Microorganismos que afectan la industria farmacutica

Dra. Teresita Sainz Espues Equipo 1

ATMOSFERA :

Contenido microbiano

El nmero de organismos en la atmsfera depende de la actividad en el medio ambiente y la cantidad de polvo en que se ve perturbado Microorganismos se desarrollan en la atmsfera suspendidos en partculas de polvo en la piel o la ropa, o en las gotas de humedad o despus de esputo al hablar, toser o estornudar El contenido microbiano del aire puede aumentar durante el tratamiento de materiales contaminados, durante la distribucin, la mezcla y cuando se hacen las formulaciones en particular el uso de la adjunta a la materia en suspensin se va sedimentando poco a poco en un ambiente tranquilo El recuento microbiolgico del aire tambin se ve influenciada por la humedad La tasa de sedimentacin depender de la corriente de aire causado por la ventilacin, los sistemas de extraccin de aire, las corrientes de conveccin por encima de las fuentes de calor y la actividad en la sala

REDUCCIN DE RECUENTO MICROBIANO

El recuento microbiano del aire puede ser reducido por filtracin, desinfeccin qumica y en cierta medida por la radiacin ultravioleta (UV).

Para mantener la eficiencia, el aire debe mantenerse seco, ya que los microorganismos pueden ser capaces de moverse a lo largo de continuas pelculas hmedas y pueden ser llevados a travs de un filtro hmedo.

El aire filtrado se puede utilizar para depurar una habitacin por completo, o puede ser confinado a un rea especfica e incorporar el principio de flujo laminar, que permite que las operaciones que se llevarn a cabo sean en una suave corriente de aire estril.

Es importante que no hay ningn obstculo entre el suministro de aire y el producto expuesto, ya que esto puede dar lugar a la desviacin de los microorganismos o partculas de una superficie no estril y cause una contaminacin. La integridad del sistema de filtracin de aire debe ser revisado peridicamente Los desinfectantes qumicos estn limitados en su uso como esterilizantes de aire debido a sus propiedades irritantes cuando se roca La radiacin ultravioleta (UV) a longitudes de onda entre 280 nm y 240 (2800 y 2400 ) se utiliza para reducir la contaminacin bacteriana del aire, pero slo se activa a una distancia relativamente corta de la fuente. AIRE COMPRIMIDO: para el transporte de polvos y suspensin, proporcionando aireacin para algunas fermentaciones y como una fuente de alimentacin para la reduccin de tamao de partculas por impacto.

Agua cruda o RED

Utilizado para el lavado de productos qumicos utilizados en preparaciones farmacuticas, para eliminar las impurezas o subproductos no deseados de una reaccin, y aunque el recuento de bacterias del agua puede ser baja, el volumen utilizado es grande y el material lavado puede estar expuesto a un nmero considerable de bacterias

AGUA ABLANDADA Se utiliza a menudo para el lavado de los envases antes de llenarlos con preparaciones lquidas o semi-slidas.

Agua desionizada o DESMINERALIZADA Se utiliza en formulaciones farmacuticas, para el lavado de contenedores y plantas y para la preparacin de soluciones desinfectantes.

AGUA DESTILADA Utilizada en la formulacin de preparaciones farmacuticas orales y tropicales, para la fabricacin de preparaciones parenterales. y un bajo recuento de bacterias es deseable.

Agua producida por smosis inversa (OI)

Se ve forzado por una presin osmtica a travs de una membrana semipermeable que es lo contrario del proceso natural de la smosis por lo tanto elimina los microorganismos y su pirgenos.

SISTEMA DE DISTRIBUCIN
Microorganismos que colonizan un recipiente de almacenamiento, actuando como un reservorio y por lo tanto contaminan todo lo que pase por ellos (ejemplo: agua) Es importante que el contenido de todos los recipientes de almacenamiento se pongan a prueba con regularidad. Algunos materiales de fontanera (tuberas) utilizados para recipientes de almacenamiento pueden apoyar el crecimiento microbiano.

