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Sitios de accin de frmacos

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La gran mayora de los frmacos cumplen su mecanismo de accin a travs de la interaccin con los receptores de frmacos. Receptores Farmacolgicos: Son macromolculas que tienen una estructura qumica especfica y que interactan con diferentes substancias qumicas ya sean endgenas o exgenas produciendo fenmenos bioqumicos especficos, de estimulacin, depresin o inhibicin de sus acciones fisiolgicas. La molcula de la droga que luego de los procesos de absorcin y distribucin llega al espacio intersticial tiene afinidad por estas macromolculas receptoras y por ello se unen formando un complejo frmacoreceptor. Receptores Farmacolgicos Existen 4 clases de receptores farmacolgicos: Protenas reguladoras Protenas transportadoras Protenas estructurales Enzimas.

La distribucin de los distintos receptores en el organismo est determinada genticamente. Sensibilidad: la sensibilidad del rgano blanco a la concentracin del frmaco se refleja en la concentracin requerida para producir 50% del efecto mximo. Selectividad: La selectividad de un frmaco implica la capacidad estructural de unirse a un solo receptor, por lo tanto producir un solo efecto farmacolgico, Cuanto mayor es la selectividad de un frmaco, es menor el nmero y variedad de efectos farmacolgicos que produce, por lo tanto menos efectos colaterales. Especificidad: La accin farmacolgica especfica es producida cuando el frmaco ocupa un receptor y estos interaccionan gracias a su afinidad, selectividad, eficacia, potencia, sensibilidad, produciendo acciones farmacolgicas caractersticas. Eficacia O Actividad Intrnseca La capacidad de unin o fijacin del frmaco al receptor est determinada por la afinidad. En cambio la capacidad para producir la accin fisio-farmacolgica despus de la fijacin o unin del frmaco se expresa como eficacia o actividad intrnseca. Tanto la afinidad como la eficacia estn determinadas por las propiedades moleculares de la droga, pero en general las caractersticas estructurales qumicas que determinan la eficacia o actividad intrnseca son diferentes de las que determinan la eficacia por el receptor. Es por eso que un frmaco puede poseer afinidad pero carecer de actividad especfica.

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Frmacos De Accin Especfica

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Las drogas de Accin Especfica son aquellas que actan gracias a su interaccin con macromolculas especficas que se encuentran en los tejidos, llamadas Receptores. El resultado de la interaccin de las molculas de droga con los receptores da lugar a un cambio en las funciones de las clulas involucradas; y estas alteraciones funcionales producen a su vez una cadena de modificaciones bioqumicas y fisiolgicas que constituyen la respuesta a la droga. Cuando un frmaco interacta especficamente y con elevada afinidad con un receptor no es motivo suficiente para que se d la interaccin, y surja una accin farmacolgica, para que esto ocurra es preciso que el frmaco tenga la capacidad de modificar la molcula receptora en la forma necesaria para que se desencadene una reaccin molecular. Frmacos De Accin Inespecfica Existen drogas que actan de forma no especfica, es decir que su accin farmacolgica no depende de su estructura qumica, si no que su efecto est ms relacionado con: Interacciones con pequeas molculas o iones que se encuentran normal o anormalmente en el organismo. Con caractersticas estructurales del frmaco anlogas a algunos componentes del organismo. Con sus propiedades fsico-qumicas. Cont. Frmacos De Accin Inespecfica

Los frmacos de accin no especfica tiene una toxicidad de tipo fsico qumico, modificando propiedades tales como adsorcin, potencial de xido reduccin, permeabilidad de membrana, coagulacin de protenas, formacin de complejos, etc. Actan en dosis relativamente altas y al introducir alteraciones en su estructura qumica no cambia sustancialmente su actividad. Propiedades Fsico-qumicas: En este tipo de mecanismo de accin tenemos como ejemplo el caso de los diurticos osmticos (Manitol), los cuales debido a su limitada reabsorcin y pequeo tamao, crean una fuerza osmtica en la luz tubular, que es suficiente para disminuir la reabsorcin de agua y NaCl. Encontramos tambin con este mecanismo de accin a los laxantes osmticos o salinos (Lactulosa), los cuales son sales que no se absorben y crean una carga osmtica en la luz intestinal reteniendo importantes cantidades de agua. Mecanismo De Accin y Efectos De Los Frmacos Accin farmacolgica es el resultado del acoplamiento y de la interaccin molecular que se produce entre el frmaco y el receptor, esta puede ser de: estimulacin, depresin, inhibicin o reemplazo. Efecto farmacolgico son la serie de eventos o modificaciones biofisiolgicas fisiolgicas, generalmente visibles, que se producen en el organismo como consecuencia de una accin farmacolgica. Enlaces Qumicos

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La unin frmaco-receptor es habitualmente reversible, dado que el tipo de enlace que se establece entre los grupos activos del frmaco y los sitios activos del receptor es de naturaleza dbil (enlaces inicos, puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals, etc.). Excepcionalmente, como en el caso de los frmacos alquilantes (algunos anticancerosos), la interaccin con el receptor es de tipo covalente, producindose una unin irreversible. Enlace Covalente: se trata de enlaces fuertes que se forman al compartir electrones en las rbitas externas de las capas electrnicas que rodean los ncleos atmicos (los electrones de valencia). Dos electrones, cada uno perteneciente a un tomo diferente, se asocian para formar un enlace. Ej. la mostaza nitrogenada usada en quimioterapia en los casos de cncer. Enlace Inico: en la mayora de los frmacos existen grupos qumicos que se ionizan al Ph fisiolgico, las diferencias de electronegatividad entre el carbono, oxgeno y nitrgeno presentes en estos grupos qumicos originan una distribucin asimtrica de electrones, donde una zona de la molcula presenta una alta densidad electrnica pero cargada dbilmente negativa, y una zona de baja densidad electrnica con carga positiva muy dbil, de esta manera la molcula forma un dipolo Puente de Hidrgeno: tiene la caracterstica importante de ser muy dbil, se forma y se rompe fcilmente. Cuando en la interaccin frmaco-receptor est presente el enlace puente de hidrgeno conjuntamente con otras fuerzas de enlace dbil, el conjunto de todos stos contribuye a darle estabilidad al complejo frmaco-receptor. En la interaccin frmaco-receptor el enlace puente de hidrgeno ocurre entre el frmaco, el receptor y el agua que los rodea. Fuerza De Van Der Waals: son fuerzas de atraccin muy dbiles que se producen entre dos molculas neutras que se encuentran muy prximas. Este tipo de enlace se encuentra en la formacin de complejos macromoleculares como los que se producen entre antgenos y anticuerpos. Interaccin Farmacolgica Es la combinacin de 2 o ms frmacos con finalidad de obtener una repuesta que puede resultar en un aumento de los efectos individuales o una disminucin de los mismos. Sinergismo: aument en la accin de un frmaco como consecuencia de la administracin de otro frmaco. Sinergismo de suma: se combinan 2 sustancias con propiedades farmacolgicas diferentes, pero similares y aqu el efecto resultante de la combinacin de los 2 frmacos ser igual a la suma aritmtica de sus efectos separados. Sinergismo de potenciacin: se combinan 2 frmacos donde el efecto resultante ser mayor que la suma aritmtica, de sus efectos por separados Antagonismo: combinacin de 2 frmacos donde uno inhibe el efecto del otro. Aqu interviene el agonista y antagonista. Agonista: tiene afinidad y selectividad por el receptor, poseen actividad intrnseca, actan a dosis mnima.

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Antagonista: tiene afinidad y selectividad por el receptor, carece de actividad intrnseca dosis teraputica acta a altas [] y no produce modificacin de receptor celular a dosis teraputica. Clasificacin De Antagonismo 1. Antagonismo Competitivo: se establece una competencia entre 2 frmacos por un mismo sitio activo o receptor. Este se subdivide en: 2. Reversible: el antagonista ocupa el receptor para luego dejarlo libre en un periodo de 6 horas. Ej. Acetilcolina (antagonista reversible es la atropina). 3. Irreversible: el antagonista ocupa el receptor y lo mantiene ocupado por mas de 24 horas. Ej. Aspirina. 4. Parcial: el antagonista se une al receptor y es capaz de producir efectos farmacolgicos en ausencia del agonista. Ej. Nalorfina. 5. Puro o total: el antagonista ocupa el receptor y no produce efectos farmacolgicos en ausencia del agonista. Ej. Naloxona. 6. Antagonismo Fisiolgico: compiten 2 sustancias farmacolgicas distintas y que actan en receptores farmacolgicos distintos pero dentro de un mismo sistema. Ej. Histamina 7. Antagonismo Qumico: se combinan 2 sustancias para dar lugar a una tercera que desde el punto de vista farmacolgico sea inerte. Ejemplos: Hierro deferroxamina, rgano fosforados pralidocima, walfarina vitamina K, Heparina sulfato de protamina.

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Dosis: Es la cantidad de frmaco que introducimos a un organismo con el objeto de producir un efecto farmacolgico. Dosis nica: es la que solo se necesita una sola toma. Dosis de saturacin o de sebamiento: es la cantidad de frmaco que se necesita para obtener una concentracin plasmtica inicial prxima a la ideal. Dosis de mantenimiento: Es la cantidad de medicamento necesaria para mantener un efecto teraputico. Dosis a intervalos o sistmica: es la que se da por esquemas. Usada en diabticos Dosis teraputica: Es la cantidad de frmaco necesaria para producir un efecto teraputico deseado en un individuo determinado. Dosis txica: Es la cantidad de frmaco necesaria para producir un efecto txico. Dosis letal: Es la cantidad de frmaco necesaria para producir como efecto la muerte. Dosis usual: Es la cantidad de frmaco necesaria para producir un efecto farmacolgico en el 80 % de una poblacin y es la aconsejada por la empresa farmacutica que la produce.

