Acetilcolina

Dopamina
GABA
Glutamato
Glicina
5-hidroxitriptamina
Noradrenalina
Histamina
Peptideos opioides
Taquicininas
Endocabinoides
Neurotransmissores do SNC
Aminoacidos
neurotransmissores inibitrios
Localizaao predominante
-GABA- SNC
-GLICINA- tronco cerebral e medula
Receptores para o GABA
GABA
A
-!onotrpicos (complexo receptor+canal para Cl
-
)
GABA
B
- acoplados a proteinas G (pr-sinapticos: inibiao
de canais de calcio ou ps-sinapticos: activam canais de
potassio)
Receptores para aa inibitrios
Muscimol
Bicuculina
picrotoxina
Benzodiazepinas
Flumazenil
Complexo
receptor GABA
A
]receptor BZ]canal de cloro
-carbolinas
Complexo
receptor GABA
A
]receptor BZ]canal de cloro
Cinco subunidades transmembranares que envolvem o canal de cloro
Vrias formas de subunidades: , , , , , ,
Heterogenicidade moleular- vrias combinaes pentamricas possiveis
mais comum- duas
1
, duas
2
, uma
2
GABA- interactua com as subunidades , (entre
1
e
2
)
Benzodiazepinas- interactuam com a subunidade ou com uma parte
da subunidade influnciada pela subunidade . BZ1- entre
1
e
2
Concluses retiradas de estudos com ratinhos Knockout
mutaes HIS/ARG na subunidade alfa
Subunidade
1
- sedao, amnsia, efeito anticonvulsivante
Subunidade
2
- Efeito ansioltico e relaxante muscular
Subunidade
5
- Alteraes da memria
Depressores do SNC
Sedativos/hipnticos/tranquilizantes
Graus de Depressao do SNC
-Sedaao
-Hipnose
-Anestesia Geral
-Coma
-Norte
Barbitricos - Mecanismo de Aco
-Dificultam a dissociaao do complexo GABA-receptor (?)
-!nteracoes com fosfolipideos da memb. Neuronial (?)
-Ligam-se ao complexo receptor GABA-inoforo facilitando
a ligaao do GABA mas resultando no aumento de tempo
de abertura do canal de cloro
Barbituricos-Acoes farmacolgicas
(depressao do SNC - de acordo com a dose e via de administraao)
-Sedao ( excitabilidade, memria recente, coordenaao motora,
ansiedade)
-Hipnose (induao do sono, REN, irregularidades ritmo de sono, pesadelos
qdo retirado)
-Anestesia geral (induao rapida e curta duraao com tiopental)
-Efeito anticonvulsivante selectivo-fenobarbital
-Fenobarbital
-Tiopental
Depressores do SNC
Barbitricos
Barbitricos - Intoxicao
(janela teraputica estreita}
-Depressao do centro respiratrio
-Coma
-Norte
Anoxia Co2 quimioreceptores carotideos e
aorticos centro respiratrio
Nota- O
2
pode agravar a !R no doente com intoxicaao por
barbituricos
Barbitricos - Efeitos hepticos
-Aumento secreao biliar
-!nduao de enzimas microssomaticas hepaticas
( metabolismo de outros farmacos, e dos prprios
barbituricos-tolerancia)
-Aumento da conjugaao da bilirrubina com acido
glicurnico (trat. !ctericia neonatal)
Outros Sedativos
Origem vegetal (chas medicinais, med. venda livre)
-Passiflora (martirio)
-Crataegus oxycanthe (pilriteiro)
-valeriana officialis (valeriana)
Origem sinttica
-Hidrato de cloral (sedaao, hipnoindutor). Netabolito activo-
tricloroetanol. Bem tolerado por idosos. Usado em liquido - irritante
gastrico)
-Brometos
-Paraldeido
-Netaqualona
Tranquilizantes
Tranquilizantessedativos
- maior selectividade como ansioliticos e menor
capacidade de provocar sonolncia
- nao provocam anestesia geral ou depressao
respiratria marcada
- Janela teraputica alargada
- Uteis em situaoes tipo Neuroses e
doenas psicossomaticas
Tranquilizantes-
ansiolticos
Agonistas dos receptores benzodiazepinicos"
-Benzodiazepinas
-Zoplicone
-Zolpidem
Agonista parcial dos receptores 5HT1A
-Buspirona
Benzodiazepinas
Aces farmacolgicas
Aumento da actividade das sinapses Gabargicas
Por activaao dos receptores BZ aumento da afinidade
do GABA para o receptor GABA-A aumento da
permeabilidade ao cloro hiperpolarizaao memb. Ps-
sinaptica reduao da excitabilidade
Benzodiazepinas
Mecanismos farmacolgicos
Dependentes do GABA endgeno (dai ausncia de efeito qdo.
a sintese do GABA inibida ou qdo. os receptores GABA-A estao
bloqueados pela Bicuculina).
