Los megacariocitos se derivan de una celula madre llamad hematipoyetica en la medula osea estas pierden su capacidad de autorenovacion y propiedades

multipotenciales de la celua madre son precursoras o productoras de plaquetas tienen 80 nm de dimetro y es lurinucleada Se multiplican por mitosis produciendo 2 celulas hijas con 2n pero presenta un procesod de endomitosis ( es la replicacin cromosmica que no va acompaada por divisin nuclear o citoplsmica.) y se ranforma a 4n 8n y 16 n Lnea megacariocitica

El promegacarioblasto, clula precursora del megacarioblasto El megacarioblasto es una clula de menor tamao de esta serie, de 6-24 um. El ncleo es nico, grande, ovalado, con cromatina laxa y numerosos nucleolos. El citoplasma es intensamente basfilo, agranular, sin vestigios de granulognesis y puede presentar algunas prolongaciones El promegacariocito inicia ya la granulognesis en distintas reas de su citoplasma. Su tamao oscila entre 30 y 50 um. Es una clula de gran tamao su citoplasma posee bordes mal limitados y emite numerosas prolongaciones. El ncleo es multilobulado, con cromatina densa y sin nucleolos. + El megacariocito posee como caractersticas ms destacables su gran tamao (80 o ms um) y su elevada ploida( numero de grupos o juegos de cromosomas en una celula ). Se distinguen dos tipos de megacariocitos: el megacariocito granular y el maduro. El granular tiene un ncleo multilobulado, de citoplasma de tonalidad rosada y es de gran tamao, de 16 56 um. Presentan membranas de demarcacin distribuidas de forma asimtrica y gran nmero de grnulos. Los maduros, liberadores de plaquetas, poseen un extenso citoplasma que ha perdido todo resto de basofilia y est cubierto totalmente por granulacin azurfila. El ncleo, tambin multilobulado o segmentado, posee una cromatina condensada sin nucleolos. Los grnulos azurfilos se disponen especialmente en la periferia en cmulos de 10 a 12 unidades rodeados por una zona hialina citoplasmtica correspondiente a las

membranas de demarcacin, claramente visibles a nivel estructural y que irn delimitando las futiras plaquetas. La ruptura y desprendimiento de los fragmentos citoplasmticos delimitados por las membranas de demarcacin dar origen a los trombocitos

Otras cosas Los mk forman nucleos en la red de fibrina ,aceleran y aumentan la retarccion del coaguko sanguneo produciendo la trombostenia Articulolosemgacariocitos son los precursores de las plaquetas son producidas cerca de 1011 diarias son predominantes en la hemostasia q es el proceso q se activa al roducirceuna a lesin de un vaso sanguneo (por traumatismo, intervencin quirrgica o enfermedad) , comenzando con la adhesin de las plaquetas al endotelio daado o a las estructuras subendoteliales expuestas. Simultneamente, protenas de la fase fluida del plasma reaccionan con el subendotelio e ini cian la activacin por contacto de la coagulacin. Los tejidos expuestos, o los macrfagos que se hallan en la matriz extracelular del vaso, exponen factor tisular (FT) o tromboplastina a la sangre, disparndose de esta forma la fase extrnseca de la coagulacin.3 Las plaquetas tambin esta en procesos tales como la inflamacin la imunidad innata la neoangiogenesis (esparcimiento) tumoral y metstasiselcitolasma se vuelve muy especializado con el desarrollo de un comlejo sistema de membranas llamado sistema de membrana de denmarcacion y diferentes tipos de granulos como los lisosomas,granulosdensosoyun granulado Las plaqutas en su estructura presentan un sistema tubular denso, los granulos alfa y un sistema canicular conectado a su superficie cuando forman el tapon ah liberaciondel contenido de los ganulos alfa q son una serie de 3 protenas entre las cuales encontramos unas combinaciones del crecimiento FCDP la PF4 o VWF algunas de estas se unen a GPIIb/IIIA; estos granulos alfa hacen q se de la activacin o la inhibicin de la angiognesis Los megacariocitos presentan otros granulos son densos y presentan serotonina ,catecolaminas adenosina y calcio En cuerpos multivasculares se desarrollan mas los granulos alfa y densos Megacariocitos y el proceso end oiotico despus de iniciar la sntesis de protenas de las plaquetas el megacariocito precursosr o el promegacariblasto comienza a aumentar su ploide por un proceso llamado ENDOMITOSIS esta