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Dosis de acuerdo al peso: Cuando se calcula la dosis de acuerdo al peso del paciente para lo que se utiliza la frmula: Dosis = Peso del paciente/70 kgrs. x dosis usual Dosis de acuerdo edad: Cuando se calcula la dosis de acuerdo a la edad del paciente para lo que se utiliza la frmula. Dosis = Edad del paciente/20 aos x dosis usual (para jvenes) Dosis = Edad del nio en meses/120 meses x dosis usual

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Dosis de acuerdo al sexo: En general para el sexo femenino se debe dosificar el 75 % de la dosis usual del varn. Dosis mnima: Es la cantidad mnima necesaria para producir un efecto farmacolgico. Dosis mxima: Es la cantidad mxima con la que se produce un efecto farmacolgico, pero no aparecen los efectos txicos. Dosis continua: Es la colocacin de un medicamento a travs de infusiones de manera que va ingresando en forma continua al organismo, manteniendo el efecto teraputico. Dosis intermitente: Es la colocacin de un medicamento a travs de fracciones de dosis que van ingresando en forma intermitente al organismo, para mantener niveles teraputicos. Dosis Eficaz Media (DE50): cuando el 50% de una poblacin tiene el efecto teraputico deseado. Dosis Letal Media (DL50): cuando el 50 % de la poblacin administrada tiene efectos txicos. Margen de seguridad: relacin que existe entre DL50 y DE50.

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Drogas Parasimpaticomimticas O Colinergicas

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Las drogas parasimpaticomimticas poseen como actividad farmacolgica principal la de activar directa o indirectamente los receptores colinrgicos muscarnicos del sistema parasimptico. Es decir que estimulan la unin neuroefectora de este sistema. Por lo tanto su accin fundamental se asemeja o es similar a los efectos de la estimulacin parasimptica. De all su denominacin de parasimpaticomimticos. Comprende los siguientes grupos de frmacos: Esteres de la colina Alcaloides colinomimticos Agentes anticolinesterasas (reversibles e irreversible)

Esteres De La Colina: Colinrgicos de accin directa sobre los receptores de clulas efectoras Acetilcolina Metacolina Carbacol Betanecol

Inhibidores De La Acetilcolinesterasa O Agentes Anticolinesterasas: (Colinrgicos De Accin Indirecta, Potencian La Acetilcolina Endgena) De accin reversible: Neostigmina (Prostigmin) Fisostigmina (Eserina) Piridostigmina(Mestinon) Edrofonio (Tensilon) Ambenomium (Mytelase)

Inhibidores De La Acetilcolinesterasa O Agentes Anticolinesterasas: (Colinrgicos De Accin Indirecta, Potencian La Acetilcolina Endgena) De accin irreversible ( rgano fosforados): Ecotiofato (Fosfolina) Diisopropilfluorofosfato (DFP) Tetraetilpirofosfato (TEPP) Tabun,Sarin,Soman (Gases nervinos,de guerra) Malathion Parathion Paraoxon

Alcaloides Colinomimeticos ( accin directa en receptores colinrgicos de clulas efectoras) Pilocarpina (Pirocarpus Jarobando) Muscarina (Amanita Muscaria) Arecolina

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Mecanismo De Accin

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Los steres de la colina son drogas agonistas de accin directa capaces de estimular los receptores muscarnicos o postsinpticos del parasimptico. Las acciones farmacolgicas y sus usos teraputicos dependen bsicamente del conocimiento de la ubicacin de dichos receptores y de las acciones que se generan con su estimulacin. Los alcaloides colinomimticos son tambin agonistas de accin directa. Mecanismo De Accin Los agentes anticolinesterasa de accin reversible e irreversible producen sus efectos primarios parasimpaticomimticos por inhibicin de la enzima acetilcolinesterasa. Ello produce una acumulacin de acetilcolina endgena en las sinapsis colinrgicas y en la unin neuroefectora. Por eso se los denomina tambin estimulantes colinrgicos de accin indirecta. La activacin de los receptores muscarnicos desencadena diferentes mecanismos dependiendo del subtipo de receptor y de su ubicacin. Mecanismo De Accin Los steres de la colina desarrollan sus acciones colinrgicas imitando a la acetilcolina en la activacin de los receptores muscarnicos y las drogas anticolinesterasa por incremento de la concentracin de acetilcolina en las uniones neuroefectoras. La acetilcolinesterasa es una protena de PM 320.000 daltons, que se encuentra en altas concentraciones en las uniones colinrgicas. Es una enzima extremadamente activa que hidroliza a la acetilcolina en menos de un milisegundo. Los inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa actan de la siguiente manera: El edrofonio se liga al sitio aninico de la enzima, por uniones lbiles tipo fuerzas de Van Der Waals, impide el acceso de la acetilcolina y su efecto dura 5-10 minutos ya que es a su vez rpidamente hidrolizado. La neostigmina y prostigmina se ligan a la enzima en ambos sitios activos (aninico y esterico) y sufre hidrlisis en 2 etapas anlogo a la acetilcolina, de tal manera que la enzima permnece inhibida por mucho ms tiempo: 1-6 horas Los rganofosforados solo se unen al sitio esterico por medio de una unin covalente sumamente estable, de tal manera que sufren una muy lenta metabolizacin por la enzima. La inhibicin de la acetilcolinesterasa dura cientos de horas y adems sufre un proceso llamado envejecimiento de la unin, por el cual la misma se hace cada vez ms firme y estable. Farmacocintica Los distintos steres de la colina presentan una relacin estructura qumica-actividad farmacolgica y parmetros farmacocinticos ligeramente diferentes entre s.

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La metacolina es la acetilbetametilcolina. Solo se diferencia de la acetilcolina por la presencia de un grupo metilo. Es biotransformada, al igual que la acetilcolina por la acetilcolinesterasa, pero a una velocidad menor que para la acetilcolina. Adems no es metabolizada por la pseudocolinesterasa. Posee tambin una escasa accin nicotnica y efectos muscarnicos marcados sobre aparato cardiovascular, tracto gastrointestinal y rbol urinario. El carbacol y el betanecol son steres carbamlicos de la colina. Poseen un grupo amnico en vez de un metilo terminal. Son totalmente resistentes a la acetilcolinesterasa y a la pseudocolinesterasa plasmtica, por eso su mayor duracin de accin y vida media ms prolongada, que los hace ms tiles en la teraputica. El carbacol y betanecol poseen mayores acciones colinrgicas sobre el aparato gastrointestinal y el rbol urinario. En cambio sus acciones cardiovasculares son de menor intensidad. El carbacol posee adems efectos nicotnicos a nivel ganglionar. Accin Farmacolgica: Los agentes anticolinesterasas son alcoholes, con un amonio cuaternario (edrofonio), steres de amonio terciario (neostigmina) o derivados orgnicos del fsforo (ecotiofato). La fisostigmina es una amina terciaria de gran liposolubilidad por lo que se absorbe con facilidad por todas las vas y pasa al SNC. Los rganofosforados son tambin muy liposolubles por lo que su absorcin es amplia por piel, pulmones, conjuntiva y tracto gastrointestinal. El malathion se metaboliza en mayor proporcin en el organismo, en comparacin con el parathion, por lo que es relativamente menos peligroso en casos de intoxicacin. Todos los rganos fosforados, con la excepcin del ecotiofato, se distribuyen ampliamente en el organismo. La acetilcolina produce vasodilatacin arteriolar y descenso de la presin arterial. Este efecto, es particularmente evidente con metacolina. Se observa aumento de flujos sanguneos en distintos rganos y tambin en vasos pulmonares y coronarias. Los steres de la colina, tambin desarrollan un efecto inotrpico negativo sobre todo en las aurculas. Los agentes colinrgicos tambin producen bradicardia. tambin producen una disminucin de la conductibilidad, principalmente A-V Fisiolgicamente la acetilcolina actuando sobre receptores muscarnicos pre y postsinpticos tiene la funcin de modular o deprimir la respuesta del aparato cardiovascular a las catecolaminas a travs de una efectiva y recproca accin regulatoria. Como dijimos, los efectos del carbacol y el betanecol sobre el aparato cardiovascular son leves en comparacin con la metacolina y la acetilcolina. Los agentes colinrgicos producen un incremento de la actividad muscular lisa de todo el tracto gastrointestinal.

