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TCNICA FARMACUTICA E FARMCIA GALNICA I Volume

4- Edio

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Prembulo

Circunstncias vrias concorreram para que fosse ganhando corpo a ideia de escrever este livro sobre Tcnica Farmacutica e Farmcia Galnica. E como era por demais sensvel a falta de um ic\lo no nosso prprio idioma sobre estas disciplinas basilares do curriculum cios estudos farmacuticos, no quisemos esquivar-nos, uma vez equacionada a possibilidade da sua publicaro, a tentar converter em realidade um to aliciante projecto. Por is.so, assegurada a sua edio plos competentes servios da benemrita Fundao Calouste Gulbenkian, lanmo-nos. entusiasticamente, na realizaro da tarefa que nos propusramos levar a cabo. guiados pela ideia de sermos tileis aos estudantes e aos nossos colegas. No entanto, se bem que ao iniciarmos a feitura deste livro tivssetnos a conscincia das dificuldades com que iramos deparar, a verdade que elas se revelaram, medida que prosseguia o trabalho, bem custosas de tornear. De facto, os assuntos relacionados com a Tcnica Farmacutica e a Farmcia Galnica so hoje Io vastos e multiformes que se tornou, em certos casos, extremamente difcil concaten-los de modo a dar-lhes uma forma harmoniosa e equilibrada. Poder ta/v: parecer que a obra agora apresentada se In um tatuo extensa e excessivamente pormenorizada em certos captulos. A razo disso filia-se, porem, f i o carcter que pretendemos emprestar a este livro, que foi escrito com a dupla finalidade de servir de texto a estudantes e poder, simultaneamente, interessar aos ps-gradtiados. Exactamente por causa da sua vastido e variedade dos tpicos nele tratados, admitimos, francamente, que este livro no fera sado to perfeito quanto desejvamos que ele se apresentasse. Por isso, .sero bem acolhidas todas as crticas e sugestes tendentes a aperfeiolo, se algum dia viermos a ter oportunidade para o fazer. -m>s particularmente graio reconhecer, neste momento, que um dos principais motivos que nos levou a escrever este manual foi o caloroso incitamento que alguns categorizados colegas nos dispensaram, fcsie fado contribuiu para que nunca nos sentssemos desamparados e se no fosse os estmulos deles recebidos, a ajuda que nos

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deram e os sbios conselhos que nos prodigalizaram talvez no tivssemos hegado ao fim. E se apesar de tudo alguma deficincia houver que apontar nas pginas que se seguem, a culpa exclusivamente nossa, que no soubemos apreender convenientemente aquilo que outros nos transmitiram correctamente. Resta-nos agradecer a todos quantos directa ou indirectamente concorreram, de algum modo, para tornar possvel a concretizao desta obra. Um imperativo de conscincia impe-nos, contudo, que individualizemos algums agradecimentos. Assim, confessamo-nos particularmente gratos ao E\mo. Senhor Professor Dr. Jos Vale Serrano, que gentilmente se dignou discutir alguns captulos deste livro e cujas sugestes e elevado esprito crtico muito contriburam para o melhorar em vrios aspectos. Tambm ao Exmo. Senhor Professor Dr. Carlos Ramalho desejamos agradecer o ter amavelmente acedido a apreciar o captulo sobre Esterilizao. Aos nossos colegas Exmos. Senhores Doutores Alusio Marques Leal, Alfredo do Amaral e Albuquerque e Alberto Roque da Silva queremos, do mesmo modo, patentear a nossa gratido pela prestimosa ajuda que nos dispensaram. igualmente agradecemos ao Exmo. Senhor Doutor Rui Morgado a sua valiosa colaborao, a qual, entre outros aspectos, nos foi particularmente til na compilao e ordenao das gravuras que ilustram o texto. E tambm com o maior prazer que registamos a amvel anuncia de Wulkex ao pedido para que nos fosse permitida a utilizao de vrias gravuras do seu catlogo de instrumentos de vidro para laboratrio, o mesmo acontecendo com a firma Emlio de Azevedo Campos, Lda., que com a melhor vontade nos cedeu fotografias de alguns aparelhos de marcas por si representadas. E porque os ltimos no so, necessariamente, os menos importantes, queremos terminar expressando o nosso reconhecido agradecimento Fundao Calousle Gulbcn-kian, sem cujo decisivo apoio este livro talvez nunca viesse a ser publicado. Porto, Setembro de 7967.

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I PARTE TCNICA FARMACUTICA

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2 Operaes farmacuticas de uso geral

Como o seu nome indica, consideram-se neste grupo as operaes incaractersticas do ponto de vista farmacutico mas correntemente praticadas em todos os laboratrios, como a pesagem e a medio de volumes de lquidos .

2.1.

PESAGEM

Pode di/,er-se que a pesagem a operao mais vulgarmente executada na preparao de formas farmacuticas. Tanto a teoria da pesagem como a dos instrumentos utilizados para a sua execuo so estudadas, com o devido pormenor, nos cursos de Fsica, motivo por que nos dispensamos de lhes fazer aqui qualquer referencia. Entretanto, lembramos que, por imposio legal, o farmacutico deve possuir, no seu laboratrio, uma balana de preciso e uma balana ordinria ou de Roberval.

2.1.1.

BALANAS DE PRECISO

As balanas de preciso destinam-se pesagem rigorosa de substncias prescritas em pequenas quantidades c podem ser dos mais variados modelos e sensibilidades utilizando-se hoje correntemente as balanas monopralo sensveis a 0,1 mg. As balanas ordinrias, muitas delas sucessoras da clssica balana de ROBIRVAL, so tambm de diversos tipos, desde as que utili/.am massas marcadas e possuem um ou dois pratos, at s que constituem alavancas interfixas de braos desiguais c de dimenses variveis em que o equilbrio conseguido pelo deslocamento de uma massa de peso fixo. Destinam-se pesagem de quantidades de substncias que podem oscilar entre algumas fraces do grama e vrios kg de peso. A sua sensibilidade , na maior parte das vezes, da ordem de 0,1 a 0,2 g

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2.1.2.

PESOS

Na maioria dos pases vigora o sistema mtrico decimal, cuja unidade fundamental o kg, com os seus mltiplos e submltiplos. Acontece que na Inglaterra e nos Estados Unidos o sistema decimal tem sido facultativo, ulili/undo-se ainda hoje os pesos usados no comrcio em geral ou em Farmcia, designando-se estes ltimos por por pesos, apotecrios. l ' m a v/ que lais pesos figuram nos livros sobre Farmcia Gal nica originrios daqueles pases, julgamos conveniente indicar a correspondncia dos diversos pesos apotecrios e o seu valor em g, a qua l dada na Tabela I. Tabela I. Pesos apotecrios /'*.,, Sinthvh Corresporinci* 1 'tlor cm <*rua

Libra On<,a Dracma Hscrpulo Gr:io

1ib
;1

12 onas 8 dracmas 3 escrpulos 20 gros

373,242 ^ 1 . 1 00 .SKO 1,2879 0.06-48

5 :) gr

2.2.

MEDIO DE VOLUMES DE LQUIDOS INSTRUMENTOS UTILIZADOS

2.2.1.

A medio do volume de lquidos outra das operaes correntemente praticada nos laboratrios farmacuticos e fa/-se u t i l i /a nd u instrumentos de vidro ou plstico, como buretas, pipetas, provetas, bales volumtricos e copos graduados, os qua i s tm gravada uma escala cuja unidade fundamental o ml. Sempre que seja necessrio medir com rigor um determinado volume de li qui do deve utili/ar-se uma pipeta, que pode apresentar duas modalidades de graduaes. Umas apenas permitem medir o volume que indicam e que pode ser definido a pa r t i r de um trao superior at escoamento lotai, ou por dois traos entre os quais se limila o volume marcado e que pode ser de l, 2, ,5. IO. 20. 25. 50, 100 ml. Outras apresentam uma graduao em ml com subdivises em dcimos e at mesmo em centsimos de ml. Assim, evidente que deve escolher-se o tipo de pipeta mais apropriado medio que se pretende efectuar. Por seu turno, os bales volumtricos destinam-se a preparar solues de concentrao rigorosa. Diferem dos bales vulgares por apresentarem um colo bastante estreito, onde existe um crculo gravado a toda a volta que marca o volume assinalado no balo.

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. H-os de variadssimas capacidades, desde alguns ml at l litro e mais. As provetas servem para medir volumes de lquidos quando tal operao no exija um rigor extremo. As de menor capacidade so graduadas em 0,1 ml, espaando-se a graduao medida que a sua capacidade aumenta. Finalmente, os copos graduados, de forma cnica, so os instrumentos que menor rigor do na medio de volumes, dado que a sua parte superior sempre bastante larga, o que provoca erros apreciveis na leitura do volume pretendido. Como j alrs dissemos a respeito dos pesos, tambm ainda se usam hoje as medidas antigas de capacidade na Inglaterra e nos Estados Unidos, indicando-se na Tabela Fig. 1 Vrios instrumentos usados para a medio II a sua correspondncia de lquidos com as medidas decimais.

Tabela II. Correspondncia das medidas antigas de capacidade

Medida Galo Pinto Ona fluida Dracma fluida Mnimo

Correspondem- ia Smbolo C O fl. oz., f fl. dr., f m

Inglaterra

Estados Unidos 3,785 1 0.473 1 29,570 ml 3,690 ml 0,061 ml

4,546 l 0,568 l 28,4(K) ml 3,550 ml 0,059 ml

2.2.2.

CONTA-GOTAS NORMAL

Acontece que certos medicamentos lquidos, geralmente muito activos, so prescritos em gotas e no em peso ou em volume. Para contar o nmero de gotas indicado na prescrio costume retirar incompletamente a rolha do frasco que contm o lquido

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e deix-lo escoar do gargalo, ou utili/ar pequenas pipetas munidas com tetmas de borracha, o que est longe de constituir um modo rigoroso de executar esla operao. Qualquer destes processos no origina gotas de peso uniforme, pois tanto este como o volume da gota dependem de vrios factores, como a forma do recipiente donde aquela escoa, a temperatura, a capilaridade e a densidade do lquido. Deste modo, corre-se o risco mais que provvel de a mesma prescrio, executada em duas farmcias diferentes, poder apresentar uma actividade varivel se as golas forem contadas por qualquer dos processos acima indicados, pois s por mero acaso as condies instrumentais sero as mesmas nos dois laboratrios. Para evitar esta variabilidade do peso das golas criou-se o conta-gotas normal, instrumento que t a / parle do equipamento obrigatoriamente existente em todos os laboratrios farmacuticos, cujas caractersticas vm indicadas na Farm Porl. V, V. 1.1. Como a se di/, podem ser utili/ados outros contas-gotas desde que satisfaam ao seguinte ensaio: 20 gotas de gua a 2()1"C que se escoam em queda livre de um conta-golas ? normal conservado em posio vertical, com um dbito de uma gota por segundo, pesam 1000 -t 50 mg, lendo o conta-gotas sido lavado cuidadosamente antes do emprego. Com um dado conla-gotas, executar pelo menos 3 determinaes: nenhum resultado dever afaslar-se mais de 5 por cento da mdia das 3 determinaes. Outra das vantagens do conta-goias nornuil a de permitir determinar pequenas massas de lquidos sem recorrer ao emprego de uma balana, o que torna esta operao exlrema-J.OU J,O.) mente simples de executar. Na realidade, uma v/ que o refe-Fig. 2. Conta-gotas normal r'^ instrumento permite a obteno de gotas de peso eons-Dimenses em milmetros (ante. basta saber-se o nmero de golas originado por l g de lquido por este processo. Na Tabela III d-se o nmero de golas correspondente a l g de lquido, medido por um conta-goitis nanuul temperatura de 15"C. indicando-se tambm o peso de XX golas do mesmo lquido fornecidas pelo referido instrumento. Vejamos como se utili/am, na prtica, os valores que figuram na Tabela 111 e, para isso, suponhamos que pretendamos usar 0,2 g de tintura de pio. Conforme est indicado na referida tabela, LV1 gotas desta tintura pesam I g; logo, por uma simples regra do trs. calcula-se que a 0,2 correspondem 1 1 .2 gotas, Basta, portanto, contar XI golas de tintura de pio, utili/.ando o conta-goias nonuil. para que tenhamos o peso pretendido.

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Tabela III. N. de gotas correspondente a 1 g e peso de xx gotas dos principais medicamentos lquidos temperatura de 15C (') A'." de golas corrres-

Medicamento Acetato de amnio (soluo) etilo cido actico cristal izvel, d =1,05 clordrico, d = 1,171 lctico, d = 1,24 fosfrico, d = 1,349 sulfrico, d = 1 ,84 lcool absoluto de 95 90

pondente a l ,

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63 56 21 39 19 26 68 64 61 57

70 60 lcool canforado Amnia, d = 0,925 Bromofrmio Clorofrmio Cloreto frrico (sol.), d =1,260 Creosota, d= 1,085 Elixir paregrico Essncia de anis hortel -pi menta terebintina ter sulfrico

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60
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Peso de xx golas em g 1,002 0,316 0,358 0,942 0,515 1,032 0,781 0,295 0,315 0,330 0.347 0,358 0,380

0,803
0,487 0,340 1,091
0,487

41 59
18 41 53 42 52

56
93 38 38 54 54 56 50 59 53 43 50 37 20 50 60 57 57 52 55 57

Extracto fluido de boldo


Eucalipto! bardana coca cravagem grindlia hamamlia hidraste viburno

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l-.au d ano

leo de crton Salicilato de metilo Soluo de adrenalina a l%o digitalina a l%o


trinilrina

Tintura de acnito beladona dedaleira grindlia noz vmica pio Vinho de ipecacuanha Vinagre cillico
C)

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0,375 0,478 0,385 0,358 0.214 0,526 0,526 0,372 0,372 0.357 0.4K) 0,339 0,344 0,378 0,468 0,398 0,537 1,000 0,356 0,333 0,350 0,35 1 0,351 0,363 0,348 0,354

Extrado de VEIGA, J. URBANO da, Formulrio Oficial e Magistral, 4* Hdio, Lisboa.

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Querendo utilizar os dados indicados na coluna que nos d o peso corresponde n l a XX gotas de medicamenlo, verifica-se, no exemplo apontado, que XX gotas de tintura de pio pesam 0,354 g. Desle modo, pelo processo atrs retendo, calcula-se que so precisas XI gotas para se obter 0,2 g de produto.

2.2.3. CORRESPONDNCIA ENTRE PESO E VOLUME Ao executar uma prescrio mdica necessrio ter em considerao as densidades dos lquidos que nela figuram, nunca se devendo, sem prvia correco, medir um volume quando se indica um peso, ou inversamente. Assim, por exemplo, se o mdico prescrever 10 g de uma tintura e quisermos executar a prescrio medindo o volume de lquido correspondente quele peso, teremos de medir 10,75, 11 ou 11,23 ml conforme a tintura tiver uma densidade de 0,930, 0.910 ou 0,890. respectivamente, sendo esses volumes calculados pela frmula: PV= d Dum modo geral, pode dizer-se que as tinturas tm uma densidade compreendida entre 0,870 e 0,980. e os extractos fluidos uma densidade que vai desde 1,030 a 1,10 e mais, ao passo que os xaropes so ainda mais densos: d= 1.30-1,33. A Tabela IV indica a densidade de alguns lquidos de interesse farmacutico, podendo, com os dados nela contidos, fazer-se, sem dificuldade, a converso de um peso em volume, ou vice-versa, para o que basta ulili/ar a frmula acima referida.

Tabela IV. Densidades de Produto Acetato de etilo amnio (sol.) cido actico aztico clordrico lctico fosfrico sulturico diludo

vrios lquidos a 15C (') Densidade 0,900-0,904 1,032-1.034 1,064 1,390 l. l H6 1.210-1,220 1,660-1,680 1.S30-1.843 1.068

(') Segundo DKNOFL, A., Cours de Pharmacie Pratique. L pg. 34. 1955, Ls Presses, Unvcrsilaires de Licge.

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2.2.4. MEDIO DE DOSES DE MEDICAMENTOS Um medicamento lquido para uso interno, como um xarope, uma poo, etc., raramente prescrito para ser administrado de uma s vez. Em regra destina-se a ser ingerido em doses fraccionadas, as quais so, quase sempre, indicadas na respectiva prescrio. Como no de esperar que o doente possua em casa os instrumentos de medida usados nos laboratrios, bastante corrente usarem-se certos utenslios caseiros, como colheres, clices ou copos, na medio das doses das preparaes farmacuticas lquidas. Deste modo, c da maior convenincia que o farmacutico conhea a capacidade dos recipientes geralmente utilizados para esse fim, bem como o peso de medicamento que podem conter, a f i m de ser possvel estabelecer, com certo rigor, a posologia de um medicamento assim adminislrado. Na Tabela V indica-se a capacidade de algumas dessas medidas mais utilizadas na prtica diria, bem como a quantidade, expressa em g, correspondente ao volume assinalado, para o caso da gua, de um xarope e de um leo.

Tabela V. Medidas usadas na administrao de medicamentos lquidos Volume Medida Colher de caf sobremesa sopa Clice de licor >* vinho licoroso Copo de vinho gua Chvena de caf ch Xarope 4,75 13,75

As capacidades referidas para os diversos tipos de colheres so obtidas enchendo--as bem e rasando, depois, a superfcie do lquido com a lmina de uma faca. Os volumes indicados so geralmente aceites como mais ou menos uniformes, mas j o mesmo no acontece no caso dos copos e chvenas. Na realidade, a capacidade destes recipientes varia de tal modo que no devem ser utilizados na medio de doses de medicamenlos bastante aclivos. Para minimi/ar este inconveniente, muitos destes medicamentos, hoje de preparao industrial, so acompanhados de um instrumento de medida prprio que pode consistir numa colher de material plstico ou de um pequeno copo convenientemente graduado.

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BIBLIOGRAFIA
DENOCL, A.,

Cours de Pharmae Pratique, Ls Presses Universitaires de Lige. 1955, Tomo I. GouwrhiN, S. W., Metrology, in RF,MINGTON'S Pharniaceutical Sciences. Cap. 9, 8 1 . Marck Puhlishitig Company. Easlon. U. S. A. 1980.

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Operaes farmacuticas propriamente ditas

As operaes farmacuticas propriamente ditas so todas aquelas que se praticam com o objectivo de transformar um frmaco numa forma farmacutica. Se bem que nalguns casos se utilize uma nica operao, acontece, por vezes, que a obteno de uma forma farmacutica implica a execuo de vrias operaes devidamente programadas. Assim, para obtermos um p a partir de uma droga de natureza vegetal teremos que a submeter, previamente, a uma srie de tratamentos, como a monda, secagem e diviso grosseira, e s ento ela estar apta a ser pulverizada mediante um processo adequado. Alm disso, para que o p a obter apresente as caractersticas de tenuidade requeridas, aquele ter que ser submetido tamisao. No exemplo dado verifica-se que algumas das operaes citadas precedem a reduo da droga a p, ao passo que a tamisao s se aplica droga j dividida. por este motivo que costume dividir as operaes farmacuticas, independentemente da sua natureza, em operaes preliminares, operaes principais e operaes complementares ou acessrias. Assim, ao fazermos a pulverizao de uma droga esta ser a operao principal, enquanto que a monda, a secagem e a diviso grosseira sero operaes preliminares, A tamisao. como evidente, representar a operao complementar. Consideradas na generalidade, as operaes farmacuticas propriamente ditas podem dividir-se em dois grandes grupos: as operaes mecnicas e as operaes fsicas. Entende-se por operaes mecnicas todas aquelas que apenas modificam o aspecto exterior das drogas, sem, no entanto, alterarem o seu estado fsico ou constituio qumica. Conforme o objectivo a que conduzem, podem considerar-se dois grupos: Operaes de separao e de diviso.

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Operaes mecnicas de separao

4.1.

SEPARAO DE CORPOS SLIDOS TRIAGEM OU MONDA

4.1.1.

uma operao mecnica que se pratica para separar as partes inertes ou alteradas que acompanham, por vezes, as drogas, principalmente as de origem vegetal, ou, ainda, para eliminar as substncias estranhas fraudulentamente ou no adicionadas quelas. Com a monda pretende-se, por conseguinte, eliminar tudo o que esteja a contaminar uma droga e que possa fazer baixar a sua actividade farmacolgica por um efeito de diluio, quando se trata de produtos inertes, ou alterar essa actividade no caso de se tratar de produtos dotados de aco farmacodinmica prpria. A monda constitui, como evidente, uma operao preliminar a que devem submeter-se todas as drogas vegetais antes de as transformar em formas medicamentosas, fazendo-se por vrios processos, conforme a natureza da droga, os quais passamos a descrever.

4.1.1.1. mo So vrias as drogas cuja monda tem que ser feita utilizando esta tcnica. Assim, as amndoas, utilizadas na preparao da Emulso comum, devem ser privadas do respectivo tegumento para que fiquem completamente brancas e sem a adstringncia que os taninos existentes na pelcula que as envolve lhes comunicam. Para mondar as amndoas mergulham-se em gua aquecida a 60/70C, deixando-as permanecer a durante alguns minutos. Deste modo, o tegumento incha e torna-se flcido, destacando--se, ento, com relativa facilidade, bastando, para tanto, premi-las entre os dedos. Outras vezes monda-se a droga mo, separando-a de partes inertes ou de produtos estranhos que lhe so misturados. Se uma determinada droga constituda por

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folhas, devero separar-se e rejeitar-se as dores, frutos ou sementes que as acompanham. Tambm frequente proceder separao manual de partes de caule misturadas com folhas, de cascas juntas com lenhos, dos pednculos das flores ou das radculas aderentes a certas razes. Nalguns casos h necessidade de mondar determinadas drogas utilizando instrumentos cortantes prprios para lazer uma raspagem. Este processo de monda est, no entanto, ligado prpria produo da droga e raramente se pratica nos laboratrios farmacuticos. Esto, neste caso, por exemplo, o alcauz, cujas razes devem ser privadas do respectivo sber. c a canela, cujas cascas, depois de colhidas, devem ser raspadas de modo a eliminar-se toda a zona cortical externa.

4.1.1.2.

Por crivo

Este processo de monda utilizado para eliminar as partculas de terra que aderem s razes (ruibarbo, ipecacuanha, valeriana, salsapurrilha, etc.). executado colocando a droga num crivo ou tamis feito de arame e tendo malhas bastante largas, ao qual se imprimem sacudidelas bruscas. Deste modo, os fragmentos de terra destacam-se das razes e passam alravs da rede do crivo, ficando a droga retida neste.

4.1.1.3. Por ventilao ulilizado para separar cerus matrias muito leves, como poeiras, restos de pednculos, glumas, glumlulas, etc., que acompanham algumas sementes. Para executar este processo de triagem pode colocar-se a droga num pene iro e expor este ao vento ou a uma corrente de ar proveniente de um compressor ou mesmo de uma ventoinha, a qual faz voar as partculas aderentes s sementes, ficando estas retidas no peneira devido sua elevada densidade.

4.1.1.4. Por lavagem A monda por lavagem menos utilizada do que os processos atrs referidos, estando indicada apenas naqueles casos em que as impurezas que se pretendem eliminar esto de tal modo aderentes droga que s uma lavagem consegue arrast-las. Assim, aplica-se a lavagem com gua para mondar a goma-urbica e algumas sementes utilizadas na preparao de emulses, como as amndoas doces, as sementes de abbora c outras. Os fololos do sene, utili/ados pela sua aco purgativa devido aos antraglucsidos que contm, devem ser lavados com lcool para eliminar uma substncia resinosa e

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certas antraquinonas sob a forma reduzida neles existentes, as quais provocam clicas. Para extrair esses produtos tm sido aconselhados vrios processos, todos eles baseados na macerao do seni; c.n lcool de graduao varivel, como, por exemplo, o de KRE-MEL, que utiliza lcool de 50, e o de MAURIN, que emprega lcool de 95. O sulfato ferroso cristalizado outra droga que se recomenda mondar por lavagem com lcool, a fim de eliminar o sesquixido de ferro e o sulfato frrico formados superfcie dos respectivos cristais c^mo resultado da aco oxidante do ar.

4.1.2.

TAMISAO

A tamisao uma operao destinada a separar, mecanicamente, atravs das malhas de um tecido apropriado, partculas slidas com diferentes dimenses. Os tecidos utilizados na tamisao actuam como uma verdadeira rede, apenas deixando passar aquelas partculas cujas dimenses sejam, pelo menos, ligeiramente inferiores abertura das respectivas malhas e retendo, por outro lado, as de tamanho superior, como a Fig. 3 ilustra. Deste modo, a largura das malhas que condiciona a dimenso das partculas que atravessam o tecido e, assim, conhecida esta largura, poder-se- estabelecer o tamanho dos grnulos que passarem atravs dele. A tamisao representa, portanto, no s um processo de separao de corpos slidos como serve, tambm, para estabelecer as dimenses das partculas que constituem os ps, sendo praticada no campo farmacutico com esta dupla finalidade. Umas vezes, a tamisao reveste-se do caracter de operao principal, como no caso da preparao das polpas, em que se faz uso da sua caracterstica de processo separativo; outras vezes constitui uma operao acessria, como na pulverizao, em que representa um papel da maior importncia para a determinao da tenuidade e homogeneidade dos ps. A tamisao, como operao separativa, conduz, Fig. 3. Diagrama necessariamente, obteno de um resduo formado por grnulos de representando como dimenses superiores abertura das malhas do tecido tamisante. Quando, porm, esta operao praticada acessoriamente a uma pulverizao, serve exclusivamente para garantir a uniformidade do tamanho das partculas resultantes da diviso da droga, e esta ter que ser dividida at que seja lotalmente tamisada. No primeiro caso faz-se uma tamisao com resduo e no segundo uma tamisao sem resduo, sendo esta a que geralmente se pratica como operao complementar da pulverizao.

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4.1.2.1. Tamises
Os instrumentos utilizados para fazer uma tamisao denominam-se tamises e so constitudos por um aro de dimetro varivel, tendo, geralmente, 15 cm de altura e apresentando uma das extremidades fechada por um tecido aplicado de modo a ficar bem tenso. (Fig. 4). Este tecido representa a parte fundamental do tamis, pois ele que, em funo da abertura das respectivas malhas, permite a separao das partculas submetidas lamisao consoante os seus dimetros. Os tecidos utilizados na fabricao dos tamises so constitudos Fig, 4. Tamis simples por fios da mais variada natureza, como ferro galvanizado, lato, ao inoxidvel, seda, crina ou fibras sintticas, sendo de notar que tanto a abertura das malhas dos tecidos como a homogeneidade dos ps que originam dependem do material utilizado. Assim, os fios de ferro servem para a preparao de tecidos de malhas relativamente largas, usados na fabricao de tamises que recebem a designao de crivos, e cuja utilizao na monda das drogas j atrs referimos. Por sua vez, as redes de fios de lato originam ps bastante homogneos, de tenuidade intermdia, ao passo que os tecidos de seda so os utilizados na fabricao dos tamises de malhas mais apertadas; os tecidos feitos de crina so irregulares, susceptveis de se deformarem, originando, por conseguinte, ps caracterizados por falta de homogeneidade das respectivas partculas. Na prtica farmacutica usam-se duas espcies de tamises, denominados, respectivamente, tamises simples e tamises cobertos. Estes ltimos devem ser empregados sempre que as drogas a tamisar sejam irritantes ou txicas e so constitudos de modo a formar um conjunto fechado que evita a disseminao das partculas na atmosfera, impedindo, assim, que elas entrem em contacto com os olhos, o nariz e a boca do operador, panes do organismo onde a sua aco se faz sentir imediatamente. Como se pode ver na Fig. 5, um tamis coberto consta, essencialmente, de trs partes: o tamis propriamente dito (B), a tampa (A) c a parte inferior (C), destinada a receber o p tamisado, e tanto esta como a tampa so fechadas numa das extremidades por uma carneira bem esticada, devendo a parte lisa da pele ficar virada para o interior do tamis, a Fig. 5. Tamis coberto fim de permitir que o p se destaque facilmente, acabada a operao.

4.1.2.2. Classificao dos tamises Como j tivemos ocasio de dizer, a parte principal de um tamis o tecido utilizado como elemento separador das partculas a tamisar e qualquer que seja a natureza do material empregue na fabricao de um tecido este sempre constitudo por

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um certo nmero de malhas por unidade de superfcie, de modo que as caractersticas dessas malhas constituem os factores fundamentais para bem se definir um tamis. Na Fig. 6 representamos uma malha, ou seja, aquilo que se pode considerar como a unidade constitutiva de um determinado tecido. Como o esquema indica, a malha igual soma do dimetro dos fios (d) com a distncia que separa dois fios consecutivos, que designada por lmen ( l ) . Deste modo, pode cscrever-sc: M = / + d. Por outro lado, qualquer tecido ter l um nmero de malhas por cm, n ~ . e um nmero i M de malhas por cm-, n = . M2 costume considerar ainda a superfcie til de um tamis, que a relao entre l a superfcie correspondente apenas ao lmen ou orifcio da malha c a superfcie total desta, e que c dada pela expresso: l3 n 2 (l + d)~ l2K = = Fig. 6. Malha de um tamis -

a qual mostra que a superfcie til est directamente relacionada com o dimetro das partculas tamisadas, aumentando este quando aquela aumenta. Uma vez que os tamises so especialmente usados para estabelecer a tenuidade dos ps, necessrio dispor-se nos laboratrios farmacuticos de vrios daqueles instrumentos, os quais diferem entre si pela abertura das respectivas malhas, a qual se escalona desde uma dimenso mxima a outra, mnima. Dado que a malha a unidade basilar dos tecidos e como estes, por seu turno, constituem a pea fundamental dos tamises, natural que aquela fosse escolhida como o elemento sobre que assenta a classificao destes instrumentos. Pode dizer-se, no entanto, que essa classificao est longe de ser uniforme, tendo variado bastante atravs dos tempos e sendo diferente de pas para pas. Em geral, os tamises foram designados sempre por um nmero, costume que ainda hoje se mantm, mas antigamcnle lal numerao era puramente emprica e no tinha qualquer relao com as dimenses das malhas. Depois comeou a usar-se uma numerao que indicava o nmero de malhas por polegada ou por cm, at que, modernamente, se estabeleceu um critrio mais rigoroso de classificao. Um simples relance de olhos Fig. 7 mostra como inconsistente a classificao dos tamises baseada, apenas, no nmero de malhas por unidade de superfcie, como fazia a Farmacopeia Portuguesa IV, 2.a edio. Suponhamos que os dois quadrados maiores A e fi, representando pedaos de tecidos diferentes, tm l cm2 de superfcie e esto divididos cm dezasseis quadrados pequenos. Ambos tm, portanto, o mesmo nmero de malhas por unidade de rea e seria de admitir, a priori, que originassem um

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tamisado igual. Porm, como a Fig. 7 mostra claramente, isso impossvel, vis to que o lmen das malhas do tecido A maior do que o do tecido B, resultando, portanto, que o tamisado originado por A ser constitudo por partculas maiores do que o dado por B. Reconhecida a possibilidade de existirem tamises podendo apresentar o mesmo nmero de malhas mas com abertura desiguais, foi-se levado a concluir que um tamis s ficaria bem definido estabelecendo o nmero de malhas por unidade de comprimento e f ix ando as respectivas aberturas e o dimetro dos fios, critrio j adoptado pelo Suplemento Farmacopeia Portuguesa IV ('). Na Tabela VI indicam-se os tamises inscritos na Farmacopeia Portuguesa V (V. 1.4), bem como as respectivas caractersticas. Estes tamises tm malhas quadradas, embora para operaes no destinadas Fig. 7. Variao da abertura das anlise possam ser utilizados instrumentos de malhas malhas em funo do dimetro dos fios do tecido circulares 1,25 vezes a largura das malhas quadradas cujo dimetro interior seja do igual tamis correspondente. Tabela VI. Caractersticas dos tamises descritos na Farmacopeia Portuguesa V (V.1.4. Nmero dos Tolerncia das aberturas Dimelni do lu tamises (Dimenses Tolerncia Tolerncia Tolerncia Dimenses Dimenses Imijk--, nominais dai mxima para para a mdia intermdia + nominais ;idiinssi\t~is abertura^ uniu abertura das aberturas Z recomendada +X sa Y d max il min 11 200 8 000 5 600 4 000 2 XOO 2 0(X) 1 400 l 000 710 500 355 250 180 125 90 63 45 38 770 600 470 370 290 230 180 140 112 89 72 58 47 38 32 26 22 350 250 180 130 90 70 50 30 25 18 13 9,9 7,6 5,8 4,6 3,7 3,1 560 430 320 250 190 150 110 90 69 54 43 34 27 22 18 15 13 2500 2000 1 600 1 400 1 120 900 710 560 450 315 224 160 125 90 63 45 32 30 2900 2300 1 900 1 700 1 300 1040 820 640 520 360 260 190 150 104 72 52 37 35 2 100 1 700 1 300 1 200 450 770 fiOO 4 S ,180 270 190 130 106 77 54 38 21 24

dcsie livro, ( ' ) O leitor poder encontrar mais pormenores a respeito desta matria na .V pg. 37 e seguintes.

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Tolerncia mxima (') para uma abertura + X: nenhuma dimenso da abertura deve ultrapassar a dimenso nominal de mais de X com 2(w-75) X = + 4(w'25)

W = abertura da malha

Tolerncia para a mdia das aberturas Y: a abertura mdia no deve afastar-se da abertura nominal mais de Y com ,6 27

Tolerncia intermdia + Z: no mais de 6 por cento do total das aberturas do tamis deve ter dimenses compreendidas entre os limites do nominal + X e do nominal + Z com X+Y

Dimetro do fio d: os dimetros dos fios dados no quadro aplicam-se tela metlica montada num caixilho. As dimenses nominais recomendadas dos dimetros do fio podem afastar-se destes valores dentro dos limites d max e d min. Estes limites correspondem a um intervalo de + 15 por cento em relao s dimenses nominais recomendadas. Num tamis de controlo, os fios da trama e da urdidura devem ter o mesmo dimetro nominal.

4.1.2.3. Tcnica da tamisao Em primeiro lugar, deve escolher-se o tamis a utilizar na operao de acordo com a tenuidade que o material tamisado deve apresentar, sendo necessrio, ainda, que a rede do tamis e o produto a tamisar sejam compatveis entre si. Quer isto dizer que pode haver substncias capazes de atacarem os fios do tecido do tamis, ou vice-versa, e, por isso, deve ter-se sempre em ateno este facto ao seleccionar o instrumento a empregar. Ao fazer uma tamisao poderemos usar um tamis simples ou coberto, sendo de aconselhar o emprego de um tamis deste ltimo tipo sempre que se trabalhe com substncias irritantes ou txicas. Uma vez colocado o produto a tamisar sobre o tecido (') Ver Norma Internacional OIN 3310/1 (1975).

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do instrumento, imprimem-se a este movimentos alternados para um e outro lado, procurando evitar sacudidelas e golpes violentos, de modo a que o material deslize naturalmente c sem qualquer presso sobre a rede tamisantc, passando atravs das respectivas malhas apenas as partculas cujo dimetro c ligeiramente inferi or abertura daquelas. A lamisao ser dada por terminada quando j no passar mais p atravs das malhas e em nenhuma caso se deve comprimir o produto sobre a rede tamisante. pois em tais circunstncias as malhas podem deformar-se e permitir a passagem de partculas maiores, o que faria com que o material tamisado perdesse a sua homogeneidade. Na Fig. K as setas representam os movimentos que se devem imprimir ao tamis e como este ____________________ um tamis simples o tamisado recolhido sobre Fig. 8. Movimento a ,mpnmir ao tamis banca de tradurante a tamisao balho.
uma folha de

P *l tendida na

4.1.3.

LEVIGAO

Esta operao, tambm chamada Diluio ou Elutriao, consiste em suspender um produto slido num lquido, geralmente a gua, a f i m de se separarem, por sedimentao, as partculas mais leves das mais pesadas. Tal processo de separao implica que o slido seja insolvel no lquido utili/.ado para o suspender e baseia-se na diferente velocidade de sedimentao das partculas em funo dos respectivos dimetros. Na realidade, se prepararmos uma suspenso de um slido constitudo por partculas de vrios tamanhos, verifica-se que os fragmentos maiores e, portanto, mais pesados, se depositam mais rapidamente, enquanto que os mais leves se distribuem por diferentes alturas do lquido ou ficam mesmo superfcie deste. Pratica-se esta operao comeando por misturar o corpo a levigar. j no estado pulverulento, com o lquido escolhido, que . em regra, a gua, ale formar uma pasta. Dilui-se, ento, esta massa corn uma grande quantidade do mesmo lquido, utilizando, para isso, vasos especiais, como o que est representado na Fig. 9, agita-se e deixa-se repousar durante algum tempo. Deste modo, as partculas que constituem o slido vo-se difundindo ao longo do lquido, caminhando mais rapidamente na direco do fundo do vaso as maiores e mais pesadas. Ao fim de alguns instantes formam-se, ao longo da coluna lquida, camadas distintas constitudas por fragmentos de dimenses sensivelmente iguais, que podem ser Fig. 9. Vaso de elutriao

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41

recolhidas pelas aberturas laterais que os vasos de levigao apresentam. Submetendo, isoladamente, cada uma das pores assim obtidas a nova levigao possvel melhorar-se o grau de separao conseguido no decurso da primeira operao e obler novas fraces cujas partculas sero cada vez mais finas.

BIBLIOGRAFIA i n Dispcnsing of Medication, pg. 98, Mack Publ. Co., Pennsylvania, 1976. Enciclopdia Farmacutica, Editorial Cientfico-Mdica, Barcelona, 1963, Tomo II, pg. 20. Farmacopeia Portuguesa V (V. 1.4), 1989 GORIS, A,. LIOT. A.. JANOT, M. M., e GORIS. A., Pharmacie Galnique, Tomo I. pg. 253, Masson et Cie, Paris. 1949.
ECANOW, B. e SAUIK. F

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4.2.

SEPARAO DE SLIDOS DE LQUIDOS OU DE LQUIDOS IMISCVEIS

4.2.1. DECANTAO
Trata-se de uma operao mecnica que tem por fim separar um lquido sobrenadante de um slido ou de um lquido. Para que tal separao se possa realizar condio necessria que o slido se lenha depositado, previamente, no fundo do vaso contendo a mistura a decantar, ou, no caso de dois lquidos, que estes sejam imiscveis e se disponham cm camadas perfeitamente separadas, de acordo com as respectivas densidades. A decantao pratica-se, correntemente, nos laboratrios quando se pretende isolar um precipitado formado no decurso de uma reaco qumica, quando se quer separar das guas-mes os cristais obtidos numa cristalizao ou quando se pretende purificar um slido por lavagem, no caso de este conter impurezas solveis n u m determinado lquido. Todos estes casos constituem exemplos de decantao em que se despreza o lquido sobrenadante, sendo a operao praticada com o objectivo de aproveitar o slido depositado, podendo, no entanto, acontecer que, por vezes, seja o lquido decantado a parte que interessa conservar. A decantao de dois lquidos tambm um processo de separao muito utilizado e implica sempre a presena de duas fases imiscveis, sendo uma geralmente aquosa e a outra constituda por um ou mais lquidos orgnicos. Dela se I a/ largo uso, como, por exemplo, nas tcnicas de dosagem dos alcalides existentes nas drogas vegetais e em muitos processos extractivos e de purificao de substncias.

4.2.1.1.

Por escoamento

um processo de decanlao aplicado exclusivamente para separar um lquido de um slido. Colocada a mistura a decantar num recipiente apropriado, deixa-se repousar durante o tempo necessrio para que o slido deposite completamente e o lquido sobrenadarHc fique lmpido. Uma v/ conseguido isto, inclina-se lentamente o vaso que contm a mistura, vertendo o lquido sobrenadante noutro recipienle. Deve proceder-se de modo a evitarem-se movimentos bruscos, que provocariam a disseminao do slido j deposilado. continuando-se a decantao at que a parte slida comece a misturar-se com o lquido ou atinja o bordo do vaso.

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Durante a operaro deve apoiar-se ao bico ou hordo cio r eci p i en t e que t: n L-erra a m i s tur a a decantar uma vareta em posio vertical (Fig. 10). para que o liquido adira e escorra ao longo dela, diminuindo-se, assim, o el eito dos movimentos resultantes da contraco do veio lquido, que, de outro modo, podero Ia/e r levantar o sedimento. 4.2.1.2. Por pipeta F.sta tcnica aplicada, indiferentemente, decantao de um lquido de um slido ou de dois lquidos, mas apenas se usa quando o volume de lquido a decantar seja redu/.ido. Pratica-se mergulhando uma pipeta no lquido que se pretende separar, aspirando-se este. por suco, com a boca ou com o a u x l i o de uma pra de borracha adaptada parle superior da pipeta. Neste ltimo caso. a pra deve ser comprimida antes de imergir o instrumento no lquido, fa/endo-se, ento, a sua descompresso gradualmente, o q ue permite controlar o volume do lquido aspirado para a pipeta. Fig. 10. Decdntdo por escoamento Ao decantar dois lquidos h a considerar se se pretende retirar a camada superior ou a interior. No primeiro caso, basta mergulhar a pipeta at um pouco acima da superfcie de separao e aspirar, depois, o l q u i d o que c o n s t it u i a (ase mais leve. Na segunda hiptese, teremos que tapar o orifcio superior da pipeta e s ento ela ser mergulhada at penetrar na fase mais densa. Deslapando-a depois, o lquido que const i t u i a camada inferior subir at certa altura, podendo a subida ser a u x i l i ad a por suco. Como variantes do processo da pipeta podemos referir, ainda, o uso de conta-gotas e de seringas hipodrmicas. as quais, graas ao seu mbolo fa cil men te inanejvel. so especialmente indicadas pura a decantao de pequenos volumes de lquidos.

4.2.1.3. Por sifes A s i fonao utili/a-se, sobretudo, para decantar grandes volumes de lquidos e, ainda, na decantao de lquidos que sobrenadem slidos, quando estes seja m constitudos por partculas inuil o leves, pois esta tcnica no exige que o recipiente contendo a mi s i ui a a decantar seja inclinado, evitando-se, assim, movimentos susceptveis de promovei o levantamento das partculas slidas depositadas. Neste processo de decantao empregam-se instrumentos denominados sifes, os q u a is so constitudos por um tubo de vidro, de metal ou de borracha, dobrado em

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ngulo, distinguindo-se estes ltimos pela sua grande flexibilidade, o que os torna muito teis em certos casos. Os sifes apresentam, em regra, braos desiguais e quando tal acontece o brao mais curto deve mergulhar no lquido a decantar, mas esta condio no , todavia, absolutamente essencial para o seu funcionamento. Na realidade, a nica fora que promove o escoamento a resultante da diferena de peso das colunas lquidas contidas nos dois ramos do sifo, a qual s depende das alturas das referidas colunas, uma vez que, salvo casos excepcionais, os sifes so de seco constante. Portanto, para que um sifo funcione , de facto, indispensvel que as duas colunas de lquido que o constituem sejam de alturas desiguais e a velocidade de escoamento depende directamente dessa diferena, como facilmente se pode demonstrar. Suponhamos que se pretendia transferir o lquido contido num recipiente A para outro, B, como esquematicamente se representa na Fig. I I . A fora que solicita o lquido de A para B c igual presso atmosfrica diminuda do peso da coluna de lquido que tem por base a seco do sifo c por altura h. Por sua vez, a fora que solicita o liquido de B para A igual diferena entre a mesma presso atmosfrica e o peso da coluna de lquido que tem tambm por base a seco do sifo e por allura h'. Uma vez que a presso atmosfrica e a seco do sifo so iguais em ambos os casos, as duas foras dependem directamente de h c h', como j antes referimos, e a velocidade com que o lquido se desloca pode calcular-se pela expresso: v = \ 2g(h'-h). Desta expresso intuitivo dedu/ir-se que a velocidade de escoamento depende da diferena (h'-h), que vai diminuindo medida que os valores das duas alturas se aproximam e se anula quando elas se igualam, ou seja, que o sifo deixa, nesse momento, de funcionar. Para que tal no acontea, e reportando-no s ainda Fig. 11, torna-se necessrio que os dois recipientes se Fig. 11. Sifo no encontrem ao mesmo nvel, s se obtendo transvasamento total do lquido de A para B se as duas colunas de lquido nunca atingirem alturas iguais durante Ioda a operao. Para que um sifo funcione ter que ser posto em carga, isto , ter que ser cheio com o lquido a sifonar. Tratando-se de um sifo rgido e de pequenas dimenses, relativamente fcil carreg-io, para o que basta virar as aberturas dos ramos para cima e ench-lo com o lquido a decantar. Conseguido isto, tapa-se o orifcio do ramo maior com um dedo e inverte-se, depois, o instrumento, mergulhando de seguida o ramo menor no recipiente contendo o lquido a transvasar e colocando o ramo maior no reservatrio destinado a receber o decantado. Este processo toma-se, porm, de difcil execuo quando o sifo flexvel, como os constitudos por tubos de borracha, e

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nestes casos carrega ( u s i f o as pu and o pela .thciiuia do ramo maioi. a te q ; > o liquido comece a i, orrer. |- s(a ;ispn,K L i,i pode !a/<T-M_- (.0111 a hoca desde que o liquido .1 decanUu uo s eja IOMIO nem eonosi\o ou eaustKo; t|ii.iiulo t a l acontea c ncccssar 10 ulih/ai di sp o^iliv os cs|ii\'i;iis. (|U'.- pcmiiluni carrc_'.ir o sil; o opci.klor \a \ - \ ^ . \ ?_ iTproilu/eni-se dois upos cspc ciais Je Mfoes: o niodclo \ [u-de sei posio rin e;ui:;( por aspiiaeao ,1 liota. yi',i>,as :io mho Ji.1 SOLMHJIK;I kiie-i.il. ao passo que o modelo f, r c;ine;j.ado por aspini^ao niecaniea udh/.indo o i-mhol.i j cie aeopukido. 4.2.1.4. Por vasos florentinos (K \;isos lloieiiiiiios ehissiros s.io reeipienie^-em 101 n ia ' .p de de Lianata leiuin uma iiihu ladina l ai era l dobiada em sMVio eiijj F ig. 12. a l l ma e sempie mleiioi ao eaigalo ( ] - I L T - l1^ . \ \ e s e i \ e m paia sepai.u os olros e-^seneiais ii.i .LUI.I quando es(i.-s produtos su prepaiatios poi de^nhKo cm oMiente de \api>i O d s- sii lado t.1 lecehido num desies recipientes e aps ,duim (empo de icpou-,0 ,t rsseiu ia. poique e menos densa, sohicnada a aiiua e |iinl.i-se no colo elo \a--o, cnLjii.inlo es la ulima \ a i esco ando pelo luho lateral. Nos i^asox m,i[s NIIOS cm que a essncia e de maioi densidade que a asMia uiih/arn-se ie*. i i e i u e s unno o da f : l; : em t al cnvuiisincia. a a^iu. a

.'toe

Fiq 13 Vasos florenlmos p^rn lquidos mais 'f\-0f-

Fg. 14.
D!

de

M A R f " . H M' Pr

medida que o ileslilaJu \'\\\ sendo lecolliidn. eseoa p>'|o tuho u-locado na pane sii|>erioi direita do vaso. caniio a essncia no lundu deste. () aparelho di- D I S M V K I is e Mi KI > e uma moddicai,ao dos \ a s o s t lo i e nt i n o s clssicos. disiinoiii[idii se destes pela pari K u landade de apresentai diia^- inhuladura-.. uma superioi e ouha mleiioi i f j j j . I 4i. O desnlado e iccehido no disposiii\o alu\es do tunil de ponta huen ai neule r e e u i \ a * l a e a essncia, separando-se da as.Mia. I k a a

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sobrenadar esta. que vai sendo descarregada da proveta pelo sifo. Logo que a essncia atinja o pequeno tubo, situado na parte superior esquerda do aparelho, sai para o exterior, o que permite recolh-la medida que se separa, evitando-se, assim, a substituio do vaso quando estiver cheio, como acontece com os recipientes florentnos.

4.2.1.5.

Por funis ou ampolas de decantao So instrumentos de vidro, de forma varivel, como mostra a Fig. 15, e que servem, exclusivamente, para separar lquidos imiscveis. Estes aparelhos tm um orifcio na parte superior, por onde se introduzem os lquidos, o qual fechado por uma rolha de vidro. Deste modo, torna--se possvel agitar os lquidos neles contidos, operao esta muito utilizada quando se pretende extrair um slido de uma soluo por um outro solvente. Aps repouso, as duas fases lquidas separam-se por ordem das respectivas densidades, podendo, ento, decantar-se, facilmente, a camada debaixo, para o que basta retirar a rolha da ampola e abrir a torneira existente na parte inferior desta, deixando escorrer o lquido at que a superfcie de separao das duas fases atinja o orifcio de sada.

Fig. 15. Ampolas de decantao

4.2.2.

EXPRESSO

uma operao destinada a separar de um corpo slido ou de consistncia mole os lquidos nele existentes. Em geral, pratica-se com o fim de aproveitar os lquidos separados, rejeitando-se, quase sempre, a parte slida, que se designa por marco ou resduo. A expresso frequentemente utilizada nos laboratrios farmacuticos e na indstria, podendo representar a operao principal, como na preparao dos sucos vegetais e leos. Muitas vezes, porm, reveste-se do carcter de operao acessria, sendo empregue como tal quando se faz uma soluo extractiva, para se recuperar parte do lquido que fica sempre a embeber o corpo submetido extraco. Trata-se de uma operao puramente mecnica, em que se submete o produto a espremer a uma presso que obrigue os lquidos nele contidos a flurem para o exterior. Naturalmente que a maior ou menor facilidade com que um corpo cede os lquidos

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que constituem os respectivos sucos celulares depende da sua textura e, por conseguinte, o grau de compresso a aplicar para se conseguir uma expresso conveniente depender da natureza do material a tratar. Deste modo, de esperar que as substncias polposas ou moles e os vegetais herbceos, dada a relativa fragilidade das suas paredes celulares, no necessitem de ser sujeitos a to fortes presses como os produtos de textura compacta para cederem os lquidos que contm. A expresso , em regra, praticada a frio, devendo, em casos especiais, ser feita em aparelhos aquecidos, e, alm disso, pode ser executada manualmente ou por meio de prensas.

4.2.2.1. Expresso manual Este processo pode apresentar duas variantes, consistindo a primeira em esmagar a substncia a espremer com a mo. Aplica-se a casos muito restritos, como na preparao de sucos de amoras e groselhas, sendo estes frutos transformados numa pasta por presso manual, completando-se depois a expresso por um processo mecnico. A segunda variante consiste em encerrar o material num tecido apropriado, aplicando-se, seguidamente, uma toro progressiva nas extremidades daquele, o que obriga o lquido a abandonar o slido e escorrer para o exterior do invlucro de pano, sendo recebido num recipiente colocado por baixo. Se bem que este processo de expresso no possa ser considerado to eficiente como os que utilizam as prensas, c, no entanto, bastante utilizado como operao acessria na preparao de solues extractivas. Na realidade, sempre que se submete um produto vegetal a uma extraco com um solvente, completada a operao apenas se obtm uma fraco do volume de lquido inicialmente adicionado droga, pois, encontrando-se esta mais ou menos seca, fixa, por embcbio das suas clulas, uma parte importante do solvente. Tal facto resultaria num prejuzo considervel se nos limitssemos a aproveitar o lquido que sobrenada o slido e desprezssemos aquela parte que fica retida pelas partculas da substncia extrada. Esse o motivo porque a preparao de qualquer soluo extractiva, seja um decocto, macerado ou tintura, deve ser sempre completada com a expresso do marco, islo , da parte da droga submetida ao processo extractivo e que no foi dissolvida, a fim de se recuperar o lquido por ela retido. Esta operao pode ser feita vantajosamente por meios mecnicos, mas no caso de preparaes em muito pequena escala, em que o marco a espremer pesa, no mximo, algumas dezenas de gramas, evidente que o processo de mais fcil e prtica execuo , precisamente, a expresso manual por toro.

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4.2.2.2. Expresso mecnica Exceptuando o caso de o resduo a espremer ser diminuto, a expresso deve ser feita por um processo mecnico, o qual mais eficiente e origina maior quantidade de lquido. Os aparelhos utilizados na expresso mecnica so chamados prensas* das quais existem numerosos modelos, adequados a cada caso, permitindo operar a frio ou a quente e capazes de exercerem, por vezes, presses m u i t o considerveis, e que se podem dividir em dois lipos distintos: as prensas de parafuso e as prensas hidrulicas.

4.2.2.2.1. Prensas de parafuso A prensa de COLLAS (Fig. 16) representa o tipo mais simples de prensa de parafuso, tendo sido muito utilizada na oficina farmacutica. constituda por dois cilindros concntricos apoiados num suporte, sendo o interior perfurado e de dimetro menor que o situado externamente. O parafuso que exerce a presso termina por um disco justo ao cilindro interior, sendo aquele obrigado a subir ou descer ao longo da prensa conforme o movimento que se imprime ao volante que acciona o parafuso. A substncia a espremer envolvida num tecido resistente, a fim de evitar que a presso exercida force as partculas a passarem atravs dos orifcios do cilindro perfurado c. eventualmente, os obstruam, sendo ento colocada no cilindro interno. Feito isto, desce-se o disco accionando o volante da prensa, de modo que a presso exercida sobre a substncia v aumentando progressivamente e actue de modo uniforme Fig. 16. Prensa de COLLAS sobre toda a superfcie do corpo a espremer, o qu al deve ser disposto na prensa em camadas uniformes que ocupem todo o cilindro. A medida que a presso vai actuando, o lquido escorre para o espado entre os dois cilindros e sai pelo bico da prensa, sendo recolhido n u m vaso colocado por baixo deste. A Fig. 17 mostra um outro modelo de prensa de parafuso, mais poderoso do que o anteriormente descrito. A diferena fundamental entre estes dois aparelhos reside na circunstncia de a prensa de dupla ai\o (Fig. 17) ter uma roda dentada acopulada ao parafuso. Assim, quando este atinge o fim do seu curso e j no desce mais por aco do volante, pode aplicar-se uma presso suplementar movendo a manivela lateral, que, fazendo girar a roda dentada soldada ao parafuso, obriga este a deslocar-se para baixo, aumentando, por isso, a presso anteriormente exercida sobre o material colocado na

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Existe um outro modelo de prensa, denominado prensa diferencial de dupla aco (Fig. 18), que permite obter presses ainda mais elevadas do que as fornecidas pela prensa de dupla aco, com a vantagem de o seu accionamento exigir um esforo menor ao operador. O material a espremer colocado dentro de um saco de tecido resistente e posto no cilindro perfurado. A presso inicial aplicada por uma alavanca de ferro que encaixa na cabea do parafuso A e se move para trs e para a frente. Cada movimento na direco do operador faz girar o parafuso e obriga a descer o disco a ele ligado na extremidade inferior, mantendo-se a presso assim aplicada durante o recuo da alavanca, graas a um dispositivo de roda livre. Flg. 17. Prensa de parafuso de dupla aco Quando se verifique que no h mais aumento de presso por accionamento da alavanca como atrs se descreve, esta retirada da posio inicial A, colocada conforme se v na Fig. 18 e novamente accionada para trs e para diante, conseguindo-se, deste modo, um aprecivel aumcnlo da fora aplicada sobre o material. Acabada a operao, querendo subir o parafuso para poder retirar o produto espremido e colocar outra carga na prensa, removem-se as peas de ao terminadas em forma de cunha (B) que se projectam sobre a superfcie do anel que rodeia o parafuso A, rodam-se e tornam-se a colocar nos respectivos orifcios, Como as cunhas terminais destas peas ficam, agora, colocadas ao contrrio, quando se puxa a alavanca na direco do operador o anel funciona como roda livre, mas ao fazer-se o movimento oposto o parafuso anda para cima e, portanto, a presso diminui. Qualquer que seja o lipo de prensa de parafuso considerado, h certos pormenores de construo a respeitar paru que o aparelho funcione eficientemente. Assim, de mencionar que a rosca do parafuso deve apresentar as superfcies das espirais superior e inferior paralelas e no convergentes e terminando em Fig. 18. Prensa diferencial de dupla ponta aguada, como acontece nos parafusos vulgares. Alm aco disso, o bloco da prensa no deve estar ligado extremidade do parafuso, para que aquela se mantenha imvel quanto este accionado, e as partes interiores do aparelho sero estanhadas ou de ao inoxidvel para evitar reaces com os taninos e cidos porventura existentes no material a espremer. necessrio, ainda, que o parafuso exera a presso bem no centro do disco terminal, a f i m de se evitar que o aparelho sofra avarias.

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4.2.2.2.2.

Prensas hidrulicas

As prensas deste tipo apenas so usadas em instalaes escala industrial, podendo espremer uma grande quantidade de material com a maior eficincia c um dispndio mnimo de trabalho, baseando-se o seu funcionamento na perteita elasticidade dos lquidos, expressa pelo conhecido princpio de Pascal. Nestas circunstncias, quando dois cilindros A e B, contendo um fluido qualquer ('), esto ligados por um tubo (Fig. 19). toda a presso exercida sobre a superfcie do lquido em A transmitida integralmente e em todas as direces ao lquido encerrado no (ubo de ligao e, desle, ao lquido no cilindro 6. Se os dois cilindros tiverem a mesma seco, evidente que a (ora ou presso aplicada em A ser a mesma que se transmitir a B: admitamos, porm, que o cilindro B icm uma rea da base t O vezes superior de A. Sendo a presso, como se sabe, a fora exercida por unidade de superfcie, fcil se torna concluir que a tora que se exerce em A se toma, efectivamente, 10 ve/es superior em fl. O mecanismo que opera estas prensas esi representado na Fig. 19. Fa/endo subir o pisto em A por aco da respectiva alavanca, o leo aspirado do reservatrio f atravs da vlvula C. que impede, depois, que o leo volte para trs. O abaixamento do pisto fora o leo a passar para o cilindro fi, sendo impossvel o seu retrocesso merc da vlvula D. Operando a alavanca, o leo continuamente bombeado para B, o que obriga o pislo H a Fig. 19. Diagrama de uma prensa hidrulica subir, comprimindo o material colocado na plataforma G contra o anteparo /. Terminada a operao, diminui--se a presso na prensa abrindo-se uma torneira, o que faz com que o leo abandone o cilindro B e retome para o reservatrio /' e, como consequncia disto, o pisto H descer ate atingir o seu curso mais baixo. No mercado encontram-se vrios modelos destas prensas, usadas, principalmente, na preparao industrial de leos obtidos por expresso de frutos ou sementes. Uns e outros so previamente esmagados em moinhos de rns ou rolos, colocando-se, ento, a massa assim obtida em seiras de cairo, as quais so, depois, empilhadas na prensa e convenientemente espremidas. C) O fluido geralmente usado nestas prensas um leo. que serve de lubrificante e transmissor da presso.

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Dadas as suas dimenses e capacidade, estes tipos de prensas raramente so utilizados para espremer os marcos resultantes das solues extractivas farmacuticas. No entanto, existe um moi>'o de prensa para trabalho em pequena escala, prprio para espremer as drogas util/adas na preparao de tinturas, o qual incorpora o princpio do parafuso e da prensa hidrulica. Uma prensa deste tipo est representada na r Fig. 20. O material a espremc L colocado no c ili n dro perfurado, fazendo-se descer o disco compressor da extremidade do parafuso accionando o volante. A presso adicional necessria para a expresso com pleta do marco aplicada movendo as alavancas situadas direita, que, por sua vez, fazem girar outro parafuso, o qual aplica uma presso ao lquido encer rado no pequeno e estreito cilindro inferior, em cujo interior existe um pisto. Como o cilindro perfurado ende se colocou a droga nasce na extremidade supe rior do pisto, este, ao subir, comprime a substncia centra o disco ligado ao parafuso e, assim, se realiza Fjg_ 20 Prensa para {inturas acco_ uma expresso bastante eficiente. nada por parafuso e presso hidrulica

4.2.2.3. Prtica da expresso Na expresso mecnica de qualquer substncia devem respeitar-se certas condies para que a operao se realize com o mximo rendimento e os lquidos espremidos no sejam alterados. So os seguintes os principais factores a que se deve atender ao praticar uma expresso: 1) E necessrio que o material de que fabricada a prensa .seja compatvel com a substncia a espremer. Deste modo, deve ter-se em considerao que o ferro reage com os taninos existentes em muitos vegetais, e nesse caso impe-se a utilizao de prensas estanhadas ('} ou esmaltadas. No caso da preparao de sucos acentuadamente cidos recomenda-se empregar prensas de ao inoxidvel. 2) O material herbceo deve ser submetido a uma contuso prvia, a fim de se fenderem as respectivas paredes celulares, o que facilita a expresso. Feito isto, pode ser colocado directamente na prensa, no necessitando ser envolvido em tela. 3) Toda a substncia a espremer que esteja reduzida a p deve ser envolvida num tecid resistente e s ento colocada na prensa, procurando-se, com isto, evitar a obstruo dos orifcios do cilindro interno do aparelho plos fragmentos do produto sujeito operao. C) No devem utilizar-se com algumas drogas, como as amoras.

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4) A substncia deve ser colocada na prensa de modo a formar uma camada un iforme, isto . lendo igual espessura em toda a superfcie do cilindro. 5) A presso deve ser aplicada lenia e progressivamente, de modo a evita r que o tecido envolvente do material a espremer se rompa. 6) A presso deve ser uniforme e intermitente, s se aplicando nova fora depois de ter cessado o escoamento do liquido libertado pela presso anterior. 7) Ao atingir-se o limite da presso dada pelo aparelho, deve deixar-se este em repouso durante algum tempo, mas manlcndo-se a presso, para se oblcr o mximo de rendimento cm lquido. 8) Tratando-se de materiais que originem sucos viscosos, deve misturar-se-lhes uma substncia slida, como pulha cortada e lavada ou casca de arroz, o que facilita o escoamento dos sucos com tais caracterslicas. 9) Quando a substncia que se prelende obler por expresso slida temperatura ambiente no local onde se pratica a operao, necessrio u t i l i / a r prensas com pralos e disco compressor convenientemente aquecidos, para que ela funda e possa escorrer livremente.

4.2.3.

CENTRIFUGAO

um operao destinada a separar slidos de lquidos ou lquidos no mi.scveis. Efectua-se utilizando aparelhos especiais as centrfugas que fazem a separao, por meio de fora centrfuga, de duas ou mais substncias de densidades diferentes, devendo uma delas ser. necessariamente, um lquido. A centrifugao pode ser praticada com u fim de se isolar um slido em suspenso num lquido, operao correntemente praticada nos laboratrios de anlises bioqumicas para se conseguir, por exemplo, um sedimento de urina. Outras vezes execu Ia-se para se obter um lquido lmpido, quando a filtrao atravs de papel ou de outra membrana porosa no aplicvel, devido ao facto de o slido a separar, por ser de natureza gotnosa ou gelatinosa, obstruir os poros da superfcie filtrante. A cenirifugaco til i/a-se, ainda, para desfazer emulses tantas vezes formadas durante os processos de extraco.

4.2.3.1.

Tipos de centrfugas

As centrfugas de laboratrio so. em regra, accionadas por um motor elctrico, colocado na base, donde emerge um eixo vertical sobre o qual assentam os vrios tipos de cabea ou rotor, que est montado dentro de uma caixa metlica fechada. Fsla tem. habitualmente, uma lampa na parte superior e constitui um dispositivo destinado a proteger o operador contra os fragmentos de vidro, resultantes do estilhaamento dos

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tubos, ou de metal, provenientes da prpria centrfuga, caso esta se avarie quando em funcionamento. As ccnirfugas so fabricadas em diversos tamanhos, desde os modelos laboratoriais, cujos tubos comportam no mximo cerca de 200 ml, at aos grandes modelos utilizados na indstria. As centrfugas usadas nos laboratrios podem ser equipadas com trs tipos de cabea. O modelo mais vulgar o de cabea vertical, representado na Fig. 21, em que os tubos de vidro so colocados em suportes metlicos, tendo no fundo uma almofada de borracha, estando aqueles soldados a gonzos que se apoiam sobre ranhuras abertas no rolor. Como o centro de gravidade est situado abaixo dos gonzos, os tubos mantm-se verticais quando a centrfuga est em repouso, mas logo que o rotor comece a girar vo-se movendo sobre os gonzos, at atingirem a horizontalidade, retomando a Flg. 21. Centrfuga de cabea primeira posio logo que a centrfuga pare. O material a separar obrigado, nestas centrfugas, a atravessar a camada lquida em toda a sua extenso at atingir o fundo do tubo, onde se deposita. Em resultado disto, h um aumento de concentrao de partculas slidas prximo do fundo durante a centrifugao, de que resulta uma certa interferncia recproca entre elas. Estes factos representam outros tantos defei tos inerentes a este tipo de centrfugas, o que torna, por vezes, a sedimentao do slido incompleta, se bem que uma centrifugao longa e feita a alta velocidade possa, em certos casos, remover os inconvenientes apontados. Por outro lado, as centrfugas de cabea vertical apresentam a vantagem de perFig. 22. Centrfuga com cabea cnica mitirem o uso de tubos gradua dos, prprios para a medio do volume dos sedimentos obtidos, pois estes depositam-se regularmente no fundo dos tubos. Outro tipo de centrfuga o de cabea angular ou cnica, no qual o rotor um tronco de cone com orifcios onde encaixam os suportes metlicos para os tubos, os quais formam, geralmente, um ngulo de 45-50 com o eixo do aparelho. Nestas centrfugas (Fig. 22) os tubos mantm sempre a posio angular, sendo possvel

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obter-se com elas maiores velocidades do que com as do modelo anterior, resultando da urna melhor sedimentao. Alm disso, cm v/ de as partculas atravessarem iodo o comprimento do tubo para sedimentarem, como acontece com y s cent rfugas de cabea vertical, deslocam-se neste caso segundo um ngulo de 45-5(1", chovam contra as paredes do tubo e descem para o fundo, como Super,ic'.e se mostra na Fig. 23. Uma v/ que o trajecto u\/re rota atravs do lquido menor c a resistncia ao Camr.ho atrito das partculas sobre as paredes do tubo . seguido pela geralmente, pequena, a sedimentao torna-se mais fcil e rpida. este. alis, o mol ho por Ui.pert.ci que alguns slidos loculentos e tin;unente e livre ern repouso divididos, dificilmente sedimentveis numa centrfuga de cabea vertical. depositam sem dificuldade quando submetidos Seaim.ertj ern ngulo centrifugao n u m rotor angular. Hste tipo de aparelho no serve, contudo, para a medio volumtrica dos Fig. 23. Sedimentao numa centrfuga de cabea sedimentos, pois estes. c'imo a |-ig. 13 cnica mostra, depositam-se formando uni ngulo com o eivo do lubo. O terceiro tipo c representado pelas centrfugas de cesto (Fig. 2 4 ) . usadas, sobretudo, para separar os c ristai s das respectivas guas-mes, servindo ainda para os secar. O cesto constitudo por um recipiente cilndrico, geralmente perfurado, que roda dentro de uma cmara onde se j u n t a o lquido separado, que depois retirado para o exterior atravs cio tubo lateral que se s i t u a , no caso da Fig. 25. na parte direita do aparelho. A fim de se reter o slido no interior do cesto, este deve ser previamente forrado com papel d filtro. rede de arame de malhas muito apertadas ou qualquer outro material adequado. Fstas centrfugas, no entanto, s trabalham bem com sedimentos cristalinos cujas partculas tenham dimenses ra/.oveis. Na realidade, se o produto a sedimentar c de nature/a gelatinosa, depressa obstruir os poros do material filtrante q u e t e n h a sido utilizado para forrar o cesto, de modo que a filtrao, a partir de cerlo Fig. 24. Centrfuga de csio momento, retardada ou cessa por completo. Em casos destes deve usar-se um csio sem orifcios, como o da Fig. 25. A suspenso a ee n t ri f ug a r introduzida lenta mas continuamente pela parte i n t e r i o r do cesto, deslocando-se as partculas slidas para a perif eria , onde se depositam sobre as

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paredes, fluindo o lquido lmpido pela parte superior para a cmara de drenagem. Quando a camada do sedimento depositado sobre as paredes do csio atinge propores considerveis, o liquido comea a sair turvo e, nessa altura, necessrio interromper a centrifugao e proceder limpeza do aparelho. Por vezes, utilizam-se centrfugas especiais. Assim, emprega-se uma centrfuga aquecida para clarificar lquidos viscosos ou quando a substncia que se pretende separar tem um ponto de fuso superior temperatura ambiente, como acontece com a gordura do leile, cuja dosagem se faz centrifu-gando a quente aquele Sada do lquido produto, depois de tratado com cido sulfrico. Existem tambm centrfugas Sedimento refrigeradas que se utilizam para centrifugar produtos biolgicos, operando-se a temperaturas capazes de inibirem as aces enzimticas susceptveis de alterarem os referidos produtos. Estes aparelhos servem, ainda, para separar substncias que apenas se mantm slidas a baixas lemperaturas ou para obter os produtos formados numa cristalizao fraccionada a diferentes temperaturas, como, por exemplo, no Fifl. 25. Sedimentao numa centrfuga de caso das protenas do soro sanguneo. O cesto no perfurado processo de arrefecimento mais vulgarmente usado nestas mquinas um sistema de compresso e expanso, estando a serpentina de evaporao colocada no interior do aparelho. A Fig. 26 representa o diagrama de uma supercentrfuga SHARPLES, tipo centrfuga contnua, que serve para separar slidos de lquidos e desfazer emulses. Esta centrfuga, ao contrrio do que usual, movida por um motor colocado na parte superior, verificando-se a separao na parte mvel, espcie de panela, que esl suspensa do eixo ligado ao motor. O material a centrifugar entra pela parte inferior do aparelho e emerge da parte superior deste. Durante o trajecto ao longo da cmara de separao o material submetido a uma fora centrfuga relativa da ordem de 62 000 G, de modo que, ao atingir a sada, deu-se a sedimentao das partculas que estavam em suspenso. As ultracentrfugas constituem um outro tipo de centrfuga especial que se caracteriza pelas altas velocidades que capaz de desenvolver. De facto, tais mquinas, que em geral esto equipadas com um rotor relativamente pequeno, podem

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atingir mais de 100000 r.p.in, c exercem foras da ordem de l milho de G. So, por isso, usadas na investigao de colides e para determinar o tamanho das partculas e o peso molecular de certos compostos, como as protenas e cidos nuclcicos, por observao directa ou indirecta do ritmo de separao das partculas em soluo ou em suspenso. i ir; s=>i Motor i i j j j S i . . ^ 4.2.3.2. Clculo da fora centrfuga desenvolvida por uma centrifugadora Passados em revista os principais tipos de centrfugas utilizadas no trabalho laboratorial, consideremos, agora, algun s aspectos tericos da forca centrfuga que constitui, no fundo, o princpio sobre que se baseiam as mquinas que acabmos de descrever. Numa imagem bastante simples, poderemos di/er que a fora - Suporte tntrada centrfuga representada por um peso fixado na extremidade de um fio do lquido girando volta de um eixo. Ela iguala a fora, dirigida para fora do crculo descrito na sua rotao, que o peso exerce sobre o tio , enquanto LI fora centrpeta, que se lhe ope, corresponde Fig. 26. Diagrama de uma supercenlrfuga fora que o fio exerce sobre o mesmo peso puxando-o para dentro e o Sharples mantm na sua trajectria circular. A fora centrfuga pode ser expressa em termos de m l t i p l o s da fora gravitacional. G, e actua sempre ern direco perpendicular ao e i x o de rotao. No caso de este ser vertical, como acontece nas centrfugas de laboratrio, o peso do corpo que gira torna-se insignificante quando a fora centrfuga relativa igual ou superior 25 G. De facto, nestas condies o vector resultante da tora c e n t r fu g a q u e p u x a o corpo para fora c o peso de \ g, actuando para baixo, eq uiv ale nte a 25,09 g ou 25,02 G, o que corresponde apenas a um acrscimo de 0.08% sobre a fora centrfuga, tomada isoladamente. Ora, como as centrfugas usadas desenvolvem sempre toras centrfugas relativas muito superiores a 25 G, na prtica s se consideram aquelas, despre/ando-se o efeito do peso do corpo, uma vc?. que quanto maior for a fora centrfuga desenvolvida pela mquina m u i s o vector se aproxima da normal ao eixo de rotao (Fig. 27). A fora centrfuga pode calcular-se a partir da expresso:
F = R @2 (1)

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em que F a fora centrfuga, M a massa do corpo rolante, (O a velocidade angular, e r representa a distncia que vai do eixo de rotao ao centro de gravidade do corpo. Fazendo as necessrias substituies, a equao (1) pode transformar-se nesta outra: F' =0,00001117 M r N2 (2) representando F' a fora centrfuga total, expressa em G, M a massa do corpo rolante, em g, N a velocidade de rotao em revolues por minuto, tendo r o significado acima referido.

aio de rotao

Fora centrfuga =25 25 g a = 2 3' ____ Vector = 25,02 g

G =

Fig. 27.

Fora centrfuga

Muitas vezes usa-se uma oulra grandeza chamada fora centrfuga relativa (F. C. R.), a qual se define como o nmero de gravidade G que aclua sobre uma massa girando volla de um eixo num determinado raio e velocidade. A fora centrfuga relativa pode ser calculada a partir da equao (2), desde que se tome para valor de M a unidade. Assim lemos que: F. C. R. = 0,00001117 r N2 (3) Dado que a F. C. R. apenas depende do raio e da velocidade da centrfuga, Iodas as partculas, qualquer que seja a sua forma, massa e densidade, tero, necessariamente, a mesma F. C. R., sem que isso queira significar que depositaro todas ao mesmo lempo. Na realidade, admilindo que elas parlem Iodas do mesmo ponlo, as de maior densidade sero as primeiras a sedimenlar, j que a fora cenlrfuga lolal depende da massa das partculas em causa. O conhecimento exacto do valor da F. C. R. necessrio para se conseguir a sedimenlao de uma determinada suspenso um elemento da maior importncia para que a operao possa ser executada por oulros operadores sem qualquer dificuldade de maior. A Fig. 28 iluslra o modo como se determina a F. C. R. e, como se v, pode lomar-se como valor do raio de rotao a distncia que vai do eixo da centrfuga

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superfcie livre do lquido contido no tubo ou a que vai desde o referido eixo ao fundo do mesmo. Deste modo, sabendo-se que a suspenso em causa sedimenta a uma velocidade tal que origina uma fora centrfuga relativa de 491 G superfcie livre do lquido ou de 894 G no fundo do tubo, qualquer outro operador pode conseguir o mesmo desde que mea as distncias indicadas na Fig. 28, bastando, depois, calcular a velocidade que se deve imprimir centrfuga para atingir os valores de F. C. R. indicados.

No fundo do tubo F. C. R. = 0.0001117 X 20 X [2.000)* = 894 G

A superfcie livra do liquido


F.C. R. = 0,0001117 X 11 X (2.000)2 = 491 G

Fig. 28. Determinao da fora centrfuga relativa

4.2.3.3. Presso centrfuga


Por vezes acontece que os tubos utilizados numa centrifugao rebentam. Este fenmeno devido presso que o lquido exerce sobre qualquer ponto das paredes do recipiente que o contm. Em repouso, esta presso, designada por presso hidrosttica, numericamente igual ao produto da densidade do lquido pela altura da camada lquida medida desde a sua superfcie livre at ao ponto considerado (?=hxd), e o seu valor no justifica, por si s, o estilhaamento dos tubos de vidro tantas vezes usados no decurso de uma centrifugao. No caso. porm, de o lquido girar a altas velocidades, a presso exercida em qualquer ponto do tubo estar grandemente aumentada devido forca centrfuga desenvolvida pela mquina e deve ser designada, mais propriamente, por presso centrfuga (P. C.). A presso centrfuga igual presso hidrosttica multiplicada pela fora centrfuga relativa (3), tomando-se para o seu clculo, neste caso, como valor de r a distncia que vai desde o centro de rotao at metade da altura do lquido nos tubos de centrifugao. Um exemplo numrico ajudar-nos- a fazer uma ideia da magnitude que a presso centrfuga pode atingir.

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Suponhamos que num tubo de centrifugao se colocava uma urina de densidade 1,015, de modo a atingir a altura de 6 cm. Nestas circunstncias, a presso hidrosttica exercida pelo lquido em causa sobre o fundo do tubo seria: P = h x d = 6 x 1,015-6,09 g. cnr2 Ao pretendermos centrifugar esta urina, o tubo em questo foi colocado numa centrfuga em que a distncia do eixo de rotao ao fundo do tubo era de 12 cm e a que se imprimiu uma velocidade de 3000 r.p.m. Como nas condies operatrias a distncia do eixo de rotao ao centro da coluna de lquido, C, c igual a 9 cm, a F. C. R. desenvolvida, calculada pela equao (3), ser: F. C. /?. = 0,00001117x9x(3000) 2 = 905 G Deste modo, a presso centrfuga a que est sujeito o fundo do tubo PC = P x F C. R. = 6,09 x 905 = 5511 g. cnr2 no devendo causar estranheza, portanto, que um tubo de vidro possa rebentar durante a operao, dada a fora que se exerce sobre o seu fundo. evidente que se podem utilizar tubos feitos de material mais resistente que o vidro, fabricando-se tubos metlicos e de plstico para serem empregados nas centrifugaes. No entanto, relativamente fcil contrabalanar a presso exercida no interior de um tubo de centrifugao e evitar, deste modo, o seu estilhaamento. Para isso, basta encher o espao entre o tubo de vidro e o suporte metlico com um lquido apropriado, o qual exercer ento uma presso centrfuga dirigida do exterior para o interior do tubo, capaz de anular em parte a presso interna. Retomando o exemplo da Fig. 29, admitamos que colocvamos gua dentro do suporte metlico, de modo a obtermos uma camada com a altura de 5,5 cm. Nestas condies, a presso hidrosttica exercida por esta sobre o fundo do tubo de vidro era P = h.d = 5,5 g. cm-2 Por outro lado, sendo r =12-2,75-9,25 a F. C. R. que se desenvolve ser F. C. R. -0,00001117 x 9,25 x (3000)2= 930 G Deste modo, a presso centrfuga exercida pela gua sobre o fundo de vidro ser 5,5x930 G = 5115 g. crrr2

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Dado que a presso centrfuga no interior do tubo de vidro . como vimos, de 5511 g. c m e existe agora uma outra, exercida de tora para dentro, de 5115 g. cm"2, o vidro fica apenas sujeito a uma presso de 3% g. cm 2, por ele perfeitamente suportada. - 6 crn 1 2 cm c , t Superfcie livre do liquido Tubo de t - 5.5 cm X K \ \ i . Suporte metlico

Fig. 29.

Fora centrfuga e presso hidrostlica

No exemplo dado o lquido usado para encher o espao entre o suporte e o tubo foi a gua, mas em alguns casos ter que usar-se um lquido mais denso, como a glicerina ou o elilenoglicoi. evidente que a escolha do fluido a u l i l i / a r nesta espcie de almofadagem dos tubos de centrifugao depender" da densidade do produto a centrifugar, pois quanto maior ela for, mais elevada ter que ser lambem a densidade do lquido exterior para que a presso .seja reduzida a um valor compatvel com a resistncia do tubo. Alis, mesmo possvel conseguir-se que as presses no interior e no exterior do tubo sejam perfeitamente iguais e, neste caso, aquele flutuar dentro do suporte metlico, o que representa a condio ideal para se reali/ar uma centrifugao.

4.2.3.4 Indicadores de velocidade As cenrifugadoras tm sempre um disposilivo acopulado que permite determinar o nmero de revolues a que giram, pois s assim possvel podermos calcular a fora centrfuga por elas desenvolvida. Em certos modelos o indicador de velocidade est montado na lampa da caixa metlica que encerra o rotor, sendo constitudo por um mostrador lendo inscrita uma escala sobre a qual se move uma agulha. Esta, por sua v/, est ligada a uma mola ou a uma haste metlica que se projecta para o interior da mquina, encaixando a respectiva extremidade na parte superior do eixo do rotor, estando a lampa fechada. Deste modo, quando a centrfuga est a trabalhar, a agulha roda solidariamente

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cem o seu eixo e marca na escala o nmero de revolues por minuto a que ela gira. Noutros modelos o indicador de velocidade um tubo de vidro, cheio, ate certa altura, de lquido, tendo gravados traos sobre os quais esto inscritos vrios nmeros. Quando a centrfuga est parada, a superfcie livre do lquido corresponde ao zero da escala e dispe-se horizontalmente, mas logo que a mquina entre em movimento o lquido toma a forma de um parabolide de revoluo cujo vrtice desce medida que a velocidade aumenta. A posio do vrtice sobre a escala gravada nos tubos indicar, deste modo, o nmero de rotaes que a centrfuga est dando em determinado momento. Estes indicadores baseiam-se, portanto, na altura que a parbola descrita pelo lquido encerrado dentro do tubo de vidro atinge estando este em movimento, conforme est indicado na Fig. 30. Suponhamos, ento, que temos um recipiente cilndrico, cheio de lquido at certa altura, c rodando Fig. 30. Indicador de volta de um eixo cenlral com velocidade uniforme. Nestas condies, a velo-cidadde de unia superfcie livre do lquido, que em repouso c horizontal, toma a forma de centrfuga um parabolide de revoluo cuja altura pode ser calculada pela relao

h=

2g

(4)

em que v a velocidade linear do cilindro sua periferia c # a acelerao da gravidade; por sua vez ou v - 2 TC r x r.p.m./60 v = 0,1047xrxr.p.m. (5)

E de notar que a altura, hr da parbola acima da superfcie livre do lquido cm repouso, igual a hr que representa a distncia desse mesmo ponto ao vrtice da parbola. Portanto, l h^h^ h (6) * 2 Sendo a altura da parbola, /;, independente da natureza do lquido, especialmente da respectiva densidade, e apenas dependente da velocidade perifrica, pode tomar-se, por conseguinte, essa altura como indicador das velocidades atingidas pelas centrfugas, desde que os seus eixos estejam na posio vertical. Assim, para se graduar um indi-

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cador de velocidade deste tipo basta conhecer-se o raio do tubo para calcularmos a velocidade linear periferia e, a partir desse valor, a altura da parbola. Imaginemos que se pretendia marcar um tubo com 0,6 cm de dimetro para indicar velocidades compreendidas entre 500 e 3000 revolues por minuto. O zero da escala corresponde, como j se disse, superfcie livre do lquido em repouso; para obter a marca correspondente a 500 r. p. m. calcula-sc, em primeiro lugar, a velocidade linear perifrica correspondente a esta rotao pela frmula (6): v -0,1047 x 0,3 x 500 =15,7 cm. s~' A altura total da parbola ser, de acordo com a equao (4) (15 J)2 h = = 0,125 cm 2x980 mas como o vrtice apenas cai abaixo da superfcie livre em repouso metade d*i altura total da parbola, isto , h2 (Fig. 30), a distncia a que ele baixa quando o cilindro gire a 500 r.p.m. ser, evidentemente, igual a 0,625 mm. Deste modo, marcar-se- no tubo de vidro um trao distante 0,625 mm da superfcie livre do lquido em repouso, o qual indicar 500 r.p.m., Procedendo a clculos idnticos, verificar-se- que a distncia de 2,52 mm corresponde a 1000 r.p.m., 5,7 mm a 1500 r.p.m., 10,1 mm a 2000 r.p.m., 15,7 mm a 2500 r.p.m. e 22,7 mm a 3000 r.p.m.

