Degradacin de aminocidos

1) Eliminacin del NH3

interfiere polarizacin/despolariacin nerviosa compite transportadores metales alcalinos

-NH3+

2) Degradacin de esqueletos carbonados

Ac. grasos c. cetnicos glucosa via
Acetil CoA Acetoacetil CoA piruvato intermedios C. Krebs

Eliminacin del amonio (I)

1.- Transaminacin a) trasferencia a glutamato
AA1
H2N CH R
O
-

(CH2)2 COO
-

AA1 -cetocido

-cetoglutarato glutamato
O

COO

COO

glutamato transaminasa
R
-

H2N

CH (CH2)2 COO COO

-

COO

glutamato AA1
O C CH3
-

AA1 -cetocido

piruvato alanina

H2N CH R COO
O

COO

alanina transaminasa
R
-

CH3
-

COO

COO

alanina

Eliminacin del amonio (II)

b) La reaccin de la glutamato deshidrogenasa
NAD+ NADP+ NADH NADPH

H2O

NH4+

glutamato

base de Schiff intermedia

-cetoglutarato

AA1 -cetocido

-cetoglutarato glutamato

NADPH + NADP+

NH4+

ciclo de la urea

Eliminacin del amonio (III)

2.- Otras desaminaciones a) Desaminaciones directas, Mediadas por deshidratasas
Ser Thr Pir -cetobutirato Ser
H2O H2O NH4

amino acrilato

Pyr

b) Oxidaciones directas

c) Ciclo de los purin-nucletidos

Eliminacin del amonio (IV)

Ciclo de los purin-nucletidos

fumarato malato

AMP IMP
GTP

NH3

adenil GDP succinato OAA

aspartico
Pi

AA

aspartato transaminasa

-cetocido
5

Esquema del ciclo de la urea

Arginina

Fumarato

Arginino succinato

Ornitina

Asparato

Citrulina

Carbamoil fosfato P

CITOSOL

MATRIZ MITOCONDRIAL
Carbamoil fosfato sintetasa
6

Las reacciones del ciclo de la urea

UREA Ornitina arginasa
H2O

Arginina

ornitina transcarbamilasa

Carbamoil fosfato

arginin succinasa
ATP

Citrulina

Fumarato Arginino succinato

AMP + PPi

argininsuccinato sintetasa

Aspartato
7

La conexin ciclo de la urea - ciclo de Krebs

-cetocido Carbamoil fosfato Citrulina Aspartato -aminocido

MATRIZ MITOCONDRIAL

Ornitina

Arginino succinato

C. de Krebs OAA gluconeo gnesis malato

CITOSOL

Arginina

Fumarato
8

El destino de las cadenas carbonadas de los aminocidos

Aminocidos que producen Piruvato (I) (Ala, Ser, Cys, Gly y Thr)
Alanina Ala + -CG
Glucosa

GPT

Pyr + Glu
Glucosa

Hgado
Glu Pyr Ala

Msculo
Pyr

Ala
metilen THF THF

Glicina

COO

COO

CH2 NH2

CH NH2

Pyr Ser

Ser transhidroxi metilasa CH OH 2 THF

metilen THF

Gly

Glicina sintasa

NH4+ + CO2

10

Aminocidos que producen Piruvato (II)

COO
-

NH4+

COO

C O

Serina

CH NH2 CH2 OH

Ser deshidratasa CH3 THF

metilen THF
-

Pyr

Ser

COO

CH2 NH2

Gly
COO
-

Cistena
NH3 SH2

COO

CH NH2 CH2 SH

-CG

Glu

COO

Sulfotransferasas H2SO3 H2S2O3 HCN HSCN

C O CH2 SH mercapto Pyr

C O CH3

Pyr

Cys desulfhidrasa

Cys
O2 Cys dioxigenasa
COO
-

Pyr

NADH NAD+

COO

CH NH2 CH2 SO2H

CH NH2 CH2 SO3H L-cisteato

CO2

CH2 NH2 CH2 SO2H

L-cistein sulfinato

Taurina

11

Aminocidos que producen oxalacetato (Asp y Asn)