DESINFECCIN DE AGUA
Tratamiento qumico se aplica generalmente a la red prima, para ablandar el agua, pero tambin se utiliza para tratar el sistema de almacenamiento y distribucin de agua destilada y desionizada y del agua producida por smosis inversa.

La filtracin por membrana es muy til cuando el uso es moderado y hay una circulacin continua de agua y pueda ser mantenida.

La luz UV a una longitud de onda de 254 nm es til para la desinfeccin de agua de buena claridad ptica.

Una de las tcnicas ms tiles para comprobar la calidad microbiolgica del agua es por filtracin en membrana, ya que esto permite la concentracin de un pequeo nmero de organismos de un gran volumen de agua.

FLORA DE PIEL Y TRACTO RESPIRATORIO LA TRANSFERENCIA MICROBIANA DE LOS OPERADORES

Los microorganismos pueden ser transferidos a los preparados farmacuticos por el operador en el proceso.

como consecuencia de la higiene personal

ASEO Y ROPA DE PROTECCIN

Para la fabricacin de productos (destinados a la inyeccin, oftlmicos y para el odo) es necesario que los operadores usen ropa esterilizada incluyendo vestidos, pantalones, botas, campanas, mascarilla y guantes. Para productos de uso oral y tpico, el personal debe lavarse las manos antes de entrar a el rea de produccin. Los requisitos para la ropa de proteccin suelen ser menos estrictos, pero limpios, es necesario cubrirse la cabeza y usar guantes, y cuando sea posible, las mascarillas son una ventaja.

MATERIAS PRIMAS
Fuentes animales.- Farmacopea Britnica exige materiales libres de Escherichia coli y Salmonella. Fuentes vegetales.- goma arbiga y tragacanto, almidones. Pseudomonas, Lactobacillus y Estreptococos. Materias primas sinteticas libres de contaminacion microbiana. Esterilizacion: calor,filtracin, irradiacin.

ENVASADO

Doble funcin. Envases de vidrio estriles a la salida del horno. Botellas de plstico conteo microbiano muy bajo. Viales y ampolletas Los recipientes pueden ser esterilizados por vapor de agua, productos qumicos o radiacin.

EDIFICIOS
Paredes y techos.- Cladosporium spp, Aspergillus spp (A. niger y A. flavus), Penicillium spp. y Aurebasidium (Pullularia) spp. Para reducir el crecimiento microbiano, paredes y techos deben ser lisos, impermeables y lavables (plstico laminado).

Drenajes.- abiertos, poco profundos y fciles de limpiar. Evitarse en zonas donde se llevan acabo operaciones de asepsia. Ventanas.- slo para permitir la entrada de luz y no ventilar.

EQUIPO

El tipo y la magnitud del crecimiento depender de la fuente de la contaminacin, los nutrientes disponibles y las condiciones ambientales, (temperatura y el pH).
y Equipo fcil de desmontar y limpiar. y Superficies suaves y sin grietas. y Palas del agitador y el eje debe ser

preferentemente de una pieza. y Las vlvulas deben ser de un diseo sanitario, y todas las piezas de contacto debe ser tratada durante la limpieza y saneamiento.

TUBERIAS
Acero inoxidable, vidrio y plstico. Vlvulas, medidores de presin y temperatura limpieza manual. Los tanques y recipientes de reaccin se pueden limpiar y esterilizar de forma automtica. Agentes de limpieza: 1.- Adaptarse a la superficie a limpiar y no causar corrosin. 2.- Eliminar el producto sin dejar residuos. 3.- Compatible con el suministro de agua.

DESINFECCIN Y ESTERILIZACIN
Calor, desinfeccin qumica o una combinacin de ambos. Vapor de agua (autoclave). Hipoclorito de sodio y compuestos organoclorados en 50-100 ppm Cl libre residual.