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En tal sentido desarrollan un incremento del tono y del peristaltismo gas trointestinal. Adems se incrementan las secreciones de todos los jugos intestinales. Todos los agentes colinrgicos estimulan con potencia similar las mencionadas acciones. Efectos similares sobre el msculo liso del rbol urinario se desarrollan por la accin de los agentes colinrgicos. Existe sin embargo una mayor potencia por parte del carbacol y el betanecol que en forma selectiva estimulan la actividad muscular lisa de urteres y vejiga (peristaltismo uretral y del detrusor de la vejiga). El trgono y el esfnter externo vesical se relajan y la presin miccional voluntaria aumenta, disminuyendo la capacidad de la vejiga. Las secreciones de las glndulas salivales, sudorparas, traqueo bronquiales, lagrimales y digestivas en general se incrementan por la accin de los frmacos colinrgicos. Dichos efectos pueden ser muy evidentes en caso de sobredosis o de intoxicacin con parasimpaticomimticos. El msculo liso del rbol bronquial posee receptores muscarnicos que cuando se activan por la estimulacin colinrgica producen broncoconstriccin. Unido al estmulo de la secrecin traqueobronquial, estos efectos pueden ser peligrosos en intoxicaciones colinrgicas (sobre todo con rganofosforados) y en pacientes con asma bronquial. Los agentes colinrgicos instilados como colirios en la conjuntiva producen contraccin del msculo circular o esfnter del iris y consecuentemente miosis. De la misma manera estimulan la contraccin del msculo ciliar produciendo acomodacin para la visin cercana. Estos efectos pueden ser tiles para el tratamiento del glaucoma (incremento de la presin intraocular), ya que la miosis produce una apertura del canal de Schelmm y de la base trabecular del msculo ciliar facilitando el drenaje del humor acuoso. Usos Teraputicos Glaucoma: los agentes colinrgicos son tiles para reducir la presin intraocular del glaucoma primario, de ngulo estrecho o amplio (de acuerdo con la estructura del ngulo por donde drena el humor acuoso). El glaucoma secundario (a infecciones oculares, o secuelas de ciruga o traumatismos del ojo) y el llamado glaucoma congnito son tratados en general quirrgicamente. Los siguientes frmacos colinrgicos son usados en el glaucoma, instilados localmente en la conjuntiva: Agentes anticolinesterasa como la fisostigmina al 0.25 o 0.50% de corta duracin; o el ecotiofato de 0.03 a 0.25%, de larga duracin. Tambin se utiliza la pilocarpina, 2-4% y en casos de resistencia o tolerancia a estos agentes: carbacol 0,70 a 3%; pilocarpina y fisostigmina pueden usarse en combinacin. Miastenia gravis: Es una enfermedad de autoinmunidad causada por la produccin de anticuerpos, antireceptor nicotnico de la placa neuromuscular. La administracin de agentes anticolinesterasas como la neostigmina y la piridostigmina, al incrementar la concentracin de acetilcolina en la placa neuromuscular, mejora ostensiblemente el cuadro clnico. Las dosis deben determinarse empricamente de acuerdo a la respuesta, y sin variables por las remisiones o exacerbaciones.

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Atona e leo paraltico de la vejiga urinaria y del intestino: Estos cuadros aparecen en el postoperatorio o en el postparto como complicaciones. La vejiga hipotnica o neurognica ocurre en casos de traumatismo e injuria de la mdula espinal. Los agentes colinrgicos son usados para incrementar el tono, la motilidad y el peristaltismo del estmago, intestino y vejiga. El betanecol es el ster de la colina de mayor uso (va oral o parenteral) y la neostigmina, va parenteral, el anticolinesterasa ms utilizado. Estos agentes tambin son utilizados para el tratamiento del megacolon congnito Aparato cardiovascular: Anteriormente los agentes colinrgicos, sobre todo el edrofonio, fueron utilizados para el tratamiento de taquiarritmias supraventriculares, taquicardia paroxstica supraventricular y fibrilacin auricular. El advenimiento de otros agentes como los inhibidores de los canales de Ca++ o los betabloqueantes ha reemplazado a los colinrgicos en teraputica cardiovascular. Intoxicacin por agentes anticolinrgicos: En casos de intoxicacin atropnica o con antidepresivos tricclicos o algunos antihistamnicos, se utilizan agentes anticolinesterasa como la neostigmina. El bloqueo de los receptores muscarnicos puede ser anulado aumentando la concentracin de acetilcolina en la terminal colinrgica. (el antagonismo es competitivo). Si la intoxicacin cursa con efectos centrales, delirio atropnico por ejemplo, es conveniente el uso de fisostigmina por su mayor penetracin a travs de la barrera hematoenceflica. La d-tubocurarina y derivados se usan en el acto quirrgico para obtener relajacin muscular, como complemento de la anestesia general. para ello se usa el curare u otros bloqueadores neuromusculares antidespolarizantes como el pancuronio, la administracin de neostigmina, al final de la ciruga, eleva la concentracin de acetilcolina en la placa neuromuscular y por antagonismo competitivo desaloja al bloqueador con recuperacin de la actividad muscular. Enfermedad de Alzheimer: La administracin de fisostigmina y un nuevo anticolinesterasa de buen pasaje al cerebro, llamado tacrina, incrementando la disponibilidad de acetilcolina central, ha producido algunos resultados favorables, sobre todo si se administran al comienzo de la enfermedad. Efectos Adversos Como la acetilcolina y la metacolina son metabolizadas por la acetilcolinesterasa, su administracin conjunta con agentes anticolinesterasa puede producir un tpico caso de sinergismo e potenciacin, con grandes efectos parasimpticos. Estos efectos pueden ser controlados con atropina. En casos de sobredosis puede observarse miosis intensa y espasmo de la acomodacin, bradicardia y peristaltismo G-I intenso. Los agentes colinrgicos de accin directa o indirecta deben usarse con gran precaucin (o estn contraindicados directamente de acuerdo con la gravedad de la patologa) en casos de asma bronquial activo, lcera pptica, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo, bloqueo A-V e insuficiencia cardaca congestiva severa. El desarrollo de las acciones farmacolgicas de los agentes colinrgicos, puede agravar significativamente estos padecimientos.

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La intoxicacin con estos agentes puede ser accidental, de origen laboral (por va cutneo-mucosa) o por intento de suicidio (generalmente por ingesta). El diagnstico se basa en: Antecedentes de la ingesta o gran contacto cutneo-mucoso. Sntomas o signos de acumulacin de acetilcolina endgena.

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Disminucin de los niveles de pseudocolinesterasa plasmtica (normal: 427 mU/ml). Este parmetro solo se investiga en casos de dudas diagnsticas de la causa de la intoxicacin. En el caso de los rganofosforados, agentes que inhiben en forma irreversible la acetilcolinesterasa, el mdico tratante debe asumir que el paciente se encuentra intoxicado en su propia acetilcolina endgena y que su sintomatologa y las bases farmacolgicas de su tratamiento dependen de ello. Sintomatologa: la misma demuestra una gran estimulacin parasimptica y depende un poco de la va de la intoxicacin Efectos oculares: miosis intensa, espasmo de la acomodacin para la visin cercana, congestin conjuntival, secrecin lacrimal, dolor ocular. Ocurren con mayor intensidad en intoxicaciones por va cutneomucosa. Efectos respiratorios: rinorrea, congestin del tracto respiratorio superior, aumento de las secreciones traqueobronquiales, broncoconstriccin, insuficiencia respiratoria. Efectos sobre el tracto gastrointestinal: nauseas, vmitos intensos, clico intestinal, dolor espasmdico, diarrea, defecacin involuntaria. Secreciones digestivas incrementadas marcadamente, sialorrea. Se observan con mayor intensidad en casos de intoxicacin por va oral. Acciones sobre el rbol urinario: contraccin del msculo detrusor de la vejiga, miccin involuntaria, espasmo ureteral. Acciones sobre otras secreciones exocrinas: en la intoxicacin por organofosforados se destaca una generalizada sudoracin, que unida a la sialorrea, broncorrea y secrecin lacrimal intensa, brinda un cuadro clnico nico y caracterstico. Acciones sobre el aparato cardiovascular: Se desarrolla una intensa bradicardia e hipotensin arterial. El efecto inotrpico negativo de la acetilcolina, unido a otros factores inotrpicos puede desencadenar un edema agudo de pulmn por falla ventricular Efectos sobre el SNC: son variados en su intensidad y se deben a estimulacin nicotnica y muscarnica. Puede observarse confusin, ataxia, hiporreflexia generalizada, respiracin de Cheyne Stokes, a veces convulsiones y luego coma profundo y parlisis respiratoria. Efectos de la estimulacin nicotnica perifrica , desencadenan a nivel de la placa neuromuscular, fasciculaciones, debilidad muscular, fatigabilidad, movimientos involuntarios y a veces debilidad extrema o parlisis de los msculos respiratorios. Ello unido a los efectos centrales, la broncoconstriccin y aumento de las secreciones, puede indicar de entrada la necesidad de asistir mecnicamente la respiracin.

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El tratamiento consiste en la administracin de atropina, antagonista competitivo de la acetilcolina, en los sitios receptores y con reactivadores de la acetilcolinesterasa como la pralidoxima. La atropina debe administrarse en dosis suficientes, la misma depende de la respuesta farmacolgica y no de esquemas fijos. Puede administrarse 10, 20, 50 o 100 mg de atropina en las primeras 24 horas. Se utiliza la va i.v. habitualmente, cada 2-3 minutos al comienzo, y seguir hasta obtener una respuesta adecuada: disminucin de la broncorrea, de la salivacin, desaparicin de la miosis, tendencia a taquicardia, mejora de la respiracin y de los sntomas centrales. Las dosis de pralidoxima son tambin variables de acuerdo a la gravedad de la intoxicacin. Se debe administrar siempre dentro de las 36 horas de la intoxicacin porque la inactivacin de la acetilcolinesterasa se incrementa con el tiempo. Puede usarse la va i.v. lenta (frascos ampolla de 1g con 20 ml de solucin acuosa estril) o la va i.m. (ampollas de 600 mg en 2 ml) o incluso la va oral, para asegurar y mantener la reactivacin (tabletas de 500 mg). La dosis puede ser de 400 mg, va i.v., de entrada y continuar con 200-400 mg, va i.m. cada 4-6 horas, de acuerdo a la respuesta. Drogas Anticolinrgicas Las drogas anticolinrgicas pueden ser divididas de acuerdo con el tipo de receptor que bloquean, en dos grandes grupos: Bloqueadores muscarnicos: anticolinrgicos postaganglionares o verdaderos parasimpaticolticos. Bloqueadores nicotnicos: que a su vez pueden ser clasificados en dos subgrupos: A. Anticolinrgicos ganglionares o gangliopljicos. B. Anticolinrgicos neuromusculares o bloqueadores neuromusculares. El prototipo es la atropina, droga antagonista competitiva de la acetilcolina que es capaz de desencadenar todas las acciones parasimpaticolticas, a travs del bloqueo de los receptores muscarnicos del parasimptico. Los agentes antimuscarnicos tienen poca accin sobre los receptores nicotnicos del ganglio autnomo y de la placa neuromuscular. Se requieren dosis ms grandes que las teraputicas, de atropina, para producir algn bloqueo de estos receptores nicotnicos. Los agentes antimuscarnicos tienen poca accin sobre los receptores nicotnicos del ganglio autnomo y de la placa neuromuscular. Se requieren dosis ms grandes que las teraputicas, de atropina, para producir algn bloqueo de estos receptores nicotnicos. Efectos un poco ms evidentes sobre estos receptores se obtienen con anlogos cuaternarios de la atropina. Se estima que los receptores colinrgicos de la mdula espinal son preferentemente de tipo nicotnico y los del cerebro en zonas subcorticales y corticales, de tipo nicotnico y muscarnico.