Asprtico
1.- ciclo de la urea 2.- ciclo de los purn-nucletidos 3.- Transaminacin: Asp + -CG Fumarato OAA + Glu

GOT

Asparragina
Asn
asparraginasa
H2O NH4

Asp

12

Aminocidos que producen -cetoglutarato (I) (Glu, Gln, His, Arg, Pro)
Glutamico
1.- Transaminacin: OAA + Glu Glu
GOT
NH4

Asp + -CG -CG

2.- Desaminacin directa:

glutamato deshidrogenasa

Glutamina Histidina
NH4+

Gln

glutaminasa
H2O NH4+

Glu

2 H2O

Histidina

urocanato

4-imidazol 5-propionato

N-formimino THF formimino Glutmico glutamato THF

13

Aminocidos que producen -cetoglutarato (II) (Glu, Gln, His, Arg, Pro)
Arginina
O H2N (CH 2)3 HN HN NH2 O
-

urea

O C H2N

O CH

O C H2N

O CH

oxidacin

(CH 2)3 NH3

+

(CH 2)2

Glu

ornitina

-CG Glu

C O

semialdehido glutmico

creatina Prolina
Prolina oxidasa
O
O N H
NAD(P)H
+
O C H2N CH (CH 2)2 C O H O
-

oxidacin
NAD+ NADH

Pro

N H

Glu

NAD(P)+

pirrolin-5-carboxilato

semialdehido glutmico

14

Aminocidos que producen succcinilCoA (Met y Thr)

Metionina
O C H2N HC CH2 H2C S CH3 O
-

THF

metil-THF

C H2N HC

homocisten desulfidrasa SH2 NH3

CO2 propionilCoA CoA metilmalonilCoA

C O CH2 CH3

CH2 H2C

ATP PPi
O C H 2N H C CH 2 H 2C S
+

SH

L-homocistena
O
-

2-cetobutirato

succinilCoA

-CH3 S-adenosil homocistena

Adenina Ribosa

CH 3

S-adenosil metionina (SAM)

O O
-

Treonina

O C HC HO CH

serina deshidratasa NH3

H2C O C NH2

C O CH2 CH3

NH2

SuccinilCoA

2-cetobutirato CO2

CH3

Piruvato
NH3

aminoacetona CH3

15

Aminocidos de cadena ramificada (Leu, Ile, Val)

Valina
O C O
-

-CG Glu

O C C H3C

NAD+

NADH

O C

S-CoA CH
FAD

O C C

S-CoA

H2O

O C

S-CoA

CH NH2 H 3C CH CH3

O CH3
CoA CO2

CH

H 3C

CH3

FADH2 H C 2

CH3

CH CH3 HO CH2

2-cetoisovalerato

isobutirilCoA
O

S-CoA C CH2 CH2 C

metilmalonilCoA

O H2N O CH3 CH3

-

Isoleucina
Ile succinilCoA + AcetilCoA

succinilCoA
O

OH

O H2N H3C CH3 O

-

Leucina
Leu 3-HMGcoA AcetoacetilCoA + AcetilCoA
16

Aminocidos aromticos (I) (Trp, Phe, Tyr)

Alanina dioxigenasa AcetoacetilCoA

O2

Trp

N-formilquinurenina

17

Aminocidos aromticos (II) (Trp, Phe, Tyr)

Phe hidroxilasa
O2 H2O -CG Glu

p-hidroxifenilpiruvato DHB
O2

THB

dioxigenasa

Phe
NADP+ NADPH

Tyr

HCO3-

homogentisato
O2

dioxigenasa

acetoacetato

+
4-fumaroilacetoacetato fumarato 4-maleilacetoacetato 18