Los alimentos, medicamentos y cosmticos pueden permitir la multiplicacin de los microorganismos y este crecimiento puede causar el deterioro del producto

El deterioro microbiano puede incluir:

La supervivencia de los bajos niveles de microorganismos patgenos de forma aguda, o los niveles mas altos de patgenos oportunistas. La presencia de metabolitos microbianos txicos. El crecimiento microbiano y el inicio del deterioro qumico y fsico-qumico de la formulacin.

Infeccin inducida por medicamentos contaminados.

Algunas infecciones han surgido a partir de comprimidos y capsulas contaminadas por patgenos que se encuentran en el medicamento terminado, esto se remonta a las materias primas utilizadas.

Deterioro qumico y fsico-qumico de productos farmacuticos.

La tasa global de deterioro de un producto qumico depender de: a) Su estructura qumica. b) Las propiedades fsico-qumicas de un particular ambiente. c) El tipo y cantidad de microorganismos presentes. d) Si los metabolitos producidos pueden servir como fuente de energa utilizable y precursores para la biosntesis de los componentes celulares, y por lo tanto la creacin de ms microorganismos.

Ingredientes farmacuticos susceptibles al ataque microbiano.

Polmetros orgnicos
Muchos de los espesantes y agentes de suspensin usados en farmacia estn sujetos a la despolimerizacin microbiana por tipos especficos de enzimas extracelulares como: Amilasas (almidones), Pectinasas (pectinas), celulasas (carboximetilcelulosa), dextranasas (dextranos), y proteasas (protenas).

Estos materiales hidrofbicos son por lo general atacados cuando se dispersan ampliamente en formulaciones acuosas tales como emulsiones de aceite en agua.

Muchos de los azcares y otros edulcorantes usados en farmacia son sustratos para el crecimiento microbiano.

Agentes teraputicos.
Es posible demostrar que una variedad de microorganismos en condiciones de laboratorio pueden metabolizar una gran variedad de frmacos, resultando en la prdida de la actividad.

Conservantes y desinfectantes.

Muchos conservantes y desinfectantes pueden ser metabolizados por una amplia variedad de bacterias Gram-negativas. Sin embargo, los agentes antimicrobianos de amonio cuaternario son lentamente atacados.

Efectos observables del ataque microbiano en productos farmacuticos.

Entre los principales cambios que puede presentar un producto como consecuencia del crecimiento microbiano se encuentran: -Evidencia directa del crecimiento microbiano. -Cambio de color. -Deformacin del envase. -Produccin de malos olores. -Separacin de fases en las emulsiones. -Sedimentacin de los materiales suspendidos. -Alteracin de las propiedades reolgicas de la preparacin. -Prdida de la textura en preparaciones tpicas. -Disminucin de la viscosidad.

Factores nutricionales

Los simples requerimientos nutricionales y capacidad de adaptacin metablica de muchos microorganismos comunes pueden utilizar muchos de los componentes de los medicamentos como sustratos para la biosntesis y el crecimiento.

Disponibilidad de agua.

Las caractersticas fsicas y qumicas de la fase acuosa de un producto es uno de los factores dominantes que determinan que tipo y cantidad de crecimiento puede producirse dentro de una formulacin. Aw se define como la centsima parte de la humedad relativa del aire que esta en equilibrio con el sustrato, indica la cantidad de agua disponible para ser utilizada por los microorganismos.

Potencial redox.

La mayora de los medicamentos, alimentos o cosmticos ofrecen un ambiente aerobio para el crecimiento de los microorganismos.