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La atropina y los parasimpaticolticos, pueden en general, atravesar la barrera hematoenceflica, y bloquear los receptores muscarnicos del encfalo. De all surgen los agentes anticolinrgicos centrales, de mayor capacidad que la atropina para ingresar al SNC. En este caso los compuestos terciarios atraviesan mejor la barrera hematoenceflica. Existen adems agentes parasimpaticolticos selectivos como la pirenzepina por ejemplo, que es capaz de bloquear selectivamente los receptores muscarnicos M1 de la clula parietal de la mucosa gstrica, e impedir la influencia parasimptica sobre la secrecin de cido clorhdrico y pepsingeno. La metoctramina es un antagonista selectivo de los receptores M2 cardacos, que aunque an est a nivel experimental tiene interesantes posibilidades teraputicas futuras. Se tomar a la atropina para la descripcin de las acciones de los agentes parasimpaticolticos. No todos los receptores muscarnicos tienen la misma sensibilidad a la atropina: Dosis bajas de atropina inhiben: la secrecin salival la secrecin bronquial la secrecin sudorpara

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Dosis medianas de atropina producen adems: midriasis inhibicin de la acomodacin taquicardia (palpitaciones) Broncodilatacin

Dosis grandes de atropina producen adems: inhibicin del tono y la motilidad gastrointestinal y del rbol urinario. inhibicin de las secreciones gstricas (solo la fase primaria, no se inhibe la secrecin hormonodependiente).

Sobre el SNC la atropina produce: dosis bajas: ligera estimulacin medular y de centros cerebrales superiores. dosis altas, txicas, gran excitacin central, inquietud, desorientacin, alucinaciones o delirio. dosis an ms altas, gran intoxicacin, depresin del SNC, colapso circulatorio, depresin respiratoria, coma.

Muchos de los derivados sintticos carecen de las acciones centrales porque no pasan la barrera hematoenceflica. Origen De Los Anticolinrgicos Los anticolinrgicos pueden tener un origen natural, sinttico semisintticos.

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Origen natural: Los principales anticolinrgicos son alcaloides obtenidos de algunas especies solanceas, ampliamente distribuidas, la atropina proviene de la Atropa belladona o de la Datura stramonium . La scopolamina es un alcaloide que se extrae del Hyocinus niger o de la Scopola carncola. Ambos principios activos son steresdel cido trpico con una base orgnica compleja: Atropina: cido trpico + tropanol o tropina. Scopolamina: cido trpico + scopolamina. Homatropina: cido mandlico + tropina (semisinttico).

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Mecanismo De Accion La atropina ejerce su accin a travs de un antagonismo competitivo con la acetilcolina y otros antagonistas colinrgicos, por los receptores muscarnicos. El antagonismo como es de tipo competitivo, puede ser superado si se incrementa la concentracin de acetilcolina en los sitios receptores (inhibicin de la acetilcolinesterasa por ejemplo). La atropina no distingue los receptores muscarnicos selectivos M1, M2 o M3, los bloquea a todos por igual. En cambio la pirenzepina, a dosis teraputicas, antagoniza selectivamente los receptores M1 y la metroctamina los M2. Clasificacin De Agentes Anticolinrgicos: NATURALES Atropina Scopolamina

SINTETICOS O SEMISINTETICOS Metilnitrato de atropina Tanato de atropina (Atatranica) Metilbromuro de Scopolamina Butilscopolamina (Buscapina) Metilbromuro de Homatropina (Paratropina) Difenamil (Prantal) Propinoxato (Sertal) Octatropina (Espasmo-dioxadol) Clidinio (Librax)

De uso oftalmolgico Eucatropina (Euftalmina) Ciclopentolato (Cyclogil Ciclopental) Tropicamida (Alconmydril Midriaticum)

Antisecretores gstricos (antiulcerosos) Pirenzepina (Bisvanil, Vecosan) Telenzepina Creado por: Xadvier Rivera Jimnez

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Antiasmtico (broncodilatador)

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Ipratropio, bromuro (Atrovent) Fenoterol (Berodual)

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Espasmolticos urinarios Prifinio (Riabal) Flavoxato (Bladuril)

Anticolinrgicos antiparkinsonianos centrales: Triexifenidilo (Artane) Biperideno (Akineton) Orfenadrina (Distalene)

SNC: Enfermedad de Parkinson (Triexifenidilo, Biperideno), cinetosis (Scopolamina). Aparato cardiovascular: -Crisis vaso-vgales -Hipertona vagal por dolor intenso (infarto de miocardio) Hipotensin y bradicardia por sobredosis de steres de la colina o anticolinesterasa. Tracto gastrointestinal: -Sndrome ulceroso, gastritis (pirenzepina). Clico intestinal (antiespasmdico) Colon irritable con constipacin espstica.

Aparato respiratorio: -Asma bronquial (Broncodilatacin: Ipratropio). -Para reduccin de secreciones naso-traqueobronquiales medicacin preanestsica. Uso oftalmolgico: Midriasis Estudios de fondo de ojo (retina) Para prevencin de sinequias de uvetis iridociditis. Abscesos de crnea Farmacocintica

Los alcaloides naturales se absorben por va oral e incluso por la conjuntiva. Disueltos en vehculos apropiados tambin pueden absorberse por piel. Los anticolinrgicos derivados amnicos cuaternarios, atraviesan con dificultad la barrera hematoenceflica (por lo que casi no producen efectos en el SNC) y tambin se absorben menos en intestino. Se distribuyen completamente, sobre todo la atropina. Los derivados cuaternarios no atraviesan fcilmente las membranas celulares. La atropina tiene una vida media de 2-4 horas y aproximadamente el 60% se elimina en forma inalterada por orina. El resto sufre hidrlisis y conjugacin para su excrecin. Los efectos oculares son de duracin mucho ms prolongada que en otros rganos y sistemas. Creado por: Xadvier Rivera Jimnez

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Sistema nervioso central: La atropina en dosis teraputicas produce una ligera estimulacin del SNC, de la mdula y de algunos centros cerebrales superiores. Una estimulacin vagal puede ser evidente con pequeas dosis con produccin de bradicardia refleja, que con dosis ligeramente mayores, a medida que se produce el bloqueo de los receptores colinrgicos en el ndulo S-A, se transforma en taquicardia. La escopolamina produce efectos sedativos amnesia y depresin del SNC. Con dosis txicas, tanto atropina como escopolamina producen gran excitacin central, agitacin, alucinaciones, delirio atropnico y finalmente depresin, coma, colapso cardiovascular y respiratorio. Aparato cardiovascular: Como se mencion anteriormente, dosis bajas de atropina, por reflejo vagal puede producir una leve disminucin de la frecuencia cardiaca. Dosis mayores de atropina bloquean los receptores M2 del ndulo sino-auricular, produciendo una evidente taquicardia (30-40 latidos ms luego de la administracin de 2 mg de atropina). Estos efectos cardiovasculares pueden ser tiles en el tratamiento de las crisis vasovagales que cursan con gran bradicardia e hipotensin y para la teraputica de la descarga vagal excesiva que suele acompaar al intenso dolor del infarto de miocardio y otras patologas muy dolorosas. Aparato gastrointestinal: La motilidad y el tono G-I son inhibidos por atropina y los agentes antimuscarnicos. El msculo liso se relaja y los movimientos propulsivos disminuyen o se anulan. El tiempo de vaciamiento gstrico se prolonga y el trnsito intestinal disminuye. Con dosis txicas la atropina produce una parlisis del msculo liso gastrointestinal que puede durar 2-3 das. Las secreciones digestivas son tambin inhibidas o anuladas por la atropina. Con altas dosis, la secrecin (cido clorhdrico, pepsina y mucina) es eficientemente reducida, Aparato respiratorio: Los agentes antimuscarnicos pueden ser de utilidad en el tratamiento del asma bronquial. La atropina produce una disminucin de la actividad de las clulas del epitelio bronquial y del clearance mucociliar, en pacientes con inflamacin de la mucosa respiratoria. Tracto urinario: La atropina produce una relajacin de los msculos lisos de la pelvis renal, clices, urteres y vejiga. Estos efectos pueden ser tiles para el tratamiento del clico renal por litiasis urinaria impactada, o para inhibir las contracciones vesicales en casos de cistitis. Glndulas exocrinas: La atropina tiene en general, un efecto inhibitorio sobre la secrecin de todas las glndulas de secrecin externa. Algunas responden con mucha sensibilidad, por ejemplo la secrecin salival y la secrecin sudorpara. Los efectos sobre estas secreciones son menos evidentes. Por ejemplo el jugo pancretico y las secreciones intestinales son escasamente afectadas por la atropina. Ojos: Los agentes antimuscarnicos producen, instilados en el saco conjuntival, midriasis y parlisis de la acomodacin (ciclopleja), ambas acciones pueden ser necesarias para el tratamiento de iridociclitis, queratitis y coroiditis. La produccin de midriasis y miosis sucesivas y alternadas, puede usarse para evitar la aparicin de sinequias y adherencias por estas patologas. Medicacin preanestsica: La atropina es utilizada usualmente como medicacin preanestsica, juntamente con ansiolticos o analgsicos opiceos. Los agentes antimuscarnicos inhiben las secreciones traqueobronquiales que se incrementan por la accin irritante de los anestsicos generales inhalantes y producen con frecuencia un laringoespasmo.

