SINERGISMO Interaccin farmacolgica o toxicolgica en la cual el efecto biolgico combinado de una o ms sustancias qumicas es mayor que la suma de los

efectos de cada elemento solo. Interaccin entre dos sustancias cuyo resultado es que el efecto combinado de ellas sobre el organismo sea mayor que la suma de los efectos individuales. El efecto resultante se llama efecto sinrgico. El concepto de Sinergismo en farmacologa y su aplicacin en clnica. Existe sinergismo cuando el efecto de dos drogas usadas en forma combinada es mayor que la suma de las respuestas causadas por cada una de ellas. Es habitual el uso clnico de dos drogas para obtener sinergismo. Sinergismo colinrgico La neostigmina potencia las respuestas motoras dela acetilcolina porque impide su hidrlisis, lo que permite que un mayor nmero de molculas de acetilcolina se unan a los receptores colinrgicos. ANTAGONISMO Desde un punto de visto de la farmacodinamia, las drogas, son agonistas o son antagonistas. Los antagonistas se caracterizan porque interactan con gran afinidad con los receptores biolgicos, pero a diferencia de los agonistas, no producen directamente una respuesta celular. Se unen a los receptores impidiendo la accin de un agonista endgeno. Por lo tanto, las respuestas clnicas que se observan con los antagonistas se deben al bloqueo de la accin del receptor involucrado. Por ejemplo, el PROPRANOLOL (un antagonista adrenrgico) disminuye la presin arterial (antihipertensivo), y la frecuencia cardaca. Estas acciones se explican, en parte, porque esta droga disminuye la influencia simptica sobre el corazn. Antagonismo Fisiolgico Este concepto se refiere a la modificacin de una respuesta fisiolgica por mecanismos compensatorios fisiolgicos y no farmacolgicos. Por ejemplo, una cada de la glicemia o la presin arterial se compensan automticamente por descarga simptica, revirtiendo fisiolgicamente dichas descompensaciones.

Este concepto es especialmente importante y til en el estudio de animales transgnicos, ya que un animal al carecer de una protena esencial compensa/corrige el genotipo con un fenotipo particular. Este es el caso de animales trangnicos carentes del receptor a1a-adrenrgico. La presin arterial de estos animales es normal, y se requiere el animal triple transgnico del receptor 1A, 1B y 1D para observar una disminucin significativa de la resistencia perifrica. Agonistas y antagonistas tienen afinidad por los receptores farmacolgicos, sin embargo slo los agonistas tienen actividad intrnseca, lo que determina su eficacia. La ocupacin de los receptores no explica necesariamente la accin de los frmacos, ya que los antagonistas se unen a los receptores con alta afinidad, pero no activan la cascada de seales intracelulares. Stepheson (1957) y Kenakin (1997) introducen la teora de la actividad intrnseca que da cuenta del tipo de complejo droga receptor que forman agonistas y antagonistas. ADRENALINA La adrenalina o epinefrina es una hormona vasoactiva secretada por las glndulas suprarrenales bajo situaciones de alerta o emergencia. Adems de encontrarse naturalmente en el organismo, puede inyectarse para tratar reacciones alrgicas potencialmente mortales causadas por las mordeduras de insectos, alimentos, medicamentos, ltex y causas de otro tipo. Para otros usos de este trmino, vase Adrenalina (desambiguacin). Adrenalina

Nombre (IUPAC) sistemtico (R)-4-(1-hidroxi-2-(metilamino)etil)benceno-1,2diol Datos qumicos Frmula C9H13NO3

Farmacocintica Biodisponibilidad Nada (oral) Metabolismo Sinpsis adrenrgica, Monoamino oxidasa y CatecolO-Metil transferasa 2 minutos

Vida media

La adrenalina, tambin llamada epinefrina en su sustitutivo sinttico, es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de alerta por las glndulas suprarrenales. Es una monoamina catecolamina, simpaticomimtica derivada de los aminocidos fenilalanina y tirosina. En mayo de 1886, William Bates report el descubrimiento de la sustancia producida por la glndula adrenal en el New York Medical Journal. Sin embargo, fue identificada en 1895 por Napolen Cybulski, un fisilogo polaco. El descubrimiento fue repetido en 1897 por John Jacob Abel. Jokichi Takamine, un qumico japons, descubri la misma hormona en 1900, sin conocimiento de los previos descubri Efectos Ante todo, la adrenalina es una hormona de accin, secretada por las glndulas adrenales en respuesta a una situacin de peligro. Su accin est mediada por receptores adrenrgicos, tanto de tipo como . Entre los efectos fisiolgicos que produce estn:

