1

T10-Aminas simpaticomimticas
1. Introduccin. Las ASM remedan los efectos fisiolgicos de las catecolaminas, mejoran su biodisponibilidad oral, poseen una mayor duracin de accin y son selectivas para ciertos subtipos de receptores adrenrgicos, lo que hace de ellas medicaciones ms seguras. 2. Clasificacin. 2.1. Aminas de accin directa. Actan directamente sobre los receptores adrenrgicos y . Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina, dopamina, isoproterenol No catecolaminas: fenilefrina, metoxamina, salbutamol, orciprenalina

2.2. Aminas de accin indirecta. Aumentan la actividad simptica a travs de mecanismos no relacionados con la activacin directa de los receptores adrenrgicos: Cocana: inhibe la recaptacin neuronal de la noradrenalina liberada por la actividad simptica Tiramina, anfetamina: aumentan la liberacin de noradrenalina por un mecanismo no exocittico, independiente de calcio

2.3. Aminas de accin mixta: liberan noradrenalina y, adems, activan directamente los receptores: efedrina 2.4. Segn el subtipo o subtipos de receptores adrenrgicos sobre los que actan: 1: fenilefrina 2: clonidina 1: dobutamina 2: salbutamol 12: oximetazolina. 12: isoproterenol 1212: adrenalina 121: noradrenalina 3. Mecanismo de accin. Receptores 1: fosfolipasa C, dialcilglicerol, PKC, liberacin de calcio de depsitos intracelulares Receptores 2: inhibicin de adenililciclasa, inhibicin de la liberacin de neurotransmisores. Receptores : estimulacin de adenililciclasa y aumento de AMP cclico: fosforilacin de canales de calcio y aumento de la entrada de calcio.

4. Adrenalina (1212) -

Corazn: aumento de la frecuencia, la velocidad de conduccin, la fuerza de contraccin, el gasto cardaco (volumen minuto) y el consumo de oxgeno. Riesgo de arritmias. Vasos: 1, vasoconstriccin e hipertensin (a dosis altas); 2, vasodilatacin (a dosis bajas). Posee ms afinidad por los 2 que por los 1. La vasodilatacin exacerba la taquicardia por un mecanismo reflejo. Broncodilatacin e inhibicin de la liberacin de mediadores de la inflamacin en mastocitos (2). Vasoconstriccin en mucosas de vas respiratorias y vasos pulmonares (1). Gastrointestinal: relajacin (, ) tero: inhibe contracciones y tono a partir del octavo mes de embarazo (2) Vejiga: relaja el msculo detrusor () y contrae los msculos del trgono y del esfnter (1) Iris: contrae el msculo radial y produce midriasis (1) Msculo estriado: temblor muscular. Glucogenolisis heptica y aumento de la glucemia; hiperlactacidemia por aumento del metabolismo muscular Pncreas endocrino: 2 aumenta y 2 inhibe la liberacin de insulina; predomina el efecto 2, que favorece la hiperglucemia. Liplisis y aumento de cidos grasos libres; efecto del consumo de oxgeno y la produccin de calor. SNC: no atraviesa BHE pero produce aprensin, cefalea, desasosiego y temblor (efectos perifricos, en realidad). Efectos adversos graves: arritmias, hemorragia cerebral por hipertensin Farmacocintica: muy polar: inactiva por va oral. Absorcin lenta por va subcutnea (por vasoconstriccin local, 1). Por va intramuscular se absorbe rpidamente. Se metaboliza rpidamente en hgado, por MAO y COMT. Su semivida es de minutos.

5.

Noradrenalina (121). Ms componente 1 que adrenalina: intensa vasoconstriccin. No estimula 2 y por ello aumenta la resistencia perifrica y la PAD. Sobre corazn y metabolismo es similar a la adrenalina. Al ser una catecolamina se degrada rpidamente por COMT y MAO hepticas. Es polar y no se absorbe por va oral. Si se produce extravasacin durante la administracin intravenosa, produce necrosis tisular por intensa vasoconstriccin local. Isoproterenol (12). Produce taquicardia y aumento de la contraccin miocrdica (1) con vasodilatacin generalizada (2). La presin arterial sistlica (PAS) aumenta pero la presin arterial diastlica (PAD) disminuye. Relaja los msculos bronquial y gastrointestinal. Produce menos hiperglucemia que la adrenalina, pues activa la secrecin de insulina (2). Es una catecolamina sinttica, no se absorbe por va oral, y se metaboliza rpidamente en hgado, fundamentalmente por la COMT. Su absorcin im es buena. Se utiliza en aerosol.

6.