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Su utilizacin es entonces preventiva de complicaciones respiratorias en el acto quirrgico. La escopolamina desarrolla tambin acciones sedativas que pueden ser convenientes en la preanestesia. Efectos Adversos De Los Antimuscarnicos Los efectos adversos dependen bsicamente del desarrollo paralelo de acciones farmacolgicas no deseadas. Es habitual la sequedad de boca, la midriasis, ciclopleja, taquicardia y a veces hipertermia por inhibicin sudoral. Los frmacos antimuscarnicos estn contraindicados relativa o absolutamente en pacientes con glaucoma de ngulo estrecho y en personas ancianas de sexo masculino por la posible existencia de hipertrofia de prstata y potencial retencin urinaria. El aumento del tiempo de vaciamiento gstrico que producen los antimuscarnicos puede ser tambin origen de algunas contraindicaciones relativas. Drogas Simpticolticas O Adrenoliticas Las drogas simpticolticas o adrenolticas son un grupo numeroso de frmacos que interfieren con las funciones del sistema simptico, las mismas actan bsicamente de dos maneras diferentes: Inhiben la liberacin de las catecolaminas en la terminacin adrenrgica, actuando a nivel presinptico. Bloquean los receptores adrenrgicos en las clulas efectoras a nivel postsinptico.

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Las drogas simpaticolticas que inhiben la sntesis de catecolaminas. Interfieren con los proceso de depsito y liberacin de las mismas. Algunas actan a nivel central reduciendo la actividad simptica cerebral. Este grupo de frmacos son los llamados Simpaticolticos presinpticos. Los simpaticolticos postsinpticos son los bloqueantes de los receptores alfa y beta adrenrgicos. Farmacos Simpaticoliticos Presinapticos Son un grupo de drogas que actan en la terminacin adrenrgica, a nivel axoplasmtico o sobre receptores presinpticos alfa2, salvo estos ltimos agentes, los adrenolticos presinpticos tienen ac tualmente un uso clnico teraputico limitado. Simpaticoliticos Presinapticos Axoplasmticos: *Reserpina (Serpasol) Deserpidina Rescinamina Guanetidina (Ismelin) Batanidina Debrisoquina (Declinax,Sintiapress) Bretilio IMAO:Pargilina (Eutonil;Tranilcipromina (Parnate)

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Agonistas alfa 2:(Adrenoliticas de accin central) Clonidina (Catapresan) *Alfa-metil-dopa (Aldomet) Guanabenz (Rexitene) Guanfacina (Estulic,Hipertensal)

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Simpaticoliticos Postsinapticos Bloqueadores Alfa 1 Adrenergicos: *Prazosin (Minipres) Trimazosin Terazosin Doxazosin

Bloqueadores Alfa 2 Adrenergicos Yohimbina Clasificacin

Bloqueadores Alfa Totales (Alfa 1 Y Alfa 2) Fentolamina (Regitina) Fenoxibenzamina Alcaloides dihidrogenados del Ergot,dihidroergotoxina (Hidergina)

Bloqueadores alfa y beta: Labetalol (Labelol)

Bloqueadores Beta Adrenergicos Bloqueadores beta 1-2: *Propanolol (Inderal) Timolol (Proflax) Nadolol (Corgard) Pindolol (Visken) Sotalol (Betacardone) Bloqueadores beta 1:(cardioselectivos) *Atenolol (Prenormine) Metoprolol (Lopresor) Acebutolol (Rodhiasectral)

Bloqueadores beta 2: Butoxamine Zinterol Creado por: Xadvier Rivera Jimnez

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Agonistas De Los Receptores Alfa 2 Presinptico Alfa-metil-dopa Clonidina Guanfacina Guanabenz

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Alfa-Metil-Dopa: es un agonista anlogo de la DOPA (dihidroxifenilalanina), inhibidor de la dopadecarboxilasa o decarboxilasa de aminocidos aromticos. Esta enzima decarboxila la DOPA para convertirla en dopamina. La metildopa es una droga de un uso extensivo en teraputica antihipertensiva. La alfa-metildopa, se distribuye ampliamente, sufre el proceso de racaptacin neuronal y es biotransformada por la Dopa-decarboxilasa a alfa-metil-dopamina. Este precursor ingresa como si fuera dopamina al grnulo adrenrgico y all es transformado en alfametil-noradrenalina por la enzima dopamino--hidroxilasa La metildopa reduce la resistencia perifrica y la presin arterial. No afecta significativamente la frecuencia cardaca, el volumen minuto y los reflejos vasomotores. Como interfiere con el funcionamiento del sistema simptico puede producir hipertensin ortosttica. La metildopa no afecta el flujo sanguneo renal ni la filtracin glomerular . Ocasiona sin embargo retencin de Na+ e incrementa la prolactina plasmtica. La metildopa se usa para el tratamiento de la hipertensin arterial moderada o grave. Actualmente los inhibidores adrenrgicos de este tipo se utilizan en la 2 etapa del tratamiento para pacientes que no responden a terapia con monodrogas. Es ms efectiva generalmente, si se la administra conjuntamente con diurticos tiazdicos. Esta droga tambin es til en el manejo de la hipertensin de la embarazada. Efectos adversos SNC: el efecto adverso ms comn es la sedacin, aunque con el uso prolongado tiende a desaparecer por tolerancia. Tambin se observ disminucin de la memoria y dificultad para concentrarse, astenia, cefalea, vrtigo y debilidad. Aparato cardiovascular: La hipotensin ortosttica aparece con frecuencia, acompaada de bradicardia, si no se administra junto con un diurtico puede observarse retencin de Na+ y agua y edemas. Este efecto puede agravar una insuficiencia cardaca. Efectos hematolgicos: Luego de 6-12 meses de tratamiento puede aparecer un test de Coombs positivo, que no indica necesidad imprescindible de suspender el tratamiento. Raramente puede aparecer anemia hemoltica, debiendo suspenderse la metildopa en este caso. Clonidina, Guanabenz, Guanfacina Clonidina es un derivado imidazlico. Guanfacina y guanabenz son drogas qumicamente relacionadas derivadas de la fenilacetilguanidina.

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El agente de mayor uso es la clonidina. Son drogas liposolubles que atraviesan fcilmente la barrera hematoenceflica. Al igual que la metildopa estos agentes son agonistas a adrenrgicos, que actan a nivel central desencadenando un efecto simpaticoltico sobre los centros vasomotores, hipotensin arterial y bradicardia. Acciones farmacolgicas: Son similares a la alfa-metildopa: descenso de la presin sistlica y diastlica, disminucin del volumen minuto y bradicardia. Este efecto tambin puede ser originado en un estmulo parasimptico central. La clonidina puede desarrollar hipotensin ortosttica por disminucin del retorno venoso. El flujo sanguneo renal y la filtracin glomrular no se altera con estos agentes y puede ocurrir retencin de agua y sodio, por lo que tambin en este caso es conveniente el uso conjunto de un diurtico tiazdico. La clonidina puede ser especialmente til para tratar las reacciones hipertensivas de la mujer menopasica. RESERPINA Es un alcaloide obtenido de la Rawolfia serpentina. Con sus derivados deserpidina y rescinamina, constituyeron agentes de importante uso para el tratamiento de la hipertensin arterial en la dcada del 60 y 70. Actualmente su utilizacin se ha reducido marcadamente debido a la aparicin de nuevos agentes antihipertensivos con menores efectos adversos. Mecanismo de accin: La reserpina produce una deplecin de catecolaminas en el grnulo adrenrgico por inhibicin del proceso de recaptacin granular. Se une en forma irreversible a la membrana granular e inhibe los procesos de transporte activo. Acciones farmacolgicas: El efecto simpaticoltico produce una disminucin de la resistencia vascular perifrica y pequea disminucin del volumen minuto cardaco. La frecuencia cardaca disminuye. El efecto hipotensor se desarrolla lentamente en 2-3 semanas. Efectos adversos: SNC: La reserpina produce sedacin, fatiga y en pacientes predispuestos depresin psquica. Ocasionalmente se han comunicado intentos de suicidio en pacientes tratados con reserpina. Por eso la reserpina est contraindicada en pacientes con historia de depresin psquica previa. Aparato cardiovascular: Bradicardia, a veces severa, hipotensin y vasodilatacin perifrica. Este ltimo efecto puede ocasionar congestin nasal y obstruccin de las vas respiratorias altas. Sntomas parasimpticos: ocurren por liberacin del sistema colinrgico: dolores abdominales por espasmo, nauseas, vmitos. Tambin aumento de la secrecin gstrica y produccin o agravacin de gastritis o lcera gastroduodenal. Miosis, visin borrosa y aumento de secreciones exocrinas. Impotencia y disfuncin sexual.