El deterioro de los productos farmacuticos podran ocurrir en el rango de -20 a 60 C. El almacenamiento en un congelador a -20 C o inferior se utiliza para el almacenamiento a largo plazo de los alimentos y algunas materias primas farmacuticas. La nutricin parenteral total (NPT) se han almacenado en los hospitales por perodos cortos a -20 C para reducir al mnimo el riesgo de crecimiento de cualquier contaminante

Jarabes reconstituido de dosis mltiples o gotas para los ojos

almacenar en un lugar fresco

El agua para preparaciones inyectables se recomienda en la farmacopea que se conserve a 80 C o por encima despus de la destilacin y antes del envasado y esterilizacin

Prevenir el rebrote de las posibles ba cterias Gramnegativas, y la liberacin de endotoxinas

pH

Los pH extremos previenen lo s ataques microbianos Los envases pueden tener una influencia importante en la estabilidad microbian a de algunas formulaciones,

DISEO DE ENVASES

Los microbios pueden ser ms resistentes al calor o la desecacin en presencia de algunos polmeros como el almidn, goma arbiga o gelatina.

LA CONSERVACIN DE LOS MEDICAMENTOS CON LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS: PRINCIPIOS BSICOS

no se utilizan en formas farmacuticas como las tabletas, cpsulas y polvos secos, ya que el riesgo infeccioso es menor

ANTIMICROBIANO O CONSERVADORES

Idealmente, los conservadores deben: 1.- ser capaz de matar rpidamente todos los contaminantes microbianos al entrar en el medicamento. 2.-No sean irritantes o txicos para el paciente 3.-Sea estable y eficaz en toda la vida de el medicamento, y 4.- ser selectivo en la reaccin con los contaminantes y no con los ingredientes del medicamento.

EFECTO DE LA CONCENTRACIN DE CONSERVANTES, LA TEMPERATURA Y EL TAMAO DEL INCULO

Los cambios en la eficacia de los conservadores varan exponencialmente con cambios en la concentracin. Por ejemplo, reducir a la mitad la concentracin de fenol ( = 6) da 64 veces (2 6)reduccin de la actividad, mientras que una dilucin similar para clorohexidina( = 2) reduce el poder de matar (2 2).

FACTORES QUE AFECTAN LA DISPONIBILIDAD DE LOS CONSERVADORES La mayora de los conservadores interactan en diverso grado con muchos de los ingredientes de uso comn de las formulaciones farmacuticas, interaccionan a travs de una serie de atracciones enlaces dbiles. Se cree comnmente que cuando la concentracin de solutos son muy altos, y se reduce sensiblemente Aw, la eficacia de los conservadores es a menudo reducido sensiblemente y puede ser virtualmente inactivo en Aw muy bajo.

EFECTO DEL PH DEL PRODUCTO

En los conservadores dbilmen te cidos, la actividad se encuentra principalmente en las molculas des-ionizadas y slo tienen eficacia significati va a pH donde la ionizacin es baja.

EFICIENCIA EN LOS SISTEMAS MULTIFASE

emulsin de aceite en agua, las molculas de conservante se distribuyen en un equilibrio inestable entre la fase acuosa l y (i) la fase de aceite por la particin

EFECTO DEL ENVASE O EMBALAJE

La actividad de los conservadores pued e ser reducida por la interaccin con los materiales de embalaje.

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD Y EL CONTROL DE RIESGOS MICROBIOLGICOS EN LOS MEDICAMENTOS Aseguramiento de la calidad se refiere a un esquema de gestin que abarca todos los procedimientos necesarios para proporcionar una alta probabilidad de que un medicamento se ajustarn siempre a una descripcin de calidad en todas las ocasiones. Que incluye el diseo de la formulacin y desarrollo de buenas prcticas de fabricacin farmacutica (GPMP), este incluye el control de calidad (QC) y la vigilancia post-comercializacin.

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA FARMACEUTICA GPMP se ocupa de la fabricacin de medicamentos, e incluye el control de los ingredientes, la construccin de plantas, el proceso de validacin, produccin, y la limpieza. Control de calidad es aquella parte de GPMP trata de las especificaciones, documentacin y evaluacin de conformidad con las especificaciones. Control de calidad es el que generalmente se realiza al producto terminado. .