4.2.3.5. Prtica da centrifugao A primeira operao a fazer para se proceder a uma centrifugao consiste em carregar os tubos com o material a centrifugar, devendo tomar-sc a precauo de que os tubos que iro trabalhar em posio oposta tenham a mesma massa total (massa do tubo + material a centrifugar). Esta precauo torna-se indispensvel para evitar avarias graves da mquina no decurso da centrifugao, as quais podem chegar mesmo sua destruio. Com efeito, sendo a fora centrfuga funo no s da velocidade angular mas, tambm, da massa do corpo que se encontra animado de movimento circular (equao (1)), poder acontecer que se produzam valores da citada fora acenluadamente desiguais em tubos colocados em posio oposta. O resultado deste fenmeno seria a existncia no de um movimento de rotao do eixo da centrfuga mas de um movimento de translao que conduziria, fatalmente, sua rotura, com todas as consequncias que so fceis de imaginar. Para se equilibrar dois tubos basta p-los um ao lado do outro e ench-los at mesma altura, desde que a sua capacidade no exceda 20 ml. Uma vez colocados os

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tubos nus suportes metlicos, conveniente encher com gua ou outro lquido apropriado o espao entre o suporte e a parede do tubo. sempre que a c ent rifuga o se faa a 2000 r. /j. m. ou mais. para contrabalanar a presso c e nt r f u g a sobre o interior dos tubos. Utilizando tuhos de capacidade superior a 5U ml necessrio usar um processo mais rigoroso para avaliar a quantidade de suspenso a verter em cada par de tuhos. Em geral, tratando-se de centrfugas de cabea vertical, aconselha-se colocar s tubos, encaixados nos respectivos suportes, nos pratos de uma balana, vertendo em cada um a suspenso, at se obter igualdade de peso dos dois conjuntos. Outras ve/cs co locam--se apenas os tubos de vidro dentro de dois copos dispostos nos pratos de uma balana, que se equilibra, procedendo-se, ento, como no caso anterior. Alem disso, trabalhando com tubos desta capacidade, c sempre recomendvel proceder sua almofadagem com gua ou outro lquido, independentemente da velocidade que se imprime centrfuga. Uma vez colocados os tubos na centrfuga, esta fechada, iniciando-se. assim, a operao propriamente dita. Para isso, liga-se, em primeiro lugar, a mquina corrente elctrica, devendo u restato que comanda a velocidade do rotor estar na posio correspondente ao zero. A velocidade da centrfuga deve ser aumentada, depois, gradualmente, at atingir o valor pretendido, sendo necessrio, porm, nunca ultrapassar o limite marcado pelo fabricante do aparelho, sob risco de se provocar a quebra de qualquer pea metlica e originar acidentes graves se uma delas for lanada para fora da mquina, dada a considervel fora com que actuaria sobre qualquer obstculo com que colidisse. Temi i nada a centrifugao necessrio parar a centrfuga, diminuindo-se a velocidade mmVo iggfmj.sf/mnfr, para evitar que o lquido redemoinhe dentro dos tubos e levante o sedimento formado durante a centrifugao. Este pormenor deve ser sempre respeitado se se quiser obter um lquido perfeitamente lmpido, mas deve ser especialmente observado sempre que o sedimento no fique bem comprimido contra o l und o do tubo, o que acontece quando de natureza flocosa ou constitudo por partculas muito leves que tm tendncia para se disseminar no lquido ao menor movimento. Os pormenores que acabmos de descrever d i/e m respeito apenas s centrfugas de c<j/M%Yf wf/et// e (/x"/^'' pois as rcv;?;Vyif,(^ f/r rrsffj so operadas de modo diferente. No caso do cesto ser perfurado, necessrio forr-lo, previamente, com um material filtrante apropriado, aps o que se pe a centrfuga a girar a pequena velocidade. Lana-se, ento, na mquina em movimento um pouco da suspenso a cent ri lugar, para que o elemento filtrante adira perfeitamente s paredes do cesto, aps o que se aumenta a velocidade da centrfuga. A partir deste momento v i-se introdu/mdo a suspenso a pouco c pouco, de acordo com o ritmo a que se faz a drenagem do lquido para o exterior, ficando o slido retido sobre o filtro que forra o cesto. Terminada a operao, a centrfuga desligada c deixada parar por si, altura em que aberta e retirado o slido depositado.

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4.2.4.

FILTRAO 4.2.4.1.

Generalidades A filtrao a separao das partculas slidas em suspenso num lquido por efeito de uma presso sobre uma superfcie porosa, ficando o slido retido e passando o lquido atravs das aberturas do septo filtrante. Toda a substncia capaz de fazer a referida separao denominada filtro, o qual, para actuar convenientemente, deve ser montado numa base ou suporte. Para que se possa executar uma filtrao so necessrias vrias condies. Como lgico, ter que haver um septo filtrante e ser preciso que durante a operao exista uma diferena de presso nos dois lados do mesmo; alm disso, h que fornecer a suspenso a filtrar parte onde a presso mais elevada e que remover o lquido do lado do septo onde a presso mais baixa. Os slidos retidos pelo seplo filtrante constituem o resduo, ao passo que o lquido que o atravessa representa o filtrado. A filtrao uma operao da maior importncia, quer do ponto de vista laboratorial, quer industrial, e pratica-se com dois objectivos distintos: para isolar e aproveitar os slidos em suspenso num lquido ou para obter filtrados lmpidos e altamente clarificados. Esto includos no primeiro caso o isolamento de precipitados e de cristais formados no decurso de uma cristalizao, a remoo de lquidos aderentes a slidos, a obteno de precipitados com fins analticos, etc., etc. O segundo objectivo da filtrao aquele que mais interessa Tcnica Farmacutica, pois numerosas substncias medicamentosas so administradas sob a forma de soluo, a qual deve apresentar-se sempre convenientemente lmpida e transparente. A natureza dos produtos sujeitos filtrao varia enormemente e dela est dependente a sua filtrabiidade', ou seja, a maior ou menor facilidade com que podem ser filtrados. Assim, alguns lquidos so particularmente difceis de filtrar, constituindo um verdadeiro problema a sua clarificao, ao passo que certas solues viscosas podem originar filtrados lmpidos mas a um ritmo to lento que a operao se torna extremamente morosa. Outra classe de produtos de difcil filtrao representada pelas suspenses coloi-dais, como os soles de ouro, sulfuretos de arsnio, etc., que s podem ser clarificados por ultrafltrao, utilizando membranas especiais. Por outro lado, existe uma grande variedade de substncias, caracterizadas por apresentarem uma estrutura cristalina ou granular, as quais, geralmente, so filtrveis sem qualquer dificuldade. Se relacionarmos as caractersticas dos produtos mencionados nos exemplos atrs citados e a filtrabilidade por eles apresentada, torna-se evidente que esta se mostra dependente da forma das partculas em suspenso, da sua falta de resistncia compres-

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so, do grau de hidratao e, ainda, da viscosidade do lquido, a qual constitui, sem dvida, o factor que mais influencia a velocidade de filtrao. H, portanto, a maior vantagem em estabelecer uma relao entre a filtrabilidade e as caractersticas das partculas slidas em suspenso, pois deste modo toma-se possvel estabelecer o comportamento provvel de qualquer produto durante uma filtrao. Para que tal relao possa ser tentada necessrio, porm, dispor-sc de uma classificao de partculas para efeitos de filtrao. Em geral, estas classificaes so meramente empricas e uma das que se pode considerar como adaptvel ao fim em vista a que classifica os produtos sujeitos filtrao segundo a estrutura fsica das partculas que os constituem, lendo em vista, especialmente, a sua deformao sob presso. Atendendo a este critrio, agrupam-se as partculas slidas cm trs tipos distintos: rgidas, semicompressveis e compressveis. Apesar de se afirmar que as partculas finamente divididas, quando suspensas e molhadas por um lquido, podem sofrer uma certa compresso, a verdade que as partculas cristalinas e granuladas so to pouco sujeitas a deformaes nas condies em que se realiza a maioria dos processos de filtrao que podem ser consideradas essencialmente rgidas. Deste modo, tais partculas originam sobre o filtro uma camada filtrante dotada de elevada porosidade e permeabilidade, sendo de esperar que no venham a entupir os septos filtrantes, dada a pouca tendncia que apresentam para serem foradas a penetrar nos orifcios daqueles. Na realidade, conforme a fig. 31 mostra, as partculas rgidas, por no se deformarem devido presso sobre elas exercida pelo lquido onde esto suspensas, originam cana-Hculos bem delimitados, atravs dos quais o lquido pode f lu ir livremente at atingir a superfcie filtrante, o que confere filtrao nestas condies uma aprecivel velocidade. J o mesmo no acontece, porm, corn as partculas com-pressveis, que Fig. 31. Diagrama mostrando a sofrem aprecivel deformao quando sujeitas a uma presso. Em resultado formao de disso, tm tendncia para se encostarem umas s outras e, portanto, os canalculos na filtrainterstcios da camada filtrante apresentam-se muito mais estreitos c menos o de partculas perfeitamente delimitados. Acresce, ainda, que certas partculas compressveis podem achatar contra a superfcie filtrante, formando uma pelcula que dificulta a passagem do lquido atravs dos respectivos poros ou penetram neles, acabando por obstru-los, o que toma a filtrao dificilmente realizvel. Esto neste caso a maioria das substncias coloidais e altamente hidratadas, bem como os precipitados gelatinosos, de natureza gomosa, gordurosa e todos os produtos amorfos, em geral. Por isso, a filtrao de suspenses contendo partculas cujas caractersticas correspondem s que acabamos de apontar sempre morosa, por vezes difcil, havendo necessidade de recorrer em muitos casos a tcnicas especiais.

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4.2.4.2. Teoria da filtrao Uma vez que os materiais a filtrar so os mais diversos e os objectivos da filtrao tambm variam, o aspecto terico da filtrao est longe de ter sido solucionado, pois at data ainda no surgiu uma teoria que abarcasse a questo nos seus mltiplos aspectos. Em vista disso, e at porque nos parece que o assunto estaria deslocado aqui, pensamos no ser aconselhvel tratar, desenvolvidamente, os aspectos matemticos das diversas teorias que tm sido formuladas a respeito da filtrao. Somos, porm, compelidos a fazer-lhes uma breve referncia, pois s assim se podero compreender racionalmente os princpios bsicos que regem esta operao. Antes de mais, contudo, fixemos a nossa ateno na srie de fenmenos que se desenrolam na filtrao. Em geral, os produtos a filtrar so constitudos quase sempre por partculas slidas de diferentes formas e tamanhos, se no mesmo pertencentes a diferentes tipos, suspensas num lquido. Quando se verte uma suspenso destas num filtro, o sistema slido-lquido entra em contacto com aquele e, como h diferena de presso nos dois lados do septo filtrante, o lquido passa atravs dele, ficando retidas as partculas maiores. Acontece, porm, que o lquido arrasta, usualmente, consigo algumas partculas suspensas, podendo suceder que as de menores dimenses acabem por atravessar o filtro e que outras fiquem retidas, mecanicamente, dentro dos poros daquele, com a consequente diminuio das respectivas aberturas. Por outro lado, as partculas maiores, depositadas superfcie do septo filtrante, formam uma estrutura sobre as aberturas dos poros, reduzindo as suas dimenses, sem, no entanto, os obstrurem completamente. Deste modo, vai-se formando o verdadeiro septo filtrante, constitudo por duas partes distintas mas profundamente interligadas: o filtro e as partculas suspensas que ficam retidas e que se vo depositando sob a forma de uma camada superfcie daquele. Pode dizer-se, ento, que a filtrao est em pleno funcionamento, tornando-se o lquido que atravessa a camada filtrante progressivamente mais lmpido e livre de partculas slidas. O lquido , assim, obrigado a caminhar ao longo dos interstcios deixados entre si pelas partculas slidas da referida camada, at atingir o filtro propriamente dito, que constitui o ltimo obstculo a vencer, para poder fluir livremente para o exterior. Mas, como natural, o deslocamento do lquido atravs dessa rede de finos canalculos faz-se perante uma resistncia que lhe oposta pelo prprio filtro e pelas partculas que constituem a camada filtrante. A resistncia devida ao filtro no varia de modo significativo durante a filtrao manifesta-se como consequncia da sua espessura e porosidade. J o mesmo no acontece com a resistncia oposta pela camada de partculas depositadas sobre o filtro, a qual, longe de ser constante, aumenta, em geral, de modo contnuo durante a operao. Tal resistncia depende do aumento da espessura da camada filtrante e das caractersticas fsicas das partculas que a compem, pois, conforme se trata de partculas rgidas, semicompressveis ou compressveis, assim a

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velocidade da filtrao se torna cada v/ mais lenta, sendo, ento, necessrio aumentar a presso se quisermos manter o ritmo de escoamento. Resumindo, poae J7er-se que o escoamento do lquido atravs de uma camada filtrante comandado por duas forcas antagnicas, sendo favorecido por uma delas, ou seja, a presso diferencial, ao passo que dificultado pela outra, representada pela resistncia oferecida plos elementos da unidade filtrante, considerada como constituda pelo filtro e pela camada slida ^bre ele depositada. Estes dois factores so d_ tal importncia que figuram sempre nas frmulas que tm sido propostas para traduzir, matematicamente, o fenmeno da filtrao. Assim, no caso da camada filtrante ser constituda por partculas rgidas, admite-se que os respectivos interstcios correspondem a uma multiplicidade de tubos capilares e, nestas condies, a velocidade do fluxo do lquido atravs deles pode ser expressa pela forma que representa a lei de POISEUILLE: V = pnrt/8 Kl ( 1 ) em que V o volume de lquido que escoa na unidade de tempo atravs de um capilar de comprimento / e raio r quando se estabelece uma presso diferencial p, e K o coeficiente de frico interna ou viscosidade do lquido. Generalizando esta lei ao caso de uma superfcie filtrante de espessura L e formada por N capilares por unidade de rea, teremos que: V = Np^tlS KL (2). De acordo com esta frmula, verifica-se que, mantendo-se constantes os outros elementos, a velocidade de filtrao directamente proporcional diferena de presso nos dois lados do filtro e inversamente proporcional espessura deste. Acontece, porm, que a equao (2) pressupe que o comprimento dos capilares o mesmo em toda a espessura da camada filtrante, o que est longe de se verificar, alm de que os valeres de N e r no so, em regra, conhecidos e raramente podem ser determinados, Deste modo, e apesar de a expresso de POISEUILLE ter servido como ponto de partida para o tratamento matemtico da filtrao, tornou-se inadequada na prtica, sobretudo nos casos em que os slidos que formam a camada filtrante so constitudos por partculas heterogneas e compressveis. Os desvios geralmente observados em relao lei de POISEUILLE so devidos resistncia e ao seu carcter varivel, e esta, como j se disse, exercida principalmente pelo filtro e plos slidos sobre ele depositados. A resistncia oferecida pelo filtro geralmente tomada, nas consideraes matemticas da filtrao, como o valor que atinge aps iniciada esta, quando os interstcios do filtro esto parcialmente obstrudos e se iniciou j a formao da camada filtrante. No entanto, mesmo a partir deste momento tal resistncia pode variar, pois depende de vrios factores, como a presso, a natureza das partculas, etc. Por outro lado, a resis-

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tncia devida camada filtrante varia com a respectiva espessura, mas de notar que apenas no caso de slidos perfeitamente rgidos tal aumento proporcional ao aumento da espessura. Ora, uma das premissas sobre que se baseia a aplicao da lei de POISHUILLE filtrao a de a superfcie filtrante ser constituda por partculas inteiramente inde-formveis, mas tal condio est longe de ser observada na prtica. Na realidade, uma das causas que frequentemente modifica a resistncia oferecida pela camada filtrante no decurso de uma filtrao o rearranjo e disposio das partculas muito finas entre os espaos deixados pelas partculas maiores, sob o efeito de uma presso prolongada, a qual origina, ainda, a deformao dos elementos compressveis da camada, tudo isto concorrendo para que a resistncia v aumentando. Em consequncia dos factos apontados surgiram outras teorias para a filtrao. podendo citarse, entre elas, a de KOZENI, primitivamente estabelecida para as camadas porosas e aplicada, depois, s camadas filtrantes. Como base desta teoria admite-se que a resistncia oposta passagem de um lquido atravs de uma camada slida funo da superfcie com ele em contacto. A teoria de KOZENI serviu de ponto de partida para o estabelecimento de vrias equaes aplicveis a problemas especficos da filtrao. Uma dessas equaes a de KOZENI-CARMAN, que pode ser expressa do seguinte modo ('): \ ^ i r ^APgi L KS2(l-e)2\ L n L J V= e em que V = velocidade linear do fluxo de lquido; 5 = superfcie por unidade de volume da camada filtrante, em cmVcm-1; e = porosidade da camada, tomada como a relao volume dos poros/volume da camada filtrante; A = rea da seco horizontal da camada filtrante; Ap = diferena de presso de ambos os lados da camada filtrante; Ti = viscosidade do lquido; g = acelerao da gravidade; L = espessura da camada filtrante; ' K = constante. Esta frmula, como, alis, a de POISEUILLE, indica que o fluxo de lquido directamente proporcional diferena de presso atravs da camada e respectiva rea, c inversamente proporcional viscosidade do lquido, espessura da camada e super(')
GIBALDI, M., in RemingtorTs Hharmaceutical Sciences, pg. 319.

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fcie por unidade de volume da referida camada. Como se v, nesla frmula so introduzidas duas novas grandezas, S e c, para caracterizarem a camada filtrante em vez do raio dos respectivos poros, figurando, ainda, uma constante. K, cujo valor se situa entre 3 e 6. Na prtica, a utilizao desta constante no definitiva permite um maior rigor 71 no clculo dos resultados do que a constante introduzida por POSIEUILLC , o que no varia com o sistema filtrante. E evidente que a frmula de KOXLNI-CARMAN tambm est sujeita a vrias limitaes, pois, entre outros factores, exige que a porosidade se mantenha constante, que as partculas tenham dimenses muito semelhantes, que a diferena de presso nas duas extremidades da camada seja elevada e que os fenmenos de superfcie sejam desprezveis. Ora, estas exigncias nem sempre so satisfeitas, motivo por que tul frmula na conduz, invariavelmente, a resultados exactos, mas, apesar disso, representa um elemento muito t i l para o estudo da filtrao. Entre as limitaes da sua aplicao citamos a filtrao por papel, em que prefervel utilizar a frmula de POISHULLK. ao contrrio do que sucede tratando-se de sistemas constitudos por leitos filtrantes de materiais muito porosos. Mais recentemente, urna outra teoria permitiu elaborar, a partir da lei de DAKCY, a equao seguinte que relaciona os factores de que depende a velocidade de filtrao, qualquer que seja o scpto filtrante utilizado S x AP x B Q-em que , Q = dbito da filtrao S = superfcie t i l de filtrao AP = presso diferencial B(i = permeabilidade do meio filtrante n = viscosidade do lquido e = espessura da camada filtrante Nesta expresso a permeabilidade exprime-se em dareis e indica a capacidade do tildo em deixar passar o lquido a filtrar. Verifica-se que a filtrao est dependente de factores inerentes ao lquido a filtrar e camada filtrante, podendo alguns deles serem modificados na prtica para se conseguir uma filtrao mais rpida. No que diz respeito ao lquido, o elemento mais importante a considerar a respectiva viscosidade, que retarda, apreciavelmente, o ritmo da filtrao. Como, porm, u viscosidade d i mi n u i com a temperatura, torna-se evidente que uma filtrao a quente ser sempre mais rpida do que temperatura ambiente, c mais adiante veremos como pode fazer-se uma filtrao nestas condies, que se impe utilizar sempre que se trabalhe com lquidos altamente viscosos, como as solues oleosas. Como factores inerentes camada filtrante temos a considerar a porosidade c espessura. Dado que a porosidade depende do dimetro das partculas, segue-se que

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quanto maiores elas forem maior ser a velocidade mdia da filtrao tomando-se, portanto, evidente a convenincia de a camada filtrante ser constituda por grnulos o mais grossos possvel. Tratando-se de uma filtrao de cristais, as dimenses destes podem, at certo ponto, ser modificadas pelo operador, para o que basta intervir nas condies da cristalizao, de modo a favorecer a formao de cristais do tamanho adequado. Casos h, porm, em que impossvel modificar as dimenses das partculas a filtrar, e, ento, recorre-se a substncias especiais, denominadas adjuvantes de filtrao, que se caracterizam por terem uma elevada porosidade e que adicionadas ao slido a filtrar aumentam a porosidade da camada formada por este. A medida que a filtrao se processa, a espessura da camada filtrante vai aumentando, do que resulta uma diminuio do dbido de filtrado. Esta diminuio do fluxo de lquido pode, alis, ser compensada aumentando a rea da superfcie filtrante e a presso diferencial actuante sobre os dois lados do septo filtrante. Deve ter-se em ateno, porm, que um aumento de presso s beneficiar a velocidade da filtrao desde que no provoque uma diminuio da porosidade da camada, significando isto que este ltimo processo s facilitar o fluxo do lquido desde que o septo poroso seja constitudo, inteiramente, por partculas rgidas. Caso contrrio, o aumento da presso poder exercer um efeito oposto ao que se pretende obter.

4.2.4.3. Materiais filtrantes Os materiais filtrantes, ou, como mais correntemente so designados, os filtros, podem ser constitudos pelas mais variadas substncias, que, no entanto, devem obedecer a certas condies. Assim, as membranas filtrantes devem ser inertes, isto , no devem reagir com o lquido a filtrar nem dissolver-se nele, alm de que devero sofrer um mnimo de alteraes de ordem fsica por contacto com os lquidos, no devendo inchar, distorcer ou engelhar. Dada a multiplicidade de produtos que podem ser sujeitos filtrao, dever escolher-se o filtro mais adequado a cada caso particular, mas tal escolha, em princpio, norteada pela ideia de que a superfcie filtranle a empregar dever deixar passar o mximo de lquido e reter, convenientemente, os slidos em suspenso. Passaremos, seguidamente, em revista alguns dos materiais filtrantes utilizados na prtica corrente.

4.2.4.3.1.

Papel

O papel de filtro representa, sem dvida, a superfcie filtrante mais largamente utilizada em todos os laboratrios qumico-farmacuticos. Usado na filtrao desde h muito, o papel para fins laboratoriais foi grandemente melhorado pelo clebre qumico BFRZELIUS e a sua fabricao continua a ser altamente especializada, a ela se dedicando apenas algumas firmas de reputao internacional.

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O papel de filtro um papel no gomado e calandrado de modo especial, para que as fibras permitam um escoamento rpido do lquido e aparece no mercado sob vrias formas, as mais comuns das quais so as variedades circular e folha quase quadrada. Mais importante do que a forma a textura do papel, que condiciona as suas propriedades filtrantes. A textura de um papel de filtro pode ir desde o tipo mole at ao duro e extraduro, passando por vrios graus intermdios de porosidade. Os papis duros podem apresentar vrios aspectos, tais como lisos, rugosos ou com aparncia de crepe. Tambm a sua pureza varia bastante, podendo ser representada pelas seguintes qualidades: crua, refinada, isenta de cinzas, de gordura, de amido, etc. Os papis de filtro podem ser fabricados com variadas espessuras, tendo os papis mais grossos poros mais largos do que os papis finos. Na anlise qumica, especialmente na anlise gravimtrica, utilizam-se papis de filtro altamente purificados, os quais fornecem, por incinerao, um peso de cinzas determinado e conhecido, que subtrado ao peso registado aps a incinerao dos precipitados. Na prtica laboratorial corrente, quando a filtrao praticada com o objectivo de se obter a clarificao de lquidos, aconselha-se trabalhar com papis do tipo correspondente textura espessa, pois tm poros mais abertos e permitem filtraes a ritmo mais acelerado. Os vrios fabricantes usam uma classificao prpria para os seus papis e cada utente deve familiarizar-se com ela, a fim de poder escolher as qualidades que mais lhe possam interessar.

4.2.4.3.2.

Polpa de papel

As polpas de papel ou de celulose podem ser empregadas na filtrao por gravidade ou para formarem camadas filtrantes na filtrao por suco. Tais produtos so ainda usados como adjuvantes na filtrao de produtos dificilmente filtrveis, adicionando-se aos lquidos sob agitao. No comrcio encontram-se vrios produtos industrializados de polpa de papel, sob a forma de p ou de pastilhas, a qual tambm pode ser facilmente preparada no laboratrio por desintegrao de papel de filtro. Para isso, basta humedecer com soluo de hidrxido de sdio o papel cortado em pequenos fragmentos e procurar, depois, desagreg-lo por triturao num almofariz, ou, melhor ainda, num liquefactor provido de navalhas, colocando-se a polpa assim obtida num funil com algodo e lavando-a com gua at esta no acusar alcalinidade. Procede-se, depois, secagem numa estufa e conserva-se em frascos rolhados o produto assim obtido.

4.2.4.3.3. Tecidos Tecidos feitos de variadssimas fibras podem ser utilizados quer como suportes de superfcies filtrantes, quer, propriamente, como filtros. Exceptuando, porm, o seu emprego na filtrao de xaropes, os tecidos raras vezes so usados na prtica labora-

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torial corrente, estando o seu uso quase exclusivamente reservado s tcnicas de filtrao em larga escala. Em princpio, qualquer tecido poder ser empregue na filtrao desde que seja compatvel com o lquido a filtrar, dependendo as suas caractersticas de filtrao das fibras de que feito, do seu peso, trama, etc. Geralmente, os tecidos de fibras naturais, como os de algodo, l e juta, so mais apertados do que os de fibras sintticas ou de vidro, devido ao facto de aquelas apresentarem uma superfcie ondulada e coberta por filamentos extremamente finos. Apesar de se caracterizarem por uma alta faculdade de reteno de partculas, os tecidos de fibras naturais incham frequentemente quando humedecidos, facto este que se acentua com o seu uso repetido e os torna superfcies filtrantes bastante morosas. Outro inconveniente apresentado por esta classe de tecido o de engelharem acentuadamente depois de molhados e secos. Os materiais txteis sintticos, como o nylon e outros, apresentam ntidas vantagens sobre os tecidos naturais no campo da filtrao, pois no incham nem engelham depois de secos, alm de que suportam melhor o contacto com certos lquidos. A Miliipore Filter Corporation prepara trs tipos de filtros com base em nylon puro, designados, respectivamente, por DURALON NC (14|i) ('), NS(7|4.) (') e NR(1(4.) ('), os quais se caracterizam por serem quimicamente muito resistentes, no suportando, porm, temperaturas superiores a 75C. A mesma firma produz filtros de cloreto de polivinilo, denominados POLVIC BC (6\i) ('), os quais so recomendados para a filtrao de cidos e bases concentrados, a temperaturas inferiores a 60"C, Os tecidos de vidro so ainda mais resistentes, pois suportam temperaturas elevadas, podem contactar com a grande maioria dos reagentes qumicos, incluindo os cidos concentrados. So, porm, incompatveis com os lcalis quentes e o acido fluordrico, alm de que o seu preo elevado em relao ao dos outros tecidos.

4.2.4.3.4.

Materiais fibrosos

As fibras naturais, excepo feita para o algodo, pouco ou nenhum uso tm recebido no campo da filtrao. Nos laboratrios da oficina farmacutica est, no entanto, muito generalizada a prtica de se filtrarem certas solues atravs de uma pequena poro de algodo hidrfilo adaptada a um funil. Este processo origina lquidos bem clarificados desde que o filtro seja previamente lavado para se arrastarem as fibras soltas, mas s funcionar eficientemente com solues de fraca viscosidade, pois o algodo torna-se compacto uma vez molhado e por efeito da presso da camada lquida. O algodo de vidro constitui um bom malerial de filtrao, pois apresenta todas as qualidades atrs assinaladas aos tecidos de igual fibra. Usa-se, geralmente, sob a forma de uma camada aplicada a um funil e presta ptimos servios na filtrao de lquidos corrosivos, como os cidos concentrados, que atacam o papel e outros meios filtrantes. (') Os nmeros indicam os dimetros mdios dos poros dos vrios tipos de filtros.

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As fibras soltas de asbesto ou amianto tambm tm aplicao como meio filtrante. Assim que na anlise qumica gravimtrica se utiliza nos cadinhos de GOOCH uma variedade de asbesto designada por anfbolo, o qual um silicato de clcio e magnsio bastante anidro. O amianto destinado filtrao deve ser convenientemente escolhido e aquele destinado a ser utilizado nos cadinhos de GOOCH dever ser de alta pureza e constitudo por fibras compridas e dotadas de certa flexibilidade. O amianto pode ser igualmente utilizado na filtrao sob a forma de placas, pr ferindo-se, neste caso, a variedade designada por cristilo, a qual um silicato de magnsio hidratado e menos inerte que o anfbolo, sendo dotada de certa capacidade adsorvente. Deve ter-se em conta que o teor de ferro dos amiantos varia consideravel-mente com a sua origem, podendo, por vezes, originar incompatibilidades com os lquidos filtrados.

4.2.4.3.5. Meios filtrantes rgidos Como o prprio nome sugere, estes materiais filtrantes distinguem-se dos anteriores pr serem dotados de rigidez, o que lhes permite apresentar forma definida e permanente. As superfcies filtrantes rgidas distinguem-se por serem dotadas de elevada robustez, o que lhes confere grande durao, e possurem bom poder clarificador. A par destas qualidades de carcter positivo apresentam algumas desvantagens, a maior das quais a de serem, por vezes, de difcil limpeza. Alguns produtos de natureza orgnica complexa obstruem estes filtros de tal modo que os inutilizam rapidamente. Alm disso, as superfcies filtrantes rgidas originam filtraes muito lentas e caracterizam-se por terem um efeito adsorvente, o que se verifica, principalmente, com as unidades de poros muito finos. Nestas condies, o filtrado ter uma composio no incio e poder apresentar uma outra, completamentc diferente, algum tempo aps o comeo da operao. Em geral, os meios filtrantes rgidos so constitudos por materiais porosos da mais variada natureza, cuja porosidade e permeabilidade extremamente varivel, o que permite utiliz-los para numerosos fins. Assim, podem ser feitos de alumina, carvo, metais, borracha e produtos sintticos, slica, terra de diatomceas, caulino, porcelana e vidro poroso, apresentando-se sob a forma de cadinhos, placas, tubos e velas filtrantes. Vejamos, detalhadamente, alguns destes elementos filtrantes, pois so de grande interesse para a Tcnica Farmacutica.

4.2.4.3.5.1. Alumina Fig. 32. Filtro de Alundum montado Na preparao destes filtros utiliza-se o xido de alumnio sob a forma granular. Os filtros de Alundum so preparados fundindo a alumina com uma pequena percentagem de vidro de alumina que

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actua como uma espcie de cimento. Nos chamados filtros de Aloxite usam--se gros cristalinos de xido de alumnio agregados por cermica. Estes filtros podem ser utilizados em substituio dos cadinhos de GOOCH. servindo para a recolha de precipitados.

4.2.4.3.5.2. Carvo O carvo sob a forma granular ou de grafite, misturado a certas substncias ligan-tes, serve para preparar septos filtrantes caracterizados por serem altamente refractrios e resistentes aos agentes qumicos.

4.2.4.3.5.3. Septos metlicos Estas superfcies rgidas podem ser constitudas por discos ou placas perfuradas, por elementos em forma de cunha e ainda por placas resultantes da agregao de metais reduzidos a p de tenuidade adequada. Os discos e placas perfuradas, de porosidade varivel, so usados, principalmente, na filtrao sob altas presses, podendo servir ainda como suporte a outros materiais filtrantes pouco resistentes. Os chamados metafiltros (Fig. 33) so constitudos por placas metlicas em forma de cunha, dispostas umas sobre as outras e mantidas em posio por meio de um

Fig. 33. Elementos de um metafiltro

'

suporte. As partes afiladas das cunhas dos diferentes elementos que formam o filtro esto orientadas para o exterior, ficando as bases viradas para o interior. Como a Fig. 34 mostra, o espao entre duas placas consecutivas vai estreitando gradualmente de fora para dentro, at que na parte virada para o centro do filtro to reduzida a distncia que separa as placas que equivale a um verdadeiro poro. Deste modo, a suspenso caminha ao longo das cunhas, ficando as partculas retidas plos estrangula-

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meno.s da parte interior, fluindo o lquido clarificado para a parte central do filtro. Estes filtros trabalham melhor adicionando suspenso a fillrar um adjuvante, como o carvo ou o kieselguhr (terra de infusrios), que se acumula enlre as placas, constituindo, assim, uma camada filtrante bastante eficiente, e podem ser operados por presso ou por suco. Nu Fig. 35 rcproduzem-se modelos dcslcs fil tr os correspondentes s duas referidas modalidades.

Fig. 34.

Elementos de um metafittro vistos em seco

Os septos representados pelas placas metlicas porosas constituem um tipo de filtro datado de propriedades muito apreciveis: so robustas, quimicamente inertes, resistem a temperaturas elevadas e s no se prestam filtrao dos cidos minerais. So preparados a partir de ao inoxidvel em p que aglomerado por processos especiais, dependendo a sua porosidade das dimenses dos grnulos usados na sua fabricao.

Fig. 35. Metafiltros para laboratrio. A, modelo para filtrao sob presso. B, modelo trabalhando por suco 4.2.4.3.54 Materiais orgnicos

[{justem no mercado filtros rgidos feitos de borracha dura, os quais podem ser btidos perfurando, mecanicamente, lminas de borracha, de modo a obterem-se poros muito estreitos ou provocando a sua formao por um processo especial durante a transformao d ltex natural cm folhas.

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4.2.4.3.5.5.

Slica

Hoje em dia, os filtros de slica mais usados so os de BERKFELD, fabricados com kieselguhr ou terra de infusrios natural, produto constitudo quase exclusivamente por slica, SiOr Aquela substncia, depois de lavada e tamisada, misturada com amianto e outros ingredientes, obtendo-se uma massa que prensada de modo a originar cilindros ocos e fechados apenas numa das extremidades. Aps secagem, os cilindros so aquecidos a 1200C e arrefecidos seguidamente. exlremidade aberta adapta-se, ento, uma pea de metal ou de porcelana, mantida fixa custa de um cimento adequado, a qual termina por uma espcie de gargalo por onde escoa o lquido filtrado. Estes filtros de BERKFELD so fabricados em diversos tamanhos (Fig. 36) e com porosidade varivel, podendo ser utilizados para filtrao sob presso ou por suco. Dadas as suas caractersticas, esto especialmente indicados na filtrao de produtos Fig. 3b. Filtros de Berkfeld bacteriolgicos, pois so capazes de reter vrios microrganismos. Designam-se por letras, conforme o grau de porosidade que apresentam: N, M, W e WW, correspondendo as duas ltimas categorias aos filtros de poros mais apertados.

4.2.4.3.5.6. Caulino e porcelana Diversos materiais de natureza argilosa tm sido utilizados na preparao de filtros rdigos, entre os quais os mais conhecidos so os filtros ou velas de CHAMBERLAND. Estes elementos filtrantes so semelhantes aos filtros de BERKFELD, com a diferena de que na sua constituio entram caulino e quart/o aglutinados por aquecimento a temperaturas controladas. So usados, principalmente, na filtrao bacteriolgica, sendo fabricados com vrias porosidades, as quais dependem da finura dos gros dos materiais usados na sua preparao e, ainda, da temperatura a que foram submetidos. So, igualmente, classificados por uma letra e um nmero: LI, L2, L3..., L7, L l l . As velas L7 e L l l utilizam-se na filtrao esterilizante.

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4.2.4.3.5.7. Vidro poroso Entre os scptos filtrantes rgidos, os filtros de vidro poroso representam, certamente, os de maior interesse para a filtrao laboratorial e o seu uso est, actualmente, muito generalizado, prestando-se aos mais variados fins com que a filtrao praticada. Os diafragmas de vidro poroso comearam a ser fabricados por volta de 1920 e depressa se impuseram como elementos filtrantes, dadas as caractersticas e a possibilidade de se acopularem a toda a espcie de funis, cadinhos, tubos, ctc. Como resultado disso, apareceram numerosos aparelhos destinados a resolver os mais variados problemas de filtrao laboratorial, incluindo a microfiltrao. Na preparao dos septos de vidro poroso torna-se necessrio utilizar material da melhor qualidade, dotado de reduzida solubilidade e de baixo coeficiente de dilatao. Em geral, utilizam--se vidros de pyrcx, lena ou quartzo, os quais so pulverizados de modo a obte-rem-se partculas uniformes e de dimenses convenientes. O p assim obtido misturado com p de vidro de ponto de fuso mais baixo, colocado cm moldes e cuidadosamente aquecido a temperaturas bem controladas. O vidro fusvel actua como elemento agregante do vidro duro, dependendo a porosidade do filtro do grau de aquecimento e do dimetro das partculas usadas na sua fabricao, sendo possvel obterem-se filtros cujo dimetro mdio pode variar desde algumas centenas de \l a menos de 2 j. Prestando-se, como dissemos, aos mais variados fins, os filtros de vidro poroso esto a ser cada vez mais empregados na filtrao clarificante, acontecendo que em muitos laboratrios farmacuticos se prefere hoje utiliz-los na filtrao de Fig. 37. Filtros de vidro poroso solues medicamentosas. A fim de resolver os problemas levantados por essas filtraes, em que geralmente se trabalha com grandes volumes de lquidos, a indstria prepara funis de capacidades adequadas. Dadas as diferentes porosidades que estas placas filtrantes podem apresentar, tornou-se necessrio estabelecer uma classificao para estes filtros que facilite o seu

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reconhecimento de modo fcil e seguro e permita escolher o filtro mais recomendvel ao fim em vista. Na Europa tal classificao assentava, essencialmente, na letra G, antecedida e seguida de dois nmeros, marcados de modo bem visvel no funil. O algarismo que antecedia a letra estava relacionado com a capacidade do filtro, ao passo que o algarismo que se lhe seguia caracterizava a porosidade ('). A nossa actual Farmacopeia (V. 1.2) adoptou o sistema de classificao proposto pela Organizao Internacional de Normalizao, atribuindo a estes filtros um nmero de porosidade. Na Tabela VII transcrevemos essa classificao, figurando nela, igualmente, os usos desses diferentes filtros. Tabela VII. Classificao dos filtros de vidro poroso adoptada pela Farmacopeia Portuguesa V e sua correspondncia noutros pases Nmero de porosidade Dimetro mximo dos poros em mjcrmetros (R Poit.) <2) 1,6 4 10 16 40 100 160 250 inferior 1 2 , 5 1,6 4 4 10 16 40 40 100 100 150 160 200 a 1,6 4 6 10 16 40 50 100 120 160 200 250 500 Rep. Fed. da Alemanha 5f 5 4f 4 3 2 1 0 Usos especiais Dimetro em micrmetros < 2,5 4 10 10 40 40 100 100 160 160 500 filtrao bacteriolgica filtrao ultrafina, separao de microrganismos de grande dimetro filtrao analtica, filtrao muito fina de mercrio, disperso muito fina de gases filtrao fina, filtrao de mercrio, disperso de gases filtrao de materiais grosseiros, disperso e lavagem de gases, suporte para outros materiais de filtrao filtrao de materiais muito grosseiros, disperso e lavagem de gases Frana Reino Unido

5 4 3 2 1 0 00

S 4 3 2 \ -

(') Dado que um filtro de determinada porosidade pode ser fabricado em vrios tamanhos, teremos, por exemplo, para um filtro G5 variantes como 1G5, 2G5, 3G5, 6G5, etc. Esta era a notao usada plos fabricantes alemes. (2) Notao proposta pela Organizao Internacional de Normalizao (OIN).

79

7 9 4.2.4.3.58. Placas e discos filtrantes

As placas filtrantes so geralmente feitas de substncias fibrosas, tais como polpa de papel e amianto, utilizadas separadamente ou misturadas e submetidas a uma compresso conveniente at se obterem produtos com a densidade requerida. As fibras para a fabricao destes discos so escolhidas e sujeitas a tratamentos especiais, conforme os fins a que se destinam, podendo aqueles serem utilizados para clarificar ou esterilizar lquidos. Como a celulose e o amianto tm propriedades absorventes, segue-se que estas superfcies filtrantes podem fixar certas substncias exislenles nas solues a clarificar. Por outro lado, acontece que o amianto cede alcalinidade aos lquidos aquosos que contactam com ele, de modo que se recomenda lavar, previamente, os filtros deste tipo com gua acidulada, e, depois, com gua destilada, at re:iccuo neutra. Como exemplo destes filtros podemos citar os de tipo SEIT/,, dotados de propriedades filtrantes e esterilizantes, usados com frequncia na filtrao de solues medicamentosas. As firmas Millipore Filter Corporation e Sartorius Membranfilter GmbH fabricam uma gama mu i t o variada de discos filtrantes dotados de extraordinria capacidade de reteno de partculas, os quais so especialmente teis para a esterilizao de solues farmacuticas e de lquidos biolgicos alterveis por aco do calor. Tais fillros so constitudos por membranas porosas de steres da celulose, altamente purificados e biologicamente inertes, sendo apresenlados em do/e porosidades diferentes, desde 8 [i a 0,01 |a de dimetro mdio de abertura de poro (ver Tabela VII I, pg. 83) e caracterizando-se por efeitos de adsoro e absoro praticamente nulos. Segundo os fabricantes, estas superfcies filtrantes apresentam grande uniformidade do dimetro dos poros, destacando-se, ainda, pela circunstncia de estes constiturem canal culos que atravessam directamente a espessura da membrana com um mnimo de ramificaes entre si. Cada cm2 da superfcie do filtro contm milhes destes estreitssimos canais, representando cerca de 80% do volume total do filtro, o que lhe confere uma notvel porosidade e permite um dbito de filtrado cerca de 40 vezes superior ao obtido com os filtros convencionais de abertura de poros semelhante. Assim, um disco Millipore SC (8 (0. de dimetro de poro) filtra cerca de 950 ml de gua por minuto e por cm2 de rea filtrante a 25C e a uma presso diferencial de 700 mm de Hg, enquanto, por exemplo, um disco Milipore PH (0,3 |i) filtra, nas mesmas condies, 40 ml de gua. Estes filtros actuam, principalmente, como se fossem tamises, e, assim, todas as partculas cujas dimenses ultrapassem as aberturas dos respectivos poros ficam retidas superfcie do filtro quando atravs deste passa um lquido em que elas estejam suspensas. No entanto, uma elevada percentagem de partculas de (amanho inferior abertura dos poros tambm c retida por estes filtros graas s foras de VAN DER WAALS, a um aprisionamento ocasional ao longo do percurso ligeiramente tortuoso dos canalculos e, ainda, pela barreira formada plos slidos depositados sobre o filtro.

80

Os filtros de membrana so obstrudos por partculas de natureza coloidal, especialmente quando presentes em solues, tornando-se, ento, necessrio utilizar um pr-filtro destinado a reter esse material. Esta tcnica impe-se, por exemplo, quando se pretende esterilizar soro ou plasma sanguneos. Alm disso, estes filtros apresentam certas limitaes no seu uso, as quais esto relacionadas com as caractersticas de solubilidade e de resistncia qumica do material de que so feitos. Assim, no so atacados pela gua, cidos e lcalis diludos, hidro-carbonetos alifticos e aromticos, hidrocarbonetos halogenados e lquidos no polares. Dissolvem-se, contudo, nos compostos cetnicos, esteres, nitroparafinas e nos lcoois metlico e etlico, sendo ainda atacados plos lcalis concentrados. Apesar das incompatibilidades genericamente assinaladas, os filtros Miipore e Sartohus encontram largo campo de aplicao, sobretudo na filtrao esterilizante de medicamentos e de lquidos de origem biolgica. Na Tabela VIII, pg. 83, indicam-se os doze graus de porosidade em que estes filtros so apresentados, devendo salientar-se que so os tipos HA (0,45 (i) e GS (0,22 |i) os que maior aplicao tm para a filtrao esterilizante e os ensaios de esterilidade. Dos dois, o filtro GS o mais utilizado, recomendando-se o seu emprego sempre que as solues a filtrar contenham soro, plasma ou tripsina, em que frequente existirem espcies de pseudomonas ou outros microrganismos de menores dimenses. Por sua vez, os filtros HA, sob a forma de discos com 47 mm de dimetro, so especialmenle indicados para a execuo dos ensaios de esterilidade segundo a tcnica oficializada pela Food and Drug Adminisiraion dos E. U. A. Como atrs dissemos, os filtros Millipore e Sartorius so obstrudos por certos materiais, sendo, por isso, necessrio submeter determinados lquidos a certos tratamentos prvios, destinados a eliminarem esses materiais, prolongando-se, assim, a vida do filtro. Entre os processos para esse efeito recomendados plos respectivos fabricantes, conla-se o emprego de pr r -filtros constitudos por fibras de vidro, os quais podem r Pr-filtro _ ^
K

usar-se na filtrao de sistemas lquidos, colocados sobre os filtros propriamente ditos, conforme est esquematizado na Fig. 38. Nestas condies, as substncias mais grosseiras so Fig. 38. Pr-fiitro utilizado retidas pelo pr-filtro e, deste modo, quando a soluo juntamente com os filtros de ,,.. ,, , . . . .... membrana entra em contacto com o nitro j oi sujeita a uma filtra o prvia, que reteve determinadas partculas susceptveis de originarem a obstruo dos poros da segunda camada filtrante. Estes pr-filtros podem ser usados tambm em unidades filtrantes separadas, ligadas, por sua vez, aos dispositivos de filtrao em que esto montados os filtros propriamente ditos. Na prtica, os produtos a filtrar podem classificar-se em trs classes, consoante as suas caractersticas de filtrabilidade. No primeiro grupo esto geralmente includas as solues aquosas, e, entre elas, naturalmente, a maioria dos lquidos medicamentosos,

81

como as solues salinas, vitamnicas e de glucose, as quais podem ser esterilizadas por simples filtrao atravs de um filtro GS, com ou sem pr-filtro de fibras de vidro. Estas superfcies filtrantes so montadas cm suportes especialmente concebidos para satisfazerem s necessidades da prtica laboratorial ou industrial no domnio da filtrao, podendo obter-se dispositivos para filtrao desde alguns mililitros ale volumes da ordem dos milhares de litros.

4.2.4.4.

Adjuvantes de filtrao

J por vrias vezes nos referimos, ainda que episodicamente, aos adjuvantes de filtrao. Passadas que foram em revista as principais superfcies filtrantes, chegou o momento de considerarmos mais dctalhadamcntc estas substncias de Io grande utilidade. Recordemos que a maior ou menor facilidade com que uma filtrao se processa depende, fundamentalmente, da natureza das partculas suspensas no lquido a filtrar e que iro formar a camada filtrante superfcie do seplo. No caso de tais partculas serem compressveis, j sabemos que se vo deformando por efeito da presso, da resultando uma filtrao morosa plos motivos atrs discutidos. Ora, em casos como estes que os adjuvantes prestam magnficos servios, pois criam as condies para que a filtrao se faa do modo o mais favorvel possvel. Poderemos, ento, dizer que um adjuvante de filtrao toda a substncia inerte utilizada com o fim de aumentar a velocidade de filtrao e o grau de clarificao, pretendendo-se, umas ve/es, conseguir um s destes objectives, havendo, porm, casos em que se procura a simultaneidade dos mesmos. A principal funo de um adjuvante formar uma estrutura em forma de rede, que seja rgida, porosa e permevel, a qual retenha as partculas em suspenso, deixando fluir livremente o lquido atravs dos seus canalculos. Deste modo, impede-se que os slidos se acumulem sobre a membrana filtrante e a obstruam, e porque o adjuvante tem uma estrutura rgida a compressibidade das partculas nele retidas mnima. Consegue-se, assim, que a deformao dos slidos compressveis seja de tal modo diminuda que no h o risco de vir a interferir com a velocidade de escoamento do lquido a filtrar. Na prtica, adicionam-se os adjuvantes ao prprio lquido a filtrar, o que origina uma camada filtrante complexa constituda pelas partculas do adjuvante e dos slidos pr--exislenies na suspenso a clarificar. A reteno dos slidos pode ser feita, em certos casos, por adsoro, mas em geral deve-se a uma interveno mecnica pura e simples da rede formada pelo adjuvante. E intuitivo que nem todas as substncias podem servir como adjuvantes de filtrao, pois necessrio que possuam algumas caractersticas, sem as quais no podem exercer a funo que delas se pretende. As principais propriedades que caracterizam um bom adjuvante podem resumir-se do seguinte modo: L") possuir uma estrutura fsica tal que permita a formao de uma rede porosa indeformvel; 2.) apresentar um grau de diviso suficiente para reter as partculas slidas a filtrar; 3.) ter aptido para se manter em suspenso no lquido; 4.) estar livre de impurezas; 5.") no reagir com o lquido; 6.11) ser anidro.

82

Dentre os materiais propostos como adjuvantes de filtrao, a slica d^ diatomceas o que melhores resultados proporciona, pois obedece a todos os requisitos exigidos a um tal produto, e da o motivo por que o mais utili/ado. Deve usar-se sempre uma slica calcinada e altamenle purificada, encontrando-se no mercado vrias marcas de slica de diatomceas para filtrao, como a Celite, Celite 52!, Sorbo-Cel, cie., com caractersticas prprias a cada uma. O carvo outra substncia utilizada como adjuvante de filtrao, especialmente de lquidos no polares. Usado tambm como descorantc, o carvo tem elevado poder adsor-vente para variadssimas substncias, e, portanto, s deve ser usado em casos especiais, uma vez que pode fixar parte importante dos slidos dissolvidos e alterar, assim, a composio quantitativa das solues. A polpa de papel, a que j nos referimos como superfcie filtrante propriamente dita, tambm pode ser utilizada como adjuvante e, como tal, deve ser empregada finamente dividida e adicionada suspenso a filtrar, antes de se iniciar a operao. O talco tambm usado como adjuvante de filtrao. Apresenta a vantagem de no adsorver as substncias em soluo e quimicamente inerte. Recomenda-se no utilizar as variedades mais finas de talco, pois estas atravessam o papel de filtro, originando filtrados turvos. Os carbonatos de clcio e de magnsio so empregados como adjuvantes na filtrao de certas preparaes farmacuticas. Deve ter-se em conta que reagem com os lquidos cidos e comunicam s solues aquosas certa alcalinidade, sobretudo o carbonato de magnsio, o qual, apesar de ser muito pouco solvel na gua, mesmo assim confere-lhe um pH suficiente para originar a precipitao dos sais de alcalides nela dissolvidos. Trata-se, por conseguinte, de produtos que apenas so utilizados em casos especiais. Na Tabela VIII indicam-se os dimetros dos poros de alguns materais filtrantes. Para determinar esses dimetros pode emprcgar-se o mtodo de BECHHOLD, aplicvel, especialmente, s superfcies rgidas, o qual consiste em forar um gs sob presso, em geral o ar ou o oxignio, a atravessar o filtro humedecido com gua ou ter. As bolhas do gs atravessam os poros a uma presso crtica, cuja relao com os dimetros daqueles expressa pela equao: 4a d = K. , frx IO4 sendo K = 1033 x IO6 em que d o dimetro do poro (em |i), a igual tenso superficial dos lquidos usados temperatura de 20C, respectivamente 72,5 dine. cm"1 para a gua e 16,6 dine.cm ' para o ter, P a presso qual sai do filtro a primeira bolha de gs (em mm de Hg), e b a presso atmosfrica, tambm em mm de Hg (').

(') Segundo VICNEROU, Joumces Pharmaceuliques Franaises, 1951.

83 Tabela VIII. Valores mdios das aberturas dos poros dos filtros usuais f1) Filtro Papis Dimenses dos poros em JX Bastante variveis desde 20 a 0,75 Berkfeld V N W ww r.Discos de amianto Seitz 1 '~ 5 3,5 a 5 < 3,5 1 a2 saturados de gua EK EKS EKS1 EKS2 L2 L3 L5 L7 ^U Membranas ultrafiltranlcs Discos de steres Millipore (acetato de celulose) SC SM ss RA A DA HA PH GS vc VM VF (') .:! .-.- :. , -.,: -:-.;;> .,: ; de celulose Sartorius (nitrato de celulose) SM 11301 SM 11 302 SM 11303 SM 11304 SM 11305 SM 11306 SM 11307 SM 11308 SM 11309 SM 11310 SM 11311 Segundo Vigneron, loc. cit. :

Utilizao

.,T -

Filtrao clarificante

Filtrao clarificante Filtrao esterilizante no saturados de gua 1,4 1,2 1 0,8 a 4,7 Filtrao esterilizante ^ Reteno dos pirognios Filtrao clarificante ..'**, Filtrao esterilizante .*,. h '^' ! i:-. ,.

0,7 0,6 0,5 0,4 8,9

Chamberland

, ,.

4,7 2,2 2,2 2 .v,, ,-; cerca de 1 0,8 0,2 a 0,005

Filtrao esterilizante e separao de vrias molculas

8 S 3 U 0,8 0,65 0,45 0,3 (0,2) 0,22(0,15) 0,1 0,05 0,01

Filtrao clarificante Filtrao esterilizante * ' . * i ' : >r * " '-*-''1''" - '"""

84

4.2.4.5. Tcnicas de filtrao Depois de termos considerado o aspecto terico desta operao e passados cm revi st a os principais materiais IItirantes usados na prtica, c chegado o momento de abordarmos as tcnias de filtrao mais correntemente utilizadas. No presente captulo consideraremos, pois. a diversa aparelhagem para se fa/er uma filtrao, mas antes de entrarmos, propriamente, no assunto, queremos deixar bem vincada no esprito do leitor a ideia de que tal operao oferece, com frequncia, grandes dificulda-des, as quais podem ser. s v c/e s. insuperveis. Pretendemos d i/cr com isto que n e m sempre de esperar que da passagem de um lquido atravs de uma superfcie fi lt ra nte resulte um nitrado perfeitamente clarificado. Se certo que a grande maioria das solues farmacuticas pode ser clarificada sem dificuldade de maior recorrendo aos mais simples processos de filtrao, tambm no menos verdade q u e a clarificao de certos produtos constitui um verdadeiro desafio s qualidades de saber e de improvisao do operador que. no raramente, acabar por confessar-se impotente para obter um f i l t r a d o convenientemente lmpido. Por este motivo, praticamente impossvel fixar condies de filtrao que abarquem todos os produtos que possam vir a ser submetidos a esta operao. Os problemas acabam por surgir cedo ou tarde, sobretudo a quem trabalha no campo da investigao, pois a m ai o r ser a probabilidade de se deparar com casos especiais cuja resoluo s poder ser tentada com xit o custa dos fundamentos tericos da filtrao e do engenho do experimentador. Entretanto, lembramos que um tratamento prvio e conveniente dos materiais pode ser to importante como a escolha da tcnica de filtrao, puis certos produtos no f i l t r ve i s podem ser de tal modo modificados que apresentem, depois de submetidos a determinadas manipulaes, ru/.oveis. seno mesmo, boas condies de filt rabi l idade. Assim, o aquecimento de certos produtos fa cilita a sua filtrao por duas ra/es distintas: primeiro, porque I a/ d i m i n u i r a viscosidade dos lquidos, e. em segundo lugar, porque provoca a coagulao das substncias proteicas e de outros produtos sempre perturbadores de uma filtrao. Certos produtos contendi* partculas de vrios tipos e dimenses so d i f i c i l m e n t e clarificados numa s filtrao. Fm muitos casos, como na filtrao de extractos vegetais de tecidos, aconselhvel remover a.s partculas maiores por filtrao atravs de um pano, completandose a clarificao com o auxlio de uma superfcie filtrante capa/, de reter as partculas mais finas. Quando o produto contm uma percentagem elevada de slidos conveniente deixar sedimentar por simples repouso parte deles, filtrando-se apenas o l qu id o sobrenadante separado por decantao. Noutros casos, a sedimentao pode ser facilitada pela adio de vrias substncias, como a gelatina, casena, gelose, terra de fui ler e hcntonile.

85

Certas misturas muito viscosas podem ser diludas, conseguindo-se, assim, uma aprecivel diminuio das respectivas viscosidades, com o consequente aumento da filtrabili-dade. Tambm o ajustamenlo do pH dos lquidos pode concorrer para facilitar a filtrao, o mesmo acontecendo com a adio de um electrlito e o uso judicioso de adjuvantes. Os adjuvantes da filtrao podem ser aplicados directamente ao filtro, para formarem uma camada de revestimento que actue desde o incio da filtrao, ou adicionam-se ao lquido a filtrar numa percentagem varivel. A prtica indicar a quantidade de adjuvante a utilizar em cada caso, no nos devendo esquecer que o emprego destas substncias poder resolver muitos casos de filtrao tidos como de difcil execuo. Tais so, em resumo, alguns dos tratamentos a que se podem submeter certos produtos a filtrar, os quais, longe de esgotarem o assunto, representam apenas sugestes destinadas a facilitar a resoluo de alguns problemas gerais de filtrao, pois os casos especficos surgiro sempre e tero que ser tratados como tal. E posto isto, consideremos, agora, os diversos processos de filtrao, para o que necessrio agrup-los de modo a facilitar o seu estudo. So vrios os critrios usados para esse fim, baseados em certos elementos, como a natureza da superfcie filtrante, o volume do lquido a filtrar e a fora usada para conseguir-sc a filtrao. Repare-se que este ltimo elemento comum a todas as tcnicas de filtrao, pois sem uma diferena de presso aquela irrealizvel, e, por isso, ele representa, quanto a ns, a base mais racional para se estabelecer uma classificao. Deste modo, agruparemos as diversas tcnicas de filtrao de acordo com a fora nelas utilizada, constituindo-sc, assim, trs classes distintas: 1) Filtrao por aco cia gravidade; 2) filtrao por suco; 3) filtrao sob presso. Seguidamente, estudaremos cada um destes trs lipos de filtrao, dando especial ateno aos dispositivos neles utilizados, j que os materiais filtrantes foram tratados anteriormente.

4.2.4.5.1.

Filtrao por gravidade

Neste tipo de filtrao o conjunto filtrante-suporte mais largamente utilizado o papel de filtro-funil, sendo esle constitudo por uma parte sob a forma de cone ligada a uma haste que termina, regra geral, em forma de bisel. Se bem que os funis sejam geralmente feitos de vidro, fabricam-se tambm em porcelana, metal, borracha e material plstico, podendo apresentar as paredes lisas ou com estreitas salincias dispostas verticalmente, o que permite uma drenagem mais rpida do lquido filtrado. O tamanho dos funis varia imenso, desde os que apenas comportam alguns ml de lquido aos que permitem filtrar grandes volumes. O septo filtrante que vulgarmente se utiliza com os funis o papel de filtro, Uso ou pregueado, que se aplica ao funil. A regra a de se empregar o papel liso quando a

86

filtrao realizada com o objectivo de se aproveitar o slido retido, devendo utilizar-se um filtro com pregas sempre que a filtrao tenha por fim obter um lquido lmpido. Alm do papel, podem usar-se fibras soltas nos funis, como o algodo hidrfilo c a l de vidro, as quais se aplicam de modo a constiturem uma camada ou rolho sobre a parte mais estreita do funil, onde comea a haste, na qual penetra frequentemente.

Flg. 39. Diversos tipos de funis Para que a filtrao por esta tcnica se processe nas melhores condies de toda a convenincia ter presentes certas regras empricas que devem ser respeitadas na prtica. So elas: 1. Ao dobrar um filtro nunca se devem vincar as dobras junto do pex, pois este o ponto onde aquelas convergem e tornar-se-ia demasiado fraco para suportar a presso do lquido, podendo romper com o peso deste. Ao colocar um filtro de pregas num funil deve ter-se o cuidado de for-lo de modo u que a extremidade penetre na haste do funil, pois tal precauo permite obter maior velocidade de filtrao e evita que a ponta do filtro alargue, formando uma bolsa, e se encha de lquido, diminuindo-se, assim, a possibilidade de ruptura. 2. Deve humedecer-se o filtro com o lquido a filtrar ou com o solvente correspondente ao lquido a filtrar, o que torna a filtrao mais rpida. 3. Quando o filtro se destina a receber um grande volume de lquido necessrio tomar precaues para evitar a sua ruptura. Para isso, pode utilizar-se um filtro duplo ou colocar no gargalo do funil, antes de pr o filtro, um pouco de algodo envolvido em gaze. Pode usar-se, tambm, um cone de metal perfurado. 4. Ao verter o lquido a filtrar no filtro, aquele deve ser dirigido contra as suas paredes, para se evitar um impacto directo sobre a ponta do filtro, que a sua parte mais frgil. 5. O papel deve ser cortado com as dimenses precisas para nunca ultrapassar as paredes do funil, o que evita perdas por evaporao ou embebio.

87

6. Se o vaso em que se recebe o filtrado de pequena capacidade, a ponta do funil deve encostar parede daquele, para que o filtrado corra ao longo dela, evitando-sc, deste modo, que a sua queda livre provoque salpicos. 7. Ao fazer uma fillrao para um frasco de gargalo estreito, em que se apoia o funil sobre a respectiva boca, necessrio deixar um espao enlre o funil e o frasco, para permitir a sada do ar. Se no se tomar esta precauo a presso do ar, dentro do recipiente, pode retardar ou impedir a filtrao.

4.2.4.5.1.1. Filtrao a quente A filtrao por gravidade faz-se, por vezes, mantendo o funil aquecido e isto porque, independentemente da natureza do produto a filtrar, o aumento da temperatura, fazendo baixar a viscosidade dos lquidos, torna sempre mais rpida a fillrao. Na tabela IX indicam-se as viscosidades de alguns lquidos em funo da temperatura, e os nmeros que nela figuram mostram, claramente, como os lquidos altamente viscosos se tornam muito mais fluidos quando convenientemente aquecidos.

Tabela IX. Viscosidade de alguns lquidos a diferentes temperaturas (1) Viscosidade em centipoisc Lquido Agua lcool etlico ter sulfrico Benzeno leo de rcino Azeite Glicerina (2) 0" 1,79 1,79 0,28 0,91 4220 10" 1,13 1,75 0,76 2420 138 2518 20' 1,01 1,72 0,23 0,65 986 84 830 40" 0,65 1,65 0,20 0,50 231 36 70" 0,41 1,55 0,36 12,4 W()"C 0,28 16,9

As solues em solventes orgnicos e aquosos so, em geral, pouco viscosas c, por isso, filtram sem dificuldade temperatura ambiente, mas h casos em que se torna necessrio proceder a um filtrao a quente. Os leos, por exemplo, sobretudo no inverno, so dificilmente filtrveis temperatura ambiente, e certas gorduras e ceras, slidas temperatura normal, s podero ser filtradas a uma temperatura superior dos respectivos pontos de fuso. Por outro lado, algumas solues devem ser filtradas a lempe(') Segundo Cummings, in Technique ofOrganir Cfietnisrry, vnl. Ill, pg. 563. -} No caso da glicerina as temperaturas correspondem, na realidade, a 2,8". 8,1" c 2(U"C, respectivamente.

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raturas elevadas a fim de se evitar a precipitao de determinadas substncias dissolvidas. Para se realizar uma filtrao a quente basta, em certos casos, quando a quantidade do material a filtrar diminuta, aquecer o funil previamente. Esta operao pode fazer-se, tambm, colocando o filtro e respectivo suporte numa estufa regulada para uma tempe ratura conveniente, desde que, como bvio, o lquido ;i filtrar no seja inflamvel. Todos estes processos, porm, no passam de simples improvisaes, que apenas sero utilizadas quando no se disponha do material adequado para a prtica de filtraes deste tipo. Contudo, desde que o primeiro filtro aquecido foi idealizado por ROBRRT WARE, em 1820, apareceram modelos que tornaram rotineira esta operao. Um dos modelos ainda hoje dos mais utilizados na oficina Fig. 40. Aparelhos de filtrao a quente farmacutica est representado na Fig. 40 A, o qual constitudo por um tronco de cone, geralmente feito de cobre, tendo uma dupla parede, que se enche de gua. O aquecimento faz-se no tubo lateral esquerdo por meio de um bico de BUNSEN e o funil de vidro encaixa neste invlucro, que o mantm temperatura desejada. Outro dispositivo, representado na Fig. 40 B, consiste numa serpentina enrolada de modo a poder adaptarse aos funis, dentro da qual se faz circular gua aquecida. A par destes modelos, relativamente simples e baratos, existem outros mais aperfeioados, em que o aquecimento dos funis se faz electricamente. Um desses aparelhos est representado na Fig. 41 e consiste num fogo elctrico tendo vrias peas metlicas inter-mutveis, o que permite que o aparelho possa ser usado com funis de diversos tamanhos. Mais recentemente, algumas firmas, como a Electrothermal Engineering Ltd., introduziram no mercado dispositivos especiais para o aquecimento de instrumentos de vidro.

Fig. 41. Aparelho de filtrao aquecido electricamente

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entre eles os funis, os quais tornaram esta operao facilmente praticvel. Um dispositivo destes formado por uma rede de material refractrio e malevel, tendo no interior uma resistncia elctrica, bastando ligar o aparelho a uma tomada de corrente para aquecer o funil (Fig. 42). 4.2.4.5.1.2. Filtrao a frio Menos correntemente praticada do que a filtrao a quente na rotina laboratorial, por vezes tambm se procede filtrao a uma temperatura inferior do meio ambiente, como, por exemplo, quando se pretende remover cristais de baixo ponto de fuso ou slidos amorfos de um solvente. Em muitas circunstncias pode utilizar-se o Fig. 42. Manta elctrica para aquecimento de funis dispositivo representado na Fig. 40 B e j descrito para a filtrao a quente, usando-se, neste caso, gua gelada. Outro processo consiste em manter volta do funil uma camada de gelo picado ou de uma mistura frigorifica, ou, ainda, arrefecendo, previamente, o lquido a filtrar e o funil numa geleira e procedendo, depois, filtrao temperatura ambiente.

4.2.4.5.1.3. Filtrao de lquidos volteis A filtrao destes lquidos, particularmente do ter, impe certas precaues, a fim de evitar a sua evaporao, o que obriga a utilizar filtros especiais. Pode, no entanto, improvisar-se um filtro destes com bastante facilidade, conforme se representa na Fig. 43. O dispositivo mantm-se fechado, sendo o ar existente no balo deslocado atravs do tubo lateral para o funil. 4.2.4 5 1 4. Filtros de l ou algodo Como vimos, os tecidos podem ser utilizados como superfcies filtrantes, sobretudo nos processos de filtrao sob presso. Existe, no entanto, um filtro destes operando por aco da fora da gravidade, cuja utilizao est praticamente Fig. 43. restrita a Tcnica Farmacutica. Quercmo-nos referir chamada manga de Dispositivo p a r a f i l t r a o Hipcrates, filtro constide

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tudo por um cone de tecido, geralmente flanela, cuja base esta ligada a um aro de folha de Flandres ou a um quadrado de madeira (Fig. 44). Estes filtros so usados para clarificar lquidos bastante densos, como os xaropes, podendo u filtrao ser auxiliada por um adjuvante, neste caso a polpa de papel. Porque a filtrao se pode tornar lenta a partir de certo momenlo, estes tlltros tm um fio preso ao vrtice do cone, o qual, uma vez puxado para cima, obriga a extremidade do filtro a dobrar-se para o interior, fazendo com que o lquido contacte com nova superfcie de tecido ainda no obstruda. Na filtrao de um volume aprecivel de lquido utiliza-se o tecido montado num suporte rectangular de dimenses adequadas, dispositivo este conhecido por fillro de TAYLOR. 4,2.4.5.1.5. Filtrao continua A filtrao de grandes volumes de lquido por aco da gravidade obriga a Flg. 44. Manga uma vigilncia quase permanente da operao, sobretudo se esta se processa de Hipcrates rapidamente, para se poder manter o filtro carregado. Para evitar este inconveniente tm-se idealizado vrios dispositivos, um dos quais est representado na Fig. 45. Consta ele de um frasco de boca larga, cuja rolha tem dois orifcios. O lquido colocado no frasco e, com a boca destapada, sifonado para o funil, mantcndo-se neste o nvel desejado ajustando, convenientemente, a altura do outro tubo. Com efeito, enquanto o lquido no enche convenientemente o funil, este tubo encontra-se em contacto directo com a atmosfera, permitindo a entrada de ar no frasco e, devido a este facto, possvel o funcionamento do sifo. Quando o lquido atinge certa altura no filtro d-se a obturao do tubo em referncia e o isolamento do sistema em relao ao ar no permite que haja transferncia do material a filtrar do frasco para o funil.

4.2.4.5.2.

Filtrao por suco

A filtrao por suco um processo bastante usado nos laboratrios, pois torna esta operao muito mais rpida uma vez que cria uma maior diferena de presso nos dois lados do septo filtrante. No fundo, esta tcnica Fifl. 45. Dispositivo consiste em adaptar o filtro a um recipiente apropriado, onde se possa fazer um para filtrao cont certo grau de vazio por intermdio de uma mquina de vcuo. nu,: Os recipientes tpicos usados neste gnero de filtrao so os chamados frascos de KITASATO, tendo a forma de um matrs de ERLENMEYER de paredes suficientemente grossas para resistirem depresso e apresentando uma tubuladura lateral na parte superior, por onde se ligam mquina de vazio (Fig. 46).

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A filtrao por suco especialmente indicada quando se utilizam certas superfcies filtrantes rgidas, cujos poros so to apertados que tornariam a filtrao demasiado lenta se fosse praticada nas condies normais de presso. Entretanto, presta-se a realizar filtraes com os mais variados tipos de funis e de materiais filtrantes. Assim, podem servir neste tipo de filtrao os funis cnicos descritos a propsito da filtrao por gravidade, desde que os papis de filtro sejam protegidos por um cone perfurado que evite a sua ruptura (Fig. 47). Os cones utilizados para este efeito so feitos de vrios materiais, como porcelana, platina, papel endurecido, ele. Desde que se utilize um papel bastante duro, o uso de tais cones desnecessrio, se bem que os papis desta textura tornem a filtrao muito lenta. Os filtros de vidro poroso, cuja importncia na Fig. 46. Frascos de Kitasato para filtrao por suco. A, com funil; B, filtrao de solues medicamentosas j foi posla em com cadinho filtrante relevo, constituem um exemplo tpico de filtros por suco. Como os anteriores, trabalham montados num frasco de KITASATO de capacidade apropriada ao volume de lquido a filtrar. Os metafiltros, a que tambm j fizemos referncia na altura prpria, trabalham por suco ou sob presso e, por isso, podem ser includos entre os aparelhos prprios para realizar este tipo de filtrao.

Fig. 47. Cones usados para a proteco dos filtros de papel

As velas filtrantes tipo BERKFELD e CHAMBERLAND constiluem outros exemplos de aparelhos utilizados na filtrao por suco, representando-se na Fig. 48 um esquema geralmente utilizado para trabalhar com estes filtros. As velas so montadas numa espcie de manga metlica, apenas ficando fora desta o respectivo tubo de sada, o qual se adapta a uma rolha de borracha que fecha a boca do balo de Kn ASATO. O lquido introduzido pela parte superior da manga, realizando-se a filtrao merc da depresso criada no balo.

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Tambm os filtros tipo SRITZ podem ser operados por suco e, como no caso das velas, usamse para filtrar ou esterilizar lquidos. Existem vrios modelos, reproduzindo-sc na Fig. 49 uma unidade destas, prpria para filtrao laboratorial em pequena escala.

_i V

Entrada do liquido !l filtrar

- A Vela Suport e Vazio

^ Lquido / filtrado

D Tubo de ligao & mquina de

Fig. 48. Dispositivo para filtrao por suco com vetas filtrantes Os filtros Miipore e Sartorius tanto servem para executar filtraes por suco como sob presso, dependendo o modo como trabalham dos suportes utilizados. De um modo geral, a filtrao por suco com estes filtros reserva-se apenas para pequenos volumes de lquido, existindo vrios dispositivos, como funis de BUCHNEK cm ao inoxidvel ou pyrex, os quais so constitudos por duas peas, entre as quais se

Fig. 49. Modelo de filtro Seitz para filtrao em pequena escala

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coloca o disco filtrante. Na Fig. 50 representam-se alguns destes dispositivos, mostrando a gravura C como se procede colocao de um disco filtrante nestes funis.

Fig. 50. Suporte para filtros Millipore actuando por suco. A, Buchner em ao: B, Buch-ner em pyrex; C, montagem do disco filtrante em B

Existem ainda outros filtros por suco que se caracterizam por trabalharem quando imersos na prpria suspenso a filtrar, conforme se pode ver na Fig. 1. As folhas propriamente ditas so construdas de material varivel, o qual serve de suporte ao septo filtrante, que pode ser um tecido ou papel de fillro, ou funcionam elas prprias como elemento filtrante. Nestes dispositivos, que mergulham na suspenso a filtrar, o slido fica retido na parte exterior da superfcie fillranle, sendo o filtrado aspirado por suco e recolhido no frasco onde se faz o vcuo (Fig. 52).

Fig. 51. Vrios tipos de folhas filtrantes; A, tecido: B, rede metlica; C, pedra porosa; D, vidro poroso

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Na Fig. 53 esto representados vrios tipos de filtros que se utilizam imersos, prprios para filtraes em pequena escala, os quais so designados por bastes filtrantes. Como as folhas filtrantes, podem ser constitudos por superfcies rgidas ou por um suporte ao qual se adapta o septo filtrante.

Fig. 52. Dispositivo mostrando como funciona uma folha filtrante

Fig. 53. Alguns exemplos de bastes filtrantes; A, pedra porosa; B, l de vidro, amianto, etc.; C. papel ou tecido; D e E, vidro poroso

Todos estes dispositivos acabados de descrever so utilizados na filtrao por suco com fins clarificantes ou esterilizantes. Caso, porm, se pretenda isolar um slido necessrio utilizar funis de BUCHNEK, de HIRSCH, cadinhos de Goorn, de ALUNDUM e outros. Os funis de BUCHNER e de HIRSCH (Fig. 54) so geralmente feitos de porcelana e servem para isolar slidos em quantidade aprecivel. A placa perfurada neles existente serve de suporte ao filtro, que pode ser uma simples rodela de papel, cortada de modo a adaptar-se perfeitamente placa. Actualmente fabricam-se filtros destes tipos cuja placa feita de vidro poroso. Os cadinhos de GOOCH, representados na Fig. 55, bem como os filtros de ALUNDUM e outros, so exemplos tpicos de filtros por suco destinados a isolar precipitados para fins analticos. Estes ltimos constituem uma superfcie filtrante, mas os cadinhos de GOOCH representam apenas um suporte sobre cuja placa perfurada se coloca uma camada de fibras de amianto ou outro material filtrante.

Fig. 55. Cadinho de Gooch

A Fig. 54. A, funis de Buchner; B. funil de Hirsch 4.2.4.5.3. Filtrao sob presso

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Neste tipo de filtrao utiliza-se uma presso exercida sobre o prprio lquido para aumentar a velocidade de escoamento daquele, o que exige que a superfcie filtrante esteja montada num dispositivo fechado e se disponha de um meio de poder obter uma presso adequada c controlvel. Este tipo de filtrao muito menos usado na prtica laboratorial do que a filtrao por gravidade ou por suco, se bem que esteja indicado para filtrar lquidos com certas caractersticas, como os muito viscosos, que tenham elevadas tenses de vapor ou contenham em dissoluo um gs em aprecivel quantidade. Existem dispositivos que permitem aplicar este processo de filtrao W i faro escala laboratorial, como o representado na Fg. 56. O filtro c posto num recipiente de paredes resistentes, e uma vez colocada a tampa na respectiva posio e vedado o conjunto por meio dos parafusos com orelhas, admitese no reservatrio ar ou oulro gs comprimido. Deste modo, exerce-se uma maior presso superfcie do lquido a filtrar, cuja velocidade de escoamento aumenta merc disso. No caso da Fig. 56, a superfcie Fig. 56. Dispositivo para filtrao sob presso filtrante constituda por fibras soltas, como o amianto ou a l de vidro, mas podem usar-se outros elementos filtrantes, como as folhas e bastes filtrantes, j anteriormente descritos. A Fig. 57 representa outros dispositivos utili/ados para este processo de filtrao, empregando-se num deles um filtro de vidro poroso e no outro um dos referidos bastes filtrantes, mas todos eles apenas se prestam a filtrar, em cada operao, diminutos volumes de lquidos, especialmente o aparelho correspondente Fig. 57 A. Existem, porm, outros dispositivos especialmente concebidos para corresponderem s necessidades Sada encontradas na prtica. Assim, a Fig. 58 do representa um filtro de Stir/ funcionando por presso, o qual prprio para filtrao de volumes da ordem de algumas centenas de ml, havendo, porm, outros modelos de maior capacidade. Tais filtros so utilizados, sobretudo, na filtrao esteri-lizante. B

Dispositivos para filtrao sob presso

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As velas filtrantes usadas, como j vimos, na filtrao por suco, servem tambm para com elas se fazerem filtraes sob presso, bastando, para isso, ligar a parte superior do invlucro metlico a um reservatrio de gs comprimido ou a uma bomba. O mesmo acontece com os metafiltros, que podem ser operados, indiferentemente, por suco ou sob presso, conforme se descreve na pg. 74. Os filtros representados na Fig. 59, A, B e C, so modelos prprios para a filtrao clarificante de volumes apreciveis de lquido. Os dois primeiros trabalham com um nico disco filtrante, colocado entre as placas metlicas, que depois de apertadas fecham o conjunto hermeticamente, sendo o lquido a filtrar introduzido sob presso no aparelho por meio de uma bomba aspirante-premente. O modelo da Fig. 59 C constitudo por cinco discos metlicos. A Fig. 59 C representa o aparelho aberto, mas como depois de fechado toma uma forma cilndrica, tal modelo designado por filtro de tambor. Qualquer destes filtros tem j um rendimento aprecivel e neles se usam, como elementos filtrantes, discos de papel ou de tecido. Os chamados filtros-prensas so utilizados, principalmente, nas instalaes Fig. 58. industriais em que haja necessidade de filtrar grandes volumes de lquidos, como, Filtro de Seitz por exemplo, nas fbricas de antibiticos e outras. So estes filtros constitudos por para funcionar sob presso uma srie de placas que se apoiam geralmente sob duas barras transversais apertadas umas contra as outras por meio de um parafuso que as comprime de encontro a uma espcie de anteparo. Cada um destes filtros pode ter um nmero varivel de placas, normalmente de 12 a 50, prestando-se para clarificar lquidos ou para isolar slidos neles suspensos.

B Fig. 59. Filtros por presso

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Os filtros-prcnsa so de dois tipos diferenles, conhecidos, respectivamente, pelas designaes de filtros-prensa de cmara e filtros-prcnsa de quadro. o,s quais se distinguem pela forma das placas e pelo modo como o f iltr o alimentado. Rm ambos os tipos c necessrio criar um espao entre duas placas consecutivas e no fundo o modo como tais espaos so formados que distingue as duas modalidades destes filtros.

Fig. 60. Filtro-prensa Assim, nos filtros de cmara, conforme se pode ver no diagrama da Fig. 61, as placas apresentam um orifcio central e tm os bordos pronunciadamcnlc salientes, de modo que ao encostarem umas s outras unem-se por esses rebordos mas como a parte central est rebaixada formam entre si cavidades ou cmaras, as quais recebem o liquido a filtrar atravs do orifcio cenlral, saindo o filtrado para o exterior por urna conduta ou torneira colocada num dos cantos da placa Nos filtros de quadro as placas no apresentam os bordos salientes e, por isso, necessrio intercalar entre cas uma esquadria de madeira, borracha ou outro material, a qual evita que aquelas adiram umas s outras, o que Fig. 61. Placas usadas num filtro-prensa de cmara vistas de face e em corte permite a formao das cavidades. A alimentao dos filtros deste tipo feita atravs de um dos orifcios existentes na margem das placas, de modo que quando elas esto colocadas no aparelho os orifcios das diversas piar coincidem perfeitamente, formando um canal por onde o lquido circula. As esqu' apresentam, igualmente, orifcios coincidentes com os das placas, o que permitf acesso do lquido s diversas cavidades situadas entre duas placas conseculivas.

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a sada do filtrado por uma conduta formada na margem da placa por igual processo, conforme se pode ver na Fig. 62. Em qualquer dos casos as placas dos filtros-prensa so ligeiramente rugosas, apresen tando salincias feitas de modo a impedir que os tecidos usados na filtrao adiram com-petamente superfcie daquelas, pretendendo-se, com isto, criar uma espcie de canais que permitam ao filtrado correr livremente at aos orifcios da sada. As suspenses a filtrar so introduzidas nos filtros sob presso, utilizando-se para isso bombas do tipo aspirantepremente, sendo a presso aplicada da ordem dos 6 a 10 kg.crrr2. Se certo que uma presso elevada pode aumentar, temporariamente, o Fig. 62. Placas usadas num filtro-prensa de quadro rendimento da filtrao, no deve esquecer-se que uma presso exagerada pode tornar muito compacta a camada filtrante, sendo aconselhvel, por isso, trabalhar a presses relativamente baixas durante as filtraes prolongadas. Alm da presso, os elementos que condicionam o rendimento de um filtro so: rea e nmero de placas filtrantes, temperatura, viscosidade do lquido e natureza das partculas em suspenso. Existem filtros-prensa que podem ser aquecidos, os quais devem ser utilizados nos casos j anteriormente descri-los a propsito da filtrao a quente. Como j atrs referimos, os filtros Millipore ou Sartorius tambm so utilizados para filtraes sob presso, existindo vrios modelos de suportes prprios para este tipo de filtrao com tais elementos filtrantes, os quais permitem trabalhar com volumes de lquido muito variveis. Assim, a Fig. 63 representa um destes filtros adaptvel a uma seringa Suporte do filtro hipodrmica, desde que esta tenha um bico metlico lipo
LUER.

A pea de metal constitui o suporte propriamente dito para o filtro, separando-se em duas partes, entre as quais se intercala o disco. Este tem um dimetro de 13 mm, podendo usar-se com ele, neste dispositivo, um prfil-tro. Este dispositivo, depois de convenientemente esterilizado na autoclave, adaptado a 'ia seringa e Fig. 63. Adaptador de Swinny para agulha tambm previamente esesterilizar lquidos atravs de uma seringa adas e serve para esterilizar, por filtrao, um hipodrmica pequeno volume de lquido contido na podendo ser muito til na Farmcia de Oficina na esterilizao de certos medica-mo os colrios.

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a sada do filtrado por uma conduta formada na margem da placa por igual processo, conforme se pode ver na Fig. 62. Em qualquer dos casos as placas dos filtros-prensa so ligeiramente rugosas, apresen tando salincias feitas de modo a impedir que os tecidos usados na filtrao adiram com-petamente superfcie daquelas, pretendendo-se, com isto, criar uma espcie de canais que permitam ao filtrado correr livremente at aos orifcios da sada. As suspenses a filtrar so introduzidas nos filtros sob presso, utilizando-se para isso bombas do tipo aspirantepremente, sendo a presso aplicada da ordem dos 6 a 10 kg.crrr2. Se certo que uma presso elevada pode aumentar, temporariamente, o Fig. 62. Placas usadas num filtro-prensa de quadro rendimento da filtrao, no deve esquecer-se que uma presso exagerada pode tornar muito compacta a camada filtrante, sendo aconselhvel, por isso, trabalhar a presses relativamente baixas durante as filtraes prolongadas. Alm da presso, os elementos que condicionam o rendimento de um filtro so: rea e nmero de placas filtrantes, temperatura, viscosidade do lquido e natureza das partculas em suspenso. Existem filtros-prensa que podem ser aquecidos, os quais devem ser utilizados nos casos j anteriormente descri-los a propsito da filtrao a quente. Como j atrs referimos, os filtros Millipore ou Sartorius tambm so utilizados para filtraes sob presso, existindo vrios modelos de suportes prprios para este tipo de filtrao com tais elementos filtrantes, os quais permitem trabalhar com volumes de lquido muito variveis. Assim, a Fig. 63 representa um destes filtros adaptvel a uma seringa Suporte do filtro hipodrmica, desde que esta tenha um bico metlico lipo
LUER.

A pea de metal constitui o suporte propriamente dito para o filtro, separando-se em duas partes, entre as quais se intercala o disco. Este tem um dimetro de 13 mm, podendo usar-se com ele, neste dispositivo, um prfil-tro. Este dispositivo, depois de convenientemente esterilizado na autoclave, adaptado a 'ia seringa e Fig. 63. Adaptador de Swinny para agulha tambm previamente esesterilizar lquidos atravs de uma seringa adas e serve para esterilizar, por filtrao, um hipodrmica pequeno volume de lquido contido na podendo ser muito til na Farmcia de Oficina na esterilizao de certos medica-mo os colrios.