Aumentar, a travs de su accin en hgado y msculos, la concentracin de glucosa en sangre. Esto se produce porque, al igual que el glucagn, la adrenalina moviliza las reservas de glucgeno heptico y, a diferencia del glucagn, tambin las musculares. Aumentar la tensin arterial: esto se debe al efecto Dale, donde en concentraciones elevadas de adrenalina, los efectos alfa1 enmascaran los efectos beta2 aumentando la presin; pero en concentraciones bajas, la adrenalina produce descenso de la presin arterial en respuesta a los efectos beta2 ya que tiene mayor afinidad por estos que por los alfa1. Aumentar el ritmo cardaco. Dilata la pupila proporcionando una mejor visin. Aumenta la respiracin, por lo que se ha usado como medicamento contra el asma y la laringitis aguda. Puede estimular al cerebro para que produzca dopamina, hormona responsable de la sensacin de bienestar, pudiendo crear adiccin.

La adrenalina y los compuestos relacionados producen efectos adrenrgicos que son tanto excitadores como inhibidores. Aquellas respuestas atribuidas a la activacin de un receptor alfa son primariamente excitadoras, con la excepcin de la relajacin intestinal. Aquellas respuestas atribuidas a la activacin de un receptor beta son primariamente inhibidoras, con la excepcin de los efectos estimulantes miocrdicos.

Funciones asociadas a cada uno de los receptores adrenrgicos Receptor Alfa Receptor Beta

Vasoconstriccin (cutnea, renal, etc.)

Vasodilatacin (msculo esqueltico, etc.)

Contraccin de la cpsula esplnica

Cardioaceleracin

Contraccin del miometrio

Aumento de la fuerza de contraccin del miocardio

Contraccin del dilatador del iris

Relajacin del miometrio

Contraccin de la membrana nictitante

Relajacin bronquial

Relajacin intestinal

Relajacin intestinal

Contraccin pilomotora

Glucogenlisis

Liplisis

Calorignesis

La adrenalina es el activador ms potente de los receptores alfa, es 2 a 10 veces ms activa que la noradrenalina y ms de 100 veces ms potente que el

isoproterenol. Bajo la influencia de la adrenalina, la sstole ventricular se vuelve ms rpida y de mayor fuerza, la duracin de la sstole se acorta y la relajacin diastlica se hace ms rpida. Este tipo de accin inotrpica es independiente de la frecuencia cardiaca y es un efecto adrenrgico especfico. Mecanismo de accion Catecolamina endgena sintetizada en la mdula adrenal a partir de la noradrenalina. Potente estimulador de los receptores adrenrgicos alfa y . Sus acciones incluyen relajacin del msculo liso bronquial, estimulacin cardaca, vasodilatacin en msculo esqueltico, estimulacin de la glucogenolisis en hgado y otros mecanismos calorgenos. Sus efectos a nivel del msculo liso son variados y dependen de la densidad relativa de los receptores. Sus efectos cardacos estn mediados por receptores miocrdicos y del sistema de conduccin. Aumenta el gasto cardaco. Es una de las drogas presoras ms potentes por su accin inotrpica y cronotrpica positivas y vasoconstrictora en los vasos de resistencia. La relajacin del msculo liso bronquial por estimulacin de los receptores 2, tambin previene la secrecin de histamina y de otros autacoides resolviendo la broncoconstriccin y el edema. El efecto sobre el msculo liso gastrointestinal provoca relajacin. Las fibras uterinas se contraen. A nivel vesical se induce contraccin del esfnter vesical y del msculo del trgono pudiendo provocar retencin urinaria aguda. Participa en la regulacin del metabolismo de la glucosa y de los cidos grasos aumentando sus concentraciones sricas. Farmacocintica Biodisponibilidad oral pobre que invalida VO. Su absorcin SC e IM es muy buena, aunque es preferible la va SC. Inicio de su accin tras administracin IM es variable y su duracin de 1-4 h. Por inhalacin sus efectos se limitan al tracto respiratorio (inicio de accin 1-5 min, duracin de 1-3 h). No a traviesa la barrera hematoencefliva, si la placenta, se distribuye por la leche materna. Metabolizacin heptica excrecin urinaria. Indicaciones Anafilaxis, broncoespasmo, edema angioneurtico, espasmo larngeo. Droga de primera eleccin en las maniobras de reanimacin cardiopulmonar por asistolia y disociacin electromecnica. En fibrilacin ventricular para conseguir la conversin de fibrilacin ventricular de onda fina en onda gruesa. Ocasionalmente puede ser utilizada como vasopresora. Posologa y va de administracin