Bloqueados por antagonistas competitivos do receptor BZ
(flumazenil).
Benzodiazepinas
Aces Teraputicas
-Ansiolitica-tranquilizante
-Hipntica (induao do sono)
-Anticonvulsivante
-Relaxante muscular
-Amnsia
Benzodiazepinas
Efeito ansioltico
- Os resultados em estudos de Farmacologia Humana
que comprovam o efeito ansiolitico
-Nodelos experimentais de ansiedade:
-Testes de desinibiao do evitamento (anticonflito)
- Comportamento exploratrio em ambiente
desconhecido
-Testes de agressividade (inter e intra-espcies)
Benzodiazepinas
Efeito hipntico e indutor do sono
-Reduao tempo de adormecimento
-Aumento do tempo de sono total
-Reduao da frequncia do despertar nocturno
-Reduao da duraao de periodos REN
-Aumento da frequncia de periodos REN
-Aumento periodos NREN fases 1 e 2
-Reduao periodos NREN fases 3 e +
Benzodiazepinas
Efeito Anticonvulsivante
Resultados experimentais- !nibem as convulsoes
induzidas pelo pentetrazol, picrotoxina e ind.
Electricamente
Clinicamente eficazes no tratamento agudo
-Convulsoes no estado de mal epilptico
-Convulsoes da privaao alcolica
-Convulsoes pela estricnina
-Convulsoes pela toxina tetanica
Benzodiazepinas
Efeito relaxante muscular
Reduo do tnus muscular esqueltico (mais
marcado para o DIAZEPAM}
Benzodiazepinas
AMNSIA
Amnsia antergrada (inibiao selectiva dos mecanismos
de consolidaao da memria recente)
Nais frequente aps administraao !.v no pr-operatrio
com Nidazolam ou com hipnoindutores com grande
rapidez de acao-triazolam)
Benzodiazepinas
Farmacocintica
Lipossoluveis- facilmente atravessam barreiras biolgicas
(midazolamquazepam flurazepam diazepam lorazepam oxazepam
bromazepam lormetazepam). Oto. >lipossol.>rapido o inicio de acao
Netabolizaao hepatica (oxidaao ou nitrorreducao,
formaao de metabolitos activos). Glicuronoconjugaao
para formaao do metabolito final inactivo (apenas este
passo: oxazepam, lorazepam,temazepam)
Benzodiazepinas
Durao de aco-critrio de escolha de BZ?
2+ horas -longa
12-2+ horas-intermdia
12 horas- curta
-Sonolncia
-Cansao e reduao do t. Nuscular
-!napetncia e indiferena
-Reacoes alrgicas- cutaneas, sanguineas (anemia
hemolitica)
-Ataxia/nistagmo
-!rregularidades menstruais
-Atenao idoso- mais freq. Confusao mental, incontinncia,
deterioraao da memria, hipotermia e aumento paradoxal da ansiedade)
Benzodiazepinas
Efeitos laterais]Adversos
Benzodiazepinas
Ateno
-Tolerancia
-Habituaao
-Dependncia psiquica e fisica
-Sindrome de abstinncia: ansiedade, trmulo, insnia,
nauseas, convulsoes
Fisiopatologia da tolerncia- down-regulation dos receptores BZ
Benzodiazepinas
Interaes medicamentosas
-Potenciam outros depressores do SNC (alcool e
barbituricos)
-Cimetidina- inibidor do metabolismo oxidativo-potencia
os efeitos de algumas BZs
Benzodiazepinas
Usos Teraputicos
-Tranquilizante-ansiolitico
-Hipntico
-Relaxante muscular- em espasmos musculares associados a
processos inflamatrios e traumaticos e ttano-diazepam
-Acao antiepiltica (diazepam, clonazepam e nitrazepam)
-Pr-anestesia
Flumazenil
Antagonista competitivo com elevada afinidade para os receptores BZ
nico antagonista dos receptores BZ disponvel
Bloqueia a aco depressora
das BZ no SNC mas no altera os efeitos de outros sedativos, etanol,
opioides ou anestsicos gerais
til para reverter a depresso do SNC provocada pelas BZ (intoxicaes)
Administrao EV, semivida curta 0.7-1.3 h (cuidado com a semivida das BZ)
Efeitos adversos: agitao, confuso mental, tonturas e nausea
Pode precipitar um sndrome de abstinncia
Buspirona-ansioltico
-Agonista parcial 5-HT
1A
(tambm afinidade para receptores D2)
vantagens em relaao as BZ
-Nao potencia os efeitos sedativos do etanol
-Nenor incidncia de sonolncia
-Nao provoca dependncia
Desvantagens
-!nstalaao lenta do efeito ansiolitico (2 semanas)
-!ndicaoes teraputicas- doenas de ansiedade
generalizada-GAD, (nao tm interesse em situaoes agudas como
o ataque de panico).