7. Dobutamina (1). Efecto inotrpico ms pronunciado que el cronotrpico, hecho que la diferencia del isoproterenol.

3 8. Dopamina. Dosis bajas: vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo renal, de la filtracin glomerular y de la eliminacin de sodio (receptores dopaminrgicos D1). Dosis altas: efecto inotrpico positivo (1). Es una catecolamina y por ello se metaboliza rpidamente por MAO y COMT hepticas. Se administra en venoclisis. 9. Metoxamina y fenilefrina (1). Vasoconstriccin, aumento de la PAD y braquicardia sinusual refleja (activacin del vago). Midriasis. 10. Clonidina (2). Inhibicn de la actividad simptica, a nivel central y perifrico. Hipotensin. Biodisponibilidad oral del 100%. Parches transdrmicos que liberan clonidina durante una semana. Xerostoma (boca seca) y sedacin son efectos adversos destacados. 11. Salbutamol, fenoterol, terbutalina, procaterol (2). Broncodilatacin. Absorcin oral baja por sufrir metabolismo de primer paso heptico. Semivida entre 3 y 8 horas. El procaterol tiene una semivida ms prolongada, entre 8 y 12 horas. No son sustrato para COMT o MAO. La ritodrina inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a trmino. La forma de aerosol limita sus posibles efectos cardacos (ntese que la selectividad 2 se pierde a dosis altas). 12. Tiramina, anfetamina (ASM indirectas). Se captan en la terminacin nerviosa simptica a travs del transportador U1. Liberan noradrenalina y reproducen sus efectos fisiolgicos. Sus efectos se antagonizan por reserpina ( que bloquea su captacin neuronal). Los inhibidores de la MAO (pargilina) potencian los efectos de tiramina, ya que es un buen sustrato de esta enzima. Interaccin entre alimentos ricos en tiramina (quesos fermentados) e inhibidores de la MAO: crisis hipertensiva. 13. Indicaciones teraputicas. Se deducen de su perfil farmacodinmico y farmacocintico y de su selectividad por cada subtipo de receptor 13.1. Reacciones anafilcticas agudas (picaduras, alimentos, penicilina). La adrenalina subcutnea previene la asfixia por edema de glotis. 13.2. Shock. La Dopamina en venoclisis. 13.3. Hipotensin postural crnica por disfuncin del sistema nervioso autnomo. Efedrina oral. 13.4. Hipertensin. Clonidina. 13.5. Descongestin nasal en rinitis alrgicas, fiebre del heno sinusitis o catarros agudos. Oximetazolina (1) tpica. Uso continuo: hiperemia de rebote. Va oral: fenilefrina, pseudoefedrina. 13..6. Asma. 2 selectivos, aerosol o va oral: salbutamol, fenoterol. 13.7. Prolongacin del efecto anestsico local. Adrenalina: la vasoconstriccin mitiga la difusin del anestsico desde su lugar de inyeccin a la circulacin sistmica.

4 13.8. Efecto vasoconstrictor local; fenilefrina tpica para cohibir la hemorragia y mantener limpio el campo quirrgico (en ORL). 13.9. Midriasis para explorar la retina. Fenilefrina (1) y efedrina (mixta) tpicas. 13.10. Amenaza de aborto. Ritodrina (2). 13.11. SNC. Obesidad, narcolepsia. Anfetamina. Nio hipercintico: dextroanfetamina, metilfenidato. 14. Preguntas de estudio. 14.1. Efectos farmacolgicos de las aminas simpatico-mimticas alfa (seale la opcin incorrecta): a.- Fenilefrina: vasoconstriccin nasal b.- Noradrenalina: bradicardia refleja c.- Metoxamina: taquicardia refleja d.- Clonidina: hipertensin (2 postsinptico vascular) e.- Clonidina: hipotensin (2 presinaptico) 14.2. Farmacocintica de las aminas simptico-mimticas (seale la opcin incorrecta): a.- La adrenalina se metaboliza en hgado por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) a metanefrina b.- La noradrenalina se metaboliza en hgado por la COMT a normetanefrina c.- La accin conjunta metabolizadora de COMT y MAO de adrenalina y noradrenalina produce el metabolito cido vanilmandlico (AVM) d.- La dopamina no sufre metabolismo heptico y puede administrarse por va oral e.- Las catecolaminas no cruzan la barrera hematoenceflica 14.3. Indicaciones de las aminas simpaticomimticas (seleccione la opcin incorrecta): a.- Adrenalina oral: asma b.- Fenilefrina tpica: vasoconstriccin en intervenciones quirrgicas c.- Salbutamol en aerosol: asma d.- Dopamina en venoclisis: shock e.- Clonidina: hipertensin arterial