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operaes unicamente na circunstncia de a u Ura-filtrao implicar uma diferena de presso nos dois lados da membrana, a qual, por isso, ter de ser incorporada num suporte que lhe d a rigidez necessria. Por outro lado, repare-se que a ultra-filtrao difere sensivelmente da filtrao vulgar, pois naquela apenas a membrana filtrante que actua como agente separador das partculas de diferentes dimenses. De facto, na ultra-filtrao deve evitar-se, ao contrrio do que se faz na filtrao vulgar, que os slidos se depositem em quantidade aprecivel sobre a membrana semipermevel, pois se tal acontecer os poros desta deixaro de ser o principal elemento separador das partculas a filtrar. As membranas utilizadas nesta operao podem ser preparadas com coldio, gelatina, acetato de celulose, cido silcico, etc. Estas substncias so usadas sob a forma de gele, com o qual se impregna o suporte a utilizar na filtrao, como papel de filtro, cadinhos, filtros de vidro poroso, etc. A porosidade das membranas depende bastante do modo como so preparadas. Assim, os filtros de BECHHOLD, feitos com solues diludas de coldio, apresentam poros com 3-5 \i de abertura, ao passo que se forem preparados com uma soluo concentrada daquele produto os poros tero l (I de dimetro. A ultra-filtrao no um processo muito utilizado na prtica laboratorial corrente, reservandose a sua aplicao a casos especficos, como a filtrao de colides, a separao destes de cristalides e o fraccionamento de misturas de compostos tendo elevados mas diferentes pesos moleculares. A firma alem Membranfilter-Geseschaft, de Gttingen, especializada na preparao de ultrafillros baseados no processo de ZSIGMONDY, oferecendo uma gama bastante grande de elementos filtrantes deste tipo. Os filtros em questo so preparados impregnando placas de vidro poroso com uma soluo de nitrocelulose em cido actico e acetona, secando-se a pelcula assim formada por uma corrente de ar com determinada percentagem de humidade. Deste modo, possvel obterem-se membranas filtrantes com aberturas de poros de dimenses definidas mas variveis, susceptveis de numerosas aplicaes, entre as quais destacamos o seu emprego na filtrao esterilizantc de lquidos e em certas anlises bacteriolgicas. Assim, a variedade Coli 5 aconselhada na anlise bacteriolgica da gua, a qual filtrada atravs de uma pequena membrana de 5 cm de dimetro, onde ficam retidas e como que concentradas as bactrias existentes no volume de gua filtrado, procedendo-se, depois, incubao da placa filtrante num meio de cultura apropriado. Esta tcnica pode ter bastante interesse nos ensaios de controlo da esterilidade de solues farmacuticas adicionadas de bacteriostticos, pois no filtro apenas ficaro retidos os microrganismos possivelmente existentes na soluo, passando no filtrado as substncias que, pela sua presena, impedem a multiplicao daqueles. A incubao do filtro num meio de cultura, uma vez convenientemente lavado, revelar, depois, com segurana, a presena ou ausncia de agentes microbianos no produto ensaiado.

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Os uitra-filtros podem ser operados por suco ou sob presso, existindo dispositivos vrios que permitem realizar esta operao nas melhores condies possveis. O modelo clssico constitudo pelo filtro de ZSICMONDY, representado na Fig. 66 /t, o qual trabalha por suco. Este aparelho, como, alis, todos os outros, constitudo por uma espcie de funil que se separa em duas partes mantidas firmcmcnlc unidas, quando o filtro est montado, por dois parafusos com porcas de orelha. A placa filtrante, como se v no esquema, intercalada entre as duas partes do funil. O filtro de THIESSEN (Fig. 66 f), por seu turno, tanto pode trabalhar por suco como sob presso, e o modelo apresentado na Fig. 66 B serve para filtraes Rg 66 A u|tra_fi|tro de Zsig^ondy; esterilizantes.
B

< ullra-fillro de Thiessen

4.2.4.7. Mtodos para avaliar o grau de clarificao dos lquidos Constituindo um dos objectivos da filtrao a obteno de lquidos lmpidos, na prtica surge muitas vezes o problema de determinar o grau de clarificao conseguido aps ter-se feito tal operao. vulgar empregarcm-se certos termos, como turvo, lmpido, claro, brilhante, etc., para se definir o estado de clarificao que um lquido apresenta, mas, como se compreende, tais designaes tm quase sempre um valor relativo, pois dependem, na maioria das vezes, de um critrio pessoal, que pode variar de observador para observador, tornando-se especialmente difcil classificar com preciso o grau de eficincia da filtrao de lquidos altamente clarificados. Este problema, alis, tem grande importncia no que diz respeito s solues medicamentosas, especialmente as que se destinam a serem administradas por via injectvel, que devem apresentar-se brilhantes e lmpidas. Em geral, o exame destas solues feito nos laboratrios farmacuticos e noutras indstrias por pessoal treinado para esse fim, que observa os recipientes por simples transparncia contra uma fonte luminosa, o que permite verificar a existncia de slidos em suspenso. Existem, porm, aparelhos especiais, como turbidmetros, nefelmetros e tin-dalmetros, que permitem determinar rigorosamente e em bases quantitativas o grau de clarificao de um lquido. Entre os considerados mais eficazes esto os aparelhos que se baseiam no efeito de TYNDALL, com os quais se avalia a intensidade da luz reflectida pelas partculas suspensas no lquido em exame. Na Fig. 67 representa-se um aparelho destes, o qual lembra bastante

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um colormetro de DUBOSCQ e que deve trabalhar num local escurecido. Nos tubos colocam-se o lquido a observar e um padro, o qual pode ser constitudo pela prpria soluo submetida a uma filtrao padronizada ou por suspen soes preparadas cm condies definidas. 4.2.5. CLARIFICAO Tubos A clarificao tem por objectivo separar do^ lquidos partculas de slidas finamente divididas ou substncias de natureza coloidal neles existentes que provoquem a sua turvao, sem. no entanto, se recorrer ao emprego de filtros como elementos primaciais para se realizar tal operao. Em geral, pratica-se a clarificao sempre que as caractersticas do material a separar , como o seu estado coloidal, grau de diviso, compressibilidade, etc., faam com que os filtros sejam obstrudos, tornando, portanto, a filtrao dificilmente realizvel. Lmpa No fundo, a maioria dos mtodos utilizados consiste, da de justamente, em promover a aglomerao dos slidos dispersos alta no lquido por cuja turvao so responsveis, o qual, aps a sedimentao desse aglomerado, se torna lmpido. Conseguida a sedimentao das partculas anteriormente suspensas, o lquido Fig. 67. Aparelho para avaliar a limpidez de um lquido pelo efeito lmpido separado por decantao ou por filtrao. Repare-se, de Tyndall porm, que esta s aplicada depois de o material causador da turvao do lquido ter sido profundamente modificado por um tratamento prvio, e da o motivo por que se diz que os filtros no representam os agentes verdadeiramente activos da clarificao. Sob todos os aspectos, pode considerar-se que a filtrao executada aqui como uma operao meramente acessria. Vejamos, seguidamente, cm que consistem os processos de clarificao mais utilizados na prtica. 4.2.5.1. Mtodos de clarificao 4.2.5.1.1. Por aco do calor

um dos mtodos utilizados sempre que o lquido a clarificar seja bastante viscoso ou contenha substncias proteicas, como quase sempre acontece com a classe de produtos que se pretende tornar lmpidos por um processo destes, pois o calor pode concorrer para a sua clarificao por dois mecanismos distintos.

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Tratando-se de um lquido viscoso, o seu aquecimento torna-o menos denso e mais fludo e por isso as partculas nele suspensas, responsveis pela sua turvao, tm tendncia a separar-se, depositando-se as mais pesadas e juntando-se superfcie as mais leves. Em gerat, aquece-se o produto ebulio, pois o desprendimento de bolhas gasosas que esta provoca facilita a juno das partculas mais leves superfcie, as quais so, depois, removidas por meio de uma escumadeira, espcie de colher perfurada, de contorno circular c muito ligeiramente cncava. Se o produto a clarificar contiver substncias de natureza proteica, como o caso dos sucos herbceos e dos produtos de origem animal, o aquecimento provoca a coagulao dessas substncias, de que resulta a formao de um precipitado mais ou menos volumoso, o qual aprisiona na sua rede as partculas suspensas, arrastando-as ao sedimentar. Aps ter-se praticado a escumao, quando seja necessrio faz-la, e deixado depositar as partculas mais densas, o lquido lmpido decantado com os devidos cuidados por qualquer das tcnicas descritas no respectivo captulo.

4.2.5.1.2. Por aco do calor aps a adio de substncias proteicas Se bem que o calor possa concorrer para a clarificao de um lquido por simples diminuio da sua viscosidade, a verdade que a sua aco muito mais eficaz se o produto a clarificar contiver substncias proteicas. Esto neste caso, como j referimos, os sucos vegetais e animais, mas muitos produtos h que no contm essas substncias, de modo que para os clarificar convenientemente pelo calor necessrio adicionar-lhes uma protena estranha. A substncia que mais vulgarmente se utiliza para este fim a albumina ou clara de ovo. Esta pode ser adicionada directamente ao lquido, havendo quem preconize que se adicione albumina igual volume de lquido a clarificar e se coe, depois, a mistura atravs de uma gaze, juntando-se o produto coado ao total do lquido. Este aquecido ebulio, at que a albumina coagule, deixandose, depois, que sedimente, para que se faa a clarificao. Em geral, uma clara de ovo suficiente para clarificar cerca de 5 l de lquido. O uso da albumina do ovo est contra-indicado quando no material a clarificar haja substncias reduioras. Nestas circunstncias, e dado que a albumina do ovo contm enxofre na sua molcula, pode suceder que se d a reduo deste a sul fure to de hidrognio, que confere cheiro muito desagradvel ao lquido clarificado. Podem utilizar-se outras substncias em substituio da albumina do ovo, como o sangue de boi, o barro espanhol, etc. A utilizao de substncias proteicas deve ser feita com a necessria prudncia, pois estas formam precipitados em presena de metais pesados e fenis, pelo que nunca devero ser adicionadas a lquidos em cuja composio figurem aqueles produtos.

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4.2.5.1.3.

Pela gelatina

A gelatina utilizada, especialmente, quando o lquido que se pretende (ornar lmpido rico em taninos, pois aquela reage com estes compostos, precipitando-os, acontecendo que o precipitado assim formado aprisiona nas suas malhas as partculas suspensas no lquido, arrastando-as para o fundo ao sedimentar. Geralmente, adiciona-se a gelatina sob a forma de soluo a l ou 2% em gua aquecida, no tardando que em presena de taninos se observe a formao de um precipitado floculento, que por repouso temperatura ambiente sedimenta ao fim de algum tempo. Por vezes, usa-se, igualmente, a gelatina para clarificar certos lquidos no taninosos, e nesse caso o mecanismo pelo qual aquela substncia aclua consiste na neutralizao das partculas coloidais existentes no lquido. Estas, carregadas negativamente, so neutralizadas pela carga elctrica positiva da gelatina, da resultando a sua aglomerao c sedimentao, com a subsequente clarificao do lquido.

4.2.5.1.4.

Por coagulantes sintticos

As substncias deste tipo esto sendo usadas na purificao da gua e dos esgolos e actuam exactamente como a gelatina em presena de partculas coloidais. Actualmente, os produtos mais usados so representados por poliamidas catinicas, que neutralizam a carga elctrica negativa das partculas suspensas, promovendo assim a sua floculao. Como o preo destas substncias relativamente elevado, so usadas conjuntamente com floculantes inorgnicos, como o almen e o sulfato frrico.

4.2.5.1.5.

Pelo leite

O leite um agente clarificante, pois a sua casena pode originar, em determinadas circunstncias, um precipitado que ao sedimentar arrasta consigo as partculas slidas suspensas num lquido. Na tcnica farmacutica utiliza-se o leite, sobretudo para clarificar vinhos e vinagres medicamentosos, na proporo de l colher de ch para cerca de l litro do produto a clarificar.

4.2.5.1.6.

Por polpa de papel e outras substncias

A polpa de papel e outras substncias, como o talco, caulino e terra de infusrios, so igualmente utilizadas na clarificao. O agente clarificante adicionado, sob agitao, ao lquido a clarificar, o qual, depois, abandonado em repouso, para ser, ulteriormente, decantado ou filtrado. Estas substncias actuam como adsorventes, fixando portanto os slidos responsveis pela turvao.

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4.2.5.1.7. Por fermentao Este processo de clarificao aplicado aos sucos de frutos, os quais so geralmente bandonados durante alguns dias num local fresco, sofrendo ento uma dupla fermentao que concorre para os tornar mais lmpidos. Uma dessas fermentaes a alcolica, a qual consiste, como se sabe, na transformaco da glicose em lcool e anidrido carbnico por aco das leveduras. O lcool formado facilita sobretudo a dissoluo de certas substncias, como matrias corantes, e se a sua concentrao atingir determinado valor, o que, alis, raramente acontece, poder concorrer para a precipitao das substncias albuminides e mucilaginosas existentes no suco. Por seu lado, as bolhas de anidrido carbnico, ao abandonarem o lquido, fazem o arrastamento de certas substncias em suspenso, as quais passam a formar uma camada supefcie, facilmente removvel por escumao. Simultaneamente com a fermentao alcolica, ocorre, nos sucos de frutos, a fermentaco pctica, durante a qual a pectose, composto de natureza glucdica existente em certos frutos, se transforma em cido pctico por interveno de um fermento chamado pectase. Este cido pctico, cuja formao demora algum tempo a observar-se e facilitada pela presena de um cido e de certos caties, como o clcio e o brio, apresenla-se com o aspecto de um gele que engloba na sua massa numerosas partculas slidas contidas nos sucos, concorrendo, assim, para a sua clarificao. Por sedimentao Constitui o processo mais simples de clarificar um lquido, o que se consegue por simples aco da fora da gravidade. Para que isso se realize necessrio, porm, que as partculas suspensas apresentem caractersticas que permitam a sua sedimentao e que o lquido a clarificar no se altere por exposio prolongada ao ar. Esle processo , em geral, aplicado aos leos vegetais. 4.2.5.1.8.

BIBLIOGRAFIA Decantao:
BENTLEVS Text-Book of Pharmac.eutics, pg. 173, London, Baillire, Tindall and Cox, 1977 DENOL, A., Cours de Pharmacie Pratique, Tomo I. pg, 47. Ls Prcsses Univcrsitaires de Lige, 1965

Expresso: BENTLEVS Text-Book of Pharmaceutics, pg. 181.

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Centrifugao:
BRNTI.KVS Text-Book of Pharmaceufics, pg. 217. GOLDING, H. B., Centrifuging. in Technique of Organit: Chemistry, Cap. III, vol. III, pg. 143, Interscience

Publishers, Inc., New York, 1950. Filtrao:


BACHMANN, P., Noiions pratiques de gnie chimique, pg. 227, Librairie de 1'Universit-Georg, Gneve,

1965.
BKNTLEVS Text-Book of Pharmaceufics, pg. 223. CASADIO, S., Tecnologia Farmacutica , pg. 142. vol.

I, Cisalpino-Goliardica. Milano, 1972. CUMMINCS, A. B., Fittratinn, in Technique of Organic Chemistry, Cap. VII, vol. III, pg. 485. DICKEV, G. E. e BRYDKN, C. L-, Theory and Pratice of Filtraon, Reinhold Publishing Corporalion, New York. 1946. KNEVEL., A. M.. Separation, in REMINUTON-S Pharmaceutical Sciences, Cap. 77, pg. 1378, 16." Edio, Mack Publishing Company, Easton, USA, 1980. Idem. 17.a Edio, pg. 1432, 1985. MU.IPORR Fn/rtR CORPORATION, Filtres et Appareillages, Catalogues Mh'65. SAKTOKIUS MEMBRANFILTER GMBH, Filtro de membrana, portafiltro, accesorios e aparatos para control de Polvo, 1970. NOVACIC, L. e MFCARRI.I.I, E., Buli. Chim. Farm.. 39, 27 (1954). VIGNERON, M. M., Journes Pharmaccutiqucs Franaincs, 1951, e Bibliografia Cientfica do l. P. Lisboa, N." 22, vol. II, 1953.

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Operaes mecnicas de diviso

5.1.

DIVISO DE SLIDOS

5.1.1. GENERALIDADES As operaes de diviso tm por fim redu/ir, mecanicamente, os corpos a partculas ou fragmenlos de pequenas dimenses, utilizando-sc, para isso, meios adequados natureza da substncia que se pretende dividir. Trata-se de uma operao largamente utilizada na rotina laboratorial e que se reveste de extraordinria importncia no campo farmacutico, pois muitas drogas, sobretudo as de origem vegetal, dificilmente poderiam ser administradas ou submetidas a certas manipulaes sem que, previamente, tenham sido reduzidas a partculas de tamanho diminuto. Na realidade, um nmero importante de frmacos vegetais constitudo por razes, cascas, folhas, etc., sendo, por conseguinte, praticamente impossvel administrar aos doentes uma droga destas tal como se apresenta. Compreende-se, pois, a necessidade de submeter as drogas a uma diviso conveniente para facilitar a sua administrao. Esta diviso de substncias medicamentosas oferece ainda outras vantagens. Assim, uma droga reduzida a p pode misturar-sc mais facilmente com outras, tambm sob a forma de p, para com elas se comporem misturas homogneas, constituindo tais composies uma forma muito corrente de administrar certos frmacos. Por outro lado, a diviso das drogas aumenta extraordinariamente a sua superfcie, da resultando uma maior facilidade de cedncia dos seus princpios activos. Uma droga dividida est, de facto, em melhores condies para sofrer o ataque dos sucos digestivos e por tal motivo os seus constituintes so absorvidos mais rapidamente e em maior percentagem, tornando-se, nestas condies, mais activa do ponto de vista farmacolgico.

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Na prtica laboratorial e pela razo atrs apontada, a diviso de uma substncia facilita a sua dissoluo, motivo por que se aconselha pulverizar previamente os corpos que se pretende dissolver. Tambm na extraco das drogas vegetais por solventes, a diviso previa daquelas desempenha um papel da maior relevncia. De facto, se pretendermos extrair uma droga inteira, como uma raiz, uma casca ou um lenho, o solvente dificilmente penetraria nos respectivos tecidos, pois, estando aqueles intactos, as membranas celulares actuariam como verdadeiras barreiras que dificultariam essa penetrao. Uma vez, porm, que a droga a extrair tenha sido convenientemente dividida, j isso no acontece. Nestas circunstncias, os tecidos foram lacerados e rebentadas, na sua maioria, as paredes das clulas, deixando, assim, de existir barreiras que impeam a penetrao do solvente, tornando-se, deste modo, muito mais rpida e eficiente a dissoluo dos constituintes celulares no lquido extractor. evidente que o grau de diviso a que se h-de submeter uma droga varia com o fim a que esta se destina e, ainda, com a sua natureza, alm de que a solubilidade dos seus princpios activos num determinado solvente condiciona, tambm, o grau de diviso a que aquela deve ser sujeita. Se bem que seja impossvel estabelecer regras gerais quanto diviso das drogas, pode-se, no entanto, enunciar certos princpios orientadores. Assim: 1 As drogas que se destinem a ser administradas sob a forma de ps, plulas, cpsulas ou suspenses devem ser divididas o mais finamente que possvel. 2 Quanto mais compacta for a estrutura da droga maior deve ser o respectivo grau de diviso. 3 As drogas contendo princpios dificilmente solveis devem ser mais finamente divididas do que aquelas cujos constituintes so mais solveis. 4 Quanto menos a droga se deixar embeber pelo solvente, maior deve ser o seu estado de diviso. Este facto tem grande importncia na preparao de solues extractivas, pois quanto mais facilmente o solvente penetrar no interior das clulas e se misturar com o respectivo contedo melhor ser o rendimento da extraco. Compreende-se, por isso, que os solventes que embebem perfeitamente o material a extrair no exigem que este se apresente extremamente dividido para que se possa obter um bom rendimento extractivo. Dada a extrema variedade de substncias a pulverizar, natural que os processos utilizados para as dividir lenham que ser escolhidos conforme as caractersticas que elas apresentam. Se relativamente fcil a diviso dos produtos qumicos, a pulverizao das drogas vegetais e animais levanta problemas especficos devido sua estrutura um tanto heterognea. Sobretudo nos vegetais, a par de formaes moles, encontram-se lecidos por vezes extramente duros, como os elementos de natureza lenhosa, os quais

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exigem processos adequados para serem reduzidos a pequenas partculas. Cada classe de substncias ter, pois, que ser submetida a tcnicas especiais de diviso, as quais passamos a estudar seguidamente.

5.1.2.

DIVISO GROSSEIRA

A diviso grosseira representa um processo de fragmentao das drogas destinado a tornlas aptas a sofrerem uma diviso ulterior mais perfeita ou a poderem ser submetidas a certas tcnicas extractivas. De facto, a pulverizao de drogas muito compactas ou que se apresentem com dimenses considerveis exige que estas sejam previamente divididas em pequenos fragmentos, o mesmo acontecendo na preparao de algumas solues exlractivas. Km regra, a diviso grosseira representar, portanto, uma operaro preliminar, destinada a transformar determinado material de modo a este poder ser submetido a ouiras manipulaes, que constituem a operao principal. Em casos especiais, porm, a diviso grosseira poder assumir esta ltima caracterstica, como na preparao das espcies, que constituem uma forma farmacutica obtida seccionando em fragmentos de redu/-das dimenses certos rgos de plantas, como razes, folhas e flores, que so. depois, convenientemente misturados. Atendendo ao que atrs se disse sobre a grande versatilidade do material a divi dir, so vrios os processos utilizados na prtica para se fazer a sua diviso grosseira, como passamos a descrever.

5.1.2.1. Por seco A seco consiste ern dividir um corpo em pequenos fragmentos por meio de um instrumento cortante e constitui o processo de diviso grosseira que geralmente se aplica s drogas de origem vegetal. Utiliza-se, indistintamente, para dividir substnci

Fig. 68. Corta razes

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de consistncia mole ou dura e caracteriza-se por ser possvel obter fragmentos com o volume e a forma desejada, diferindo, neste pormenor, da contuso. Os instrumentos utilizados neste processo de diviso podem ser tesouras ou facas, caso as substncias a seccionar no sejam demasiadamente duras, como acontece com as folhas, plantas herbceas, certas cascas e frutos. Geralmente, porm, usam-se corta-razes, empregados, sobretudo, para seccionar os materiais fibrosos e rijos, como as razes, lenhos e muitas cascas. Estes instrumentos so formados por uma plataforma sobre a qual est montada uma alavanca cujo ponto de apoio e a potncia se situam nas respectivas extremidades, ficando a resistncia, correspondente lmina cortante, no meio. Existem vrios modelos destes intrumentos, que se dife renciam pela forma do cutelo e pelas dimenses, conforme se pode ver na Fig. 68. Na indstria usam-se mquinas especiais que permitem cortar as drogas em fragmentos com as dimenses desejaFig. 69. Aparelho para seccionar plantas das (Fig. 69).

5.1.2.2.

Por contuso

a operao que permite redu/ir os corpos slidos a fragmentos relativamente pequenos, mas de dimenses desiguais, por meio de choques repetidos. Aplica-se, principalmente, a substncias duras e secas, como razes, cascas, certas sementes e, por vezes, a folhas muito secas, quando se destinem a ser submetidas aco de um solvente qualquer. E utilizada, tambm, para a diviso grosseira dos produtos qumicos que se apresentem sob a forma de cristais com dimenses apreciveis. A contuso pode ser efectuada por vrios meios, usando-se, sobretudo nos laboratrios farmacuticos, um almofariz, onde a droga colocada e batida com pan cadas verticais do pilo, at ficar devidamente fragmen tada. Quando a substncia se apresenta em fragmentos grandes e duros est indicado proceder sua contuso com um martelo. Fig. 70. Esmagador de maxilas

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Os processos que acabamos de referir apenas se utilizam no laboratrio da oficina farmacutica, em que a quantidade de droga a contundir quase sempre diminuta, recorrendo-se a mquinas especiais quando se torne necessrio proceder fragmentao de grandes lotes de material. Um dos aparelhos usados para este fim um esmagador de maxilas, representado na Fig. 70, o qual constitudo por uma armao muito robusta sobre a qual est montada a maxila fixa. O material a contundir apertado entre esta e a maxila mvel, feita de ao e accionada por um excntrico, formando as duas peas um ngulo agudo pronunciado, cuja abertura c regulvel. Um outro modelo constitudo por dois cilindros canelados, sendo um mvel e outro fixo, montados de modo que os respectivos dentes se encostem. Estes cilindros (Fig. 71) so mantidos em posio por molas muito fortes, as quais, no entanto, permitem que se afastem um do outro quando na engrenagem cai um fragmento demaFig. 71. Cilindros canelados siado grande ou excepcionalmenle duro, o que evita qualquer possvel avaria do aparelho. Os moinhos de ms, constitudos por duas pedras circulares acopuladas girando sobre uma superfcie dura, tambm servem para se efectuar a contuso de vrias drogas.

5.1.2.3. Por rasurao A rusurao consiste na diviso dos corpos em pequenas partculas por atrito contra uma superfcie spera, como uma lima ou um raspador, ou por meios mecnicos diversos. Esta operao menos correntemente praticada que as anteriores, estando apenas reservada para o caso de substncias de grande dureza, como os metais e a noz--vmica, e para aquelas dotadas de certa elasticidade, como o sabo, que se aglomera sob a aco das pancadas do pilo. Nos laboratrios farmacuticos os instrumentos vulgarmente utilizados para se efectuar esta operao so limas, de preferncia as de dentes grossos, e os raladores de meia cana. Na rasurao do sabo pode utilizar-se, com bons resultados, uma simples faca, tornando-se mais fcil obter raspas daquela substncia por este processo do que por meio de limas ou raladores, sobre os quais o sabo tem tendncia a aglomerar-se se no estiver bem seco.

5.1.2.4.

Por granulao

um processo de diviso grosseira apenas reservado para os metais, sendo esta a tcnica por que se preparam as granalhas de estanho, zinco, chumbo, etc. O metal fundido vertido num recipiente cujo fundo constitudo por uma rede de malhas mais

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ou menos apertadas, atravs das quais passam as gotculas do metal que so recebidas num outro recipiente contendo gua fria. Em contacto com esta o metal solidifica, ficando dividido em fragmentos de forma granular cujo dimetro depender, como evidente, da abertura dos orifcios do vaso donde escoa o melai em fuso.

5.1.2.5. Por extino Constitui, igualmente, um processo reservado a casos especiais, aplicando-se sobretudo na diviso grosseira de materiais de natureza argilosa e siliciosa, como operao prvia para a sua pulverizao. Consiste a extino em aquecer ao rubro os referidos materiais, aps o que se arrefecem bruscamente por imerso em gua. Esta variao brusca de temperatura provoca a desagregao da substncia em pequenos fragmentos, adquirindo estes, aps o mencionado tratamento, uma fragilidade muito grande, o que permite reduzi-los facilmente a p por triturao num almofariz.

5.1.3.

PULVERIZAO

De todas as operaes de diviso, a pulverizao , sem dvida, a mais importante, distinguindo-se das tcnicas at aqui consideradas por originar produtos muito mais finamente divididos, implicando, em muitos casos, a obteno de partculas com dimenses bem determinadas. A pulverizao de slidos, ou somente pulverizao, como mais corrente design-la, distinguese da diviso grosseira porque os produtos a ela sujeitos devem ser levados a um certo e bem determinado grau de diviso, de modo a que as partculas formadas apresentem dimenses previamente estabelecidas. Por isso mesmo, a pulverizao implica no s a fragmentao do material a dividir, como tambm a calibrao dos grnulos obtidos. A pulverizao pratica-se com o f i m de reduzir uma substncia a p, entendendo--se por p. do ponto de vista farmacutico, o conjunto de partculas slidas resultantes da diviso de uma droga, as quais apresentam dimenses variveis de acordo com a classe de p considerada, mantendo, porm, dentro de cada uma, grande homogeneidade. A reduo das drogas ao estado de p uma operao de certo modo complexa, sobretudo quando o frmaco a pulverizar de natureza vegetal. A substncia dever ser objecto de certas manipulaes destinadas a torn-la mais facilmente pulverizvel, e s ento ser reduzida a p, sendo necessrio que medida que a pulverizao se efectua se separem as partculas cujas dimenses correspondem tenuidade prpria da categoria

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do p que se deseja obter. Estamos, assim, perante uma srie de operaes dispostas e comportandose como elos de uma cadeia, cada uma com a sua aco especfica mas concorrendo todas para a obteno dos ps, que constituem o objectivo desta longa e, por vezes, complicada srie de manipulaes. Deste modo, poderemos dizer que a pulverizao se divide em trs fases distintas, representadas pelas operaes preliminares, a operao principal e as operaes acessrias ou complementares, cada uma das quais passaremos a considerar com o detalhe que merece.

5.1.3.1. Operaes preliminares Constituem um conjunto de operaes a que necessrio submeter a droga para torn-la apta a poder ser reduzida a p sem qualquer dificuldade. Dum modo geral, uma mesma droga deve ser sujeita, se no a todas, pelo menos grande maioria das operaes aqui mencionadas. evidente que uma pulverizao s poder ser devidamente conduzida por quem tenha um conhecimento adequado de cada frmaco, pois no unicamente u sua estrutura fsica que condiciona o processo a escolher para a sua reduo a p. A aplicao judiciosa das operaes preliminares exige, na realidade, de quem as pratique, conhecimentos sobre a constituio qumica das diferentes drogas, pois s nessas circunstncias se poder decidir, por exemplo, qual o processo de secagem mais aconselhado ou em que casos conveniente fazer-se a estabilizao do material a pulverizar. Como algumas das operaes preliminares que passamos a abordar j foram anteriormente estudadas, limitar-nos-emos, nesses casos, a enunci-las, dedicando especial ateno quelas que, pela primeira vez, so mencionadas neste livro.

5.1.3.1.1.

Triagem ou Monda

Toda a droga deve ser mondada, destinando-se esta operao, como se disse, a separar as partes inteis ou estranhas que a acompanham. Pratica-se por qualquer dos processos descritos na respectiva seco, tendo em conta a natureza da droga.

5.1.3.1.2.

Diviso grosseira

J atrs nos referimos necessidade de dividir grosseiramente as drogas, a fim de as prepararmos para serem reduzidas a p, sendo o processo a adoptar dependente das caractersticas do produto a dividir.

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5.1.3.1.3. Secagem uma das operaes preliminares mais importantes, que se torna imperioso executar sempre que a substncia tenha um certo grau de humidade, pois nestas condies ela apresenta-se elstica e toma-se pouco frivel, resistindo, por isso, desagregao. Como todos os frmacos de origem biolgica contm uma percentagem considervel de gua, segue-se que tero que ser convenientemente secos antes de submetidos pulverizao propriamente dita, sendo, no entanto, dispensvel esta operao no caso de produtos qumicos no higroscpicos. A secagem das drogas vegetais pode fazer-se por exposio ao ar, em atmosfera seca e arejada, mas o processo que geralmente se utiliza a secagem em estufas, a 40-45C, por tempo varivel. Com certa prtica, fcil reconhecer-se se uma droga est convenientemente exsicada, o que indicado pelo modo como ela parte, quando se trata de uma droga de textura compacta, ou como se desagrega quando esmagada entre os dedos, no caso das folhas. Deve ter-se em conta, porm, que a secagem por aquecimento a 40-45C nem sempre pode ser aplicada, pois existem numerosas drogas que no suportam uma temperatura daquela ordem, a qual pode originar alteraes ou perda de alguns dos seus princpios activos. Em tais circunstncias, as drogas sero exsicadas temperatura de 25C, tambm numa estufa, e no caso de esta temperatura ser ainda excessiva recorre-se a um outro processo, corno a secagem temperatura ambiente em exsicadores. Como exemplos de drogas que devem ser exsicadas por aquecimento a 25C podemos citar as seguintes: a) Drogas contendo essncias: Anis, badiana, funcho, alcaravia, sabina, etc., etc. b) Drogas contendo substncias alterveis: rosa vermelha, castreo, aafro. c) Drogas que amolecem a temperatura mais elevada: o caso do sabo. A secagem deste deve fazer-sc, inicialmente, temperatura de 25C, e s quando estiver quase totalmente seco que se acaba a secagem elevando a temperatura at 45C. As substncias contendo resinas, porque amolecem facilmente por aco do calor, constituem um grupo de frmacos cuja exsicao deve fazer-se, de preferncia, em exsicadores. Esto neste caso a assa-ftida, o eufrbio, a mirra, a goma-guta, a goma--amonaca e a escamnia.

5.1.3.1.4.

Amolecimento

Esta operao s aplicada quando a substncia seja muito compacta ou apresente uma consistncia crnea que a torne resistente aos processos correntes de pulverizao. Representam exemplos clssicos de drogas que devem ser submetidas a esta operao

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o salepo e a noz-vmica, exigindo cada uma delas um processo especial de amolecimento. Assim, para amolecer os tubrculos do salepo estes so lavados, previamente, com gua, e privados de toda a superfcie que se apresente escurecida, deixando-se a macerar naquele lquido durante algumas horas. Depois so escorridos, enxugados com um pano e secos a 30C, aps o que esto apios a serem pulverizados. Para se conseguir o amolecimento das sementes da noz-vmica estas devem ser expostas, dentro de um peneiro, ao vapor de gua, e s depois deste tratamento so cortadas e raladas.

5.1.3.1.5. Estabilizao A estabilizao uma operao que tem por fim manter inaltervel a composio qumica das drogas vegetais, procurando-se evitar, com a sua aplicao, as transformaes de ordem enzimtica a que os frmacos esto sujeitos durante a secagem e, posteriormente, durante a sua armazenagem, as quais tantas vezes provocam a sua inactivao. Esse objectivo, como, alis, bvio, s poder ser plenamenta atingido desde que se proceda destruio total dos enzimas responsveis por essas transformaes. Durante os primeiros sculos da histria da civilizao o homem dependia, como, alis, ainda hoje acontece entre as populaes mais primitivas, tanto para a sua alimentao, como para o tratamento das doenas que o afligiam, dos produtos naturais que o rodeavam. Deste modo, tinha quase permanentemente sua disposio as plantas de que necessitava e, por tal motivo, as drogas eram consumidas, na sua grande maioria, no estado fresco. medida, porm, que o mundo conhecido se foi dilatando, muitas drogas comearam a ser importadas de longnquas regies, tornando-se necessrio sec-las para as preservar e ser possvel conserv-las durante perodos considerveis. Aconteceu, ento, que vrios frmacos tidos, durante sculos, como altamente eficazes, comearam a perder a reputao de que at a gozavam, uma vez que a sua actividade diminua depois de secos. Este fenmeno, aparentemente sem explicao plausvel, s viria a ser devidamente compreendido e controlado quando se descobriram os enzimas e se determinaram as funes que eles exercem no metabolismo celular. A vida das clulas est dependente de um conjunto de reaces extraordinariamente complexas, umas de natureza anablica, outras de natur/a catablica. mas todas comandadas por sistemas enzimticos altamente especficos, os quais presidem formao dos componente celulares e sua decomposio. Na clula viva normal os processos anablicos e calabouos esto harmoniosamente conjugados mas em certas condies tal equilbrio pode ser alterado, com consequncias desastrosas para a utilidade das plantas como produtos medicamentosos.

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Alguns casos h em que se pode tornar benfica c mesmo desejvel -i aco dos fermentos sobre certos constituintes da clula vegetal, pois dela resultam outros compostos de alto interesse teraputico. o que acontece, por exemplo, com o amig-dalsido, que se transforma, por aco da emulsina, em cido ciandrico e aldedo benzico. As sementes de mostarda, por sua vez, apenas se tornam verdadeiramente activas depois de o sinigrsido ter sido desdobrado pela mirosina, ao passo que a vanilina s aparece nos frutos da baunilha como consequncia de um processo fermen-tativo. evidente que em casos destes a destruio dos enzimas responsveis pelas transformaes conducentes formao dos compostos considerados teis tornar a droga desprovida de aco teraputica. No entanto, esta aco benfica dos fermentos sobre os constituintes das drogas vegetais est restrita a um nmero limitado de casos, acontecendo, em regra, que a actividade enzimtica levada a cabo na planta depois de colhida exerce um efeito nefasto sobre os princpios activos nela existentes, transformando-os, por meio de hidrlises e oxidaes, em compostos por vezes muito diferentes dos produtos iniciais. Os processos bioqumicos que tm lugar nos tecidos mantm-se em actividade mesmo depois de colhidas as drogas, pois a morte das clulas d-se vagarosamente. Nestas condies, as reaces enzimtieas continuam durante a secagem das plantas, acontecendo, porm, que as clulas vo perdendo agora, progressivamente, a faculdade de controlar essas reaces, at a caracterizadas por se processarem segundo moldes sabiamente estabelecidos, de que resulta um verdadeiro caos na actividade bioqumica celular. E assim se iniciam as aces enzimtieas de carcter destrutivo, com a inac-tivao total ou parcial, durante a secagem, de vrias drogas contendo glucsidos por interveno das respectivas glucosidades. Normalmente, o enzima e o composto sobre o qual aquele actua especificamente podem encontrar-se na mesma clula mas esto localizados em formaes diferentes e, portanto, afastados, ou existe um mecanismo desconhecido que impede a sua interveno de modo descontrolado. A secagem da droga, contudo, provoca a desidratao desta, o que determina a ruptura completa do equilbrio pre-existente nas diferentes clulas, podendo registar-se uma plasmlise com retraco do protoplasma, que se destaca da membrana celular e se contrai em maior ou menor escala conforme o grau de desidratao sofrida. Estas modificaes permitem o contacto dos fermentos com os respectivos substratos, o que nunca acontece nas clulas normais, e, assim, aqueles tm a possibilidade de actuarem livremente enquanto a planta possuir certo grau de humidade, o que explica a alterao de muitas drogas ocorrida durante a primeira fase da secagem. Entre as alteraes a que os componentes dos vegetais esto sujeitos contam-se os fenmenos de hidrlise e de oxidao, os primeiros dos quais se devem a enzimas denominados hidrolases, capazes de actuarem sobre vrios substratos.

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Assim, as glucosidases so fermentos hidrolisantes dos holsidos e hetersidos. Em muitas plantas no estado fresco existem os chamados hetersidos primrios, em cuja constituio figuram vrias oses, encontrando-se nas inesmas plantas, quando secas ou envelhecidas, outros compostos derivados daqueles mas menos ricos em acares, e, por isso, conhecidos pela designao de hetersidos secundrios. Este fenmeno hidroltico sofrido plos hetersidos primrios tem sido bem estudado em vrios frmacos. Assim, por exemplo, na Dedaleira verifica-se que os seus hetersidos iniciais ou primrios, os purpureoglucsidos A e B e a glucogita-loxina, so desdobrados por um enzima existente na planta, a digipurpidase. perdendo uma molcula de glucose e transformando-se na digitoxina e gitaloxina, respectivamente. Facto anlogo se passa na Digitalis lanata, cujos digilanidos, por aco da digilanase, perdem, igualmente, uma molcula de glucose originando, deste modo, a acetildigitoxina, a acetilgitoxina, etc., o mesmo se registando em vrios outros frmacos. Outro exemplo caracterstico de decomposio hidrollica c o que se regista com os glicerdeos, desdobrveis pelas esterases em glicerol e cidos gordos, fenmeno responsvel pelo rano cido das gorduras. Nestas plantas so tambm frequentes fenmenos de oxidao enzimtica, devendo-se presena de polifenoloxidase o escurecimento de muitos produtos vegetais, podendo ob.servar-se, ainda, no decurso da armazenagem, a racemizao de certos compostos. o que acontece, por exemplo, com a hiosciamina, alcalide levgiro existente em vrias solanceas, que se transforma no seu ismero racrnico, a atropina, menos activa do ponto de vista fisiolgico. Todas as plantas em que tais processos de alterao so susceptveis de ocorrer eslo, porlanlo, sujeitas possibilidade de sofrerem modificaes mais ou menos acentuadas na sua composio durante a secagem. De facto, como esta se realiza, geralmente, a cerca de 40-50C, acontece que tal temperatura favorece os fenmenos enzi-mticos capazes de desencadearem essas alteraes durante aquele espao de (empo crlico que decorre entre a morte da clula e o momento em que a desidratao atinja um grau incompatvel com a actividade dos enzimas. de notar, porm, que se a desidratao no tiver sido suficiente, essa actividade pode continuar a processar-se, ainda que mais lenlumente, durante a armazenagem das drogas vegetais incompletamente exsicadas, e acentuar-se- se estas readquirirem parte da gua eliminada pela secagem. Na realidade, muitos produtos vegetais secos tm uma certa tendncia para fixarem a humidade atmosfrica, motivo por que o seu grau de humidade pode considerar-se como andando volla de 5 a 15%. Nestas circunstncias, os fermentos encontram novamente condies propcias para reiniciarem a sua actividade e provocarem, por qualquer dos mecanismos atrs referidos, uma perda de actividade dos frmacos vegetais. So estes, em resumo, os motivos que justificam o emprego de mtodos especiais capazes de destrurem os enzimas existentes nos vegetais, de modo a tornar possvel que estes, uma vez colhidos, mantenham inaltervel a sua composio.

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5.1.3.1.6. Mtodos de estabilizao Como os enzimas so de natureza proteica, os processos de desnaturao destas substncias so-lhes aplicveis. Assim, precipitam pclos sais em concentrao elevada, so insolveis no lcool e termolbcis em meio aquoso, sendo geralmente destrudos, quando dissolvidos em gua, a temperatura superior a 60C. No entanto, nas plantas, so bastante mais resistentes ao calor, sendo necessrias temperaturas superiores a IOOC para se conseguir a sua destruio.

5.1.3.1.6.1.

Destruio dos enzimas pelo lcool ebulio

Esta tcnica de estabilizao representa o processo mais antigo e mais simples de destruio dos enzimas vegetais e consisle em adicionar a planta fresca, cortada em pequenos fragmentos, ao lcool fervente contendo carbonato de clcio, cuja funo a de neutralizar os cidos existentes no produto a estabilizar, evitando que estes originem uma possvel hidrlise dos glucsidos contidos na planta. A operao realizada aquecendo ebulio, num recipiente de capacidade apropriada, lcool de 95", contendo alguns gramas de carbonato de clcio, adicionando-se a droga, a pouco e pouco, de modo a no interromper a ebulio. Terminada a juno da planta, adapta-se ao recipiente, geralmente um balo, um refrigerante de refluxo, e mantm-se o aquecimento durante 30-40 minutos. Deve usar-se uma quantidade de lcool correspondente a cinco vezes o peso da droga e terminado o perodo de aquecimento deixa-se arrefecer, decanta-se o lquido e repete-se o tratamento, utilizando, desta vez, lcool de 90. Este mtodo, idealizado pelo bioqumico BOURQUELOT, enferma do defeito de originar uma soluo alcolica de certos constituintes da planta fresca e no, propriamente, uma planta estabilizada, alm de que apenas se presta a tratar pequenas quantidades de planta. Por isso sofreu algumas modificaes no decorrer dos tempos, tendo surgido aparelhos especialmente concebidos para trabalharem em maior escala, se bem que conducentes sempre obteno de um extracto estabilizado. Um desses aparelhos, j de carcter industrial, o de BOURQUELOT--HRissEY, o qual constitudo por um alambique aquecido por um banho de gua. Na tampa do alambique existem duas aberturas, estando uma ligada a uma serpentina e a outra a um tubo mais largo, destinado introduo da droga. Este ltimo tubo hermeticamente fechado na extremidade por uma tampa fixada Fig. 72. Estabilizador

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por parafusos e tem na parte inferior uma espcie de vlvula circular que se pode mover do exterior por um manipulo que a faz rodar sobre um eixo apoiado, interiormente, s paredes do referido tubo (Fig. 72). Colocado o lcool e o carbonato de clcio no alambique, A, fecha-se a abertura do tubo de carga, B, e a respectiva vlvula, C, aquecendo-se o aparelho at que o lcool entre em ebulio. Nessa altura, mantendo-se a vlvula horizontal, remove-se a tampa do tubo de carga e introduz-se a droga, cortada em pequenos fragmentos, aps o que se toma a fechar o tubo. Feito isto, roda-se a vlvula cautelosamente, para que a droga caia, a pouco e pouco, sobre o lcool ebuliente, sendo importante que a chegada do produto caldeira seja regulada de modo a no interromper a ebulio do lcool. Esgotada a carga, introdu-zem-se no aparelho novas pores de planta, conscguindo-se por este processo uma estabilizao rpida e sem grande perda de lcool. O aparelho de BOURQUELOT-HRissEY foi aperfeioado por WATTIEZ e STERNON, consistindo a inovao mais importante da verso destes autores na possibilidade de fazer-se a concentrao Vazio da alcoolatura, por destilao do lcool, no prprio estabilizador. O corpo principal deste aparelho (Fig. 73), ou seja, a cmara de estabilizao, Fig. 73. Estabilizador de WATTIEZ e STERNON constitudo por trs partes, A, B e C, tendo a parte inferior, A, um duplo fundo que permite o aquecimento do aparelho por meio de uma corrente de vapor ou o arrefecimento das alcoolaturas fazendo circular nela gua fria. O aparelho funciona do seguinte modo: Faz-se entrar na cmara, por F. com auxlio do vcuo e aps tcr-se fechado a vlvula //, a quantidade de lcool julgada necessria. Em seguida restabelece-sc a presso, fecha-se a vlvula /, que comunica com o refrigerante R' e abre-se H. Aquece-se o lcool ebulio e introduz-se o material a estabilizar atravs do tubo de carga lateral, cuja tampa, E, deve ser novamente fechada antes de manobrar a vlvula D. Os vapores do lcool passam atravs de // para a serpentina /, onde so condensados, voltando atravs de G para a cmara. Terminada a operao, o extracto alcolico da planta arrefecido substituindo o vapor que circulava na dupla parede de A por uma corrente de gua fria, fazendo sair o lquido para o exterior abrindo a torneira M. Depois, repete-se a extraco do material por nova poro de lcool, aps prvia expresso daquele. Querendo concentrar as alcoolaturas obtidas, fecha-se a vlvula H e abre-se /, auxiliando-se a destilao, caso se queira, com o emprego de vcuo.

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5.1.3.1.6.2.

Destruio dos enzimas pelo calor hmido

A) Vapor de gua. No processo de GORIS e ARNOULD a estabilizao realizada pelo vapor de gua sob presso, numa autoclave. Utilizado inicialmente para as sementes de Cola, foi aplicado, posteriormente, a outros produtos. No caso daquele frmaco, as sementes frescas so introduzidas na autoclave cheia de vapor de gua temperatura de 100C e mantidas depois, durante alguns minutos, sob presso a 105-110"C. A Cola, tratada deste modo, mantm-se pouco corada em virtude de a respectiva oxidase ser destruda nestas condies. Este mtodo de aplicar aos rgos vegetais robustos, como razes, cascas, lenhos e sementes, e apresenta vrios inconvenientes, pois o amido gelifica, as protenas so coaguladas e os frmacos adquirem um aspecto crneo o que dificulta a preparao de solues extractivas, B) Vapor de lcool. Este mtodo, devido a PERROT-GORIS, utiliza os vapores de lcool para destruir os fermentos e tem sobre o processo de BOURQUELOT a incontestvel vantagem de permitir obter realmente a droga estabilizada e no um extracto alcolico da mesma. Os autores do mtodo comearam a pratic-lo utilizando uma autoclave vulgar, na qual a gua era substituda por lcool, colocando-se no aparelho um cesto com as plantas dispostas em camadas paralelas e separadas por diafragmas. Fechada a autoclave, inicia-se o aquecimento, deixando-se aberta a torneira de purga, para que o ar possa sair livremente. Logo que saiam vapores de lcool, fccha-se a referida torneira e dcixa-sc que a presso suba a cerca de meia atmosfera, mantendo-se o aquecimento durante alguns minutos (l a 5, conforme a substncia). Desliga-se, ento, o aquecimento e quando a presso tiver atingido o valor normal abre-se o aparelho, retira-se o material, que deve ser seco rapidamente numa estufa capaz de aspirar e condensar os vapores. Se a operao tiver sido bem conduzida no de recear o esgotamento da droga e esta apresentar-se- com o seu aspecto habitual. Para que isso acontea, porm, necessrio evitar a condensao do vapor de lcool, pelo que se recomenda aquecer a autoclave previamente, fazendo-a funcionar, durante algum tempo, com gua, e s ento se deve proceder estabilizao da droga, substituindo a gua por lcool. O mtodo de PERROT-GORIS tem sido utilizado em escala industrial, empregando--se, nestes casos, grandes autoclaves de parede dupla, colocando-se o lcool e a planta na parte interior do aparelho, o qual aquecido fazendo circular na dupla parede vapor de gua sobreaquecido. A eficcia da estabilizao depende, principalmente, do tempo necessrio para que os vapores do lcool atinjam a temperatura necessria para destruir os fermentos existentes na droga. Na tcnica primitiva, o lcool era aquecido at se vaporizar, de modo que mediava sempre um certo lapso de tempo, maior ou menor, conforme as condies

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operatrias, para que o lcool se vaporizasse e os respectivos vapores actuassem sobre os enzimas. Ora, durante este perodo acontece poder registar-se um certo grau de actividade enzimtica, o que, a dar-se, provoca a decomposio parcial dos constituintes alterveis plos fermentos. Para que a estabilizao possa fazer-se nas devidas condies, torna-se necessrio que os vapores do lcool actuem rapidamente e temperatura conveniente sobre as drogas, condio que no obtida utilizando as autoclaves. A fim de eliminar, tanto quanto possvel, este inconveniente, a casa DFROY construiu um estabilizador baseado no mtodo de PERROT-ORIS, o qual est representado na Fig. 74.

Caldeira

Autoclave

Condensador

Flg. 74. Aparelho de DEROY para a estabilizao de plantas O aparelho em questo formado por uma caldeira produtora de vapores de lcool, .4, unia autoclave de dupla parede, C, e um condensador, E. Para trabalhar com este estabilizador comea-se por aquecer a autoclave, admitindo vapor de gua na dupla parede pela torneira F, deixando ligeiramente aberta a torneira A".,, a fim de permitir o escoamento da gua de condensao. O lcool aquecido, por seu turno, na caldeira A, ate que os respectivos vapores atinjam a presso conveniente, introduzindo-se, ento, rapidamente, a planta, disposta em tabuleiros montados num carro, no interior da autoclave. Fechada esta, admitem-se nela os vapores de lcool atravs da torneira ligada ao tubo G, mantendo-se a presso na autoclave roda de l kg.cm~2 e continuando sempre o aquecimento da dupla parede. Quando a operao estiver terminada, corta-se a admisso do vapor de lcool e liga-se o interior da autoclave com o condensador , para recuperar o lcool utilizado na estabilizao. Logo que a presso no interior igualar a presso atmosfrica fecha-se a conduta de vapor de gua para a dupla parede, em f, e abre-se completa-mente a torneira K.,, podendo, ento, abrir-se o aparelho para retirar as plantas j estabilizadas.

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5.1.3.1.6.3. Outros mtodos A) Calor seco. Tem sido utilizado desde h muito para a preparao do Ch Verde, sujeito a uma torrefaco ligeira que lhe conserva aquela colorao, pois este tratamento destri os fermentos que promovem a oxidao dos taninos e catequinas, fenmeno responsvel pela cor escura do Ch Preto. No entanto, a destruio dos enzimas pelo calor seco uma tcnica que exige o emprego de temperaturas elevadas, havendo processos industriais que utilizam uma corrente de ar aquecido a 30-800(1C, a qual deve actuar sobre o produto a estabilizar durante um curto espao de tempo, geralmente de 30 segundos a alguns minutos. A utilizao de temperaturas to elevadas motivada pelo facto de os fermentos serem mais dificilmente dcstruveis em meio anidro e ainda porque se toma imperioso reduzir ao mximo o tempo crtico durante o qual os enzimas podero actuar antes de serem destrudos. No entanto, este processo, alm de poder originar uma crosta impermevel superfcie dos rgos vegetais de textura compacta, susceptvel de alterar alguns constituintes das plantas, caramelizando os acares e coagulando as protenas, alm de promover a voltil izao dos leos essenciais. Como se depreende, trata-se de uma tcnica bastante drstica, susceptvel de provocar acentuadas alteraes nos vegetais. B) Correntes de alta frequncia. Alm dos mtodos acabados de descrever, foi proposto, mais recenlemente, o emprego de correntes de alta frequncia para fazer a estabilizao das drogas vegetais. A tcnica em questo foi idealizada por DANIEL-BRUNET e LAURENT, e baseia-se no facto de as correntes com aquelas caractersticas constiturem uma aprecivel fonte de calor, capaz de destruir os enzimas existentes nas plantas. Como os vegetais so corpos semicondutores, podero ser atravessados pela corrente que sua passagem provoca no interior das clulas uma acentuada elevao de temperatura susceptvel de promover a coagulao dos fermentos do suco celular. Imediatamente aps a sua colheita, o material a estabilizar colocado entre as armaduras de uma mquina electrosttica de alta frequncia, tendo um oscilador de uma potncia til de l KW, sendo submetido, durante alguns segundos, aco de um campo de alta frequncia de milhes de perodos por segundo. Este processo foi experimentado, com bons resultados, com a farinha de mostarda e as folhas de Aucuba, tendo-se mostrado bastante eficiente. Todavia, merc de dificuldades tcnicas de vria ordem, no tem sido utilizado, ale ao presente, na estabilizao industrial de drogas vegetais.

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5.1.3.2. Operao principal ou pulverizao propriamente dita Depois de submetida s operaes preliminares aconselhveis, a droga est, ento, apta a ser reduzida a p, utilizando-se, para isso, o processo mais consentneo com a natureza do material a pulverizar e a tcnuidade do p a obter. Vejamos as tcnicas de pulverizao mais vulgarmente utilizadas.

5.1.3.2.1.

Pulverizao em almofariz

o processo universalmente utilizado nos laboratrios e na oficina farmacutica para reduzir a p pequenas quantidades de material. Existem vrios tipos de almofarizes, como se pode ver na Fig. 75, os quais se diferenciam no s na forma como no material de que so fabricados. H almofarizes de ferro, bronze, porcelana, vidro, mrmore, gata, e, at, de madeira, devendo escolher-se o almofariz a utilizar na pulverizao de uma droga conforme a natureza fsica e qumica desta. Assim, os almofarizes de ferro ou de bronze so reservados para a pulverizao das drogas vegetais. So, geralmente, de dimenses bastante grandes, apresentando uma forma tronco-cnica (Fig. 75 C, G, J) com o fundo ligeiramente cncavo, A sua construo robusta e o material de que so fabricados permite-lhes resistir aos golpes desferidos com o pilo, cuja extremidade, ou cabea, apresenta uma forma convexa mas aplanada, de modo a permitir uma boa superfcie de contacto com o fundo do almofariz. O instrumento deve ser suficientemente profundo para evitar que a droga seja projectada para fora durante a contuso, existindo modelos que tm uma cobertura de pano ou de couro, a qual est fixada extremidade superior do almofariz e ao pilo, formando uma espcie de fole que permite a livre movimentao daquele (Fig. 75 ./). Estes almofarizes cobertos devem ser utilizados sempre que se preparem ps de elevada tenuidade ou quando se trabalhe com drogas irritantes e txicas, como o anidrido arsenioso, o agrico, a beladona, o meimendro, a dedaleira, o acetato de cobre, o eufrbio, a ipeca, a polgala, as cantridas, etc. O emprego destes almofarizes destina--se a evitar perdas de substncia e a proteger o operador da aco perniciosa das partculas resultantes da diviso da droga. Por seu turno, os almofarizes de mrmore (Fig. 75 >) so empregados na pulverizao do amido, do sabo e do acar devendo fazer-se a pulverizao dos sais em almofarizes de porcelana (Fig. 75 E, F). Os de vidro (Fig. 75 //) servem, em regra, para se misturarem substncias j pulverizadas, A pulverizao em almofarizes pode fazer-se por duas tcnicas distintas: A contuso e a triturao.

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Fig. 75. Diversos modelos de almofarizes

5.1.3.2.1.1. Por contuso o processo utili/ado para pulverizar a grande maioria das drogas vegetais, como folhas, razes, cascas e lenhos, as drogas animais, como as cantridas, e os produtos qumicos que se apresentem sob a forma de cristais relativamente grandes.

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Colocada a droga no almofariz em pequenas pores, esta contundida com o pilo, o qual se faz descer verticalmente sobre o fundo do almofariz, continuando-se a operao at que a droga esteja reduzida a p. Ao proceder pulverizao de uma determinada quantidade de substncia recomendvel no a colocar toda no almofariz, pos se aquela formar uma camada muito espessa no fundo, o choque do pilo contra este amortecido e a operao ser, por isso, mais demorada.

5.1.3.2.1.2. Por triturao Neste processo a droga fragmentada imprimindo-se ao pilo um movimento que se inicia no centro do almofariz e vai descrevendo uma espiral que termina contra as paredes deste, exercendo o operador uma presso de acordo com a resistncia oferecida pelo corpo a pulverizar. Quando o pilo atinge as paredes, inicia-se, lentamente, um movimento no sentido oposto, at chegar ao centro. De vez em quando necessrio destacar, com uma esptula, a droga aderente s paredes do almofariz e cabea do pilo, de modo a manter todas as partculas sob o efeito da triturao, o que encurta, sensivelmente, o tempo da operao. Este processo de pulverizao deve ser aplicado s drogas que se aglomeram por efeito da presso ou que amolecem em resultado do calor desenvolvido plos choques do pilo na tcnica de contuso; usa-se, ainda, com as substncias explosivas, como o clorato de potssio, cuja pulverizao deve ser feita com as necessrias cautelas. Como exemplos de drogas pulverizadas por esta tcnica podemos citar as resinas e gomasresinas (colofnia, benjoim, escamnia, etc.), o pio, o aafro e o castreo.

5.1.3.2.2.

Pulverizao por intermdio

Muitas substncias, merc das suas caractersticas fsicas especiais, no so pulverizveis directamente, tornando-se necessrio adicionar-lhes uma substncia estranha para facilitar a sua reduo a p. Tais substncias so designadas por intermdios, os quais podem ficar permanentemente misturados com o p ou serem eliminados terminada a pulverizao, que, em qualquer dos casos, recebe o nome de pulverizao por intermdio, podendo este ser um corpo slido, lquido ou gasoso,

5.1.3.2.2.1. Intermdios slidos Podem ser solveis ou insolveis. Entre os primeiros figuram o acar, o cloreto de sdio e o sulfato de sdio.

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O acar utiliza-se para facilitar a pulverizao da baunilha e da cravagem do centeio, ao passo que os sais acima mencionados servem para fazer a triturao dos metais em folha, como o ouro, a prata e o estanho. Enquanto o acar, nos exemplos citados, fica permanentemente ligado droga reduzida a p, o cloreto ou o sulfato de sdio usados, como intermdios, na pulveri/ao dos metais, podem ser eliminados. Para isso, Jana-se .o p obtido num vaso contendo gua quente, recolhendo-se, depois, o metal num filtro e continuando a lavagem deste ale o filtrado no acusar a presena do sal utilizado na pulverizao. Como intermdios insolveis temos os carbonatos de clcio e de magnsio, empregados na pulverizao do mercrio.

5.1.3.2.2.2. Intermdios lquidos Os intermdios deste tipo mais vulgarmente utilizados so o lcool, o ter, a gua e o azeite. Assim, a cnfora pulverizada num almofariz depois de humedecida com umas gotas de lcool ou de ter, enquanto o espermacete deve ser adicionado de algumas gotas de azeite. Na pulverizao do fsforo coloca-se este num frasco cheio de gua, que se aquece a banhomaria, at fuso da substncia. Deixa-se, ento, arrefecer o frasco, agitando-o permanentemente, para que a gua se interponha entre as partculas do fsforo, que assim solidifica sob a forma de p.

5.1.3.2.2.3. Intermdios gasosos So utilizados na pulverizao de substncias volatilizveis, cujos vapores so encaminhados para uma cmara cheia de um gs, geralmente o ar frio. Deste modo, o.s vapores da substncia solidificam rapidamente, sob a forma de uma poeira muito fina. Utiliza-se este processo para a obteno do calomelanos pelo vapor e da flor de enxofre.

5.1.3.2.3.

Pulverizao por frico

Esta tcnica, aplicada apenas a substncias friveis e moles, que se aglomeram sob a aco do pilo, consiste em friccionar o corpo a pulveri/ar sobre um tamis invertido. A substncia , deste modo, facilmente transformada em p da tcnuidade desejada o qual recolhido numa folha de papel colocada por baixo do tamis. Raros so, porm, os corpos cujas caractersticas permitem a sua pulverizao por este processo, limitando--se a sua aplicao obteno dos ps de magnsia e de carbonato de magnsio.

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5.1.3.2.4.

Pulverizao qumica

A pulverizao qumica, como a sua prpria designao indica, est longe de representar um processo geral de pulverizao, constituindo apenas um processo de preparao de certos compostos obtenveis, em determinadas condies, sob a forma de partculas de dimenses reduzidssimas, equivalentes a um p. So vrios os processos utilizados para esse fim. Assim, por exemplo, podemos intervir nas condies de cristalizao de certos compostos, a qual, normalmente, conduz formao de cristais de dimenses apreciveis, de modo que ela seja perturbada e origine microcristais. Para isso prepara-se, em geral, uma soluo concentrada de uma substncia, arrefecendo-a e agitando-a continuamente at que comece a depositar o slido. Por vezes, alguns compostos podem ser obtidos num estado de extrema diviso graas a uma hidratao. o caso dos hidrxidos de clcio e de brio, preparados por hidratao dos respectivos xidos. O fenmeno inverso, ou seja, a desidratao de sais contendo gua de cristalizao, tambm conduz ao mesmo resultado. Na verdade, possvel, por este processo, obter, sob a forma de p, o fosfato de sdio e os sulfates de sdio e de cobre. A eflores-cncia destes compostos oblnvse facilmente colocando-os num lugar seco, verificando--se que medida que se d a evaporao da gua de cristalizao os cristais se vo cobrindo de uma camada de p. A evaporao pode, em certos casos, ser apressada, colocando o produto numa estufa, a baixa temperatura, mas este procedimento est contra-indicado quando se trate de compostos altamente hidratados, como o sulfato de sdio (10 H20} e o foslado de sdio (12 H.,0), pois acontece que estes sais podem fundir na sua prpria gua de cristalizao, formando-se, ento, uma espcie de crosta que impede a sua desidratao. Um processo bastante comum de preparar certas substncias num estado de grande diviso recorre a reaces qumicas. Assim, o nitrato bsico ou subnitrato de bismuto obtm-se por reaco enlre a gua e o respectivo nitrato; o xido amarelo de mercrio prepara-se fazendo reagir solues de cloreto mercrico e de hidrxido de sdio; o enxofre precipitado obtm-se fa/endo actuar o cido clordrico sobre uma soluo de sulfureto de sdio e o carbonato de clcio prepara-se por reaco entre o cloreto de clcio e o carbonato de sdio. Como estas reaces se passam em meio aquoso, acontece que os produtos formados, dado o seu grau de diviso, se apresentam com o aspecto de massas pastosas, que devem ser exsicadas rapidamente, e, para isso, necessrio dividi-las previamente em pequenos fragmentos ou trocixcos, operao que abordaremos mais adiante, ao estudar as operaes complementares da pulverizao.

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5.1.3.2.5.

Porfirizao

A porfirizao constitui um mtodo laboratorial para a obteno de ps caracterizados pela sua grande tenuidade. Executa-se friccionando a substncia por meio de um pilo especial, chamado muleta, de encontro a uma placa de mrmore, de vidro ou de prfiro muito polido (Fig. 75 /, pg. 124). A muleta deve ter a extremidade inferior muito ligeiramente convexa, a fim de facilitar o aprisionamento da substncia e tornar possvel um atrito mais perfeito desta com a placa, pois este facto essencial para se conseguir uma boa porfirizao. Coloca-se a substncia, em pequenas pores, sobre o prfiro, e, calcando-a com a muleta, imprime-se a esta um movimento em forma de oito, deslocando-se, assim, o produto, entre a muleta e a placa, ao longo da superfcie desta (Fig. 76). A porfiri/ao pode ser feita a seco ou a hmido, adicionando-se substncia, neste caso, um lquido que no reaja Fig. 76. Movimentos da com ela e no a dissolva. Em geral, a porfirizao a hmido feita muleta durante a porfirizao com a gua ou com um leo, utilizando-se este ltimo quando se pretenda obter ps muito finos destinados preparao de pomadas oftlmicas que so directamente misturados com os excipicntes utilizados. Quando, porm, uma substncia tiver sido porfirizada com gua, o produto obtido dever ser submetido trociscao e convenientemente exsicado.

5.1.3,2.6.

Pulverizao por moinhos

A pulverizao por este processo utiliza-se muito raramente na oficina farmacutica, se bem que assuma grande importncia na indstria, pois o processo usado para reduzir a p grandes quantidades de substncias. Na realidade, pode dizer-se que so pouqussimas as drogas que se pulverizam com auxlio de moinhos nos laboratrios oficinais, reservando-se a sua utilizao apenas para aquelas drogas constitudas por tecidos elsticos ou contendo uma proporo elevada de gordura, como o caso da cravagem do centeio, que s deve ser pulverizada no momento do emprego, para evitar a sua alterao. Existe no mercado uma variedade muito grande de moinhos desde os modelos operados manualmente aos accionados por motores. Estes ltimos so os mais utilizados, oferecendo os construtores aparelhos de diferentes caractersticas, permitindo a pulverizao de drogas em pequena ou grande escala e variando bastante a tenuidade dos produtos por eles fornecidos, desde um p grosso at um p micronizado.

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Dada esta diversidade de modelos, torna-se extremamente difcil referirmo-nos a todas as espcies de moinhos, pelo que teremos de limitar o assunto, apenas fazendo referncia aos tipos de aparelhos que mais direcia ou indirectamente interessam farmcia de oficina e farmcia industrial.

5.1.3.2.6.1. Moinhos manuais Estes aparelhos apenas so utilizados na oficina farmacutica, podendo usar-se na moedura da cravagem de cenicio um moinho de caf ou de pimenta. Em geral, os moinhos manuais dividemse em dois tipos: 1) os que tm superfcies planares de moenda e 2) aqueles em que essas superfcies so cnicas. A Fg, 77 representa um moinho do primeiro tipo, o qual consumido por um esmagador helicoidal que fora a droga contra o espao situado entre as duas rodas sulcadas colocadas na sua extremidade. A roda com a abertura maior est adaptada ao corpo do moinho, sendo, por isso, fixa, ao passo que a outra se encontra ligada barra helicoidal, movendo-se .solidariamente com esta. O moinho HANCE pertence ao tipo de superfcies ' A j XT *. iu i j j i Fia. 77. Moinho manual cnicas de moenda. Neste aparelho as rodas do modelo d* superfcies planares anterior esto substitudas por duas peas cnicas en caixando uma na outra, sendo uma mvel e outra fixa. As superfcies destas peas que contactam uma com a outra esto cobertas com dentes dispostos em filas consecutivas e coincidindo uns com os outros, sendo eles os elementos responsveis pela pulveriza o da substncia introduzida no moinho, podendo regular-se a tenuidade do produto obtido por meio de um parafuso existente na base, que faz afastar ou aproximar a pea mvel da outra.

5.1.3.2.6,2. Moinhos accionados por motores Nesta categoria podemos considerar os moinhos de laboratrio e os moinhos usados na pulverizao em grande escala.

5.1.3.2.6.2.1.

Moinhos de laboratrio

Entre os diversos tipos de mquinas usadas na pulverizao em pequena escala so de mencionar os moinhos de WILHY e de RAYMOND.

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O primeiro (Fig, 78) pertence classe dos moinhos por atrito e largamente utilizado na pulverizao de razes, folhas, cascas, etc. Este aparelho constitudo por uma cmara de pulverizao na qual gira uma pea central tendo quatro navalhas que exercem a sua aco cortante contra outras seis, montadas nas paredes da cmara. Esta est circundada por uma rede formando um tamis, de modo que o material s pode abandonar a cmara de pulverizao quando as suas partculas forem suficientemente pequenas para atravessarem as respectivas malhas. Em regra, o aparelho fornecido com trs redes cujas malhas tm uma abertura de 0,5 mm, l mm e 2 mm, respectivamente, podendo, no entanto, obterem-se outros tamises, O moinho de RAYMOND um aparelho compacto que se presta pulverizao de quantidades variveis de material, desde algumas dezenas de g, Fig. 78. Moinho de WILEY at alguns kg. Este moinho construdo segundo o princpio dos martelos oscilantes, tendo oito destes martelos girando volta de um disco, o qual movido por um eixo accionado pelo motor.

5.1.3.2.6.2.2.

Moinhos de tipo industrial

Existem numerosos tipos de moinhos para a pulverizao de substncias medicinais em escala industrial, os quais so construdos para corresponderem s mais variadas exigncias deste sector da transformao das drogas. Assim, fabricam-se mquinas especialmente planeadas para executarem um trabalho especfico, a par de outros modelos mais pequenos e compactos, dotados de grande versatilidade, o que permite utiliz-los em vrias operaes. Qualquer que seja, porm, a maquinaria usada na indstria farmacutica, esta deve obedecer a certas condies para que os produtos por ela fornecidos ofeream as necessrias garantias de qualidade. Em geral, estes moinhos so construdos com material inoxidvel, pois muitas das substncias submetidas pulverizao so facilmente atacadas por um metal que reaja com elas, como o ferro, por exemplo. Por outro lado, tais moinhos devem ser facilmente desmontveis, de modo a permitirem a rpida adaptao de novas peas, como tamises, possibilitando, assim, a obteno de partculas de diversos tamanhos e tornando possvel, graas a esta caracterstica, uma limpeza eficiente, que evite a contaminao do material submetido

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pulverizao com fragmentos de outra substncia anteriormente pulverizada no mesmo moinho. Alm disso, estas mquinas devem caracterizar-se por grande robustez, simplicidade de operao e manuteno, exigindo-se-lhes ainda que mantenham uma produo contnua de partculas com dimenses especficas e de limites bastante apertados. Assim que os moinhos industriais devem ser capazes de originarem, em certos casos, produtos cujas partculas passem por tamises cuja abertura de malha seja de 0,074 mm. Em geral, o funcionamento destes aparelhos baseia-se em trs princpios fundamentais: 1. Atrito. As mquinas que trabalham segundo este princpio pulverizam uma substncia por frico entre duas superfcies, sendo especialmente utilizadas no caso de materiais fibrosos. 2. Laminagem. Os aparelhos deste tipo possuem uma pea rolante muito pesada para esmagar e pulverizar o material. Se bem que, teoricamente, seja o movimento rolante o directamente responsvel pela pulverizao, o facto que a substncia tambm submetida a um ligeiro atrito entre o rolo e o fundo do moinho. 3. Impacto. Nos moinhos que exercem a sua aco por impacto existem martelos ou barras girando a altas velocidades que golpeiam os fragmentos do material a pulverizar, fazendo-os colidir uns com os outros e com as paredes do aparelho. O impacto provoca a desagregao das partculas maiores at reduzi-las s dimenses pretendidas. Em certos moinhos especiais, o impacto provocado por um jacto de um fludo elstico. A moagem industrial depende de vrios factores que poderemos enumerar como se segue: abraso, humidade, inflamabilidade, temperatura, toxicidade e composio qumica do material a pulverizar e tamanho das partculas do p obtido. Abraso A abraso ou desgaste por frico provavelmente o factor mais importante na moagem industrial. Com efeito, h determinados produtos que desgastam to facilmente as navalhas ou os crivos de um moinho de martelos que a utilizao deste tipo de aparelhos contra-indicada por se tornar anti-econmica; por isso, um moinho de bolas, que menos sensvel abraso, pode ser aconselhvel para a pulverizao desse mesmo produto. O desgaste sofrido pelas peas de um moinho exprime-se, para cada produto, sob a forma de ndice de abraso. Este, em regra, aprccia-se determinando a grandeza do desgaste operado sobre as perfuraes de um crivo novo (com 0,027 polegada de malha) que.se ajusta a um micropulverizador cujo rotor trabalha a cerca de 14000 r.p.m. Para isso, devem pulverizar-se 5 libras do material abrasivo a ensair, determinando-se, no final da operao e por meio de um microscpio, o desgaste produzido. Os resultados exprimcm-se em micra, podendo dizer-se que um ndice de abraso de

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100 \L indica que o produto ensaiado no deve ser modo por esse mtodo. Considera--se aceitvel, do ponto de vista econmico, a moagem de substncias que apresentem ndices de abraso iguais ou inferiores a 20 (i. Humidade O contedo em humidade de um produto afecta largamente, como j vimos, a sua facilidade de moagem. Assim, por exemplo, a celulose e as arguas no so susceptveis de se reduzirem a p, por moagem, se tiverem 1% de humidade, mas a operao bastante fcil se o teor daquela se situar volta de 2-5%. Certos geles, quando cuidadosamente secos, podem tornar-se duros e abrasivos. Entretanto, se contiverem volta de 50% de humidade, o que ainda lhes mantm o aspecto de secos, j so facilmente pulverizados. Na pulverizao de diversos sais contendo gua de cristalizao o calor desenvolvido durante a moagem leva separao dessa gua. Assim, impraticvel moer produtos muito hidratados, como o sulfato de alumnio, pois a gua eliminada molha o material, o que impede a continuao da operao. Nestes casos, pulveriza-se cerca de 50% do material at que passe por um crivo de 0,149 mm de abertura de malha, voltando a moer as partculas maiores. InflamabiKdade Diversos compostos utilizados na preparao de medicamentos so combustveis, chegando alguns a explodir com violncia, como o amido, acar e enxofre. Da mesma forma, os oxidantes potentes, como os nitratos e cloratos, devem ser manejados cuidadosamente durante a moagem. Os acidentes de exploso dependem, em larga medida, do contedo em humidade dos produtos a pulverizar. A goma arbica com 11% de humidade no explosiva, mas se este teor baixa para 5,5% podem ocorrer acidentes durante a pulverizao. Tambm o tamanho das partculas influencia largamente a inflamabilidade dos produtos, aumentando com o grau de diviso destes. Temperatura Diversos materiais tendem a aglomerar-se quando submetidos a altas temperaturas, enquanto que outros se tornam friveis (produtos elsticos) quando arrefecidos, como a metilcelulosc, metacrilato de metilo e protenas. Durante a moagem produz-se calor e a subida de temperatura pode degradar muitos produtos e at interferir com o ritmo da operao. O efeito trmico manifestado durante a moagem pode avaliar-se pela seguinte frmula: 2546,4 P = T (WK - 60 V K ) - L * m

'

a'

em que P a potncia do motor do moinho em cavalo-vapor, T a subida de temperatura do material e do ar em grau Fahrenheit, W o peso do material modo em libra. .h'1, V o volume do ar que passa atravs do moinho em p cbico, min"1, L a perda

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devida radiao na mquima, expressa em BTU ('), Km o calor especfico do material em BTU. libra'1, grau"1 e K calor especfico do ar (0,0183 BTU. p"3, grau'1). Toxicidade A pulverizao de certos materiais, irritantes para a pele ou vias respiratrias do operador, ou txicos, deve ser rodeada das maiores precaues. Deve procurar fazer-se a moagem em circuito fechado, sendo o pessoal protegido com vestes adequadas e impermeveis aos ps, devendo usar mscaras sempre que lide com matrias do tipo das assinaladas, como o DDT, certas hormonas, alos, colagogos, etc. Composio qumica Vrios produtos podem reagir com o material de que feito o moinho. Assim, o sulfato de cobre penta-hidratado ocasiona um efeito elec-troltico que leva corroso do ferro do aparelho e os brometos e os iodetos alacam as superfcies de ferro. Por estas razes, usamse, com frequncia, moinhos cujas partes que contactam com os materiais a pulverizar so de ao inoxidvel. Moinhos de atrito Estes moinhos so constitudos por duas superfcies de moenda feitas de pedra ou de ao e que se movem em sentidos opostos, havendo, porm, alguns deles em que uma das superfcies permanece imvel. Um dos tipos de moinhos deste gnero largamente utilizado na pulverizao de drogas constitudo por duas ms de pedra siliciosa, muito dura, em que s uma delas, que tanto pode ser a superior como a inferior, mvel, sendo a outra fixa. Os dois discos de pedra, dispostos hori zontalmente, esto montados muito prximos um do oulro, podendo o espao entre eles ser aumentado ou diminudo, con forme a tenuidade das par_____ _ _ tculas que se pretende obter. v *& A droga admitida no moinho . 79 Mojnho de ms horizontais Fig atravs de um orifcio situado no centro do disco superior, sendo fragmentada pelo atrito a que sujeita merc do movimento de um dos discos. Conforme se v na Fig. 79, as superfcies das duas ms apresentam sulcos que se estendem desde a parte central at periferia, sulcos esses que tm por funo permitir

('} Unidade do sistema British Thcrmal, expressa em p. s^Vgrau Fharenheit. que igual a 1,5587. IO4 W.m-"1. K~' (Watt por metro por grau Kelvin. no sistema MKS).

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que o p saia para o exterior do moinho graas fora centrfuga e corrente de ar provocada pela rotao do disco mvel. Este tipo de moinhos tende a produzir partculas de forma esfrica, ao contrrio dos moinhos de impacto, cujos ps so preferentemente constitudos por aglomerados de partculas mais irregulares e achatadas.

Moinhos por laminagem Os moinhos deste gnero reduzem as substncias a pequenas partculas por simples esmagamento ou esmagando-as e cortando-as simultaneamente. Alguns destes moinhos so formados por dois cilindros, geralmente metlicos, rolando na mesma direco mas com diferentes velocidades, podendo a distncia que os separa ser regulada por meio de parafusos, de modo a obte-rem-se ps com a tenuidade desejada. Na pulverizao industrial de vrias drogas utili/amse aparelhos destes, em que os rolos apresentam superfcies onduladas, conforme se pode ver na Figura 80. Ainda pertencentes a este tipo de moinhos podemos citar os moinhos A B de ms verticais, muito utilizados no nosso pas nos lagares de azeite. Fig. 80. Rolos canelados. Estas mquinas so constitudas por duas ms circulares de granito, A, vista de frente: B, montadas verticalmente sobre um eixo horizontal, como se fossem rodas, as quais se movem sobre uma base circular tambm de granito (Fig. 81). Sobre esta apoia-se uma pea metlica ligada ao eixo mvel, espcie de raspador, cuja funo destacar da base o material que vai sendo pulverizado. O fundo do moinho circundado por um parapeito metlico de forma circular e a substncia pulverizada pelo esmagamento provocado pelo grande peso das ms e ainda por uma aco de atrito. Estes moinhos so montados em caixas fechadas ou em peque nos compartimentos estanques, e o material a pulverizar feito cair sobre a base atravs de funis alon gados, de modo a ficar na tra jectria das ms. A altura do parapeito pode ser aumentada colocando sua volta uma tira de papel, sendo essa altura que regula a tenuidade do p, uma vez Fig. 81. Moinho de ms verticais

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que as ms, no seu rpido movimento circular, originam uma corrente de ar de baixo para cima, a qual arrasta consigo as partculas mais leves fazendo com que caiam fora do parapeito. As maiores e, portanto, as mais pesadas, incapazes de ultrapassarem essa barreira, cairo outra vez sobre a base do moinho, para serem novamente pulverizadas at se tornarem suficientemente leves para serem arrastadas para alm do parapeito. Este tipo de moinho representa o gnero de maquinaria mais utilizada industrialmente na produo de ps muito finos.

Moinhos por impacto Pertencentes a este tipo podemos citar os moinhos de martelos fixos ou mveis, muitos deles tendo acopulado um sistema gerador de uma corrente de ar, destinada a promover o arrastamento e facilitar a recolha das partculas resultantes da pulverizao do material. Nalgumas mquinas o p tamisado ou separadas as partculas pelo ar em funo da sua tenuidade, voltando os fragmentos maiores cmara de pulverizao, dizendo-se, ento, que se trata de um processo de pulverizao em circuito fechado (Fig. 82). Como moinhos de martelos oscilantes mais usados na indstria Ciclone colector farmacutica contam-se o moinho de FITZPATRIK, o Micro-Atomizador e o Moinho Tornado. Nestes aparelhos (Fig. 83), os martelos ou discos esto fixados sobre um eixo por meio de uma cavilha, sistema que permite a cada um deles oscilar livremente quando o referido eixo se move. O conjunto dos martelos est Separador mecnica por ar encerrado numa cmara que envolvida a toda a volta por um tamis (moinho Retorno do produto Tornado), o qual pode tambm existir incompletamente unicamente na parte inferior da cmara pulverizado ao moinho (moinho de FITZPATRIK) e que apenas permite a passagem de partculas de Produto acabado determinadas dimenses. Conjugando a velocidade a que o Moinho Fig. 82. Sistema de pulverizao em circuito techado

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moinho trabalha com a abertura das malhas do tamis, possvel oblerem-se ps de vrias tenuidades. Acontece, porm, que certas substncias mostram tendncia a entupirem a rede dos tamises, impedindo, assim, a passagem das partculas atravs deles, observando-se tal

Fig. 83. Moinho de martelos oscilantes facto sobretudo com as drogas de natureza resinosa, que amolecem devido ao aumento de temperatura provocado plos impactos que sofrem. Este inconveniente pode ser minimizado adicionando ao material a pulverizar pequenos fragmentos de gelo seco, o qual faz baixar a temperatura na cmara do moinho e diminui o risco de entupimento do tamis. Por este motivo, existem moinhos de FITZPATRIK providos de um invlucro que torna possvel o arrefecimento da cmara de pulverizao de substncias resinosas ou contendo leos essenciais. O moinho tipo ABB (Fig. 84) constitui outro exemplo de aparelho que trabalha por impacto, permitindo a pulve rizao de grande variedade de drogas. A substncia a introdu/ir no moinho colo cada na tremonha, donde cai depois, auto maticamente, por meio de agitao, para uma segunda tremonha situada sobre a porta do moinho. O material cai no cenFig. 84. Moinho tipo Abb

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tro da cmara de pulverizao e lanado contra as paredes desta pela fora centrfuga gerada pelo movimento do rotor. Este tem uma srie de ps na periferia, sendo o material fragmentado em virtude do impacto que sofre contra as referidas ps, girando a grande velocidade, e os dentes montados em anis concntricos na porta e nas paredes da cmara de pulverizao. O rotor est construdo para trabalhar a grandes velocidades, sendo possvel reduzir uma substncia a p bastante tnue porque as salincias da cmara c as ps apresentam uma grande superfcie. Quando a porta do moinho est fechada, as salincias da cmara formam com as ps do rotor um espao praticamente cerrado, donde o material introduzido s poder sair quando estiver reduzido a partculas to diminutas que possam atravessar os estreitos orifcios criados entre as superfcies de moenda. Para se obterem ps finos, coloca-se volta do rotor um tamis conveniente e como a cmara de pulverizao oferece fcil acesso, aberta a porta do moinho, a colocao dos tamises e a limpeza do aparelho executam-se sem qualquer dificuldade.

Fig. 85.

