1 Mecanismos de AoMecanismos de Ao A) Farmacodinmica: Estudo dos efeitos bioqu micos e fisiolgicos das drogas e seus mecanismos de ao.

(Goodman & Gilman)B) Especificidade das drogas:B. 1) Inespec ficas Ao biolgica depende das propriedades f sico-qu micas da droga e no da sua estrutura molecular. Exemplos: Anticidos: (NaHCO 3/HCl) Alcalinizantes/acidificantes da urina (lactato de sdio/cloreto de amnio):Aumentam/diminuem a concentrao dos ons H+ na urina. Diurticos osmticos : Man itol no reabsorvido e retm gua no tbulo renal. Laxantes: Metilcelulose, gar. No so absorvidos pelo intestino e retm gua na luz intestinal. constipao. Quelantes: Dimercaprol utilizado como agente quelante de ons metlicos divalentes (envenenamento por mercrio ou arsnio), penicilina para o cobre e EDTA para o chumbo.B. 2) Espec ficas As drogas atuam sobre receptores (complementaridade estereoqu mica).

dependem

da

sua estrutura

molecular

22Receptores farmacolgicos A) Definio: Macromolculas proteicas (exceto DNA) que combinam-se quimicamente substncias endgenas ou exgenas desencadeando reaes intracelulares (gatilho). Drogas no criam efeitos fisiolgicos, apenas modulam os existentes, alterando a fisiologia celular.

com j

Aceptores so componentes orgnicos onde as drogas se ligam, mas no desencadeiam respostas fisiolgicas (ex.: Prote nas plasmticas). B) Caracter sticas dos receptores: Alta potncia Existem drogas que atuam at em concentraes de (10-11 M) Especificidade qu mica Ismeros pticos exibem efeitos diferentes (ex.: ACh e receptores colinrgicos nicot nicos e muscar nicos) Especificiddade biolgica Tecidos diferentes exibem respostas diferentes mesma droga. P.Ex.: Adrenalina no msculo car d aco msculo esqueltico C) Tipos de receptores: Enzimas Podem ser ativadas ou inibidas por drogas. E x . : A C h E e compostos organofosforados. . Molculas tranportadoras: Presentes nas membranas, podem ser moduladaspor drogas. Ex.: Na+ K+-ATPase/digitlicos (inibio parcial) Canais inicos : Ex.: Canais de Ca ++ e nifedipina. Receptores (propriamente ditos): Prote nas de membranas ou citoslicas que a o s e liga re m a u m ago nista de sen cadeia m u ma re spo sta ce lula r. E x . : Nicot nico, de esterides(citosol), 1adrenrgicos. DNA: antineoplsicos.D) Ligaes entre droga e receptor Covalente Inica Pontes de Hidrognio Van der Waals E) Teorias de ao das drogasI Teoria da ocupao: A intensidade de ao de uma droga proporcional aonmero de receptores ocupados/ nmero de receptores no tecido. D+R = DR -- EFEITO

II Teoria da afinidade e atividade intr nseca : Agonista: Substncias que apresentam afinidade e atividade intr nseca Agonistas parciais: Apresentam afinidade e baixa atividad e intr nseca Antagonistas: Apresentam afinidade mas no atividade intr nseca F) Dessensibilizao dos receptores: Estimulao cont nua dos receptores agonista diminuio do efeito . Ex.: Uso cont nuo de broncodilatadores 2 p a r a a s m a efeito dosagem pelo

Hiperreatividade dos receptores: A p s r e d u o d a e st i m u l a o c r n i ca o co r r e n e o g n e se d e r e ce p t o r e s efeito. Ex.: Uso do propanolol (antagonista 1 card aco) Bibliografia: As bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman. Nona ed. Farmacologia Moderna Craig & Stitzel. Quarta ed. Farmacologia Rang & Dale. Terceira ed.