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Simpaticoliticos Postsinapticos

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Los agentes simpaticolticos postsinpticos son drogas antagonistas competitivas de las catecolaminas, que desarrollan su accin farmacolgica a nivel de las clulas efectoras del sistema adrenrgico, sobre los receptores a y y sus distintos subtipos. Bloqueadores adrenrgicos alfa Estos agentes actan en forma selectiva ocupando los receptores alfa. Poseen afinidad por el receptor pero carecen como todos los antagonistas competitivos de actividad especfica o eficacia. Por lo tanto solo ocupan el receptor sin iniciar actividad celular, e impiden la activacin de los mismos por las catecolaminas especficas. Los bloqueadores a adrenrgicos totales pueden bloquear ambos tipos de receptores, a1 y a2, como la fentolamina o la fenoxibenzamina. Otros solo producen el bloqueo de los receptores como el prazosin o de los receptores a como la yohimbina. Bloqueadores adrenrgicos alfa1: Prazosin Terazosin Doxazosin Trimazosin

Bloqueadores adrenrgicos Bloqueadores alfa 1 y alfa2 Fentolamina (Regitina) Fenoxibenzamina Alcaloides dihidrogenados del Ergot(Dihidroergotoxina) Otros: Urapidil, indoramin,ketansern.

Fentolamina y Fenoxibenzamina: La fentolamina es un derivado imidazlico y la fenoxibenzamina es un haloalkilamina. Ambos son bloqueadores de los receptores adrenrgicos de alfa1 y alfa2. Sus acciones farmacolgicas son similares. Bloqueantes de adrenoceptores beta Son frmacos que antagonizan los efectos de las catecolaminas sobre los adrenoceptores beta, lo hacen en forma competitiva reversible. Se tienen diferentes tipos de betabloqueadores beta 1, 2 y 3, el bloqueo de los receptores beta 1 son los de mayor aplicacin clnica, algunos bloqueantes beta, tambin tienen accin anestsica local. Antagonista Beta Mecanismos de accin Actuan bloqueando en forma competitiva reversible los efectos de las catecolaminas y otros agonistas beta sobre los receptores postganglionares simpticos, generalmente no producen activacin del receptor, por esto se llaman antagonistas puros. Creado por: Xadvier Rivera Jimnez

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Farmacocintica

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Absorcin: Se absorben bien por va oral y su concentracin mxima esta luego de tres horas de su ingestin. Biodisponibilidad: Hay una gran variabilidad de biodisponibilidad para todos los antagonistas beta, excepto para el pindolol. El propanolol experimenta un importante efecto de primer paso por lo que tiene una biodisponibilidad baja y depende de la dosis, al existir una saturacin heptica. Distribucin y eliminacin: Se distribuyen rpidamente y tienen una vida media de 2 a 5 horas. Se metabolizan generalmente en el hgado, excepto el nadolol que se excreta exclusivamente por rin. Llama la atencin que sus efectos farmacolgicos sean generalmente por mayor tiempo que su vida media. Uso Teraputico Corazn: Los bloqueantes beta 1 que producen disminucin de la entrada de calcio inico a las clulas miocrdicas, por lo que produce: disminucin de la frecuencia cardiaca (cronotropismo -), disminucin de la velocidad de conduccin (badmotropismo -), disminucin de la fuerza de contraccin (inotropismo), disminucin del automatismo, disminucin de la conduccin aurculoventricular con aumento del intervalo P-R en el ECG, por bloqueo del nodo auriculoventricular. Presin arterial: Los bloqueantes beta se oponen a la vasodilatacin mediada por receptores beta 2 por lo que puede haber un ligero aumento inicial de la presin por predominio alfa, luego se antagoniza la liberacin de renina, disminuyen las actividades cardiacas, con lo que baja la presin arterial. Uso Teraputico Broncoespasmo: El bloqueo de receptores beta 2 produce contraccin de la musculatura lisa bronquial por lo que puede desencadenarse un ataque asmtico. Al no ser los bloqueantes beta 1 o beta 2 especficos, no deben administrarse en pacientes asmticos. Reducen la presin intraocular: Debido a la disminucin de la produccin del humor acuoso, por lo que son tiles en el tratamiento del glaucoma. Accin sedante y ansioltica sobre el SNC. Efectos Endcrinos y Metablicos 1. Inhiben la liplisis 2. Inhiben parcialmente glucogenlisis: Por lo que debe usarse con cuidado en pacientes diabticos insulino dependientes. 3. Aumentan los triglicridos y disminuyen lipoproteinas de alta densidad: Por lo que aumentan el riesgo de enfermedades cardiovasculares especialmente coronarias, el prazosn no produce este efecto. 4. Disminuyen la liberacin de renina angiotensina. 5. Disminuyen la transformacin perifrica de T3 a T4 y bloquean los efectos beta sobre el corazn, por lo que favorecen el tratamiento del hipertiroidismo y tormenta tiroidea.

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Caractersticas Farmacolgicas

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Nadolol: Efectos iguales al timolol, poco usado por su accin muy prolongada. Timolol: Tiene excelentes efectos hipotensores oculares, no accin anestsica local. Se usa en el glaucoma. Pindolol y acebutolol: Tienen actividad parcial agonista beta. Son eficaces para tratar la hipertensin arterial y angina de pecho. Esmolol: De accin ultracorta (10 min.), por lo que es utilizado por venoclisis continua, es til en arritmias supraventriculares, hipertensin perioperatoria y en isquemia del miocardio. Labetalol: Tiene un efecto bloqueante alfa y beta potente, induce hipotensin que se acompaa de ligera taquicardia. Enfermedad isqumica cardiaca: Reducen la frecuencia de los episodios de angina y mejoran la tolerancia al esfuerzo, por disminucin del trabajo del corazn y de la demanda de oxgeno. Arritmias cardiacas: Al aumentar el periodo refractario en el nodo auriculoventricular y disminuir la excitabilidad miocrdica, son tiles en el tratamiento de los focos ectpicos, las arritmias supraventriculares y ventriculares, adems reducen el ndice de respuesta ventricular en el aleteo y fibrilacin auricular. Glaucoma: El timolol al reducir la produccin del humor acuoso, por bloqueo del AMPc, reduce la presin intraocular en el glaucoma de ngulo abierto. Actualmente existen el betaxolol y levobunolol de buen efecto sobre el glaucoma. Hipertiroidismo: Los bloqueantes beta limitan los sntomas clnicos de la hiperestimulacin cardiaca e inhiben la conversin perifrica de T3 a T4, al bloquear los efectos beta estimulantes sobre el sistema cardiovascular, producido por el aumento de la sensibilidad de los receptores beta 1 por accin hormona tiroidea, quien descadenan una mayor actividad simptica. Migraas: El propanolol disminuye la frecuencia e intensidad del las migraas. Temblor: Disminuyen el temblor de la musculatura esqueltica. Ansiedad: Las manifestaciones somticas de ansiedad mejoran en forma espectacular con dosis bajas de propanolol y por el mismo efecto el sindrome de abstinencia al alcohol. Efectos Colaterales SNC: Sedacin, laxitud, depresin, astenia. Trastornos en el sueo, pesadillas Dificultad en la concentracin Respiratorio: Broncoespasmo Sndrome de supresin: Los bloqueantes beta adrenrgicos deben suprimirse en forma gradual, porque pueden producir: Hipertensin arterial, Arritmias, taquicardia, Angina de pecho, infarto de miocardio Endcrino: Hipoglicemia

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Insuficiencia vascular perifrica: La empeoran Impotencia sexual Contraindicacin Bradicardia, bloqueo A-V Asma bronquial Insuficiencia Cardiaca Congestiva Pacientes ulcerosos Diabticos insulino dependientes

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Drogas Adrenergicas O Simpticomimticas Como se mencionara anteriormente el sistema simptico regula o modula funciones orgnicas fundamentales para el normal desarrollo de la vida. Se destacan las acciones sobre msculo liso, aparato cardiovascular, respiracin, sobre el SNC y metablicas. Como consecuencia son numerosas las drogas que se han ido produciendo en los ltimos 20-30 aos, que influencian estas acciones, estimuladoras o inhibidoras, y que tienen una importantsima proyeccin en teraputica farmacolgica. Las drogas simpaticomimticas, son frmacos que imitan o simulan las acciones del sistema simptico o adrenrgico. Algunas actan directamente activando los receptores adrenrgicos, a veces selectivamente. Otros frmacos actan indirectamente, de tal manera que sus efectos dependen del estmulo a la liberacin de catecolaminas endgenas que producen. Clasificacin Drogas Adrenrgicas O Simpaticomimticos Las drogas Simpticomimticas pueden clasificarse de acuerdo con el receptor que preferentemente activan. En tal sentido sus efectos dependen de las acciones que se desencadenan como resultado de dicha activacin. A modo de ejemplo puede afirmarse que algunos agentes son predominantemente agonistas de los receptores 1 como la dobutamina y otros agonistas 2 como el salbutamol o la terbutalina, o que la noradrenalina activa preferentemente los receptores a1 de muchos msculos lisos y que no tiene efectos significativos sobre los receptores 2 localizados en msculo liso bronquial. ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA: (Predominantemente) Noradrenalina (Levofed) Metaraminol (Aramina) Etilfenadrina (Effortil) Fenilfedrina (Neosinefrina) Nafazolina (Dazolin,Privina) Xilometazolina (Otrivina) Foledrina (Veritol) Tiramina Metoxamina Creado por: Xadvier Rivera Jimnez

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ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA Y BETA: Adrenalina Dopamina(Inotropin) Efedrina Anfetamina(Actemina) Metanfetamina (Metedrine)

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A. Estimulantes 1 y 2: Isoproterenol (aleudrin) Isoxuprina (duvadilan) Bametano (Vasculat)

B. Estimulantes 1 (Predom.) Dobutamina (Dobutrex) Amfetamina (Benzedrina,Actemin) Dextroanfetamina (Dexedrina) Metanfetamina (Metedrine) Fentermina (Omnibex) Clorfentermina (Presate) Dietilpropion (Alipid) Fenfluramina (Ponderal) Fenmetrazina (Preludin) Fendimetrazina (Obehistol) Mefenorex (Pondinol) Penproporex (Lineal) Mazindol (Diminex)

Mecanismo de Accin Las drogas Adrenrgicas o Simpaticomimticos tienen variadas acciones farmacolgicas, de acuerdo a la multiplicidad de receptores adrenrgicos que son capaces de activar y los efectos que estos generan al ser estimulados. Las acciones farmacolgicas son diferentes si el agente adrenrgico es un estimulante alfa 1 o alfa 2 o si acta sobre los receptores beta solamente. Adrenalina La adrenalina (AD) se constituye as en un PROTOTIPO conveniente para la sistematizacin de las acciones farmacolgicas, sobre todo si se comparan sus efectos con los de la noradrenalina (NA). Estimulante alfa (predominante) y el isoproterenol (ISO), catecolamina sinttica (estimulante beta predominante). Efectos Vasculares: Los receptores adrenrgicos estn localizados principalmente en las arteriolas y esfnteres precapilares.