Moinho de bolas Fig. 86. Moinho de bolas visto em seco

Os chamados moinhos de bolas (Fig. 85) so aparelhos em que a pulverizao conseguida por uma aco combinada de atrito e impacto. A substncia colocada num recipiente, geralmente cilndrico, de ao, porcelana ou outra substncia dura, contendo no interior vrias esferas tambm de metal ou porcelana, sendo o recipiente animado de um movimento rotativo em volta do seu eixo maior. Deste modo, a queda das esferas umas sobre as outras e sobre as paredes do cilindro provoca a fragmentao do material a pulverizar com um mnimo de perdas. Estes moinhos tm a vantagem de oferecerem uma grande superfcie de moenda em relao ao limitado espao que ocupam, sendo, alm disso, extremamente fceis de limpar. No entanto, a sua durao depende muito da dureza do material de que so feitas as bolas, pois estas, como se compreende, esto em permanente choque umas

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com as outras. Tais aparelhos prestam-se bem para a pulverizao de substncias higroscpicas, extractos e produtos qumicos de elevado preo, visto que a perda de material mnima. As Fig. 85 e 86 representam um desles aparelhos, existindo modelos em que se pode montar Classificador mais do que um cilindro. A indstria farmacutica utiliza, actualmente, Sada para o produto reduzido a p e para o vrias substncias medicamentosas sob a forma de fluido partculas de dimenses reduzidssimas. o que acontece, por exemplo, com os antibiticos administrados sob a forma de suspenses injectveis, cujas partculas, neste caso, devem ter dimetros mdios da ordem de apenas alguns \L, Ahmentador pois nestas condies o produto ser absorvido num ritmo tal que assegure concentraes sanguneas realmente activas. As substncias que se apresentam num tal estado de diviso constituem os ps micronizados, os quais s podem ser preparados por Fig. 87. Diagrama de um micronizador po Jet-Otcnicas diferentes dos processos convencionais de Mizer Fluid Energy pulverizao, devendo notar-se, alm disso, que a classificao das respectivas partculas tambm no pode ser feita recorrendo aos tamises. Em geral, a preparao dos ps micronizados faz-se em moinhos de tipo especial, denominados micronizadores, os quais no s promovem a diviso da droga como efectuam, paralelamente, a sepa rao e calibrao das partculas obtidas. Estes aparelhos, ao contrrio dos anteriormente des critos, no possuem quaisquer partes mveis, sendo a fragmen tao conseguida submetendo a substncia a correntes de certos fluidos elsticos animados de alta velocidade. Os fluidos mais usa dos so o ar ou um gs inerte, os quais so comprimidos c introdu zidos na cmara de pulverizao. Deste modo, a substncia a divi dir fica exposta aco da cor rente do gs, sendo arrastada pelo violento turbilho originado pelas Fig. 88. Modelo laboratorial de micronizador Jet-O-Mizer

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velocidades snica ou supersnica do fluido utilizado. Em resultado disto, as partculas constituintes da substncia adquirem tambm elevada velocidade e quando chocam umas com as outras o impacto que sofrem provoca a sua fragmentao. A Fig. 87 representa, esquematicamente, um moinho deste tipo, vendo-se que o fluido pulverizante, neste caso o ar, introdu/ido na cmara do aparelho atravs de orifcios situados na parte i nferior do mesmo, rcalixando-se a admisso do ar a presses que variam desde 1.8 a 20 kg. .cm"2. O ar altamente comprimido transformado em jactos dotados de velocidade snica e ultra-snica por expanso na parte inferior do moinho, gerando-se depois, no interior deste, uma corrente de gs circulando a alta velocidade. A substncia introduzida no aparelho por uma tre-monha especial e as suas partculas, sendo apanhadas plos jactos de gs, so obrigadas a chocarem umas com as outras, sendo rapidamente fragmentadas na prpria cmara por impacto mtuo. medida que o material c pulverizado, as partculas formadas so Fig. 89. Micronizador de cmara horizontal levadas pela corrente de gs para a parte superior do aparelho, sendo as de menores dimenses arrastadas pelo gs que sai do moinho para um compartimento de recolha. Por seu turno, as partculas maiores e, portanto, mais pesadas, so aglomeradas por aco da fora centrfuga na parte superior do micronizador, acabando por regressar cmara de pulverizao, onde so submetidas a novos impactos at serem reduzidas s dimenses convenientes. Existem vrios modelos destes aparelhos, apresentados em vrios tamanhos, como o micronizador Jet-O-Mizer (Fluid Energy), representando a Fig. 88 um prottipo de escala laboratorial. Na fig. 89 mostra-se um outro micronizador em que a cmara de pulverizao e de classificao das partculas est disposta horizontalmente. Por seu turno, a Fig. 90 mostra, esquematicamente, como funciona o micronizador Gem T-X (Helme Products. Inc.), o qual se diferencia dos aparelhos anteriormente descritos pelo facto de utilizar dois jactos de fluido diametralmente opostos, os quais provocam a coliso das partculas na cmara de pulverizao. Alm disso, a f i m de evitar a contaminao do material, estes micronizadores podem ser revestidos interna-

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mente por uma espcie de forro, facilmente substituvel, feito de borracha sinttica, de teflon, de nylon, etc. Como j atrs frismos, esta espcie de moinhos a nica que permite obter partculas cujas dimenses no ultrapassam alguns p, de dimetro, mas, alm disso, apresenta ainda a importante vantagem de impedir o aquecimento do material Partculas grandes Para o colector nela pulverizado. Na realidade, o calor gerado pelo impacto dos de Cmara Partculas reduzidas slidos uns contra os de outros "imenses prontamente neutralizado pelo efeito refrigerante devido brusca expanso do fluido na cmara de pulverizao. Deste modo, . .jdas as substncias alterveis pelo calor, como, por exemplo, antibiticos e Entrada do enzimas, podem ser reduzidas a ps extremamente finos sem que haja o risco de perderem actividade devido a uma subida de temperatura. Por outro lado, estes aparelhos Entra distinguem-se por fornecerem partculas da do cujos dimetros so bastante uniforgs ._.,; ,"4 Fig. 90. Micronizador Gem T-X mes, variando apenas dentro Cam a de Entrada de limites relativamente a estreitos, e quando tal facto constitui uma caracterstica pulveriza do gs imprescindvel de certos ps, como acontece com os antibiticos, corticides e outras substncias, o emprego dos micronizadores permite resolver este problema da melhor maneira possvel.

5.1.3.3. Operaes acessrias da pulverizao 5.1.3.3.1. Tamisao A tamisao, apesar de ser considerada, habitualmente, como uma operao acessria da pulverizao, apenas deve ser tida como tal no sentido que se d palavra acessria de significar, no caso presente, operao que vem imediatamente depois e que se destina a completar a primeira.

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Na realidade, pelo menos na pulverizao do ponto de vista farmacutico, isto , na que se pratica com o objectivo de preparar um p tendo determinada tenuidade, a tamisao constitui o elemento indispensvel para a calibrao das partculas resultantes da diviso de uma droga. Ela representa, por conseguinte, um dos mais importantes elos da cadeia de operaes que necessrio realizar para se obterem os ps, no sendo exagerado afirmar-se que sem tamisao no possvel a preparao de ps farmacuticos. A tamisao , portanto, a operao que permite individualizar um p, pois este, como j dissemos, deve ser um conjunto bastante homogneo de partculas tendo um certo e determinado dimetro. O processo de pulverizao limita-se a fragmentar a substncia, servindo a tamisao para separar aquelas partculas que apresentam as dimenses prprias da classe do p que se pretende obter. Duma maneira geral, a reduo de uma droga a pequenos fragmentos no instantnea, ou, por outras palavras, a pulverizao no consegue transformar a totalidade da substncia, num mesmo momento, em partculas apresentando todas o mesmo grau de tenuidade. Isto particularmente observvel no caso das drogas de origem vegetal, cuja estrutura bastante heterognea, pois na sua constituio figuram variadas formaes histolgicas, com textura muito diferente. Num caso destes, compreende-se que a pulverizao, qualquer que seja o processo por que se faa, comece por fragmentar os tecidos mais moles e s mais dificilmente desagregue as formaes duras e resistentes, como as partes lenhificadas. Estamos, assim, em face de uma operao que se desenrola progressivamente, e por motivo disso torna-sc imperioso tamisar a substncia medida que a pulverizao vai progredindo, a fim de separar as partculas mais finas, continuando a diviso daquelas que fiquem retidas pelo tamis. S procedendo deste modo se consegue que as partculas constituintes de um p apresentem homogeneidade aceitvel. Na realidade, se executssemos a pulverizao sem que procedssemos a estas tamisaes repetidas a intervalos mais ou menos regulares e nos limitssemos, apenas, a tamisar o produto numa fase adiantada da operao, aconteceria que as partes moles da droga, por serem mais friveis, seriam redu/.idas a partculas de dimenses inferiores s desejadas, resultando da a obteno de um p constitudo por partculas muito finas, a par de outras nitidamente maiores. Ora, t a l facto absolutamente contrrio aos preceitos a que devem obedecer os ps, tomados como forma galnica, e por isso preciso evit-lo a todo o custo. Perante o que acabmos de dizer, toma-se necessrio que o produto a pulverizar seja tamisado periodicamente por um tamis cuja abertura da malha corresponda tenuidade do p a obter, voltando ao almofariz ou ao moinho a parte da droga por ele retida. Este resduo ser submetido a novas pulverizaes e tamisaes at que a droga passe toda atravs do tamis, e s ento se dar por terminada a operao, dizendo-se que esta representa uma pulverizao sem resduo, a qual o processo quase invariavelmente seguido na reduo das drogas a p.

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Como a constituio qumica dos vegetais no a mesma em todos os tecidos que os formam, compreende-se que as fraces obtidas nas diversas tam i saces a que os sujeitamos durante uma pulverizao tero, necessariamente, uma constituio diferente. Impe-se, por isso, que, acabada a pulverizao, se misturem intimamente os produtos resultantes das sucessivas tamisaes praticadas no decurso da operao, mistura essa que pode ser feita num almofariz ou em aparelhos especiais, chamados misturadores de ps, a cujo uso se recorre sempre que a quantidade da droga a processar elevada. Para assegurar uma perfeita homogeneidade do produto recomenda-se que, aps a mistura, se proceda a uma tamisao final. Como atrs acentumos, a pulverizao das drogas faz-se, regra geral, sem resduo, mas em casos muito especiais pode desprezar-se uma parte da droga e diremos, ento, que se faz uma pulverizao com resduo. Como lgico, uma pulverizao deste ltimo tipo s realizvel se os princpios activos da droga se localizam, especificamente, em determinados tecidos c estes apresentam um grau de friabilidade que permite pulveriz-los numa fase separada daquela em que so pulverizadas as partes consideradas como inertes. O exemplo clssico e, podemos dizer, quase nico, de uma droga cuja pulverizao se faz deixando resduo c representado pelo caso da ipecacuanha. Acontece que nas razes desta planta, que constituem a droga, os seus princpios activos acham-se exclusivamente localizados no parnquima corlical e no floema. Ora, como estes tecidos esto situados externamente c so bastante mais moles do que as formaes do lenho, sero eles os primeiros a fragmentar-se quando a ipecacuanha c pulverizada. Assim, ao proceder pulverizao deste frmaco, as partes reduzidas a p vo sendo separadas por tamisao, considerando-se terminada a operao quando se tiverem recolhido trs quartos do peso de raiz de que se partiu inicialmente. Este procedimento tem a dupla vantagem de evitar o penoso trabalho que seria necessrio despender para conseguir a pulverizao de uma parte to dura como o cilindro central da ipecacuanha, alm de que, e isso mais importante, obsta a que a parte realmente activa da droga seja diluda por aquela que no contm princpios de interesse farmacolgico.

5.1.3.3.1.1. Classificao dos ps Como se ver na Farmcia Galnica, existem vrios mtodos para determinar o tamanho das partculas que constituem um p. Tais processos representam tcnicas mais ou menos precisas mas, pela sua natureza e demorada execuo, apenas se aplicam ao produto final de uma pulverizao quando haja necessidade de estabelecer, com rigor, as dimenses das partculas constituintes de um p. Por outro lado, acontece que a tamisao uma operao fcil e rapidamente praticvel, no sendo de estranhar, por isso, que geralmente se recorra a ela para fazer a classificao dos ps. Na realidade, sendo os tamises constitudos por tecidos cujas malhas obedecem a caractersticas bem estabelecidas, lgico considerar a abertura da

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malha como o elemento calibrador das dimenses das partculas que passem atravs dela. evidente que todos os slidos que atravessem uma rede tamisante possuiro. Teoricamente, dimenses ligeiramente interiores ao lmen das malhas do tamis, podendo, para fins prticos, considerarem-se tais dimenses como sendo iguais. Por vezes, no entanto, as partculas tamisadas podero ser sensivelmente menores que a abertura da malha dos tamises utilizados para a sua calibrao, mas o risco de tal acontecer ser diminudo ao mnimo pelas sucessivas tamisaes que se devem fazer no decurso de uma pulverizao. Apesar disso, porm, um p ser sempre constitudo por um conjunto de partculas caracterizadas por uma certa irregularidade de tamanho. Se a operao tiver sido devidamente executada, sem dvida que a maioria dos elementos que constituem o p apresentar dimenses correspondentes ao lmen das malhas do tamis utilizado na sua preparao, os quais, todavia, sero sempre acompanhados de uma certa proporo de elementos de menores dimenses. por esta razo que um p s ficar convenientemente definido, no que diz respeito sua tenuidade, se se fixar a percentagem mxima de partculas de menores dimenses que poder conter. Quer isto dizer que a classificao de um p, para ser estabelecida com certo rigor, dever ser feita em referncia a dois tamises e no apenas a um. Assim, um determinado p dever passar integralmente atravs do tamis que nominalmente lhe corresponde, e, quando submetido tamisao por um tamis de malhas mais apertadas, no dever originar mais de 40% de tamisado, que corresponder, evidentemente, quantidade mxima permitida de fragmentos de menor dimetro. Este critrio hoje seguido pelas principais farmacopeias e dado que, na realidade, o nico que permite uma classificao consistente e precisa dos ps, foi adoptado igualmente no projecto da monografia sobre Ps do Suplemento Farmacopeia Portuguesa IV e tambm como um dos mtodos de classificao usados pela Farmacopeia Portuguesa V. Os ps micronizadof constituem uma classe parte, s podendo ser obtidos recorrendo a meios especiais, como os micronizadores, a que j atrs fizemos referncia. O dimetro mdio das suas partculas pode, em muitos casos, no exceder uma dezena de u,, e porque no existem tamises cuja abertura de malha se aproxime dessas dimenses, as suas partculas apenas so mensurveis recorrendo a tcnicas prprias, que sero estudadas na Farmcia Galnica, no captulo referente aos Ps.

5.1.3.3.1.2.

Determinao do grau de tenuidade de um p

Se bem que a maioria das farmacopeias caracterize a tenuidade de um p em relao a dois tamises e fixe a percentagem mxima de partculas menores que aquele poder conter em 40%, apenas a Farmacopeia Americana estabelece as normas a que deve obedecer a determinao da tenuidade de um p. Porque a maneira como o ensaio

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conduzido ter, necessariamente, influncia nos resultados, achamos conveniente indicar a tcnica preconizada pela U.S.P. XXII, a qual, pelo facto de estar padronizada, oferece a vantagem de conduzir a resultados comparveis e reproduzveis. Assim, a referida farmacopeia recomenda que se utilizem tamises padronizados e cobertos, fazendo-se o ensaio, no caso de ps grosseiros ou medianamente grosseiros, partindo de uma quantidade de p compreendida entre 25 e 100 g, procedendo-se tamisao agitando o tamis com movimentos rotativos horizontais, e verticalmente batendo-o levemente sobre uma superfcie compacta, como o tampo de uma mesa. A tamisao deve fazer-se durante, pelo menos, 20 minutos, ou at que no passe mais p atravs do tamis. Terminada esta, pesa-se rigorosamente a fraco retida no tamis e a que o atravessou e foi recolhida no recipiente inferior. No caso dos ps finos ou muito finos, o ensaio ser praticado como anteriormente, mas a tamisao dever prolongar-se, no mnimo, durante 30 minutos e a quantidade de p no deve exceder 25 g. Alm disso, tratando-se de ps com carcter oleoso ou outros que apresentem tendncia para tapar as abenuras do tamis, deve escovar-se a rede Fig. 91. Conjunto tamisante a intervalos regulares, assim como devem desfazer-se os agregados de tamises padronizados formados durante a operao. Porm, em caso algum se proceder de modo a aumentar a tenuidade do p. Este ensaio da determinao do grau de tenuidade pode fazer-se mecanicamente, utilizando-se, para isso, tamises padronizados montados num agitador que produza os movimentos horizontais e verticais da agitao manual atrs descrita, devendo-se, em tal caso, observar as instrues fornecidas pela casa construtora do aparelho (Fig. 91). A ttulo de exemplo, na Tabela X indicamos as caractersticas que deviam apresentar os ps descritos na respectiva monografia publicada no Suplemento Farmacopeia Portuguesa IV. Segundo o critrio seguido pela U. S. P., os limites indicados no devero ser excedidos em mais de 0,2%. Tabela X. Caractersticas de tenuidade dos ps Abertura da malha do tamis usado na sua preparao' 0,700 mm 0,400 mm 0,290 mm 0,180 mm 0.128 mm 0,074 mm Quantidade mxima que pode atravessar um tamis cuja abertura de malha de 0,400 mm 0,290 mm 0.180 mm 0,128 mm 0,074 mm 0.074 mm

Designao do p P grosso P grosso n." II P grosso ,i." III P ou p ordinrio P fino P finssimo

40% 40% 40% 40% 40% 100%

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A trociscao uma operao que tem por fim dividir em pequenos fragmentos o aglomerado resultante de uma porfirizao por via hmida, u fim de facilitar e tornar mats rpida a secagem do produto pulverizado. Aplica-se, do mesmo modo, s massas pastosas resultantes de uma pulverizao por v i a qumica, praticando-se por meio de um instrumento designado trociscador, representado na Fig. 92. Este constitudo por uma espcie de palmatria, apresentan do na parte mais larga um orifcio onde encaixa um funil que deve ter uma base muilo curta e um tanto larga. Colocado o produto no referido funil, bate-se ligeiramente corn o p fixado na face inferior da paiFig 92. Trociscador maioria sobre uma folha de papel de filtro estendida numa mesa, provocando cada impacto a queda de um pequeno cone ou Irocisco sobre o papel. Dividida a totalidade da massa em pequenos trociscos, colocam-se estes numa estufa, at completa cxsicao, aps o que devero ser reduzidos a p por triturao num almofariz.

5.2. PULVERIZAO DE SUBSTNCIAS MOLES OU POLPAO A diviso destas substncias faz-se por meio de uma operao denominada polpa-o, que se aplica exclusivamente a produtos vegetais frescos c carnudos, com o f i m de os transformar numa pasta mole, que se separa das partes fibrosas e duras. A polpao origina uma forma farmacutica designada por polpa, hoje quase cada em desuso, representada na Farmacopeia Portuguesa IV pela polpa de tamarindos. A polpao propriamente dita deve ser precedida de um tralamento prvio da droga, de modo a transform-la numa pasta. Se a substncia apresentar uma textura suficientemente mole procede-se ao seu esmagamento por epistao, ou seja, comprimindo-a, num almofariz, com o pilo, imprimindo a este um movimento dirigido da periferia para o centro. Transformada a droga numa massa, coloca-se esta sobre um tamis invertido, de crina, de malhas relativamente largas, comprimindo-a, ento, com uma esptula especial denominada polpadw, que a obriga a atravessar o tamis, recolhendo-se o produto tamisado num recipiente colocado por baixo. Assim, as partes moles e carnudas do vegetal, sob a forma de uma pasta mais ou menos consistente, sero poipadas e formaro uma polpa, ficando retidas pelo tamis Iodas as formaes fibrosas e duras, as quais sero rejeitadas. Acontece que, em ccrlos casos, a substncia no se apresenta branda para ser polpada e, ento, ter que ser amolecida por macerao ou digesto em gua quente,

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como se recomenda fazer na obteno da polpa de tamarindos. Porque nestas circunstncias o produto final poder apresentar-se demasiadamente fluido, necessrio proceder evaporao da gua por ele retida, de modo a ficar com a consistncia apropriada.

BIBLIOGRAFIA
BENTLEVS Textbook of

Pharmaceuncs, pg. 234, London, Baillire, Tindall and Cox, 1977. CASARIO, S., Tecnologia Farmacutica, pg. 69, Istiluio Ediloriale Cisalpino, Milano-Varcse, 1960. GORJS, A.; LIOT A., JANOT, M. M. e GORIS, A., Pharmacie Galnique, Tomo I, pg. 244, Masson et Cie, ditcurs, Paris, 1949. JONES, J. W., Physic.al and Chemical subdivision of drugs, Cap. 5, apud American Pharmaty, 5." Edio, J. B. Lippincott Company, Philadelphia, 1960. RIPPIE, E, G., Powders, cap. 88, in REMINGTON~S Pharmaceutical Sciences, pg. 1535, 16." Edio, Mack Publishing Company, Easton, U.S.A., 1980. RIPPIE, E. G., Powders, cap. 89, in REMNGTOKTS Pharmaceutical Sciences, pg. 1585, 17.a Edio, 1985.

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5.3.

DIVISO DE LQUIDOS OU EMULSIFICAO GENERALIDADES

5.3.1.

A diviso de um lquido em pequenas gotculas s pode realizar-se custa de um intermdio, o qual ter a dupla finalidade de facilitar a diviso propriamente dita e de manter as gotculas afastadas umas das outras interpondo-se entre elas. Deste modo, a diviso de um lquido implica a formao de um sistema disperso em que a fase interna ou dispersa ser, necessariamente, representada pelo lquido dividido, podendo a fase externa ser um slido, um lquido ou um gs. Quando, porm, ambas as fases so lquidas, o acto de dispersar uma na outra representa uma emulsi-ficao e pode originar uma forma farmacutica denominada emulso. Poderemos, ento, dizer que uma emulso um sistema heterogneo constitudo por gotculas de um lquido disseminadas no seio de um outro com ele imiscvel. Esta a definio clssica e tradicional de emulso, aceite durante longos anos, mas est longe de traduzir, fielmente, o que deve caracterizar uma verdadeira emulso. No admira, por isso, que BECKER adoptasse um critrio mais preciso e rigoroso, ao definir tais produtos do seguinte modo: Emulso um sistema heterogneo constitudo, pelo menos, por um lquido imiscvel intimamente disperso num outro lquido sob a forma de gotculas, cujo dimetro, em geral, excede 0,1 \L. Tais sistemas apresentam um mnimo de estabilidade, a qual pode ser aumentada pela adio de certas substncias, como agentes tensioactivos, slidos finamente divididos, etc.. Este conceito distingue-se dos anteriormente formulados por salientar que toda a emulso deve apresentar uma certa estabilidade, a qual constitui uma das propriedades fundamentais destes produtos, alm de se referir, ainda, a algumas substncias capazes de a tornarem mais duradoura e, portanto, aumentarem o perodo de vida destes sistemas dispersos. De facto, as emulses assumiram actualmente grande importncia no campo farmacutico e na indstria dos cosmticos, devendo-se o extraordinrio incremento que o uso destas preparaes registou nos ltimos anos ao desenvolvimento dos conhecimentos cientficos e tecnolgicos, os quais permitiram aumentar, de modo considervel, a estabilidade e, por conseguinte, o prazo de utilizao destas preparaes. So muitas as vantagens que as emulses oferecem do ponto de vista farmacutico. Assim, tornaram possvel obter uma diluio conveniente de um leo num lquido no miscvel com ele, da resultando, por exemplo, o desenvolvimento de frmulas de emulses contendo lpidos, hidratos de carbono e vitaminas, que permitem uma alimentao adequada, por via endovenosa, de pessoas altamente debilitadas ou que no possam alimentar-se normalmente. Por outro lado, existem vrias substncias medicamentosas de gosto to desagradvel que dificilmente so aceites por qualquer paciente, cujo paladar, contudo, se torna perfeitamente aceitvel quando apresentadas sob a forma de emulso. Em dermatologia tambm as emulses so largamente utilizadas, permi-

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tindo a formulao racional de pomadas de carcter no gorduroso, havendo, por outro lado, factos demonstrativos de que a forma emulso pode aumentar a actividade de certos agentes teraputicos quando estes constituem a fase dispersa, o que no de causar estranheza se pensarmos no extraordinrio aumento de superfcie a que tais substncias ficam sujeitas depois de convenientemente emulsionadas. Acresce ainda o facto de as emulses terem alio potencial termodinmico e, portanto, cederem com facilidade frmacos para locais do organismo onde eles possam formar sistemas de baixo potencial, ou seja, termodinamicamente mais estveis. A seu tempo este problema ser devidamente encarado.

5.3.2.

TIPOS DE EMULSES

Se bem que, por vezes, se faa uma distino entre emulses naturais e artificiais, tal diviso parece-nos destituda de qualquer importncia, pois, hoje em dia, a quase totalidade das emulses de interesse farmacutico pertence segunda categoria. Em qualquer dos casos, porm, s haver emulso quando um lquido estiver dividido em pequenssimos glbulos no seio de um outro. Teremos, assim, que a fase que se apresenta dividida constitui a fase interna, dispersa ou descontnua, ao passo que o lquido que rodeia as gotculas da fase dispersa recebe o nome de fase externa, dispersante ou contnua (Fig. 93). Alm disso, em quase todas as emulses figura um terceiro componente, denominado agente emulsivo, o qual nncorre para tomar a emulso mais estvel, pois inteipe-se entre as fases dispersa e dispersante, retardando, assim, a sua separao, e que constitui a interfase. Como os dois componentes bsicos de uma emulso so a gua e um leo ou uma substncia lipos-solvel, poderemos classificar as emulses em dois tipos distintos, de acordo com a natureza da respectiva fase dispersa. Assim, se o leo constitui a fase dispersa estaremos perante uma emulso leo/gua (O/A), sendo Fig. 93 Emulso, representando a cmu|so do po leo (A/O) SC se verificar O gua/ r os crculos a fase dispersa e a parte . tracejada a fase dispersante inverso.

5.3.2.1.

Determinao dos tipos de emulses

Dado que existem dois tipos de emulses, levanta-se muitas vezes na prtica o problema de determinar se uma preparao do tipo O/A ou A/O, para o que se pode recorrer a vrios processos os quais passamos a descrever.

149 Ensaio de diluio Um dos ensaios mais simples que se pode executar para determinar o tipo a que pertence uma emulso consiste em misturar um pequeno volume desta com igual volume de gua. Se a mistura se mantiver inaJterada, isto , desde que no haja separao das fases, conclui-se que estamos em presena de uma emulso O/A. Do mesmo modo, se a diluio de uma emulso com leo permanecer estvel, isso significa que ela c do tipo A/O. Este ensaio pode ser feito num tubo ou numa lmina de vidro, diluindo-se, neste caso, uma gota da preparao com uma ou duas golas de gua ou de leo e observando o resultado de tal mistura ao microscpio. Desde que o lquido adicionado emulso corresponda sua fase externa, haver apenas um efeito de diluio, no se registando, por isso, separao das fases. Para maior segurana, recomendvel que a emulso a ensaiar seja sempre diluda com gua e com leo. Em face do que acabmos de dizer, evidente que se pode enunciar a seguinte regra: Sempre que se adicione um determinado lquido a uma emulso e esta continue a manter-se estvel, o lquido adicionado corresponde sua fase externa.

Ensaio com corantes Tal ensaio permite a identificao do tipo a que pertence uma emulso pela diferente distribuio de um determinado corante pelas duas fases que a constituem. Assim, se misturarmos um corante hidrossolvel corn uma emulso e esta corar uniformemente, evidente que a fase contnua ser, neste caso, representada pela gua, e a emulso pertencer ao tipo O/A. Do mesmo modo, um corante lipossolvel que origine uma colorao uniforme indica que a preparao ser do tipo A/O. Se este ltimo corante apenas tingir pequenos glbulos dispersos num fundo no corado, isso significa, evidentemente, que a emulso do tipo O/A; por outro lado, se for esse o resultado do ensaio com um corante hidrossolvel a emulso do tipo A/O. Estes ensaios praticam-se misturando, numa lmina de vidro, uma pequena poro de emulso com a soluo do corante, observando-se, seguidamente, o aspecto que tal mistura apresenta ao microscpio. Como no ensaio anterior, para maior segurana, a mesma emulso deve ser misturada com um corante hidrossolvel e outro lipossolvel, devendo, como bvio, coincidir o resultado dos dois ensaios.

Ensaio de condulividade elctrica Como os leos so maus condutores da corrente elctrica, esta s poder atravessar uma emulso quando a gua representar a sua fase contnua. De acordo com isto, se tivermos um circuito elctrico no qual esteja intercalada uma lmpada e mergulharmos

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as duas extremidades do referido circuito na emulso a ensaiar, a lmpada acender caso a emulso seja do tipo O/A, mantendo-se apagada se for do tipo A/O. Por vezes, a adio de uma pequena quantidade de um electrlito, como o cloreto de sdio, s emulses O/A aumenta a intensidade do fenmeno se ela tiver sido preparada com agentes emulsivos no inicos. Pode dizer-se que estes so os ensaios mais facilmente praticveis e os que se usam rotineiramente na determinao do tipo de uma emulso. Outros, porem, tm sido propostos, mas ou so de execuo mais complicada ou as suas indicaes so mais falveis do que as fornecidas plos mtodos anteriormente descritos. Esto neste caso, por exemplo, as tcnicas baseadas nas diferenas de viscosidade e de tenso superficial das emulses O/A e A/O. Outro processo de determinao do tipo de uma emulso fundamenta-se no facto de certos leos se tornarem fluorescentes sob a aco da luz ultravioleta, de modo que uma emulso que apresente fluorescncia uniformemente distribuda, quando examinada luz de WOOD, dever, logicamente, ser do tipo A/O.

5.3.3.

TEORIA DAS EMULSES

Salvo casos especiais de emulsificao espontnea, fenmeno pela primeira v/ descrito por em 1878, a mistura ntima de dois lquidos imiscveis no facilmente conseguida, pois h determinados factores que se opem disperso de um deles, representando a fase interna, no outro, constituindo a fase externa. Na realidade, a emulsificao consiste, essencialmente, em dividir uma das fases de um sistema hcicrogneo em pequenos glbulos, de que resulta um aumento por vezes extraordinrio da respectiva superfcie, mas tal objectivo contrariado pela tenso superficial que os lquidos possuem. Esta, como do conhecimento geral, representa a tendncia que um liquido tem para reduzir a sua rea de superfcie a um mnimo de energia potencial. Deste modo, se quisermos aumentar a superfcie de um lquido qualquer teremos que despender uma certa energia, sob a forma de trabalho, para vencer a atraco que a massa do mesmo lquido exerce sobre as suas molculas situadas periferia. Se por exemplo, dispersarmos l ml de leo em glbulos tendo 0,01 \ (K)"6 cm) de dimetro em l ml de gua, obteremos uma emulso em que a superfcie da fase dispersa aumentada de modo extraordinrio. Com efeito, sendo a rea das partculas
GAD

dispersas dada pela expresso S = , em que /.( representa o dimetro das dn partculas, em cm, teremos:

S-

= 6 x IO 6 cm2, ou seja, 600 m2.

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Para que tal grau de disperso possa ser atingido, torna-se, porm, necessrio despender uma certa energia calculvel pela frmula

em que W representa o trabalho, y a tenso interfasial e A o aumento da superfcie. Sendo y = 5 7 dine. cm"1, para que seja possvel obter a disperso atrs referida ser necessrio aplicar uma energia igual a W = 5 7 x 6 x IO6- 34 X IO7 erg = 34 Joule ou 8 Caloria, uma vez que l cal. = 4,185 Joule. Quer isto dizer que na grande maioria dos casos preciso despender-se uma certa quota de trabalho ou energia para se obter uma emulso, seja ela representada por energia humana ou fornecida por mquinas. O trabalho realizado nesse sentido representa, pois, o que poderemos denominar factor mecnico na obteno de emulses e tem como finalidade vencer a tenso superficial do lquido a dispersar. Este factor mecnico, se bem que imprescindvel na grande maioria dos casos, no suficiente para permitir, s por si, uma emulso duradoura. De facto, se agitarmos vivamente 10 ml de azeite com 100 ml de gua, veremos o leo dividir-se em gotculas que se dispersam na gua. Contudo, logo que a agitao cesse, os glbulos do azeite, at ento dispersos, comearo a juntar-se e no tardar que se reunam uns aos outros, passando a constituir, como inicialmente, urna camada bem individualizada. Tal facto tem a sua explicao na circunstncia de uma emulso representar um sistema instvel do ponto de vista termodinmico. Na realidade, qualquer sistema que em dado momento apresente uma energia potencial superior ao seu estado de energia inicial tem sempre tendncia a retomar esse estado inicial. Ora, como j dissemos, todos os lquidos possuem uma baixa energia livre de superfcie devido ao fenmeno da tenso superficial e a sua diviso em pequenos glbulos representa um aumento notvel dessa energia que s possvel obter custa de um certo trabalho. Deste modo, no caso do exemplo atrs citado, a fragmentao do azeite em pequenas gotculas s poder manter-se enquanto a mistura leo-gua estiver sob o efeito da agitao. Logo que esta deixe de actuar, a energia livre de superfcie da fase dispersa, isto , do a/eile, tende a readquirir o seu valor normal e, como consequncia disso, as partculas coales-cem e passam a constituir, de novo, uma camada contnua. Po*- isto se v que o factor mecnico, seja qual for a sua natureza, apenas capaz de originar emulses de durao relativamente efmera, cujas fases se separaro logo que o mesmo deixe de actuar. Na realidade, tal facto verifica-se sempre que a quantidade de leo a dispersar ultrapasse 2% do total da emulso e como, em regra, as

152

emulses farmacuticas contm uma proporo muito maior de fase dispersa, teremos que recorrer ao uso de substncias dotadas de determinadas caractersticas, chamadas agentes emulsivos ou emulgentes, para as prepararmos.

5.3.4.

AGENTES EMULSIVOS

Os agentes emulsivos desempenham um papel da maior importncia na emulsifi-cao, pois no s facilitam a obteno da fase dispersa como concorrem, igualmente, para a sua estabilizao. De facto, tratando-se de substncias que reduzem a tenso interfasial entre a gua e o leo, diminuem a energia que necessrio despender para dispersar um lquido num outro. Se calcularmos, uma vez mais, o trabalho necessrio para se obter uma emulso correspondente ao exemplo dado na pg. 151, mas admitindo que se utilizava na sua preparao um agente emulsivo capaz de reduzir a tenso superficial para l dine.cnr1, verifica-se que, nestas condies, o trabalho a realizar de 0,6 Joule ou, aproximadamente, 0,14 Caloria, o que representa menos de 2% da energia despendida na ausncia do tnsio-activo. Por outro lado, os agentes emulsivos actuam de modo decisivo na estabilizao das emulses, pois, como adiante se discute, so compostos dotados da propriedade de originarem um filme absorvido superfcie das duas fases. Admite-se hoje, quase unanimemente, que a coalescncia dos glbulos da fase dispersa pode ser mais ou menos retardada de acordo com as caractersticas desse filme ou pelcula originada pelo agente emulsivo, e KING considera mesmo que o factor mais importante na estabilidade das emulses representado pela solidez dessa pelcula interfasial e que a maioria dos elementos que a podem afectar apenas intervm na medida em que modifica as propriedades da referida pelcula. Na realidade, um dos requisitos mais importantes a exigir de um agente emulsivo o de ser capaz de formar rapidamente um filme resistente volta de cada gotcula da fase dispersa, de modo a originar uma barreira que evite a coalescncia dessas gotculas quando contactem umas com as outras. de notar que tal filme pode ser representado por uma camada monomolecular, multimolecular ou por partculas slidas finamente divididas, caractersticas que, como evidente, dependem da natureza do agente emulsivo. Assim, o primeiro tipo de filme originado plos agentes aninicos, catinicos e no Jnicos sintticos, pelo colesterol e pela lecitina; o segundo tipo pela goma arbica e pela gelatina; finalmente, o terceiro tipo originado pela bentonite, Veegum e hidrxido de magnsio. Alm disso, outra das caractersticas que um agente emulsivo deve ter a' de criar nas gotculas dispersas um potencial elctrico adequado de modo a provocar a sua repulso mtua.

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Podemos afirmar, por conseguinte, que os emulgentes se utilizam com a dupla finalidade de modificarem a tenso interfasial dos lquidos a emulsionar, facilitando, desse modo, a formao do pretendido sistema disperso, alm de promoverem a sua estabilizao. Compreende-se, portanto, que tais substncias sejam imprescindveis na preparao de emulses duradouras e com bom aspecto, sendo ainda de salientar que so elas que, na grande maioria dos casos, determinam o tipo da emulso formada. Considerando que uma emulso constituda por uma fase aquosa e outra oleosa, se adicionarmos um determinado composto a um sislcma desta natureza, trs hipteses se podero formular quanto sua distribuio nas referidas fases: Dissoluo total na parte aquosa, se a substncia for hidrossolvel; dissoluo na camada oleosa, se for lipossolvel, ou distribuio pelas duas fases, se o composto tiver uma constituio qumica tal que uma parte da molcula seja solvel na gua e a outra solvel nos leos. GIBBS estudou este fenmeno da absoro de uma substncia em presena de duas fases e estabeleceu o conceito de que as molculas dissolvidas numa ou nas duas fases podiam emigrar para a superfcie ou interfase e criou o termo excesso de superfcie. F, para designar a diferena de concentraes de uma determinada espcie molecular no interior e superfcie de uma dada fase. Admitindo que um certo composto apenas est dissolvido numa das fases e que, alm disso, se trata de uma soluo diluda, o excesso de superfcie pode ser relacionado com a concentrao e a tenso superficial do seguinte modo:

r=

-C V dC

Esta expresso, conhecida por equao de adsoro de GIBBS, indica que medida que a concentrao varia no interior da fase, varia, concomitantemente, F. No entanto, nem sempre haver excesso de substncia dissolvida na interfase, pois isso apenas se verifica quando o valor de F for positivo, como acontece no caso de a substncia baixar a tenso superficial. Quando, porm, o composto aumenta a tenso superficial, F negativo, e, nesta eventualidade, a concentrao da substncia ser maior no interior do que superfcie da fase. Daqui se infere que s os compostos capazes de baixarem a tenso superficial podero originar um excesso de superfcie ou, por outras palavras, concentrarem-sc superfcie de um lquido ou distriburem-se na interfase de dois lquidos imiscveis. Este fenmeno de migrao traduz as trs possibilidades de distribuio de um corpo quando adicionado a um sistema gua-leo e depende de certas caractersticas ffsico-qumicas por ele apresentadas, as quais so determinadas, em ltima anlise, pela sua estrutura qumica.

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Para melhor compreenso do que se passa quanto distribuio de uma substncia num sistema gua-leo suponhamos que esta constituda por uma parte hidrfila, representada por um crculo, e por uma parte lipfila, representada por um rectngulo, conforme est esquematicamente indicado na Fig. 94, No caso das molculas do grupo A, o esquema mostra que a sua parte lipfila a predominanle c, portanto, o composto dissolver-se- integralmente na fase oleosa. Por outro lado, as molculas do grupo B apresentam uma constituio equilibrada, pois as suas metades polar e no polar so aproximadamente iguais, motivo por que elas se dis-pem na interfase, ficando a parte polar orientada para a gua e a pane no polar dirigida para o leo. Finalmente, as molculas do grupo C tm uma constituio nitidamente polar, dissolvendo-se, por conseguinte, na fase aquosa. Acontece que os compostos polares aumentam a Fig. 94. Distribuio de trs tipos tenso superficial dos lquidos e os compostos predode molculas num sistema leo-gua. , , -. , Aimolculascomgruponopolarmais minantemente no polares, como os cidos gordos, forte; B: molculascom grupos polares diminuem-na de modo pouco acentuado. Mas, quer e no polares de igual forga: C: moledevido &ua constituio qurmca, nu QUl cuias com um forte grupo polar i -i dissolvem-se totalmente numa ou noutra fase da emulso, no sendo capa/es de se concentrarem na interfase. S os compostos cuja molcula seja constituda por uma parle hidrfila e outra lipfila equilibradas se distribuem na interfase, sucedendo que, alm disso, apresentam a propriedade de actuarem sobre a tenso superficial dos lquidos, diminuindo-a de modo aprecivel. So estes, precisamente, os que constituem os agentes emulsivos primrios e caracterizam-se, como acabamos de dizer, por serem tnsio-activos e originarem uma pelcula disposta entre as duas fases que formam uma emulso. Na prtica, os agentes emulsivos mais utili/.ados apresentam as duas propriedades acima referidas, mas acontece que a sua hidrossolubilidade e lipossolubilidade nunca so precisamente iguais. Elas devem ser, evidentemente, equilibradas, pois s deste modo possvel que se concenlrem na interfase., mas em cada molcula h sempre um ligeiro predomnio da parte polar sobre a no polar ou vice-versa. No primeiro caso, intuitivo que uma parte maior da molcula se dissolve na gua, acontecendo que o composto ser mais solvel na fase oleosa quando seja a parte no polar a predominante. Este facto est, alis, directamente ligado com o tipo de emulso que um determinado agente emulsivo origina. Na realidade, se o emulgente predominantemente hidrfilo conduz obteno de uma emulso do tipo O/A, acontecendo que a emulso por ele originada do tipo A/O quando possui caractersticas lipfilas. Esta relao entre a solubilidade preferencial de um agente emulsivo e o tipo de emulso a que ele

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conduz foi estabelecida por BANCROFT, que enunciou o postulado seguinte: Aquela fase em que o agente emulsivo for mais solvel constituir a fase contnua ou externa da emulso. Este postulado representa a primeira tentativa para explicar como um determinado agente emulsivo origina um certo tipo de emulso. Outros autores, como HARKINS, admitem que o tipo de emulso depende da fase que curvada pelo agente emulsivo, a qual passar a representar a fase externa. Esta teoria classicamente aplicada ao caso dos leo Cadeia sabes como agentes emulsivos, representando-se na Fig. 95 hidrocarfaoruda como que os sabes de um metal monova-lenle e bivalentc 'ff se comportam na prtica. No fundo tudo depende da configurao geomtrica do composto em causa, bastando o simples exame da Fig. 95 para se compreender como que um gua sabo de sdio provoca o envolvimento do leo pela gua. Neste caso, como a rea da parte hidrfila do composto maior que a da parte lipfila, as molculas, orientando-se conforme est indicado no diagrama, necessariamente que obrigaro a fase aquosa a curvar-se, Cadeia acabando por envolver o leo. Tratando-se de hidrocarbon uni sabo de zinco, este possui dois radicais lipfilos para ada um elemento hidrfilo, tendo, evidentemente, uma maior Fig. 95. Orientao das molculas de sabo rea da parte lipfila, o que provocar a curvatura da fase num sistema gua-leo. A: Formao de uma emulso A/O custa de um sabo de oleosa sobre a gua. A teoria de HARKINS tem sido, todavia, contestada por vrios autores, os quais pem em dvida que as molculas de sabo possam exercer uma influncia ntida na curvatura da interfase, at porque elas so acentuadamente menores do que os glbulos da fase dispersa de uma emulso. Mais recentemente, pretendeu-se relacionar o tipo de emulso com a coalescncia da respectiva fase dispersa. Assim, DAVIES detende que ao preparar-se uma emulso se formam, simultaneamente, emulses O/A e A/O e que o tipo final que subsiste depende, directamente, da velocidade de coalescncia das partculas nas duas emulses iniciais e simultaneamente formadas. Desle modo, se a emulso O/A coalescer mais rapidamente que a emulso A/O, a preparao final pertencer a este ltimo tipo, e inversamente, se se der o contrrio. DAVIES mostrou, por outro lado, existir uma relao terica entre a cintica da coalescncia e a regra de BANCROFT e o equilbrio hidrfilo-lipfilo, e a sua teoria c considerada por muitos como bastante plausvel. Se bem que o agente emulsivo tenha uma influncia dominante sobre o tipo da emulso, no se deve esquecer que na prtica necessrio ter em

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capazes de condicionarem a natureza da emulso, como, por exemplo, o mtodo de preparao utilizado, a viscosidade e volume das fases e a presena de substncias nelas dissolvidas.

5.3.4.1. Equilbrio hidrfilo-lipfilo As consideraes feitas no pargrafo anterior tiveram como finalidade chamar a ateno para as caractersticas que um agente emulsivo deve possuir. Como ento vimos, s os compostos em cuja molcula existam grupos hidrfilos e lipflos podero ser adsorvidos superfcie das duas fases que constituem uma emulso e, assim originarem a pelcula interfasial, to importante para a estabilidade destes sistemas dispersos. Lembramos que a hidrofilia e lipofilia desses compostos tero que ser convenientemente equilibradas, pois, de outro modo, eles sero totalmente absorvidos no interior de uma das fases. Na prtica, porem, nunca se obtm compostos em que a parte hidrfila e lipfila das respectivas molculas se contrabalaam perfeitamente, motivo por que uma substncia ser sempre mais solvel na fase aquosa ou na fase oleosa. Uma vez, porm, que essa diferena de solubilidade nas duas fases no seja demasiadamente acentuada, a substncia nunca ser inteiramente adsorvida no interior de uma delas c originar, por conseguinte, uma pelcula disposta na interfase. Se bem que a formao deste filme tivesse sido relacionada, desde h bastantes anos, com a existncia de grupos polares e apoiares numa determinada molcula, a verdade que s em 1948 GRIFFIN introduziu a noo de Equilbrio Hidrfilo-Lipfilo. abreviadamente designado por E.H.L., estabelecendo assim, e pela primeira vez, um sistema para classificar, numericamente, um composto determinado segundo as suas caractersticas de hidrofilia e lipofilia. Este conceito de E.H.L. preconizado por GRIFFIN baseia-se, como alis j era anteriormente admitido, no reconhecimento de que todas as substncias tnsio-activas so constitudas por uma parte hidrossolvel e oulra lipossolvel, dependendo a sua solubilidade final da proporo em que elas esto associadas numa mesma molcula. A originalidade do sistema de GRIFFIN reside, contudo, em traduzir as propriedades hidrfilas e liptllas em termos de uma escala numrica, segundo a qual so atribudos s substncias (nsioactivas valores de E.H.L. que vo de l a 50, aumentando estes medida que a substncia se torna mais hidrfila. Deste modo, a noo um tanto vaga que anteriormente andava associada hidro ou lipossolubilidade de um determinado composto passou a ser substituda por um critrio mais objectivo e preciso, no qual cada produto c assinalado por um nmero que automaticamente o inclui num grupo especial, cujas aplicaes prticas figuram na prpria escala de GRIFFIN.

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De facto, conforme se pode ver na referida escala, reproduzida na Fig. 96, as substncias de E.H.L. muito baixo, portanto acentuadamente lipfllas, so agentes anti--espuma. Aquelas cujo valor de E.H.L. vai de 3 a 9, possuindo ainda caractersticas de lipofilia, constituem os agentes emulsivos A/O, mas a partir de 8 os tnsio-activos comeam a apresentar propriedades hidrfilas, as quais se acentuam com a subida do respectivo valor de E.H.L. Assim, o grupo de substncias cujo E.H.L. vai desde 8 a 16 engloba os agentes emulsivos O/A, situando-se os agentes solubilizantes na zona compreendida entre 16 e 18. Estes ltimos utilizam-se para obter disperses muito perfeitas de leos e essncias em gua c, 15 desde que se empregue uma grande quantidade de fase dispersante, em relao Detergent fase dispersa, o produto obtido comporta-sc como uma pseudo-soluo. es Apesar de os limites de valores de E.H.L. que na escala de 12 GRIFFIN definem as emulses A/O e O/A serem um tanto dilatados, Agentes acontece que cada emulso em particular tem um valor de E.H.L. que se pode emulsiv considerar especfico para cada caso. Esle valor depender do leo ou 9Agentes leos presentes, das respectivas propores, c, ainda, da circunstncia de o leo malhant constituir a fase interna ou externa da emulso, e representa, para cada frmula, es o valor de E.H.L. correspondente ao seu ptimo de estabilidade. Uma vez que so conhecidos os valores de E.H.L. de vrios leos e de muitos Agentes emulsiv agcnles emulsivos e existem mtodos para a sua determinao quando no os os conheamos, a preparao das emulses deixou de ter o carcter emprico de que se revestia at alguns anos atrs, passando, actualmente, a ser Agentes feita em bases racionais e bastante precisas. antiNa realidade, a escolha do agente emulsivo mais apropriado para o cada emulso fazia-se, antigamente, por tentativas, no havendo outro Fig. 96. Escala de Griffin caminho a seguir que no fosse o de experimentar, sucessivamente, vrias substncias, at se encontrar uma que conduzisse aos resultados desejados. Actualmente, porm, graas ao sistema desenvolvido por GRIFFIN, a seleco do agente emulsivo mais adequado para cada frmula de emulso tornou-se mais simples e racional, obedecendo a consideraes de ordem terica. Assim, estabelecida a premissa de que cada emulso tem um valor de E.H.L. que lhe prprio e que corresponde, simultaneamente, ao seu mximo de estabilidade, o problema resume-se cm determinar esse valor e utilizar, na sua preparao, um agente emulsivo cujo E.H.L. se situe o mais prximo possvel do da emulso a preparar.

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Muitas vezes, contudo, o cmulgente constitudo por uma mistura de duas ou mais substncias, no raro acontecendo que uma seja um agente emulsivo O/A e outra um agente emulsivo A/O. Sc bem que tal facto possa ser tido. primeira vista, como um absurdo, a verdade que esle procedimento se explica perfeitamente do ponto de vista terico e se justifica plos resultados prticos a que conduz. Na realidade, acontece que os valores de E.H.L. so aditivos e, por isso, se associarmos o S p n 80, que lipfilo (E.H.L.=4,3}, com o Twcen 80, que c hidrfilo (E.//.L.= 15). tal mistura pode originar uma emulso O/A ou A/O, dependendo o tipo da emulso apenas da proporo relativa daqueles dois agentes emulsivos que nelas figurem. O emprego de misturas de emulgentes ser pormenorizadamente considerado ao tratarmos da forma farmacutica Emulso na Farmcia Galnica. e ento se ver como possvel combinar dois agentes emulsivos, de modo a conseguir-se um determinado valor de E.H.L. para assim obtermos uma preparao com o mximo de estabilidade. Limitamo-nos, por agora, a citar o facto e explic-lo do ponto de vista terico, acrescentando que do uso desta prtica resultam emulses muito mais estveis, pois tais misturas de emulgentes actuam de uma maneira complexa, podendo exercer uma ou vrias das seguintes aces: originar um equilbrio hidrfilo-lipfilo mais perfeito; estabelecer uma pelcula interfasial mais estvel; dar emulso uma consistncia mais conveniente. O uso simultneo de emulgentes de tipo oposto tem sido estudado por alguns investigadores, como. por exemplo, por SCHULMAN e COCKBAIN, os quais admitem que as vantagens resultantes de certas associaes derivam da circunstncia de alguns agentes emulsivos serem capazes de formar entre si complexos interfasiais superfcie dos glbulos dispersos. Segundo aqueles autores, esses complexos provocam a formao e contribuem para a estabilizao de uma emulso porque diminuem a tenso superficial mais acenluadamcnte do que quando se emprega um s agente emulsivo, alm de originarem uma pelcula compacta, mas flexvel, na interfase. Deve ter-se em considerao que nem todos os emulgentes possuem a capacidade de se complexarem e originarem uma pelcula espessa na interfase de uma emulso. Assim, o oleato de sdio c o colesterol, apesar de serem agentes emulsivos de tipo contrrio, podem dar origem a tal complexo, o mesmo acontecendo com a mistura colesterol e sulfato de cetilo e sdio, tornando-se possvel, com o emprego destas combinaes, a obteno de boas emulses O/A. J o mesmo no acontece, porm, com as combinaes sulfato de celilo e sdio-lcool oleico e lcool cellico-oleato de sdio, porque, segundo SCHLLMAN e COCKBAIN, a primeira no origina uma pelcula compacta na interfase c a segunda, apesar de a formar, apresenta apenas um fraco grau de complexao entre os seus componentes. Por seu turno, SFRRAI.ACH, JU.NBS e OWEN. trabalhando com emulgentes diferentes dos utilizados por SCHULMAN e COCKBAIN, propuseram outra hiptese para explicar o notvel poder emulgente de uma mistura constituda por goma adraganta, goma arbica

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e gelose. Segundo eles, cada um dos componentes que formam este emulgcnte exerce uma aco especfica, do somatrio das quais resultariam as suas boas propriedades emulsivas, devendo-se goma arbica uma rpida formao da pelcula interfasial, cuja espessura seria reforada pela goma adraganta, contribuindo a gelose para aumentar a consistncia da emulso. Demonstrada a vantagem da utilizao de uma mistura de emulgentes na preparao das emulses, deve ter-se em conta, porm, que alguns agentes emulsivos so incompatveis e no podem ser associados na mesma frmula. Pelas razes atrs expostas, um facto que a combinao de agentes lipfilos e hidrfilos que, separadamente, conduzem a tipos opostos de emulso, perfeitamente justificvel e no resulta em qualquer incompatibilidade, pois o objectivo de tal associao obedece obteno de um determinado valor de E.H.L. Acontece, no entanto, que certos agentes emulsivos do mesmo tipo podem ser incompatveis entre si, como, por exemplo, as substncias de natureza coloidal possuindo carga elctrica de sinal contrrio, que, uma vez misturadas, coagulam. Tambm os agentes catinicos e aninicos, apesar de ambos favorecerem a formao de emulses O/A, no devem ser utilizados juntamente porque reagem entre si, anulandose, assim, as suas propriedades emulsivas.

5.3.4.2. Classificao dos agentes emulsivos Dentre as vrias classificaes que tm sido propostas para os agentes emulsivos, a seguida por MARTIN na obra American Pharmacy a que nos parece mais lgica, e, por isso, resolvemos adopt-la igualmente. Segundo o referido autor, os diversos emulgentes podem e devem diferenciar-se em dois grupos principais: os agentes emulsivos verdadeiros ou primrios e os estabi-lizanles, agentes emulsivos auxiliares ou secundrios. Tal distino perfeitamente admissvel, pois os agentes emulsivos primrios so todos aqueles que actuam sobre a tenso superficial e so, por isso, os nicos que, simultaneamente, facilitam a obteno de uma emulso e promovem a sua estabilizao, ao passo que os agentes secundrios, porque so dotados de fracas propriedades emulsionantes, quando utilizados separadamente, apenas se limitam a concorrer para aumentar a estabilidade do produto por aumento da viscosidade da fase externa, uma vez associados a um agente primrio. Os agentes emulsivos primrios podem dividir-se ainda em agentes de origem natural c agentes sintticos, sendo de considerar, nesta ltima classe, os agentes aninicos, catinicos, anflitos e no inicos, conforme a sua actividade emulgente depende da poro aninica, catinica ou de ambas, ou ainda de ioda a molcula. Nas Tabelas XI, XII e XI indicamos alguns dos principais agentes emulsivos pertencentes aos vrios tipos acabados de mencionar.

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Tabela XI. Agentes emulsivos sintticos f) Ase c natureza qumica /:. //. L.

An tnicos Dioctilsulfossuccinalo de sdio Monoestearato de glicerilo (Tegin) * a ...................................................... 5,5 Olealo de trietanolamina ................................................................................ 12 sdio.............................................................................................. IS potssio ....................................................................................... 20 Sulfato de laurilo e sdio ............................................................................ 40 (aprox.) Catinicos Brometo de cetiltrimelilamnio Etossulfato de N-cetil-N-etilmortblnio (Atlas G-263) h ........................................................................................ 25-30 Cloreto de benzalenio (cloreto de zefiran) - ............................................ 25-30 Cloreto de laurildimeiilben/ilamnio Anflitos Trietanolaminalaurilalanina No Monoleao de sorbitano {Span 80) b .......................................................... Monolaurato de sorbitano (Span 20) b ........................................................ Monoestearaio de polioxietileno (Mirj 45) b .............................................. Monolaurato de polioxietileno (Atlas G-2127) b ........................................ Monoleato de polioxietileno sorbitano (Tween 80) b ................................ Monolaurato de polioxietileno sorbitano (Tween 20) b ............................ Monolaurato de polictilenoglicol 400 d ...................................................... 4,3 8,6 11.1 12. X 15,0 16.7 13.1

(') Segundo Martin. Emiihions. in American Pharmeicy. * O Tegin uma mistura de monocstearato de glicerilo c sabo c da a sua incluso nos ajicntfs aninicos. n Goldschmidi Chemicul Corpuraiion, New York. N. Y. b Alias Pwder Company, Wilmington, Del. c Winthrop-Stcarns, Inc.. New York. N. Y'. d Kcssler Chemical Co., Pniladelphia. Pa.

Tabela XII. Nome Colesterol Extracto de malte Gelatina Gema de ovo Goma arbica Lanolina Lecitina Saponinas ('] Ongcm f (YWJ/7fAs;'^<m

Agentes emulsivos naturais V //?^ /f f WH/. A/O O/A O/A O/A O/A A/O O/A O/A

Estcml encontrado na lanolina c em tecidos animais Protenas, dextrina Po 1 i p pt i d os, aminocidos Lecitina, colesterol, protenas Sais de potssio, clcio e magnsio do cido arbico Mistura complexa de lcoois e cidos gordos da l de carneiro Foslblpidos da gem de ovo e do tecido nervoso Glucsidos no azotados das razes de q u il a ia e de s nega

Segundo Mailin, loc. t i!.

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Tabela XIII. Agentes emulsivos auxiliares f)

Produto cido esterico

Origem e composio Mistura de cidos slidos obtida das gorduras e constituda por cidos esterio e palmtico

Uso principal Agente espessante 'ipfilo e eslabilizantc para emulses O/A. Combinado com um lcali forma um verdadeiro agente emulsivo Agente espessante lipfilo e estabilizante das emulses O/A Idem Agente espessante hidrfilo e estabilizanle das emulses O/A Agente espessante hidrfilo e estabilizante para emulses O/A e A/0 Agente espessante hidrfilo e estabilizante das emulses O/A Agente espessante lipfilo e estabilizante para as emulses O/A. Por reaco com lcalis forma um verdadeiro agenle emulsivo Estabilizante hidrfilo na preparao de pomadas Agente hidrfilo espessante e estabilizante de emulses O/A

lcool cetlieo lcool estearlico Alginato de sdio Bentonite

Principalmente C1(iH,,OH Principalmente const. p o r CITH,,OH Sal de sdio do cido algnicn extrado de certas algas Silicato de alumnio coloidal hidratado Sal sdico de steres carboximetlicos da celulose Cera obtida da cabea do cachalote, contendo palmilalo de cetilo

Carboximetilcelulose Espermacete

Gele de slica Gelose Slica hidratada Substncia retirada de certas algas, contendo um poli--holsdo sulfatado e outros componentes Produto de exsudao de espcies de Astragalus, contendo uma parte solvel e outra insolvel que incha na gua Mg(OH), Mistura de steres metlicos tia celulose

Goma adraganta

Agente hidrfilo espessante e estabi l i zante da s emulses O/A; emulgente O/A fraco Eslablizante hidrfilo das emulses O/A Agente hidrfilo espessante e estabilizanle das emulses O/A. Fraco agente emulsivo O/A Agente lipfilo espessante e estabilizante para loes e pomadas O/A Agente hidrfilo espessante e estabilizante das emulses O/A. Fraco agente emulsivo O/A

Hidrxido de magnsio Metilcelulose

Reclina Monoestearato de glicerilo C1THMCOO.CHI.CHOH.CHIOH

Hidrato de carbono purificado extrado de vrios frutos (') Segundo Martin. Inc. i~if.

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5.3.5.

PREPARAO DE EMULSES

A preparao de emulses est dependente da interveno de um factor mecnico, o qual tem por f i m dividir em pequenos glbulos o lquido que h-de constituir a fase dispersa. Como j atrs tivemos ocasio de referir, esta aco mecnica deve ser completada com a presena de um agente emulsivo que actua com a dupla finalidade de facilitar a disperso e formar uma pelcula disposta volta das gotculas dispersas, evitando, assim, a sua rpida coalescncia. Deste modo, podemos dizer que a obteno de uma emulso envolve sempre a agitao dos dois lquidos a emulsionar depois de previamente adicionados de um ou vrios cmulgentes, podendo tal agitao ser feita manualmente ou utilizando processos mecnicos.

5.3.5.1. Agitao manual A agitao manual representa o mtodo mais simples para a obteno de emulses, sendo aquele que geralmente se utiliza na oficina farmacutica onde estas frmulas se preparam em pequenas quantidades e se destinam, invariavelmente, a serem consumidas em curto prazo de tempo. Assim, pode obter-se facilmente uma emulso agitando os lquidos e o agente emulsivo num recipiente que se enche parcialmente, como um frasco ou um balo rolhados. da maior importncia que o vaso a utilizar nesta operao tenha uma capacidade tal que nunca fique cheio com a mistura a emulsionar, pois absolutamente necessrio que haja espao suficiente para que o lquido que ir formar a fase dispersa possa esparrinhar livremente e se fraccione em pequenas gotas. Alm disso, tem-se verificado que em muitos casos mais vantajoso agitar a mistura intermitentemente, alterando a agitao com perodos de repouso. De facto, durante a agitao ambos os lquidos so mais ou menos divididos em glbulos e, assim, durante o repouso, aqueles provenientes do lquido que h-de constituir a fase externa da emulso final, que, por definio, contnua, reunir-se-o uns aos outros, enquanto os glbulos da fase dispersa vo sendo envolvidos por uma pelcula do agente emulsivo. Alis, est verificado que uma agitao demasiado forte ou prolongada pode aumentar o tamanho dos glbulos dispersos c isso s prejudica a estabilidade de uma emulso, O outro processo de agitao manual consiste em utilizar um almofariz, triturando a mistura a emulsionar com o respectivo pilo, o que provocar o fraccionamento da fase dispersa na fase externa. Deve usar-sc, de preferncia, um almofariz de porcelana, de fundo no muito abaulado, ou, melhor ainda, um almofariz de fundo plano e paredes verticais, tendo um pilo cilndrico, conforme foi proposto por COOPER ('), estando (') Tal modelo de almofariz permite uma maior superfcie de contado em relao obtida no tipo convencional, da resultando uma mais fcil e completa mistura de slidos ou emulsificao de lquidos (J. Am, Pharm. Assoe... Prat. Edkion. 10, 420 1949).

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contra-indicada a utilizao de almofarizes c piles de vidro, pois estes no oferecem o alrilo suficiente paia originarem a diviso da fase interna cm glbulos de reduzidas dimenses.

5.3.5.2. Agitao mecnica A agitao mecnica c o processo geralmente utilizado sempre que se trate de preparar quantidades razoveis destes produtos, mas, como os agitadores existentes se adaptam a todas as condies de trabalho, frequente recorrer-se a este tipo de agitao na preparao de pequenas quantidades de uma emulso nos laboratrios farmacuticos. Tais aparelhos vo desde o batedor de claras de ovo, accionado manualmente, at aos misturadores e batedores elctricos de uso domstico, providos de ps dos mais variados feitios, girando a velocidades controlveis (Fig. 97). Como no caso da agitao manual, tambm aqui de considerar o grau de agitao a que submetida a mistura, pois dele depende muito o aspecto do produto acabado, no sendo raro que uma agitao prolongada provoque o aumenlo do dimetro das partculas dispersas, acontecendo, por vezes, dar-se a separao das fases. Na produo de emulses em grande escala utiliza-se equipamento mecnico variado, incluindo misturadores c agitadores, moinhos coloidais c homogeneizadores. Fig. 97. Misturadores e agitadores elctricos usados na preparao de emulses Os misluradores c agitadores apresentam-se sob os mais variados modelos, diferindo, principalmente, no desenho das ps. Basicamente, so constitudos por um recipiente metlico, muitas vezes envolvido por uma dupla parede, que permite o aquecimento ou o arrefecimento da mistura a emulsionar, e um agitador rociando a velocidades muito variveis, que podem ir desde 200 a 3000 rotaes por minuto. Tais aparelhos tm o inconveniente de promoverem a incorporao de ar cm maior ou menor quantidade nas emulses neles preparadas, comunicando-lhes, por isso, um aspecto caseoso, alm de que o ar pode oxidar produtos que figurem tia sua composio. l'or vezes, pode acontecer, ainda, que as emulses preparadas nestes misturadorcs apresen-

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tem fraca estabilidade, pois, se a quantidade de ar incorporada for considervel, pode suceder que o agente emulsivo se disponha, preferentemente, na interfase ar/gua e no na interfase dos dois lquidos a emulsionar, ocasionando uma precipitao irreversvel, designada por desnaturao, que ocorre, sobretudo, quando se utilizam prolemas como emul gentes. 5.3.5.2.1. Moinhos coloidais

Os moinhos coloidais constituem um tipo de maquinaria muito til na preparao das emulses. Existem dois tipos distintos: os moinhos de superfcies lisas e de superfcies rugosas. Em qualquer dos casos um moinho colodal constitudo por duas peas principais, sendo uma o rotor mvel e podendo girar a velocidades compreendidas entre 1000 a 20 TOO r.p.m., ao passo que o esiator tlxo. A distnca entre as duas peas igual em toda a superfcie c pode ser regulvel at 0.025 mm. Nos moinhos de superfcies lisas o rotor e o estator podem ter a forma de discos, cones ou cilindros, sendo estas peas nos moinhos de superfcies rugosas, em geral, de forma discide e apresentando sulcos dispostos radialmente. Estes aparelhos (Fig. 98 A e B) podem receber as duas fases da emulso simultaneamente e servirem, portanto, para a sua preparao propriamente dita ou utilizam-se, Fig. 98. Moinho coloidal. A, vista de face; B. seco vertical muitas ve?,es, para tratarem emulses grosseiras, actuando, ento, como homogeneizadores. A emulso introduzida por um funil na parte superior do aparelho ('), indo cair no rotor (B), e, devido fora centrfuga gerada pela alta velocidade de rotao daquele, lanada contra o estator (A), sendo assim esmagados c fraccionados os glbulos da fase dispersa. O produto homogeneizado passa, depois, atravs da estreita fenda G, situada entre o rotor e o estator. saindo do aparelho pelas aberturas //, e //,. 5.3.5.2.2. Homogeneizadores A indstria fornece mquinas especialmente criadas para aumentarem c uniformizarem o grau de diviso das partculas da fase dispersa, as quais so designadas por homogeneizadores. Na realidade, acontece que as emulses, quer sejam preparadas

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manual ou mecanicamente, contm sempre glbulos cujas dimenses estau longe de serem uniformes, e a funo deste tipo de maquinaria a de fragmentar os glbulos maiores, concorrendo, assim, para reduzir os limites entre que variam os dimetros das gotculas da fase dispersa, oblendose, com o seu emprego, uma disperso mais homognea, a qual se traduz na obteno de emulses mais estveis e de melhor aspecto. Estes aparelhos representam um dos elementos mais importantes do equipamenio mecnico utilizado na preparao das emulses, reproduzindo-se na Fig. 99 um pequeno modelo de homogeneizador operado manualmente, o qual, pelas suas reduzidas dimenses e baixo r preo, est indicado para o trabalho de um pequeno laboratrio a Fig. de farmcia. A emulso preparada por agitao num frasco ou 99. num almofariz e colocada, depois, no Homogeneizador manual recipiente do aparelho (Fig. 99). O accionamento da alavanca provoca a aspirao do produto a homogeneizar para o interior do aparelho e a sua passagem, sob presso, atravs de uma placa perfurada ou de uma vlvula de abertura muito estreita, de que resulta o fraccionamento da fase dispersa em fragmentos de tamanho uniforme e sempre de reduzidas dimenses, em geral inferiores a 2,5 \i. A homogeneizao de emulses preparadas em larga escala obriga ao emprego de aparelhos accionados por motores elctricos. O princpio sobre que se fundam tais aparelhos o de obrigar uma emulso grosseiramente preparada a atravessar uma estreitssima vlvula, submetendo-se o produto a elevadas presses. Em resultado desta aco mecnica d-se o fraccionamento de todos os glbulos cujas dimenses sejam superiores ao orifcio de sada da vlvula, obtendo-se, deste modo, uma relativa uniformidade nas dimenses dos glbulos. C omo se tivesse observado que uma Fig. 100. Homogeneizador de dois andares nica homogeneizao,

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moldes atrs descritos, apesar de inicialmente originar partculas de reduzidas dimenses, originava a obteno de emulses com flculos e formando creme com facilidade, prefere-se, actualmente, utilizar aparelhos que faam a homogeneizao em fases. De facto, quando as emulses, especialmente aquelas que contm protenas, so foradas a passar, sob elevada presso, atravs de um orifcio estreito, acontece que os glbulos tendem a aglomerar-se e originar grumos. Se o produto passar, depois, atravs de uma segunda vlvula sob o efeito de uma presso bastante menor que a anteriormente aplicada, os glbulos ficam perfeitamente dispersos. Esta a razo da preferncia dada aos aparelhos que fazem uma dupla homogeneizao (Fig. 100), a primeira das quais realizada forando a emulso atravs de uma vlvula sob uma presso de 180 a 260 kg.ctrr2, logo seguida de outra, feita numa segunda cmara do homogeneizador, mas agora sob uma presso de 36 a 68 kg.cnr2. A homogeneizao representa sempre uma maneira de beneficiar uma emulso, pois, reduzindo o dimetro mdio das partculas dispersas, contribui para a maior estabilidade do produto pelas razes que adiante se discutem. Entretanto, poder acontecer que a homogeneizao produza um efeito contrrio, isto , apresse a separao das fases quando o produto a homogeneizar no contenha um excesso de agente emulsivo suficiente para acompanhar o aumento da rea da fase dispersa resultante do fraccionamento dos glbulos provocado pela homogeneizao.

5.3.6.

ESTABILIDADE DAS EMULSES

Qualquer que seja a finalidade a que se destine uma emulso, esta deve manter--se estvel durante um prazo mais ou menos longo. Todavia, apesar dos cuidados postos na execuo de uma frmula destas, acontece, por vezes, que ela se altera algum tempo aps a sua preparao. Excluindo as alteraes de ordem microbiana, que no inleressa considerar neste momento, podemos agrupar em trs categorias essas alteraes: 1) floculao c formao de creme; 2) coalescncia e separao das fases; 3) alteraes fsicas e qumicas diversas. Dado que a ocorrncia de qualquer destes fenmenos modifica mais ou menos profundamente a estabilidade das emulses, vamos trat-los com certo pormenor, pois do maior interesse que o farmacutico os conhea e saiba como evit-los ou corrigi-los, de modo a estar apto a preparar frmulas que satisfaam plenamente ao fim a que se destinam.

5.3.6.1. Floculao e formao de creme A floculao consiste na reunio de vrios glbulos da fase dispersa em agregados ou flculos, os quais, devido s suas maiores dimenses, sedimentam ou sobem superfcie da emulso mais rapidamente que as partculas dispersas consideradas individualmente.

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Cronologicamente, a primeira fase da alterao corresponde ao aparecimento dos mencionados flculos e s depois se observa a formao de creme, ou seja, a agregao dos flculos previamente originados, os quais passam a constituir uma camada disposta superfcie ou no undo da emulso. Do ponto de vista farmacutico, a formao desta camada concentrada de glbulos da fase dispersa absolutamente reprovvel, pois as emulses em que se tenha registado o seu aparecimento perdem o aspecto homogneo que normalmente as caracteriza. Desse facto resulta uma m aparncia do produto e, o que mais grave, a possibilidade de certas substncias medicamentosas se concentrarem na referida camada, sendo de admitir que, em tal circunstncia, uma fraco do medicamento contenha a totalidade ou quase totalidade de alguns princpios que nele figurem. Deste modo, se uma emulso em que tenha ocorrido esta alterao se destina a ser administrada em vrias pores, o doente corre o risco de, numa delas, ingerir uma quantidade excessiva de certos frmacos desde que a medio de cada dose no seja precedida de uma agitao conveniente. Em face disto, da maior importncia conhecer os factores que influenciam a formao de creme numa emulso, de modo a poder-se intervir para criar as condies que impeam a sua ocorrncia ou a reduzam ao mnimo, para o que basta recordar a frmula que traduz a lei de STOKES:

V=

9r\

em que V a velocidade de sedimentao das partculas dispersas, r o seu raio, f, a densidade da fase dispersa, d2 a densidade da fase dispersante, g a acelerao da gravidade e T) a viscosidade da fase dispersante. De acordo com esta lei, e como facilmente se pode concluir, quando as densidades da fase dispersa e dispersante forem iguais, a velocidade de sedimentao dos glbulos ser igual a zero (uma vez que o numerador da fraco ?,ero) e, portanto, no haver formao de creme. Quando, porm, essas densidades so diferentes, o que geralmente acontece na prtica, dois casos podem verificar-se. Nas emulses O/A, a densidade da fase dispersa (/,) inferior da fase dispersante (rf). Nestas circunstncias, a diferena (d}-d2) negativa e, portanto, V tambm negativa. Isto significa que a formao do creme se dar superfcie da emulso. Contrariamente, nas emulses A/O em que a densidade da fase dispersa superior da fase dispersante, o valor de (d}-d2) positivo e a velocidade adquire, pois, valor positivo, querendo isto dizer que o creme se junla na parte ' inferior da emulso. Esta diferena de densidades das duas fases pode ser atenuada at certo ponto, havendo autores que recomendam, por exemplo, que se aumente a densidade da fase oleosa dissolvendo nela certos compostos, como o ot-bro-monaftaleno, bromofrmio e tetracloreto de carbono, os quais, porm, no podem ser utilizados em emulses medicinais. Quando se trate de preparaes farmacuticas,

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MILLLXS e BKCKHR ajustam a densidade da fase oleosa pela adio de uni

leo comestvel bromado. Por outro lado, a equao de STOKLS indica que a velocidade de separao dos glbulos da fase dispersa proporcional ao quadrado do respectivo raio, havendo, por isso, toda a convenincia em que as partculas da fase interna apresentem as menores dimenses possveis. H este o motivo por que a homogeneizao um dos passos mais importantes na preparao das emulses, pois que, fraccionando os glbulos maiores cm partculas de tamanho diminuto, contribui, decisivamente, para a maior estabilidade destas formas farmacuticas. Um exemplo dado por MARTIN mostra bem a influncia do tamanho dos glbulos na respectiva velocidade de separao. Assim, consideremos o caso de uma emulso O/A contendo leo mineral, de densidade /^0,90, disperso numa fase aquosa, de densidade d. = 1,05. Se as partculas dispersas tiverem um dimetro mdio de 5 (i e a viscosidade da fase externa for igual a 0,5 poise, a velocidade de asceno da camada olesosa ser: 2 x (25 x lO-^x (0,9 - 1,05) x 981 - = 4,1 x 10 h cm.s '

9 x 0.5 Como o dia tem 86 400 s, o ritmo ascensional dirio V = 4,1 x 10 b cm.s'1 x S6 400 cm.dia ' ou seja, aproximadamente, 0,36 cm por dia. Basta, porm, que o dimelro das partculas seja igual a l ji para que a velocidade baixe para 0,014 cm por dia, de modo que a uma diminuio de 1/5 nas dimenses dos glbulos corresponde uma diminuio da velocidade de separao igual a acerca de 26 vezes o valor inicial, o que demonstra, de modo insofismvel, a influncia do tamanho do raio das partculas no ritmo da formao de creme nas emulses. Deve acrescentar-se que sempre que o dirnerro das partculas inferior a 5 |i os movimentos brownianos a que aquelas esto sujeitas concorrem para impedir a sua reunio em aglomerados, o que fa/ d i mi n u i r ainda mais a respectiva velocidade de separao. Entretanto, deve desde j ficar bem claro que estabilizar emulses custa da diminuio do raio das partculas dispersas tem, por vezes, inconvenientes graves. De facto, a biodisponibilidade destas preparaes est relacionada com o tamanho tias partculas, o que pode ter tal influncia que urna emulso para uso tpico acabe por ser absorvida sistemicamente ou, pelo contrrio, um preparado que se pretende para uma aco geral se quede no local de aplicao. A formula de Stokes tambm relaciona a velocidade de separao das partculas da fase dispersa com a viscosidade da fase externa, tornando-se aquela tanto menor quanto maior for esta ltima. B por tal motivo que se adicionam s emulses, frequentemente.

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vrias substncias, designadas por agentes emulsivos secundrios, cuja funo a de aumentar a viscosidade da fase externa, contribuindo, assim, para retardar o aparecimento de creme. Tal prtica encontra-se bastante generalizada, indicando-se na Tabela XIII (pg. 161) os produtos usualmente empregados como agentes espessantes. A sua utilizao impe, no entanto, a observncia de certas precaues, pois poder acontecer que um determinado agente flocule por aco de algum dos constituintes da emulso e, se isso se verificar, obter-se- um efeito contrrio ao pretendido. A fora da gravidade no de considerar, em condies normais, na estabilidade das emulses, dada a sua constncia. No entanto, ela pode ser aumentada pela aco da fora centrfuga e este fenmeno constitui a base dos mtodos geralmente utilizados para a formao de creme, pois em tais circunstncias a velocidade de separao das partculas dispersas aumenta de modo bastante significativo. Alguns processos de quebra de emulses, como, por exemplo, a preparao da manteiga a partir do leite, fundamentam-se no emprego da fora centrfuga. Esta alterao das emulses a que nos temos vindo a referir no apresenta uma modificao irremedivel, porquanto possvel recompor-se o sistema disperso inicial. De facto, admite-se que no estado de creme as partculas que se aglomeraram, de modo a constiturem uma emulso concentrada, ainda esto rodeadas por uma pelcula de emulgente, podendo, por conseguinte, serem novamente dispersas por simples agitao.

5.3.6.2. Coalescncia e separao das fases Este tipo de alterao muito mais profundo que o anterior, pois trata-se de um processo irreversvel e, como tal, uma vez registado no mais permite a recomposio da emulso. No caso presente d-se a coalescncia ou reagrupamento dos glbulos da fase dispersa e a breve trecho a emulso desfaz-se, significando isto que as suas fases se separam completamente, de modo a formarem duas camadas distintas. Quando tal acontece, uma nova agitao incapaz de tornar a dispersar as fases uma na outra, o que s possvel obter-se se adicionarmos mistura mais agente emulsivo. Este comportamento parece sugerir que a coalescncia dos glbulos est directamente relacionada com o agente emulsivo, admitindo-se hoje que o ritmo da coalescncia depende, alm de outros factores, muito principalmente das caractersticas fsicas da pelcula formada pelo emulgente volta dos glbulos dispersos. Se aquele absorvido na interfase e se mostra capaz de formar uma pelcula rgida e compacta volta dos glbulos, comportando-se como se se tratasse de uma autntica barreira, evidente que as partculas dispersas ficam envolvidas por uma parede que impede a sua juno. Compreende-se, portanto, que a estabilidade de uma emulso seja considerada, em grande parte, como dependente do agente emulsivo utilizado na sua preparao, pois

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a coalescncia da fase dispersa ser tanto mais retardada quanto mais eficaz for a pelcula interfasial que o emulgente origine. Na realidade, SERRALACH, JONES e OWEN verificaram que um bom emulgente se caracleriza por fazer baixar a tenso interfasial, de modo a originar glbulos de dimenses reduzidas e uniformes e ser capaz de formar, rapidamente, uma pelcula que impea o reagrupamento das partculas da fase dispersa, dependendo a estabilidade da emulso da circunstncia de a pelcula de emulgente se ir tornando mais forte medida que o tempo passa. Por outro lado, se bem que o tamanho das partculas dispersas tenha uma influncia decisiva na velocidade de separao da fase dispersa, e o exemplo atrs citado prova disso, KING chama a ateno para a circunstncia de que nem sempre da reduo das dimenses das partculas dispersas resulta uma maior estabilidade do sistema. Segundo aquele autor, a uniformidade do tamanho das partculas constitui um elemento muito importante na estabilidade, pois se existirem partculas muito pequenas, a par de outras de maior tamanho, acontece que aquelas se aglomeram entre estas ltimas, do que resulta uma coeso mais forte c, portanto, mais rpida coalescncia da fase interna.

5.3.6.3. Relao entre o volume das fases A relao entre o volume das fases, isto , os volumes relativos de gua e de leo que figurem numa emulso pode, igualmente, exercer uma certa influncia na estabilidade da preparao. De facto, OSTWALD e outros mostraram que, se se tenlar incorporar mais de 74% de leo numa emulso do tipo O/A, os glbulos de leo coalescem na maioria das vezes, desfazendo-se a emulso. Este valor, denominado ponto crtico, representa a concentrao da fase interna para alm da qual um agente emulsivo incapaz de originar uma emulso eslvel do tipo pretendido. Acontece, no entanto, ser possvel obterem-se emulses estveis cm que a fase interna superior a 74% do total da emulso, mas tal facto deve-se circunstncia de nesses casos as partculas dispersas se apresentarem com formas e dimenses irregulares, s assim se compreendendo o aumento do ponto crtico, pois este, como sabido, foi calculado partindo da premissa de que todos os glbulos dispersos so esfricos. De um modo geral, as emulses mais estveis correspondem a uma relao do volume das fases de 1:1, podendo dizer-se que a maioria destas preparaes respeita tal regra, alis descoberta empiricamente h j muitos anos plos primeiros preparadores de emulses. 5.3.6.4. Inverso das fases Tambm a inverso das fases pode representar um papel importante na estabilidade das emulses, entendendo-se por tal fenmeno a transformao de uma emulso O/A em outra A/O, ou vice-versa. Do ponto de vista prtico, a inverso das fases tanto pode

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traduzir-se num prejuzo como num benefcio, dependendo isso do facto de ocorrer ocasionalmente ou ser provocada intencionalmente e com determinados fins. Assim, por exemplo, se tivermos uma emulso O/A estabilizada com um sabo de sdio, podemos invert-la numa outra do tipo A/O, por adio de cloreto de clcio, pois nestas condies o emulgente passar a ser um sabo de um metal bivalenle, O mesmo fenmeno de inverso poder ser provocado alterando a relao do volume das fases. Suponhamos que se pretendia obter uma emulso O/A e que misturvamos um emulgente hidrfilo com o leo e uma pequena quantidade de gua. Uma vez que o volume de gua seja pequeno em relao ao do leo, a agitao provocar, forosamente, a disperso da gua no leo, apesar de o agente emulsivo originar, normalmente, a formao de um sistema contrrio. medida, porm, que a primeira emulso vai sendo gradualmente diluda com gua, chega-se a um momento em que o ponto de inverso atingido, c desde a a emulso passa a ser do tipo O/A. B este, alis, o princpio do Mtodo Continental utilizado na preparao de muitas emulses farmacuticas, e que estudaremos na Farmcia Galnica.

BIBLIOGRAFIA
BKNTLEVS Textbook <>f Pharmaceutics, pg. 256, London, Baillire, Tindall and Cox, 1977. DENOI., A.. Cours de Pharmacie Pratique, Tomo II I , pg. 249, Ls Presses Universitaires

de Lige, 1955. DUNKLR, M. F. W., Colloids. Emulsions and Suspensions, in American Pharmacy, Cap. 7, pg. 107, 5.a Edio, J, B. Lippincott Company, Philadelphia, 1960. Encyclopedia of Emulsion Technology, Mareei Dekker, Inc., New-York and Basel. 1983. Galcnica 5, Agents de surface & emulsiona, Technkjue et Documentation Lavoisier, Paris, 1983. GAULO, U., Ba!! Chim. f-arm., 101, 173, 1963. GUII.I.OT, M., idem, pg. 81, HICUCHL, W. L, SWARBRICK, J., NoRMAN, F. H.. SiMONBi.i.i, A. P. c MARTIN, A., Particle Phenomena and Coarse Dispersions in REMINTON-X Pharmaceutical Sciences, 17.J Edio, pg. 317, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania. 1985. LACHMAN. L. et a!.. The theorv and Practice of Industrial Pharmacy, Cap. 6, pg. 184, Lea &. hebiger, Philadelphia, 1976. MARTIN, A, N., Kmulsitm. in American Pharmacy, pg. 276 Physical Pharmary, pg. 604, Lea & Febiger, Philadelphia, 1960. SPAI TOM, L. M. Emulses Farmacuticas e Agentes Emulsivos in Bibliografia Farmacutica do Inslisuto Pasleur de Lisboa, Vol. II, n." 24, 1954.

172

173

Operaes fsicas exigindo a interveno do frio ou do calor

Estas operaes distinguem-se das anteriormente estudadas por modificarem de forma transitria ou permanente o estado fsico dos corpos a elas submetidos, sem, contudo, alterarem a sua composio qumica. Tais operaes executam-se sobre corpos slidos, lquidos e gasosos, exigindo a interveno do frio ou do calor. So elas: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. Refrigerao. Evaporao. Secagem e Exsicao. Liotlizao. Sublimao. Torrefaco. Carbonizao. Calcinao. Cristalizao. Fuso. Destilao.

6.1.

REFRIGERAO GENERALIDADES

6.1.1.

A refrigerao uma operao que tem por fim baixar a temperatura de um corpo, podendo o grau de arrefecimento conseguido ser mais ou menos acentuado e estando dependente, como intuitivo, do processo utilizado. A refrigerao e largamente empregada na tcnica laboratorial para arrefecer misturas reagentes exotrmicas, para promover a condensao de vapores, para aumentar a solubilidade dos gases na gua e na liofilizao ou secagem pelo frio. Desempenha,

174

ainda, um papel da maior importncia na conservao dos alimentos c de muitos medicamentos constitudos por substncias de origem biolgica, evitando a sua alterao pelo calor ou por agentes microbianos.

6.1.2.

MTODOS DE REFRIGERAO

So bastante variveis os processos utilizados na prtica para refrigerar, convenientemente, um determinado corpo, podendo recorrer-se, para isso, gua e ao ar, ao uso de gelo e misturas frigorficas, evaporao de um lquido de baixo ponto de ebulio, etc. Vejamos em que consistem lais mtodos.