PROCEDIMIENTOS DE CONTROL DE CALIDAD

VIGILANCIA POSTERIOR A LA COMERCIALIZACIN A pesar de un amplio desarrollo y el cumplimiento riguroso de los procedimientos, no se puede garantizar absolutamente que un medicamento no fallar durante su uso. Un sistema de aseguramiento de la calidad adecuada debe incluir procedimientos para la supervisin del rendimiento en uso y para responder a las quejas de los clientes.

Fsicos: ruptura de emulsiones, crecimiento en superficie visible en los slidos y la formacin de lodos, unas pelculas o en los sedimentos de los lquidos, a veces acompaada por la produccin de gas, olores y sabores no deseados.

Contaminantes microbianos

Qumicos

Estticos

Etapa temprana

Reconocer manifiesto de una enfermedad

reconocimiento insidioso de una infeccin Puede durar varios meses

El medico tiene obligacin moral de sacar el producto infractor

Hacer investigaciones posteriores de la incidencia

La calidad debe ser incorporada en el producto en todas las etapas del procesoy no simplemente evaluadas al final de la fabricacin:
a) las materias primas ( agua y los de origen animal ) debe ser de un alto estndar microbiolgicos b) Equipo de proceso debe de tener mantenimiento y debe limpiarse despus de cada uso para evitar la contaminacin cruzada entre lotes c) La fabricacin debe realizarse en locales adecuados, en rea limpia y ordenada, suministra de aire d) El personal que participa en la fabricacin deben tener buena salud, buena higiene personal conocimiento y de produccin e) El producto final embalaje adecuado que lo proteger de la contaminacin durante su la vida til y se est libre de contaminacin

Tanques de techo grande, algunas de las cuales pueden ser relativamente inaccesible y mal mantenidos.

Productos farmacuticos

Tratamiento adicional

*Destilacin *Osmosis inversa *Des-ionizacin o combinacin de stos, en funcin de la tendencia en el uso del agua.

Gram - sobrevive en restos de materia orgnica presente en el agua tratada, se multiplican rpido a temperatura ambiente

Almacenarse temperatura superior a 80 C y una distribucin en el sistema del caudal para evitar acumulacin de biopelculas bacterianas en las tuberas.

Patgenos oportunistas

Se reduce al mnimo mediante la instalacin de trampas de calor en el fregadero Ucurvas

Se encuentran en sitios hmedos, como desages, fregaderos y grifos

Cartn, revestimientos de tarjeta, corchos y el papel no son adecuadas para transportar productos farmacuticos, porque estn muy contaminados, por ejemplo, con bacterias, esporas de hongos, por lo que se sustituyo por plsticos no biodegradables. Algunos contenedores pueden ser devuelto a la industria farmacutica, trayendo con ellos los contaminantes microbianos introducidos durante el uso en las salas. Algunos contenedores se recargan por lo tanto es un problema por lo que los recipientes reutilizables deben estar bien lavado y secado, y nunca recargados directamente. El reenvasado de los productos comprados a granel en contenedores ms pequeos

Los productos se contaminan durante el uso, especialmente en los hospitales donde se puede dar lugar a la propagacin de la infeccin, un ejemplo de esto son los productos.

Durante el uso normal, el paciente puede contaminar a su / sus medicamentos con su / sus flora microbiana propia: su uso posterior del producto puede o no resultar en la auto-infeccin .
Residentes de la piel estafilococos,Micrococcus spp. as como Pseudomonas,

Productos multidosis una vez contaminados

Es un vehculo de contaminacin cruzada entre los pacientes

Productos envasados en grandes frascos as como el tratamiento de las camas por pacientes con llagas Organismos tales como Ps. aeruginosa y Staphylococcus aereus

Mas das de permanencia en el hospital y por lo tanto mayor gasto econmico

Pueden depositarse en los productos

Algunos de ellos morirn durante su almacenamiento con el resto estarn a un nivel esttico de alrededor de 102 a 103 unidades formadoras de colonias (ufc)

Este problema se encuentra cuando el producto se almacena en los hospitales en contacto con agua tibia o caliente en armarios bao de vapor en el hogar.