SC: 0.5 mg cada 10-15 min hasta 3 veces. Inicio de su accin 5-15 min. Duracin 1-4h. - IM: dosis similares a la SC. Inicio de la accin variable. Duracin 1-4 h. Instilacin endotraqueal: 2-3 mg diludos en 10 ml de SF,SG 5% o SGS bolus directo a travs de tubo orotraqueal o cnula de traqueostoma. - Inhalatoria: 0.5-1 mg diluidos en 5 ml SF. - Bradicardia sinusal: 1 mg ev en bolus. - Parada cardaca: bolus EV directo de 1 mg cada 1-2 min. Si no hay respuesta considerar 5 mg EV directos. No administracin intracardaca. - Shock: Dosis inicial de 0.5 mg/min que se incrementan segn la respuesta obtenida. Para su administracin se aconseja siempre la dilucin 1:10.000 (1mg=1ml de la dilucin 1:1.000 diluidos con 9 ml de suero) y la administracin por va venosa central, la extravasacin produce necrosis y ulceracin local que se trata con inyeccin local de fentolamina. Efectos secundarios Los ms frecuentes son los cardiovasculares (crisis hipertensiva y sus complicaciones, arritmias (fibrilacin ventricular) y cambios en el ECG). Tambin puede aparecer ansiedad, vrtigo, cefalea y dsnea y palidez y frialdad de la piel. Contraindicaciones. Precauciones Comprobar la dilucin y dosis, as como la velocidad de inyeccin. La equivocacin puede tener graves consecuencias. Precaucin en anestesia con hidrocarbonos halogenados (halotano) y ciclopropano (potencian el efecto arritmgeno e hipertensor) y en pacientes con arteriosclerosis cerebral, hipertensin arterial, hipertiroidismo, glaucoma de ngulo estrecho y en tratamiento con digoxina a dosis altas. No utilizarla en el tratamiento de la sobredosificacin de agentes alfa bloqueantes (fenoxibenzamina), fenotiacinas, metotrimepramina (puede inducir hipotensin arterial con shock irreversible). No asociarla al tratamiento con esmolol. Interacciones No usar simultneamente con isoproterenol, adems, debe mantenerse un intervalo de tiempo entre dosis de ambos frmacos. Su utilizacin simultnea con oxitcicos, inhibidores de la MAO, furazolidona o guanetidina puede causar crisis hipertensiva. Su efecto presor tambin se ve potenciado por anestsicos (halotano, ciclopropano), antidepresivos tricclicos (amitriptilina), antihistamnicos H1, reserpina, levotiroxina, y agentes alcalinizantes de la orina.Tambin puede causar hipertensin arterial su asociacin a bloqueantes alfa y/o beta. Por su efecto inhibitorio de la insulina y de los antidiabticos orales puede ser preciso un aumento de la dosis en enfermos diabticos. Su asociacin con el bretilio puede determinar la aparicin de arritmias. Intoxicacin. Sobredosificacin La sobredosificacin, por inyeccin rpida, puede originar crisis hipertensiva, fibrilacin ventricular, hemorragia cerebral, edema agudo de pulmn, hipotensin

irreversible y muerte. En caso de aparicin de crisis hipertensiva y/o edema agudo de pulmn administrar agentes hipotensores como fentolamina o nitroprusiato sdico. Las arritmias deben ser tratadas con bloqueantes. Mecanismo de accin La adrenalina est contenida en clulas diferentes y son liberadas por la acetilcolina, en su papel de transmisor qumico, mediante impulsos de las fibras autnomas preganglionares que llegan a las clulas medulares. Por tanto, la mdula adrenal es, esencialmente, un ganglio simptico con neuronas postganglionares reemplazadas por un tipo de clulas histolgicamente diferentes. Se considera al receptor adrenrgico como el sitio primario de accin de los mediadores adrenrgicos. El receptor debe ser considerado como perteneciente a la clula efectora ms que a la terminacin nerviosa. La desnervacin no inactiva la respuesta receptora a la adrenalina; slo aumenta la reactividad. Tambin hay prueba de que el mecanismo receptivo est presente antes de que se establezca la inervacin y de que puede hacerse que ciertas clulas efectoras que nunca poseen inervacin adrenrgica respondan caractersticamente a la adrenalina y a otros agentes adrenrgicos. TROPICAMIDA La tropicamida es un frmaco anticolinrgico que se utiliza en forma de gotas oftlmicas para producir midriasis (dilatacin de la pupila) y cicloplegia. Usos La tropicamida es un agente parasimpaticoltico que produce midriasis de corta duracin y cicloplegia por lo que se utiliza en oftalmologa para poder visualizar con mas facilidad el cristalino, el humor vtreo y la retina.1 Debido a su corta duracin de accin (entre 4 y 8 horas), se utiliza previamente a una exploracin de fondo de ojo y en ocasiones tras una intervencin quirrgica ocular. Las gotas cicloplgicas se emplean tambin en el tratamiento de la uveitis anterior por disminuir el riesgo de formacin de sinequias e inflamacin en la cmara anterior del ojo.