6.1.2.1. Refrigerao por aumento do calor sensvel do refrigerante Qualquer subslncia pode absorver calor de uma outra, tendo uma Icmperatura mais elevada, e actuar, assim, como agente refrigerante. Como o calor transferido do corpo mais quente para o mais frio aumenta a temperatura ou calor sensvel deste ltimo, da nasceu a designao por que este processo de arrefecimento conhecido. A gua constitui o agente mais ulili/ado para fazer uma refrigerao por aumento do calor sensvel do refrigerante, pois, alm de ser um produto barato e facilmente obtenvel, tem ainda a vantagem de possuir um elevado calor especfico. O ar tambm usado, se bem que mais limitadamente, como agente refrigerante nesta tcnica de refrigerao, pois c menos eficiente que a gua, dado que o seu calor especfico mais baixo e, por consequncia, possui um menor coeficiente de transferncia de calor. A sua utilizao est, por isso, restrita aos casos em que a quantidade de calor a transferir pequena ou quando apenas se exige uma refrigerao lenta. A refrigerao de corpos slidos ou lquidos pela tcnica em discusso faz-se colocando-os em recipientes apropriados e mergulhando-os em gua fria ou fazendo circular esta em serpentinas adaptadas volta do recipiente contendo o corpo a arrefecer. Quando a refrigerao se faz imergindo o corpo a arrefecer na gua, torna-se necessrio promover a sua renovao, pois se no se proceder assim acontece que ao fim de certo tempo estabelece-se um equilbrio trmico entre aquela e a subslncia que se pretende arrefecer, deixando, ento, de haver transferncia de calor entre ambas. A principal aplicao laboratorial do arrefecimento pela gua consiste na condensao de vapores, obtida custa de aparelhos especiais denominados refrigerantes ou condensadores de refluxo. Estes so constitudos por um tubo interno, que pode apresentar forma varivel, o qual est rodeado por uma manga de vidro, onde circula a gua refrigerante. Esta entra pela parte mais prxima dos vapores a condensar e sai pela

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parte mais distante desta, de modo que o tubo interior, ao qual tem acesso o vapor, est sempre envolvido por uma camada de gua fria, constantemente renovada. Para que os refrigerantes actuem eficazmente necessrio que possuam duas caractersticas fundamentais: uma rpida circulao da gua. que permita a sua renovao a um ritmo acelerado, e uma boa superfcie de condensao. Nos condensadores ditos tipo LIEBIG, que representam apenas ligeiras modificaes do modelo original devido quele clebre qumico alemo, as condies atrs referidas esto longe de se verificarem. Na realidade, a gua circula lentamente na manga envolvente do tubo de condensao e por esse motivo os coeficientes de transferncia de calor entre aquela e o referido tubo so baixos. Tal facto, aliado ao diminuto comprimento do aparelho, torna estes refrigerantes pouco eficientes. Em face disso, apareceram depois novos modelos de condensadores, nos quais se procurou remediar os inconvenientes apontados ao refrigerante de LIBBIG, lendo-se construdo aparelhos em que a velocidade de circulao da gua maior e em que a superfcie oferecida condensao dos vapores foi aumentada de modo acentuado. Assim, no condensador de West (Fig. 101S) conseguiu-se uma aco refrigerante mais eficaz pelo simples facto de se ter diminudo a distncia que vai da manga ao tubo interior. Deste modo obteve-se urna circulao mais rpida da gua, resultando disso que neste tipo de aparelho maior o volume de gua fria que nele circula por unidade de tempo, o que se traduz, como lgico, por uma maior Fig. 101. Diversos tipos de refrigerantes; A, Refrigerante tipo Liebig; B, de West; C, de serpentina; D. condensador de bolas (Allihn) capacidade de refrigerao. Entretanto, as modificaes introduzidas nos condensadores tem incidido, principalmente, na forma do tubo de condensao e todas elas tm sido orientadas no sentido de lhe aumentar a respectiva superfcie. Assim que surgiram o condensador de serpentina ou de GRAMAM e de bolas ou de ALLIHN. Este ltimo, extraordinariamente eficaz, s pode ser utilizado em posio vertical, pois de outro modo a parte inferior das bolas cncher-se- com o produto condensado, perdendo-se, merc disso, a sua eficincia. Isso j no acontece, entretanto, com o refrigerante de ALLIHN-KRONBITTER, o qual pode ser montado em posio inclinada, pois neste aparelho uma das faces do tubo interno no apresenta concavidades (Fig. 102).

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Tornando-se impossvel referir-nos aqui a Iodos os modelos de condensadores existentes no mercado, aconselhamos o leitor interessado no assunlo u consulta de catlogos das casas fornecedoras de aparelhagem de laboratrio e ainda leitura do artigo sobre refrigerao publicado no vol. III da obra Technique ofOrganic Chemistry, citada na bibliografia referenle a este captulo. 6.1.2.2. Refrigerao por mudana de fase e absoro de calor A maioria dos processos de refrigerao baseada numa mudana de fase a baixa temperatura, qual est ligada uma absoro de calor. Esta mudana de fase pode ser representada pela fuso de um slido (gelo), evaporao de um Fig. 102. Condensador de Allihn-- lquido ou sublimao de um slido (gelo seco).
Kronbitter

6.1.2.2.1.

Refrigerao por calor de fuso

Quando o gelo funde, o calor equivalente ao respectivo calor de fuso, ou sejam, 78,8 calorias.g~', tem que ser absorvido do meio ambiente, provocando, assim, um acentuado arrefecimento. Este processo de refrigerao c por demais conhecido de todos para que nos detenhamos em explicaes que nos parecem escusadas. Lembremos, entretanto, que umas vezes se utiliza apenas gelo e outras vezes se recorre ao emprego de misturas frigorficas, as quais se obtm adicionando ao gelo sais minerais solveis na gua. Neste caso, alm do calor de fuso do gelo. h ainda que contar com o arrefecimento devido ao calor de dissoluo do sal utilizado, o qual, por si s, pode originar um aprecivel arrefecimento. Simultaneamente, a juno de um sal ao gelo provoca uma fuso mais rpida deste, resultando disso que a absoro de calor do corpo a arrefecer , tambm, mais rpida. O emprego das misturas frigorficas permite, por conseguinte, uma refrigerao mais apressada e eficiente. A temperatura dada por uma mistura frigorfica depende de vrios factores, como a natureza do sal utilizado, das propores relativas do sal e do gelo e, ainda, em certa medida, do tamanho das partculas dos seus constituintes, estando demonstrado que a diviso dos componentes da mistura em pequenos fragmentos permite, pelo menos, obter um arrefecimento mais rpido. A temperatura mais baixa que possvel obter com um determinado sal corresponde ao seu euttico com o gelo. Essas misturas eutticas obtm-se, geralmente, misturando o sal em questo com gelo u temperatura ambiente, mas tais misturas tm que obedecer a propores bem determinadas, conforme se indica na Tabela XIV.

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Tabela XIV. Temperaturas de misturas frigorficas. Eutticos formados com gelo (1) Substncia adicionada ao gelo 2 4 ' J K2SO4 ......................................... Na,COv10H2O ........................... KNO( ......................................... NH4C1 ......................................... NH4NO, ..................................... NaCl ......................................... CaCl2,6H,O................................. ............... ............... ............... ............... ............... ............... ............... ............... Peso % cie .substncia adicionada 6,54 16,00 11,20 18,70 43,30 23,10 58.80 u,w Ponto de congelao da mistura ("C) li*-" -1,55 -2,10 -3,00 -15,80 -17,50 -22,40 -54,90

Apesar de a mistura euttica ser aquela que origina temperaturas mais baixas, isso nem sempre significa que seja uma mistura desse lipo a que tem maior capacidade de arrefecimento. Um exemplo basta para ilustrar esta afirmao. De facto, a mistura euttica de CaCl^ 6H^O com gelo congela a -54,9C mas apenas absorve 17,7 caloria por g a essa temperatura, ao passo que uma mistura de 26,8% do mesmo sal com gelo tem um ponto de congelao igual a -8,PC mas absorve 57,3 caloria por g. Na Tabela XV indicam-se algumas temperaturas facilmente obtenveis no laboratrio com vrias misturas no eutticas, utilizando gelo picado. Nessa Tabela figuram tambm algumas misturas de cidos minerais diludos com gelo, as quais tm sobre a de sais a vantagem de provocarem um arrefecimento mais rpido.

Tabela XV. Misturas frigorficas.Temperaturas obtidas com misturas de vrios sais ou cidos minerais com gelo picado (2) Substncia adicionada ao gelo Peso de substncia adicionada a 100 panes Temperatura obtida Na.CO, ........................................ de gelo em C 20 -2 KC1 ................................ NH4C1 ............................................ NaNO, .......................................... HCla38% .................................... FLSOdconc. .................................. 2 4 H,SO4a60% ................................ NHO, diludo ................................ CaCl,,6H,O .................................. 30 25 .................. .................. 25 .................. ................... ................... .................. -11 -15 -18 -18 -20 -20 a -22 -37 -40 -49

50 50 33a 100 100 100 105

{>) International Critica! Tables. Vol. [, McGraw-Hill, New York, 1926, pg. 63 (2) Houben, Die Methoden der Organischen Chemie, Vol. I Thieme, Leip/ig, 1925, pg. 1926.

178

6.1.2.2.2.

Refrigerao por calor de vaporizao

A absoro de calor provocada pela evaporao de um lquido de baixo ponto de ebulio pode ser aproveitada para se obter um arrefecimento. Operando sob presso reduzida, obtm-se temperaturas consideravelmente abaixo dos pontos de ebulio dos lquidos. O mesmo efeito conseguido fazendo borbulhar gases, como o ar, o hidrognio ou o azoto, no lquido a evaporar, pois, deste modo, a presso parcial do lquido reduzida superfcie obtendo-se uma evaporao mais rpida e temperaturas mais baixas. Como o ar pode formar misturas explosivas com materiais facilmente inflamveis, tais como o ter sulfrico, o sulfurcto de carbono, os cloretos de metilo e de etilo e, ainda, com hidrocarbonetos, o seu uso pode tornar-se perigoso, recomendando-se a sua substituio por outro gs, como o anidrido carbnico. A evaporao parcial do solvente por suco um dos processos utilizados para arrefecer uma soluo. Tambm um dos meios de controlar a temperatura de uma reaco exotrmica consiste em promover a evaporao parcial de um dos reagentes ou de um solvente inerte, na presena do qual a reaco possa ser levada a efeito. Desde que o ritmo de evaporao do referido solvente seja mantido adequadamente, , assim, possvel manter a temperatura da reaco no valor desejado. Desde que a reaco seja praticada presso atmosfrica, deve escolher-se um lquido cujo ponto de ebulio corresponda temperatura da mistura reagente, podendo, evidentemente, utilizar-se um lquido de ponto de ebulio mais elevado se a reaco for executada sob presso re duzida, j -i;-;.. . ; - . ... . - -'.";;.. /' ''.. A refrigerao mecnica tambm se baseia no calor de vaporizao de um lquido. Na realidade, os aparelhos de refrigerao operam, em geral, segundo um ciclo de compresso-descompresso. Nestas mquinas, uni determinado fluido sujeito a uma compresso tal que se condensa e se torna lquido quando arrefecido por gua ou pelo ar circundante. O gs liquefeito lanado, depois, atravs de uma vlvula, numa serpentina, onde a presso mais baixa, Esta sbita descompresso provoca a vaporizao do lquido circulando na referida serpentina, fazendo-se tal evaporao custa do calor absorvido do meio ambiente, que assim arrefecido. Os vapores formados so aspirados depois para o compressor e sujeitos a nova compresso, iniciando-se, deste modo, um outro ciclo. A amnia a substncia geralmente usada nas mquinas maiores, empregando-se outros gases, como o diclorodifluormetano (Freon 12, por exemplo), nos frigorficos menores.

6.1.2.2.3.

Refrigerao por calor de sublimao

' O anidrido carbnico slido, tambm conhecido por neve carbnica ou gelo seco, pode ser usado como refrigerante quando se pretendem temperaturas inferiores s J obtidas com o gelo vulgar. A temperatura normal de sublimao da neve carbnica *

179

de -78,5C, mas essa temperatura pode ser ainda mais baixa se a sublimao for executada a presso reduzida. Por outro lado, o emprego da neve carbnica em pequenos fragmentos provoca a sua sublimao mais rapidamente e origina temperaturas inferiores ao seu ponto de sublimao normal, sendo possvel, deste modo, obter-se uma temperatura volta de -95,5C. O anidrido carbnico slido pode ser utilizado, isoladamente, como refrigerante. Todavia, como a transferncia de calor ter que ser feita, neste caso, atravs de uma camada gasosa de CO,, os coeficientes de transferncia sero baixos em tais condies. Por este motivo, o gelo seco quase sempre usado em mistura com um produto orgnico de baixo ponto de congelao, como o ter sulfrico, a acetona ou o tolueno, oblendo-se, deste modo, temperaturas vizinhas de -100C e, o que mais imporlantc, boas transferncias de calor entre o corpo a arrefecer e a mistura refrigerante. 6.1.2.2.4. Refrigerao por calor de dissoluo Desde que no se disponha de gelo, relativamente fcil obter um abaixamento de temperatura por efeito da absoro de calor registada durante a dissoluo de sais. Vrios sais orgnicos e inorgnicos absorvem aprecivel quantidade de calor ao dissolverem-se, provocando, por vezes, um acentuado arrefecimento. Em geral, utilizam-se os sais minerais para esse fim, pois so mais baratos e provocam maior abaixamento de temperatura. Na Tabela XVI indicamos as temperaturas obtidas com a dissoluo de certos compostos. Tabela XVI. Arrefecimento provocado pela dissoluo de sais 1) Substncia dissolvida em 100 partes de gua a 15 "C Temperatura aps dissoluo ("C)

Partes em peso

14 ........................................ A1K(SO4)2,12H2O .......................................... 14 36.......................................... NaCl .............................................................. 13 12.......................................... K,SO4 .......................................................... 12 75.......................................... <NH4)2S04 .................................................... 9 30.......................................... KC1 ................................................................ 2 30.......................................... NH4C1 ............................................................ -3 250.......................................... CaCl2 .......................................................... -S 100.......................................... NH4NO^ .................................................... -12 133.......................................... NH4CNS ........................................................ -16 100.......................................... KCNS ............................................................ -24 100+100 ................................ NH4C+KNO ................................................ BIBLIOGRAFIA EGLY, R. S. Cooling and Refrgeration, in Technique of Organic Chemistry, Vol. 111. Cap. I, pg. 77, Interscience Publishing Inc., N. Y., 1950. (') Houbcn, Die Methoden der Organischen Chemic, Vol. I, Thieme, Leipzig, 1925, pg. 296.

180

6.2.

EVAPORAO GENERALIDADES

6.2.1.

A evaporao consiste na formao de vapores superfcie de um lquido, os quais o vo abandonando gradualmente, resultando disso uma diminuio progressiva do volume inicial da fase lquida. Merc deste facto, a evaporao c utilizada quando se pretende concentrar uma soluo ou quando se deseja recuperar um slido no voltil dissolvido num lquido qualquer. Esla operao distingue-se da destilao porque nesta os vapores originados so condensados, ao passo que naquela so deixados difundir-se lentamente na atmosfera. Os lquidos, como alis os slidos, exercem uma determinada presso de vapor, a qual pode ser tomada como um ndice da maior ou menor facilidade com que se evaporam. Essa presso de vapor aumenta com a temperatura e atinge o seu valor mximo quando iguala a presso atmosfrica exercida superfcie do lquido. Nesse momento, este entra, evidentemenle, em ebulio. Daqui se depreende que o aumento da temperatura se traduz na evaporao mais lpida de qualquer lquido, se bem que mesmo os lquidos de elevado ponto de ebulio possam evaporar-se, ainda que lentamente, temperatura ordinria. Na realidade, segundo a teoria cintica, as molculas que constituem um lquido esto animadas de movimento constante mas irregular. Um certo nmero delas mover-se- com uma velocidade mdia, dependente da temperatura, mas algumas podero ter uma velocidade superior a essa, enquanto outras se movero mais lentamente. A uma temperatura inferior ao ponto de ebulio do lquido a maioria das respectivas molculas esto animadas de uma velocidade mdia que insuficiente para lhes permitir vencer a barreira oferecida pela camada superficial. Esta s poder ser franqueada por aquelas poucas molculas que se movem a velocidades mais elevadas, motivo por que temperatura ambiente a evaporao dos lquidos de elevado ponto de ebulio sempre lenta.

6.2.2.

FACTORES QUE INFLUENCIAM A EVAPORAO

So vrios os factores que condicionam a evaporao de um lquido, os quais se encontram relacionados na frmula de DALTON:

em que Q o peso de vapor produzido por unidade de tempo; K uma constante, que varia com a natureza do lquido, remoo do ar, ele.; S a superfcie de evaporao;

181

F a presso mxima do vapor do lquido a evaporar temperatura da experincia; / a presso actual do vapor superfcie do lquido evaporante mesma temperatura e H a presso atmosfrica. Da anlise da referida frmula fcil concluir que a velocidade de evaporao de um lquido directamente proporcional superfcie evaporante e diferena entre a presso mxima do vapor a uma dada temperatura e a presso actual do vapor sobre a superfcie do lquido a evaporar mesma temperatura e inversamente proporcional presso atmosfrica. Como evidente, quanto maior for a rea da superfcie evaporante maior ser a quantidade de lquido evaporado por unidade de tempo. Por outro lado, se acontecer que o espao confinante com o lquido fique saturado de vapor, isto , se /""=/, ser Q = O, e deixara, forosamente, de se dar a evaporao, pois as fases lquida e vapor equilibram-se. Deste modo, a presso actual do vapor sobre a superfcie evaporante dever manler-se o mais baixa possvel, a fim de se obter uma alta velocidade de evaporao, o que se consegue fazendo passar uma corrente de ar sobre a referida superfcie. Por este motivo, recomenda-se proceder evaporao em local arejado. Dado que o valor de F depende da temperatura do lquido e do vapor, a evaporao ser apressada aumentando a temperatura das duas fases. Finalmente, a evaporao ser tanto mais rpida quanto menor for a presso atmosfrica, pelo que muitas vezes se procede evaporao de lquidos sob presso reduzida.

6.2.3.

PROCESSOS DE EVAPORAO Evaporao espontnea

6.2.3.1.

Consiste em colocar o lquido a evaporar num recipiente apropriado, como uma cpsula ou um cristalizador, e deix-lo exposto temperatura ambiente, de preferncia em local seco e arejado. Tendo em conta o que atrs se disse, uma evaporao por este processo sempre lenta, pelo que apenas se utiliza quando se pretende evaporar pequenos volumes de lquido ou quando este possui elevada presso de vapor. A velocidade de evaporao ser influenciada plos factores j discutidos anteriormente c neste caso particular a superfcie evaporante , certamente, o elemento a tomar em maior considerao.

6.2.3.2.

Evaporao pelo calor

Na maioria dos casos a evaporao de um lquido feita com o auxlio do calor, pois, aumentando a presso de vapor com a subida da temperatura, consegue-se uma evaporao mais rpida.

182

Para isso, desde que se trate de evaporar pequenas quantidades de lquido, este colocado numa cpsula e convenientemente aquecido. Tal aquecimento pode fazer-se, nalguns casos, a fogo directo, o que nem sempre c recomendvel, preferindo-se, geralmente, aquecer o recipiente contendo o lquido a evaporar n u m banho apropriado. Tratando-se de solues aquosas, utiliza-se, em geral, um banho de gua ou de vapor, nos quais no se ultrapassa, em regra, a temperatura de 100"C. Quando se lorne necessrio temperaturas superiores, poder-se- recorrer a outros banhos, como um banho de areia, ou banhos constitudos por solues saturadas dos seguintes sais: NaCl, P.E. 108,4"C; KNO^, P.E. 115,2C; CaCl2, P.E. 179,5l)C. Usam-se ainda banhos de leo mineral, de P.E. 300C, banhos de silicones, etc. Convm acentuar, mais uma vez, que o ritmo da evaporao depende muito do recipiente em que o lquido est contido, devendo escolher-se sempre vasos pouco altos e de abertura larga, de modo a que os lquidos possam oferecer urna aprecivel superfcie de evaporao. Estes requisitos so apresentados pelas cpsulas de porcelana que constituem os recipientes mais usados para a evaporao de volumes diminutos de lquido. Quando se trate de evaporaes em maior escala convm utilizar recipientes de outra natureza mas obedecendo s mesmas condies, tais como aqueles representados nas Figs. 103 e 104 A.

Fig. 103. a vapor

Evaporador aquecido

Fig. 104. A, evaporador aquecido a banho de gua; B, banho de gua permitindo aquecer recipientes de lamanho varivel

Entretanto, a manufactura de extractos em escala industrial levanta problemas de concentrao das solues extractivas que no podem ser resolvidos recorrendo aos processos acabados de descrever. Em lal caso o volume da soluo a concentrar sempre importante, pelo que necessrio utilizar aparelhagem de capacidade adequada e que permita a concentrao nas melhores condies possveis. Tendo em vista os factores que governam a velocidade de evaporao, os recipientes onde esta se faz devem ser largos e pouco profundos, de modo a que a superfcie de evaporao seja grande e se torne possvel aquecer toda a massa do lquido a evaporar. Em geral, o lquido permanentemente agitado, o que no s apressa a operao como permite, ainda, manter em suspenso no lquido os produtos que, eventualmente, precipitem medida que a concentrao progride.

183

Os recipientes em que se faz a evaporao podem ser aquecidos a banho de gua, representando-se nu Fig. 105 um conjunto deste tipo para a preparao de extractos cm escala industrial, o qual constitudo por um grupo de bacias munidas de agitadores mecnicos e mergulhadas num banho de gua mantido ebulio. Por ve/es, em certas instalaes, utilizam-se evaporado-res aquecidos por vapor de gua. Porm, neste caso pode haver a possibilidade de sobreaquecimentos em certos pontos das bacias. Estas so montadas em posio inclinada sobre um eixo mvel, de modo que assim o lquido a evaporar revolvido constantemente. A Fig. 106 mostra um dispositivo destes. Entre os aparelhos largamente utilizados para a concentrao de Fig. 105. Apaielho munido de agitadores para evaporao a solues extractivas presso normal conta-se o banho de gua evaporador de CHRNAILLIHR (Fig. 107). o qual constitudo por uma srie de pralos ocos, montados, semelhana de rodas, sobre um eixo horizontal mvel. Estes pratos, aquecidos interiormente por vapor de gua, tm fixados nos respectivos bordos uma espcie de alcatruzes. O lquido a evaporar, mantido numa larga goteira existente na parte interior do aparelho, enche os referidos alcatruzes quando estes mergulham nele, sendo, depois, despejado sobre os pratos c rapidamente evaporado quando se espalha sobre a superfcie aquecida destes. Na Fig. 108 representa-se outro modelo de evaporador constiludo Fig. 106. Aparelho de evaporao com bacias mveis por cilindros rotativos, tambm aquecidos inlerior-mente. O lquido a aquecidas por vapor evaporar deixado cair de um depsito entre dois cilindros mantidos muito prximos um do outro e girando em sentido contrrio. Em contacto com esses cilindros o lquido rapidamenle vaporizado, deixando superfcie destes uma delgada pelcula slida, a qual c destacada plos raspadores que nele se apoiam. Um progresso muito considervel registado na tecnologia da evaporao de lquidos foi obtido com a introduo de um processo que consiste em introduzi-los, sob a forma de pequenssimas gotculas, num cone de grandes dimenses, conseguindo-se a sua evaporao por uma correnle de ar quente e seco circulando no aparelho. Esta tcnica, conhecida por secagem ou evaporao por atomizao ou nebulizao, permite a evaporao quase instantnea de um lquido, transformando o produto resultante da evaporao em p muito tnue e tem, hoje em dia, um grande interesse Fig. 107. Evaporado' de industrial, sendo utilizada no s pelas fbricas de produtos Chenaillier alimentares,

184

como, tambm, plos laboratrios preparadores de produtos medicinais. As substncias obtidas por esta lcnica apresentam ptimas caractersticas, podendo mencionar-se o facto de ficarem praticamente isentas de cheiro e sabor estranhos e de, uma v/ reidratadas, originarem produtos semelhantes ao respectivo malerial fresco. So numerosas as aplicaes deste mtodo de evaporao no campo da indstria farmacutica, sendo de mencionar, entre outras, a sua utili/.ao na preparao de extractos, de certos ps, de produtos altamente oxidveis, como a adrenalina, o cido ascrbico c outras vilaminas, ele. A Fig. 109 mostra o esquema de um Fig. 108. Evaporador constitudo por cilindros destes evaporadores, que fu ncio na da seguinte aquecidos maneira: o lquido a evaporar chega ao apare lho atravs da conduta A e nebulizado na cmara de secagem C, custa do atomizador B, geralmente uma centrfuga girando a alta velocidade. A parle central da cmara atravessada por uma conduta de ar quente (D), cuja abertura est situada por debaixo do atomizador. Deste modo, o lquido nebuli/ado na cmara de secagem fica suspenso durante alguns momentos no ar aquecido, perden do rapidamente a gua nele existente devido grande superfcie oferecida evaporao. Apesar de a temperatura do ar ser relativamente elevada, uma vez que a evaporao quase instantnea, no se verificam quaisquer alteraes do material submetido a este tratamento. O slido resultante da evaporao recolhido na parte inferior do aparelho, sob a forma de p muito fino, sendo imediatamente retirado para fora por meio de um dispositivo transportador, situado em F. O tubo E representa a sada do ar, estando equipado com filtros destinados a relerem qualquer poro de slido que possa ser arrastado pelo ar ao sair do evaporador. Como se depreende da descrio que acabamos de fazer dos diversos Fig. 109. hvaporador processos de evaporao, esta pode fa/er--se com o objectivo de se recuperar um slido dissolvido ou apenas para concentrar uma soluo. No primeiro caso pratica-se uma evaporao secura e no segundo faz-se uma evaporao ale determinado peso ou volume. Como intuitivo, na evaporao secura o lquido ter que ser totalmente evaporado, de modo a obter-se o slido ou slidos no volteis nele dissolvidos. A evaporao a determinado peso ou volume o processo usado para se concentrarem

185

solues e, como a prpria designao indica, far-se-, somente, uma evaporao parcial do solvente, sendo necessrio, portanlo, determinar o momento em que se deve interromper a operao. Para evaporar uma soluo at determinado peso tara-se uma cpsula, pesa-sc a soluo inicial e promove-se a sua evaporao, a qual dever ser interrompida quando o liquido acusar o peso desejado. Quando a concentrao deva ser feita at determinado volume, a maneira lgica de verificar se o volume pretendido to t atingido transvasar o lquido evaporante, de tempos a tempos, para uma proveta, e medir o respectivo volume. Como tal processo incmodo e moroso, pois obriga a um arrefecimento do lquido a medir, utilizam-se, por vezes, recipientes de evaporao graduados, que permitem seguir a concentrao at perto do final, e s nesse momento se far a medio rigorosa do lquido a concentrar. Quando no se disponha de tais recipientes, pode-se determinar, aproximadamente, a concentrao do lquido da seguinte maneira: Coloca-se no vaso, onde se ir proceder evaporao, um volume de gua igual ao volume a que se quer concentrar a soluo. Mergulha-se, ento, verticalmente, uma vareta na gua, de modo que esta toque na parte mais funda do referido vaso, marcando-se por intermdio de um tubo de borracha a ela adaptado a altura correspondente superfcie livre da gua. Feito isto. substitui--se a gua pelo lquido a concentrar, o qual dever ser evaporado at que a sua superfcie coincida com a altura marcada na vareta. Assim se obtm uma indicao aproximada do grau de concentrao desejado, procedendo-se, enlo, sua determinao por um processo mais exacto. Por vezes, torna-se possvel seguir a marcha da concentrao determinando a densidade do lquido concentrado, mas para isso necessrio conhecer-se, de antemo, a densidade do produto final.

6.2.3.3. Evaporao sob presso reduzida Acabamos de ver que uma das grandes aplicaes da evaporao no campo farmacutico o seu emprego na preparao dos extractos. No captulo precedente passmos em revista alguns dos processos utilizados para tal fim, os quais eram realizados presso normal. Em tais condies operatrias, a evaporao de lquidos aquosos obriga a um aquecimento a cerca de IOO"C, recorrendo-se, em muitos dispositivos, a uma agitao do extracto, para apressar a sua vaporizao. Tais mtodos de concentrao conduzem quase sempre obteno de produtos de m qualidade, pois se o calor, s por si, susceptvel de alterar um grande nmero de substncias, a sua aco ainda mais prejudicial quando actua, simultaneamente, em presena do oxignio. Na realidade, se a evaporao for realizada em contacto com o ar e sob agitao, este mislura-se intimamente com o produto a concentrar, o qual fica, assim, sujeito, durante tempo varivel, aco conjunta de uma temperatura elevada e do oxignio existente no ar nele incorporado pela agitao.

186

Merc disso, os extractos obtidos por este processo podem ser mais ou menos profundamente alterados na sua composio, o que se traduz, entre muitas outras coisas, por se tomarem menos solveis. H, pois, toda a convenincia cm que a concentrao das solues contendo substncias alterveis pela aco conjunta do oxignio e do calor seja praticada ao abrigo do ar e a temperatura o mais baixa possvel. 7CO 600500400

lcool mellico lcool itilico ler elilico Acetona Piridina D

200 100 O 100

20 l0

40

60

80

Fig. 110. lquidos

Presses de vapor de vrios

Ora, como a temperatura de ebulio de qualquer lquido baixa quando se redu?. a presso sobre ele exercida, surgiu, naturalmente, a ideia de aplicar este princpio evaporao dos lquidos. A simples observao dos grficos representando a variao das presses de vapor de alguns lquidos, reproduzidos na Fig. l K), mostra bem como possvel fazer baixar as suas temperaturas de ebulio por reduo da presso, sendo fcil, por este meio, concentrar solues aquosas a temperaturas relativamente baixas, da ordem dos 4()-5)llC. ou menos.

187

Tabela XVII. Correspondncia entre a unidade de presso do Sistema Internacional (Pa) e unidades de presso correntemente utilizadas (')

Unidade dinc.cm2 Atmosfera (atm) Bar mm Hg Torr Psi

Correspondncia Unidade SI (Pascal) 10-' Pa 101 325 Pa = 101,325 KPa 105Pa = 0,lMPa 133,322387 Pa 133,322368 Pa 6894,757 Pa = 6,894757 KPa

O Farmacopeia Portuguesa V, 1986.

Esta tcnica tem-se revelado de extraordinria utilidade no campo farmacutico, pois graas a ela tornou-se possvel a preparao de muitas formas extractivas mantendo inalterados os princpios activos existentes nas drogas a partir das quais foram obtidas. Como se compreende, este processo de evaporao exige o emprego de aparelhagem especial, a qual permite trabalhar sob presso reduzida. A eficincia de tais aparelhos depende do grau de vazio que neles se possa obter, pois quanto maior ele for mais baixa ser a temperatura de ebulio do lquido a evaporar. Os evaporadores de vcuo Fig. 111. Evaporador rotativo possibilitam, por conseguinte, fazer concentraes a baixa temperatura e devem ser utilizados sempre que possvel. que alm de serem econmicos, pois exigem menor quantidade de energia calorfica, encurtam o perodo da operao e permitem a recuperao do solvente, que pode ser utilizado novamente noutras extrac-es. Qerecem ainda outra vantagem da maior importncia: os produtos neles concentrados, porque esto sujeitos a temperaturas baixas e durante menos tempo, no apresentam aspecto queimado, modificao de cor e alterao dos respectivos constituintes. A Fig. 111 representa um modelo desses evaporadores.

188

BIBLIOGRAFIA
BI - MI i -i \ 'l'i'\il>t</'k i>f flninnacciln .v, py. GJ KIX A.. Liru, A., J A M H , M. VI. t; CUKIS ,

I^X An.. Phannucic Gulciuque. 'I orno II. p;ij;. 11(12.

Massini Cie. Paris. I1M9. Os->[. A.. R I M I V - I O \ \ rh.inmn.ciiiicn! Scieincs, 13.a Htl., p;it:. 103. Vlack Piiblishinj: fompany. l-asl

189

6.3.

SECAGEM E EXSICAO SECAGEM

6.3.1.

A secagem a operao que tem por fim privar os corpos da humidade neles existente. Sc bem que o material a secar possa ser um gs, um lquido ou um slido, sem dvida que a secagem dos slidos aquela que mais vezes se pratica na lcnica farmacutica e, por isso, a ela nos referiremos com mais pormenor. Em geral, a secagem apenas retira dos corpos a gua neles existente sob a forma de humidade higroscpica, como alguns autores a designam, para a distinguirem da gua de cristalizao dos corpos qumicos, a qual s eliminada totalmente pela Exsicao ('). Tendo em considerao que no domnio farmacutico a secagem principalmente aplicada a produtos slidos, podemos dizer que so trs os objectivos a atingir com a secagem das substncias de carcter medicinal: Melhor conservao, reduo de volume e de peso e maior facilidade de pulverizao. De facto, a humidade altamente prejudicial boa conservao das drogas, sobretudo das de origem biolgica, pois um produto desta natureza com certo grau de humidade oferece ptimas condies para o desenvolvimento de bactrias e fungos, que o podem alterar profundamente. Por outro lado, uma droga seca em condies que no provoquem a alterao dos seus constituintes torna-se menos volumosa e mais rica, peso por peso, em princpios activos, o que s vantajoso. Finalmente, como j tivemos ocasio de salientar quando tratmos da Pulverizao, a secagem uma das operaes prvias a que necessrio submeter as drogas, pois eslas, apresentando-se hmidas, dificilmente podero ser pulverizadas, dada a elasticidade que apresentam em tais circunstncias.

6.3.2.

SECAGEM DE GASES

A secagem de gases pode fuzer-se por vrios processos, mas na prtica apenas se utiliza a secagem por adsoro ou por contacto com substncias higroscpicas.

6.3.2.1. Secagem por adsoro Certas substncias porosas, como o gele de slica, tm grande afinidade para a gua, apesar de no formarem com ela hidratos ou compostos qumicos definidos.

(')

Ver pg. 203.

190

Na prtica, o gs a secar obrigado a passar atravs de tubos ou torres contendo o exsicante, o qual, uma vez exausta a sua capacidade de fixar gua, pode ser regenerado por aquecimento u temperatura conveniente. A secagem de gases por adsoro considerada bastante eficiente desde que o adsorvenle conserve as suas propriedades de fixao de gua. A certa altura atinge-se um ponto em que o exsicante deve ser substitudo ou regenerado para poder actuar eficazmente.

6.3.2.2. Secagem por contacto com substncias higroscpicas O contacto com produtos slidos ou lquidos vidos de gua constitui, sem dvida, o processo laboratorial mais utilizado para secar gases, reproduzindo-se na Fig. 112 alguns dispositivos usados para isso.

Fig. 112. Aparelhos laboratoriais para a secagem de gases

Na tabela XVIII indica-se a quantidade de vapor de gua contida em gases secos por contacto com vrios reagentes. Quando o gs a secar no reaja com o pentxido de fsforo, este deve ser o agente exsicante escolhido. Acontece, porm, que este xido apresenta uma pelcula de cido metafosfrico superfcie depois de algum tempo de exposio em atmosfera hmida, a qual impede que o xido subjacente a essa pelcula exera a sua funo exsicante. Por esse motivo, ter que ser fragmentado e revolvido periodicamente, ou, ento, recomenda-se peneir-lo sobre l de vidro, pois assim a superfcie activa do reagente bastante aumentada. Ao secar um gs necessrio escolher o exsicante de acordo com a natureza qumica do produto a secar. Assim, tanto o pentxido de fsforo como o cido sulfrico no podem ser usados para a exsicao de amonaco ou de aminas, caso em que est indicada a utilizao, por exemplo, da potassa fundida ou do xido de clcio.

191

Tabela XVIII. Quantidade de vapor de gua contida em gases secos sobre 1 vrios reagentes a 25C ( ) Reagente CaSO4 (anidro)............................................ MgO ............................................................ KOH (fundido)............................................ Mg(ClO4), (anidro) .................................... P20S ............................................................ AI n SiO3 ............................................................ H,S04 ........................................................ NaOH (fundido).......................................... CaO .............................................................. CaCl^ (granulado) ...................................... CaCl2 (fundido) .......................................... mg/l de ffs .................. .................. .................. .................. .................. .................. .................. .................. .................. .................. .................. .................. 0,008 0,002 5x10^ 2x10 s 0,003 0,003 0,005 0,16 0,20 0,14-0,25 0,36 0,005

6.3.3.

SECAGEM DE LQUIDOS

A secagem de lquidos pode fazer-se por vrios processos, obrigando uns evaporao da gua neles existente c recorrendo-se, noutros casos, a tcnicas diferentes.

6.3.3.1. Secagem por destilao Desde que a gua e o lquido a secar no formem misturas de ponto de ebulio constante e os respectivos pontos de ebulio sejam suficientemente afastados, a destilao simples o processo indicado para remover do lquido a maior parte da gua com ele misturada, terminando-se a secagem por contacto com um agente higroscpico. Em certos casos, porm, a gua forma com o lquido a secar uma mistura azeotrpica, isto , uma mistura de ponto de ebulio constante, cujos vapores tm a mesma composio que a fase lquida. Em tais circunstncias, impossvel separar a gua do outro constituinte, como acontece com uma mistura de lcool e gua. Se tivermos, por exemplo, utn lquido constitudo por partes iguais, em peso, de gua e lcool, e o destilarmos, forma-sc, primeiramente, um vapor mais rico em gua. Entretanto, o ponto de ebulio vai baixando gradualmente, at se fixar em 78,15C. Neste momento, o vapor constitudo por 96% de lcool, sendo a composio do lquido no balo a mesma.

(')

WEISSBERER c PKOSKAUER, Organic Solvenls, Oxford Univ. Press. Londres,

1933, pg. 94.

192

Para se conseguir a separao da gua preciso adicionar, enlo, ao lquido a secar, uma terceira substncia, que origine com os seus componentes urna nova mistura a~eotrpica. Assim, o lcool pode ser exsicado por destilao em presena de ben/cno. Este origina uma mistura azeotrpica ternria com o lcool e a gua, de P.E. 64,16"C, a qual permite a separao da gua. Subindo a temperatura para 68,24"C destila o benzeno sob a forma de a/colropo binrio, e a VHJ^C destila o lcool puro.

6.3.3.2. Secagem por contacto com substncias higroscpicas As mesmas substncias j atrs mencionadas para a secagem de gases podem ser, igualmente, utilizadas no caso dos lquidos. Alm dos compostos ento referidos, usam--se. ainda, outros produtos, corno o carbonato de potssio, os sulfatos de sdio e de clcio e o xido de brio. O agente exsicante deve ser quimicamente inerte, isto , no deve reagir com o lquido a secar e tambm deve ser completamcntc insolvel nele. O exsicante e o produto a secar so deixados em contacto, durante vrias horas, n u m vaso rolhado, que agitado ocasionalmente, processando-se a secagem em melhores condies se o slido for adicionado em excesso. uma vez conseguida a secagem, o lquido geralmente separado do cxsicanle. procedendose, enio. sua destilao, mas, se aquele tiver um baixo ponto de e b u l io, a destilao pode fazer-se mesmo em presena do exsicante. Os processos de secagem at aqui mencionados so baseados na formao de hidralos entre o exsicante e a gua, recorrendo-se, por ve/es, a tcnicas baseadas numa reaco qumica entre aquela c o agente exsicante. Assim, vrios hidrocarbonetos podem ser dessecados por aco do sdio metlico em fio ou de uma liga de sdio e potssio (10:16). Em casos destes a destilao subsequente secagem deve ser conduzida com o maior cuidado, para evitar que no destilado passem vestgios do exsicante, o que, a verificar-se, poderia alterar, de modo sensvel, as propriedades do lquido. Na Tabela XIX indicam-se alguns reagentes prprios para a secagem de vrios lquidos, segundo BROUCUTON (').

( ) G. BROI GiiTuN, i n Tccliniqut' of Organic Chemistrv, Interscience Puhlishcrs Inc. Ni1 w York, 1950, Vol. Ill, pg. 625.

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Tabela XIX. Reagentes exsicantes indicados para certas classes de compostos orgnicos

Reagente exsicane Pentxido de fsforo

Indicado para secagem de Halogcnetos de alquilos, hdrocarbonetos, hidrocarbonetos halogenados, CS,,. Halogenetos de alquilos, hidrocarbonetos saturados, hidrocarbonetos halogenados. teres, steres, etc. o agente exsicante mais usado Bases. Bases, cetonas. Maioria das substncias. Maioria das substncias. steres, lcoois, etc. steres, hidrocarbonetos saturados. Maioria das substncias.

No indicado para a secagem cie Bases, cetonas e outros produtos em que possa haver polimerizaco. Bases, cetonas, lcoois, fenis. etc. lcoois, aminas, fenis, cidos gordos. Cetonas, aldedos, steres, cidos. cidos gordos, steres.

cido sulfrico

Cloreto de clcio Hidrxido de potssio Carbonato de potssio Sulfato de sdio Sulfato de Magnsio Sulfato de Cobre anidro Sdio Sulfato de clcio

lcoois, aminas, steres.

6.3.4. SECAGEM DE SLIDOS 6.3.4.1. Generalidades O processo mais comum de secagem de slidos consiste na remoo da gua existente no material a secar por evaporao desla para o ar. A Fig. 113 indica, esquematicamente, o caminho percorrido pela gua durante a secagem nas referidas condies. O material a secar representa-se como estando contido num tubo aberto, atravs do qual passa uma corrente de ar movendo-sc a determinada velocidade, a qual arrasta consigo as molculas de gua existentes em A que tenham atravessado a camada de ar formada superfcie do slido. Deste modo, a quantidade de humidade superfcie da substncia vai diminuindo e como passa a existir um desequilbrio no leor Vidro da gua entre a parte interna e externa Ar da substncia submetida secagem, as molculas de gua migraro de B Camada de difuso Solido
*- Vidro Fig. 113. Esquema do trajecto da gua na secagem de slidos ao ar

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para /l. a fi m de repor, novamente, esse equilbrio temporariamente desfeito. Esta transferncia da gua do interior para o exterior do material pode, no entanto, l a/cr-se de duas maneiras. Assim, umas vc/es acompanha o ritmo da evaporao em , mas tambm pode acontecer que este movimento seja mais lento, tornando-se, ento, impossvel manter em 4 uma humidade constante. No primeiro caso, o ritmo da secagem c regulado pela difuso da gua atravs da pelcula de ar superfcie do produto a secar, ao passo que no segundo caso o factor que influencia esse ritmo o movimento da gua atravs do prprio slido. Acontece que na primeira alternativa o ritmo da secagem ser constante, dependendo apenas da espessura f/ da pelcula de ar c da diferena de humidade atravs da mesma pelcula, sendo inteiramente independente do contedo de gua existente na massa do material a secar. Quando a migrao da gua mais lenta do que o ritmo de evaporao superfcie do slido, acontece, ento, que a secagem fica dependente da deslocao da gua atravs da prpria substncia, a qual, por sua vez. depende de vrios factores, como a sua concentrao no slido, a natureza deste, porosidade, etc.

6.3.4.2 Processos de secagem 6.3.4.2.1. Exposio ao ar livre

A exposio ao ar livre pode ser aproveitada pura a secagem dos sais cristali/.ados e das plantas medicinais. Assim, os produtos qumicos contendo gua de cristalizao, colocados ao ar, vo-na perdendo gradualmente pelo fenmeno da c florescncia, tornando-se anidros ao f i m de certo tempo. A medida que se tomam anidras, tais substncias cobrem-se de uma camada de p, que constitui o produto seco, a qual deve ser removida periodicamente, para que se tome possvel fazer-se a secagem das camadas subjacentes. No entanto, no campo da secagem das plantas medicinais que a exposio ao ar livre encontra a sua mais importante aplicao. A secagem dos referidos produtos pode f aze r-se. por este processo, ao .w V, .sombru ou em c//?r/gf. A c.v/;m/^mv <V/r</(/(/ tvm /Y/An .w//w constitui uma tcnica de secagem de aplicaes limitadas, pois s poder ser utilizada com produtos pouco delicados e c u j a s qualidades no sejam influenciadas pela acu directa do sol. Este mtodo de secagem pode ser aplicado por exemplo, a razes e rizomas, que devem ser, previamente, cortados ao meio e colocados, depois, em tabuleiros ou redes.

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Qualquer destes processos de secagem bastante econmico, pois no exige instalaes especiais, mas ambos requerem uma vigilncia contnua uma vez que as condies atmosfricas podem modificar-se de um momento para o outro, sendo praticamente impossvel proteger as plantas de uma chuvada sbita, que pode inutilizar uma secagem quase no seu termo. Por isso, prefere-se fazer a secagem das drogas vegetais em abrigos especialmente construdos para esse fim. Tais secadores devem ser instalados em locais convenientemente secos e possurem largas aberturas por onde entre o ar em grande quantidade. As plantas so estendidas cm prateleiras existentes nestes secadores, as quais devero estar suficientemenle afastadas umas das outras para que o ar circule livremente entre elas e assim possa remover eficazmente a humidade contida nas drogas. Por vezes, estas instalaes esto equipadas com ventiladores que aspiram o ar carregado de humidade, conseguindo-se, deste modo, uma secagem mais rpida.

6.3.4.2.2.

Secagem pelo ar seco temperatura ambiente

Este processo de secagem implica a utilizao de aparelhos especiais, fechando hermeticamente, denominados exsicadores, nos quais a concentrao de vapor de gua do ar neles contido mantida muito baixa custa de substncia higroscpicas colocadas na sua parte .inferior. O produto a secar c acondicionado num Camada de ar A recipiente apropriado, aps o que se introduz no exsicador, fazendo-se a secagem de acordo com o diagrama representado na Fig. 114. Como se v, as molculas de gua do corpo a exsicar, de presso parcial /*,, devero atravessar a camada de ar A, que se lhe sobrepe, difundir-se atravs do aparelho e atravessar a camada de ar sobre o exsicantc B, para poderem contactar com este. Fig. 114. Diagrama da secagem em exsicador Sendo P a presso parcial do vapor de gua do ar, dentro do cxsicador, e P, o valor dessa presso superfcie do exsicante, evidentemente que s poder dar-se a exsicao se P,>P

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Quanto maior for a diferena entre P] c P-, mais rapidamente se conseguir u secagem, pelo que deve utilizar-se, como exsieantc, uma substncia de baixa presso de vapor. De acordo com a Tabela XVIII (pg. 191), verifica-se que o melhor agente exsi-canlc c o anidrido fosfrico, pelo que esta substncia, juntamente com o cloreto de clcio, so os exsicantes mais vulgarmente usados, se bem que em muitos laboratrios se empregue, igualmente, o cido s u lf rico e o gele de slica. Este l t i mo produto, corado pelo cloreto de cobalto, apresenta-se azul se est anidro e rseo uma v/ hidratado, pelo que fcil saber-se quando necessrio substitu-lo. Alem disso, o gele de slica oferece ainda a vantagem de poder ser desidratado por aquecimento a I60"C, durante 2 horas, ficando apto, aps este tratamento, a ser utili/ado novamente como exsicante, pelo que constitui um produto bastante econmico. Hste facto, aliado s suas boas propriedades exsicantes, tem contribudo para a generalizao do seu emprego como agente cxsicanle. Fig. 115. Modelos de exsicadores Na Fig. 115 representam-se dois modelos de exsicadores correntemente utili/ados nos laboratrios. De notar que os exsieadores a reprodu/idos se diferenciam em dois tipos distintos que se distinguem por um ter uma tampa inteiria, ao passo que no outro a parte superior da tampa atravessada por um tubo ao qual est adaptada uma torneira. Nestes ltimos exsicadores possvel, merc deste dispositivo, estabelecer comunicao com o seu interior mesmo depois de fechados, o que permite, por isso, retirar o ai neles contido ligando o referido tubo, depois de aberta a torneira, a uma mquina de vazio. A vantagem destes modelos em relao aos do primeiro tipo reside na circunsln:ia de permitirem uma secagem mais rpida, pois que, eliminando por suco o ar neles ontido. permitem que as molculas de gua existentes no corpo a secar contactem mais 'aeilmente com o exsicante, o que encurta em cerca de 1/3 o tempo necessrio para se conseguir uma secagem conveniente.

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6.3.4.2.3.

Secagem pelo ar quente

E o processo mais correntemente utilizado para a secagem de corpos slidos desde que estes sejam termo-resistentes. Os aparelhos geralmente usados para este fim so as estufas de ar cfucntc. das quais existe no mercado grande variedade de modelos, na maioria aquecidos elctrica-

mente, fazendo-se o aquecimento quer ao longo das paredes, quer nas prprias prateleiras onde se dispe o material a secar. Alm disso, estas estufas esto, geralmente, equipadas com termostato, o que permite a manuteno de uma temperatura constante durante o tempo desejado (Fig. 116). A velocidade de secagem por este mtodo depende de um certo nmero de factores, todos eles, alis, j considerados quando se tratou da Evaporao. Assim, a eliminao da humidade ser tanto mais rpida quanto mais dividido esliver o slido a secar, pois deste modo oferecer uma maior superfcie evaporao. Pelo mesmo motivo, o corpo a secar dever ser colocado, em camada delgada, nas prateleiras da estufa. Por outro lado, a secagem depende da diferena de temperatura entre o ar circulante e o corpo a secar, devendo procurar manter-se um afastamento acentuado entre os valores da presso de vapor no ar e na substncia. Para isso, conveniente deixar escapar o ar da estufa, a fim de evitar-se a sua saturao com vapor, pois quando tal acontea cessa a sua aco exsicante. Fig. 116. Diagrama de uma estufa de ar quente Tambm a velocidade a que o ar circula na estufa tem grande importncia na obteno de uma boa secagem. Alis, os dados que figuram na Tabela XX mostram como alguns destes factores, tais como a temperatura de entrada e de sada do ar e respectivo volume circulante, influenciam a velocidade de secagem. Tais valores so, evidentemente, relativos a um determinado tipo de substncia, pois variam consoante a natureza do produto, a superfcie do mesmo, etc., sem que, por isso, deixem de ser elucidativos.

Tabela XX. Quantidade de gua retirada pelo ar, a diversas temperaturas e para diferentes velocidades de fluxo, de um ambiente contendo material hmido Temp. de entrada do ar("C) 40 60 S 110 150 180 250 Temp. de sada do ar ("C) 30 40 50 60 70 80 90 Diferena t"C) 10 20 30 50 80 100 160 Fluxo de ar (melhora) 60 30 15 10 6 4 4 Agua retirada por m-f (}>) 16 33 66 100 166 250 500

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Acontece que na maioria das estufas a circulao do ar apenas se faz custa de um pequeno orifcio situado na base. O ar enlra na estufa por este ventilador c sai para o exterior atravs de uma abertura situada na parte superior, regulando-se o volume de ar admitido na estufa ajustando, convenientemente, as tampas dos orifcios de entrada e de sada. Certos modelos, porm, esto providos de um sistema de circulao forada de ar, o que os torna muito mais eficazes. Deste modo, conscgue-se eliminar as bolsas estagnadas de ar altamente carregado de humidade formadas dentro da estufa, pois a circulao forada provoca a sua renovao constante por novas camadas de ar mais seco. Por outro lado, a circulao forada aumenta a velocidade da corrente de ar que passa sobre o corpo a secar, o que permite que a secagem se processe mais facilmente (Fig. 117). As estufas como a que se representa na Fig. 117 so modelos de laboratrio, e, como tal, de capacidade bastante limitada. Na industria Fig. 117. Estufa de circulao forada; A, farmacutica, porm, h necessidade de secar, por motor; vezes, considerveis quantidades de material, como B, ventoinha; C. resistncias de aquecimento; granulados para a preparao de comprimidos, e, D, entrada de ar; E. sada de ar; F, nesses casos, v ulgar trabalhar-se com quantidades da ordem das dezenas de kg. Em tais circunstncias, as estufas convencionais so inadequadas para o fim em vista, sendo necessrio recorrer ao emprego de armrios ou compartimentos de secagem, cuja capacidade pode variar muito. Na Fig 118 A c B, pode ver-se um desses armrios e a respectiva seco vertical, o qual est especialmente indicado para a secagem de granulados. A secagem de granulados fa/-se, actualmente, na indstria farmacutica, mediante o emprego de estufas de leito flutuante (Fluidized-Red Driers). Trata-se de estufas de ar quente, o qual incide com certa presso sobre o material a secar que se encontra numa cmara de secagem. Esta construda em tecido permevel ao ar ou a outros gases os quais a atravessam de baixo para cima, o que ocasiona a movimentao das partculas a secar e o seu ntimo contacto com o ar ou o gs utilizado. Nestas circunstncias, cada partcula complelamente rodeada pelo ar, o que confere maior eficincia ao sistema. Alm disso, o prprio turbilho do ar mistura intimamente as partculas entre si, o que leva uniformizao da temperatura em toda a cmara. A Fig. 119 apresenta o esquema de uma destas estufas no qual est claramente indicado o seu processo de funcionamento. A propsito dos comprimidos voltaremos a considerar este assunto.

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Tambm a secagem das plantas medicinais pelo ar quente, em escala industrial, s pode fazerse em instalaes especiais. Entre outos processos usados para este fim, contam-se os secadores em tnel, tambm chamados secadores contnuos ou de contra corrente, nos quais as drogas vegetais, dispostas em tabuleiros assentes em carros metlicos deslizando sobre carris, so exsicadas por uma corrente de ar quente, a qual se desloca em sentido contrario do do material a secar.

Fig. 118. Armrio-estufa para a secagem de granulados: A, aspecto exterior; B, vista do mesmo em seco vertical

Os secadores contnuos podem assumir ainda a forma de um cilindro inclinado que gira em volta do seu eixo. A substncia a secar, geralmente ps ou granulados, introduzida na parte superior, circulando o ar quente em sentido inverso ao do produto que se pretende obter seco. A vantagem destes secadores reside no facto de a secagem se fazer progressivamente, pois sada do aparelho o ar est mais quente e menos carrregado de humidade, sendo nesta fase do percurso que eliminada a humidade que no foi retirada na

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passagem atravs da parte superior do aparelho. A Fig. 120 ilustra um aparelho deste tipo. A secagem pelo ar quente pode tornar-se mais rpida e exigir temperaturas menos elevadas se se fizer o vazio no interior da estufa. Estas estufas de vazio so construdas de maneira a suportarem um vcuo mais ou menos acentuado, diferindo das estufas normais sobretudo pelo aspecto da porta, a qual est construda de modo a permitir uma vedao estanque e, ainda, por terem um tubo, provido de torneira, que estabelece a comunicao do interior da estufa com o exterior, por onde se faz o vazio (Fig. 121). Como j referimos a propsito das estufas normais, tambm estes modelos de estufas de vazio s se prestam para a secagem de quantidades diminutas de material, utilizando-se, semelhana do caso anterior, armrios de vazio para o tratamento de considerveis volumes de produto a s~* x o o secar. o o A Fig. 122 representa um desses armrios, tipo PASSRURG, o qual o o constitudo, geralmente, por uma cmara paralelipipdica de dupla parede Fig. 119. L/Esquema de * um s Fiuidized-Bed Died. 1. exaustor; 2. aquecida por vapor,, em cujo interior esto dispostas vrias prateleiras rede de disperso do ar aspirado; tambm aquecidas. A parede anterior do armrio ocupada por uma porta 3. filtro de nylon; 4. p a secar; 5. redes de entrada de ar; 6. estanque, munida de fechos colocados no centro ou lateralmente, dispondoresistncias de aquecimento do ar; se o material a secar em tabuleiros que se colocam nas prateleiras 9. regulao do fluxo de sada do aquecidas. Na parede posterior esto dispostos os tubos de chegada do ar vapor para o aquecimento da dupla parede e das prateleiras, encontrando-se montado na parte superior o tubo que estabelece comunicao entre o interior do armrio, o condensador de vapores e a mquina de vcuo. Mediante a aspirao provocada por esta ltima, produz-se e Materi al

Ar frio

Material seco -Fig. 120. Esquema de um secador contnuo tipo cilindro inclinado

mantm-se um vazio relativo dentro do armrio, o que permite uma secagem mais rpida e a temperatura mais baixa do que seria conseguido operando-se presso normal.

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Quando se pretenda obter a condensao integral do vapor de gua ou recuperar o solvente que esteja a impregnar o material, o referido armrio deve funcionar ligado a dois condensadores. O primeiro um condensador normal, arrefecido por gua, estando o segundo montado entre aquele e a bomba de vazio c arrefecido por uma mistura frigorifica. Tambm existem cilindros para se efectuar a secagem no vazio. Uns so fixos, estando neste caso munidos de ps interiores que agitam o material pulverulento a secar, havendo outro tipo, este rotativo, cujo eixo de rotao pode ou no coincidir com o eixo do cilindro. Finalmente, ainda dentro dos processos de secagem de slidos pelo ar quente, queremo-nos referir a um certo tipo de aparelhos, como o de ARDRRHALDEN (Fig. 124), utilizados, sobretudo, nos laboratrios de anlise qumica, nos quais a secagem feita em presena de um exsi-cante, sob vazio, e Fig. 121. Estufa de vazio aquecendo a substncia a secar. Combinam-se, assim, num nico aparelho, todas as possibilidades oferecidas por cada um dos mtodos utilizados separadamente, molivo por que uma secagem realizada nestas condies levada ao extremo e obtida com certa rapidez. A substncia a secar introduzida no tubo interior horizontal (Subs. a exs.), aps o que se faz o vcuo no aparelho, onde j se tinha colocado o exsicante (Exs.). que, Fig. 122. Armrio para a secagem por ar quente e vazio: 1, dupla parede aquecida; 2, prateleiras aquecidas: 3, porta estanque com fechos laterais; 4, tabuleiro onde se coloca o matria* a secar; 5. entrada de vapor; 6, tubo coleclor de vapor; 7, condensador; 8, bomba de vazio; 9, colector do condensado

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geralmente, o anidrido fosfrico. A vaporizao do lquido contido no balo situado esquerda, escolhido de acordo com a temperatura a que se pretende aquecer a substncia, faz com que a presso de vapor desta aumente significativamente, enquanto que a do exsicantc se manlm baixa, pois est temperatura ambiente. Este facto, aliado ao vazio previamente feito no aparelho, permite uma rpida transferncia das molculas de gua do corpo a secar para a substncia exsicante.

Exs. CONDENSAD OR E VAZIO

Fig. 123. Esquema de um secador rotativo sob vazio

Fig. 124. Exsicador de Abderhalden

6.3.4.2.4. Secagem por radiaes infravermelhas Neste lipo de secagem utiliza-se como fonte de calor para a evaporao da gua a energia das radiaes infravermelhas de comprimento de onda compreendido entre l O 000-20 000 . Os raios infravermelhos so capazes de penetrar no material com que estejam em contacto c transformarcm-se cm energia calorfica, promovendo, assim, uma elevao de temperatura susceptvel de assegurar a evaporao da humidade existente nos corpos sobre que incidem. A vantagem deste processo de aquecimento em relao aos mtodos convencionais, geralmente utilizados, reside no facto de que, com estes ltimos, se obtm um Lmpadade l. V. aquecimento rpido superfcie mas bastante lento no interior dos corpos a secar, ao passo que as radiaes infravermelhas permitem uma distribuio muito mais homognea do calor Tapete atravs do produto que se pretende exsicar. transporta Utilizam-se, em geral, lmpadas de 250 W, dor Produto desenvolvendo uma temseco Fig. 125. Secador em tnel por radiaes infravermelhas (Esquema)

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peratura de 50 a 6O'C. que se podem colocar em estufas. Nas instalaes de tipo industrial a secagem por raios infravermelhos feita em tneis ou galenas equipadas com lmpadas capazes de emitirem as mencionadas radiaes, sendo o material a secar deslocado sobre passadeiras rolantes ao longo da galeria. Este transporte, no entanto, deve ser realizado a uma velocidade predeterminada, a qual permita que o material fique exposto aco das radiaes infravermelhas durante o tempo considerado necessrio para que se d a secagem.

6.3.5.

EXSICAO

A exsicao a operao por meio da qual se privam as substncias cristalinas da sua gua de cristalizao por aquecimento a uma temperatura elevada. Em geral, os compostos tendo gua de cristalizao perdem-na, em pane, com relativa facilidade por eflorcscncia, da resultando que (ais substncias podem apresentar uma composio varivel e pouco definida. Por este motivo, e a fim de tornar a composio desses produtos uniforme, costume, muitas vezes, proceder respectiva exsicao, ou seja, eliminao lolal da sua gua de cristalizao. A exsicao deve fazer-se promovendo, numa primeira fase, a cflorescncia do produto cm causa, expondo-o ao ar, por vezes em ambiente ligeiramente aquecido. Esta secagem inicial a baixa temperatura tem por fim evilar a fuso dos cristais ou a sua dissoluo na gua de cristalizao, o que, a verificar-se, pode interferir com a fase subsequente do processo de exsicao. S depois de um perodo mais ou menos longo de exposio ao ar que o composto deve comear a ser gradualmente aquecido, at que acuse peso constante, momento em que se d a operao por terminada.

6.3.6. CONSERVAO DAS SUBSTNCIAS SECAS Certas substncias, depois de convenientemente secas, conservam-se nesse estado sem dificuldade, mantendo-se praticamente isentas de gua, ao passo que outras mostram uma pronunciada higroscopicidade, apresentando sempre um aprecivel teor de humidade. Tal facto verifica-se com muitos produtos farmacuticos, como certos ps vegetais, preparaes opoterpicas, extractos secos, etc., sabendo-se, por exemplo,

Fig. 126.

modelos de frascos exsicadores

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que o p de dedaleira, colocado numa .atmosfera contendo 100% de humidade, pode absorver 80% do seu peso de gua. Em geral, tais produtos so muito sensveis humidade relativa do ar e para poderem ser conservados nas devidas condies devero ser encerrados em recipientes especiais. Para esse efeilo, so hoje correntemente utilizados frascos de capacidade apropriada, providos de rolhas ocas, no interior das quais se coloca uma substncia higroscpica, a qual origina uma atmosfera seca dentro do frasco, semelhana do que acontece nos exsicadores, de que alrs j tivemos ocasio de falar. Na Fig 126 representam-se dois modelos destes frascos, cuja substncia exsicante , geralmente, o gele de slica ou a alumina, produtos que se caracterizam por no deliquescerem e serem facilmente regenerados por aquecimento.

BIBLIOGRAFIA
BENTLBY'S Text-kook of Pharmaceutics, pg. 186. CASADIO, S., Tecnologia Farmacutica, pg. 78. GORIS, A.. LIOT, A., JANOT, M. M. e GORIS, An., Pharmacie Galnique, Tomo II, pg. 1102. L HIR, Abre g de Pharmacie Galnique, Masson, 2." edio, 1977. OSOL, A., RfiMiNGTON-s Pharmaceutical Sciences, pg. 193 PONCI e GIALDI, Farmaco (Prat.), 10, 213 (1955). BROUGHTON, G.,

Solvem Remova!, Evaporation and rying, Cap. VII, Technique of Organic Chemislry. pg. 605.

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6.4.

LIOFILIZAO 6.4.1.

GENERALIDADES Designa-se por liofilizao uma tcnica especial que permite a secagem de um corpo aps prvia congelao, removendo-se a gua congelada (') por sublimao custa de um vazio intenso, de modo a dar-se, directamente, a passagem do estado slido ao gasoso, sem que em qualquer momento da operao o gelo formado retome o estado lquido. Se bem que este processo de dessecao tenha recebido outras designaes, como criodessccao, criossubUmao ou freeze-drying, a verdade que o termo liofilizao, ao que parece utilizado, pela primeira vez, por REICHEL, MASUCCI e BOYER, para denominar esta tcnica de secagem, o mais empregado na linguagem cientfica corrente. Dado que lifilo significa, textualmente, amigo dos solventes, o referido vocbulo traduz, com fidelidade, as propriedades que caracterizam os produtos sujeitos a tal operao, os quais se apresentam como corpos slidos, de aspecto geralmente esponjoso e muito vidos da fase lquida deles eliminada, o que torna bastante fcil a sua redis-soluo no momento desejado. A aplicao da tcnica da liofilizao secagem de substncias alterveis exigiu anos de pacientes e laboriosas investigaes antes que se tornasse a maravilhosa realidade que presentemente. De facto, h muito que os cientistas procuravam um meio apropriado dessecao de certos produtos de origem biolgica, os quais, na sua grande maioria, so total ou parcialmente destrudos quando submetidos aos processos convencionais para esse fim utilizados. E apesar de as primeiras tentativas realizadas com tal objectivo datarem do sculo XVIII, a dessecao desses produtos, exceptuando o caso particular do vrus da varola, continuou por resolver durante muito tempo. Na primeira fase destas tentativas os produtos biolgicos eram dessecados por processos naturais, em que no intervinham nem aparelhos nem quaisquer artifcios que facilitassem ou apressassem a secagem. Da o motivo dos insucessos registados, o que levou, a partir de certa altura, utilizao de vrias tcnicas fsicas e qumicas, as quais permitiram, ento, obter resultados nitidamente superiores aos conseguidos anteriormente. Entretanto, dois fsicos franceses inventaram em 1903 um aparelho que pode considerar-se como o precursor dos liofilizadores actuais. De facto, numa comunicao apresentada naquele ano Academia das Cincias de Paris, D*ARSONVAL e BORDAS descreviam um sistema indito de dessecao, baseado na congelao do material a secar c na sua vaporizao subsequente custa do vazio, fazendo a condensao dos vapores libertados durante a operao em recipientes colocados em tubos de DEWAR,

Actualmente, a liofilizao utilizada igualmente para a eliminao de outros lquidos.

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contendo ar lquido ou neve carbnica misturada com acetona. Este dispositivo permitia, no dizer dos citados investigadores, secar completamente e em poucos minutos, sem qualquer alterao do material, farinhas, acares, bem como soros, vacinas e outros produtos. Estava, assim, descoberto o princpio bsico da liofilizao, mas o facto passou despercebido, a tal ponto que em 1909 o fisiologista americano SHACKELL, ignorando, certamente, os trabalhos dos dois fsicos gauleses, reinventou o processo j anteriormente posto em prtica por D?ARSONVAL e BORDAS. Desta vez, porm, um conjunto de circunstncias vrias concorreu para que as extraordinrias potencial idades desta tcnica de secagem no passassem despercebidas. SHACKELL trabalhava no Instituto de Fisiologia da Faculdade de Medicina de St. Louis e dedicava-se ao estudo das variaes do teor de glicognio no fgado e nos msculos. Tendo verificado que os processos vulgares de secagem provocavam a hidrlise do glicognio, teve a ideia de congelar o material com que trabalhava, sendo os produtos assim congelados submetidos ao vazio, para se dar aquilo que ele designava por volatilizao do gelo, cujos vapores eram recolhidos em cido sulfrico. Apesar de no utilizar o condensador que j figurava no dispositivo inventado por D!ARSONVAL e BORDAS, nem por isso SHACKELL deixou de conseguir a sublimao do gelo formado por congelao do material e a sua tcnica permitiu-lhe resolver o problema que nessa altura o preocupava. E porque se tratava, sem dvida, de um cientista de larga viso, SHACKELL anteviu logo o extraordinrio alcance desta nova tcnica, afirmando que ela permitia dessecar certos produtos instveis relacionados com a imunologia, que essas substncias poderiam ser, ento, preservadas indefinidamente e anunciava, ainda, ter sido capaz de impedir, com a sua aplicao, os fenmenos que normalmente destroem o complemento. E a sua intuio levou-o a acrescentar que os soros teraputicos figuravam entre aquelas substncias s quais lhe parecia ser justificvel aplicar este processo de dessecao. Em 1911, ainda SHACKELL, mas agora de colaborao com HARRIS, aplicou com pleno xito a sua tcnica de secagem conservao do vrus da raiva, abrindo, assim, amplas perspectivas ao emprego da liofilizao como meio de preservar produtos de natureza complexa e eminentemente alterveis. Na realidade, a pouco e pouco foram-se alargando as aplicaes desta tcnica a outros campos das cincias biolgicas. Assim, dado que os microbiologistas sempre se preocuparam com o problema da conservao das culturas bactcrianas, no de estranhar que HAMMER utilizasse, pela primeira vez, em 1911, a liofilizao para tentar conservar em boas condies estes seres delicados, conseguindo, deste modo, manter vivas algumys bactrias durante mais de um ms. Em 1914, ROGERS aplicou a liofilizao preparao industrial de fermentos lcticos e, alguns anos mais tarde, SWIFT anunciava ter conseguido manter vivos durante dois a trs anos estreptococos lioflizados.

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Finalmente, em Junho de 1935, ano decisivo para a consagrao dos mritos da liofilizao, EI.SER, THOMAS e STEFFEN publicaram a smula das investigaes que vinham realizando h cinco anos, dando a conhecer os excelentes resultados obtidos com a aplicao da tcnica da lioflizao conservao de soros, vacinas e bactrias. A esta comunicao seguiu-se, decorridos poucos meses, a publicao, no Journal of immunology, de um importante trabalho sobre o mesmo assunto, devido a FLOSDORF e MUDD. Estes autores, que fazem reviver o termo iofilizao, j anteriormente utilizado por RBICHFL e colab., descrevem, no citado trabalho, variados aparelhos para a prtica desta operao, os quais lhes permitiram confirmar ou demonstrar a possibilidade de liofilizar um grande nmero de produtos biolgicos. A primeira consequncia prtica das investigaes de FLOSDORF e MUDD foi a de tornar possvel a conservao de soros humanos e sua "distribuio regular para uso clnico pela Philadelphia Serum Exchange. Isto era o prenncio da importantssima realizao que iria seguir-se-lhe a lioflizao do plasma, conseguida em 1940 e que veio consagrar, de uma vez para sempre, as ainda no ultrapassadas vantagens da iofilizao como meio de conservar corpos caracterizados pela sua extrema fragilidade. De facto, a liofili/ao c considerada hoje como sendo o mtodo ideal para a secagem de produtos tcrmolbeis ou de substncias de natureza complexa em que figurem constituintes altamente sujeitos a alteraes por vrios agentes, como o calor, o oxignio, a humidade e tantos outros. E isso porque, graas congelao brusca c intensa a que os corpos a liofilizar so submetidos, estes conservam todas as propriedades que possuam no momento da congelao, mantendo-se integralmente uma vez secos por sublimao do gelo formado. Um dos exemplos mais demonstrativos do que possvel conseguir-se com a lioflizao no captulo da preservao das caractersticas de um corpo a ela sujeito , sem dvida, o da conservao dos microrganismos. Neste caso particular no interessa apenas mante-los vivos. O que importa, sobretudo, que possam desenvolver-se como antes de liofilizados, que apresentem os mesmos caracteres morfolgicos, culturais, bioqumicos e biolgicos. Ora, isto hoje perfeitamente conseguido, cm muitos casos, desde que se recorra a tcnicas adequadas. As vantagens que a iofilizao oferece podem resumir-se do seguinte modo:

1 A baixa temperatura a que se opera evita qualquer alterao qumica das substncias decomponveis pelo calor. Por isso, um produto seco por esta tcnica mantm inaltervel a sua composio qumica original, a sua actividade teraputica e outras propriedades caractersticas. Se for acondicionado e armazenado convenientemente, poder manter-se sem alterao durante um .longo perodo. 2 A perda de constituintes volteis est reduzida ao mnimo.

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3 Os produtos liofilizados apresentam uma estrutura esponjosa, o que contribui para a sua rpida dissoluo, assegurando-se, assim, a reproduo fiel do produto original uma vez posto o liofilizado em contacto com a fase lquida primitiva. 4 Durante a secagem o desenvolvimento de microrganismos e as reaces enzimticas so inibidas pelas baixas temperaturas a que se opera, o mesmo acontecendo nos produtos secos, pois o seu teor em gua to diminuto que torna impossvel qualquer manifestao vital. 5 A tendncia que certos produtos tm paru coagularem quando dessecados por outras tcnicas est grandemente reduzida utilizando este processo. No de estranhar, por conseguinte, que a lista dos produtos correntemente submetidos liofilizao esteja a aumentar dia u dia. Entre eles, podemos citar, por exemplo, certos antibiticos, como a pcnicilina, substncias contendo protenas termolbeis, soro e plasma sanguneos, bactrias, vrus, tecidos humanos para enxertos, etc. Como lgico, a liofilizao, desempenha, igualmente, um papel da maior importncia na Tecnologia Farmacutica, sendo j bastante numerosos os medicamentos preparados recorrendo sua utilizao: soros, vacinas, globulinas, certas enzimas, hor-monas diversas, complexos vitamnicos e antibiticos. Esboado, resumidamente, o caminho que foi necessrio percorrer para se atingir o alio grau de eficincia que caracteriza a liofili/ao, tal como praticada actualmente, postas em relevo as suas incontestveis vantagens e dada uma ideia sumria das suas numerosas aplicaes, impe-se, agora, que a estudemos em pormenor, para que fiquemos a conhecer os aspectos tericos e prticos basilares relacionados com esta importante operao.

6.4.2.

TEORIA DA LIOFILIZAO

Como se depreende da definio que demos de liofilizao na pg. 205, esta consiste, essencialmente, em desidratar pelo vcuo um produto congelado, atravs da sublimao do gelo. O ponto fundamental do processo est em evitar que o gelo funda durante a operao, o que se consegue com relativa facilidade desde que se actue abaixo do ponto triplo. Se considerarmos o diagrama da Fig. 127, que representa o equilbrio presso--temperatura para a gua, verifica-se que h um ponto, precisamente o ponto triplo, definido pela intercepo das coordenadas 0,0098C e 4,58 mm de Hg, em que aquela coexiste, simultaneamente, nos estados slido, lquido e gasoso. Deste modo, torna-se evidente que para todos os pontos da linha correspondentes a valores de presso e temperatura inferiores aos que definem o ponto triplo, a gua s poder existir nas fases slida e gasosa em equilbrio. Basta, portanto, operar em condies de presso e

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Presso em rrm de Hg

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Tcrr pratura Fig. 127. Diagrama do equilbrio presso-temperatura para a gua

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temperatura que se situem abaixo do referido ponto triplo para que se obtenha a sublimao do gelo e se evite a sua fuso, sendo tambm evidente que a sublimao ser tanto mais intensa quanto mais baixa for a presso para cada valor de temperatura inferior a 0C. No diagrama da Fig. 128 observa-se, de modo esquemtico, a coexistncia das fases slida, l q ui da e gasosa no ponto triplo (T).

_ Do que acabmos de dizer ressalta que h duas fases capitais em todo o processo da liofilizao: a congelao prvia do material a lioflizar, seguida da sublimao do gelo formado, estando implicitamente ligada a esta ltima o problema da condensao dos vapores libertados durante a operao.

VAPOR DE AGUA
TEMPERATURA

Fig. 128. Diagrama esquemtico do equilbrio presso-temperatura para a gua

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6.4.2.1.

Fenmenos fsicos da congelao

Como acabamos de ver, a liolili/.ao inicia-se pela congelao prvia do material a dessecar, e esla deve ser condu/ida segundo condies bem determinadas para que se torne possvel a obteno de produtos com as caractersticas desejadas. Na realidade, durante a congelao pussam-se determinados fenmenos que podem originar sensveis alteraes na estrutura ntima de muitos produtos biolgicos correntemente submetidos a esa tcnica de secagem, pelo que necessrio conhec-los para que seja possvel eviu-los. Rniretanto. para que se (orne compreensvel o que .se passa durante a congelao dos produtos de origem biolgica, de natureza sempre bastante complexa, i m pe-se estudar, primeiramente, a t e nome no [og ia da congelao em sislcmas mais simples. E como natural, comearemos por examinai' o que se pa^su na cri;.lali/ao da gua.

6.4.2.1.1.

Cristalizao da gua

A agua pura manlm-se no estado lquido at 0"(\ desde que a presso seja de 760 mm de Hg. comeando a congelar logo que a temperatura atinja aquele \alor. Acontece, porm, que em certos casos a gua permanece lquida a temperaturas in l e-riores a 0"C, o que corresponde a um estado e sohre-fuso. Tal fenmeno ocorre, principalmente, nas estruturas capilares e, d u m modo geral, sempre que a liberdade de movimentos das molculas est cerceada. Todavia, este estado de sobre-luso m u i t o instvel e basta uma variao trmica ou um eleito mecnico para se verificar a cristal i/ao espontnea. For outro lado. as dimenses dos cristais de gelo dependem da velocidade da congelao. Se esta feita lentamente, formam-se ncleos de cristali/.ao em nmero redi)7ido. e. deste modo, os cristais so grandes e irregulares. Se, pelo contrario, a coficla/o feita bru.sc;mienlo, origina inmeros centros de cristali/aco, os quais, desenvolvendo-se. transfoiTmar-se-o em outros tantos cristais, mas agora muilo mais numerosos por (inidae de .superfcie e, por conseguinte, de dimenses mais redu/idas. Depois de terminada esta cnstalUaco ini cial , pode acontecer que se a temperatura no for muito ba\a se if uma nova recrtMii/ao inlerna do gelo, (radu/ida pela aglomerao do> erislalitos, em cristais mais volumosos. Alm disso, em determinadas condies, sobretudo quando se opera a temperaturas muito b-xas e a congelao feita bruscamente, d-se o fenmeno da viirifici^ao. Isto significa que a gua origina um vidro, como acontece quando se condensa o vapor de gua sobre uma placa metlica mantida temperatura do azoto lquido. Se. entretanto, elevarmos a temperatura aps formao do viclro. este permanece inaltervel at cerca de -)3()r. S a temperaturas superiores que se inicia uma cristali/ao lenta, pr-

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duzindo-se modificaes que levam formao de um estado caracterizado pela sua instabilidade, no tardando a rcgistar-se a desvitrificao, traduzida pela cristalizao normal do material at a amorfo.

6.4.2.1.2. Cristalizao de solues A gua presente nos produtos de origem biolgica contm em dissoluo vrios sais minerais e outras substncias de natureza mais ou menos complexa, as quais provocam alteraes sensveis nos fenmenos de congelao.

6.4.2.1.2.1. Cristalizao de solues salinas A adio de sais gua altera no s a fornia como a cristalizao se d, mas tambm retarda a velocidade da formao dos cristais. Suponhamos o caso de uma soluo de cloreto de sdio a IO"/,. Ao arrefecer lentamente tal soluo, os primeiros cristais de gelo formam-se a cerca de -0,5"C. temperatura correspondente ao abaixamento crioscpico do referido lquido. A partir da a cristalizao progride gradualmente, mas apenas se separa gelo no estado puro. medida, porm, que vai aumentando o nmero de cristais formados, o produto sujeito congelao adquire a estrutura de um slido percorrido por vrios interstcios, onde se acumula o que resta da soluo ainda por congelar, a qual se torna cada vez mais concentrada. De faclo, como nesta primeira fase apenas h formao de gelo puro custa da gua da soluo, a fase lquida vai diminuindo e, por consequncia, ter que aumentar, forosamente, a sua concentrao em produto dissolvido. Est calculado que, abaixo de -6"C, 90% da gua transforma-se em gelo e, portanto, a soluo por congelar apresenta agora uma concentrao 10 vezes superior do lquido inicial. Este aumento progressivo da concentrao do lquido remanescente mantm-se at ser atingida a temperatura de cerca de -21 "C, momento em que a soluo intersticial congela bruscamente, formando-se uma mistura ntima de cristais de gelo e de NaCl,2H2O. Tal mistura constitui um euttico e a sua temperatura de congelao , precisamente, de -21,3C Como j tivemos ocasio de dizer quando tratmos dos processos de arrefecimento (pg. 176), as misturas eutcas apresentam composio diferente de umas para as outras mas sempre fixa para cada caso particular, alm de que cada uma tem a sua temperatura prpria de congelao, a qual se chama ponto euttico. Isto significa, por conseguinte, que se torna necessrio determinar o ponto de congelao para cada caso especfico ou, ento, impe-se trabalhar a temperaturas muito baixas, como alis se faz na prtica, pois s assim h possibilidade de se atingir o ponto euttico da soluo que se pretende congelar.

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Nem sempre, porm, os limites referentes zona de congelao so ntidos e precisos como no exemplo que escolhemos e, por isso, muitas vezes se fala de zona de eutexia, em vez de ponto euttico, o qual sempre perfeitamente definido. Por outro lado, a adio de sais gua actua sobre a velocidade da cristalizao. Vrios autores, como REY, TAMMAN e BUCHNER, entre outros, puderam demonstrar que diversos sais diminuem, consideravelmente, a velocidade de formao dos cristais de gelo. Alis, o mesmo acontece com certas substncias orgnicas, como a glicerina, por exemplo, verificando-se, alm disso, que paralelamente ao atraso registado na cristalizao as dimenses dos cristais diminuem de modo muito considervel, ficando o lquido congelado nestas condies com um aspecto caracterstico, semelhante ao feltro. Claro que os fenmenos a que aludimos apenas se observam durante a congelao lenta e gradual de uma soluo. De facto, possvel obter, igualmente, uma estrutura criptocristalina congelando rapidamente o lquido. Nestas circunstncias, no h, ento, separao de fases, obtendo-se um produto vtreo e instvel, o qual evolui rapidamente, no tardando a cristalizar totalmente semelhana do que acontece com a gua pura.

6.4.2.1.2.2. Cristalizao de solues complexas Alm da gua e sais minerais, figuram, como constituintes dos produtos biolgicos, numerosas outras substncias, muitas delas dotadas de elevado peso molecular, que se encontram nas clulas no estado coloidal. Ora, a congelao de tais compostos sempre delicada, pois h o risco de sofrerem alteraes e romper-se de modo irreversvel o equilbrio anteriormente existente entre as fases dos sistemas de que fazem parte. Vejamos, resumidamente, em que podem consistir essas alteraes, servindo-nos, para isso, de trs exemplos diferentes. Consideremos, em primeiro lugar, as experincias de HAZEL e SCHIPPER, com cido silcico em soluo coloidal. Se um sole deste cido for congelado rapidamente a temperatura inferior a -55"C e, depois, tambm rapidamente descongelado, o produto mantm-se estvel. Todavia, se a descongelao for realizada lentamente, d-se a coagulao irreversvel do sole. Por outro lado, se o mesmo produto for congelado rapidamente a uma temperatura superior a -55C, por exemplo a -40"C, e depois arrefecido com azoto lquido, haver congelao e desnaturao, qualquer que seja a velocidade de descongelao. O mesmo acontece sempre que a congelao seja obtida lentamente, constituindo este caso um exemplo de como as condies de congelao e descongelao podem originar a ruptura de um equilbrio coloidal preexistente. Trata-se, aqui, evidentemente, de um fenmeno meramente fsico. Mas pode acontecer que a congelao actue sobre os sistemas coloidais por intermdio de variaes de concentrao salina por ela originadas. Assim, ao arrefecermos

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uma gema de ovo, a cristalizao inicia-se a -0,5 8C, e se o arrcfecimenlo no ultrapassar -6"C verifica-se que, aps descongelao, a gema conserva a sua fluidez e no foi alterada. O mesmo j no acontece se a temperatura for mais baixa, pois neste caso sucede que durante a descongelao se forma um precipitado irreversvel de lecitovite-linas. Entretanto, congelando a gema de ovo por imerso em azoto lquido (-l96nC) e promovendo a sua rpida descongelao, aquela no sofre qualquer alterao. Este comportamento varivel do mesmo produto perante duas condies operatrias diferentes explica-se porque na segunda eventualidade tanto o arrefecimento como a ds congelao foram de tal modo bruscos que no houve possibilidade de se formarem solues salinas concentradas, responsveis pela precipitao das lecitovitelinas, o que, todavia, acontece no primeiro caso. Finalmente, a prpria natureza do sistema coloidal tem uma influncia directa sobre o modo como se d a congelao, conforme foi demonstrado pelas experincias de MORAN e HARDY. Estes autores procederam congelao de discos de gelatina e verificaram que a forma da cristalizao dependia, sobretudo, do grau de hidratao da referida substncia. Assim, quando o produto contem menos de 34% de gua, a estrutura do congelado sempre homognea e cristalina, qualquer que seja o modo como a congelao tenha sido conduzida. Uma vez, porm, que a quantidade de gua esteja compreendida entre 60-90%, a forma de cristalizao j depende inteiramente d?, maneira como se tiver processado a congelao, ficando o produto com aspecto diferente consoante esta feita lenta, rpida ou muito rapidamente.