Contaminantes simples requerimientos nutricionales y por multiplicacin, los niveles de la contaminacin puede exceder 106 ufc g o ml. Por sistema splashback Pseudomonas spp.

Aplicadores desechables, hisopos por lo tanto, siempre debe ser utilizado.

El argumento de que todos los productos farmacuticos, independientemente de su uso, debe ser producido como productos estriles no puede estar justificada por razones econmicas. Por lo tanto existen diferentes normas que regulan sus lotes de produccin.

Las investigaciones realizadas por la Junta Nacional Sueca de Salud en 1965 revel algunas conclusiones sorprendentes sobre la calidad microbiolgica general inmediatamente despus de fabricacin de productos no estriles en Suecia Brote de salmonelosis, causada por tabletas para la tiroides contaminados con Salmonella Bareilly y Sal. muenchen

8 tenan infecciones graves en los ojos despus del uso de crema de hidrocortisona con los ojos Reino Unido, la calidad microbiolgica y qumica de los contaminados con Ps. productos farmacuticos realizadas por la industria desde aeruginosa entonces ha sido gobernado por la Ley del Medicamento de 1968

Contaminacin con Bacillus subtilis,Staphylococcus, levaduras y mohos, y, gran nmero de bacterias coliformes

200 pacientes

 Las mayores tasas de contaminacin son, invariablemente, se ve en los productos despus de la apertura y el uso, y, entre estos, los medicamentos utilizados en el hospitales tienen ms probabilidades de estar contaminados que los utilizados en la comunidad general.  Los medicamentos usados en el hogar no slo son menos, pero a menudo contaminados tambin contienen niveles ms bajos de contaminantes y patgenos organismos ya que aqu se utilizan cantidades menores de los pacientes individuales.  Los medicamentos en el hogar hay que acumularlos y utilizarlos durante largos perodos de tiempo.  Las condiciones de almacenamiento pueden ser inadecuados y las fechas de caducidad.

La respuesta de un paciente para el ataque microbiano de un medicamento contaminado puede ser diversos e impredecibles, puede tener consecuencias muy graves. o Reacciones clnicas pueden variar desde un inconveniente infecciones locales de las heridas o piel daada, causada posiblemente por el contacto con una crema contaminada. o Las infecciones gastrointestinales por la ingestin de productos contaminados por va oral, a graves infecciones generalizadas tales como bacteriemia o septicemia.

Los microorganismos de medicamentos contaminantes pueden causar enfermedad en los pacientes pueden ser clasificados como verdaderos patgenos o patgenos oportunistas. Cuando se presentan causan serios problemas

Clostridium tetani y Salmonella spp.

Rara vez se presentan

patgenos oportunistas como Ps. aeruginosa. Klebsiella. Serratia y otros organismos oportunistas pueden sobrevivir en los desinfectantes y soluciones antispticas

Muertes neonatales por contener C. tetani

La dosis crtica de los microorganismos que se inicie una infeccin es desconocida y vara no slo entre especies sino tambin dentro de una especie. Los estudios en animales y voluntarios humanos han indicado que la dosis infectante se puede reducir significativamente la presencia en el de trauma o cuerpo extrao o si se acompaa de un frmaco que tiene una accin vasoconstrictora local.

Los productos contaminados se inyecta directamente en el torrente sanguneo o instila en el ojo causa de los problemas ms graves. Inyecciones por va intratecal y epidural son procedimientos potencialmente peligrosos.

Resistencia del paciente es crucial para determinar el resultado de una infeccin de medicamento-trasmitidas por pacientes de los hospitales estn ms expuestos y susceptibles a la infeccin que los tratados en el comunidad general.

Mejor Prevenir

Que curar