Tropicamida

Nombre (IUPAC) sistemtico N-etil-3-hidroxi-2-fenil-N- (piridin-4-ilmetil) propanamida Datos qumicos Frmula Accin teraputica. Agente de diagnstico. Ciclopljico. Midrisico. Propiedades. La tropicamida es un frmaco anticolinrgico que bloquea las respuestas del msculo esfinteriano del iris y del msculo acomodativo del cuerpo ciliar a la estimulacin por acetilcolina. La solucin a 0,5% produce midriasis; la solucin a 1% produce parlisis de la acomodacin (ciclopleja), as como midriasis. Su accin comienza rpidamente, el efecto mximo se evidencia a los 20 a 40 minutos y la duracin de la accin es corta: ciclopleja (residual) de 2 a 6 horas y midriasis (residual) alrededor de 7 horas. Indicaciones. Midriasis y cicloplejas en exploraciones diagnsticas, como medidas de errores de refraccin y examen del fondo de ojo. Midriasis preoperatoria y posoperatoria. Dosificacin. Dosis usual para adultos: refraccin ciclopljica: 1 gota de solucin a 1%, con C17H20N2O2

repeticin a los 5 minutos. Adultos y nios: examen del fondo de ojo: 1 gota de solucin a 0,5%, 15 a 20 minutos antes del examen. Dosis peditricas usuales: 1 gota a 0,5 o 1% repetida una vez a los 5 minutos. Reacciones adversas. Pueden aparecer signos de absorcin sistmica: torpeza, inestabilidad, confusin, taquicardia, alucinaciones, rash cutneo, somnolencia, cansancio o debilidad no habituales. Aumento de la fotosensibilidad ocular, visin borrosa. Precauciones y advertencias. Controlar si la visin borrosa persiste ms de 36 horas despus de aplicar la droga, como tambin el aumento de la fotosensibilidad ocular. ACCION Antagonista muscarnico (parasimpaticoltico), con accin ciclopljica y midritica. La administracin oftlmica de tropicamida produce bloqueo de los receptores muscarnicos situados en el msculo liso del esfinter del iris y del msculo del cuerpo ciliar, originando relajacin del msculo ciliar (midriasis) y prdida de la acomodacin (ciclopleja), siendo el ojo incapaz de adaptar la visin de cerca. La accin es rpida y de corta duracin. Aparece 10 minutos despus de instilar una gota de colirio, es mxima a los 15 minutos y permanece durante una hora y media. Farmacologa: Mecanismo de Accin: La tropicamida es un frmaco anticolinrgico que bloquea las respuestas del msculo esfinteriano del iris y del msculo acomodativo del cuerpo ciliar a la estimulacin por acetilcolina. La solucin al 0,5 % produce dilatacin de la pupila (midriasis); la solucin al 1 % produce parlisis de la acomodacin (cicloplejia), as como midriasis. Comienzo de la accin: Rpida. Tiempo hasta el efecto mximo: De 20 a 40 minutos. Duracin de la accin: Corta. Cicloplejia (residual): De 2 a 6 horas. Midriasis (residual) : Aproximadamente 7 horas Para producir midriasis y ciclopleja en exploraciones diagnsticas. Cuando se necesita un midritico de accin corta en algunos estados pre-operatorios y postoperatorios.

Farmacocintica:

Indicaciones:

Mecanismo de Accin

La tropicamida es un frmaco anticolinrgico que bloquea las respuestas del msculo esfinteriano del iris y del msculo acomodativo del cuerpo ciliar a la estimulacin por acetilcolina. La solucin al 0,5 % produce dilatacin de la pupila (midriasis); la solucin al 1 % produce parlisis de la acomodacin (cicloplejia), as como midriasis. La tropicamida es un frmaco anticolinrgico utilizado en oftalmologa como mediador medritico. Esto quiere decir que es una droga parasimpatoltica que provoca medriasis (dilatacin pupilar) y ciclopegia (paralisis del msculo ciliar). La tropicamida es utilizada previamente a una exploracin de fondo de ojo y en ocasiones tras una intervencin quirrgica ocular. Las gotas cicloplgicas se emplean tambin en el tratamiento de la uveitis anterior por disminuir el riesgo de formacin de sinequias e inflamacin en la cmara anterior del ojose utiliza previamente a una exploracin de fondo de ojo y en ocasiones tras una intervencin quirrgica ocular. Las gotas cicloplgicas se emplean tambin en el tratamiento de la uveitis anterior por disminuir el riesgo de formacin de sinequias e inflamacin en la cmara anterior del ojo. El efecto de la tropicamida dura entre cuatro y seis horas. Puede utilizarce asociada a frmacos simpaticomimticos que causan estimulacin directa del msculo dilatador del iris, lo que aumenta su accin dilatadora sobre la pupila. En Estados Unidos la sustancia simpaticomimetica mas utilizada en asociacin con la tropicamida en la fenilefrina.