6.4.2.2. Mecnica da congelao 6.4.2,2.1. Primeira fase da congelao. Formao de cristais de gelo Como acabmos de ver, quando se submete um produto congelao, a primeira fase desta representada pela formao de gelo puro. Mas como tambm j acentumos, sempre que o corpo se assemelhe a um sistema capilar, frequente observar--se o fenmeno da sobre-fuso, devido ao qual se mantm o estado lquido para temperaturas nitidamene inferiores ao abaixamento crioscpico normal da soluo que se pretende congelar. Entretanto, a quantidade de gelo aumenta, gradualmente, medida que a temperatura vai baixando. Deste modo, a fase lquida diminui progressivamente e, merc disso, a parte ainda no congelada torna-se, como lgico, cada vez mais hipertnica. O produto submetido congelao assemelha-se, assim, a uma esponja de gelo, cujos canalculos formam uma rede contnua cheia de um lquido altamente hipertnico, o qual s congelar quando for atingido o respectivo ponto eutco.

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Nestas condies, as clulas constitutivas dos produtos biolgicos, quando arre tecidas a uriiii temperatura superior sua temperatura de eutexia. ficam cm contacto com lquidos hipertmcos c sofrero, forosamente, alteraes resultantes dos choques osmticos provocados pela elevada concentrao das solues que as banham. Isto significa que cm todo o processo de congelao existe uma /ona de temperaturas propcia formao de solues de elevada concentrao e. se quisermos evitar a aco nociva que estas exercem sobre os sistemas coloidais das clulas, teremos que franque-la o mais rapidamente possvel.

6.4.2.2.2.

Congelao final. Formao de misturas eutticas

Pelo que atrs dissemos, de esperar que a uma temperatura correspondente ao pomo entrico a cristalizao seja total. Quando esse ponto atingido, tud o se lorna slido e no existe, por conseguinte, o perigo de se formarem solues hipertnicas, com os inconvenientes j referidos. Deste modo, comprende-se o enorme interesse de que se reveste a determinao precisa da temperatura de solidificao de um determinado material, pois este valor constitui o li mite trmico superior a no ultrapassar para que se possa executar uma liofilizao sem que haja o risco de se provocarem fenmenos de puffing l 1 ) ou de fuso localizada.

6.4.3.

DETERMINAO DA TEMPERATURA DE CONGELAO TOTAL

Dado o interesse prtico que o conhecimento desse valor representa, surgiram vrios mtodos para a determinao da temperatura de eutexia. constituindo o mtodo proposto por (JRLAVLS, na opinio de RF.Y, um dos melhores processos para esse f i m propostos. O mtodo em questo baseia-se no estudo da condutividade elctrica do material congelado, o qual, dada a sua estrutura espo.ijosa inicial, com canalculos cheios de lquido salino, bom condutor da corrente elctrica, aumentando a sua resistncia medida que a congelao progride, ate um ponto em que esta se torna m u i t o elevada e se admite que -o produlo est, ento, completamcnte solidificado. Com efeito, se arrefecermos, progressivamente, uma soluo salina como o lquido de EARLE, verificase que a sua resistncia aumenta medida que a temperatura baixa. Quando a temperatura atinge a vizinhana de -45"C a resistncia aumenta m u i t o rapi

( 1 ) O puffinx consiste na ebulio brusca do lquido relido nos inierslcios do produto c i|ii;ini1o este submetido ao va/io. o que origina uma espuma abundante.

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damente, atingindo o valor de alguns milhes de ohm. em"1 ao redor de -50"C. Pode admitir-se que a cristalizao , ento, completa, e se o produto for reaquecido a resistncia baixa rapidamente medida que vai reaparecendo a fase lquida. A partir de -20"C esta variao mais lenta, sem dvida porque, como geralmente se admite, a esta temperatura as misturas eutticas intersticiais readquiriram, na sua maior parte, o estado lquido. Isto mostra que as propriedades fsicas de um sistema aquoso mantido a baixa temperatura no dependem, exclusivamente, da temperatura do sistema, num dado momento, sendo tambm necessrio considerar o tratamento trmico a que foi sujeito. Tudo parece indicar, portanto, que o perodo crtico seja o da congelao. Na realidade, as curvas de variao da resistncia correspondentes ao reaquecimento, traadas no decurso de experincias sucessivas, so perfeitamente sobreponveis, ao passo que as mesmas curvas respeitantes ao perodo de congelao apresentam grandes divergncias. Tal facto pode airibuir-sc a uma sobre-fuso dos eutticos em jogo, como se depreende das investigaes levadas a cabo por RFY. Este autor, servindo-se da observao microscpica directa, verificou que as solues de cloreto de sdio a 10%o, que em condies normais deviam estar completamente cristalizadas a -2l,3"C, podem apresentar canalculos cheios de lquido mesmo quando arrefecidas a cerca de -4O'C, temperatura qual cristalizam, ento, bruscamente. Quer isto significar que, por vezes, o ponto de eutexia pode aparecer a temperaturas anormalmente baixas e originar, assim, modificaes nas curvas de resistncia registadas durante a fase de congelao numa srie de ensaios, sem que o mesmo se observe nas curvas traadas durante o perodo de reaquecimento do produto congelado. Na realidade, o estudo da variao da resistividade elctrica de uma soluo aquosa de cloreto de sdio mantida a baixa temperatura mostra que o euttico formado funde exactamente a -21,3C quando o sistema aquecido. Deste modo, pode afirmar-se que, para um sistema biolgico qualquer, arrefecido a baixa temperatura, no existe uma estrutura tipo que seja caracterstica de um determinado valor de temperatura, salvo se ela for obtida sempre do mesmo modo. De facto, a textura de um material congelado a -40'C ser outra, diferente da primeira, se o mesmo produto for previamente arrefecido a -8()"C e reaquecido, depois, referida temperatura de -40C. evidente, portanto, que o modo como o arrefecimento for realizado influencia directamente o processo da cristalizao e ser o elemento determinante da estrutura final do produto congelado. Em certa medida, porm, o estudo da resistividade do sistema a baixa temperatura permite ligar esta ou aquela variao estrutural com um valor mais ou menos f ix o da resistividade elctrica. Por este motivo, a medida da resistividade do espcime, antes e durante a liofilizao, pode fornecer indicaes preciosas sobre a sua estrutura e respectiva evoluo e permitir, assim, que se regule, automaticamente, a operao quando isso se torne necessrio.

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transformaes vtreas seguidas de desvitrificao, como nas solues p;licerinadas (Fig. 131). Uma das principais vantagens oferecidas por este mtodo de anlise , pois, a de tornar possvel seguir a evoluo das fases vitrosas, permitindo determinar, caso isso seja necessrio, as ., condies ptimas do tratamento trmico a aplicar a um tal sistema. Suponhamos, por exemplo, que uma deter- ., minada soluo originava, no decurso de uma congela o moderadamente lenta, um sistema slido em que * figurava uma percentagem notvel de material vlreo. ( Ao pretender liofilizar um tal sistema, de crer que no decurso do reaquecimento o vidro se transformasse ~a lentamente num lquido muito viscoso c, depois, se _, tornasse cada vez mais fluido, originando assim um acidente de puffing ou de fuso local. ~' Em casos como este, a anlise trmica diferencial _2 pode mostrar que durante a fase de reaquecimento lento o lquido viscoso cristaliza bruscamente e origina um slido de estrutura o 10 to 9a 123 minutos homognea a determinada temperatura. De posse desta indicao, Azoto ' * horss poder-se-ia aplicar ao material a liofilizar o tratamento trmico lquido mais indicado: um primeiro arrefecimento para congelar a Fig. 131 Diagrama da anlise trmica soluo; um reaquecimento lento e regular para provocar a diferencial de uma soluo fisiolgica cristalizao das formas vitrosas; finalmente, um novo arrefeci- tamponada (lquido de Earie contendo 5% mento destinado a levar o slido cristalino formado temperatura de glicerina) congelada rapidamente em azoto lquido e aquecida lentamente. Aps conveniente para a sublimao do gelo. uma modificao vitrosa a Deste modo, uma vez conhecida a temperatura de -117C, a soluo apresenta um fenmeno cristalizao total, determinada por resistividade, a temperatura de de desvitriticao a -105n C. Observa-se depois cristalizao fuso inicial e as propriedades trmicas do sistema a baixa exotrmica da gua cbica em gua temperatura, torna-se possvel conduzir uma liofilizao com exagonal (-86C) e, seguidamente, o incio segurana e o mximo de eficcia. Na realidade, o conhecimento da fuso do eultico gltcerina-gua (a destes elementos evita, por um lado, a realizao de um nmero 58C), at fuso total, a -28C. (Segundo Rey}. razoavclmenle grande de ensaios para se estabelecer a tcnica mais apropriada a cada produto e toma possvel um melhor aproveitamento das instalaes de liofilizao.

6.4.5.

CONGELAO A TEMPERATURAS MUITO BAIXAS

Como se depreende das consideraes anteriormente feitas, para liofilizar um produto qualquer necessrio arrefec-lo suficientemente para que a sua cristalizao seja total. Mas desde que se trate de substncias caracterizadas por grande fragilidade,

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em particular tecidos vivos, a velocidade da congelao tem grande importncia, pois entre o aparecimento dos primeiros cristais de gelo e a crislalizao total das misturas eutticas estende-se, por vezes, uma larga zona trmica, dentro de cujos limites se originam solues fortemente hipertnicas, cuja aco sobre os sistemas coloidais celulares c, como vimos, altamente prejudicial. Impe-se, portanto, que os limites dessa zona sejam atravessados o mais rapidamente possvel e. por isso, em todas as congelaes lentas convm dar a devida ateno ao modo como se efectua a transferncia de calor atravs do espcime a congelar. Alis, o exemplo proposto por MHRYMAN ajuda--nos a compreender como as coisas se passam (Fig. 132).

Frente de cristalizao Fig. 132 Evoluo da temperatura no interior de um sistema aquoso isotrpico mergulhado num banho refrigerante a -196C com contacto trmico perfeito. (Segundo Meryman) Suponhamos uma esfera de um lquido isotrpico mergulhada num banho refrigerante com o qual estabelece um contacto trmico perfeito. Admitamos que no incio da congelao a temperatura do banho era de -l96"C e no centro da esfera de +20"C. Nestas condies, forma-se, muito rapidamente, um invlucro de gelo periferia da esfera e a sua espessura vai aumentando em direco ao centro desta. E como a condutibilidade calorfica do gelo bastante superior da gua e o seu calor especfico cerca de metade do daquela, acontece que a temperatura desce rapidamente no interior da camada de gelo e o lquido residual no centro da esfera vai sendo tambm arrefecido com facilidade. Assim, desde que a temperatura do banho seja mantida a -196"C, a zona de temperaturas perigosas, que geralmente se estende de 0 a -40"C, ser atravessada com a rapidez suficiente para se evitar a actuao das solues altamente concentradas.

6.4.6. PROCESSOS PARA OBTENO DE CONGELAES RPIDAS Na prtica, portanto, a congelao sempre feita o. mais rapidamente possvel, utilizando-se para isso, em geral, as temperaturas finais de -SO^C, correspondente neve carbnica, e de -\96aC, dada pelo azoto lquido.

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No entanto, s pode conseguir-se um abaixamento trmico muito rpido cm condies especiais e, assim, o produto a congelar deve ser de pequenas dimenses e apresentar para um pequeno volume uma grande superfcie; por outro lado, o refrigerante usado deve ter uma temperatura extremamente baixa, um calor especfico elevado e deve contactar intimamente com o material a congelar. Ora, a neve carbnica utilizada isoladamente d um mau contacto trmico, devido ao anidrido carbnico gasoso que liberta, pelo que geralmente utilizada em mistura com o lcool ou a acetona, que evitam o inconveniente atrs apontado e permitem ainda a oblcno de temperaturas um pouco abaixo de -80C. Quando necessrio empregar temperaturas inferiores, usa-se o azoto lquido, o qual tambm no permite um bom contacto com o produto a arrefecer, pois este, de incio, fica rodeado por uma camada isolante de azoto gasoso, o que retarda o arrefecimento. Por este motivo, prefere-se, actualmente, empregar certos lquidos orgnicos arrefecidos temperatura do azoto lquido, como o isopentano, para temperaturas at -150C, e o propano lquido at -I96C. Dado que, em tais circunstncias, estes lquidos esto a uma temperatura muito inferior ao seu ponto de ebulio, no h possibilidade de se registar a formao de camadas gasosas isolantcs c o material a congelar perfeitamente molhado pelo banho refrigerante, do que resulta um arrefecimento muito mais rpido.

6.4.7.

SUBLIMAO DO GELO

Discutidos alguns dos aspectos mais importantes relacionados com a congelao do material a liofilizar, passaremos, agora, a considerar os problemas que a fase seguinte do processo, ou seja, a sublimao do gelo, envolve. Para melhor compreenso do assunto, impe-se que, antes de abordarmos o estudo da aparelhagem utilizada na prtica, consideremos a marcha terica da sublimao, servindo-nos, para isso, do esquema representado na Fig. 133. O aparelho compreende, como se v, uma cmara de secagem, A. ligada a um condensador, B, por sua vez em comunicao com uma bomba de vazio. O material a secar colocado na referida cmara A, e se o sistema estiver fechado e em equilbrio no vazio, existir em A uma presso de vapor, p, correspondente presso de vapor saturante do gelo temperatura /. Entretanto, se a bomba de vazio trabalhar cm condies tais que a presso no compartimento B seja mantida constantemente a um valor inferior a p, produzir-se- uma emisso contnua de vapor e a substncia vai secando lentamente. Supondo que pt> a presso correspondente ao vazio limite dado pela mquina em B, o vapor condensar-se- a se a temperatura T for tal que a presso do vapor de gua saturante do gelo a essa mesma temperatura seja inferior a pti. Desta maneira, o gelo destilar sob a forma de vapor em A e ir depositar-se superfcie do condensador B,

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dependendo, como evidente, o fluxo de vapor entre A e B das tempcralura^ / e T a que estas duas partes do aparelho so mantidas, pois quanto mais afastadas elas estiverem mais rpido ser esse fluxo.

Prgduto congelad o \

Fig. 133.

Esquema de um aparelho de liofilzao

No entanto, a presso no interior do aparelho que condiciona o regime de circulao do vapor dentro daquele. Assim, desde que a presso se mantenha relativamente elevada (1/10 a 1/100 de mm de Hg), o percurso mdio livre das molculas de gua pequeno em relao distncia que separa o condensador do material, e, nestas condies, o vapor circula em regime difuso. Quando, porm, o vazio inferior a IO"1 mm de Hg, o percurso mdio livre das molculas de gua torna-se igual ou superior distncia que separa o condensador do malerial a sublimar e ento o fluxo do tipo molecular.

6.4.7.1.

Emisso de vapor

Como se depreende do que acabmos de dizer, o mecanismo ntimo da liofiliza-o resumese a sublimar o gelo resultante da congelao do material a dessecar e, para isso, necessrio criar as condies para que se estabelea uma corrente contnua de vapor desde a superfcie do produto, encerrado na cmara A, at ao condensador, situado em B (Fig. 133).

221

Acontece, no entanto, que esta emisso contnua de vapor superfcie dos cristais de gelo provoca dois fenmenos trmicos distintos; Por um lado, a vaporizao origina um arrefecimento continuo das superfcies emissoras de vapor e, por outro, exige que o meio ambiente periferia do produto mantido a uma temperatura fixa t. fornea a este uma quantidade constante de calor. Na realidade, se admitirmos que o contacto trmico entre o material congelado e o meio que o rodeia perfeito, de tal modo que esse material esteja referida temperatura t, toma-se necessrio, para que esta se mantenha sem variao, que se fornea continuamente ao meio que circunda o material a secar uma certa quantidade de calor para compensar o arrefecimento devido sublimao do gelo. S assim possvel, como se compreende, manter em equilbrio a temperatura do produto a liotlizar com a do meio ambiente, estando calculado que a quantidade de calor a fornecer, correspondente ao calor de sublimao do gelo, de 672 calorias por grama de gua temperatura de -30"C. Isto significa, por conseguinte, que a sublimao do gelo apenas se dar a uma velocidade razovel se o produto a liofilizar for convenientemente aquecido. Este aquecimento constitui, como bvio, um dos pontos cruciais e mais delicados de todo o processo da liofilizao propriamente dita, e a ele voltaremos mais adiante; todavia, antes de o abordarmos mais pormenorizadamente parece-nos aconselhvel passar em revista outros factos ligados sublimao. Assim, mesmo que as condies de temperatura a que o espcime se encontre sejam as consideradas ptimas, preciso no perder de vista que o vapor que abandona a interfase material-atmosfcra confinante ter que percorrer uma certa distncia at chegar ao condensador e que durante este percurso alguns obstculos se opem sua marcha, sendo uns representados pelo prprio material e outros devidos ao aparelho. Vejamos em que consistem.

6.4.7.1.1.

Resistncia oposta pelo espcime

Ao iniciar-se a liofilizao, os cristais de gelo situados periferia do material sublimam facilmente, pois o produto no ope qualquer resistncia libertao de vapor. v A medida, porm, que a dessecao prossegue, vai-se formando uma crosta de material seco superfcie do produto congelado, de modo que a interfase de sublimao, definida como sendo a Unha que separa a parte interna da camada exsicada da parte externa da massa congelada (ver Fig. 133, pg. 220) vai-se situando a uma profundidade cada vez maior, pois, como evidente, a espessura da referida crosta aumenta medida que a liofilizao prossegue. Deste modo, quando um cristal de gelo sublima na interfase, o vapor formado ter que atravessar toda a camada seca que se lhe sobrepe at chegar ao exterior. Segundo STEPHESON, este fluxo de vapor praticamente perpendicular interfase de sublimao

222

e a sua marcha ao longo do material a liofilizar faz-se atravs dos espaos deixados livres pela sublimao das sucessivas camadas de gelo. Ora, como tais espaos apresentam nas suas paredes pequenssimas solues de continuidade, a camada dessecada fica atravessada por uma rede de estreitos canalculos comunicando uns com os outros, a qual constitui a via de sada para o exterior do vapor resultante da sublimao dos cristais de gelo superfcie da interfase. claro que esta travessia que o vapor obrigado a fazer para atingir o exterior poder realizar-se com maior ou -menor facilidade e isso que representa a resistncia do espcime emisso do vapor, definindo-a GERSH e STEPHHSON como o inverso da probabilidade para que uma molcula de gua emitida por um cristal de gelo atinja a superfcie exterior antes que seja fixada de novo sobre outro cristal. So vrios os factores que podem condicionar a resistncia do espcime, como a forma dos cristais de gelo, a disposio das misturas eutcticas e suas linhas de fractura. Tambm a espessura da camada exsicada desempenha um papel a considerar, tendo-se verificado ainda que, para espessuras iguais, a forma da referida camada tambm um elemento a ter em conta, sendo a forma esfrica a mais permevel. Por outro lado, o regime de circulao do vapor no interior da substncia seca tambm condiciona a resistncia por ela oposta. Assim, no regime difuso, prprio dos produtos congelados a temperaturas medianamente baixas, tendo originado cristais de apreciveis dimenses, o percurso mdio livre das molculas de gua pequeno em relao com os espaos intercristalinos, e a resistncia oferecida pelo material ser, em tais condies, fraca. Tratandose, porm, de um regime de circulao molecular, o produto j ope aprecivel resistncia emisso de vapor, pois neste caso o percurso mdio livre das molculas muito grande em relao aos interstcios que separam os cristais. o que acontece com as solues congeladas a baixa temperatura, que originam uma rede microcristalina de estrutura muito fina.

6.4.7.1.2.

Resistncia oposta pelo aparelho

A aparelhagem utilizada na liofilizao pode oferecer, igualmente, uma certa resistncia sublimao do gelo, a qual depende, sobretudo, do volume de vapor emitido e do tipo de circulao deste. Desde que o fluxo do vapor seja do tipo difusivo, a resistncia oposta pelo aparelho ser tanto mais fraca quanto menor a distncia que separa a superfcie de condensao do produto a sublimar e quanto maior a diferena de presses s respectivas superfcies. O regime difuso prevalece desde a presso atmosfrica normal at presso de IO"1 mm de Hg, representando, portanto, o tipo mais generalizado de circulao de vapor na liofilizao, e como o percurso mdio livre das molculas que lhe est associado pequeno, a presena de quantidades considerveis de ar residual pode aumentar as dificuldades de circulao do vapor. Por esse motivo, o vazio primrio deve ser

223

levado a um grau tal que o ar dentro do aparelho seja eliminado o mais possvel e, por outro lado, da maior importncia que no existam estrangulamentos entre a cmara e o condensador. Esta caracterstica assume um interesse especial quando o fluxo de vapor abundante, pois nesta eventualidade tais estrangulamentos oferecem uma acentuada resistncia passagem daquele. Quando a liofilizao se faz a presses da ordem de K)-4 mm de Hg o fluxo de vapor passa a ser do tipo molecular e a resistncia oferecida pelo aparelho depende neste caso, principalmenle, da sua forma geomtrica. Isto verifica-se nas liofilizaes executadas a lemperaturas muito baixas, circunstncia em que a dessecao sempre bastante lenta. Por isso, o desenho da aparelhagem desempenha, nestas circunstncias, um papel preponderante, devendo esta ser concebida de modo que as molculas de vapor que deixem o produto atinjam a superfcie de condensao directamente, ou, quando muito, aps uma ou duas reflexes sobre as paredes do aparelho.

6.4.7.2. Aquecimento do material congelado Acabmos de passar em revista alguns dos factores que podem contrariar, em certa medida, a emisso de vapor superfcie dos cristais de gelo e j ento tivemos oportunidade de salientar a necessidade de fornecer uma certa quantidade de calor ao produto a sublimar. De facto, as condies cm que se processa a liofilizao devem assegurar um perfeito equilbrio entre a presso e a temperatura a que a operao c executada, pois de outro modo esta ser extraordinariamente demorada. Com efeito, a velocidade de sublimao do gelo ser tanto maior quanto mais baixa for a presso a que se opere e mais elevada a temperatura a que estiver o material a dessecar, e, por este motivo, quando a liofilizao for realizada a baixa temperatura a sublimao s se verifica criando no aparelho um vazio muito pronunciado. Entretanto, na prtica recorre-se quase sempre ao aquecimento do material congelado para apressar a sublimao do gelo, mas tal aquecimento ter que ser feito em condies perfeitamente controladas, sob pena de conduzir a resultados desastrosos. Na realidade, a quantidade de calor a fornecer deve ser tal que nunca, em qualquer momento da operao, provoque a fuso dos eutticos presentes no produto congelado, e, por outro lado, ter que fornecer as calorias necessrias para a sublimao do gelo. Daqui se torna evidente que os fenmenos ligados referida sublimao constituem o fulcro central da liofilizao, podendo representar-se o processo de sublimao pela seguinte equao: dQ dm O

= Csub, dt dt

224

em que Q a quantidade de calor necessria para sublimar a massa m no tempo t e Cub! (calor de sublimao) uma conslanle, expressa em caloria. g~', que se calcula pela equao de CLAPEYRON: T dp / (2) J dt l

a qual estabelece a relao entre a temperatura T, a. presso do vapor saturante p e as massas especficas do vapor e do slido, respectivamente \ivap e |l.r/, sendo ./ o equivalente mecnico da caloria. Como vimos ao descrever a marcha da emisso do vapor (pg. 220), medida que o gelo sublimado o material a dessecar cobre-se de uma crosta mais ou menos espessa de material exsicado, percorrido por uma rede de canalculos comunicando entre si, de modo que a nterfase de sublimao se vai situando cada vez mais no interior da massa. Considerando para uma rea unitria da interfase de sublimao um canalculo a ela perpendicular, atravs do qual se d o fluxo de vapor, esse canalculo corresponder aos espaos deixados livres plos cristais de gelo, que se pode admitir serem cbicos e todos de iguais dimenses. Representemos por A a rea da face dos referidos cubos e por a a rea total das solues de continuidade existentes nas respectivas paredes que, como vimos, constituem a via de escape do vapor. Ora a teoria clssica dos gases prev a seguinte relao para a massa de vapor que passa atravs de um orifcio, de um ambiente para o outro, na unidade de tempo (CHAMPIONe DAVY): dm s (/?,-/?,) (3) dt (2 n RT) cm que s a rea da abertura atravs da qual flui o vapor,/?! e p,, so, respectivamente, as presses interna e externa, T a temperatura e K a constante dos gases perfeitos. No caso que nos interessa s = a/A; p} = pf, ou seja, a presso do vapor na interfase de sublimao; p, = p^ sendo p^ a presso superfcie externa. Teremos ento: dm * dt a P -p (4) A (2 TT RT)1

equao que exprime a quantidade de vapor que flui da massa a sublimar por unidade de tempo temperatura T. Para que o ritmo da emisso de vapor no sofra flutuaes apreciveis necessrio, portanto, que a interfase de sublimao, cuja localizao, como j dissemos, varia no decurso da secagem, receba do exterior uma quantidade de calor que a mantenha a

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uma temperatura constante. Ao discutirmos este assunto teoricamente partimos da premissa de que o contacto temi io entre a fonte de calor c o material era perlei to. mas na realidade as coisas passam-se de modo diferente, o que torna o aquecimento do material um dos pontos mais delicados da liofilizao. De facto, acontece que, na prtica, o calor fornecido ao material tem que atravessar uma serie de camadas possuindo condutibi l idades trmicas diferentes, at atingir a superfcie de evaporao, por vezes situada bem no interior do produlo a secar. E como este geralmente acondicionado cm frascos, cujas paredes podem apresentar uma espessura muito varivel, compreende-se como difcil fazer chegar ao local exacto a quantidade de calor necessria para a boa sublimaro do gelo. Acontece ainda que em vrios modelos de liofilizadores de tipo industrial o fundo dos recipientes o nico ponto em contacto com a superfcie de aquecimento. Em tais aparelhos loma-sc necessrio que as superfcies de aquecimento estejam a temperaturas relativamente elevadas para aquecerem convenientemente a /ona de sublimaro. Daqui resulta que o material congelado situado no fundo do frasco, se estiver em contacto directo com a fonte de calor, corre o risco de ser aquecido a uma temperatura superior da /ona de eutexia e sofrer fenmenos de fuso. Um processo de aquecimento semelhante ao que acabamos de referir provoca, necessariamente, gradientes trmicos variveis conforme se trate da interfase de sublimao, da parte j seca ou da massa ainda congelada. Estas variaes de temperatura podem, contudo, anular-sc em parte se o calor fornecido for muito uniforme e regularmente distribudo ao longo da superfcie de aquecimento, sendo ento de esperar que se possa estabelecer um regime de equilbrio entre a fonte de calor e o material. que nas condies de vazio existentes no interior da cmara de secagem a transferncia de calor fax-se, principalmente, por radiao, o que, sem dvida, assegura uma maior uniformidade de distribuiro de calorias do elemento de aquecimento para o produto a lioflizar. Mas mesmo que se tenha atingido esse desiderato, o problema no fica complc* tamente resolvido. Lembremos, mais uma vez, que a quantidade de calor fornecida ao produto congelado deve ser tal que nunca provoque a fuso das misturas eutticas nele existentes. Ora. o nico processo de evitar que tal se verifique consiste em regular, com preciso, a intensidade do aquecimento, a qual no pode ser constante medida que o gelo sublime. Este pormenor do aquecimento pode ser resolvido numa base emprica, fazendo-se a sublimao a uma temperatura vizinha de -4()"C, a qual suficiente para evitar os fenmenos de fuso. Fntrctanto. conhecida a temperatura de cristalizao total do produto a liofili/ar, pode e deve adoptar-se uma soluo mais racional e mais rentvel, ou seja, a de aquecer o produto temperatura mais elevada possvel mas sempre abaixo do respectivo pomo de eutexia, pois deste modo obter-se- a secagem mais rapidamente. claro que este procedimento s c vivel controlando-se a temperatura do produto durante a liofili/ao, para o que existem, alias, vrios processos. Alguns deles medem

226

directamente a temperatura da substncia custa de pares termoelctricos ou de termmetros de resistncia de platina, ao passo que outros, como o proposto por NEUMAXN, determinam-na indirectamente por intermdio do valor da presso do vapor saturante no interior da cmara de secagem. Se bem que estes mtodos de controlo da temperatura permitam regular o aquecimento de modo a tirar dele todo o partido possvel e conduzam a bons resultados prticos, por vezes a determinao da temperatura do produto congelado no suficiente para se obter um conhecimento seguro das variaes de estrutura que nele se podem registar. Na realidade, acontece, entre outros fenmenos, que os efeitos trmicos ligados fuso parcial dos eutticos tm uma amplitude to fraca que no permitem a deteco de um princpio de fuso e por isso procuraram-se outros mtodos que garantissem um controlo mais perfeito da operao. Um destes mtodos, da autoria de REY, baseia-se no aumento considervel da resistividade elctrica do produto dessecado em comparao com a do produto congelado. Utilizando-se clulas especiais, introduzidas nos recipientes em que se procede liofilizao, vai-se registando o aumento da resistividade medida que a secagem progride, sendo possvel revelar, instantaneamente, o incio de um fenmeno de fuso. Em tal eventualidade, a resistncia elctrica do produto diminui vertiginosamente e permite intervir a tempo de evitar um acidente de fabricao. Deste modo, consegue--se regular automaticamente a liofilizao, pois o aquecimento ou arrefecimento do produio c comandado directamente pela observao da variao da sua resistividade. No dizer do seu autor, tal mtodo de controlo, alm de garantir uma segurana absoluta no decurso da liofilizao, pois com ele afastam-se os riscos de fuso, toma possvel aumentar o rendimento c a produtividade da instalao, uma vez que permite o emprego de fontes' de calor mais intensas, o que abrevia a durao da sublimao.

6.4.7.3. Condies de vazio O grau de vazio conseguido num liofilizador um dos elementos da maior importncia para que a sublimao do gelo decorra com o xito pretendido e isto por vrios motivos, como passaremos a expor. Em primeiro lugar, recordemos que a sublimao s pode realizar-se abaixo do ponto triplo, o qual, como j dissemos, corresponde temperatura de 0,0098C e presso de 4,58 mm de Hg, o que obriga, implicitamente, a trabalhar a uma presso consideravelmentc inferior presso atmosfrica normal. Por outro lado, o vapor formado durante a sublimao do gelo ter que ser evacuado do aparelho, pois, se assim no se fizesse, este ficaria, a breve trecho, saturado de vapor de gua, o que se traduziria na impossibilidade de se conseguir sublimar mais gelo a partir do momento em que isso se verificasse.

227

Acontece, ainda, que a velocidade de sublimao depende, como intuitivo, das diferenas de presso do vapor saturante superfcie do gelo e da presso existente na atmosfera com ele confinanle. Isto mostra a necessidade imperiosa de se promover a aspirao do vapor resultante da sublimao para que esta se processe a uma velocidade razovel, a qual ser tanto maior quanto menor for a presso no interior do liollizador. Acontece, ainda, que as molculas de vapor que abandonam o material congelado podem ser reenviadas para a superfcie de sublimao se colidirem umas com as outras ou com partculas de ar existentes no aparelho. Ora, a distncia mdia percorrida por uma molcula sem que se registe qualquer choque, denominada percurso mdio livre, uma funo da presso a que o sistema se encontra, como se pode ver na Tabela XXI.

Tabela XXI. Vazio fraco Limites de presso em mm de Hg N. de partculas por cm3 N." de choques por cm3 de parede (por s) Distncia do percurso mdio livre (cm) 760-1 IO19- IO16 1023-102U

Diferentes limites de vazio Vazio mdio 1-10-' . IO16- IO 1 3 IO20- IO17 10^-5 Alto vazio io- - io3 6

Ultra- vazio IO 6 - 10" IO 1 0 - IO5 K)14- 10" 5000-10*

IO1 M O1" 1017-1014 5-5000

10*-10"3

No vazio fraco o caminho percorrido de um milsimo a um milionsimo de cm e as molculas, por consequncia, chocam quase sempre entre si e muito raramente contra as paredes. Num regime de vazio mdio o percurso mdio livre da ordem de 5 cm a IO/4 cm e, nestas condies, as molculas tanto colidem umas com as outras como contra as paredes, enquanto que no alto vazio os choques esto praticamente limitados aos que se registam entre as paredes e as molculas. Pelo que acabmos de dizer, compreende-se como um vazio poderoso, actuando sobre mltiplos factores, influencia de modo decisivo a liofilizao, motivo por que os dispositivos de vcuo acopulados aos liofilizadores tm merecido a maior ateno por parte dos seus construtores. (') Segundo W. FRANK, L verre dans l'industrie u vide pouse, Schott Information, caderno 3/ 1966, pg. 12. Dado no conhecermos termos portugueses para todas as designaes adoptadas pelo autor para caracterizar os diferentes graus de va?.io, traduzimo-las do seguinte modo: Vide grossier, vide fin, vide pouss e vide utra-pouss, respectivamente por vazio fraco, vazio mdio, alto vazio e ultra

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Na realidade, as bombas de vazio usadas na liofilizao devem satisfazer a certos requisitos e, assim, exige-se-lhes que sejam capazes de promoverem o vazio requerido num tempo relativamente curto, geralmente trs a oito minutos, a fim de evitar que o produto pr-congelado funda. Alm disso, estas bombas devem manter essa presso cm presena do vapor formado dentro do aparelho, da humidade e dos vapores contaminan-tes. Deste modo, para que a bombagem se faa em boas condies, a sua tubagem dever ser curta e ter um dimetro apropriado. Como, por outro lado, aps ter-se realizado o vcuo inicial a bomba ter que evacuar, principalmente, vapor de gua, este, como veremos mais adiante, poder ser absorvido por produtos qumicos ou condensado sobre uma superfcie arrefecida, o que melhora extraordinariamente as condies de sublimao. O vazio dado pelas mquinas utilizadas na liofilizao sempre poderoso e vai, em regra, dede l mm de Hg a 0,01 mm de Hg e a sua capacidade de aspirao pode variar desde 0,1 l/s at cerca de 10000 l/s nas bombas de difuso com quatro e cinco andares.

6.4.7.3.1.

Bombas rotativas

Uma vez que as bombas de mbolo do vazios muito limitados, as mquinas utilizadas nos liofilizadores so, essencialmente, de dois tipos: bombas rotativas e de difuso. As primeiras (Fig. 134) trabalham com leo dotado de tenso de vapor muito baixa e so constitudas por uma cavidade metlica cilndrica A, existindo no interior desta um rotor B, tambm cilndrico, montado excentricamente em relao cavidade A. O rotor, que accionado electricamente, aspira em cada rotao uma determinada quantidade de vapor, a qual expelida para o exterior atravs do leo, C. Entretanto, se o leo da mquina for contaminado pela humidade ou por vapores orgnicos, o vazio mximo por ela originado baixar acentuadamente e, em certos casos, poder mesmo no ullrapassr mais que alguns mm apenas. Em geral, o leo lubrificante no contaminado por gases permanentes mas somenle quando se faz a bombagem de vapores condensveis, empregando-se diversos meios para evitar os inconvenientes resultantes de tal condensao. Assim, wn dos dispositivos utilizados para esse fim o da comporia ou lastro de ar, o qual consiste num orifcio de abertura regulvel, permitindo a entrada de uma quantidade controlada de ar na bomba. Daqui resulta que a presso no interior desta passa a igualar a presso atmosfrica antes que o vapor de gua nela presente atinja a saturao e se condense. O ar admitido na bomba do lado da compresso, antes que esta se inicie, o que lhe permite aspirar vapores condensveis sem contaminarem o leo. O vazio mximo dado por uma determinada bomba pode ser melhorado se a ligarmos em srie com uma outra, mais pequena. Deste modo, nenhuma delas

229

trabalha em regime correspondente ao va/io extremo e presso atmosfrica, pois a bomba mais rpida funciona, nestas condies, entre o vazio extremo e uma presso intermdia, ao passo que a outra trabalha entre esta presso e a presso atmosfrica. Existem no mercado bombas rotativas de dois andares, podendo, como dissemos, utilizar-se duas delas ligadas em srie, bastanto apenas que a bomba directamente ligada ao sistema a evacuar possua grande velocidade de aspirao, podendo a outra ter uma capaci dade dez vezes menor. Alm de permitirem um vazio maior, estas bombas de dois andares so menos susceptveis aos efeitos da con taminao do leo, que nelas aparecem mais tarde e so de menor importncia, pois a segunda bomba que os sofrer e estano est directamente ligada ao sistema a aspirar. Fig. 134. Bomba rotativa (esquema)

6.4.7.3.2.

Bombas de difuso

As bombas de difuso do um vazio mais elevado do que o obtido com as bombas rotativas e esto indicadas para as liofilizaes feitas roda de 40"C. Como se sabe, quando uma corrente de ar atinge o orifcio de um tubo aberto, cuja outra extremidade est mergulhada num lquido voltil, o lquido ou os respectivos vapores so aspirados no tubo e arrastados pelo jacto de ar. este, de facto, o princpio sobre que se baseiam as bombas de difuso, que podem trabalhar com mercrio, um leo apropriado ou silicone, mantido numa caldeira situada na base da mquina, a qual evacuada presso de l mm de Hg por meio de uma bomba rotativa {Fig. 135 A) . O vapor formado na caldeira sobe a grande velocidade pelo tubo vertical, emerge na extremidade deste e deflectido para baixo por uma pea em forma de cone. A parte cimeira da bomba est ligada ao sistema mantido no vazio pela bomba rotativa e as partculas de ar que nele ainda existam difundem pela bomba c so arrastadas pelo jacto de vapor. Este, ao descer, condensado sobre a parede da bomba arrefecida por gua ou por ar e as molclas so aspiradas pela bomba rotativa. O jacto, a* descer, arrasta consigo as molculas de vapor e impede que elas penetrem no sistema. Estas bombas de difuso podem ser compostas de vrios andares, em geral cinco no mximo, o que lhes aumenta a sua estabilidade e lhes permite suportar um vazio

230

primrio menos elevado. A sua velocidade de aspirao muito grande, da ordem de 1.000 l/s para uma bomba com 20 cm de dimetro. Os fluidos utilizados nestas mquinas de vazio devem ter uma baixa tenso de vapor temperatura da gua de refrigerao, uma boa estabilidade trmica e resistirem oxidao, sendo os mais utilizados os pertencentes ao grupo dos Aroclors.

1.o andar Anel de guarda Circuito de arrefecimento Mquina de 2. andar vcuo Aquecimento preliminar A. Corte esquemtico 3-
andar

Fig. 135. Bomba de difuso. A, cone esquemtico. B, bomba de difuso de 4 andares com um dbito de 12 000 l/s. esquerda v-se o injector e os seus 4 andares

Estas bombas de difuso apenas so postas a trabalhar depois de nelas se ter feito um vazio apropriado custa de uma bomba rotativa, a qual igualmente usada para se obter um pr-vazio no sistema a liofilizar. Existe ainda um tipo especial de bomba de difuso modificada, conhecida por bomba BOOSTER, cujo rendimento extraordinrio, pelo que tais mquinas so muito adequadas para a liofilizao.

6.4.8.

CONDENSAO

J atrs dissemos que as bombas utilizadas na iiofilizao devem ser dotadas de grande capacidade de aspirao. No entanto, por maior que seja essa capacidade, no existe nenhum modelo de bomba capaz de aspirar directamente a humidade existente num liofilizador sem que trabalhe associada a um exsicante qumico ou a um condensador refrigerado. Na realidade, dada a presso extremamente baixa a que os aparelhos funcionam, os fluidos neles contidos ocupam um volume muito grande, acontecendo, por exemplo, que um g de gua ocupa cerca de 10 m3 presso de 10~' mm de Hg, estando calculado que uma bomba com a capacidade de 1500 l/min leva entre 5 e 10 horas para secar 100 ml de soluo.

231

E por este motivo que os lioflizadores esto equipados com um sistema de arrefecimento, mantjdo a uma temperatura inferior do material congelado, o qual promover a fixao do vapor de gua resultante da sublimao, condensando-o sob a forma de gelo. Como seria de esperar, a sublimao s se verifica quando a tenso do vapor saturado superfcie do gelo no material a lofilizar seja superior tenso do vapor ao nvel da superfcie condensante. Isto constitui o que FLOSDORF designou por motor da lifliztio, Por outro lado, a intensidade do fluxo de sublimado directamente proporcional diferena de tenses de vapor existentes superfcie do corpo a sublimar e do condensador e inversamente proporcional resistncia oposta passagem do vapor pelo espcime e o aparelho, como j atrs dissemos. Desta maneira, obrigatrio que o condensador esteja a uma temperatura mais baixa que o produto a sublimar (cerca de 20"C menos), oscilando essa temperatura, na prtica, entre -40C e 60C. A utilizao destas temperaturas accntuadamentc baixas torna-se necessria porque ao fim de certo tempo o condensador fica envolvido por uma espessa camada de gelo. Ora, como se ignora de que modo se processa a transferncia de calor atravs desta camada, c prefervel actuar com uma certa margem de segurana e trabalhar com o condensador a uma temperatura cerca de 10 a 15C inferior temperatura teoricamente calculada.

6.4.9.

SECAGEM SECUNDARIA

Quando a maior parte da gua que se encontrava sob a forma de gelo tiver sido retirada por sublimao e uma vez que a presso no interior do aparelho se mantenha baixa, , ento, possvel aquecer o material progressivamente at temperatura ordinria. No decurso desta segunda fase da liofilizao a gua que ainda resta no material est ligada por fenmenos de adsoro c evapora-se directamente, condensando--se sob a forma de gelo no condensador. Se a primeira fase da operao tiver sido suficientemente prolongada, o material apenas contm nesta altura quantidades insignificantes de vapor e desde que o vcuo seja suficiente a desidratao completa-se ao fim de algumas horas. Entretanto, se se quiser um produto muito seco, com menos de 1% de humidade, esta secagem secundria deve prolongar-se durante 10 a 12 horas a um vazio de l a 5 x IO"-1 mm de Hg, ligandose ento a cmara de secagem directamente bomba, aps ter-se interrompido a sua comunicao com o condensador. Durante esta fase o produto continua a ser aquecido, se bem que na maioria das vezes a temperatura no deva ultrapassar 40C. Actualmente, porm, a tendncia geral a de efectuar a secagem secundria fora do liofilizador propriamente dito, submetendo-se o material a secar, colocado em recintos fechados, a um vazio moderado, em presena de uma substncia exsicante e temperatura ambiente.

232

Em qualquer dos casos, islo , no fim da liofilizao ou da secagem secundria, uma vez terminada a operao, necessrio interromper o vcuo e restabelecer a presso no interior do aparelho. Para isso, admlc-sc nele ar ou . mais vulgarmente, um gs inerte, como o azoto ou o anidrido carbnico, o qual deve estar perfeitamente seco e, por vezes, ser esterilizado.

6.4.10.

ASPECTOS PRTICOS DA LIOFILIZAO

Nos captulos anteriores procuramos dar uma ideia, do ponto de vista terico, de alguns fenmenos basilares que intervm na liofilizao, discutindo as condies ideais que devem presidir execuo deste processo de secagem para que se torne possvel obter dele os melhores resultados possveis. Vamos agora abordar o assunto sob outro ngulo, isto . iremos ver, nos captulos subsequentes, como a liofilizao realmente feita na prtica, pondo desde j o leitor de sobreaviso sobre algumas divergncias que se manifestaro entre o que a teoria aconselha e o que se observa no plano da realidade. Essas divergncias resultam, sobretudo, do facto de a liofilizao ser hoje um processo de ndole industrial, aplicado produo em larga escala, o que torna, por vezes, impossvel realizar, integralmente, na prtica, aquilo que a teoria recomenda, pelo que, cm certos casos, foi necessrio adoptar solues de compromisso. Para ilustrar o que afirmamos, basta reparar no que se passa no domnio da congelao. A teoria mostra-o e todos, alis, esto de acordo sobre esse ponto, que da maior vantagem procederse congelao rpida do material a liofilizar. Ora, se isso possvel fazer-se escala laboratorial, no domnio das grandes produes acontece que os produtos so congelados com certa lentido e isto simplesmente pea impossibilidade que h de congelar por imerso directa num banho uma carga considervel de material acondicionado, por exemplo, em ampolas ou frascos-ampolas, E posto isto, passemos a ver como na prtica corrente se realiza a liofilizao escala industrial.

6.4.10.1.

Dispositivos e processos de congelao

Se bem que a congelao se possa obter por evaporao sob vazio, este processo apenas utilizado industrialmcnlc em fbricas ligadas prepara,~j de alimentos. Apesar de ser considerada como a tcnica que melhores resultados d para a secagem de produtos slidos, como vegetais, frutos, carne, ele., no tem, contudo, qualquer aplicao na preparao de medicamentos. A congelao por arrefecimento representa, pelo contrrio, o processo mais largamente utilizado na liofilizao industrial de produtos biolgicos c farmacuticos, pelo

233

que se impe estud-la com o devido pormenor. Pode rcalizar-se de vrios modos, consoante a natureza do material e dos recipientes em que ele est contido, como passamos a descrever.

6.4.10.1.1. Congelao de produtos acondicionados em ampolas ou frascosampolas Para se proceder congelao de solues assim acondicionadas colocam-se os recipientes em caixas de rede metlica capazes de receberem vrias centenas de frascos. Uma vez que o produto suporte, sem grandes alteraes, uma congelao baslante lenta, a prtica mais generalizada a de colocar as caixas contendo os frascos na prpria cmara de secagem e arrefec-los a, o que evita, assim, a operao de transferir

Fig. 136.

Congelao por circulao de ar frio (Usifroid)

Isolamento

234

o material congelado para o liofilizar. O arrefecimento conseguido por aco de uma corrente de ar frio (Fig. 136) ou colocando as caixas sobre prateleiras refrigeradas (Hg. 137). Quando a refrigerao por qualquer destes processos no d resultados satisalrios, recorrese a outros mtodos mais eficientes de arrefecimento. Um deles consiste em imergir as caixas com os frascos ou ampolas, cujo contedo se pretende congelar, em lcool arrefecido a -45"C, mostrando a Fig. 138 o esquema de um aparelho de congelao deste tipo. Utilizando um dispositivo deslcs, a congelao dos produtos encerrados em ampolas ou pequenos frascos conscgue-se em 30 a 40 minutos, tornando-se necessrio conservar o material congelado em compartimentos frigorficos ale ser introduzido no liofilizador. Outro mtodo de congelao bastante empregado consiste em usar um dispositivo semelhante ao da Fig. 139. O arrefecimento obtido, neste caso, dispondo sobre a prateleira do congelador uma camada uniforme de neve carbnica picada, sobre a qual se colocam as caixas contendo os recipientes com o material a congelar. Fig. 137. Aparelho de liofilizao Em qualquer destes processos a congelao demorada com prateleiras arrefecidas e outras pela dificuldade de transferncia de calor atravs da camada de aquecidas. As primeiras servem para a congelao do material e as de ar entreposta entre o fundo dos recipientes e das caixas metlicas cima para se proceder liofilizao propriamente dita (Sistema Stocks) onde aqueles so colocados, havendo, no entanto, a possibilidade de remediar em parte este inconveniente. Para isso, humedecem-se com gua os fundos dos referidos recipientes, conforme se mostra na Fig. 140. Aps aspirao do excesso de gua, forma-se, por

Fig. 138. Congelao em banho de lcool arrefecido (Usifroid)

235

Fig.139. Congelao sobre camadas de neve carbnica

Fig. 140. Congelao acelerada por humedecimento do tundo dos recipientes

236

capilaridade, uma delgada pelcula de lquido entre o fundo da caixa e dos frascos, de modo que a congelao , assim, bastante mais rpida. A durao da secagem ulterior no praticamente influenciada por esta camada exterior de gelo, pois ela, sendo muito delgada, facilmente sublimada e cm nada interfere no desenrolar normal da operao.

6.4.10.1.2. Congelao de produtos acondicionados em recipientes de grande capacidade Quando se trata de fa/.er a congelao de produtos encerrados em recipientes de grande capacidade necessrio que o material seja espalhado, durante a congelao, sobre as paredes do mesmo para que, terminada esta, o slido resultante apresente, por urn lado, a menor espessura possvel e, por outro, grande superfcie evaporao. Este processo, denominado congelao em concha, pode fazer-se de dois modos: Por rotao lenta e por rotao a grande velocidade.

6.4.10.1.2.1

Por rotao lenta

Neste processo os frascos so colocados horizontalmente ou ligeiramente inclinados sobre os suportes rotativos, de modo a que a sua parte inferior fique mergulhada cerca de 15 a 20 mm no banho refrigerante (Fig. 141). Este banho pode ser constitudo, no

Inicio da congela Fig. 141.

Congelao em curso

Fim d congela o

Congelao em concha por rotao lenta

caso de aparelhos de produo reduzida, por uma mistura de lcool e neve carbnica, com a qual se obtm, sem dificuldade, temperaturas volta de -70C. Na produo em larga escala o aspecto econmico passa a entrar em linha de conla, ulilizando-se, como banho, o lcool arrefecido a 45C por mquinas frigorficas, o que torna a concepo destes aparelhos mais simples e, portanto, de preo mais acessvel. Esta lempcratura suficiente para a congelao de numerosas substncias a liofilizar, entre elas o plasma e outros produtos derivados do sangue, desde que os frascos sejam mantidos em rotao, depois de congelado o seu contedo, durante o tempo suficiente para que a substncia fique a uma temperatura sensivelmente inferior ao seu ponto de congelao. No caso do plasma sanguneo, a congelao e o arrefecimento a -25C de 300 ml de

237

produto, cm frascos de 500 ml de capacidade, obtm-se, para uma srie de cinco recipientes, em cerca de 35 minutos.

Fig. 142. Fixao de uma sonda termomtrica num Irasco contendo material a liofilizar

A fim de se controlar a temperatura do material congelado, introduzem-se, nalguns frascos testemunhas, sondas termomtricas, as quais so mantidas junto da respectiva parede por meio de um fio metlico que lhes serve de suporte, conforme se pode ver na Fig. 142.

6.4.10.1.2.2.

Por rotao a grande velocidade

Neste processo os frascos contendo o produto so submetidos, durante o arrefecimento, a uma rotao volta de um eixo vertical que deve coincidir, tanto quanto possvel, com o seu eixo geomtrico. Deste modo, o lquido dentro do frasco descreve um parabolidc de revoluo, cuja altura ser tanto maior quanto maior a velocidade de rotao, semelhana do que acontece com os indicadores de velocidade das centrfugas, acabando por se estabilizar na posio representada na Fig. 143 A, quando a velocidade atinge cerca de 900 r.p.m.

238

Os frascos so mantidos em rotao graas a um motor elctrico e o arrefecimento pode ser feito de dois modos: a) por meio de uma corrente de ar frio. insuflada no dispositivo por um ventilador adequado, como se usa nas grandes instalaes tipo EDWARDS; b) por asperso com lcool arrefecido que proporciona uma congelao mais rpida e permite ainda a substituio do motor elctrico por uma turbina accionada por um jacto de lcool sobre presso, segundo o processo de WANER.

Suporte girando a 900 r. p. m. Corrente de or fri o

Moto' cl ccl nco

Turbina

Fig. 143. Congelao vertical. A. arrefecimento por ar frio; B, arrefecimento por asperso com lcool arrefecido. direita representa-se o sistema Wagner

Em certos casos, os aparelhos utilizados para fazer a congelao fazem pane integrante dos liofilizadorcs propriamente ditos, podendo ento a cmara de secagem ser empregada, alternadamente, para a congelao e a sublimao, c outras vezes constituem uma unidade separada e totalmente independente. Quer se trate, porm, de um ou de outro tipo e qualquer que seja o processo utilizado na congelao, esta tem que promover a cristalizao total do produto a liofilizar sob pena de no se conseguir o objectivo em causa.

6.4.11. TIPOS DE LIOFILIZADORES Os aparelhos de liofilizao podem agrupar-se em dois tipos distintos: de juno mltipla c de juno nica.

239

6.4.11.1. Aparelhos de juno mltipla Neste grupo esto includos os liofilizadores laboratoriais e a aparelhagem de produo em muito pequena escala. Neles os recipientes contendo o produto a liofili-zar so ligados, individualmente, a um colector em forma de rampa, o qual esl, por seu turno, em comunicao com o condensador. Muitos destes aparelhos so inteiramente construdos em vidro e o condensador tem forma varivel mas c aberto, permitindo que se coloque no interior a mistura frigorfica destinada a mante-lo temperatura desejada, a qual pode ser a neve carbnica adicionada de lcool ou o azoto lquido. Este processo de refrigerar o condensador c extremamente simples e eficaz, mas em geral s se emprega nestes pequenos aparelhos, pois a sua utilizao nas grandes instalaes torna-se bastante onerosa. O aquecimento do produlo a liofilizar faz--se, neste tipo de aparelhos, pelo ar ambiente. Se, por um lado, tal processo de aquecimento simples, muito regular e uniforme, apresenta tambm vrias desvantagens. Assim, o grau de aquecimento c dificilmente controlvel se se pretende operar a uma temperatura diferenle da do meio ambiente, alm de que pode ser excessivo no incio da operao, sobretudo durante a fase de evacuao do liofilizador, chegando a Fig. 144. Liofilizador de juno mltipla provocar a fuso do material congelado. Por outro lado, no raro acontecer que na parte final da operao o calor fornecido ao material por este processo de aquecimento seja insuficiente para se obter a sua dessecao at ao ponto desejado. Nestas condies, toma-se necessrio, ento, aquecer o ar que rodeia os recipientes, quer por meio de insuflao de ar quente, quer utilizando radiaes infravermelhas.

6.4.11.2. Aparelhos de juno nica So variadssimos os modelos de liofilizadores de juno nica, mas, em princpio, uma instalao deste tipo consta de quatro partes, a saber: uma cmara de secagem. A; um condensador. B; uma bomba de vazio, C, e uma mquina frigorfica. D, conforme se v no esquema reproduzido na Fig. 145. Nestes aparelhos, os nicos adoptados na produo industrial de produtos liofiliza-dos, a cmara de secagem lembra um armrio com vrias filas de prateleiras, destinadas * rt-ceberem o material a dessecar. Tal armrio est construdo de modo a poder

240

suportar as presses negativas a que necessrio trabalhar e tem uma porta que fecha hermeticamente, atravs da qual se faz a carga e a descarga do liofilizador. A cmara de secagem est directamente ligada ao condensador B e este, por sua vez, comunica com a mquina de va/io C. Se bem que, por vezes, o condensador seja substitudo por uma substncia vida de gua, acontece que na grande maioria dos aparelhos de carcter industrial o nico meio utilizado para fixar o vapor formado pela sublimao do gelo ainda o condensador clssico.

Fig. 145.

Esquema de uma instalao de liofilizao por juno nica. A, cmara de secagem; B, condensador; C. mquina de vazio; D, compressor frigorfico

Na prtica corrente, o material a liofilizar mantido entre -20C e -40C, sendo raros os casos cm que necessrio empregar temperaturas mais baixas. Nestas condies, a temperatura do condensador dever ser mantida entre -40C e -60"C, dependendo esse valor dos obstculos que o vapor encontra para atingir o condensador e, em geral, o arrefecimento deste faz-se custa de mquinas frigorficas relativamente simples, utilizando, por exemplo, o freon 12. Dado que nos aparelhos de juno nica os recipientes contendo o produto a dessecar ficam encerrados num espao hermeticamente fechado, o seu aquecimento s pode fazer-se por meio de dispositivos especiais. Ao fazermos o estudo terico da liotlizao, tivemos oportunidade de salientar a importncia deste aquecimento e, ao mesmo tempo, chammos a alcnco para os riscos que envolve se no for convenientemente controlado, dado que pode levar fuso dos eutlicos existentes no produto congelado. A:; solues que tm sido adoptadas para a resoluo desta importante como delicada fase de todo o processo de liofilizao resumem-se, nas suas variadas modalidades, a dois processos bsicos: aquecimento das prateleiras por um fluido circulante ou por resistncias elctricas.

241

O primeiro dos mencionados processos consiste em fazer circular no interior das prateleiras da cmara de secagem um fluido aquecido a uma temperatura conveniente por um dispositivo situado fora daquela e equipado com um termostato. Este processo permite obter um aquecimento bastante regular desde que a temperatura exigida se situe entre 30-40C, mas torna-se irregular para temperaturas mais elevadas, na vizinhana de 80-90C. De facto, a regularidade do aquecimento por este processo depende de mltiplos factores, como a velocidade de circulao do fluido no interior das prateleiras, seco da tubagem c sua disposio. Por outro lado, a multiplicidade das junturas situadas no interior da cmara de secagem impe o maior rigor na construo destes dispositivos, pois que, a verificar-se uma fuga na canalizao, isto traria consequncias desastrosas para a manuteno do vazio. O processo de aquecimento por resistncias elctricas feito de vrias maneiras, consoante a natureza dos recipientes em que o material a liofilizar est contido. Assim, nos aparelhos destinados liofilizao de produtos acondicionados em ampolas ou pequenos frascos, o aquecimento faz-se por resistncias elctricas colocadas na parte inferior das prateleiras metlicas. E necessrio, contudo, que estes dispositivos obedeam a certos requisitos, entre os quais so de mencionar os seguintes: a) As placas que constituem as prateleiras devem ser feitas de um metal born condutor do calor; b) alem disso, devem apresentar uma espessura tal que o calor possa difundir-se facilmente em toda a sua extenso e no se registem diferenas acentuadas de'calor de um ponto para o outro; c) as resistncias devem estar perfeitamente embutidas na parte inferior das prateleiras, de modo a obter-se um contacto trmico regular em toda a superfcie destas. A fim de se evitar sobreaquecimentos locais, sempre possveis, os frascos ou as ampolas so colocados em caixas metlicas e estas assentes sobre grelhas dispostas superfcie das prateleiras. Deste modo, o produto a liofilizar nunca fica em contacto directo com a fonte calorfica e apenas aquecido por radiao, o que assegura uma distribuio bastante regular do calor. O aquecimento de produtos acondicionados em frascos de grande capacidade pode fazer-se pelo processo acabado de descrever. Neste caso, os frascos so encerrados, lado a lado, em caixas metlicas c estas colocadas sobre as prateleiras aquecidas. Outro sistema de aquecimento para frascos de grande capacidade aquele que utiliza alvolos aquecidos individualmente, como no aparelho representado na Fig. 146. Neste caso, como as resistncias so todas iguais e os frascos tm. para cada produto, as mesmas exigncias trmicas, o problema da regularidade do aquecimento pode considerar-se resolvido. Por outro lado, o eixo dos alvolos pode estar na posio vertical ou horizontal, considerandose os primeiros como oferecendo melhores vantagens, sobretudo porque permitem o aquecimento de frascos de capacidade varivel. Supondo que tais alvolos

242

foram construdos para receberem frascos de 1 litro, eles permitem, no entanto, dessecar igualmente bem produtos contidos em frascos de 500 ml ou menos. Basta, para isso, centrar os frascos mais pequenos no alvolo e mante-los nessa posio por meio de uma pea fixada na extremidade superior daquele, a qual tem um orifcio por onde passa o gargalo do frasco que, assim, nunca mais descentrado.

ooo ooo

Fig. 146. Aparelho de liotilizao Greaves-Edwards com alvolos aquecidos. A. cmara de secagem mostrando os alvolos; B, condensador; C, mquina de vazio; D, alvolo em seco longitudinal

243

Como equipamento normal dos liof li/adore s figuram vrios instrumentos de medida que tornam possvel controlar, em qualquer momenlo, as condies em que a operao est a ser conduzida. Entre eles so de mencionar os termmetros, representados por pares termoelctricos ou sondas de resistncia, insertos no produto congelado, que indicam constantemente a temperatura a que este se encontra, e os indicadores de vazio, geralmente vacumetros de PIRANI ou de Mc LEOD, ou ainda tubos de HITTORF. Dada a multiplicidade de modelos de lioili/adores exislentes no mercado parece--nos aconselhvel no descrever nenhum deles em pormenor, pois todos se fundamentam nos princpios bsicos que acabmos de passar em revista. O leitor interessado no assunto poder encontrar os elementos referentes a vrios aparelhos na bibliografia citada no final deste captulo e, bem assim, recorrendo aos catlogos das casas produtoras destes aparelhos.

6.4.12. APARELHOS PARA A SECAGEM SECUNDARIA Como j anteriormente dissemos, h necessidade, em certos casos, de completar a dessecao obtida no liofilizador por uma secagem secundria, a qual pode ser motivada por vrias razes, a saber: 1 O grau de vazio obtiio no liofilizador no suficiente para obter o teor exigido de humidade residual. Isso acontece quando o condensador no se encontra, na fase final da operao, a uma temperatura suficientemente baixa, quando o aparelho apresenta fugas ou quando as mquinas de vazio no tm as caractersticas convenientes. 2 Dado o custo bastante elevado dos liofilizadores, os seus utentes procuram tirar deles o maior rendimento possvel, mantendo-os, por isso, continuamente em laborao. Ora, acontece que em certos casos a secagem final do produto, depois de ter estado um certo tempo no liofilizador. pode fazer-se sem inconveniente em aparelhos bastante mais simples e, portanto, mais baratos. Torna-se, pois, recomendvel, do ponto de vista econmico, completar a secagem fora dos liofilizadores, de modo que estes podem receber nova carga de material e aumentar, assim, o rendimento da instalao. Esta secagem secundria apenas se faz quando a gua sob a forma de gelo tiver sido eliminada por sublimao e s se justifica, portanto, quando se quer obter um produto excepcionalmente desidratado e destinado a ser conservado em ampolas fechadas chama. A Fig. 147 representa um destes aparelhos, prprio para a secagem secundria de substncias acondicionadas em ampolas. Estas so montadas em rampas amovveis,as

244

quais, colocadas no aparelho, ficam ligadas ao sistema de vazio e em comunicao com um recinto onde existe uma substncia exsicante, geralmente, P2OS> Os aparelhos deste tipo tm uma capacidade limitada e apenas se utilizam para terminar a secagem de produtos liofilizados em aparelhos de juno mltipla. Abertura para desfazer o vazio na rampa de secagem

SSS^SS^KSW^^ Fig. 147. Dessecador secundrio de pequena capacidade (Usifroid)

Na Fig. 148 reproduz-se outro tipo de dessecador secundrio de maior produo, o qual constitudo por uma cuba de ao inoxidvel em cujo interior existem vrias prateleiras, servindo as da parte superior para receber o material a secar e colocando-se nas de baixo tabuleiros com anidrido fosfrico. " " " .;,.<-..

245

indicadores de evaporao Indicador de vazio

"

Jl

"EJItr^ l

Flg. 148. Dessecador secundrio de grande capacidade (Usifroid)

6.4.13.

FECHO DOS RECIPIENTES

Como c evidente, os produtos liofilizados devero ser conservados em recipientes fechados para assim poderem conservar o reduzido grau de humidade que contm, terminada a operao. Como a liofili/ao se faz a presso reduzida, finda ela torna--se necessrio restabelecer a presso dentro dos recipientes, para o que se costuma usar um gs inerte, como o azoto ou o anidrido carbnico, convenientemente exsicados, e, em certos casos, estirilizados, e s ento se procede ao seu fecho. Por vezes, os recipientes so fechados sob vazio e, tratando-se de ampolas, estas so, nesse caso, fechadas manualmente pela chama de um bico enquanto ligadas ainda rampa do liofilizador ou do aparelho de secagem em cujo interior ainda subsiste uma

246

baixa presso. Para rolhar sob va/io os frascos provenientes de uma lioiliz.ao em grande escala, utilizam-se dispositivos especiais que permitem a aplicao simultnea das rolhas de borracha num nmero considervel de recipientes.

BIBLIOGRAFIA
DELLA PORTA, P. c ROWB. T. W. G., L vide, Jan. Fcv., N." 91, 54, (1961). Fi OSDORI . E. W.. Freezing and Drving. Reinhold Publish. Corp. , N. Y., 1948. GI-.RSH, 1. STEPHESON, J. L.. Freezing and Drying <>f Tissues fnr Morphnlngical and Ili^lochernictil

Sluciics, in Biolgica! Applications of Freezing and Drying, Acad. Press N. Y., 1954. GREAVES, R. l. N., Techmcat Aspecs of Drying hy Vacniim Sublimation, in Biological Applications of Freezing and Drving, Acad. Press. CKKAvns, R. I, N., 'lhe Preservation of Protews hy Dryini>, His Majcsis's Sialioner\' Olict-, I.ondon, 1946. H.-M:DIROY. P., Histoire de Ia tecnhquc de lyophilisation. in Trait de lyophilisation, Ht-rman, Paris. 1960. Lir. HIR. Abre g de Pliarmucie (ialnique, pg. 144, 2.a edio. Masson, Paris, 1977, IvUscTELLi-CoRLAMioi.i, E., BoH. ChcfH. Farm.. 95. 386 (1956). NEUMANN, K., Qneltfues aspects de t(i Iwphilisalion moderne c Lcs prohlmcs de mesure' a ti e rglage en lyopfulisation, Trait de lyophilisation, Hcrman, Paris, 1960. Rcv, L., Thorie de l<j !yophi!i.\aliort. l, Lex phnomnes de i-onglation; li. Ls diverscs phasrs de Ia cryodessiccation. Trail de lyophilisation. llerman. Paris. 1960. Rin/roKL). L., Caracteristiques gene r! c s ds apporcih industrieis lyopliiliser, Trail de lyophilisaon, Herman, Paris. 1960. ROWK, T. W. C!., L vide. lex pompes mcaniques a grandes viresses de pompagr et f>on\p'.\ u diffusinn. Traitc de lyophilisation, llerman. Paris. 1960.

247

6.5.

SUBLIMAO

Esta operao consiste em fazer passar uma substncia directamente de slida a gasosa, sem passar pelo estado lquido, recolhendo-se a substncia primitiva novamente solidificada. Ao tratarmos di LiofiUzao j nos referimos s condies que presidem sublimao, a qual s possvel realizar-se desde que no .se atinja o ponto triplo. Deste modo. para que um slido possa transformar-se, directamente, ern vapor, sem n formao intermediria de uma fase lquida, necessrio que a presso de vapor no ultrapasse o valor correspondente ao ponto triplo. Alis isto conscgue-sc, facilmente, se o referido valor da presso for relativamente elevado, pois, nestas condies, a velocidade de vaporizao ser grande, omando-se possvel a sublimao do slido presso atmosfrica. E o que acontece, por exemplo, com a cnfora (ponto triplo: ! ~ J79C. presso de equilbrio = 370 mm de Hg), a qual, se for aquecida, lentamente, a uma temperatura inferior a 179"C. vaporizar" sem fundir, e, desde que o vapor seja condensado numa superfcie fria. a presso ser mantida sempre abaixo de 370 mm de Hg, de modo que a .sublimao ser total. Deve ler-se em considerao que se a presso que define o ponto triplo de um slido for inferior a urna atmosfera c este for aquecido rapidamente, tal substncia gua

Bomb a de vazio

Fig. 149. Aparelhos para sublimao. A, presso normal; B, sob presso reduzida fundira logo que a tenso do seu vapor ultrapasse o valor correspondente ao referido pomo triplo. E o que acontece com a cnfora quando aquecida num vaso fechado, em a|uc a condensao do vapor se faa deficientemente. Nestas condies, a presso vai

248

aumentando e logo que atinja o valor de 370 mm de Hg aquela cetona funde em v/, de sublimar, podendo, evidentemente, entrar em ebulio. No caso de substancias com uma presso correspondente ao ponto triplo moderadamente baixa (cido bcnzieo, 6 mm de Hg, p.f. 122l'C; naflaleno, 7 mm de Hg, p.f. 80"C, ctc.), a sublimao s se faz em boas condies desde que se opere n presso reduzida. Na prtica laboratorial a sublimao representa um meio de purificar substncias slidas que sejam volteis, permitindo a sua fcil separao das impurezas fixas que as acompanham. Alm disso, ainda utilizada no campo analtico e na preparao industrial de certos produtos, como a cnfora, o iodo e o cloreto mercrico, por exemplo. Os aparelhos utilizados para a sublimao dos corpos so, em geral, muito .simples, sendo constitudos por um recipiente onde se aquece a substncia suhlimvel e urna superfcie fria onde se condensem os vapores formados. Assim, podem usar-se bales, matrases, retortas, vasos de fundo aplanado, etc., os quais so aquecidos a banho de areia ou de leo ou ainda por vapor sobreaquecido. A Fig 149 representa dois dispositivos de sublimao, sendo um para trabalhar presso normal e outro y presso reduzida.

6.6.

TORREFACO

Esta operao executa-se aquecendo os corpos em contacto directo com o ar, para os privar da sua gua de constituio e de certas matrias volteis, de que resultam modificaes na cor, aroma e composio qumica. A torrcfaco pode considerar-se uma calcinao incompleta, sendo raramente utilizada em Farmcia, pois modifica, accntuadamente, as propriedades das drogas a ela sujeitas. Assim, por exemplo, o ruibarbo em p, depois de submetido lorrefaco, perde as suas propriedades purgativas, conservando, no entanto, as suas caractersticas adstringentes.

6.7

CARBONIZAO

uma operao merc da qual se provocam decomposies profundas em substncias vegetais ou animais submeiendo-as a temperaturas elevadas. A carbonizao faz-se cm recipientes fechados e ao abrigo do ar, podendo executar-se com o f i m de aproveitar os vapores que se evolem ou a matria residual, fixa. Como exemplo do primeiro caso mencionamos o alcatro vegetal e o leo de cade, e do segundo o carvo vegetal e animal.

6.8.

CALCINAO

Esta operao consiste em submeter um corpo a urna temperatura bastante elevada, de modo a alterar profundamente a sua composio ou reduzi-lo a cin/as. Sem qualquer interesse na Tcnica Farmacutica, frequentemente usada na Anlise Qumica e na preparao industrial de certos produtos qumicos minerais, praticando-se cm cadinhos de barro refractrio, de quart/o, de nquel, etc.

249

6.9.

CRISTALIZAO

A cristalizao uma operao que se executa com o fim de purificar substncias slidas, sendo baseada nas suas diferenas de solubilidade n u m determinado solvente. Na sua forma mais simples, o processo de cristalizao consiste no seguinte: 1) dissoluo da substncia num solvente apropriado, aquecido ebulio; 2} filtrao da soluo quente, para e li m i n a r os slidos insolveis; 3) arrefecimento da soluo, de modo a permitir que a substncia dissolvida cristalize; 4) separao dos cristais formados por um processo adequado (filtrao, centrifugao, decantao). A eficincia desta operao depende, fundamentalmente, do solvente utili/ado. o qual deve obedecer a certas condies, tais como: 1) ter um elevado poder dissolvente para a substncia a cristali/ar a temperaturas elevadas e um baixo poder dissolvente para a mesrrm temperatura ambiente; 2) deve dissolver bem as mpure/as a eli min ar ou dissolvlas apenas em muito pequena concentrao: 3) deve originar cri stais bem formados da substncia a purificar: 4) deve poder ser facilmente eliminado da substncia cristalizada; 5) no deve reagir com ela.

6.10. FUSO Esta operao consiste em fazer passar um corpo do estado slido a lquido por aco do calor. Correntemente praticada nos laboratrios com fi n s analticos para a determinao do ponto de fuso, mtodo de controlo do estado de pure/a dos compostos slidos de constituio qumica definida, a fuso utiliza-se ainda no campo farmacutico com vrios f in s , tais como: 1) Para privar os sais da sua gua de cristalizao (CaCf,. Nd,SO4 anidros); 2) para facilitar ou permitir a combinao de certas substncias {/>,$'); 3) para separar um corpo fusvel da ganga que o acompanha (.SV^.Vj; 4) para obter a cristalizao de certos corpos fundidos, aps arrefecimento (flor de enxofre); 5) para facilitar a incorporao de substncias medicamentosas insolveis num excipiente slido (vulos, supositrios, lpis).

250

Conforme a substncia de que se trate, a fuso pratica-se em cadinhos ou cpsulas de porcelana, sendo uma operao frequentemente utilizada na oficina farmacutica para a preparao de cremes, pomadas e ccrotos.

BIBLIOGRAFIA
CASADLO, S., Tecnologia Farmacutica, pg. 97. DCNOLL, A.. Cows de Pharmacie Pratique, vol. I, pg. 90. VOGRL, A. L, Elementaiy P r f-t i cal Organw Chemistiy, pgs.

22, 32. 108.

251

6.11.

DESTILAO 6.11.1.

GENERALIDADES A destilao um conjunto de operaes que tem por fim separar as substncias volteis das que o no so ou separar os constituintes de uma mistura lquida cujos componentes tenham pontos de ebulio diferentes. A destilao comporta uma serie de vrias operaes que poderemos enunciar do seguinte modo, tendo em vista a ordem porque se processam: evaporao das substncias volteis, condensao dos vapores formados c arrefecimento do destilado. Em geral, a destilao pratica-se de acordo com dois mtodos distintos. Num deles, o vapor originado pela ebulio da mistura lquida separado c condensado de modo que nunca volte ao destilador nem contacte mais com novas pores de vapor. o que acontece na chamada destilao simples. No outro processo, denominado destilao fraccionada, a que se recoire quando se pretende separar os componentes de uma mistura lquida, os vapores, antes de condensados, passam por uma coluna de rectificao, onde se faz a separao dos constituintes da mistura. Em casos particulares pode ainda praticar-se o que certos autores consideram como destilao destrutiva. Esta consisle na decomposio pelo calor de determinadas substncias, usualmente produtos naturais, seguida da condensao c recolha das matrias volteis que se formaram. Se bem que no se trate de uma operao farmacutica, ela usada para obter drogas dotadas de alguma actividade farmacolgica. So exemplos do que afirmamos a destilao destrutiva da madeira e do carvo para produzir alcatroes. A destilao constitui um dos principais meios de que dispomos para separar os constituintes de uma mistura lquida capaz de originar um vapor de composio diferente da sua e para os purificar convenientemente, uma vez separados. Da o grande interesse de que esta operao se reveste tanto do ponto de vista cientfico como industrial, recorrendo-se a ela, no campo farmacutico, para preparar vrias formas galnicas, como os hidrolatos e alcoolatos, certas drogas, como as essncias, e para a obteno da gua destilada, sem dvida o solvente mais utilizado na preparao de solues medicinais.

6.11.2.

TEORIA DA DESTILAO

A destilao baseada no princpio da parede fria. Suponhamos dois vasos A e B, ligados por um tubo, mantidos, respectivamente, a 50 e 10"C e que no vaso A existe um lquido. Este, como se sabe, encontra-se em equilbrio com o seu vapor o qual tem uma fora elstica em A superior de B, pois a tenso de vapor de um lquido

252

directamente proporcional temperatura. Nestas condies, o vapor forma-lo cm A expande-se para B onde, porque se toma salurante, se condensa em parle. Porem, logo que o vapor se liver condensado em 6, o equilbrio primil i vmente existente entre a fase lquida e a fase vapor em A desfeito e, por isso, nova poro de lquido em A se transforma em vapor de fora elstica correspondente a 50"C, o qual ser. igualmente, condensado quando a t i n gi r B. Este processo manter-sc- enquanto as condies de temperatura em A c R (orem propcias a isso, conseguindo-se, deste modo, que lodo o lquido se volatize em A e os respectivos vapores se condensem em B. O esquema da Fig. 150 representa, na sua expresso mais simples, um aparelho destilatrio, o qual compreende, pois, duas parles distintas; uma em que se aquece o lquido para o transformar em vapor, e outra ^-~~-_____ --^ que actua como refrigerante e promove, assirn, J Jj a condensao desse mesmo vapor. Daquilo que atrs dissemos, ressalta que a destilao condicionada pelas diferenas das tenses de vapor do lquido nos vasos A e B, ou, por outras palavras, a destilao ar-se- tanto mais facilmente quanto mais elevada for Fig. 150. Esquema ilustrando o princpio . . . ^ a da destilao temperatura em A c mais baixa em 8. Do ponto de vista prtico, c vantajoso, por conseguinte, que o lquido a destilar seja aquecido a uma temperatura elevada para que a tenso de vapor adquira o seu valor mximo e que o condensador seja arrefecido a uma temperatura muito baixa, pois nestas circunstncias criam-se condies ptimas para um bom f l u x o de vapor de A para B. Reparc-sc, no entanto, que o aquecimento do liquido est limitado, a determinada presso, por um certo valor de temperatura, que . justamente, o da sua temperatura de ebulio. Quando esta atingida, os vapores formados encontram-se sua tenso mxima, isto , igualam a presso existente superfcie do lquido. A partir deste momento no h qualquer vantagem em elevar mais a temperatura do lquido, pois a sua tenso de vapor, porque atingiu o valor mximo, j no pode ser modificada e aquele entra em ebulio. Todavia, se no possvel elevar a temperatura em A para alm de certo valor, podemos, no entanto, fa?,er com que a destilao se processe a uma temperai u ca inferior, pois as leis que regem a ebulio dos lquidos aplicam-se, integralmente, no caso presente. Ora, uma vez que um lquido entra em ebulio quando a sua tenso de vapor iguala a presso sobre ele exercida, basta d i mi n u ir esta para que a temperatura de ebulio do lquido baixe imediatamente e tanto mais quanto maior for o grau de va/io aplicado. Nisto se baseia a destilao soh presso reduzida, a qual largamente ap licada na prtica, dado que permite a vaporizao de lquidos a temperaturas acentuada-mente baixas, com todas as vantagens disso resultantes.

253

Alm das leis da ebulio, tambm a regra das fases, estabelecida cm 1875 por WILLARD GIBBS se aplica destilao, a qual diz respeito ao equilbrio das diferentes massas homogneas que constituem um sistema fsico. Nela figuram trs parmetros, que so: a fase, os componentes e a varincia ou graus de liberdade. Vejamos o seu significado. Fase. Num sistema fsico, pode haver diversas massas homogneas. Massas distintas quanto composio qumica mas em estado fsico idntico constituem uma s fase. Assim, uma mistura de tolueno e benzeno, lquidos completamente miscvei.s um com o outro, formam uma s fase porque em cada fraco desta mistura existe identidade fsica. Se considerarmos, porm, a gua, ebulio, j teremos duas fases distintas, uma lquida e outra gasosa. Neste caso h identidade do ponto de vista qumico mas no h identidade fsica. Componentes. O. componentes de um sistema fsico so as substncias qumicas definidas que nele figuram. Deste modo, o sistema gua-vapor de gua tem um s componente e possui duas fases, ao passo que a mistura tolueno-bcnzeno tem uma s fase e dois componentes. Varincia. Se encerrarmos um lquido num recipiente onde se faa o vazio e o isolarmos cm seguida, ao fim de algum tempo parte do lquido ter-se- Iransformado em vapor, que ocupar o espao deixado livre pelo referido lquido. Diz-se que o lquido est. ento, em equilbrio com o seu vapor, podendo tal equilbrio depender de um ou vrios factores, como a presso, a temperatura e a composio do lquido, mant-?ndo-se inalterado enquanto pelo menos algum dos factores no variar. Quando apenas basta f i x a r o valor de um nico factor para que todas as outras condies de equilbrio sejam determinadas, o sistema possuir urna varincia = l, mas tornando-se necessrio, para se conseguir o equilbrio, fixar dois factores, o sistema ter uma varincia - 2 e assim sucessivamente. A regra das fases expressa pela frmula seguinte: <p + v = N + 2, representando (p o nmero de fases, V a varincia e N o nmero de componentes.

6.11.3.

APLICAO DA REGRA DAS FASES DESTILAO

Na prtica da destilao podem considerar-se quatro casos distintos: 1Destilao de um lquido formado por um s constituinte qumico definido; 2 destilao de uma mistura de lquidos perfeitamente miscveis um com o outro;

254

3 destilao de dois lquidos imiscveis; 4 destilao de um liquido no miscvel com a gua, custa de vapor no saturado.

6.11.3.1. Destilao de um lquido formado por um nico componente o caso mais simples e serve para determinar o grau de pureza de um lquido. Se este for encerrado num espao fechado, produzir vapor at que cslc ltimo atinja certa presso, a qual apenas depende da temperatura a que o lquido estiver. Como se sabe, para uma dada temperatura, a presso do vapor em contacto com o seu pprio lquido uma constante, sendo independente da quantidade absoluta de lquido e de vapor presentes no sistema. Contudo, a presso de vapor de um lquido aumenta com a subida da temperatura, como se pode ver na Fig. 151, e quando tal presso iguala a presso total exercida sobre a superfcie livre do lquido este entra em ebulio. Suponhamos a gua em equilbrio com o seu vapor. O sistema tem, neste caso, duas fases (cp = 2), uma lquida e outra gasosa, e o nmero de constituintes igual a um, pois estamos em presena de gua apenas. Logo, tp + V 2+V V = N+2 l +2 l

= Isto significa que um tal sistema univariante e determinado. Deste modo, se fixarmos a temperatura em 1(K)"C, para este valor s h uma nica presso qual possvel a Fig. 151. Variao da presso existncia das duas fases lquida e gasosa em equilbrio, ou seja de vapor de vrios lquidos em funo 760 mm de Hg. Inversamente, se fixarmos um valor de presso, da tambm s haver equilbrio entre as duas fases para um determinado valor de temperatura. merc disto que a destilao de um composto qumico de composio definida permite a sua purificao, pois que, estando fixada a presso, sabe-se, previamente, qual a sua temperatura de ebulio. Assim, todo o vapor que passe acima ou abaixo dessa temperatura deve ser considerado como impuro e, como tal, rejeitado,

255

6.11.3.2. Destilao de misturas lquidas Como acabmos de ver, o ponto de ebulio de um lquido de composio definida uma constante e depende apenas da presso exercida sua superfcie iivrc, sendo relativamente fcil estabelecer uma relao entre a temperatura de ebulio do lquido e a presso exterior sobre ele exercida. Se bem que a definio clssica de ponto de ebulio se aplique, igualmente s misturas lquidas, acontece, porm, que se torna difcil na prtica saber qual a presso total de vapor de urna determinada mistura a partir do conhecimento das tenses de vapor dos seus constituintes. Por esse motivo no possvel calcular, como no caso anterior, os pontos de ebulio de todas as misturas a partir dos dados referentes a cada um dos seus constituintes, tomados isoladamente, e, nestas circunstncias., tais valores tero que ser determinados experimentalmente na maioria das vezes. Entretanto, baseados no comportamento fsico das misturas lquidas, podemos considerar trs casos, a saber: 1 Misturas cujos componentes so miscveis em todas as propores; 2 misturas cujos componentes so imiscveis uns com os ouros; 3 misturas cujos componentes apenas so miscveis em certas propores.

6.11.3.2.1.

Lquidos miscveis em todas as propores

Estas misturas podem subdividir-se em trs grupos distintos, consoante o respectivo ponto de ebulio varia com a composio.

