Universidade Federal de Pernambuco - UFPE Departamento de Cincias Farmacuticas

Relatrio 1
Como os frmacos funcionam?

Prof Marcelo Zaldini Hernanes Disciplina: Fsico-Qumica Aluno: Victor Avelino de Almeida Perodo: 2

Sumrio
1. Introduo .................................................................... 3 2. Molculas envolvidas no PDB: 1hxb ........................... 4 2.1 Tubulina ................................................................... 4 2.2 Taxol ........................................................................ 5 2.3 GDP (Guanosina-5-difosfato) ................................ 5 2.4. GTP (Guanina-5-Trifosfato) ................................. 6 2.5. Componentes Metlicos Envolvidos (co-fatores) ... 6 3. Mecanismo de ao...................................................... 7 4. Interaes intermoleculares entre ligante e receptor. ... 8 4.1. Ligaes de Hidrognio (tubulina e taxol) .............. 8 4.2. Interaes hidrofbicas (tubulina e taxol) ............... 9

1. Introduo
Uma breve abordagem sobre a atuao do taxol na tubulina. Onde sero mencionadas estruturas dos componentes envolvidos, mecanismo de ao e as principais interaes entre a molcula de tubulina e o taxol.

2. Molculas envolvidas no PDB: 1hxb

2.1 Tubulina

2.2 Taxol

2.3 GDP (Guanosina-5-difosfato)

2.4. GTP (Guanina-5-Trifosfato)

2.5. Componentes Metlicos Envolvidos (co-fatores)

Mg+2

Zn+2

3. Mecanismo de ao
Um dos fatores que desde logo despertou a ateno no estudo do taxol foi o seu mecanismo de ao diferente do que at ento era conhecido. As estruturas intracelulares afetadas pelo taxol so os microtbulos. Estas estruturas intracelulares so constitudas por vrias tubulinas polimerizadas. Os microtbulos tm como principal funo promoverem a diviso celular durante a mitose, mas tambm esto envolvidos em muitas outras funes essenciais ao funcionamento celular, como, funes de interface, mobilidade e transmisso de sinais, no transporte intracelular e nas funes de excreo. Contrariamente a outras drogas antimitoticas conhecidas, como, os vinca alkaloids, colchidine ou podophylltoxin, que induzem a disjuno dos microtbulos, o paclitaxel promove a polimerizao das tubulinas em microtbulos, numa estequiometria de 1:1 (mol de taxol/ dmero de tubulinas), das clulas tumorais. Os microtbulos formados por induo do taxol so extremamente estveis e disfuncionais. Havendo assim um deslocamento no equilbrio dinmico entre a formao dos microtbulos e a sua dissociao em tubulinas, o que compromete as fases, (M) e (G2) da mitose, bloqueando a diviso celular e comprometendo funes celulares vitais, o que provoca a morte das clulas tumorais por apoptoses.

4. Interaes intermoleculares entre ligante e receptor.

4.1. Ligaes de Hidrognio (tubulina e taxol)
O taxol realiza ligaes de hidrognio com trs resduos da tubulina, so elas uma histidina, uma arginina e uma treonina.

------ (ligaes de hidrognio)

4.2. Interaes hidrofbicas (tubulina e taxol)

------- (Interaes hidrofbicas)

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