fue primero un mecanismo de poliploidizacionporq se pensaba que era igual que la mitosis sin ruptura de la evoltura nuclear que era una falla de la mitosis en la anfase B porque los ltimos estados no seveianlos megacariocitos hacenla su ploide por una diferenciacin normal y no por un stress gracias a esta poliploidia o sntesis del ADN ???se puede incrementar el numero de plaquetas ??? A la vez q incrementa la ploidiaaumneta el volumen del citoplasma La poliploidizacionuee aumentar las vas metablicas????? Y modificar la expresin de genes y esta asociado con una amplificacin del gen funcional tambin puede ser un escape a la haploinsuficiencia en caso de mutaciones de un gen clave Como en la mitosis comienza con una duplicacion de centrosomas ,profasenormalcon el desarrollo del eje miotico , condensacin de la cromatina y ruptura de la envoltura nuclear; alineacin de los cromosomas en el plano ecuatorial y finalmene la anafase en la ploidiacion de los megacariocitos el eje es multipolar con un numero de polos correspondiente al nivel ploide En la ploidizacion el ciclo es claro en G1,S, G2 e ncompleto en la fase M despus de esto el MKs entra en la iniciacin de G1 subcecuente al ciclo en el que se duplica el ADN
RhoA es el regulador de la citoquinesis y de la contraccin del anillo,se encuentra en el s urco adems aumenta la ploidia del megacariocito en la actualidad se desconoce si el fallo en la citoquinesis se deba a un defecto en la ctivacion de RhoA cuando se introduce una forma mutante de p53 en la clula, puede unirse a estos complejos e inactiv arlos actuando de modo dominante negativo.lafuncion de p53 actua como supresor del desarrollo tumoral, es capaz de detener el ciclo celular ante la presencia de daos en el ADN. Entre los promotores desde los que activa la transcripcin p53 se encuentra el que controla la expresin de p21, que es un potente inhibidor de los complejos ciclinaD/CDK4, ciclinaE/CDK2 y ciclinaA/CDK2, bloqueando la progresin en el ciclo celular. Esta funcin de p53 sera suficiente como para explicar su actividad supresora, sin embargo, adems de esta funcin, p53 es un potente promotor del suicidio celular o apoptosis. Para ello p53 activa toda una serie de genes proapoptticos, entre los que cabra citar Bax, Fas/Apo, Killer/DR5, PUMA, NOXA o APAF-1. Asmismo, p53 va a reprimir la expresin del gen antiapopttico bcl -2. Debido a su multipicidad de funciones en la clula, la elim inacin de p53 puede tener efectos muy perjudiciales, provocando que las clulas tumorales no sufran apoptosis a pesar de presentar alteraciones serias en su ADN. Adems de esto, el defecto en p53 es capaz de

conferir a dichas clulas tumorales resistencia a varios agentes antitumorales capaces de producir daos en el ADN, como determinados frmacos quimioterpicos o la radioterapia. en su maduracin terminal, el magacariocito alcanza contenidos poliploides de
ADN estableciendo ciclos de endorreplicacin por entrada repetida en fase S, sin que se produzca divisin celular intermedia . cdc6 y cdt1 en la endorreplicacinmegacarioctica la sobreexpresin de cdc6 es capaz de llevar a las clulas a ciclos de endorreplicacin. Los factores de transcripcin GATA-1 y E2A parecen estar implicados en la induccin de la transcripcin de cdc6 (4)http://www.mastesis.com/tesis/mecanismos+reguladores+de+la+funci-C3B3n+de+cdc6+y+cdt1+en+:96705

La ploidia va de 2n a 64 N la pploidia de megacariocitos en humanos comenza en 16N Micro MKs se encuentra en patologas?????mielodisplastico o sndromes mieloproliferativa La maduracin de los megacariocitos

(3)http://tratado.uninet.edu/c060502.html

Formacin de plaquetas El proceso de los megacariocitos es un modelo nico Los megacariocitos liberan fragmentos de su citoplasma directo a un vaso sinusoide pasando a la circulacin sanguinea Los principales actores en el derramamiento de plaquetas son los sstemas de demarcacin de membrana microtubulos y filamentos de actina el sistema de demarcacin de membrana elabora una red de canales compuesto por cisternas alanadas y tubulos que sirven de reservorio para la formacin de plaquetas La polimeraxion de mleculas de tubulina es necesario para el alargamiento deproplaquetas durante esta extencion los microtubulos se alinean en ejes y sirve para el transporte de granulos de las mitocondrias y organelos vesiculares de en las plaquetas y permite la sntesis de protenas en las plaquetas La actina ayuda en la ramificacin de las proplaquetas y por lo tanto para la produccin de plaquetas la miosina es indispensa ble para esto parece q interactua con los microtubulos que generan fuerzas para la formacin de proplaquetas la actomiosina es necesaria para la movilidad del megacariocito y la formacin de prolaquetas

??????? Como es el ciclo la foto

.- TROMBOPOYESIS Los trombocitos o plaquetas se originan a partir de un precursor comprometido como es el BFU-Mkque a su vez se transforma en CFU-Mk.Este se diferencia hacia megacarioblasto que es la primera clula de morfologa reconocible, madura a promegacariocito y este a megacariocito (cuyo tamao es muy grande tiene de 80 a 100 micras de dimetro). En los estados ms avanzados de maduracin del megacariocito los grnulos azurfilos de su citoplasma se acumulan en su periferia y se agrupan en masas, separadas entre s por espacios plidos que se conocen como membranas de demarcacin y que sern los lmites de las futuras plaquetas. Al trmino de su maduracin los megacariocitos emiten unas prolongaciones citoplasmticas de las que se separan las plaquetas. Un megacariocito da lugar a miles de plaquetas. Los ncleos de los megacariocitos tras la fragmentacin de su citoplasma son fagocitados. Algunos megacariocitos escapan de la mdula sea y emigran hacia las arterias pulmonares terminales y hacia los capilares alve olares donde realizan su emisin de trombocitos a la sangre .

http://www.cicancer.org/elcancer44.php