6.11.3.2.1.1. Misturas cujo ponto de ebulio varia uniformemente Constituem os casos mais frequentes na prtica. Aplicando a regra das fases a um sistema destes, teremos (p - 2, A' = 2; logo: q> + y = N + 2 2+V=2+2V= 2 A varincia ser, portanto, de 2, podendo fazer-se variar, independentemente, dois factores. Se, no entanto, fixarmos, arbitrariamente, o valor da presso, teremos ainda um

256

grau de varincia,-que ser a temperatura. Se, todavia, escolhermos uma dada temperatura, o sistema torna-se invarivel, e, nestas condies, para uma temperatura e presso fixas, haver uma s composio da mistura lquida e da fase gasosa que lhe corresponde. Ser, ento, possvel traar-se a curva dos pontos de ebulio em funo da composio da mistura, como se pode ver no grfico da Fig. 152. Consideremos agora uma mistura lquida correspondente composio Lr Se tal mistura for aquecida, a tenso do vapor subir e, quando a temperatura atingir t, a mistura entrar em ebulio, originando nessa altura um vapor cuja composio V t o qual muito mais rico no componente A, mais voltil do que B, o de ponto de ebulio mais alto. Se a temperatura continuar a subir, o lquido vai enriquecendo em B e o seu ponto de ebulio subir igualmente, como natural. Ao atingir o valor tr a composio do lquido variou gradualmente para L1 e o vapor originado por tal mistura ter agora uma composio correspondente a V2. Verifica-se, deste modo, que a destilao permitiu uma separao parcial dos componentes A e B e tomaL 100 % se evidente que fazendo destilaes sucessivas possvel uma separao quase completa dos dois Composio Fig. 152. Mistura binria com ponto de componentes. Basta, para isso, ebulio aumentando progressivamente. A, composio redestilar cada fraco recolhida entre intervalos do convenientes de temperatura e repetir as vapor; B, curva representando a composio destilaes um certo nmero de ve/es para que tal objectivo seja alcanado. Naturalmente que a separao por este processo morosa e exige um nmero considervel de destilaes, dependendo a facilidade de separao dos dois componentes da inclinao da curva correspondente aos pontos de ebulio. Na realidade, quanto mais afastados eles forem um do outro, mais fcil se tornar a separao de dois lquidos por esta tcnica, que constitui, no fundo, uma destilao fraccionada. Desde que a mistura de dois lquidos miscveis em todas as propores seja uma soluo ideal, a lei de RAOULT aplica-se-lhe integralmente e torna-se possvel estabelecer uma relao entre a composio molecular de uma mistura deste tipo e a do vapor em equilbrio com ela. Segundo a referida lei, a presso de vapor de um componente de uma soluo a uma dada temperatura igual presso de vapor da substncia pura multiplicada pela sua fraco molar na soluo. Deste modo, supondo que temos uma soluo i

257

constituda por dois componentes, A e B, aplicando a lei de RAOULT, podemos escrever que a presso de vapor exercida por cada um dos componentes :
e

PA =PA XA

PB=Pf>B

em que p a presso de vapor da substncia, p a presso de vapor da mesma substncia pura a uma determinada temperatura e x a sua fraco molar na soluo. Deste modo, a presso total P, desenvolvida plos dois componentes da mistura, ser: P=PA + PB=PA *A + P B * B (2)

Como, por outro lado, as presses de vapor so proporcionais s fraces molares na fase gasosa, a composio desta dada por: _ P

e a concentrao relativa dos componentes A e B nas fases lquida e vapor ser: yV yjO "A . A
X

y /4\

___

PB

Se pA = pB, a composio do vapor igual do lquido, sucedendo o contrrio se p. e p0 tiveram valores diferentes. 1 l A D Vejamos um exemplo concreto. Suponhamos que os componentes A e B da mistura tinham presses de vapor de 100 e 60 mm de Hg, respectivamente, e que a fraco molar de A era de 0,75 e a de B 0,25. Nesta eventualidade, as presses de vapor parciais correspondentes a cada uma das substncias sero: P A = 100x 0,75 = 75 mm de Hg e pB= 60 x 0,25 = 15 mm de Hg e a presso total do vapor ser p = p + p = 90 mm de Hg

258

Deste modo e de acordo com (3), a composio da fase vapor : 75 :v = -0,833 e A 90 15 < = -0,167 90

Portanto, uma soluo contendo fraces molares de 0,75 de c 0,25 de B est em equilbrio com um vapor constitudo por 83,3% do primeiro componente A, isto , o de maior tenso de vapor ou, o que vale o mesmo, o de menor ponlo de ebulio, que por isso figura em maior concentrao na fase vapor do que na fase lquida,

6.11.3.2.1.2. Misturas com um ponto de ebulio mnimo Na Fig. 153 representam-se as curvas tpicas do ponto de ebulio em funo da composio para um sistema deste gnero. Aquecendo uma soluo de composio Lt temperatura f ; , o lquido entra em ebulio e o vapor destilado ter uma composio correspondente a Vr A medida que a temperatura de ebulio da mistura sobe, a composio do destilado vai variando entre V e V,, correspondendo esta ltima composio temperatura r,. Se redestilarmos qualquer destas fraces, o vapor aproxima-se da composio do sistema de ponto de ebulio Lw/, como os grficos da Fig. 153 indicam. Do mesmo modo, uma soluo de composio L' t destila temperatura t' r originando um vapor de composio V r e um lquido de composio L' produz um destilado cuja composio corresponde a V"2 e, semelhana do que acontece no caso do ramo esquerdo da curva, tambm aqui a redestilao de qualquer das fraces obtidas conduzir obteno de um lquido de composio LM. Ora este lquido, como se observa na Fig. 153, destilar L L; L; completamente sem sofrer qualquer modificao na sua Mi V,' v, v, " 100 % composio, dado que temperatura do seu ponto de 100 Composio ebulio, t ., o vapor tem precisamente a mesma Fig. 153. Mistura tendo um ponto de ebulio composio que

259

equilbrio com ele. Os sistemas em que isto se verifica so chamados misturas azeotrpicas e os seus componentes no podem, por conseguinte, ser separados por destilao. .-.. constitudo pelo componente A quase 6.11.3.2.1.3. Misturas com um ponto de ebulio mximo t. Na Fig. 154 representa-se o diagrama relacionando a composio-ponto de ebulio de uma mistura apresentando um ponto de ebulio mximo. Por um raciocnio semelhante ao feito no caso anterior, chega-se concluso de que a destilao fraccionada de uma mistura lquida de composio L; acabar por originar um destilado , 100% A V, V2 l, L2 LMa L,' V/100% B Composio

Fig. 154. Mistura binria tendo um ponto de ebulio

puro e um resduo de composio LMa, o qual destilar sem sofrer qualquer modificao. Analogamente, uma mistura lquida L' l originar um destilado que fraccionado conduzir obteno do constituinte B quase puro e um resduo LMa que representa tambm uma mistura azeotrpica. Este comportamento de certo modo anormal que caracteriza as misturas azeotrpicas pode explicar-se do seguinte modo: quando se adicionam dois lquidos, as molculas de um misturam-se com as do outro e vice--versa, at a mistura ficar homognea. Todavia, acontece que cada molcula est sujeita, por parte das outras que a rodeiam, a diversas influncias, como choques, atraces e repulses. Ora, tais influncias aumentam ou diminuem a facilidade com que as molculas de cada um dos constituintes da mistura podem escapar-se do lquido para passarem ao estado de vapor e tm uma intensidade varivel, que funo da proporo relativa dos dois componentes da mistura. Alis, esta intensidade ser tanto mais marcada quanto maior for a diferena registada na estrutura qumica dos referidos componentes. Na prtica, as misturas azeotrpicas de ponto de ebulio mnimo so mais frequentes que as de ponto de ebulio mximo, constituindo exemplo clssico de uma mistura pertencente ao primeiro tipo o lcool etlico contendo 4,4% de gua. Qualquer

260

destas misturas se comporta como se se tratasse de um composto qumico puro, pois a composio da fase vapor igual da fase lquida, o que torna impossvel a separao dos seus dois constituintes, a no ser que se empreguem mtodos especiais. Um dos processos utilizados para destruir tais misturas consiste na adio de um terceiro componenlc que altere as relaes da presso de vapor do a/etropo, mtodo este muito usado na secagem do lcool hidratado, conforme j nos referimos na pg. 192. recorrendo-se, por vezes, a mtodos qumicos e outros.

6.11.3.2.2. Destilao de uma mistura de dois lquidos imiscveis Suponhamos uma mistura numa proporo qualquer de dois lquidos no miscvcis, a qual aquecida ebulio. Neste momento o sistema tem trs fases, sendo duas delas representadas por cada um dos lquidos imiscveis e a terceira pelo vapor. Aplicando a um sistema destes a regra das fases, teremos que (p = 3 e N = 2. Logo: (p + y = N + 2 3 + V=2+2 V- l Se fixarmos a presso num dado valor, 760 mm de Hg, por exemplo, o sistema fica determinado, pois a tal presso o ponto de ebulio da mistura assim como a composio do respectivo vapor esto fixados, querendo isto significar que a destilao de dois lquidos imiscveis ser conseguida sempre mesma temperatura desde que as condies sejam, evidentemente, sempre as mesmas lambem. Um dos casos correntes de destilao de dois lquidos imiscveis a codestilao com gua. quer dizer, a destilao de um lquido qualquer em presena da gua, com a qual ele no seja miscvel. o que permite que a destilao se faa a uma temperatura mais baixa do que normalmente se conseguiria. Suponhamos o caso do bcnzeno, que ferve a 80"C presso normal, e da gua, que ferve a l(M"C nas mesmas condies, quando ambos estiverem puros. A mistura dos dois, contudo, entra em ebulio a 69,2"C e isto porque ao aquecermos uma mistura de lquidos imiscveis o respectivo ponto de ebulio ser a temperatura qual a soma das presses de vapor dos constituintes igualar a presso atmosfrica. Acontece que em tais circunstncias o ponto de ebulio da mistura ser inferior ao do componente mais voltil, pois, desde que os lquidos sejam totalmente imiscveis, a lei das presses parciais de DALTON aplica-se aos respectivos vapores saturados. Segundo a referida lei, quando dois ou mais gases ou vapores que no reajam quimicamente uns com os outros esto misturados a uma tempera)ura constante, cada gs exerce a mesma

261

presso como se estivesse isolado c a soma dessas presses igual presso lotai do sistema, o que pode ser expresso do seguinte modo:

Nisto reside, de facto, a explicao por que a mistura benzeno-gua ferve a 69,2C, quando isoladamente o primeiro ferve, presso normal, a 8G"C e a segunda a !00"C. Querendo calcular a composio do vapor originado por uma tal mistura, basla ler presente que, segundo a lei de HENRY, as concentraes molares dos constituintes de uma mistura gasosa so proporcionais s tenses de cada um dos gases. Vejamos como se faz esse clculo, reportandonos, para isso, ao sistema benzeno-gua, colocado, por exemplo, presso de 760 mm de Hg, que designaremos por P. Sendo pl\ e p"Berr as presses de vapor da gua c do benzeno, respectivamente, para a temperatura de ebulio do sistema, que como vimos, , nestas condies, 69,2"C, teremos: p = p + p"
1

'

Kd!7

P"AA fraco molar, em percentagem, da gua no vapor ser dada por 100 e a P P" ,, do benzeno por '-^- 100. Como, por outro lado, u presso do vapor de atua a P 69,2C de 225 mm de Hg c a do bcnzeno, nas mesmas condies, igual a 535 mm

de Hg, a fraco molar dos dois componentes no vapor originado por estes dois lquidos ser ento; 225 Agua - x 1 00 = 29,6% 760 535 Benzeno = x 100 ^ 70,4% 760 e querendo calcular as quantidades dos componentes, em peso, basta multiplicar as suas fraces molares plos respectivos pesos moleculares, 18 para a gua e 78 para o benzeno. Deste modo. lemos:

Agua = 29,6 x 18 = 533 Benzeno = 70,4 x 78 = 5491

262

A constituio do vapor originado pela mistura da gua com o benzeno, expressa em g %, ser, pois, de: 533 x 100 Agua = = 9% 533 + 5491 5491 x 100 533 + 5491 Uma das principais aplicaes prlicas da codestilao com a gua a destilao de substncias nela insolveis e que tenham um ponto de ebulio muito elevado, pois utilizando esta tcnica possvel destilar as referidas substncias a uma temperatura inferior a 100"C e subtra-las, assim, aco de um calor exagerado que, por vezes, as altera mais ou menos profundamente. evidente que a concentrao do produto a destilar no vapor depende do seu ponto de ebulio. No exemplo anterior, constitudo por uma mistura de gua-benzeno, este ltimo figurava em muito maior proporo no vapor originado por essa mistura exactamente porque o seu ponto de ebulio mais baixo que o da gua. No caso, porm, de o produto codestilado com a gua ferver a uma temperatura superior ao ponto de ebulio daquela, a sua concentrao no destilado ser menor. Eis um exemplo: a mistura gua-nitrobenzeno destila a 99C presso de 753 mm de Hg. A esta temperatura, a presso de vapor do nitrobenzeno puro de p = 19,7 mm de Hg e a da gua pura de p = 733,3 mm de Hg. Deste modo, a concentrao dos dois componentes no vapor originado pela respectiva mistura ser: 733,3 x 100x18 = 1753 partes 753 19,7 Nitrobenzeno = x 100 x 123 (') - 322 partes ou seja, aproximadamente, 15,5% em peso de nitrobenzeno e 84,5% em peso de gua.

Benzeno =

6.11.3.3. Destilao de um lquido imiscvel com a gua, custa de vapor no saturado A destilao em corrente de vapor de gua um processo muito utilizado para o isolamento e purificao de vrias substncias, sendo aplicvel a lquidos considerados, (') I 2 3 o peso molecular do nitrobenzeno.

263

usualmente, como imiscveis com a gua ou que apenas sejam muito pouco solveis nela. Aqui apenas consideraremos o caso de lquidos totalmente imiscveis e, portanto, os vapores da mistura obedecero lei das presses parciais de DALTON, a que nos referimos no pargrafo anterior. Partindo do princpio de que a destilao do lquido no miscvel se faz em presena de vapor no saturado, isto , no contendo gua condensada, o sistema compreende, em tais condies, duas fases, correspondentes, respectivamente, ao lquido cm questo e ao vapor no saturado e ter, de igual modo, dois componentes. Portanto, como (p = 2 e N = 2, teremos: y+V=N+2 :, *:,(.r >:-'* .. 2 + V = 2 + 2
V

=2

, - , . . - . . .

H, por conseguinte, dois graus de liberdade possveis, mas, na prtica, fixa-se a presso, escolhendo-se a temperatura conveniente s condies experimentais mais favorveis. Sendo P a presso total de vapor do sistema e p" a presso de vapor do lquido no miscvel com a gua, deduz-se que P pQ corresponde presso do vapor de gua no saturado. Deste modo, a composio do destilado dada pela relao: Peso do lquido no miscvel com gua Peso de gua p".M (P-p }- 18
0

"*"

em que M corresponde ao peso molecular do lquido e 18 o peso molecular da gua. Tal relao mostra que a quantidade de lquido no miscvel presente no destilado aumenta com a subida da sua tenso de vapor e com a diminuio da presso exercida sobre o sistema, o que sugere que este tipo de destilao deve fazer-se sob presso reduzida. Vejamos um exemplo concreto. Suponhamos o caso do geraniol, cuja destilao em corrente de vapor se fazia a 100C e presso de 60 mm de Hg. Nestas condies, sendo a presso total do sistema P = 60 mm de Hg e a do geraniol p = 5,26 mm de Hg , *. , y - *. ,< . -,-,-..

a presso do vapor de gua no saturado ser P - p = 60 - 5,26 = 54,74 mm de Hg

264

Nestas circunstncias P ., 5,26 x 154 (O 810 geraniol_ '____ ' _ 54,74x18 agua />, 985

o que significa que o destilado constitudo por 45% de geraniol e 55% de gua. Se, entretanto, procedermos destilao a 140C e presso anteriormente utilizada, a tenso de vapor do geraniol agora p0 = 40,1 mm de Hg. Teremos, por conseguinte, que: P - p = 60 - 40,1 = 19,9 mm de Hg e portanto: 40,1x154 19,9 x 18 _ 6175,4 358,2

e o destilado passar a conter 94,5% de geraniol em vez de 45%, cifra correspondcnle s condies experimentais do exemplo anterior. Como j dissemos, diminuindo a presso exercida sobre o sistema consegue-sc aumentar, no destilado, a proporo do produto no miscvel com a gua. Sirvamo-nos, ainda, do geraniol como exemplo e suponhamos que procedfamos sua destilao em corrente de vapor no saturado a 100C e presso de 30 mm de Hg. Nestas condies: p ' gernio! P = 30 mm de Hg , = 5,26 mm de Hg

P - p = 24,74 mm de Hg Deste modo: 5,26x154 810

24,74x18

445

(')

154 o peso molecular do geraniol.

265

e o destilado conteria 64,5% de geraniol cm comparao com 45%, quantidade obtida trabalhando presso de 60 mm de Hg. Em face deste resultado, seria lgico generalizar que quanto mais baixa for a presso a que se opere, mais eficaz se torna este processo de destilao. No h d v i d a que operando sob presso reduzida a destilao cm corrente de vapor origina um destilado mais rico em produto no miscvcl com a gua, mas tal aumento de rendimento assim obtido no considerado compensador. De facto, preciso no esquecer que ao baixar a presso, baixa, simultaneamente, a temperatura de ebulio do lquido e na prtica a destilao por vapor de gua nunca deve ser feita a temperaturas demasiadamente baixas pelo simples motivo de que a condensao e arrefecimento do vapor se tomam difceis em lais circunstncias. Na realidade, ao diminuir a presso torna-se igualmente menor a diferena enlre a temperatura dos vapores a condensar e da gua de arrefecimento e esla, portanto, perde certa capacidade de absorver calor. Resumindo, podemos di zer que uma temperatura de ebulio baixa exige uma grande quantidade de gua para o arrefecimento dos vapores destilados, o que se pode traduzir em dificuldades de ordem tcnica por vezes insuperveis, pelo que, neste caso, se prefere trabalhar presso normal.

6.11.4.

DESTILAO FRACCIONADA

E muito frequente recorrer destilao para se separarem dois lquidos completa-mente miscveis, ulijizando-se, neste caso, a tcnica da destilao fraccionada. Ao estudarmos o comportamento dos lquidos miscveis em Iodas as propores, cujas misturas apresentam uma variao uniforme do respectivo ponto de ebulio, j aludimos, ainda que vagamente, no modo como se poderia conseguir o seu fraccionamento (pg. 256). Mas retomemos o assunto com mais pormenor. Suponhamos uma mistura obedecendo s condies atrs referidas, constituda por 500 ml de X, p. e. = 70C, e 500 ml de Y, p. e. = I20C, e que a destilvamos separando cinco fraces distintas, a saber: /." Destilao Fraco Temperatura de ebulio (1C Total em ml At 80-86 200 fi, 86-93 2X) C, 93-101 200 >, 101-108 200 E, 1 081 15 200

O caminho a seguir para sermos levados separao efectiva dos componentes X e Y existentes na mistura inicial ser, logicamente, rcdeslilar outras quantas fraces, que, por seu turno, sofreriam novas redestilaes.

266

Este processo de fraccionamento, como intuitivo, implica, contudo, um nmero elevado de sucessivas destilaes at se conseguir separar os dois componentes no estado puro. Limitando-nos apenas ao caso da fraco Ar vamos admitir que a destilvamos mais quatro vezes e que as diversas fraces obtidas tinham as seguintes caractersticas: 2.a Destilao Temperatura de ebulio C Volume obtido em ml 3." Destilao Temperatura de ebulio yC Volume obtido em ml 4." Destilao Temperatura de ebulio C Volume obtido em ml 5." Destilao Temperatura de ebulio C Volume obtido em ml A, 70-71 475 B, 71-85 20 C, 85-105 10 D5 105-119 20 E5 119-120 475 ^ 71-73 410 ** 73-76 75 C* 76-104 40 *V 104-117 70 E, 117-119 405 A, 73-76 360 B, 76-88 110 C3 88-104 70 E3 104-115 115-118 105 355 D3 A2 75-79 325 B2 79-89 135 C2 89-104 100 D2 E, 104-113 113-117 125 315

, pois, evidente, que as fraces A5 (p. e. 70-71C) e E^ (p. e. 119-120C) contm, respectivamente, os componentes X Q Y em estado praticamente puro, mas repare-se que a sua separao s foi conseguida aps cinco destilaes e a recolha de um nmero bastante considervel de fraces, o que torna a operao extraordinariamente morosa e maadora. Por isso, utilizam-se na prtica as chamadas colunas de fraccionamento ou de rectificao, as quais permitem, em certos casos, a separao dos componentes de uma mistura binria aps uma s destilao ou, pelo menos, reduzem o nmero de destilaes necessrias para se obter a separao de dois lquidos. Para que isto se torne possvel, tais colunas de fraccionamento esto construdas de modo a provocarem uma srie contnua de condensaes parciais do vapor formado e de vaporizaes tambm parciais dos condensados, pelo que o seu efeito se compara a uma srie de destilaes separadas. Par? compreender o seu funcionamento recorramos ao esquema terico adoptado por BACHMANN e suponhamos um aparelho formado por uma srie de recipientes, considerando trs deles, situados no meio dessa srie, conforme se representa na Fig. 155. . , .,,,,

267

O recipiente A contm uma mistura binria, cuja composio corresponde a Lft (Fig. 152, pg. 256), sendo L2 e L a composio dos lquidos nos recipientes B c C, respectivamente.

Fig. 155. Aparelho terico para a explicao do funcionamento de uma coluna de rectificao (segundo Bachmann) Quando o lquido em A estiver sua temperatura de ebulio, 4, emite vapores que passam atravs da serpentina existente no fundo do recipiente B. Se nos reportarmos ao grfico da Fig. 152, pg. 256, que representa a temperatura cm funo da concentrao, v-se que /4 > /,,-sendo esta a temperatura de ebulio da mislura de composio L, contida em B. Deste modo, o vapor emitido em A ao chegar a B aquece o contedo deste e f-lo entrar em ebulio, condensando-se em seguida em ', o mesmo acontecendo com o vapor emitido por B, que, aps ter aquecido ebulio o lquido do recipiente C, se condensa em F. Repare-se, no entanto, ainda segundo o grfico da Fig. 152, pg. 256, que o vapor emitido no recipiente A (V4) tem a mesma composio, Lr que o lquido encerrado cm B, e, assim, pode suprimir-se a serpentina c fa/cr borbulhar directamente o vapor de A no lquido contido cm S; alis, acontece o mesmo com o vapor emitido em /? (V\), cuja composio, L ] t , por sua vez, igual do lquido cm C, pelo que tambm nesse compartimento se faz a condensao do vapor de B. Como se verifica ainda da observao do grfico da Fig. 152 os lquidos ebulio nos recipientes A, B c C emitem um vapor mais rico que eles no componente mais voltil, e, por isso, tal componente vai baixando de concentrao nesses lquidos apesar da chegada sempre contnua de vapor vindo do recipiente inferior, isto , de A para f, de B para C, ctc. Este desequilbrio, no entanto, compensado, em parte, pelo

268

retorno parcial do lquido existente em cada um dos recipientes para o que lhe est situado imediatamente abaixo, refluindo o lquido de B para A pelo tubo /, o lquido de C para B pelo tubo K, e assim sucessivamente. V-se, portanto, que uma srie de recipientes como estes que acabmos de descre ver permitiria realizar a separao dos dois constituintes de um lquido, a qual seria tanto mais perfeita quanto maior o nmero de elementos que figuras sem na referida srie. Um aparelho destes, contudo, puramente & terico, sendo substitudo na prtica pelas colunas de destilao ----- fraccionada ou de rectificao, cujo esquema est representado na Fig. 156. Uma coluna destas constituda por um tubo cilndrico, apresentando, a espaos regulares, uma espcie de prato, o qual perfurado por numerosos orifcios atravs dos quais possa fluir o vapor ascendente. Estes pratos dividem a coluna numa srie de elemenlos: A, 5, C, etc., cujo funcionamento semelhante ao dos recipientes do aparelho terico atrs descrito, sendo o lquido mantido sobre cada prato merc da presso exercida pelo vapor que se evola do prato situado por baixo, escoando o excesso de lquido para o prato inferior atravs dos tubos F, G, //, etc. Entretanto, a analogia entre uma coluna de fraccionamento e o aparelho terico atrs descrito s completa se os vapores que abandonam cada um dos pratos possurem a composio tal qual calculada custa dos diagramas temperatura de ebulio-composio. Quando isso se verifica, os pratos das colunas de O fraccionamento comportam-se como pratos tericos, mas, na prtica, esta condio est longe de ser observada. De facto, materialmente impossvel evitar que uma certa fraco do vapor emitido por um prato atravesse o lquido do prato superior antes de ficar em equilbrio perfeito com este, ou, ainda, que determinada poro de lquido seja arrastada pela corrente de vapor de um prato para o outro, e nisto reside o motivo por que um prato real sempre menos eficaz do que um prato Fig. 156. terico. " TI-;f<o; ^-:*n;-' Esquema de --1 :.. '- uma coluna de rectificao Por isso, a eficincia de uma coluna de fraccionamento definida pela Altura Equivalente a um Prato Terico (A.E.P.T.) e, assim, a uma coluna de 2 m que tenha um poder de fraccionamento equivalente, por exemplo, a dez pratos tericos corresponder uma

A.E.P.T. -

10

-0,2 m.

269

Existem numerosos modelos de colunas de rectificao, mas em todos eles se procura manter um contacto perfeito cnlre o vapor que sobe e o lquido que reflui, pois deste importante pormenor depende o seu bom funcionamento. Alis, estas colunas devem trabalhar sem que haja trocas de calor com o exterior e para evitar isso alguns modelos esto providos de isolamento ou so aquecidos para compensar qualquer possvel perda de calor. Neste ltimo caso, porm, o seu aquecimento deve ser feito a uma temperatura cerca de 10-15"C abaixo daquela a que se encontra o vapor, pois, se for exagerado, o poder separador da coluna diminudo.

6.11.5

PRTICA DA DESTILAO

Passados em revista alguns aspectos tericos desta operao, vejamos agora os processos usados na prtica laboratorial para se fazer uma destilao. So eles: 1 Destilao simples; 2 Destilao a presso reduzida; 3 Destilao em corrente de vapor; 4 Destilao fraccionada.

6.11.5.1. Destilao simples Este processo, como j vimos, no permite uma separao completa dos componentes de uma mistura binria, a no ser que estes tenham pontos de ebulio muito afastados. Apesar disso, utiliza-se bastante, tanto no laboratrio como no domnio industrial, sempre que no seja necessria uma separao absoluta dos constituintes da mistura a destilar ou quando se pretenda separar um lquido de produtos no volteis nele dissolvidos. So vrios os tipos de aparelhos utilizados para fazer uma destilao simples, os quais constam, essencialmente, de um recipiente onde se procede vaporizao do lquido a destilar e de um dispositivo que permite arrefecer e condensar o vapor formado. A Fig. 157 representa um dispositivo tpico utilizado numa destilao simples escala laboratorial. O lquido a destilar colocado no recipiente A, sendo os vapores formados arrefecidos e condensados no refrigerante 6, recolhendo-se o condensado no balo C, servindo o termmetro T para medir a temperatura do vapor. A fim de evitar o sobrea-quecimento do lquido a destilar e a sua ebulio tumultuosa e irregular, deve adicionar-se ao lquido, antes de se iniciar o aquecimento, pequenos fragmentos de porcelana porosa ou qualquer outro material apropriado.

270

O a q u eci m en t o do halo destilatrio pode fa/er-se por vrios meios; a fogo duect o. por meio de invlucros ou manias em que esto incorporadas resistncias elctricas, a banho de leo. e depende, principalmente, da nalure/.a do l i q u i d o ;i d e s t i lar, devendo ter-se o cuidado de nunca u t il i za r uni bico de gs para o aquecimento de lquidos i n M amveis. Por seu tu rno , proeurar-se- escol h er um condensador apropriado s caractersticas do produto a destilar, recorrendo-sc ao t i p o m a i s apropriado a cada caso, lembr ando que estes utenslios foram descritos quando tratmos da Refrigeraro (p. 174). Quando a Fig. 157. Dispositivo para destilao simples destilao envolve o manuseamento de um \ o l u i i i e considervel de lquido utiliza-se, de preferncia, um a l a m b i q u e, q u e se compe de trs peas: a curcthita. o ( a p i t e i e o refrigerante (Hg. 158). A cwcbia c uma caldeira ordinariamente cilndrica, de cobre estanhado, apresentando na pane superior um rebordo por meio do qual ica apoiada no torno ou banho de aquecimento. O capitel uma espcie de tampa da eurebita, qual se deve adaptar perfeitamente. Na sua extremidade superior ou. por vezes, lateralmente, o capitel Iga-se a um tubo comprido, encurvado e de dimetro relativamente largo, chamado o colo de cisne, construdo de maneira que os vapores passem livremente sem aumentarem a presso no interior do aparelho. O colo de cisne, por sua v/.. liga-se directamente a um refrigerante, geralmente em forma de serpentina, mergulhado num recipiente com Fig. 158. Alambique com banho . de gua. A. eurebita: B. capitel; agua que e constantemente renovada. c C0io de cisne

6.11.5.1.1.

Aparelhos para a destilao da gua

No exagero afirmar-se que a preparao da gua destilada representa, de longe, a mais importante aplicao da destilao no campo farmacutico. De facto, a gua destilada , sem duv ida , o veculo mais ut il i/ ad o na preparao de solues medicamentosas, quer destinadas a serem administradas per n\ ou por vi a

271

parenterat, representando, por isso, uma das matrias-primas que maior consumo tm nos laboratrios farmacuticos. Entretanto, a destilao da gua para uso farmacutico, sobretudo aquela destinada preparao de solues injectveis, deve ser feita por processos adequados, pois a gua destilada tem que obedecer a condies bem especificadas, tais como no ser pirogcnica e no conter metais ou gases dissolvidos, etc., devendo satisfazer aos rigorosos ensaios de controlo inscritos em todas as farmacopeias. Dada, pois, a importncia que este produto representa para a actividade farmacutica, achamos justificvel darmos uma ideia, ainda que sumria, dos principais modelos de aparelhos utilizados na sua preparao. Na generalidade, a gua destilada preparada a partir da gua potvel, devendo os aparelhos utilizados na destilao satisfazer a certos requisitos, alguns deles de ordem meramente tcnica e outros de ordem econmica, sobretudo a atender quando se trate de produo em grande escala. Assim, um aparelho utilizado na destilao da gua deve recuperar o calor latente de vaporizao, o que toma a produo mais econmica. Alm disso, no deve ocasio nar o arrastamento de gotculas de gua pelo vapor, o que elimina a presena de substncias dissolvidas ou suspensas e de pirognio-s no destilado, no deve ceder prpria gua destilada as substncias de que feito e deve promover a eliminao dos gases dissolvidos naquela antes da destilao propriamente dita. -? Os aparelhos de destilao so de muitos e variados modelos, sendo uns construdos de vidro c outros de metal. O vidro utilizado na fabricao dos destiladores deve ser dotado de alta resistncia hdroltica, isto , no deve ceder, mesmo em quantidade mnima, nenhum dos seus constituintes gua. Exige-se, pois, mais de que um vidro neutro, um vidro muito resistente ao ataque pela gua a quente, como os vidros Pyrex e Jena. Normalmente, estes aparelhos so de baixo rendimento e relativamente caros, alem de frgeis e difceis de montar, dado o nmero de peas que os constituem. Como metais usados na fabricao de destiladores podemos mencionar o cobre, geralmente estanhado, e o ao inoxidvel, sendo, por vezes, os refrigerantes prateados no seu interior.

6.11.5-1.1.1. Aparelhos de vidro

,,.-. ,v *

Entre os aparelhos deste tipo lemos o de Schof-Jena, de rendimento muito limitado, que pode trabalhar acopulado com outro igual, produzindo directamente gua bidestilada. A Fig. 159 reproduz um esquema deste aparelho. Mais prtico e de rendimento um pouco mais elevado o bidestilador Vel, tambm inteiramente de vidro, reproduzido na Fig. 160.

272

Outros modelos totalmente de vidro so o Kontadest, o Elektrodest, o Fontavapor, o Salvis, o Aquast c o Biquast, cujas caractersticas, segundo GREPPIN, indicamos seguidamente.

Fig.159. Aparelho de Schott-Jena

Fig. 160. Aparelho de Vel

Kontadest (GEBR. MOI.LHR 1934). o tipo de aparelho complelamente de vidro com alimentao de agua. Compe-se de um balo no qual a gua levada ebulio por uma chama de gs. O vapor conduzido por um tubo de vidro para o refrigerante, tambm de vidro. Dbito: cerca de l litro por hora. Elekrodest (EuGEN POST, 1930). Este aparelho feito, tambm, inteiramente de vidro pyrex, numa s pea, mas de uma concepo muito mais moderna que o precedente. A gua aquecida por dois elctrodos de corrente alterna que mergulham directamente no balo, o que torna o funcionamento deste destilador muito mais econmico. A passagem da corrente facilitada pela presena de nitrato de sdio, que se adiciona gua a destilar, sendo a corrente interrompida automaticamente quando a gua falta. Dbito: 2 ou 4 litros por hora, segundo o modelo. O preo da gua torna-se muito menor do que nos modelos precedentes. Fontavapor (Buem, 1950). Baseado no mesmo princpio que o Elektrodest, no exige a presena de electrlito em virtude do emprego de dois elctrodos de grande superfcie. O aparelho compe-se de duas partes. Dbito: 3-5 l por hora, sendo o custo da gua igual ao da produzida pelo Elekrodest. Salvis. Aparelho inteiramente de vidro, com aquecimento elctrico exterior, para gua bid^stilada. O primeiro balo alimentado por gua da canalizao e o segundo pela gua destilada que sai do primeiro. A destilao muito lenta e difcil de regular, devendo ser constantemente vigiada. Dbito: cerca de 0,5 l por hora.

273

Aquaa. Este aparelho, de origem alem, c constitudo de molde a produzir uma gua de qualidade superior, Todo de vidro Jena 20, o aquecimento teito externamente, por meio de uma espiral elctrica, estando o refrigerante e o regulador de nvel colocados no interior do balo de destilao. O regulador est construdo de maneira a produzir um efeito de depresso semelhante ao duma trompa de gua exactamente depois da primeira zona de condensao do vapor de gua. Deste modo, enquanto que este j se transformou em fase lquida, o anidrido carbnico, os vestgios de amonaco e produtos de decomposio orgnica, volteis a 100C, so eliminados. O Biquast a combinao com um segundo aparelho semelhante ao primeiro, para a obteno de gua bidestilada. Eis os dados tcnicos destes aparelhos: Condutividade Aquast Biquast Biquast c/ refrig. quartzo 1.9 x 1,3 x 1,0 x 10" IO6 10" 1000000 ohm x cm Resislividade 526315 ohm x cm 769230 ohm x cm l litro/hora 400 ml/hora T Dbito

6.11.5.1.1.2. Aparelhos de metal Dentre os aparelhos metlicos mais usados na preparao da gua destilada podemos citar os destiladorcs Manestv e Slokes, o primeiro de origem inglesa e o segundo de procedncia americana, mas ambos iguais. Tais aparelhos podem ser aquecidos u gs, gasolina, vapor ou electricamenle, sendo Fig.161. Destilador apresentados em vrios tamanhos e modelos, cujo rendimento varia Fontavapor desde cerca de 1.9 litros a pouco menos de 400 l/hora. A Fig. 162 representa um aparelho destes em corte, operando-se o seu funcionamento da seguinte maneira: A gua a destilar entra por e sobe ao longo de B, provocando a condensao dos vapores descendentes. Em virtude da troca de calor entre o vapor e a gua refrigerante, esta aquecida a uma temperatura elevada, de que resulta que os gases nela dissolvidos se evolern e saiam do destilador pela abertura G. Uma certa quantidade dcsla gua assim pr-aquecida passa para a caldeira A, para substituir a gua evaporada, e o excesso sai do aparelho pelo orifcio H, estando calculado que so necessrios 8 litros de gua para se obter l litro de gua destilada.

274

podendo aproveitar-se os 7 litros de gua restante, que sai aquecida por H, para outros fins. Como se pode ver na Fig. 162, h uma zona de gua na parte de cima do condensador que, estando a um nvel superior ao da sada para H, no removida seno para substituir a gua evaporada na caldeira. Acontece, por outro lado, que a gua acumulada nesse ponto mantida cons-tantemente ebulio pelo vapor libertado na caldeira c que comea a descer ao longo do condensador, sendo a que o amonaco e oulros gases se libertam. Repare-se que a extremidade superior do condensador se eleva bem acima do nvel da gua na cmara de ebulio e est protegida por uma espcie de tampa de vidro, E, de modo que no existe perigo de se verificar arrastamento de gua juntamente com o vapor. Outro tipo de destilador metlico representado pelo aparelho de Barnstead, com numerosos modelos de capacidade varivel, os quais ainda so utili/ados em alguns laboratrios. Fig. 162. Aparelho Manesty para Na Fig. 163 reproduzimos um modelo deste destilao de gua aparelho que funciona do seguinte modo: A gua a destilar entra no condensador por A e enquanto gira em torno da parte externa deste aquecida de tal modo que quase ferve, devido ao calor latente de condensao do vapor existente dentro do condensador. Esta gua segue pelo tubo B para um indicador de nvel ligado a um evaporador aberto, C. Estando a uma temperatura igual do seu ponto de ebulio e em contacto com a atmosfera, a gua liberta praticamente todos os gases dissolvidos e todas as impurezas volteis, efectuando-se, assim, uma purificao preliminar. O indicador de nvel, C, mantm, automaticamente, o nvel constante, saindo o excesso de gua quente por G, podendo ser utilizada para outros fins. No evaporador a gua transformada cm vapor, o qual sobe pelo tubo D para os tubos internos do condensador, saindo, depois, pelo tubo E, gua destilada, estril e quimicamente pura, graas a um processo simples, contnuo e automtico. Uma caracterstica deste aparelho a abertura H na extremidade do condensador. Por simples diminuio do dbito da corrente de gua fria em A pode fazer-se sair por H um pouco de vapor no condensado, as segurando-se, assim, uma maior eficcia, pois torna-se impossvel a entrada de ar, e, facto mais importante, impede-se a redissoluo

275

de quaisquer gases que ainda no tenham sido eliminados, pois saem juntamente com o jacto de vapor. Alm disso, a abertura H torna o sistema aberto, impedindo, assim, o estabelecimento de presses internas.

Fig. 163. Aparelho de Barnstead

6.11.5.1.1.3.

Destilao por termocompresso

A destilao por termocompresso baseia-se cm dois princpios fundamentais: l Destilao a presso ligeiramente interior presso atmosfrica; 2compresso e condensao do vapor assim produzido a uma presso ligeiramente superior mesma presso atmosfrica. Os destiladores que para este fim se empregam so de patente italiana e assentam em bases tericas completamente novas. A casa produtora a firma PONZINI e MASCARINI, sendo conhecidos estes aparelhos por destiladores de MASCARINI. Como inovao curiosa, o dcstilador no contm qualquer refrigerante e o aquecimento feito electricamente, sendo o aparelho calorifugado, efectuando-se o seu funcionamento do seguinte modo:

276

Numa caldeira de destilao (1), a gua mantida a nvel constante graas a um alimentador automtico provido de um sistema de bia (7). Por meio de um dispositivo de aquecimento de pequeno poder (resistncias, 5,6), aquece-se temperatura necessria a gua contida em quantidade limitada na caldeira. Depois disso, o aquecimento consideravelmente reduzido e no utilizado seno para compensar as perdas de calor devidas a irradiao e ao transporte pela gua sada do escoador.

Fig. 164. Aparelho de destilao por termocompresso (esquema) Inicia-se, ento, o ciclo de produo, entrando em movimento o aspirador-compres-sor de vapor (2), que tem por fim aspirar o vapor medida que este se forma na caldeira e criando a o grau de vazio necessrio. O vapor ligeiramente comprimido c condensado, depois, no condensador de grande superfcie (3), e durante esta mudana de estado cede gua da caldeira todas as calorias de vaporizao, de modo que l kg de vapor condensado produz outro kg de vapor na caldeira. Em (4) a gua destilada assim obtida arrefecida e cede ainda as restantes calorias gua que, em contra-corrente, alimenta o aparelho. Segundo o fabricante, o processo apresenta as vantagens seguintes: l .a Obteno de uma gua destilada absolutamente pura e apirognica; 2."Consumo de energia insignificante 15 litros por kw/h consumido, nas pequenas instalaes. a 3. Incio muito rpido da destilao devido ao pequeno volume de gua contido na caldeira;

277 4.a Consumo nulo de gua de refrigerao; 5.aO aparelho de construo slida, de manobra simples, no necessita de -?.. pessoal especializado e oferece as melhores garantias de durao e funcionamento ininterrupto; 6.aO rendimento, sempre elevado, varia segundo as dimenses dos diferentes modelos (de 5 a 1000 litros por hora). Os aparelhos podem ser fornecidos ainda com um dispositivo de regulao para funcionamento inteiramente aulomtico, graas ao qual o aquecimento regulado de modo a manter o grau de vazio nos limites desejados. Existem modelos especiais para a destilao de gua do mar, para bases navais e instalaes a bordo de barcos, etc. Os primeiros aparelhos apresentavam o inconveniente, comum, de resto, maioria dos alambiques de movimentao contnua, de no permitirem uma desgaseificao conveniente da gua. Hoje, o problema parece estar inteiramente resolvido com a introduo, nos aparelhos, de uma sada para gases incondensveis.

6.11.5.2.

Destilao a presso reduzida

Muitas substncias no podem ser satisfatoriamente destiladas presso normal porque correm o risco de se decomporem antes que o seu ponto de ebulio seja atingido. No entanto, desde que se reduza a presso exercida sobre a superfcie livre de um lquido, a sua temperatura de ebulio baixa de acordo com o grau de vazio feito, propriedade que utilizada, na prtica, para destilar produtos constitudos por substncias alterveis ou decomponveis pelo calor. Alis, a Tabela XXII elucidativa sobre a relao presso-temperatura de ebulio de vrios lquidos e mostra bem como, por este processo, possvel destilar a temperaturas relativamente baixas certos lquidos com elevado ponto de ebulio.

Tabela XXII. Temperatura de ebulio aproximada de alguns produtos em funo da presso Presso (mm Hg) Agua f-^ 100 38 30 22 11 1 Clorofrmio "C 62 54 43 34,5 22 K) Bcnzaledo nf~* 174 95 84 75 62 Glicerina C 290 204 192 182 167 155

760 50 30 20 10 5

278

Na Fig. 165 representamos, esquematicamente, um dispositivo que pode ser usado para fazer uma destilao sob presso reduzida, em cuja montagem s deve ulilizar-se tubo de borracha de paredes grossas e rolhas tambm de borracha que adaptem perfeitamente ao bocal dos frascos. O lquido a destilar colocado num balo de CLAISEN com dois colos, X, introduzindo-se na abertura do colo direito um termmetro, c u ja ampola deve ficar abaixo da sada do ramo lateral, enquanto que pelo da esquerda passa um tubo capilar, fechado na extremidade superior por um tubo de borracha ao qual se aplica uma pina de presso regulvel. O papel deste tubo capilar o de permitir a passagem de uma corrente de tinas bolhas de ar atravs do lquido quando o aparelho estiver sob presso reduzida, o que regulariza a ebulio e impede o sobreaquecimento do produto a destilar.

Fig. 165.

Dispositivo para destilao sob presso reduzida

Os vapores, depois de condensados em B. so recolhidos no balo C, fazendo-se a ligao do dispositivo de destilao mquina de vazio pelo balo E, o qual serve para restabelecer a presso, uma vez acabada a destilao, estando intercalado entre C e E um manmetro, D, para medir a presso a que se opera.

6.11.5.3.

Destilao em corrente de vapor

A principal aplicao desta tcnica de destilao em Farmcia na preparao das guas destiladas ou hidrolalos. os quais se obtm destilando, em corrente de vapor de gua, certas drogas contendo essncias. Na Fig. 166 reproduzimos o esquema de um dispositivo que pode ser utilizado na prtica de^te tipo de destilao. O vapor gerado no balo A, o qual est equipado com um tubo de segurana que deve mergulhar bastante abaixo da superfcie da gua, passando atravs do tubo C para o recipiente B mantido inclinado para evitar que o lquido seja projectado contra a entrada do lubo de sada e seja arrastado para o

279

condensador. Uma vez que se pretenda separar o produto destilado da gua, vantajoso recolher-se o destilado num vaso florentino, que permite essa separao com relativa facilidade.

Fig. 166.

Dispositivo para destilao em corrente de vapor

Todavia, a preparao das guas destiladas faz-se quase sempre recorrendo a um alambique cuja curcbita A mergulha num banho de gua C, que faz parte integrante do aparelho, conforme se mostra na Fig. 167.

Fig. 167. Alambique de Soubeiran para destilao de plantas Graas a um dispositivo idealizado por SOUBEIRAN, o banho est em comunicao com a curcbita por meio de um tubo B que corre ao longo da parede interna desta e termina na sua parte inferior. Por cima da extremidade do referido tubo a curcbita apresenta um diafragma metlico, sobre o qual se coloca a planta que se pretende destilar. A cmara de destilao recebe deste modo o vapor vindo do banho de gua, sendo o destilado constitudo pelo vapor de gua condensado c pela essncia existente no produto destilado.

280

6.11.5.4. Destilao fraccionada Plos motivos apontados quando tratmos da teoria da destilao, tivemos ocasio de ver que, na prtica, a separao de dois lquidos miscveis formando uma soluo ideal se faz recorrendo tcnica da destilao fraccionada. Esta difere da destilao simples porque entre o balo destilatrio e o condensador se intercala uma coluna de fraccionamento ou de rectificao, das quais existem vrios modelos, uns mais eficientes, outros de menor poder de separao. Como o dispositivo utilizado neste processo de destilao , basicamente, o mesmo utilizado na destilao simples, tendo apenas a mais a coluna de rectificao, neste pargrafo trataremos, unicamente, destas ltimas. Uma das colunas mais conhecidas a de VKRFUX (Fig. 168 B), considerada como tendo uma eficincia de separao mediana, constituda por uma srie de dentes de vidro formando vrios andares dispostos a intervalos regulares. Tais dentes, que nascem das paredes, afilam-sc na extremidade e convergem no centro, estando dispostos de modo que as pontas de cada par quase locam umas nas outras. A sua insero na coluna feita de modo que fiquem ligeiramente inclinados para baixo e formam como que uma espiral de vidro, de modo que o vapor tem que contactar com eles forosamente.

v U

Fig. 168. A, coluna de Widmer: B, coluna de Vigreux; C, coluna tipo Hempel. para enchimento; D, cone de Honeycomb, para suporte do enchimento

Existem muitos outros tipos de colunas, tidas como mais eficientes que a de VIGREUX, alguns modelos das quais se representam na Fig. 168. Entre elas, podemos mencionar as colunas de WIDMER, com espiral interior, e a coluna tipo HEMPEL. Esta ltima constituda por um simples tubo de vidro, cheio at alguns centmetros abaixo da tubuladura lateral com um material apropriado, como anis de porcelana, anis de FISKE, anis de RASCHIG ou prolas de vidro (Fig. 169).

281

aconselhvel rodear as colunas de fraccionamento por uma manga ou camisa exterior de vidro ou por uma ou duas camadas de amianto, pois tal isolamento diminui as perdas de calor e aumenta a eficincia das colunas. Este isolamento imprescindvel desde que o ponto de ebulio dos lquidos a destilar seja superior a 100!>C; quando essa temperatura for ainda mais elevada, a coluna deve ser aquecida electricamcnte a uma temperatura vizinha, mas sempre inferior do ponto de ebulio dos componentes da mistura a destilar.

Fig. 169.

Enchimento para colunas de fraccionamento. A. anis de Finske, de vidro; B, anis de Raschig, de vidro; C. prolas de vidro

BIBLIOGRAFIA I S t , Livrairic de riJniversit Georg Genvc. OSOL. A.. Thermodinamics, cap. 15. REMINOTOIVS Pharmaceutical Sciences, pg. 197, 1*)90 DOLIQUE, M. R., Conferentes de Ia Societ de Tecnhique Pharmaceutiqm', Paris. 1951, pg. 15. GREPPIN, R., Bibliografia Cientfica do Instituto Pasteur de Lisboa, vol. II, n." 34, 1956. ROHKRTSON, R. G. e !i JACOBS. T. L,, Laboratory Practicc of Organic Chemsry. 4. Edio, pg. 34, The McMilIan Company, 1962. VOGEL, A. L, Elementar? Pratica! Organic Chemstty, pg. l, Longmans, Green and Co. WULKEX, Catlogo N." 56. Sociedade Tcnica Caler, Lda., Lisboa.
BACHMANN, P., Noiions Pratiques de Gnie Ckimique, pg.

282

283

Operaes fsicas exigindo a interveno de um lquido

7.1.

DISSOLUO 7.1.1.

GENERALIDADES Designa-se por dissoluo a operao lsica que consisle em misturar, inliinainenie. duas ou mais substncias, de modo a formarem uma nica fase. Desta operao resulta uma soluo, a qual no c mais do que uma mislura homognea, cuja composio, no entanto, pode ser varivel. Hm geral, considera-sc que uma soluo formada por dois componentes distintos: o solvente e o soluto, tambm designado por solvido ou dissolvido. Quando, porm, s um dos componentes lquido, esle designa-se sempre por solve/He, e. no caso de todos serem lquidos, considera-se como solvente aquele que figure em maior proporo. Do ponto de vista terico, podemos admitir a existncia de solues cujo solvente um slido, um gs ou um lquido, se bem que. habitualmente, o termo soluo se aplique, apenas, aos sistemas cm que o solvente representado por um lquido. ]. este, alias, o nico caso que trataremos no presente captulo, pois nele esto includas as solues farmacuticas. A solubilidade de uma substncia num determinado solvente no c ilimitada. De lacto, quando se pe um slidti em contacto com um lquido que no exera sobre aquele qualquer aco qumica, pode acontecer que o slido se dissolva totalmente no lquido em questo, que se dissolva apenas parcialmente ou seja praticamente insolvel nele. Tal facto significa que uma substncia pode ser mais ou menos solvel n u m certo lquido, isto , cada produto tem um coeficiente de solubilidade caracterstico, o qual d e f i ni d o como sendo a concentrao, a determinada temperatura, da respectiva soluo saturada. Esta. por sua v/, Ioda a soluo que se encontra em equilbrio com um excesso de solvido, dizendo-se que no saturada quando esse equilbrio no lenha

284

sido atingido e sobressaiurada quando a sua concentrao ultrapassa a da soluo saturada. Nas solues verdadeiras, as substncias dissolvidas atingem um alto grau de disperso, apresentando as partculas dimenses inferiores a 0,001 |J, o que representa as condies ideais para a absoro dos compostos medicamentosos pelo organismo, sendo esse um dos motivos por que a forma galnica Soluo to largamente utilizada. Na realidade, as solues ocupam hoje em dia um lugar destacado em todas as farmacopeias, representando a forma farmacutica geralmente preterida para a administrao de medicamentos. Merc disso, e porque uma das operaes mais rotineiramente executada em todos os laboratrios, h o risco de criar-se a ideia preconcebida de que a dissoluo uma operao banalssima e praticvel sem qualquer dificuldade de maior, quando a realidade bem outra. So tantos e to variados os factores que nela intervm, como a temperatura, interaces solvente-soluto, estado de diviso da substncia a dissolver, agitao, constante dielctrica do soluto e do solvente, pH, etc., que a sua simples enunciao d j uma plida ideia das dificuldades que podem surgir ao praticar-se uma operao que primeira vista parece to simples de executar. Exactamente por isso, no exagero dizer que se a dissoluo uma operao que muitas vezes se reveste de extrema facilidade, tambm no menos verdade que, nalguns casos, levanta problemas bastante difceis, cuja resoluo exige do farmacutico um conhecimento adequado dos vrios fenmenos com ela directa ou indirectamente relacionados, os quais procuraremos discutir mais adiante.

7.2.

MODOS DE EXPRIMIR A SOLUBILIDADE

Uma vez que numerosas substncias so prescritas sob a forma de soluo, da maior convenincia que o farmacutico esteja familiarizado com a solubilidade dos frmacos de uso mais corrente. Em muitos casos, as farmacopeias indicam, com preciso, essa solubilidade, sendo de ter em conta, porm, que a maneira de a exprimir varia de um livro para o outro. Assim, a Farmacopeia Portuguesa IV referia que a solubilidade, quando no houvesse indicao especial, era referida temperatura de 15C e definia-a como o nmero de partes de solvente necessrias para dissolver uma parte de soluto. A nossa actual Farmacopeia adopta um critrio menos rgido, designando a solubilidade de uma substncia nela descrita, na rubrica caractersticas, por termos como muito solvel, facilmente solvel, solvel, ele., cujo significado se d na Tabela XXIII.

285

Tabela XXIII. Termos usamos na Farmacopeia Portuguesa V para indicar a solubilidade aproximada de uma substncia Quantidade relutiva flc solvente para l parle de soluto Menos de l parte De l a 10 partes De 10 a 30 partes De 30 ;i 100 partes De 100 a 1000 partes De 1000 a 10 000 partes Mais de 10 (MM) partes

'lermos

Muito solvel ...................................................... Facilmente solvel .............................................. Solvel.................................................................. Pouco solvel ...................................................... Ligeiramente solvel .......................................... Muito pouco solvel .......................................... Praticamente insolvel ........................................

73.

MODOS DE EXPRIMIR A CONCENTRAO DAS SOLUES

A quantidade de substncia dissolvida em qualquer soluo pode indicar-se de vrias maneiras: em percentagem, molaridadc, normalidade, equivalentes ou miliequiva-lentes. Em Farmcia, porem, a concentrao de uma soluo exprime-se quase sempre cm percentagem, a qual pode ser indicada de modos diferentes: 1." Percentagem expressa em massa de substncia dissolvida em 100 ml de soluo (m/v). Neste caso entende-se que em 100 ml de soluo existem .v g de substncia dissolvida. Assim, uma soluo a 5% (m/v) de glucose contm em 100 ml de soluo 5 g daquele acar. y 2. Percentagem expressa em massa de substncia dissolvida em 100 g de soluo (m/m). Significa que cada 100 g de soluo tem dissolvidos .v i> de soluto. Exemplo: a soluo a 10% (m/m) de cloreto de sdio contm em 100 g de soluo 10 g daquele sal. o critrio mais utilizado nas prescries magistrais. 3. Percentagem expressa em volume de substncia dissolvida em 100 ml de soluo (v/v). Indica o nmero de ml de produto dissolvido em 100 ml de soluo. Deste modo. uma soluo de glicerina a 10% (v/v) conter em 100 ml 10 ml daquele lquido. 4. Percentagem expressa em volume de substncia dissolvida por massa de soluo (v/m). Indica o nmero de mililitros de substncia em 100 g de produto final. p 5. Em miliequivalentes (mEq). So usados para exprimir as concentraes dos ies existentes nas solues de electrlitos destinadas a serem administradas, geralmente, por via endovenosa.

286

Um mEq corresponde a 1/1000 de um Eq, sendo este o peso de uma substncia que se combina com um torno-grama de hidrognio. Portanto, um Eq o peso de um tomo-grama ou de um radical dividido pela respectiva valncia. Assim, por exemplo, o peso atmico do Na+ 22,98 (aproximadamente 23) e o seu Eq determina-se dividindo esse peso pela valncia daquele metal que 1. Temos, pois, que o Eq do Na+ 23:1, ou seja, aproximadamente, 23 g e o seu miliequivalente igual a 23:1000, ou seja cerca de 0,023 g ou 23 mg. Um mEq de Na+ combina-se com um mEq de Cl, originando um mEq de NaCl que, por seu turno, igual a cerca de 0,0585 g ou 58,5 mg. . No entanto, se o catio do sal for bivalente ou o sal contiver dois caties monovalentes, o Equivalente-grama destes compostos obtm-se dividindo o respectivo peso molecular por 2; analogamente, no caso do composto conter trs caties monova lentes, o seu Eqg corresponder ao respectivo peso molecular, mas agora dividido por 3. ' de notar que a gua de hidratao de um composto tem que ser considerada na determinao do seu peso molecular, embora no interfira na valncia. A ttulo de exemplo, vejamos como se determinam os Eqg de vrios sais:

NaCl

NaH2P04

NH4C1

NaHCO3

Na?HPO4,12H2O

CaCl,6HO

K P O , 12HO

O clculo do nmero total de mEq num determinado volume de uma soluo pode fazer-se dividindo a quantidade de electrlitos, expressa em g, existente nesse volume, pelo respectivo mEq, tambm expresso em g. Vejamos dois exemplos: 1) Suponhamos uma soluo contendo 1,20 g de bicarbonato de sdio em 20 ml e que pretendamos saber o nmero de mEq nela contidos. O P,M. do bicarbonato de sdio 84,02, pelo que o seu mEq igual a 0,084. Como a soluo contm, em 20 ml, 1,2 g desta substncia, o nmero de mEq existente 1.2 nesse volume ser = 14,3 ou seja, a soluo em referncia contm 14,3 mEq de 0,084 Na+ e 14,3 mEq de 2) Suponhamos lactato de sdio em HCO3~. uma outra soluo contendo 6 g de cloreto de sdio e 5,6 g de 1000 ml. Para determinar os mEq nela existentes temos:

287

O P.M. de NaCl 58,5, pelo que o seu mEq igual a 0,0585 e o nmero de 6 mEq correspondente a 6 e deste sal = 102.6 mEq de Na e 102,6 mEq de Cl. 0,0585 Por outro lado, o P.M. do lactato de sdio 112 e o seu mEq = 0,112. Logo, + 5,6 = 50, o que significa que a soluo contm 50 mEq de Na correspondentes 0,112 soluo ser: Na............................................................ (102,6 + 50) Cl .................................................................................. Lactado.......................................................................... =152,6 mEq = 102,6 mEq = 50,0 mEq

a 5,6, deste sal e mais 50 mEq de lactato. Deste modo, o nmero total de mEq, em 1000 ml desta

Na Tabela XXTV indicamos a composio de algumas solues electrolticas, dando-se a correspondncia entre as respectivas composies, em g/100 ml de substncia, e o nmero de mEq de cada um dos seus componentes, tambm em 100 ml de soluo. Tabela XXIV. Correspondncia entre as concentraes dos componentes de vrias solues, em g/100 ml e em ConcenEq mEq N." de mEq de cada Componentes componente em 100 ml j
6 84 02

traes 71,4 71,4 95,2 95,2 16,8 16.8 ' 37,4 37,4 91,3 91,3 100,5 100.5 = 109,5 c, 134,0 134,0

Bicarbonato de sd.o NaHC0j, P.M. 84,02 Cloreto de amnio NH4C1, P.M. 53,5 Cl" Cloreto de clcio CaCL, 6H,O, P. M. 219,09 f

'

>Ui4 ^ O-0535 N^

HCO,-

^
53 5

'9 1 ^^ ^ ^ 7,5

Cl"4* NH + l

,
Ca2+

2 74,55

'

Cl

0,0746

Cloreto de potssio 10 74,55 0,0746 Cl


k

KC1, P.M. 74,55 |"_ 182,3 182,3

13,6

74,55

0,0746

288

Tabela XXIV. Componentes

(Continuao) Eq 0,0585 0,0585 0,0585 0,0585 N." de mEq de cuda componente em 100 ml ', l Na+ 15,4 Cl 15,4 Na+ l Na* Na+ 341,9 i aNa1 K' Cl-' 85,5 Cl170,9 Cl341,9 j 6,3 6,3 / 1 .74 85,5 170.9 ' Cl

Concentraes mEq ' 0,9 58,45 58,45 58,45 58,45

Cloreto de sdio NaCl, P.M. 54,85

5,0 10.0 20.0

Cloreto de sdio

0.37

58,45

0.0585

Cloreto de potssio Cloreto de amnio ,. Glicose

0,13 0,37

74,55 53,50

0,0746 0,0535

1,74 Cl 6,9

10,00

Total... Na+-6,3; Lactato de sdio CH3CHOHCOONa,P.M. 112 Cloreto de sdio Cloreto de potssio Cloreto de magnsio MgCl,, 6H2O Cloreto de clcio Citrato de sdio Acetato de sdio CH,COONa, 3H,O, P.M. 136,09 Glicose 1,68 112,0 0,1120

K4-l,74; Cl--14,94; NH/-6.9 Na+ 16,7 Na+ i K+ ciMg2^ | Ca2* Na+ Na* 4,7 1,0 3,0 5,8 Cl0,8 4,7 5,8 1 Citrato
:

' j Lactato

16,7

0,500 58,45 0,075 74,55 0,031 101,7 0,063 109,54 0,079 98,04 0,064 136,09 5,0

0,0585 0,0746 0,1017 0,1095 0,0980 0,1361

8,5 1,0

' Cl-

8,5

f Cl-

3,0 ) 0,8

Acetato

Total... Na--14,07; K+-l,0; Cl-18,30; Mg2+-3.0; Ca:*-5,80; Acet-4,70; Citrato-0,80

289

Como est indicado na Tabela XXIV, os nmeros de mEq nela reproduzidos refercm-se a 100 ml de soluo. Querendo saber-se o nmero de mEq em ,v ml de cada uma das solues mencionadas, basta dividir o nmero de mEq em 100 ml por 100 e multiplicar o resultado obtido por x.

7.4.

SOLUES IDEAIS E SOLUES REAIS

Diz-se que uma soluo ideal quando as molculas dos seus constituintes no se atraem por foras especiais e quando no se manifesta qualquer variao da energia interna ao misturarem-se os seus componentes. Nestas condies, o nico efeito observado o de uma simples diluio dos constituintes, no se registando, ao juntarcm-se os componentes da soluo, desenvolvimento ou absoro de calor, nem contraco ou aumento de volume. A lei de RAUOLT estabelece que numa soluo ideal a presso de vapor de cada constituinte proporcional sua fraco molar e, segundo DALTON, a presso total de vapor da soluo ser dada pela soma das presses parciais dos respectivos constituintes. Assim, se tivermos uma soluo ideal formada por dois componentes A e B, a tenso de vapor do constituinte A, p^ ser igual presso de vapor pA da substncia no estado puro, multiplicada pela fraco molar de A:

PA = P" A- -

ou

PA

P" A-

A"

+n

Do mesmo modo, a tenso parcial, p

do constituinte B na soluo ser:

e a presso total de vapor da soluo ser

Uma vez conhecidos os valores das presses de vapor de cada constituinte puro para uma temperatura determinada, pode construir-se um diagrama representando as variaes das presses parciais e totais de vapor a essa mesma temperatura em funo da composio da soluo, como se mostra na Fig, 170. No caso das solues ideais, as propriedades de cada um dos seus constituintes permanecem inalteradas e no so

290

praticamente influenciadas pela presena dos outros constituintes, pelo que estas obedecem lei de RAOULT, mas j o mesmo no acontece com as solues no ideais ou reais, as quais se afastam, nitidamente, da referida lei, merc de interaces de diversa nature/a que se manifestam entre as molculas dos seus constituintes. Suponhamos, ento, uma soluo constituda por duas substncias, A e /, e que nela as foras de atraco entre as molculas de A e de B so mais fracas do que as das molculas de cada um dos constituintes entre si. Num caso destes, a soluo apresentar um desvio positivo em relao lei de RAOULT e a respectiva curva das presses de vapor passa, em certas circunstncias, a apresentar um mximo, como se pode ver na Fig. 171. Se, entretanto, as foras de Fig. 170. Presses de vapor parciais e atraco entre as molculas de A e B forem mais intensas totais de uma soluo ideal para do que as foras de atraco de A para A e de B para B uma observa-se um desvio negativo, apresentando, ento, a curva determinada temperatura das presses de vapor um mnimo desde que esse afastamento seja suficientemente grande. Em tal caso, como compreensvel, as curvas das presses de vapor tm o aspecto das da Fig. 171 vistas em posio invertida. Estes desvios em relao lei de RAOULT so a consequncia de fenmenos ocorridos durante a dissoluo de uma substncia noutra, como a solvatao e a associao. A solvaao traduz-se por um desvio negativo, isto , corresponde ao caso cm que as foras de atraco entre os dois constituintes da soluo so mais fortes, e quando isso se verifica acontece que a solubilidade mtua das duas substncias aumentada. Por sua vez, os desvios positivos Fig. 171. Presses de vapor parciais e totais de uma soluo no ideal a uma temperatura referida lei traduzem-se por uma diminuio determinada, apresentando um afastamento de solubilidade mtua dos dois componentes positivo lei de Raoult, para uma temperatura da soluo e so devidos, em grande parte, a determinada uma interaco especfica manifestada entre as molculas do mesmo constituinte, a qual provoca a associao das respectivas molculas em dmeros ou polmeros. No fundo, podem atribuir-se estes afastamentos

291

diferena existente entre as foras de coeso das molculas da substncia dissolvida, as quais condicionam um certo nmero de inleraccs solvcnte-soluto, como passamos a expor.

7.5.

INTERACES SOLVENTE-SOLUTO

Para que as molculas possam existir agregadas sob a forma de lquidos ou slidos existem vrias foras inlennolcculares que as mantm unidas. Quando, porm, duas molculas actuam uma sobre a outra, duas espcies de foras se manifestam: as foras repulsivas e as foras atractivas. Estas ltimas so necessrias para manter as molculas coesas, enquanto que as primeiras exercem unia aco completamente oposta, de modo que o comportamento das molculas de um composto governado por ambas. A repulso devida interpenetrao das nuvens electrnicas das molculas e aumenta exponencialmente com a diminuio da distncia entre as mesmas, existindo, porm, uma distncia de equilbrio, equivalente a 3 ou 4 , em que as foras atractivas e repulsivas se igualam. A essa distncia a energia potencial de duas molculas mnima e o sistema atnge o seu estado mais estvel. So vrias, por outro lado, as foras atractivas intermolecularcs, corno as ligaes elcctrovalentes c covalentes. foras de Van Der WAALS e outras, e, ainda, us ligaes hidrognio, as quais so mais ou menos poderosas conforme o respectivo tipo e possuem uma certa energia que pode ser tomada como ndice da tora da ligao considerada. Assim, uma ligao electrovalente tem uma energia aproximada de 100--200 kcal, mol '; uma ligao covalente possui uma energia de 50-150 kcal. mol ', a qual se situa enlre 1-10 kcal. mol"1 no caso das vrias foras de Van Der WAALS, enquanto que a energia de uma ligao hidrognio , conforme os casos, de 2-7 kcal. Estas foras exercem, pois,como que uma presso interna tendente a manter unidas as molculas, a qual expressa em caloria por ml e pode ser calculada pela equao: Atfv - RT Pi = (4) y em que AHv c a variao do calor latente de vaporizao da substncia considerada e V o seu volume molar temperatura absoluta T. Do que ficou dito, depreende-se que para se obter a dissoluo de uma substncia c necessrio vencer as foras atractivas que se manifestam tanto no soluto como no solvente. Isto exige, porm, como evidente, uma certa energia, a fornecer por interaces mtuas entre as molculas dos dois componentes da soluo e, por isso, a solubilidade de um composto depende, em larga medida, das suas caractersticas fsicas e qumicas, bem como das do prprio solvente.

292

do conhecimento geral que a gua constitui um bom solvente dos sais e acares, ao passo que o ter, o benzeno e os leos, em regra, dissolvem facilmente as substncias pouco sulveis na gua. A observao destes factos levou a afirmar-se que o semelhante dissolve o semelhante, querendo isto significar que a solubilidade depende, fundamentalmente, da circunstncia de o soluto e o solvente possurem determinadas caractersticas em comum, como, por exemplo, a mesma ou aproximada polaridade. Vejamos, pois, como essas caractersticas condicionam as interaces sol-vente-soluto e influenciam a solubilidade de uma substncia qualquer num lquido, para o que vamos considerar os solventes agrupados em trs classes: polares, no polares e semipolares.

7.5.1.

SOLVENTES POLARES

A solubilidade de um composto depende, em larga medida, da polaridade do solvente utilizado ou, por outras palavras, da sua constante dielctrica. Assim, os solventes polares dissolvem os compostos inicos e outras substncias polares, pois s eles so capazes de vencer a energia das foras atractivas intermolecularcs que mantm coesas tais substncias. por este motivo que a gua dissolve grande nmero de compostos, tais como sais, cidos, bases, produtos polidroxilados, e se mistura em todas as propores com o lcool e a glicerina. Repare-se, porm, que HILDEBRAND demonstrou que no so apenas os momentos dipolares que explicam, de modo cabal, a dissoluo de muitos compostos polares na gua. De facto, muitos casos h em que a facilidade com que o soluto forma ligaes hidrognio com aquele lquido representa um factor muito mais importante do que a polaridade propriamente dita e, assim, o nitrobenzeno, cujo momento dipolar maior do que o do fenol, , no enlanlo, bastante menos solvel na gua do que este ltimo. Na realidade, a gua dissolve lcoois, aldedos, cetonas, aminas e outros compostos oxigenados e azotados desde que estes formem com ela ligaes hidrognio.

R O - - - -H O - - Ligao hidrognio lcool-gua

R C = O . . . . H O - - . Ligao hidrognio aldedo-gua

; ' " '" . ' H H H3cv ! ^ )C^O-.. H O.... R 3 N... .H- O - - - . H3C/ Ligao hidrognio cetona-gua Ligao hidrognio amina-gua.

293

A solubilidade de um composto depende, ainda, de certos caracteres estruturais da sua molcula, em particular da proporo dos grupos polares e no polares nela existentes. Assim que, medida que o tamanho da parte no polar de uma molcula aumenta, a sua solubilidade na gua diminui, como acontece, por exemplo, com os lcoois alifticos. Tambm os compostos de cadeia linear com mais de 4 ou 5 tomos de carbono, como lcoois monoidroxilados, aldedos, cetonas e cidos, so pouco solveis na gua porque no formam com esta facilmente ligaes hidrognio. Por outro lado, a presena de mais de um grupo polar na molcula aumenta a solubilidade desta na gua, o mesmo acontecendo quando o composto tem uma estrutura ramificada, sendo por este molivo que o lcool butlico tercirio miscvel com a gua em todas as propores, ao passo que o lcool butlico normal apenas se dissolve na proporo de 8 g/IO ml de gua a 20C. Pode dizer-se, em resumo, que os lquidos polares, como a gua, actuam como solventes por um dos trs mecanismos seguintes: 1 Devido sua elevada constante dielctrica (cerca de 80, no caso da gua), os solventes polares reduzem a fora de atraco entre ies com carga elctrica oposta, solubilizando, portanto, compostos com ligaes electrovalentes. 2 Os solventes polares so capazes de quebrar as ligaes cova lentes de electrlitos potencialmente fortes por reaces cido-base, uma vez que tais solventes so anfiprticos. por este motivo que a gua promove a ionizao de compostos como o HCl: na + np -> H3o+ + c/-Os cidos orgnicos fracos no so apreciavelmente ionizados pela gua e a sua solubilidade parcial nesta atribuda formao de ligaes hidrognio; no entanto, aqueles compostos e os fenis dissociam-se facilmente em solues de bases fortes:

O ^ R C OH

O -f-NaOH^R C ^ _+ -O Na + H2O

3 Por ltimo, repare-se que os solventes polares so capazes de solvatar molculas e ies atravs de foras de interaces dipolares, particularmente pela formao de ligaes hidrognio, de que resulta um aumento da solubilidade de muitos compostos. Para que isto se verifique necessrio, contudo, que o soluto seja tambm de natureza polar, pois muitas vezes ter que competir com as ligaes das molculas do solvente j associadas e s assim poder obter lugar nessa estrutura previamente formada.

294

Como exemplo de uma interaco deste tipo pode citar-se a que ocorre entre o oleato de sdio e a gua:

7 C17H33~C-C

7.5.2.

SOLVENTES NO POLARES

Os lquidos no polares, tais como os hidrocarbonetos, tm uma baixa constante dielctrica. Nestas condies, so manifestamente incapazes de neulralizar as foras atractivas interino l ecul are s dos electrlitos fortes ou fracos, assim como tambm no destroem as ligaes covalentes nem ionizam os electrlitos fracos, visto serem solventes aprticos. Por estas razes, os solutos de natureza inica ou polar so praticamente insolveis ou apenas muito pouco solveis nos solventes apoiares. Estes solventes s dissolvem, na realidade, compostos igualmente no polares que tenham uma presso interna semelhante, atravs de aces entre dipolos induzidos, sendo as molculas do soluto mantidas em soluo por foras de Van Der WAALS--LoxnoN. Os leos, gorduras slidas, alcalides (forma base) e cidos gordos so exemplos de compostos tipicamente solveis em solventes apoiares.

7.5.3.

SOLVENTES SEMIPOLARES

Certos lquidos semipolares, como as cetonas e lcoois, podem indu/ir um certo grau de polaridade nas molculas de solventes no polares, actuando de modo a favorecerem a miscibiidade de um lquido no polar com outro polar. Assim, a acetona aumenta a solubilidade do ter na gua e o propilenoglicol aumenta a solubilidade mtua da gua e essncia de hortel-pimenta e da gua e benzoato de benzilo.

7.6.

TIPOS DE SOLUES

Existem duas categorias de solues, ambas, alis, largamente utilizadas em farmcia: as solues simples e as solues extractivas, as quais passamos a estudar seguidamente.

295

7.6.1.

SOLUES SIMPLES

Entende-se por soluo simples a que resulta da dissoluo total e completa de VM substncia de composio homognea num solvente determinado. Dado, porm, K o presente captulo se limita ao estudo das solues cujo solvente c um lquido, icna-. consideraremos os trs casos seguintes: soluo de gs em lquido, soluo de | i i d ( . em lquido e soluo de slido em lquido.

7.6.1.1. Solues de gases em lquidos A solubilidade dos gases nos lquidos depende de vrios factores, uns inerentes i natureza dos dois elementos constitutivos da soluo e presena de substncias e s i i a i i h a - - dissolvidas, sendo os outros representados pela presso e a temperatura. A influncia da presso na solubilidade dos gases expressa pela lei de HENRY, a q u a l estabelece que a concentrao do gs dissolvido num dado solvente propor-uoi ud presso parcial do mesmo gs no dissolvido e em contacto com a soluo, desJ.; que a temperatura permanea constante. Esta lei pode ser expressa pela equao ! k p, em que c a concentrao em g/i, do gs dissolvido, p a presso parcial do p - em contacto com a soluo e k uma constante, cujo valor depende da natureza du a- e do solvente em causa. K n i i e i a i o , conhecem-se vrios casos de gases que em soluo aquosa se afastam, mi k Umu M ii e da referida lei e apresentam uma solubilidade na gua maior do que aquela que a e ona prev. So exemplos disto, entre outros, o cido clordrico, o amonaco e o n n i d n d n carbnico, mas o seu comportamento explicado pelo facto de tais compos-ins r e a g i r e m com a gua, fenmeno tido como responsvel pelo aumento de solubilidade cm n eles observado. Km geral, costume exprimir a solubilidade de um gs num lquido pelo coef-i ' i f i : h ' ;/f absoro de BUNSEN, o qual se define como sendo o nmero de litros de um L \ V m c d i < k : nas condies normais de presso e temperatura, que se dissolve em l litro de M i h e n i e a uma determinada temperatura e presso de 760 mm de mercrio. Na l a h c l a X X V indicam-se os coeficientes de absoro de vrios gases na gua a diver-Nas lemper.iuras e a presso constante, os quais mostram que a elevao da temperatura t a / d i m i n u i r a solubilidade do gs, mantendo-se constante a presso. De f a c i o . ' o aumento da temperatura provoca uma diminuio da solubilidade da mai o i u ; dos gases devido a, nessas condies, aumentar a sua expansibilidade. Esta propriedade impe, por conseguinte, que se adoptem certas precaues ao destapar recipientes comendo solues gasosas conservadas em locais aquecidos, recomendando--se q ue . .m m-. casos, os recipientes sejam, previamente, arrefecidos.

296

Tabela XXV. Coeficientes de absoro de vrios gases na gua presso de 760 mm de Hg Gs O H, N^ 2 C02 0,021 0,0245 0,0489 1,713 0,018 0,016 0,031 0,88 Temperaturas em "C 20 0,0134 0,026 0,665 30

Por outro lado, frequente acontecer que a solubilidade de um gs num determinado lquido diminua por adio, a este, de substncias nele solveis, particularmente se forem electrlitos. Em tais casos, verifica-se que parte do gs dissolvido abandona a soluo, designando-se esle fenmeno por efeito de salting-out, o qual devido grande atraco para a gua dos ies ou molculas da substncia adicionada, de que resulta uma diminuio da concentrao do solvente nas proximidades das molculas do gs dissolvido.

7.6.1.2. Solues de lquidos em lquidos de cerlo modo frequente associarem-se dois ou mais lquidos numa preparao farmacutica, misturas essas que podem constituir solues ideais ou reais, de acordo com o conceito anteriormente dado. Na prtica, os sistemas lquido-lquido agrupam-se em duas categorias, conforme a solubilidade dos respectivos constituintes um no outro: a) sistemas completamente miscveis e b} sistemas parcialmente miscveis, designando o temo miscibilidade a solubilidade mtua dos componentes do sistema considerado.

7.6.1.2.1. Sistemas completamente miscveis A miscibilidade de dois lquidos depende, fundamentalmente, da sua natureza. Assim, a juno de dois lquidos polares ou de um polar e outro scmipolar, tais como a gua e glicerina, gua e lcool, glicerina e lcool e lcool com acetona, origina a formao de uma mistura homognea qualquer que seja a proporo de cada um dos lquidos, dizendo-se que, em lais casos, eles so completamente miscveis. Do mesmo modo, alis, se comportam as misturas de lquidos no polares, como o benzeno c o tetracloreto de carbono, por exemplo.

297

7.6.1.2.2.

Sistemas parcialmente miscveis

Se bem que alguns lquidos, como acabmos de ver, sejam miscveis em todas as propores, outros h que uina vc/ misturados originam duas camadas distintas, cada uma das quais representa uma soluo saturada de um dos componentes do sistema no outro, que desempenha o papel de solvente. Assim, se misturarmos gua e ter, passado pouco tempo formar-se-o duas fases distintas, correspondendo a superior a uma soluo de gua no ter (este o solvente porque est em maior quantidade), enquanto a camada inferior representa uma soluo de ter na gua. As solubilidades mtuas de tais lquidos, mantendo-se constante a presso, so nitidamente influenciadas pela temperatura, como se mostra na Fig. 172, onde se repre-

Fe nol g

Fig. 172.

Diagrama representando a composio das fases do sistema fenol-gua em funo da temperatura

senta o diagrama da composio das fases do sistema fenol-gua (') em funo da temperatura, exemplo classicamente adoptado para ilustrar o assunto em discusso. Se misturarmos gua e fenol temperatura de 0"C, obter-se-o duas fases: uma delas constitui uma soluo saturada de fenol na gua (cerca de 1% em peso) e a outra uma soluo saturada de gua (27%) em fenol, cujas composies correspondem, respectivamente, aos pontos a e b do grfico da Fig. 172. medida, porm, que se eleva a temperatura, a solubilidade mtua das duas substncias aumenta e ao atingir aquela um certo valor, denominado temperatura crtica de dissoluo, no exemplo presente (') O fenol um slido de p. f. = 42C, mas considera-se neste caso lquido, pois a adio de uma quantidade mnima de gua faz baixar imediatamente o seu p. f. e o sistema passa a ser constitudo, nestas condies, por duas fases lquidas.

298

65,85C, a composio das duas misturas torna-se idntica, passando ambas a conter 34,5% de fenol e 65,5% de gua, ao passo que acima de 65,85C os dois lquidos se tomam miscveis em todas as propores e passam a constituir um sistema homogneo. Do ponto de vista prtico, o grfico da Fig. 172 mostra-nos que todas as misturas cuja composio se localize dentro da curva originaro sempre duas fases, enquanto que as correspondentes a pontos situados fora dela constituiro um sistema homogneo. Suponhamos, por exemplo, que pretendamos preparar uma soluo de fenol na gua temperatura de 201>C. Nestas condies, s possvel dissolver at um mximo de 8,4%, em peso, de fenol, conforme se pode ver no diagrama da Fig. 172, em que o ponto d a composio da soluo quela temperatura, sendo evidente que se adicionarmos mais fenol a composio da mistura passa a cair no interior da curva e, automaticamente, formar-se-o duas camadas. Pela mesma razo, torna-se possvel obter referida temperatura de 20C uma soluo perfeita de gua em fenol, cuja concentrao mxima definida pelo ponto b da mesma curva. Em Farmcia utiliza-se uma preparao designada por fenol lquido, obtida misturando 100 partes, em peso, de fenol, aquecido a 45C, com 10 partes de gua, a qual, mesmo depois de arrefecida, se mantm perfeitamente homognea, pois a sua composio situa-se fora da zona correspondente formao das duas camadas. Repare-se, porm, que nem todos os lquidos imiscveis se comportam como o sistema guafenol. Na realidade, certos pares de lquidos apresentam uma maior solubilidade mtua quando a temperatura baixa. Deste modo, a sua temperatura crtica de dissoluo corresponde a um valor mnimo e, portanto, a mistura desses lquidos s homognea para valores de temperatura situados abaixo daquele. Outro exemplo representado pelo que acontece com o sistema nicotina-gua, o qual tem duas temperaturas crticas de dissoluo, entre as quais existe, portanto, uma zona em que estes lquidos apenas so parcialmente solveis. Finalmente, certos sistemas no possuem qualquer temperatura crtica, significando isto que nunca se poder obter com eles uma mistura homognea, qualquer que seja a temperatura a que se encontrem.

7.6.1.2,3.

Influncia de substncias estranhas

A adio de uma substncia a uma mistura binria de lquidos parcialmente miscveis pode originar efeitos variveis. De facto, se a substncia adicionada apenas for solvel num dos componentes ou for predominantemente solvel num deles, regista--se uma diminuio da solubilidade mtua dos dois componentes. Isto traduz-se, na prtica, por uma variao da temperatura crtica de dissoluo do sistema considerado, a qual, por adio de uma terceira substncia com as caractersticas referidas, sobe ou desce em relao ao seu valor inicial. Assim, ao adicionarmos naftaleno a uma mistura de gua e fenol verifica-se que a temperatura crtica do sistema sobe cerca de 20C em relao ao seu valor original

299

(65,85C), pois aquele hidrocarboneto apenas solvel no fenol, ao passo que a adio de cloreto de potssio, solvel unicamente na gua, origina uma subida de cerca de 8C. Quando, porm, a substncia adicionada a uma mistura binria de dois lquidos se distribui, aproximadamente, em igual concentrao nas duas fases, o efeito observado contrrio ao acima descrito. Hm tal circunstncia, acontece, de facto, que a solubilidade mtua dos componentes acrescida e, como consequncia disso, uma temperatura crtica de dissoluo originalmente alta tomase mais baixa, ao passo que outra, baixa, c elevada. isto o que acontece, por exemplo, quando se adiciona um sabo alcalino ao sistema fenol-gua.

7.6.1.3. Solues de slidos em lquidos As solues de slidos em lquidos constituem a grande maioria das solues farmacuticas e por isso vamos consider-las com certo pormenor. Estas solues so influenciadas por vrios factores, como a temperatura, calor de fuso e ponto de fuso do soluto, etc. Seguidamente, vamos passar em revista a aco desses diversos factores, comeando plos atrs citados, examinando como actuam no caso de solues idciais e no ideais.

7.6.1.3.1.

Solues ideais

Segundo a lei de RAOULT, pode considerar-se que a presso parcial de vapor ps de uma substncia dissolvida igual presso de vapor p"^ da mesma substncia pura, no estado lquido e a igual temperatura, multiplicada pela sua fraco molar x. Deste modo: p = p'\.x, representando p a presso de vapor do slido puro, quando fundido. Por outro lado, a actividade, as, da substncia dissolvida a relao entre a sua presso parcial de vapor e a presso de vapor que a mesma apresenta quando pura e no estado lquido. Assim, a =pjp'\ sendo evidente que a actividade da substncia no estado slido inferior que a mesma apresenta no estado lquido e apenas ambas se igualam quando se atinge o ponto de fuso. A solubilidade ideal de uma sublncia slida pode ser calculada a partir da equao de CLAUSIUSCLAPEYRON: d In p H -H _________r s _ ______v_____.v dT RT2

300

300 em que:

Hv o calor latente de vaporizao do slido no estado lquido; H^ o calor latente de sublimao do slido; Hf o calor latente de fuso. Substiluindo a presso de vapor pela actividade a_ temos: d In a dT H -H RT1

Uma vez, porm, que a actividade do soluto numa soluo corresponde ao produto da sua concentrao pelo respectivo coeficiente de actividade, se a concentrao estiver expressa em fraco molar, x, podemos escrever que: <*s = x . f (7)

em que / representa o coeficiente de actividade. Contudo, nas solues ideais / = l c, assim, a actividade a^ torna-se igual a A", pelo que (8)

em que Tf a temperatura absoluta de fuso do slido e T a temperatura absoluta da soluo. Daqui resulta, por conseguinte, que a fraco molar, jr, numa soluo ideal, para determinado valor de temperatura, uma constante independente do solvente. A partir da equao (8), HII.DEBRAND deduziu duas regras gerais relativas solubilidade dos slidos as quais se podem enunciar da seguinte maneira: 1. A solubilidade de um slido aumenta com a temperatura. 2. Se dois slidos se encontram mesma temperatura e possuem calores latentes de fuso prximos, ser mais solvel o que tiver menor calor latente de fuso.