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En piel y mucosas: existen receptores alfa, principalmente alfa1. Su activacin por adrenalina o estimulantes de dichos receptores provoca vasoconstriccin y disminucin de la circulacin en extremidades. En mucosas: accin descongestiva inicial, aunque es de esperar un efecto rebote, sobre todo en aplicaciones locales (gotas nasales usadas repetidamente. La resistencia perifrica: es controlada por los msculos lisos de la arteriolas. La AD activa en forma similar los receptores beta (dilatadores) y los alfa (constrictores) causan pocos cambios en la resistencia perifrica con una tendencia a la disminucin. Presin arterial: Se afecta en forma diferente de acuerdo a las acciones vasculares y cardacas de la drogas Adrenrgicas. La presin sistlica: depende fundamentalmente del Volumen minuto, de la resistencia perifrica. La NA provoca un aumento de la presin sistlica por incremento de la resistencia perifrica va activacin de los receptores alfa. La AD en dosis pequeas activa solo los receptores beta. Con dosis mayores la AD tambin activa los receptores alfa, provocando vasocontriccin y un mayor incremento de la presin sistlica. La presin diastlica: Sufre cambios subsecuentes a la activacin de los receptores. La NA aumenta la presin diastlica por vasoconstriccin arteriolar (efecto alfa). La AD causa un efecto dosis-dependiente. Una dosis pequea de AD disminuye la presin diastlica (efecto beta); dosis grandes de AD activan en forma simultnea tanto receptores alfa como beta adrenrgicos, Las arteriolas del msculo esqueltico: Sufren una accin vasodilatadora por accin beta 2 de la AD que puede ser contrarrestada por el efecto vasoconstrictor dosis dependiente de la activacin alfa adrenrgica. La circulacin cerebral: acompaa en general a los cambios en la resistencia perifrica (efecto alfa), sin embargo mecanismos autorreguladoras centrales tienden a limitar el aumento de la resistencia cerebrovascular. Los vasos arteriolares renales: Sufren importantes acciones al activarse predominantemente los receptores alfa por la AD. La resistencia vascular renal aumenta, el flujo sanguneo renal disminuye significativamente, hasta en un 40% y la excrecin de Na+, K+ y CL- disminuye. Paralelamente la AD activa los receptores 1 del aparato y yuxtaglomerular, incrementando la secrecin de renina y pone en marcha el sistema renina-angiotensina IIaldosterona. EFECTOS CARDIACOS: Frecuencia cardaca: Todas las catecolaminas Incrementan la frecuencia cardaca, activando los receptores 1 del marcapaso SA que son predominantes aunque tambin existen receptores 2 Reflejos compensatorios: Los agentes adrenrgicos que activan los receptores alfa adrenrgicos, bsicamente la NA elevan la presin arterial, va aumento de la resistencia perifrica principalmente. El incremento de la presin arterial estimula los baroreceptores del seno carotdeo y del arco artico, que de esta manera activa el centro vagal en el SNC. Se incrementa el tono vagal y disminuye el tono simptico.

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Efectos. Adren.

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Propiedades cardacas funda mentales. Contractilidad: La estimulacin 1 incrementa la contractilidad. La sstole cardaca es ms corta, la distole se alarga, el gasto cardaco, el consumo de O2 y el trabajo miocrdico aumentan marcadamente. Conductibilidad: La velocidad de conduccin aumenta en el haz de Hiss, fibras de purkinge y ventrculos. Automatismo: Tambin se incrementa por el estmulo beta, pudiendo desarrollarse ciertas arritmias, extrasstoles (a veces ventriculares) y aparicin de marcapasos ectpicos, por accin de agentes simpaticomimticos a dosis altas. Electro-cardiograma: La AD por ej. Causa, con dosis alta, disminucin de la onda T, que puede incluso hacerse bifsica, y el segmento S-T se desva por debajo o encima de la lnea isoelctrica (S-T similar a la insuficiencia coronaria). Los cambios ECG se atribuyen a hipoxia miocrdica. Efectos Sobre Otros Msculos Lisos Msculo liso bronquial: La activacin de los receptores 2 del msculo liso bronquial, produce broncodilatacin. La adrenalina y el ISO son claramente efectivos en esta accin. La AD produce adems una accin descongestiva, vasoconstrictora alfa1 en la mucosa bronquial, una disminucin de las secreciones bronquiales y una accin analptica debido a estmulo del centro respiratorio. En la actualidad existen agentes agonistas selectivos de los receptores 2 como el salbutamol, orciprenalina, terbutalina, fenoterol, clembuterol y otros, que tienen importantes aplicaciones teraputicas por sus efectos broncodilatadores y en el tratamiento del asma bronquial. El msculo liso gastrointestinal, responsable de la motilidad y el tono GI, posee receptores alfa 2 y beta 2. Ambos producen relajacin, por el contrario en los esfnteres del estmago e intestino, la presencia de receptores alfa 1 estimula su contraccin. En el ojo: el msculo radial del iris posee receptores alfa 1 y su activacin produce contraccin (midriasis). El msculo ciliar, tiene receptores beta cuya estimulacin produce relajacin para la visin lejana. En tero: existen receptores alfa que provocan contraccin (tero no grvido) y receptores beta 2 cuya activacin produce relajacin. Los estimulantes selectivos beta 2 como la orciprenalina, terbutalina y otros se utilizan a raz de esta accin para relajar el tero y disminuir las contracciones en caso de un trabajo de parto prematuro. En la vejiga: el msculo detrusor posee receptores beta y su activacin produce relajacin. En cambio en el trgono y esfnter vesical existen receptores alfa que producen contraccin luego de su activacin. Estos efectos pueden ser tiles para aumentar la retencin de orina, en casos de enuresis nocturna. En cpsula esplnica: la activacin de los receptores alfa provoca contraccin y la de los beta relajacin. En el hombre la funcin de estos receptores parece ser poco importante.

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En la piel: son evidentes los efectos de los receptores alfa en los msculos pilomotores que son contrados por activacin de los mismos. Efectos Metablicos Y Endocrinos: Los hepatocitos, incrementa la glucogenlisis y aumenta la gluconeognesis, la activacin de los alfareceptores de los islotes de Langerhans (alfa2) disminuye la secrecin de insulina (efecto que predomina con la administracin de AD, ya que tambin existen receptores 2 que estimulan la secrecin de insulina). A travs de estas acciones disminuye tambin la captacin de glucosa por la clula y como consecuencia de todos los mecanismos se puede desarrollar hiperglucemia. Como ya se mencionara en el aparato yuxtaglomerular existen receptores 2, cuya activacin provoca la liberacin de renina y del sistema renina angiotensina II-aldosterona. El bloqueo de estos receptores 2 puede ser una parte importante en el mecanismo de la accin antihipertensiva de los bloqueantes, agentes estos de amplsimo uso en la teraputica de la hipertensin arterial. En la glndula pineal la activacin de receptores incrementa la sntesis de melanina, y en el hombre la activacin de receptores alfa de testculo, conductos y vescula seminal es el mecanismo necesario para la eyaculacin. Efectos Sobre Glndulas Exocrinas: Los efectos sobre glndulas exocrinas no son pronunciados. Sobre glndulas salivales el simptico puede provocar una secrecin rica en agua y potasio (efecto alfa), o en amilasa (efecto ). Las glndulas. Sudorparas pueden estimularse produciendo una secrecin localizada en las palmas, plantas, frente y axila. La secrecin del jugo pancretico puede inhibirse ligeramente por efecto alfa. Efectos Sobre El SNC Los efectos de las drogas simpticomimticas sobre el SNC, se observan principalmente con el grupo de las anfetaminas, aunque tambin estos efectos pueden ser evidentes con cualquier simpaticomimtico como vasoconstrictor, descongestivo, broncodilatadores y otros. Estos agentes tienen acciones perifricas alfa y y marcados efectos estimulantes en el SNC. Producen efectos estimulantes psicomotores, analpticos anorexgenos y pueden desencadenar frmacodependencia o adiccin. Principales Agentes Simpaticomimticos DOPAMINA La dopamina activa receptores D1 perifricos, produciendo vasodilatacin en arteriolas renales, mesentricas, cerebrales y coronarias. Incrementa los flujos sanguneos en dichas reas. En riones aumenta el flujo sanguneo renal, la filtracin glomrular, la excrecin de Na+ y la produccin de orina.

