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Glicognese, glicogenlise e gliconeognese

Glicognese, glicogenlise e gliconeognese


O equilbrio entre a sntese e a degradao do glicognio depende das atividades relativas da glicognio sintetase e da glicognio fosforilase controladas por fosforilao e desfosforilao disparada por hormnios; GLICOGNESE: formao de glicognio pela unio das molculas de glicose no fgado e nos msculos. A insulina liga-se a um receptor de membrana, o qual muda de conformao e permite que a poro da GTP ative a protena G, que vai ativar a enzima adenilciclase. Esta enzima ativa outra enzima, a fosfodiesterase, que degrada AMPc35 em AMP que ativa as fosfatases, as quais transformam fosforilase a em b e sintetase D em I.

GLICOGENLISE: despolimerizao do glicognio armazenado nos tecidos, liberando glicose para a circulao. O glucagon liga-se a um receptor de membrana, muda de conformao e permite que a poro do GTP ative a protena G, a qual ativa a enzima adenilciclase que transforma ATP em AMPc35 que por estar em alta concentrao ativa a protena quinase que transforma fosforilase b em a e sintetase I em D. GLICONEOGNESE: elementos que no so carboidratos (protenas e glicerol) transformam-se em glicose. Tanto a glicogenlise quanto a gliconeognese so respostas defensivas ou adaptativas para combater uma hipoglicemia.

A GLICONEOGNESE no o

contrrio da gliclise, as reaes diferentes esto indicadas nas caixas

Estes passos so os mesmos da gliclise, mais no sentido contrrio

Na gliclise utilizada a enzima fosfofrutocinase (PFK1), e requer de ATP Na gliclise utilizada a enzima hexocinase, e requer de ATP

GLICONEOGNESE So indicados os tomos de carbono e os grupos fosfato

Estes passos so os mesmos da gliclise, mais no sentido contrrio

Citossol
Mitocndria
Transp. de MALATO

Malato (4C) Oxaloacetato (4C)


GTP

Malato (4C)
Ciclo de Krebs

Oxaloacetato (4C)
ADP + Pi ATP

GDP + Pi

Fosfoenol piruvato carboxicinase

CO2
Transp. de PIRUVATO

Piruvato carboxilase

CO2

Piruvato (3C)

Fosfoenol-piruvato (3C)

Gliconeognese Piruvato

Metabolismo do Glicognio

Glicognio a forma de reserva de GLICOSE Encontrado no citoplasma da clulas hepticas (100 g) e musculares (400 g) sob forma de grnulos. Grnulos de glicognio tem tamanhos variveis e contem as enzimas de sntese e degradao.
Uma cadeia principal com unidades de glicose em ligao E- 1,4. A cada dez resduos da cadeia principal, ocorrem ramificaes com ligao glicosdica E- 1,6.

CH 2OH H OH H CH 2OH H OH H OH O H OH H H O H OH CH 2OH O H OH H H O H OH H H O H

CH 2OH O H OH H H OH H 1 O 6 CH 2 5 H OH 3 H CH 2OH O H 2 OH 1 O H H O H 4 OH H H OH H O H

glycogen

CH 2OH O H OH H H OH OH H

H O

H 4

OH

Dois tipos de ligaes: 1p4-alfa e 1p6-alfa glicosdica

Glicognio Fosforilase catalisa a fosforlise da ligao E (1 4) liberando glicose-1-fosfato. glicognio(n resduos) + Pi 1-fosfato glicognio (n1 resduos) + glicose-

- Atua nas extremidades no-redutoras at que restem 4 unidades de glicose. - Requer piridoxal fosfato. - uma enzima regulatria.

Piridoxal Fosfato, um derivado da vitamina B6, o grupo prosttico da Glicognio Fosforilase

H
O

O P O O

O OH

H2 C

 N H

CH3

pyridoxal phosphate (

A Glicognio Fosforilase uma enzima homodimrica sujeita a controle alostrico. Sofre transformaes entre as conformaes relaxada (ativa) e tensa (inibida)

PLP

GlcNAc

inhibitor

GlcNAc Human Liver Glycogen Phosphorylase

PLP

PDB 1EM 6

Uma classe de drogas desenvolvida para o tratamento do diabetes (cloroindolcarboxamidas), inibe a Glicognio Fosforilase do fgado alostericamente. Estes inibidores ligam-se na interface, estabilizando a forma inativa (tensa).

lc

inhibitor

lc

uman iver lycogen hosphorylase

Pergunta: Por que um inibidor da Glicognio Fosforilase adequado para o tratamento do diabetes?

