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UNIVERSIDADE FEDERAL DA GRANDE DOURADOS

CURSO DE MEDICINA

LIMITE ENTRE TOLERNCIA E AUTO-IMUNIDADE

Acadmico: Jos Amlio Arantes Machado

Infeces, quebra da tolerncia e autoimunidade


Caractersticas Genticas - Fatores Intrnsecos + Evento Deflagrador - Fatores Extrnsecos AutoImunidade

Mecanismos de quebra de Tolerncia


Falhas no processo de Tolerncia:
Supresso insuficiente por linfcitos T regulatrios - LT CD25+, Foxp3+. CD4+,

Infeces por patgenos que causam reao cruzada. Substancias Qumicas e Influencias fsicas do ambiente. Consequncias:
Resposta inflamatria exacerbada por LTh17. Propagao de Eptopos, Mimetismo Molecular, Ativao Policlonal, Bystandard Activation.

Doenas autoimunes
Anemia Hemoltica Esclerose Mltipla

Artrite Reumatide

Lpus Eritematoso Sistmico

Diabetes Mellitus I

Tireoidite de Hashimoto

Doena de Graves

Vitiligo

Lpus Eritematoso Sistmico


Prevalncia: 1 caso para 2500 pessoas. Mulher/Homem 9:1. Possveis mecanismos de quebra: - Predisposio gentica (HLA-DR2) + deflagrador externo. - Deficincia C1q (90%), C2 (leve) e C4 (70%). - Clulas dendrticas, INF- . - IL-17 lupus-like disease (teste ratos). - Menor demanda de coestimuladores (PTN22, CTLA4). Predisposicao gentica: monozigticos. concordncia de 24% em gmeos

Lpus Eritematoso Sistmico


Infeces indutoras: Toxina B Vibrio cholerae, epstein-barr, parvovrus B19. Infeces protetoras: Vrus Hepatite B. (Pacientes com LES tem menos anticorpos contra a hepB). Terapia antilinfcito T: abatacepte (CTLA-4). Terapia antilinfcito B: epratuzumabe (anti-CD22, boa tolerncia e eficcia), atacicepte (TACI-Ig, bloqueia BLyS, estudos fase II).

Diabetes Mellitus Tipo I


Prevalncia: 1,1 milhes de casos no Brasil em 2010. Predisposicao gentica: concordncia de 40% em gmeos monozigticos. Infeces indutoras: rubola congnita, citomegalovrus, caxumba, enterovrus, rotavrus, toxoplasmose. Infeces protetoras: Coxsackievrus e Schistosoma mansoni (forte resposta Th2 e Treg). Menor nmero de anticorpos contra o H. pylori, e Epstein barr.

Anemia Hemoltica Auto-imune


Conceito: destruio de hemcias precocemente pela ao de anticorpos (IgG a quente, IgM - a frio). Prevalncia: acomete principalmente mulheres com idade acima de 40 anos. 60% dos casos de causa idioptica (primria) O restante de causa secundria a linfoma de Hodgkin e noHodgkin, leucemia linfoctica crnica, sndromes mielodisplsicas, imunodeficincia, infeco por Mycoplasma, vrus Epstein-Barr, citomegalovrus ou uso de drogas.

Anemia Hemoltica Auto-imune


Mecanismo deflagrador: mimetismo molecular a antgenos estranhos; erros na tolerncia; defeitos gentico a Fas/Fas ligante; decrscimo de interleucinas Th1 (IL-2, IFN- , TNF- ); prevalncia de Interleucinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13).

Tratamento:
Esterides em altas doses. Imunosupresso. Esplenectomia.

Artrite Reumatide
Prevalncia: 0,6% a 2% da Populao
- 3 a 5 vezes mais prevalente em mulheres (30 55 anos)

Predisposio gentica: O gene HLA-DR4 Infeces indutoras: Vrus Epstein-Barr , Retrovrus, citomegalovrus, orrelia burgdorfeii. Infeces protetoras: Plasmodium berghei (teste em ratos)

Artrite Reumatide
Terapia.

Medicamentos biolgicos:

Agentes anti-TNF-alfa: - Infliximabe; Etanercepte; Adalimumabe. Segunda gerao de anti-TNF-alfa: - Certolizumabe pegol; Golimumabe.

Esclerose mltipla
Prevalncia: 15 pessoas/100 mil. Predisposio gentica: Est associada ao gene HLA-DR2. Apresenta concordncia de 25% em gmeos monozigticos. Relao imunolgica com Vitamina D
Supresso Th1 Expanso Th2 e TGF-B

Em ratos, administrao exgena de Vit D suprime sintomas da Encefalomielite Alrgica Experimental (modelo EM)

Esclerose mltipla
Infeco indutora: Epstein-barr, Chlamydia pneumoniae.
Mimetismo Molecular

Hiptese higinica TRATAMENTO Natalizumab Impede transmigrao endotelial na barreira hemato-enceflica IFN-B antagoniza o IFN-y

Concluso
A gnese da autoimunidade envolve vrios fatores:
Caractersticas Hormonais Infeces pregressas Gentica (HLAs) Condies Psicolgicas Sistema Nervoso Qualidade de vida e Cultura Caractersticas do prprio sistema imunolgico Reatividade de Celulas T

Resultado: A autoimunidade decorre de um processo complexo que no se limita a simples interao entre clulas.

Bibliografia
ERCOLINI, A. M.; MILLER, S. D. The role of infections in autoimune disease. The Journal of Translational Immunology; Chicago, out, 2008 KIVITY, S. et al. Infections and autoimmunity friends or foes?. Trends in Immunology; Maryland Heights: v.30, n.8, mai,2009 MESQUITA JR., D. et al. Autoimmune diseases in the TH17 era. razilian Journal of Medical and Biological Research; Ribeiro Preto, jun, 2009. MNZ, C. et al. Antiviral immune response: triggers of or triggered by autoimmunity? Nat Rev Immunol; London, abr, 2009 SOUZA, A. W. S. de. et al. Sistema Imunitrio Parte III: O delicado equilbrio do sistema imunolgico entre os plos de tolerncia e auto-imunidade. Rev Bras Reumatol;So Paulo, 2010