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En todos los casos la administracin de DA debe acompaarse de un monitoreo permanente de la funcin renal, la presin arterial y funcin cardaca. Farmacocintica: Solo se administra por va i.v. preferentemente en infusiones continuas. Se distribuye ampliamente pero no atraviesa la barrera hematoenceflica. La vida media plasmtica es de 2 minutos y sus efectos duran 10 minutos. Es metabolizada por la MAO y la COMT, con la produccin de los metabolitos HVA (cido homovanlico) y c ido dihidroxifenilactico. Usos teraputicos: Shock cardiognico, incluso en el shock asociado con infarto de miocardio, la hipovolemia debe ser previamente corregida con la administracin de sangre completa, plasma o solucin fisiolgica. Tambin es til en otros estados de shock que cursan con oliguria intensa. Efectos adversos: En general son atribuibles a sobredosis: Taquicardia, dolor anginoso, arritmias, vasoconstriccin e hipertensin arterial, son los efectos observados. La extravasacin de la infusin de DA puede producir necrosis de la zona. Infusiones de muy larga duracin pueden producir necrosis de los dedos de las extremidades, pueden tratarse inmediatamente con infusiones locales de fentolamina. FENILEFRINA. Es un poderoso estimulante de los receptores a1 postsinptica, con pocos efectos sobre los receptores del corazn y msculos lisos. Acciones farmacolgicas: Su principal efecto farmacolgico es la vasoconstriccin. La resistencia perifrica aumenta incrementndose la presin sistlica y diastlica. es metabolizada por la MAO Las acciones predominantes de la fenillefrina se ejercen sobre las arteriolas perifricas, causa un aumento de la presin sistlica y diastlica con una disminucin refleja de la frecuencia cardaca, lo que permite su uso en taquicardia auricular paroxstica. Se utiliza principalmente como descongestivo nasal, como midritico (no modifica la presin intraocular ISOPROTERENOL: El ISO es un agonista adrenrgico total (1 y 2). Por sus acciones 1 produce un incremento de la frecuencia cardaca, efecto inotrpico positivo, incremento del volumen minuto y del consumo de O2. Aunque puede producir cierta vasodilatacin coronaria, directa e indirecta, el ISO reduce la eficiencia cardaca (reduccin del trabajo cardaco/consumo de O2). En pacientes que reciben grandes dosis de ISO, o sobredosis, puede observarse la aparicin de arritmias, taquicardia ventricular, extrasstoles ventriculares e incluso fibrilacin. Por sus acciones estimulantes 2 el ISO produce relajacin de casi todos los msculos lisos: vasodilatacin en arteriolas del msculo esqueltico principalmente, y en un grado algo menor arteriolas mesentricas, intestinales, pulmonares, renales y femorales. SALBUTAMOL o ALBUTEROL El salbutamol y los agonistas 2 selec tivos (fenoterol, terbutalina, clembuterol, procaterol, etc) activan la enzima adenilciclasa y aumentan la concentracin celular de AMPc. Este segundo mensajero produce a su vez la activacin de varias proteinkinasa dependientes de AMPc que producen relajacin de msculo liso.

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Tambin se ha sugerido una inhibicin de la fosforilacin de la miosina y una inhibicin de la liberacin de varios mediadores qumicos de los mastocitos (leucotrienes, histamina, prostaglandina D2). Usos teraputicos: Son agentes especialmente tiles para tratar el asma bronquial en casos agudos y severos. La va Inhalatoria es la de primera eleccin (es tan efectiva como la va i.v.). La va oral no ofrece ventajas. El salbutamol tambin es efectivo en el tratamiento de la broncoconstriccin producida por el ejercicio fsico, la respiracin de aire fro y diversos alergenos. Es importante destacar que el salbutamol y los agonistas 2, producen broncodilatacin, cualquiera sea la causa de broncoconstriccin y que este efecto es de rpida aparicin. DOBUTAMINA Es un agonista beta 1 selectivo. Se asemeja qumicamente a la dopamina, pero posee un sustituyente aromtico en el grupo amino. Es un droga efectiva para aumentar la fuerza de contraccin del corazn (aumenta el gasto cardaco) sin producir aumento significativo de la frecuencia cardaca y la presin arterial. Acta sobre receptores beta 1 para producir sus efectos inotrpicos. No es efectiva por va oral. Se administra en infusin endovenosa continua debido a que su vida media en plasma es de 2 minutos. La dobutamina es til en insuficiencia cardaca que cursa con hipotensin arterial y que no permite el uso de vasodilatadores. Amfetaminas Y Frmacos Derivados Acciones farmacolgicas: Sus acciones centrales se relacionan con la liberacin de catecolaminas que producen en la terminacin adrenrgica. Des plazan las catecolaminas del depsito mvil extragranular hacia el espacio intersinptico con el desarrollo de una tpica accin simpticomimetica. Al mismo tiempo inhiben por competicin el proceso de recaptacin axonal. El incremento de la liberacin ocurre con NA Y DA en el SNC. Tambin estimulan mecanismos serotoninrgicos a travs de una estimulacin agonstica de los receptores a la serotonina. Las acciones centrales de las anfetaminas se pueden resumir de la siguiente manera: Estmulo del centro respiratorio: accin analptica directa sobre el centro respiratorio. Estmulo de la corteza cerebral y sistema activador reticular: Lo que provoca inquietud, insomnio, incremento del estado de alerta, agitacin psquica, aumento de la actividad motora. El EEG muestra un tpico trazado de alerta. Efectos psicomotores: las anfetaminas producen un estmulo a la actividad psquica e intelectual, sin incrementar el rendimiento de la actividad intelectiva. Aumento del nimo y la iniciativa. Disminucin de la fatiga por el trabajo intelectual. Una prolongada estimulacin psquica por las amfetaminas ocasiona siempre un efecto depresivo rebote posterior. Dependiendo de la personalidad del paciente puede desarrollarse euforia. Otros pueden desarrollar disforia.

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Efecto anorexgeno: Un efecto anorexgeno ocurre claramente en el hombre y en animales por administracin de amfetaminas. El efecto se debe una prdida del apetito por inhibicin del centro hipotalmico del hambre (o del apetito, o de la alimentacin). Los anorexgenos son drogas que se absorben bien por va oral, atraviesan la barrera hematoenceflica y se metabolizan por hidroxilacin y conjugacin con cido glucurnico con participacin de enzimas microsomales. Adiccin a las anfetaminas Es comn porque provocan euforia y elacin. La drogadiccin se desarrolla con todas sus caractersticas: Hay desarrollo progresivo de tolerancia. Uso compulsivo, farmacodependencia psquica y fsica y sndrome de abstinencia, ante la supresin. Indicaciones de las anfetaminas En el tratamiento de la obesidad solo puede justificarse su uso en cortos perodos (no ms de 4-6 semanas), a dosis decrecientes y como apoyo al rgimen hipocalrico que constituye el tratamiento de fondo. La anfetaminas tambin pueden indicarse en el sndrome hipercintico (disfuncin cerebral mnima), enfermedad de la infancia caracterizada por hiperactividad, conducta impulsiva y dificultad para concentrarse entre otros sntomas. Paradojalmente las amfetaminas calman, tranquilizan a estos pacientes. Efectos Colaterales Y Contraindicaciones Las amfetaminas y anorexgenos relacionados pueden causar los siguientes efectos adversos: Estimulacin del SNC: irritabilidad, ansiedad insomnio pertinaz, psicosis amfetaminica; efectos simpaticomimticos perifricos: trastornos visuales, hipertensin, taquicardia, arritmias, sequedad de boca, mareos, trastornos de la miccin; tolerancia, dependencia, adiccin. Por lo expuesto estn contraindicadas en los insuficientes coronarios, en hipertensos, en neurosis o en psicosis ansiosas, en arteriosclerosis. Usos Teraputicos De Los Simpaticomimticos Hipotensin arterial: Se puede presentar en numerosas situaciones. Solo se podran usar catecolaminas presoras (metaraminol, efedrina, etc.). Shock: en el shock hipovolmico hay un escape de lquido del compartimiento vascular e extravascular (hipovolemia) que se acompaa casi siempre de insuficiencia cardaca y resistencia vascular alterada. En este caso puede estar indicada la dopamina que es un agonista alfa-beta y dopaminrgico; que produce vasoconstriccin y aumento de los flujos sanguneos renales y mesentricos. Descongestin en mucosas y piel: En rinitis alrgicas o corizas, resfriados que cursan con gran congestin. En el asma bronquial es importante la accin descongestiva de las mucosas y de inhibicin de secreciones bronquiales (efecto alfa 1) y broncodilatacin (efecto beta 2) de la adrenalina.

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La combinacin de agonistas alfa 1 con anestsicos locales: prolonga la infiltracin anestsica de los nervios bloqueados. Asma: Los estimulantes de los receptores beta 2 como el salbutamol o la orciprenalina constituyen la base del tratamiento sintomtico del asma o broncoespasmo; el efecto teraputico se obtiene rpidamente. Aplicaciones en enfermedades alrgicas: Los simpaticomimticos, en particular la adrenalina son tiles para paliar los sntomas y signos de la hipersensibilidad aguda. El edema de glotis, el broncoespasmo, el prurito y la urticaria pueden ser rpidamente aliviados por los efectos de la AD parenteral. Aplicaciones oftalmolgicas: El efecto midritico de la efedrina o fenilfedrina en colirios es til para examen de fondo de ojo y en otras patologas como en la prevencin de sinequias post-uvetis. Usos obsttricos: Los agonistas beta 2 como ritodrina o isoxuprina pueden ser utilizados para demorar un trabajo de parto prematuro o muy acelerado. Aplicaciones en urologa: La efedrina o algunos derivados amfetaminicos (agonistas alfa y beta) pueden ser tiles en el tratamiento de las enuresis nocturnas o incontinencia urinaria. La activacin de los receptores beta 2 del detrusor o msculo del cuerpo vesical que ocurre con estos simpaticomimticos, produce relajacin y mayor continencia. Sobre el SNC: para el tratamiento de la obesidad (anorexgenos); para incrementar el estado de alerta e impedir el sueo, para evitar la fatiga intelectual o fsica (accin psicomotora) y en el sndrome de dficit de atencin en nios hiperkinticos. La inquietud intensa, la falta de atencin, la hiperactividad anormal y la conducta impulsiva se reducen marcadamente.

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