Enzimas de desramificao :
a) oligo-glucantransferase, que remove um ramo com 3 unidades de glicose e transfere para um ramo adjacente. B) amilo-alfa-1-6-glicosidase, que quebra as ligaes

glicosdicas a(1 6) nos pontos de ramificao, liberando glicose.


CH 2OH H H OH OH H CH 2OH H H OH OH H OH O H O H OH H H H OH OH CH 2OH O H O H H 4 O H O O H OH 6 CH 2 5 H OH 3 H CH 2OH O H 2 OH 1 O H OH H H H 4 OH O H O H OH H H H OH CH 2OH O H OH H H H H OH CH 2OH O H H 1

glycogen

Transformao de Glicose-1-fosfato a Glicose-6-fosfato

Enzima Fosfoglicomutase
glicose-1-fosfato glicose-6-fosfato

Enzy

r-OPO32

Enzy

r-OH

Enzy

r-OPO32

CH2OH H H OH OH H OH O H OPO32 OH H H

CH2OPO32 O H OH H H OPO32 OH OH H H

CH2OPO32 O H OH H H OH OH H

glucose-1-phosphate

glucose-6-phosphate

A Fosfoglicomutase tambm atua para que a glicose-6-P


originada na gliconeognese seja convertida em glicose1-P para a sntese de Glicognio
glicose-1-fosfato glicose-6-fosfato

No Fgado a Glicose-6-fosfato pela ao da glicose-6-fosfatase faz com que a Glicose seja liberada para o sangue

glicose-6-fosfato + H2O

glicose + Pi

A glicose-6-fosfatase essencial para o fgado manter a taxa de glicose no sangue. Esta enzima no existe na maior parte dos outros tecidos

No Msculo no h glicose-6-fosfatase A Glicose-6-fosfato vai para a via glicoltica para produzir piruvato, NADH e ATP

Degradao do Glicognio GLICOGNIO


GLICOGNIO FOSFORILASE

GLICOSE-1-P

GLICOSE-6-P GLICOSE (sangue)

GLICLISE

Sntese do Glicognio A Fosfoglicomutase tambm atua para que a


glicose-6-P originada na gliconeognese seja convertida em glicose-1-P para a sntese de Glicognio
glicose-6-fosfato glicose-1-fosfato

Glicose-1-fosfato uridil transferase

glicose-1-fosfato + UTP  PPi + H2O

UDP-glicose + PPi 2 Pi

 glicose-1-fosfato + UTP

UDP- glicose + 2 Pi

UDP- lucose Pyrophosphorylase Glicose-1-fosfato uridil transferase


CH2OH H H OH OH H OH O H O H O P O


O HN O N

O O

O O


O O


P O

P O

P O


CH2 H H OH

O H H OH

glucose-1-phosphate
PPi
CH2OH H H OH OH H OH O H O H O P O


UTP
O HN O O


O O P O CH2 H H OH

O H H OH

UDP-glucose

A uridina difosfato glicose (UDP-glicose) o precursor para a sntese de glicognio

O CH2OH H H OH OH H OH O H O H O O P O O O P O H OH O CH2 H O H H OH N HN

UDP-glucose

A Glicognio Sintase catalisa a sntese das cadeias de glicognio UDP-glicose transferida para a hidroxila do C4 de um resduo terminal de glicognio (pr-existente) para formar uma ligao E(1p 4)

glicognio(n resduos) + UDP-glicose glicognio(n +1 resduos) + UDP

Uma enzima de ramificao se encarrega de fazer as ligaes alfa - (1 p 6)

Sntese do Glicognio GLICOSE-6-P

GLICOSE-1-P

UDP-GLICOSE
GLICOGNIO SINTASE

GLICOGNIO

REGULAO DO METABOLISMO DO GLICOGNIO

Se a sntese e degradao no fossem reguladas haveria um gasto intil de Energia (idem gliclise e neogligognese)

A Glicognio Fosforilase e a Glicognio Sintase so reguladas de forma recproca por MODULADORES ALOSTRICOS e por FOSFORILAO (hormonal)

Interconexo das Vias do Metabolismo da Glicose

Glicose Glicogenlise Glicognio Via das Pentoses Ribose +NADPH GLICOSE-6-P Gliconeognese

Glicognese Gliclise

Piruvato

Aminocidos

Acetil CoA

Ciclo de Krebs

Glicose Glicogenlise Glicognio Glicognese Gliclise Gliconeognese Glicerol Triacilgliceris Piruvato Aminocidos cidos Graxos Acetil CoA Via das Pentoses Ribose +NADPH GLICOSE-6-P

Ciclo de Krebs