hill Dipiro Joseph T, et all. 2006. Pharmacotheraphy Handbook 6th Ed. United States of America : Mc Graw Hill Dipiro Joseph T, et all. 2008. Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach 7th Ed. United States of America : Mc Graw Hill Dipiro Joseph T, et all. 2008. Pharmacotheraphy Principle and Practice. United States of America : Mc Graw Hill Factor Stewart A, DO et all. 2005. Drug Induced Movement Disorders 2nd Ed. Australia : Blackwell Futura Linn William D, et all. 2009. Pharmacotherapeutics in Primary Care. United States of America : Mc Graw Hill Russell J Greene and Norman D Harris. 2008. Pathology and Therapeutics for Pharmacists A basis for clinical pharmacy practice 3rd Ed. London : Pharmaceutical Press Wilkins and Lippincott William. 2009. Clinical Pharmacology Made Incredibly Easy! 3rd Ed.