7.6.1.3.2. Solues no ideais Como atrs dissemos, a actividade de um soluto numa soluo dada pela equao (7), que na sua forma logartmica : log ax = log x + log f (9)

301

Dado que nas solues no ideais /^ l, combinando as equaes (8) e (9) obteremos a solubilidade de uma substncia neste tipo de soluo, a qual ser definida por: / Tf -r 2,303 R \ Tf . T significando isto que a solubilidade numa soluo real corresponde solubilidade de uma susbtncia numa soluo ideal mais o logaritmo do respectivo coeficiente de actividade. A medida, porm, que o valor de / tende para l, o comportamento de uma soluo no ideal aproxima-se cada v/ mais do comportamento de uma soluo ideal, motivo por que a equao (10), quando f = l, se transforma em (8). Entretanto, raramente acontece que a solubilidade determinada experimentalmente nas solues reais coincida com o valor calculado utilizando a equao da solubilidade ideal, e isto porque o coeficiente de actividade, /, depende de vrios factores, como a natureza do soluto e do solvente e a temperatura da soluo. O termo hg f que figura na equao (10) obtido considerando as foras inter-moleculares de atraco que devem ser vencidas ou, por outras palavras, o trabalho que c necessrio realizar para remover uma molcula do soluto e deposit-la no solvente, o qual pode considerar-se como sendo executado em trs fases ('): l A primeira destas fases envolve a remoo de uma molcula do soluto a uma temperatura determinada e implica a realizao de um trabalho que destrua as suas ligaes com as molculas adjacentes e permita, assim, a sua passagem ao estado de vapor. Esse trabalho realizado para destruir as ligaes entre duas molculas adjacentes 2 W,, em que o ndice 2,2 se refere interaco entre molculas do soluto. Quando, porem, uma molcula abandona o soluto, o espao assim criado fecha-se e melade da energia dispendida recuperada deste modo, pelo que o trabalho dispendido neste processo , afinal, apenas W22. Esquematicamente pode representar-se o que acabmos de dizer do seguinte modo:

Soluto

Libertao de urna molcula do soluto

2 O passo seguinte consiste na toro, no solvente, de um espao suficientemente grande para acomodar a molcula do soluto anteriormente libertada, o que envolve a

(')

Segundo MAKTTN, Physical Pharmacy, pg. 357.

302

realizao de um trabalho Wn reterindo-se o ndice 1,1 energia da interaco entre as molculas do solvente. o o o o > o 00 Solvente o 00 Formao de um espao no solvente oo

3 A molcula do soluto , finalmente, acomodada no espao criado no solvente e o ganho em trabalho ou diminuio da energia potencial neste passo -W, 2, rcfe-rindo-sc o ndice 1,2 interaco do soluto com o solvente. Como o espao aberto no solvente durante a fase 2) foi, agora, fechado, regista-se uma diminuio adicional de energia, -W, , e, por conseguinte, o trabalho total dispendido na soluhilizao segundo este esquema (W22 + W( r - W, 2).

oo O oo Solvente Molcula do soluto Soluo 0 + 0 > O O

oo oo

Foi demonstrado por SCATCHARD e por HILDEBRAND e WOOD que o logaritmo do coeficiente de actividade ainda proporcional ao volume do soluto, considerado como um lquido superarrefecido, e fraco do volume total da soluo ocupada pelo solvente, de modo que se pode escrever: In f= (W^ + H^,i 2 ir,, a) (11) RT representando V2 o volume molar do soluto lquido, <|> a fraco do volume total ocupada pelo solvente e T a temperatura absoluta da soluo. A equao ( I I ) pode ser transformada nesta outra: K. *2 / / = [(1^) ''"O^O '"T (12) RT

303

na qual os termos W1/2 so aproximadamente iguais ao termo a/V2 da equao de Van | Der WALLS para lquidos e gases no ideais, e servem para medir as presses internas (pg. 291) do solvente e do soluto em solues ideais apoiares ou moderadamente " polares. Aos referidos termos W112 chamam-se parmetros de solubilidade e so desi| gnados plos smbolos t e .,, respectivamente para o caso do solvente e do soluto. 4 Fazendo as necessrias substituies na equao (12), podemos escrev-la agora, pas| sando para logaritmos decimais, do modo seguinte:

l o g f = ( S , S,)* (13) 2,303 R T Portanto, se substituirmos na equao (10) hg f pelo seu valor, leremos que a quantidade de soluto no polar ou moderadamente polar dissolvida, expressa em fraco molar :

(s, s 2 y 2,303 R \ T f . T / J* "ff 4;. l l | |: |


t

(H)

2,303 RT

Quanto mais prximos forem os valores de 5 para os dois componentes da soluco, maior ser a solubilidade mtua de ambos e, porque representa as foras de coeso interna entre molculas semelhantes, segue-se que quando , e 2 so iguais, as foras de coeso do solvente e do soluto so tambm iguais. Neste caso, 5 | -5 2 = 0, e o ltimo termo da equao (14) ser, do mesmo modo, igual a zero, pelo que, em tal circunstncia, a solubilidade do soluto se torna independente da sua actividade e apenas fica dependente do calor latente de fuso, do respectivo ponto de fuso e da temperatura. Vem a propsito assinalar que as regras de solubilidade dos slidos numa soluo

ideal, tal como foram enunciadas na pg. 300, se aplicam, tambm, nos casos das fV" lsolues no ideais, podendo ver-se nas Tabelas XXVI e XXVII exemplos que ilustram f 4. g" Tabela XXVI. Solubilidade de diferentes barbitricos no lcool em funo f do seu ponto de fuso Produto Secobarbital Pentobarbital Amobarbital Fenobarbital Barbital P.f. "C 95-96 132-133 156-158 174-178 188-189 Solubilidade 1 g em 1 1 1 1 no lcool 2 ml 4 5 10 14

a segunda deslas regras, os quais mostram como a solubilidade de alguns barbitricos e sulfamidas diminui progressivamente medida que os respectivos pontos de fuso aumentam.

304

Tabela XXVII. Solubilidade de diferentes sulfamidas em gua (25CC) em funo do respectivo ponto de fuso Produto Sulfanilamida Sulfatiazol Sulfapiridinii Sulfamera/ina Sulfadiazina P. f. ("d 164-166 173-175 191-193 234-23 K 252-256 Solubilidade na gua g cm 0.125 1 1,7 3,5 5 13

7.6.1.3.2.1. Fenmenos trmicos ocorridos durante a dissoluo Como vimos (pg. 302), o mecanismo da dissoluo envolve a neuirali/ao das foras intermoleculares que tornam coesos os ies ou as molculas da substncia a dissolver, a separao das molculas do solvente para que as partculas do solvido encontrem espao onde se encaixem, sendo ainda de considerar as interaces mtuas solvente-soluto. Como ento dissemos, a anulao das presses internas dos constituintes de uma soluo s pode conseguir-se custa de certo trabalho ou energia e, se esta for representada pelo calor, evidente que tal fenmeno ser endotrmico, ao passo que as interaces soluto-solvente libertam calor c so, por conseguinte, exotrmicas. Deste modo. ao fazer-se uma dissoluo haver, simultaneamente, uma absoro e uma libertao de calor, e, por isso, conforme a magnitude de um e outro destes fenmenos, assim a operao ser acompanhada de um abaixamento ou elevao da temperatura inicial do solvente, podendo acontecer, tambm, que esta se mantenha sem alterao. Desde que as interaces soluto-solvente sejam de fraca ou n u l a actividade, o fenmeno trmico prevalecente ser o da absoro de calor necessrio para vencer a coeso das molculas ou ies do soluto e do solvente, e, portanto, a dissoluo provocar um abaixamento da temperatura que, por vezes, extraordinariamente acentuado. Caso, porem, a quantidade de calor libertada pelas interaces dos componentes seja e'evada e sobreleve a energia calorfica necessria para vencer as presses internas daqueles, a dissoluo ser acompanhada de libertao de calor, no havendo, por outro lado, qualquer modificao da temperatura quando a magnitude dos fenmenos endotr-micos e exotrmicos se iguala.

305

Acontece que a solubilidade dos slidos nas solues altamente no ideais pode ser tratada usando o calor de dissoluo em vez do calor de fuso, exprimindo-se, neste caso, a fraco molar do soluto do seguinte modo: -v, dH

*S = ( ) (15) A-i 2,303 R \ Ti. T, / em que .vy e x, so as solubilidades expressas em fraces molares s temperaturas absolutas Tl e T2, respectivamente, e A// o calor de dissoluo em cal. mol~'. O calor de dissoluo representa, pois, o nmero de calorias absorvidas por l mol de substncia dissolvida, c, conforme h um abaixamento ou uma elevao de temperatura, assim o calor de dissoluo ter, respectivamente, um valor positivo ou negativo, querendo isto significar que no primeiro caso a dissoluo se faz com absoro e no segundo com libertao de calor.

7.6.1.3.2.2.

Dissoluo de sais na gua

Os fenmenos trmicos a que acabmos de aludir so bem palcntes ao dissolver--se um sal na gua. O efeito da temperatura na dissoluo destes compostos est representado nos grficos da Fig. 173, verificando-se que uma subida de temperatura aumenta a solubilidade dos compostos que absorvem calor ao dissolverem-sc. Como, neste caso, o processo de dissoluo endotrmico, a temperatura inicial do solvente baixa sempre de modo mais ou menos acentuado; compreende-se, por isso, que o aquecimento da mistura aumente a solubilidade do slido, o que, alis, est explcito nas expresses que regem quer a solubilidade ideal, quer a no ideal. Inversamente, porm, quando a dissoluo um processo exotrmico, a solubilidade diminui com a subida da temperatura. Se bem que a maioria dos slidos absorva calor quando so dissolvidos, casos h em que isso no se verifica. Assim, repare-se na curva de solubilidade do sulfato de sdio hidratado, reproduzida na Fig. 173. Segundo ela, verit"ca-se que at 32"C a dissoluo deste sal endotrmica e, portanto, favorecida por um aumento da temperatura. A partir desse ponto, porm, a curva comea a descer, pois o sal torna-se anidro e, portanto, a sua dissoluo passa a constituir um fenmeno endotrmico. O cloreto de sdio, por seu turno, constitui exemplo de uma substncia cuja dissoluo na gua no implica absoro ou libertao de aprecivel quantidade de calor, pelo que a respectiva solubilidade, tal como se depreende do exame da Fig. 173, pouco ou nada modificada pela variao da temperatura.

306

Como dissemos na pg. 305, estes fenmenos podem ser explicados em termos do calor de dissoluo. A//. Entende-se por calor de dissoluo de uma substncia cristalina a diferena entre o calor de sublimao do slido, dado pela energia reticular, e o calor de hidratao dos ies na soluo: A// (c. dissol.) = AW (cal. subl.)--A// (cal. hidr.j (16) A energia relicular a energia necessria para separar um io grama da rede cristalina. Por sua vez, o calor de hidratao e o calor libertado quando os ies livres so hidratados e, desde que seja capaz de fornecer a energia necessria para vencer as presses internas que os mantm unidos na rede cristalina, os ies respectivos sero libertados do cristal e o sal dissolver-se-. Repare-se que, por definio, nas solues ideais no h qualquer aco entre o solvente e o soluto, e, IU" IO" portanto, nelas no se verifica a hidratao ou Temperatura em 'JC solvatao do disFig. 173.Curvas de solubilidade de sais em funo da temperatura solvido. Em tal caso. a quantidade de calor absorvida corresponde exactamente que necessria para que os cristais se liquefaam, sendo este o motivo porque na equao (8), que traduz a solubilidade ideal (pg. 300), apenas figura o calor de fuso do soluto. 7.6.1.3.3. Outros factores que influenciam a solubilidade dos slidos

Passada em revista a influncia da temperatura e factores a ela associados (calor latente de fuso, calor de dissoluo e ponto de fuso) na solubilidade dos slidos, consideremos, agora, outros elementos que podem, igualmente, influenci-la.

7.6.1.3.3.1.

Sistemas completamente miscveis

A estrutura qumica do slido desempenha um papel de enorme importncia na respectiva solubilidade. Como tal assunto foi, porm, considerado a propsito do estudo das interaces solvente-soluto, dispensamo-nos de mais consideraes a esse respeilo.

307

Apenas acrescentaremos que muitos compostos insolveis ou pouco solveis na gua podem transformar-se em derivados solveis naquele solvente custa J introduo, nas respectivas molculas, de radicais polares, sendo numerosos os exemplos de substncias medicamentosas tornadas hidrossolveis por este processo, sem que, merc disso, as suas propriedades teraputicas sejam alteradas. Na Tabela XXVI1T indicamos algumas das reaces correntemente utilizadas para a obteno de derivados solveis na gua, de acordo com BILLAVITA. Tabela XXVIII. Tipos de reaces de esterificao ou de eterificao de hidroxilos alcolicos e fenolicos para a obteno de compostos hidrossolveis Composio do derivado formado R.O.SO^H R.O.P.O.(OH)2 (R.O V O R.O.COCH^ R.O.CO.CR.CH,.COOH Exemplos de compostos veis a i/uc a reaco conduz Esteres sultricos do metilesculetoL do (iictilbestrol, de vitaminas K. steres fosfricos de mianesina, de vitamina K. Fosflo neutro de guaiacol Diaceti l morfina (herona). steres hemissuccnicos da hidroxipregnandiona, do metilandrostenodiol, do clorantenicol. ster etilcarbnico da q uin ina (euquinina). ter etlico da morfina (dionina). ter dietilaminoetanlico da quelina, do dictilbcstrol. O-hetersidos da desoxicorticosterona. do estradiol, testosterona, colesterol.

Reagente utilizado CI.HSO, C13PO C13P (CH,CO)20 (-CH2.CO)2.0

R.O.COO.C2H5 Cl.COO.C,Hs (C2H3),S04 C1.CH2CH2.N.(C2H3)2 Glucose, lactose, maltose R.O.C2H5 R.O.CHrCH2.N.(C,H,)3 OHetersidos

7.6.1.3.3.2.

Estado fsico do slido

A forma cristalina ou amorfa sob que um slido se encontra tem uma marcada influncia na respectiva solubilidade. Acontece, de facto, que muitos compostos podem apresentar-se em duas ou mais formas cristalinas, as quais se distinguem no s pelo aspecto como, lambem, plos seus pontos de fuso, densidade e coeficiente de solubilidade. Em regra, as substncias polimrficas so instveis, tendendo, por isso, a converterem-se na sua forma estvel, que. geralmente, se caracteriza por ter um ponlo de fuso mais elevado e menor coeficiente de solubilidade.

308

Assim, o anidrido arsenioso pode apresenta r-se cm trs tbrm;is distintas: prismtica, vtrea e octacdriea. O produto oficin ul (estvel) corresponde ao uniiiriiio m:\eniti\o ociadrico q ue se dissolve cm S parles de gua e tem a densidade de 3,69, ao passo que a forma vtrea tem a densidade de 3,7 e dissolve-se em 25 parles de gua. O enxofre sublimado c uma mistura polimrfica de cristais ocladricos com prod u t o amorfo, sendo os cristais muito mais solveis no sulfureto de carbono (37.I.V/) do que a variedade amorfa. Do mesmo modn, o fsforo branco c so l vel cm siilurclo de carbono (1:0,8 m l ) e no bcn/eno (1;3."> ml) , ao passo que o fsforo vermelho insolvel naqueles lquidos. Um exemplo curioso deste polimorfismo -nos dado pela ribollavina ou vi t a mi na B,, sendo mais solvel na gua aquela que apresenta menor ponto de fuso, o que. alis, est de acordo com a r ura de HILIM - BRAND .

7.6.1.3.33

Estado de diviso e agitao

Como o mecanismo da dissoluo i m p li ca uma aco de superfcie, evidente que quanto menores as partculas do soluto, maior ser a rea deste em contacto com o solvente; por isso, uma substancia em p ser mais rapidamente dissolvida, em igualdade de condies, do que se estiver sob a forma de grandes cristais, como se depreende da equao de NOYHS-WJIITM-.V modificada: de = KS (C - C ) dl em que K uma constante, dependente da agitao e do coeficiente de difus o do slido no lquido, 5 a rea do soluto, C a concentrao da soluo no tempo / e C, e a concentrao cio soluto na zona de difuso que rodeia a poro daquele ainda no dissolvida. Compreende-se, portanto, que quanto mais dividido estiver o slido a dissolver mais rapidamente se obter a sua dissoluo, acontecendo, ainda, que quando as partculas de um slido apresentam dimenses inferiores a 2 u observa-se uma d i m i nuio do respectivo ponto de fuso, do que resulta um aumento de solubilidade (pg. 300). Tambm a agitao da mistura soluto-solvente exerce uma i n tl u n ci a marcante na velocidade de dissoluo de um slido, como igualmente se dcdu/ da equao atrs referida. D.facto, como C pode ser tomada como representando a concentrao da soluo saturada do slido em causa, isto significa que se a mistura solulo-solvenle for mantida em repouso, depressa se formar volta do slido uma /ona. que. para todos os efeitos, corresponde a uma soluo saturada daquele. Deste modo, compreende-se (17)

309

que a dissoluo da substncia depender do seu coeficiente de difuso no solvente, o qual, como evidente, pode ser aumentado pela agitao da mistura. por este motivo, alis, que vulgarmente se procura apressar a dissoluo agitando a mistura slido-lquido com uma vareta ou com um agitador mecnico ou magntico, como os representados nas Figs. 174 e 175.

B.

Fig. 174. mecnico

Agitador

Fig. 175. Agitador magntico

Ao preparar-se uma soluo, o slido , normalmente, colocado no fundo do recipiente, sendo este o motivo por que se pode formar volta daquele a zona de saturao a que atrs aludimos. Todavia, possvel evitar-se a formao dessa zona e dispensar-se, por consequncia, a agitao, se o slido for suspenso, dentro de um invlucro permevel, a uma altura prxima da superfcie do solvente. Deste modo, como a Fig. 176 mostra, a soluo formada volta do soluto desce rapidamente porque mais densa que o solvente, sendo este obrigado a circular por correntes de difuso, de modo que o slido estar sempre em contacto com solvente renovado, o que garante urna aprecivel velocidade de dissoluo, sem que, para isso, seja F ig. 176. Dissoluo por necessrio utilizar-se qualquer processo de agitao. correntes de difuso

7.6.1.3.3.4. Constante dielctrica do solvente Como tivemos ocasio de referir ao tratarmos das interaces solvente-soluto, a solubilidade de uma substncia , em grande parte, condicionada pela polaridade que cia e o solvente possuem, a qual, como se sabe, pode ser expressa em lermos de constante dielctrica.

310

Para fixarmos ideias, relembremos que quanto mais polar for uma substncia maior ser a respectiva constante dielctrica e que, nestas condies, se poder dizer que os compostos altamente ionizveis ou polares apenas se dissolvero em lquidos de elevada constante dielctrica, ao passo que os compostos apoiares unicamente se dissolvem em solventes de baixa constante dielctrica. Apesar de a polaridade, s por si, no explicar completamente a solubilidade de uma substncia num determinado solvente (pg. 292), a verdade que o conceito de que o semelhante dissolve o semelhante mais uma vez se confirma e conduz a resultados muito curiosos quando a dissoluo encarada sob o aspecto de semelhana entre as constantes dielctricas do solvente e do soluto. Assim, uma vez que a solubilidade de uma substncia est, de certo modo, relacionada com a sua constante dielctrica e, ainda, com a do solvente, verificou-se que nalguns casos se torna possvel substituir um dado solvente, tido como o melhor para determinado composto, por outro ou por uma mistura de vrios lquidos, desde que o segundo solvente tenha a mesma constante dielctrica que o primeiro. Este conceito tcm-sc revelado bastante til, dado que veio abrir novos caminhos resoluo do problema da dissoluo de certos produtos farmacuticos apenas solveis em lquidos txicos, e, portanto, sem qualquer possibilidade de utilizao na preparao de solues medicamentosas. Numa circunstncia destas, o lquido dotado de bom poder dissolvente para a droga que se pretende dissolver, mas condenado pela sua toxicidade, ser substitudo por outro, no txico, que apresente a mesma constante dielctrica que ele. Desde que o novo solvente seja constitudo por uma mistura de dois ou mais lquidos, a constante dielctrica do sistema depende, como bvio, da constante de cada um deles e da respectiva percentagem na mistura, sendo fcil calcul-la de modo aproximado uma vez conhecidos estes elementos da seguinte maneira: e, %A + z u % B + ...e %n A K n sistema l (K) Assim, por exemplo, supondo que pretendamos calcular a constante dielctrica de um sistema constitudo por 50% de gua, 30% de lcool e 20% de glicerina, teramos, de acordo com a equao dada acima e os valores constantes da Tabela XXIX: e, x 50 +e,, .x 30 +e. . . x 20 agua lrnnl gte crina sistema 100 80,4x50 + 21x30 + 4 3 x20 = = 55,1 100

3i

311

Tabela XXIX.

Constantes dielctricas de vrios lquidos (') Constante diclctrica Lquido a 20"C 21,4 (2) 4,6 80,4 13,1 3,1 2,3 4,9 4,8 25,7 4,34 14,5 2,26 109 43 33,7 32 (2) 2,24 2,5

Acetona................................................................ cido clordrico.................................................. gua .................................................................... lcool .................................................................. Azeite .................................................................. Benzeno .............................................................. Benzoato de benzilo .......................................... Clorofrmio ........................................................ Etanol .................................................................. ter etlico .......................................................... Etilcelossolve ...................................................... Dioxano .............................................................. Formamida .......................................................... licerol................................................................ Metanol................................................................ Propilenoglicol .................................................... Tetracloreto de carbono .................................... Vaselina lquida..................................................

Tabela XXX.

Constantes dielctricas de algumas substncias medicamentosas determinadas em dioxano a 25C (:i) Produto Constante dielctrica 2.5830 2,2146 2,2556 2,2134 2,2111 2,2447 2,2130 2,3496 2,2127

cido acetilsaliclico.......................................... Androsterona ...................................................... Barbital ........................................................ Colesterol ........................................................ Deidrocolesterol .................................................. Fenobarbital ........................................................ Metiltestosterona ................................................ Sulfanilamida ...................................................... Testosterona ........................................................

Vrios casos de dissoluo de substncias medicamentosas tm sido resolvidos luz deste conceito, como o da progesteronu, por exemplo. Esta substncia solvel n bcn/oato de benzilo na concentrao de l (H) mg/m, mas no aconselhvel injec( ' ) Segundo MARTIN, loc. cit., pg. 116. (: ) Determinadas a 25"C. (') Secundo K.UMI.KK e KULKARNI. apud MARTIN, loc. cit.. pg. 116.

312

tar-se este solvente puro em vi rt ud e da sua toxicidade. Entretanto, sabendo-se q ue a constante dielctrica do retendo lquido igual a 4,9. procurou-se obter u n i sistema incuo com uma constante dielcclrica aproximada daquele valor e em que a solu bilidade da referida droga fosse da mesma ordem de grande/a da registada no ben/.nalo de bcn/ilo. Urn sistema correspondendo a tais requisitos representado pela mistura de 6% de cta-nol, 3% de lcool ben/lico, 20% de ben/oato de benzilo e 71% de leo de ssamo, o qual pode ser injectado sem qualquer inconveniente. Acontece, por vezes, 400 que o composto apresenta dois mximos de solubilidade correspondentes a valores distintos da constante dielctrica do solvente, o que se verifica, por exemplo, com o cido saliclico. que exibe na sua curva de solubilidade 300 h (Fig, 177} dois picos para valores de c = 15 e E = 25. respectivamente, facto atribudo a diferentes espcies moleculares presentes na soluo. Porque a mxima solubilidade se verifica a e = 15, este valor da constante dielctrica 200 representa aquilo que PARUTA e colab. designam por exigncia dielctrica (') do soluto, neste caso particular, a exigncia dielctrica do cido saliclico. Este composto mais solvel na etilcelossolve do que em qualquer outro solvente 100 puro. o que, alis, perfeitamente lgico, urna v/ que o valor de E para a elilcelossolve . aproximadamente, de 15, o que coincide, praticamente, com a exigncia dielctrica do cido saliclico. Entretanto, possvel substituir a elilcelossolve por 10 20 60 30 4 5 Constante Fig. 177. Solubilidade do cido misturas binrias de v ari adis si ms solventes sem que a saliclico a 30.6''C i/s. a constante solubilidade do cido saliclico diminua em relao dielctrica de 16 solventes puros. 1, Dioxano; 2, benzeno; 3, clorofrmio; que apresenta na etilcelossolve. com a condio de que o 4, acetato de etilo, 5, etilcelossolve; valor de f do par ut il i/ a d o seja igual a 15. Por vc/cs, 6. acetona; 7, etanol; 8. propanol. 9, n--butanol: 10, ciclohexanol; 11, PARUTA verificou existir mesmo um aumento de lcool benzlico: 12. metanol; 13, solubilidade do cido saliclico em certas misturas, propilenoglicol: 14, etilenogh-col; 15, como no caso do sistema clorofrmio-etanol, facto atribuvel a interaces soluto-solvente. PARI TA tambm observou que a adio de sacarose gua Ia/, baixai a constante dielctrica daquela, baixa essa tanto mais acentuada quanto maior for a quantidade adicionada. Assim, a soluo a 65% de sacarose na gua, que no mais do que o xarope comum, tem uma constante dielctrica vizinha de 60, ao passo que a da gua (' ) P A R U I A utiliza a expresso ciielecfric requiremenl, que tradu/.imos por i:\igcncia dielctrica.

313

.pura, , como vimos, de cerca de 80. Este facto, aparen l emente sem interesse, faz, porm, com que o xarope seja melhor dissolvente de certos compostos do que a gua, como se pode ver na Tabela XXXI, e isto sem dvida porque aquele lquido est mais prximo das exigncias dielctricas dos compostos que nela figuram.

Tabela XXXI. Sol u bi l idades comparadas de alguns compostos na gua (e = 80,4) e no xarope comum (e = 60) Solubilidade a 25"C. mg/ml Agua Xarope comum 1,0 0,3 8,0 4,8 2,1 1,1 12,3 8,6

Substncia Fenobarbtal Quinina Sulfanilamida cido p-aminobenzieo

Caso semelhante acontece com os barbitricos. Tomemos como exemplo o feno-barbital, l g do qual aproximadamente solvel em 1000 ml de gua, em 40 ml de clorofrmio, em 15 ml de ter e em 10 ml de lcool etlico. O estudo da solubilidade deste composto na gua tem sido objecto de investigao por parte de vrios autores, os quais chegaram concluso de que possvel exceder a sua solubilidade normal naquele lquido (0,1 g/100 ml) desde que se lhe assoeie um ou mais solventes, conforme se mostra na Tabela XXXII. Assim, verifica-se que a adio de 20% de lcool gua torna possvel dissolver 0,22 g de renobarbital em 100 ml desta mistura, concentrao igualmente oblida quando o solvente constitudo por 25% de propilenoglicol e 75% de gua. Fazendo variar os componentes do sistema dissolvente e a respccliva proporo, a solubilidade do fenobarbital aumenta, sendo possvel conseguir-se uma soluo contendo 1,77 g deste composto por 100 ml de solvente constitudo, por exemplo, por 50% de propilenoglicol, 10% de lcool e 40% de gua. O facto citado nada tem de especial, pois desde h muito est empiricamente estabelecido que vrios compostos so mais solveis numa mistura de solventes do que num nico lquido. Todavia, se atentarmos na coluna da Tabela XXXII que nos d os valores de teoricamente calculados para os vrios sistemas propostos para a solubi-lizao do fenobarbital, feil estabelecer-se uma relao de causa e efeito sobre o poder dissolvente desses sistemas. Repare-se que a solubilidade do fenobarbital na gua, cuja constante dielctrica de 80,4, apenas de 0,100 g/100 ml, a qual, porm, aumenta progressivamente medida que a constante dielctrica dos diversos solventes diminui, at atingir o mximo de 1,77 g/100 ml nos sistemas considerados, quando a constante dielctrica destes se situa volta de 50, Quer isto dizer que quando o valor de e da gua pura diminui de 80,4 para cerca de 50, por aco de outros lquidos a

314

Tabela XXXII. Solubilidade do fenobarbital em vrias misturas de solventes (') Solubilidade g% e = 32 0,22 25 0,44 25 35 0 0,66 45 0,88 50 0 1,33 50 1 ,77 50 0 0 0 0 0 0 Propileno Glicerina % = 43 0 0 50 0 0 0 50 0 0 50 0 0 50 0 0 0 0 50 lcool % E = 25,7 20 0 0 30 10 0 5 35 0 10 40 0 15 45 5 50 10 25 Agua % e = 80,4 80 75 50 70 65 65 45 65 55 40 60 50 35 55 45 50 40 25 E do sistema (-)

glicol % 0

69,5 68,3 61,7 64 62,8 63,5 59 61,4 58,6 56,3 58,5 56,2 53,6 55,8 53,5 53,1 52,7 47.9

ela adicionados, a solubilidade do fenobarbital aumenta cerca de 18 vezes, nmeros redondos. Se bem que nunca seja de excluir a possvel interveno de uma aco solvente--soluto neste aprecivel aumento da solubilidade do fenobarbital em tais condies, parece que o paralelismo registado entre este aumento de solubilidade, por um lado, e a diminuio da constante diclctrica do solvente, por outro, por demais significativo para que possa negar-se uma correlao entre os dois fenmenos referidos.

7.6.1.3.3.5. pH e solubilidade dos electrlitos fracos Numerosos compostos qumicos dotados de importantes propriedades teraputicas, pelo facto de se comportarem como cidos ou bases fracas, so muito pouco ou mesmo (') Segundo os dados de vrios autores, modificados por MARTIN, loc. cr'/., pg. 377. (2) Calculado pela equao indicada na pg. 310.

315

quase insolveis na gua. podendo, no entanto, assumirem, dentro de limite s bem detmidos de pH, a forma de ies, geralmente hidrossolveis. Compreende-se, portanto, a importncia de que se reveste o conhecimento do comportamento de tais produtos em face do pH do meio, pois s atravs desse conhecimento se torna possvel obter solues aquosas desses compostos, afinal aquelas que mais se utilixam como forma medicamentosa. Assim, os cidos orgnicos com mais de cinco topios de carbono so relativamente insolveis na gua mas reagem com solues aquosas diludas de hidrxidos alcalinos, carbonatos e bicarbonatos, originando sais solveis na gua. Por sua v/, os cidos gordos so praticamente insolveis na gua e solveis em lquidos de baixa constante dielclricu. mas podem solubizar-sc na gua quando sob a forma de sabes de metais alcalinos ou de etanolaminas. Ao contrrio do que acontece com os cidos carboxlicos atrs mencionados, os hidroxicidos so bastante solveis na gua, dada a circunstncia de se solvalarem com ci a por formao de ligaes hidrognio atravs dos hdroxilos existentes nas respectivas molculas. Tambm os cidos aromticos reagem com as solues aquosas diludas de lealis, formando sais solveis que, no entanto, so facilmente decompostos pela adio de substncias de carcter mais cido, o que provoca a precipitao do cido orgnico insolvel na gua. Esto neste caso vrios compostos, como os cidos benzico e saliclico, sendo de notar que, apesar de este ltimo ser um hidroxicido, tal facto em nada concorre para a sua dissoluo na gua pela circunstncia de o seu hidroxilo estar comprometido numa ligao intramolecular com um dos oxignios do grupo car-boxlico. Tambm o fenol se comporta como uma substncia fracamente acdica e apenas ligeiramente solvel na gua, mas dissolve-se facilmente em solues diludas de hidrxidos alcalinos. Acontece, no entanto, que o fenol um cido ainda mais fraco do que o H-,CO^, motivo por que no solvel nas solues de carbonatos e bicarbonatos. So numerosssimos os compostos orgnicos usados como agentes teraputicos contendo, na respectiva molcula, um tomo de azoto bsico. Entre eles podemos mencionar os alcalides, aminas simpaticomimticas, anestsicos locais, e tantos outros. Estes compostos caracterizam-se por serem derivados animados, de frmula geral R.Nff, dotados de fraca polaridade e, por conseguinte, m uit o pouco solveis na gua e s ol vei s nos solventes apoiares. Entretanto, desde que o p l l do meio seja suficientemente baixo, originam sais solveis na gua. sendo este o mecanismo merc do qual se consegue a sua dissoluo naquele solvente:

R.NH-. -f HCl -* [ R NH-* ]

316

isto o que acontece, por exemplo, com a cocana, cuja solubilidade de l g/600 ml de gua, a qual, porm, aumenta para l g/0,4 ml em presena de cido clordrico. Tenha-se em ateno, no entanto, que a adio de um lcali s solues destes compostos promove a sua precipitao a partir de certo valor de pH, pois tais compostos, como j dissemos, tm uma solubilidade muito diminuta na gua quando sob a forma de bases. Ao contrrio do que sucede com os compostos anteriores, o azoto aliftico das sulfamidas tem carcter suficientemente negativo para impedir a formao de sais com os cidos e, por isso, aquelas comportam-se como cidos fracos. Nestas condies, as sulfamidas formam sais hidrossolveis com solues alcalinas, os quais, porm, so decompostos por adio de um cido forte.

NH.

N Na Anio da

sulfamlamida

Os barbitricos comportam-se de modo anlogo s sulfamidas, dado o carcter acdico dos carbonilos presentes nas suas molculas. Assim, o barbital, em presena de uma soluo diluda de hidrxido de sdio, assume a forma aninica, solvel na gua:

O Na

NHC = O Anio do barbital

Na Tabela XXXIII indicam-se as solubilidade* do sulfatiazol na gua, a diferentes valores de pH, e os nmeros que nela figuram so elucidativos sobre a importncia da reaco do meio na solubilidade desta, como, alis, de tantas outras drogas.

317

Tabela XXXIII. Solubilidade do sulfatiazol na gua em funo do pH da soluo Valor de pll Solubilidade na gua a 25"C 6,0 7,5 9,35 10.2

7.6.2.

SOLUES EXTRACTIVAS 7.6.2.1.

Generalidades Entende-se por soluo extractiva a que resulta da dissoluo parcial de uma droga de composio heterognea num determinado solvente, querendo isto dizer que o solvente apenas dissolve alguns dos constituintes da droga, ficando a maior parte desta por dissolver, a qual constitui o que se designa por marco ou resduo. A par dos produtos qumicos de composio definida, as drogas de origem vegetal representam, de facto, a outra grande fonte de substncias dotadas de propriedades i"ar-macolgicas, e desde sempre constituram uma das matrias-primas utilizadas, tradicionalmente, plos farmacuticos na preparao de medicamentos. Dada, porm, a sua composio complexa e ainda porque a sua administrao, tal corno a natureza no-las oferece, se torna desagradvel ou desaconselhvel, poucas vezes se utilizam directamente. Na realidade, salvo raras excepes, representadas por alguns ps vegetais, na grande maioria dos casos prefere-se submeter tais drogas a determinados processos tecnolgicos tendentes a retirarem delas aquilo que encerram de til e a deixarem no marco ou resduo tudo que no tem actividade farmacolgica ou seja inconveniente sob qualquer ponlo de vista. No admira, por conseguinte, que se tenha como facto assente que as tcnicas de soluo extractiva nasceram no momento em que o homem comeou a utilizar os vegetais como agentes icraputicos, pois cedo aquele teria reconhecido que era bem mais fcil e agradvel ingerir um extracto do que a planta integral. Est, de facto, provado que a maioria dos processos utilizados para a obteno de solues extractivas j era conhecida dos povos das antigas civilizaes, os quais utilizaram, em larga escala, o processo mais simples para a preparao de um extraclo: a macerao em gua. Com o decorrer do tempo, associando a aco do calor do dissolvente, foram sendo introduzidos outros mtodos, como a infuso, a decoco e a digesto, e ensaiaram-se outros solventes alm da gua.

318

Assim, so numerosas as referncias ao emprego, enlre os egpcios e hebreus, do vinho e do vinagre como lquido para a preparao de macerados, ao passo que o uso generalizado do lcool para a preparao de tinturas remonta apenas ao sculo XVI4 De todos os processos usados na preparao de solues extractivas, s a lixiviao relativamente recente. De facto, se bem que ARISTTLBS (384-322 a. C.) tivesse descrito um mtodo para a obteno de potassa por li xivia o de cinzas vegetais, esta tcnica de extraco apenas comeou a despertar, verdadeiramente, o interesse geral a partir da terceira dcada do sculo passado. Iniciado o seu estudo por ROUBIQUET, em 1831, depressa a lixiviao conquistou uma posio de destaque entre todos os processtos usados na extraco das drogas vegetais, no tardando a ser admitida, como tcnica extractiva, pelo Codex de 1837, exemplo seguido, depois, por todas as outras farmacopeias.

7.6.2.2. Finalidade das solues extractivas As solues extractivas so obtidas, principalmente, a partir de drogas vegetais secas ou contendo reduzida quantidade de suco celular, com o propsito de extrair delas os constituintes possuindo actividade farmacolgica. Atente-se, porm, no faelo de ser a composio qumica das plantas extraordinariamente complexa, acontecendo que, ao lado de substncias da maior importncia do ponto de vista teraputico, muitas outras existem sem qualquer actividade farmacolgica. Como pertencentes ao primeiro grupo podemos eitur os alcalides, hetersidos, taninos, resinas, flavonas, essncias, leos, etc., ao passo que como exemplos de substncias desprovidas de interesse farmacodinmico, mas figurando como constituintes normais das drogas de origem vegetal, so de mencionar os acares, amido, substncias proteicas, pectina e celulose. Ora, como o principal objectivo que se pretende atingir ao preparar uma soluo extractiva separar os princpios activos de uma droga dos que so inactivos, tonia--se evidente que este desiderato depende, fundamentalmente, da selectividade do solvente utilizado para cada um dos grupos de substncias acima referidos. A selectividade , por conseguinte, uma das caractersticas a e xi g ir de qualquer processo de extraco, pois graas a ela que, tanto q uant o possvel, se dissolvero apenas os princpios activos e se deixaro, no resduo, os compostos tsiologicamente inactivos e que constituem, alis, a quase totalidade da droga. claro que esla selectividade est longe de ser absoluta, pois sucede que os compostos lidos como inactivos apresentam sempre uma solubilidade relativa nos solventes utilizados na preparao de solues extractivas farmacuticas.

319

Mesmo assim, a selectividade conseguida na prtica pode considerar-se satisfatria, uma vez que a simples variao do titulo do lcool utilizado como solvente confere a este valores diferentes da respectiva constante dielctrica, e, portanto, altera, de modo sensvel, o seu poder dissolvente para numerosas substncias. A luz deste conceito, poderemos compreender o motivo por que o lcool de concentrao relativamente elevada dissolve bem muitos dos compostos atrs citados como componentes activos das drogas vegetais, mostrando-se, por outro lado, incapaz de dissolver os acares, gomas, mucilagens, celulose, amido e pectina, enquanto que a gua actua precisamente de modo inverso. Desde que a escolha do solvente no esteja sujeila s limitaes impostas no campo farmacutico, a selectividade da extraco pode atingir um elevado grau, para o que basta jogar com as polaridades relativas do solvente e dos compostos que se pretende extrair. isto, afinal, o que se faz nas investigaes fitoqumicas, em que uma droga extrada, sucessivamente, com solventes de polaridade crescente, o que permite submet-la a uma verdadeira extraco fraccionada, a qual conduz obteno de fraces constitudas por compostos de polaridade tambm crescente. Na tcnica farmacutica recorre-se, por vezes, a um processo destes para purificar uma droga, como acontece, por exemplo, nas preparaes de cravagem de centeio. Neste caso interessa, sobretudo, obter um produto contendo os alcalides existentes na droga, mas como esta tem uma elevada percentagem do gordura, cuja presena no extracto c considerada inconveniente, aconselhvel elimin-la previamente. Assim, o Formulrio Nacional americano manda que a cravagem seja desengordurada por lixiviao com hexano, lquido apoiar que dissolve a gordura mas no dissolve os alcalides, e s ento que o extracto propriamente dito preparado por esgotamento da cravagem com lcool diludo. Tcnica semelhante utilizada, alis, pela Farmacopeia Portuguesa IV na preparao do soluto injectvel de ergotino, a qual implica, igualmente, um desengorduramento prvio da droga com ter de petrleo, lquido de caractersticas muito parecidas com as do hexano. Alguns autores especificam que as solues extractivas, alm de selectivas, devem ser ainda econmicas e conservadoras. Quer isto dizer que a soluo extractiva, para ser econmica, dever originar um bom rendimento extractivo no mnimo de tempo e com um mnimo de solvente. Por outro lado, impe-se que seja, igualmente, conservadora, isto , a estrutura qumica dos princpios dissolvidos dever manter-se tal como na planta, nunca se devendo perder de vista que certos processos usados na prtica podero originar alteraes mais ou menos profundas de muitos componentes das drogas. Se bem que estas alteraes possam ser de varia natureza, so, particularmente, de temer as de carcter enzimco, que ocorrem facilmente nas maceraes prolongadas em meio aquoso, pelo que, sempre que a composio da droga assim o indique, esta deve ser estabilizada previamente (pg. 114).

320

7.6.2.3.

Factores que influenciam a dissoluo extractiva

Do ponto de vista galnico, os processos extractivos limitam-se, praticamente, ao tratamento, por um solvente adequado, de uma droga vegetal slida e exsicada, de modo a oblcr-se uma soluo de determinados princpios existentes no material a extrair. Estes processos so, no entanto, bastante complexos, neles intervindo vrios fenmenos relacionados com a extraco propriamente dita dos constituintes das clulas vegetais, alm de outros factores cuja influncia na dissoluo em geral j foi considerada quando estudmos as solues simples. Por esse motivo limitaremos ao mnimo os comentrios que faremos a respeito desses factores, tanto mais que o que ento dissemos se aplica, inteiramente, no caso presente.

7.6.2.3.1.

Estado de diviso das drogas

Como natural, o estado de diviso da droga, plos motivos anteriormente expostos (pg. 308), desempenha uma influncia decisiva nos processos de dissoluo extractiva, tanto mais que neste caso os solventes tero que embeber as clulas e retirarem delas os princpios activos a existentes. Como do conhecimento geral, a estrutura histolgica das diversas partes componentes de uma planta bastante heterognea, havendo rgos, como as razes e os caules, extraordinariamente compactos devido grande percentagem de xilcma que neles figura, ao passo que as folhas e as flores so rgos de textura mais delicada, quase exclusivamente formados por clulas de paredes celulsicas finas. Deste modo, como o poder de penetrao dos solventes depende, entre outros factores, da consistncia dos tecidos que formam o material a extrair, compreende-se que quanto menos rgida aquela for, menor ser o grau de diviso necessrio para se obter uma boa embebio. For isso, as fannacopeias estipulam que as drogas a submeter a um processo extractivo sero, conforme os casos, contundidas, cortadas ou reduzidas a p, cuja tenuidade depender da respectiva textura (geralmente desde p grosso a p grosso n." ///)

7.6.2.3.2.

Agitao

Ao contrrio do que acontece com a dissoluo simples, as tcnicas clssicas de dissoluo extractiva no recorrem agitao, o que naiuralmente torna esses processos morosos, sobretudo quando realizados temperatura ambiente. este, alis,o motivo

321

por que a preparao de tinturas por macerao obriga a prolongar-se a operao durante alguns dias, a fim de se assegurar um bom rendimento extractivo. Se tivermos em conta que, como adiante veremos, os processos de extraco dependem, em grande parte, de fenmenos de difuso e que a renovao do solvente em contacto com a substncia a dissolver desempenha um papel de grande influencia na velocidade da dissoluo (pg. 308), no repugna aceitar, logo primeira visla, que a agitao pode abreviar, consideravelmente, a durao de um processo extractivo. No admira, portanto, que vrios investigadores se tenham dedicado, ultimamente, ao estudo deste assunto, chegando concluso de que, na realidade, a macerao pode ser consideravelmente encurtada quando feita sob agitao. Citam-se, a este propsito, os resultados obtidos por RAMOS MOKUADO, o qual verificou que o teor da tintura de genciana cm derivados xantnicos, quando obtida por macerao sob agitao mecnica durante 6 horas, praticamente Igual ao da tintura obtida por macerao durante 10 dias. o mesmo sucedendo no que d7, respeito concentrao de hesperidina na tintura de casca de limo.

7.6.2.3.3. Temperatura A subida de temperatura provoca um aumento da solubilidade dos princpios activos das drogas, motivo por que os processos de extraco a quente so sempre mais rpidos do que aqueles realizados temperatura ambiente. Entretanto, vrios componentes das drogas vegetais podem sofrer alteraes mais ou menos profundas pela aco do calor: hidrlises, facilmente verificadas no caso de hetersidos e alcalides de tipo ster; racemizacs, como acontece com a hiosciamina que se transforma em atropina; descarboxilaes, como se observa com o cido mecnico do pio que origina, por perda de um carboxilo, cido comnico.

7.6.2.3.4.

Aces mtuas exercidas plos componentes de uma mesma planta

Numa droga existem, por vezes, substncias capazes de solubilizarem outras num determinado solvente, acontecendo que lambem se pode observar o fenmeno oposto. Assim, os hetersidos da dedaleira, aos quais esla deve as suas notveis propriedades cardJolnica.s, so muito pouco solveis na gua. Islo no impede, porm, que se utilize o infuso aquoso daquela droga, o que se torna possvel porque nela existem saponinas que solubilzam os referidos hetersidos naquele lquido. Normalmente, os alcalides so insolveis na gua mas o extracto de pio, por exemplo, preparado por macerao aquosa porque o cido mecnico nele existente torna os seus alcalides, particularmente a morfina, bastante hidrossolveis.

322

("orno exemplo de insolubili/.aao pode citar-se a precipitao cios compostos de rialure/a alcalodica plos taninos, to vulgares nas plunlas.

7.6.2.3.5. Influncia da tenso superficial Quando um lquido posto em contado com unia superteie slida, acontece que duas toras absolutamente antagnicas comeam a actuar. Uma representada pela tcnso sitperjti ia ! do lquido, a qual impede que este se espalhe, obrigando-o a ocupar a menor rea possvel, pelo que ele toma, geralmente, a lonna de goticulas esfricas, ao passo que a outra corresponde atraco molecular entre o solido e o lquido, o que provoca a embebio da substncia a extrair pelo solvente. listas toras actuam em sentidos opostos e podero igualar-se ou sobrepor-se unia outra, havendo, portanto, a maior convenincia em que o slido se deixe molhar facilmente pelo solvente, pois s em tais condies esle poder real i/ar. de modo efiea/. a sua aco dissolvente. Ora. quanto menor for a tenso superficial de um lquido, maior e o seu poder de penetrao nos interstcios Je uma estrutura slida, e. por conseguinte, maior ser o seu poder de contacto e a sua aco para aquela, pelo que seria de esperar qu^ a tenso superficial pudesse exercer uma influncia acentuada no rendimento de uma extraco slido-lquido. Manda a verdade di/er que durante muito tempo este aspecto dos fenmenos que presidem extraco foi comple^tmenlc ignorado, ale que em lu;\" R I I I I K e V v i t s i ensaiaram o emprego de vrios agenles lensioactivos, misturados com o solvente, na preparao de extractos fluidos de beladona. meimendro, ipecacuanha e quina, lendo verificado que alguns extractos assim obtidos continham, em relao s mesmas preparaes feitas sem adio de tensioactivos. maiores quantidades de alcalides. Dado o interesse de que tal assunto se reveste tanto do ponto de v i s t a farmacutico como industrial, numerosos autores tm dedicado, nestes ltimos (rima anos. a sua ateno ao estudo da influncia dos tensioactivos na extraco de drogas contendo, especialmente, alcalide>, sendo os resultados obtidos considerados como bastante animadores c justificativos do emprego generah/ado de tais produtos nas tcnicas e xtractivas. De facto, RAMOS MORCXPO demonstrou que lenmeno anlogo se passa na extraco de derivados da ben/opirona, lendo verificado que o 'l\\'ccn 80 origina um aumento, poi ve/.es muito considervel, de compostos flavnicos nos macerados de certas drogas. Esta aco favorvel dos tensioacivos no rendimento de uma extraco parece estar re'acionada com ti respectivo poder molhanle. com moditicaes por ele indu/idas na permeabilidade das membranas celulares e. ainda, com um mecanismo directo de soluhili/ao. tradu/ido na formao de complexos princpio activo-agregados imcelares de tensmaclivo.

323

Segundo CARDONICA CARRO, OTERO AENLE e ARES POSADA, um tensioactivo favorecer tanto mais o rendimento extractivo quanto menor for a sua concentrao crtica mcelar e maior o seu poder molhante. Por outro lado, de acordo com as observaes daqueles autores, o tensioactivo s aumenta a quantidade de princpios activos nos extractos desde que seja adicionado ao solvente numa percentagem pelo menos igual da sua concentrao crtica micelar.

7.6.2.3.6.

Natureza do solvente

Por tudo quanto dissemos anteriormente sobre a influncia do solvente a propsito dii soluo simples (pgs. 291 e 309) e ao tratarmos da selectividade que deve caracterizar uma soluo extractiva, evidente que a natureza do solvente desempenha um papel de importncia capital no rendimento de uma extraco. Todavia, por razes facilmente compreensveis, os solventes utilizados na preparao de solues extractivas farmacuticas, sobretudo daquelas que se destinem a uso interno, devero ser incuos, o que limita a muito poucos aqueles que se utilizam na prtica. Na realidade, podemos dizer que os nicos solventes usados em farmcia para a obteno deste tipo de solues so a gua, misturas hidroalcolicas de ttulo varivel, a glicerina diluda com lcool e gua, o vinho e o vinagre. Acontece que na preparao de extractos secos se usam, por vezes, outros solventes, como o ter ou a acetona, os quais, porm, so ulteriormente eliminados aquando da concentrao final do produto.

7.6.2.3.7.

Influncia do pH

Como j vimos (pg. 315), o pH assume uma importncia decisiva na dissoluo de muitos compostos, pelo que na sua extraco a partir das drogas vegelais necessrio tomar em considerao esse facto. Apenas acrescentaremos ao que ento dissemos que muitas drogas contendo alcalides so extradas com lcool diludo, para se preparar o que em Farmcia Galnica se designa por tinturas, sendo possvel a extraco, ern tais condies, dos referidos compostos, existentes nas plantas sob a forma de sais, graas polaridade que o lcool etlico diludo apresenta.

7.6.2.3.8. Tempo de extraco O tempo de extraco varivel e, de um modo geral, depende, principalmente, da estrutura da droga, do estado de diviso desta, da natureza dos princpios a extrair c do solvente. A extraco pode ser total c, nesse caso, o esgotamento da droga dever

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prosseguir at que o solvente tenha retirado do produto a extrair a totalidade dos componentes que se pretende dissolver. Muitas vezes, porm, a extraco apenas relativa e nesta eventualidade, que representa, alis, o caso mais geral, as farmacopeia* indicam, especificamente, o tempo durante o qual se deve prolongar a operao.

7.6.2.4.

Mecanismo da extraco de slidos

Como j anteriormente frismos, os vrios processos extractivos aplicam-se, quase exclusivamente, a drogas slidas exsicadas. Quer isto dizer que a maior parte da gua normalmente existente nas drogas foi removida, por evaporao, durante a secagem destas, de modo que as clulas do material a extrair encontram-se mais ou menos retradas e os diversos componentes do suco celular esto agora precipitados sob a forma de slidos amorfos ou cristalinos. Como resultado desta desidratao e ainda por causa da rigidez das respectivas membranas, as clulas exsicadas encontram-se quase completamente cheias de ar, j que o protoplasma est reduzido, em tais condies, a uma delgada pelcula aderente s paredes. Logo, porm, que uma droga seca posta em contacto com a gua ou uma mistura hidroalcolica, verificam-se nela uma srie de modificaes tendentes a reconstiturem o estado em que as respectivas clulas se encontravam antes da secagem. Na realidade, inicia-se, ento, um processo oposto ao verificado durante a exsicaao do material, o qual se traduz na reidratao do protoplasma, da pectina e de outros constituintes das clulas, recompondo-se, ainda, o suco celular por redissoluo dos compostos precipitados durante a exsicaao. Todos estes fenmenos provocam, entretanto, a expulso, para o exterior, da maior parte do ar que ocupava o lmen celular at a deixado vazio por retraco do protoplasma, embora uma certa quantidade daquele se possa dissolver no solvente. S depois de restabelecido o estado normal do protoplasma por aco do solvente que a extraco propriamente dita se inicia. Vejamos, pois, em que consiste a essncia do fenmeno extractivo.

7.6.2.4.1.

Extraco por macerao e tcnicas correlacionadas

Nestes casos a extraco c realizada deixando a droga em contacto com o solvente durante tempo e a temperatura variveis e deve-se, principalmente, a um fenmeno de difuso, se bem que a osmose intervenha igualmente, mas sempre de modo muito limitado.

325

Como atrs referimos, a droga a extrair deve ser dividida de acordo r-om a sua textura, havendo muitos casos em que tem que ser pulverizada. Esta operao provoca no s um aumento considervel da rea oferecida aco do solvente, como, inclusivamente, origina a ruptura das paredes numa percentagem muito elevada de elementos celulares. Deste modo. o solvente tem possibilidade de entrar cm contacto directo com os componentes de uma proporo muito grande de clulas, uma vez que, fragmentadas as suas membranas, deixou de existir qualquer barreira que se oponha sua livre penetrao na droga. Estamos, assim, perante um caso de dissoluo simples, pelo que. em grande parte, a extraco se resumir difuso da soluo altamente concentrada em princpios activos, localizada no interior das clulas fragmentadas, para o restante solvente, sendo aqui que a agitao intervm favoravelmente, promovendo o aumento da velocidade com que essa difuso se d. necessrio, contudo, no esquecer que mesmo numa droga pulverizada existe ainda um certo nmero de clulas intactas e que, em tal circunstncia, as suas membranas so de natureza semipermevel, significando isto que elas permitem a penetrao do solvente mas opem-se passagem das substncias dissolvidas. Por outro lado, como do conhecimento geral, quando uma membrana semipermevel separa duas solues, uma diluda e outra mais concentrada, o solvente desloca-se no sentido da soluo mais concentrada. Por consequncia, como o succ celular uma soluo concentrada, o solvente que banha as clulas penetrar no seu interior e, merc disto, elas tornam-se cada vez mais trgidas e rebentam frequentemente, de modo que quando isso acontece estamos, de novo, perante um caso de dissoluo por simples contacto directo. Assim, apenas naquelas clulas cujas paredes se mantm intactas que o fenmeno da osmose entra em jogo at que, teoricamente, se atinja igualdade de concentrao dentro e fora das clulas. Como se torna evidente, a difuso ser bastante lenta em tais casos, pelo que a extraco seria um processo extremamente demorado se dependesse, em larga medida, de um fenmeno de natureza puramente osmtica. Dado, porm, que a maioria das clulas apresenta as paredes fragmentadas, quer como resultado da diviso prvia a que so submetidas, quer devido presso hidrosttica desenvolvida no seu interior durante a prpria extraco, os processos extractivos a que nos vimos referindo dependem, quase exclusivamente, do contacto directo do solvente com os componentes celulares e da ulterior difuso da soluo concentrada assim obtida. Nos processo extractivos baseados na macerao, a droga deixada em contacto com um volume relativamente grande de solvente, at que os slidos solveis se distribuam uniformemente atravs de toda a massa do lquido e se atinja um estado de equilbrio, no que diz respeito a concentrao, entre o suco celular e o solvente que banha o material. Uma vez, porm, atingido esse equilbrio no mais h difuso e, a partir desse momento, a extraco cessa. Compreende-se, por isso, que quanto maior for o volume de solvente em relao ao produto a extrair, mais tardiamente o referido

326

equilbrio ser atingido, o que significa que, em tais circunstncias, a extraco ser levada mais longe. Outro mlodo correntemente utilizado na prtica para se melhorar o rendimento extractivo o de repelir a operao vrias vezes com doses fraccionadas de solvente. A renovao deste provoca a alterao do equilbrio a que acima aludimos, com o consequente aumento da difuso do material solvel do interior das clulas para o lquido que as rodeia, pelo que a extraco ser apreciavelmente melhorada.

Bi

Fig. 178. Diagrama ilustrando as diversas fases da extraco por macerao A. A pulverizao provocou a ruptura antecipada de certa percentagem de clulas antes de serem molhadas pelo solvente. 1: Logo que as clulas, at ai retradas, entram em contacto com o solvente, so embebidas por este. 2: Decorrido algum tempo, as clulas ficam trgidas e o suco celular j est recomposto, iniciandose a difuso do lquido intracelular para o exterior. 3: A difuso terminou e neste momento a concentrao das solues dentro e fora das clulas igual. B. Ao iniciar-se a macerao, certo nmero de clulas mantm ainda as suas paredes ntegras. 1: A clula da esquerda, retrada devido exsicao, torna-se progressivamente mais trgida quando em contacto com o solvente. Como, neste caso, a parede celular est intacta, funciona como uma membrana semiperrnevel. Deste modo, uma vez reconstitudo o suco celular, o solvente passar para o interior da clula. 2: Em virtude disso, a clula vai inchando cada vez mais, acabando a parede por ceder presso interna sobre ela exercida e rompe, aps o que se inicia a difuso do seu contedo para o exterior. 3: A difuso est em franco progresso e no tardar a atingir-se o equilbrio, como em A Na Fig. 178 representam-se, graficamente, as fases principais do mecanismo da extraco por macerao e tcnicas com ela relacionadas. Procurou-se, assim, ilustrar de modo aproximado a descrio que acabmos de fazer dos fenmenos em causa durante este tipo de extraco.

327

7.6.2.4.2.

Mecanismo de extraco por lixiviao

A lixiviao, tambm chamada percolao ou deslocao, constitui uma das tcnicas mais importantes para a obteno de solues extractivas farmacuticas. A f i m de podermos dar uma ideia de como se desenrola o mecanismo da lixiviao, digamos que esta consiste em submeter uma droga pulverizada e sujeita a uma macerao prvia, depois de acondicionada num recipiente cilndrico ou tronco-cnico, aco de um solvente que a atravessa em toda a extenso deslocando-se de cima para baixo. Apresentando as coisas de uma forma muito simples, temos que a lixiviao de uma droga se faz sobrepondo a esta uma camada de solvente que se vai deslocando, progressivamente, ao longo dos interstcios existentes entre as partculas da substncia. Deste modo, durante o deslocamento, o lquido exerce o seu poder dissolvente sobre os princpios activos da droga, at ficar complctamente saturado. Desde j de realar o facto de que a lixiviao, contrariamente ao que acontece cn a macerao, em que o solvente se mantm esttico, se abstrairmos, claro, das correntes devidas difuso, um processo de extraco verdadeiramente dinmico, pois o solvente est sempre em movimento contnuo. Este facto permite, por conseguinte, uma renovao permanente do solvente que contacta com a droga, o que toma possvel uma extraco total desta desde que a operao seja convenientemente prolongada. Neste processo de extraco h, pois, a considerar dois aspectos distintos, sendo um deles a aco dissolvente propriamente dita, e o outro o deslocamento do lquido atravs do material a exirair. No que diz respeito ao fenmeno da dissoluo, devemos ter presente que toda a droga submetida a uma lixiviao previamente reduzida a p, cuja tenuidade varia cm a sua natureza. Deste modo, como j atrs dissemos a respeito da macerao, uma parte considervel das clulas apresenta ruptura nas suas paredes, o que facilita extraordinariamente o contacto do solvente com os slidos a extrair. Tambm de considerar, neste caso, a ruptura das membranas celulares por aumento da presso interna merc da passagem de solvente para o seu interior, fenmeno que de esperar seja, sobretudo, mais pronunciado durante o perodo de macerao a que a droga submetida antes de se iniciar o deslocamento do solvente. Como se v, a aco extractiva exercida em moldes praticamente iguais queles descritos a propsito da macerao, isto , a extraco realizada, na sua maior parte, por contacto directo do solvente com os princpios activos situados dentro das clulas fragmentadas, entrando, depois, em jogo o fenmeno de difuso. Isto no exclui, evidentemente, a participao, se bem que em grau muito limitado, de um mecanismo osmtico, o qual se verificar apenas nas clulas cujas membranas se mantenham intactas. Dado o carcter cintico da lixiviao, a difuso ser, no entanto, acentuadamente mais rpida neste caso do que na macerao, pois o movimento do solvente difcil-

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mente permitir que seja atingido um estado de equilbrio absoluto entre as concentraes dos lquidos localizados dentro e fora das clulas. As condies criadas por esta renovao constante do solvente em contacto com a droga originam, assim, uma cor-rcnle difusria contnua orientada sempre no sentido do interior para o exterior dos elementos celulares e, portanto, a extraco farse- enquanto naquela houver material paru dissolver e se mantiver a substituio do lquido que as banha. Nisto reside a diferena fundamental entre a mecnica da dissoluo propriamente dita uil como se processa numa macerao ou numa lixiviao. Se, por um lado. o mecanismo bsico da extraco igual em todos os processos, aquilo que imprime um cunho verdadeiramente caracterstico e inconfundvel lixiviao , como se depreende do que .Uras dissemos, a movimentao regular do solvente ao longo da droga durante a operao. Ora, acontece que esta movimentao do solvente que caracleri/a a lixiviao resulta da actuao de vrias foras, umas favorecendo-a c outras opondo-se a ela, pelo que o somatrio de todos os factores intervenientes que determinar o modo como se far a marcha do lquido atravs do produto a esgotar. Vejamos, ento, como esta se processa. Suponhamos, para isso, que tnhamos colocado num recipiente cilndrico, tapado na sua extremidade inferior por um diafragma ou um pedao de algodo hidrfilo, unui certa quantidade de droga em p e que sobre esta lanvamos uma camada de lquido A, conforme, est representado na Fig. 179, 1. Imediatamente se observa que o liquide comea a movimentar-se atravs dos grnulos da droga, no lardando, contudo, a parai na sua descida ao longo da coluna, como se indica na Fig. 176, 2. Uma vez parado, o lquido s retomar a sua marcha descendente se adicionarmos coluna uma nova poro dele, sugerindo (ai comportamento (Fig. 179, 2, 3) que deve existir uma ou mais foras capazes de obrigarem o solvente a deslocar-se para buixo, assim como, logicamente, qualquer fenmeno actuar semelhana de uma barreira invisvel, mas intransponvel, a qual se ope livre deslocao do lquido at ao fundo da coluna. Na realidade, isto, precisamente, o que se passa. De facto, a presso hidrosttica correspondente ao peso da coluna de lquido obriga este a descer ao longo da droga, enquanto outra fora, a da capilaridade, que representa a barreira a que acima nos referimos, se ope ao movimento descendente do solvente. Deste modo, dois c o nj unt os de foras antagnicas e desenvolvidas em sentidos opostos comandam a descida do solvente, dependendo os movimentos deste das imensidades relativas dessas foras contrrias. Perante isto, compreende-se que o lquido extractivo se deslocar para baixo no momento em que a presso hidrosttica por ele exercida ultrapasse a fora da capilaridade e que seja obrigado a parar na sua marcha descendente quando uma e outra se igualam (Fig. 179, 2, 4). Uma vez atingido este ponto, o lquido s poder mover-se de novo desde que a fora da capilaridade que se ope ao seu deslocamento seja vencida pelo da coluna do solvente, o que se consegue adicionando ao produto a lixiviar nova poro de lquido.

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Graas a este facto, a primeira camada, A, acrescida de uma segunda, B pelo que a presso hidrosttica aumenlada, retomando o solvente a sua marcha para baixo at ao momento em que a capilaridade volte a contrabalan-la. isto, alis, o que a Fig. 179, 3 e 4 mostra, podendo agora compreender-se como a adio de sucessivas pores de solvente vai contrariando a aco da capilaridade c fora aquele a movimentar-se at ao tubo de sada.

Ph

Fig. 179. Diagrama mostrando a marcha do solvente atravs do material sujeito lixiviao Vertendo uma poro de solvente sobre a droga em p colocada no lixiviador, aquele inicia a sua marcha descendente devido presso hidrosttica (Ph). 2. Aps ter percorrido uma certa distncia, o lquido pra devido ao facto de a presso hidrosttica do lquido (Ph) ter sido igualada pela fora da capilaridade (Fe). 3. A adio de nova quantidade de solvente faz com que este retome o seu movimento descendente, pois Ph > Fe. 4. As foras que obrigam o lquido a descer e a subir nos interstcios das partculas voltam a equNibrar-se e, por isso, o solvente pra mais uma vez. A adio de nova poro de lquido C, aumentando a presso hidrosttica deste, faz reiniciar o movimento descendente. A manuteno permanente desta camada de lquido superfcie da droga assegurar o seu deslocamento ininterrupto atravs do produto a lixiviar. 1.

Uma vez que o mecanismo ntimo do processo extractivo se baseia, principalmente, no fenmeno da difuso e este depende, por seu turno, do ritmo a que feita a renovao do solvente, torna-se patente a importncia de que se reveste a velocidade a que aquele se desloca para se obter um perfeito e mais rpido esgotamento da droga. Como j dissemos, a lixiviao precedida de uma macerao do material a extrair, pelo que a partir de certo momento os interstcios entre as suas partculas esto ocupados por uma soluo concentrada de princpios activos. Ao iniciar-se o movimento da primeira camada de solvente, esta vai deslocando na sua frente essa soluo, ocupando o espao assim deixado livre. Deste modo, os tecidos ficam sendo banhados pr solvente puro, o que origina nova difuso da soluo saturada do interior para o exterior das clulas. Como, porm, a difuso no instantnea, toma-se necessrio um certo lapso de tempo para que o solvente se possa saturar, o que apenas se consegue se a sua marcha no for demasiadamente rpida. Por outro lado, atingido o estado de

330

equilbrio entre as solues fora e dentro das clulas, a difuso cessa, e. nestas condies, a extraco s pode continuar se o lquido que ocupa os espaos intercelulares for renovado. Para que a deslocao do solvente se faa a um ritmo adequado, torna-se necessrio que a sua altura no lixiviador seja mantida a um nvel cerlo e determinado, mas outros factores h que podem, igualmente, influenci-la de um modo ou de outro. Assim, o dimetro das partculas do material a exlrair desempenha um papel importante a este respeito, acontecendo que um p demasiadamente fino retarda a velocidade de escoamento do solvente porque origina canalculos muito estreitos, ao passo que as partculas grosseiras facilitam e podem tornar demasiadamente rpida a sua marcha. Tambm a tenso superficial do lquido utilizado exerce um efeito notvel na deslocao deste. De facto, como a capilaridade funo da tenso superficial dos lquidos e varia na razo directa desta, na prtica preferem-sc os lquidos de baixa tenso superficial. que estes, alm de penetrarem bem nos interstcios da droga a extrair e serem, em regra, dotados de bom poder molhante, deixam-se deslocar com relativa facilidade por no estarem muito sujeitos aco da capilaridade. Por outro lado, os lquidos caracterizados por elevada viscosidade no so recomendveis para fazer uma lixiviao, pois deslocam-se lentamente, sendo, ainda, de notar que as drogas que apresentam tendncia a incharem por aco do solvente no se prestam a serem convenientemente extradas por esta tcnica.

7.6.2.5.

Extraco lquido-lquido

Considerados, na generalidade, alguns dos aspectos fundamentais relacionados com a extraco de certos princpios solveis existentes em produtos slidos, vamos, agora, abordar o problema da extraco por um lquido de uma substncia dissolvida noutro lquido. Se bem que este tipo de extraco no seja utilizado na obteno de formas farmacuticas, acontece, porm, que o farmacutico se v obrigado a pratic-lo frequentemente, quanto mais no seja quando procede, por exemplo, dosagem de alcalides numa droga, pois os processos vulgarmente utilizados neste gnero de anlises so baseados nele. Consiste esta tcnica em tratar uma soluo com um solvente ou sistema de solventes no miscveis com ela, procurando-se, deste modo, que a subslncia a extrair passe na maior quantidade possvel para o lquido com que se agita a primitiva soluo. Este fenmeno de distribuio de um slido por dois solventes imiscveis postos em contacto com ele constitui a base do processo de extraco lquido-lquido e c regulado pela lei de NERNST, segundo a qual a substncia distribuir-se- de tal modo plos dois solventes que a relao das concentraes das duas solues assim obtidas

331

c constante e independente da quantidade de slido em contacto com os lquidos. Podemos, por conseguinte, escrever: Ci K= Cs em que K a constante acima referida, conhecida, vulgarmente, por coeficiente de [lartilfi, c Cs e, Ci representam a concentrao da substncia dissolvida, respectivamente, na fase superior e na fase inferior. Esta equao esta sujeita, na prtica, a um certo nmero de limitaes, mas no caso da maioria das extraces laboratoriais as solues apresentam-se suficientemente diludas e por isso ela vlida para a discusso dos pormenores que vamos abordar. Do ponto de vista prtico, a extraco lquido-lquido executa-se com o fim de remover de um sistema heterogneo uma determinada substncia nele dissolvida. Para isso, a soluo a extrair agitada com um lquido imiscvel com ela, dependendo a quantidade de substncia que passa do primeiro para o segundo solvente das propores relativas tios volumes de ambos e do respectivo coeficiente de partilha. Atingido o equilbrio, a quantidade total de substncia dissolvida na fase superior : Kr

em que r a relao entre os volumes das duas fases. Por outro lado, a quantidade de substncia existente na fase inferior aps a extraco : fi/? = - (2)

Se a fase inferior for extrada, sucessivamente, com n volumes iguais da fase superior, cada extracto conter uma quantidade de soluto: Kr (3) ,, " (Kr+l)n ao pa i so que a quantidade deste deixada na fase inferior ser:

Qfl=- (4) ( Kr+ \)"

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Suponhamos, por exemplo, qu e procedamos exmico de l M i o de uma soluo aquosa de determinada substncia com l l itro de ler, e que o coeficiente de partilha A",, da substncia em questo, era 2. Deste modo, aplicando u equao (1} para calcular a quantidade de substncia qu e nestas condies passa para o ter, o qual constitui a fase superior, temos, uma v/ que K = 2 e r = 1: Kr 2x1 Qh = - - 0,667 ( K r + 1) (2xl)+l Quer isto significar, portanto, que adoptando o procedimento indicado poderamos, aps agitao com l litro de ter sul t ui io, obter cerca de 67% do total da substncia contida na soluo aquosa. Acontece, porm, que na prtica se obtm um rendimento mais elevado se o lquido extractivo for utilizado em vrias fraces. Assim, vejamos o que aconteceria se procedssemos extraco da soluo aquosa usando ainda l li tr o de ter mas dividido cm 4 fraces de 250 ml cada. Tomando em conta que, neste caso, a relao entre os volumes das d uns fases de l : 4, aplicando a equao (3), teramos, unia v/ qu e K - 2 e / = 0,25: 2 x 0,25 n (2x0,25+ 1)" e portanto, na l.'1 extraco: a 2/ 3." 4.
J

quantidade >>

extrada (n - 1) (n = 2) (n = 3) (n = 4)

era de 0,333 >. 0,222 0.150 0.098

o que corresponderia extraco, na totalidade das 4 fraces, de 0.803 de substncia, ou seja, cerca de 14% mais do que u obtida procedendo extraco com l l i t r o de ler, mas utilizado numa nica vc/. Ora, como a economia no uso dos solventes sempre um factor a t e r em considerao e porque, alm disso, se torna difcil manejar volumes considerveis de lquidos dur ante as extraces escala laboratorial, evidente, como se iledu/ dos nmeros atrs reproduzidos, que mais prtico e mais vantajoso, do ponto de \isut de rendimento extractivo, utili/.ar vrias pores relativamente pequenas do solvente do que uma nica poro, ainda que representando um volume considervel.

333

7.6.2.6. Mtodos para a obteno de solues extractivas 7.6.2.6.1. Solues extractivas de slidos

Pode dizer-se que os processos geralmente utili/ados para a obteno de solues extractivas constituem variaes da macerao e da lixiviao. Assim, na macerao e tcnicas correlacionadas a droga a extrair posta em contacto com o solvente, o qual actua sobre toda a sua superfcie, circulando, deste modo, atravs dela em vrias direces e exercendo a sua aco dissolvente at se estabelecer igualdade de concentrao entre os lquidos intra e exlracelulares. Na lixiviao, pelo contrrio, o dissolvente atravessa a droga pulverizada apenas num nico sentido, sendo o lquido constantemente renovado em virtude do movimento descendente a que est sujeito. Merc disto, durante a lixiviao a droga est sempre em contacto com novas pores de solvente, pelo que nunca se estabelece igualdade de concentrao entre os lquidos situados fora e no interior das clulas, acabando estas l>r cederem ao lquido extractivo a totalidade dos seus constituintes solveis desde que a operao seja suficientemente prolongada. Com o decorrer do tempo, esies dois processos fundamentais de extraco sofreram algumas modificaes que conduziram ao aparecimento de outras tcnicas, consideradas como mtodos dotados de caractersticas prprias e tidos, por conseguinte, como perfeitamente distintos e individualizados uns dos outros. Assim, da macerao derivaram outrs mtodos extractivos, como a digesto, a infuso e a decoco, ao passo que a diacoluo, a evaculao e a extraco em aparelho de SOHXLET so apenas meras variantes da lixiviao. Vejamos, pois, em que consiste cada um destes processos utilizados na obteno de solues extractivas.

7.6.2.6.1.1.

Macerao

A macerao uma tcnica de extraco em que a droga e o solvente so postos em contacto, durante certo tempo, temperatura ambiente, obtendo-se, deste modo, uma seluo extractiva designada por macerado. A macerao utiliza-se, especialmente, na extraco de drogas com uma estrutura pauco compacta e, por conseguinte, facilmente permeveis aos lquidos e quando os seus princpios sejam solveis a frio ou alterveis pela aco do calor, Por ve/cs, recorre-se macerao para se obter uma separao de certos princpios existentes no material a extrair, conseguindo-se, por este processo, a dissoluo de determinados constituintes solveis a frio, deixando no resduo outros, insolveis nas condies em que se opera, os quais no tm qualquer aco farmacolgica ou cuja presena no lquido extractivo seja indesejvel ou, mesmo, prejudicial. graas a isto que, por exemplo, a macerao da ratnia permite obter um lquido isento das muci-

334

lagens existentes naquela droga, apenas solveis a quente, e que nos macerados de alteia, pela mesma razo, se eliminam a fcula e a pectina que aquela contm. Qualquer droga a submeter a esta operao dever ser previamente dividida, conforme se refere na pg. 320. Alis, a Farmacopeia Portuguesa IV, no artigo respeitante aos macerados, indica que o material a extrair ser contundido, cortado ou grosseiramente pulverizado, conforme a sua natureza. Isto significa que o grau de diviso de uma droga a macerar pode ser varivel e depender, muito especialmente, da respectiva estrutura, sendo intuitivo que quanto mais compacta ela for maior dever ser o seu estado de fragmentao. de notar, porm, que este nunca deve ir alm do estado de p grosseiro, pois s nestas condies possvel ao solvente uma fcil circulao atravs do material a extrair, acontecendo que se a droga estiver sob a forma de p demasiadamente fino tem tendncia, uma vez humedecida, para formar uma massa mais ou menos aglomerada, no interior da qual o lquido extractivo dificilmente penetra e se difunde. Se bem que, de um modo geral, no haja qualquer limitao especfica quanto natureza do lquido a utilizar como solvente numa macerao, do ponto de vista farmacutico este quase sempre a gua ou misturas hidroalcolicas e, em menor escala, o vinho ou o vinagre. Estes ltimos, alis, nunca se empregam na preparao de solues extractivas obtidas pela aco conjugada do calor, uma vez que so alterados quando aquecidos. O tempo de contacto da droga com o solvente durante a macerao muito varivel, indo desde 30 minutos at vrios dias. Em geral, as maceraes prolongadas apenas so recomendveis quando o solvente c o lcool, o vinho ou vinagre, sendo absolutamente condenvel o emprego da gua em tais casos, dado que os macerados aquosos so facilmente invadidos por microrganismos, alm de que h sempre o perigo de se registarem hidrlises enzimcas de certos constituintes das drogas. Por esta razo, a Farmacopeia Portuguesa IV especifica que as maceraes aquosas devero ser feitas durante 2 horas e s no caso da preparao de tinturas, em que o solvente usado sempre um lcool mais ou menos concentrado, e de vinhos e vinagres, a droga deixada em contacto com o solvente durante muito mais tempo, em geral 10 dias. A tcnica da macerao geralmente adoptada preconiza um nico esgotamento da droga pelo solvente escolhido. Acontece, porm, que mesmo aps o marco ter sido espremido este pode reter uma quantidade importante de lquido, que, em certos casos, anda volta de 30% do volume inicialmente adicionado droga. Tal facto traduz-se, como evidente, numa perda importante de soluo extractiva, que fica aderente ao slido que se pretende esgotar, sendo por este motivo que se pratica, por vezes, uma macerao fraccionada. Neste processo a droga extrada com novas pores de solvente duas ou mais vezes, conseguindo-se, assim, uma mais perfeita extraco dos constituintes solveis existentes no material sujeito operao. Como j tivemos oportunidade de referir, a agitao constitui um factor importante na dissoluo, facilitando-a grandemente em virtude de promover uma renovao cons-

335

tante do solvente em contacto com o corpo a extrair (pg. 308). Por isso, no deve causar estranheza que, apesar de as tcnicas clssicas de macerao no considerarem a sua utilizao, se reconhea, actualmente, que o tempo normal de uma macerao possa ser consideravelmente encurtado desde que a operao seja executada sob agitao constante (pg. 320). Alis, tem-se proposto que a droga a macerar seja encerrada num saco de gaze e suspensa no solvente, pois, deste modo, medida que o lquido em contacto com a droga vai extraindo dela os princpios solveis a sua densidade aumenta, o que o obriga a deslocar-se para o fundo do recipiente, sendo substitudo, merc disto, por novas pores de solvente, estabelecendo-se, portanto, uma renovao de lquido anloga provocada pela agitao, o que facilita bastante a extraco.

7.6.2.6.1.2. Digesto uma tcnica extractiva em que a droga, segundo as especificaes da nossa anterior farmacopeia, posta em contacto com o solvente, por tempo varivel, temperatura de 35-40C. Estes so, por conseguinte, os limites de temperatura a respeitar obrigatoriamente na prtica deste processo de extraco, os quais s podero ser alterados quando se especifique, claramente, outras condies de aquecimento. Pode dizer-se, portanto, que a digesto difere, fundamentalmente, da macerao por ser executada a uma temperatura um tanto mais elevada. Esta circunstncia, entretanto, incrementa nitidamente a capacidade extractiva do solvente, pois acontece que a elevao da temperatura no s aumenta, em regra, a solubilidade dos princpios existentes na droga a extrair, como, tambm, favorece os fenmenos da difuso por diminuir a viscosidade do solvente. A digesto constitui um processo extractivo pouco utilizado em farmcia, limitando-se o seu emprego, por assim dizer, preparao da gua de Alcatro, Forte, e da gua de Blsamo de Tolu. Repare-se, no entanto, que a digesto uma tcnica a que ainda se recorre com certa frequncia na indstria qumica e a( farmacutica, sendo de ponderar que, se muitas vezes, o solvente utilizado a gua, pode acontecer que tambm se utilizem outros solventes, como lquidos orgnicos de baixo ponto de ebulio. Como a operao se pratica, geralmente, a 35-40C, quer isto dizer que a mistura slido a extrair e solvente ler de ser aquecida quela temperatura, sendo costume, por isso, colocar a droga e o dissolvente num balo ou num vaso tapado e mergulh-lo num banho de gua aquecido quela temperatura. Vem a propsito, por conseguinte, chamar a ateno para o cuidado a ler com o recipiente mais apropriado para se fazer esta operao, o qual dever ser escolhido tendo em considerao, sobretudo, a natureza do lquido que se utilize. Como se compreende, no caso de este ser a gua no se impem cautelas especiais, podendo usar-se um recipiente qualquer, desde que se possa lapar. Tratando-se,

336

porm, de lquidos volteis, necessrio evitar a sua vaporizao, a qual se pode traduzir numa perda aprecivel de solvente se o aquecimento for demasiadamente prolongado. Em tais casos, como lgico, deve utilizar-se um balo ao qual se adapte um refrigerante de refluxo, pois, nestas condies, evita-se o facto atrs referido.

7.6.2.6.1.3.

Infuso

uma tcnica extractiva que consiste em lanar sobre uma droga gua fervente, mantendo-se o slido e o lquido, encerrados num vaso fechado, em contacto durante certo tempo. A infuso aplicvel, principalmente, a substncias de estrutura branda constitudas por tecidos comparativamente moles, as quais, porm, devero ser contundidas, cortadas ou grosseiramente pulverizadas, conforme a sua natureza, a fim de que possam ser mais facilmente penetradas e extradas pela gua. A tcnica para a prtica da infuso descrita na nossa Farmacopeia IV consiste em submeter a droga, previamente, a um dos tratamentos acima referidos, de acordo, evidentemente, com as suas caractersticas, e infundi-la, depois, num vaso de loua, tapado, com gua fervente, deixando em contacto durante l hora, aps o que se deixa arrefecer e se ca a soluo obtida. Os recipientes usados para infundir drogas devero ser feitos de material que suporte a temperatura de 100C sem partir e seja mau condutor do calor, a fim de evitar o arrefecimento demasiadamente rpido da gua. Para este fim est especialmente indicado um modelo de caneca de porcelana, prpria para uso farmacutico, tendo marcada no interior uma graduao em g e provida de tampa, que impede perdas de solvente por evaporao. O facto de se utilizar a gua fervente faz com que o tempo geralmente atribudo durao da infuso seja significativamente mais curto do que o despendido numa macerao ou digesto, pois o calor, como j vimos, facilita muito a dissoluo. No entanto, apesar desta incontestvel vantagem, h sempre o risco de a gua quente dissolver uma aprecivel quantidade de material inerte, como substncias muci-laginosas e outras, que podero precipitar por arrefecimento. Alm disso, a temperatura relativamente elevada a que a gua se encontra quando posta em contacto com as drogas pode originar a coagulao quase instantnea das matrias albuminosas existentes nas respectivas clulas, o que, a verificar-se, dificulta bastante a extraco dos princpios nelas localizados por causa da camada isolante constituda pelas albuminas coaguladas. Alis, em parte para evitar esta coagulao que certos livros, como o Formulrio Nacional Americano, mandam humedecer, previamente, a droga com gua fria, deixando-a em repouso durante 15 minutos, aps o que se lana, ento, sobre ela a gua fervente.

337

7.6.2.6.1.4. Decoco A decoco consiste em manter um slido em contacto, durante certo tempo, com um solvente, normalmente a gua, aquecido ebulio, oblendo-se deste modo uma soluo extractiva denominada decocto ou cozimento. A decoco , pois, at certo ponto, semelhante infuso, residindo a diferena fundamental entre ambas no facto de a primeira ser executada a uma temperatura muito mais elevada, dado que durante todo o processo extractivo a temperatura a que se opera a correspondente temperatura de ebulio do solvente, ou seja, cerca de 100"C no caso de aquele ser a gua, como, regra geral, acontece. Esta caracterstica que define a decoco toma-a uma tcnica de emprego restritivo, pois as drogas a que ela se pode aplicar so em nmero reduzido, dado que muitos dos princpios activos nelas existentes so alterados por um aquecimento prolongado a uma temperatura to elevada. De facto, apenas costuma ser usada com drogas muito compactas e de natureza lenhosa, cujos princpios apenas sejam solveis a quente e capazes de suportarem, sem alteraes sensveis, as condies de temperatura e o perodo de aquecimento inerentes a este processo extractivo. Assim, por exemplo, no se devem submeter decoco drogas contendo essncias, que se perderiam por volatilizao, nem compostos oxidveis, hidrolisvcis ou racemizveis pela aco do calor. Segundo a nossa anterior farmacopeia, as drogas a submeter decoco devem ser previamente contundidas, cortadas ou grosseiramente divididas, conforme a sua natureza, sendo depois adicionadas de gua na proporo de 1500 g para 100 g de droga, fervendo-se at o conjunto ficar reduzido a 1000 g, aps o que se ca, espremendo, se deixa arrefecer e se decanta. Convm, alm disso, ter-se presente que o recipiente utilizado para fazer a decoco no deve ser atacado plos princpios activos existentes na droga sujeita operao, estando contra-indicado, por exemplo, o uso de vasos de ferro para a decoco de drogas ricas em taninos, pois em tais condies obter-se-iam produtos fortemente corados. Em geral, os formulrios estrangeiros procedem de modo diverso do nosso no que diz respeito ao tempo de aquecimento, que fixam sempre de modo muito preciso: 15 minutos no caso da Farmacopeia Americana, Brasileira e Helvtica, e 15 a 30 minutos segundo a Farmacopeia Belga, consoante a droga c de contextura branda ou compacta. Alm disso, tanto a U.S.P. XVII como a Farmacopeia Helvtica mandam submeter as drogas a uma macerao prvia de 15 minutos e s ento procedem decoco propriamente dita durante igual perodo. Um tal critrio parece-nos mais lgico e rigoroso, pois estabelecendo-se um tempo de aquecimento fixo aumenta-se a probabilidade de .se obterem preparaes mais uniformes. Este desiderato, no entanto, dificilmente ser atingido com a tcnica da nossa anterior farmacopeia, uma vez que nela o perodo de aquecimento esl dependente do tempo necessrio para se reduzir o peso inicial da mistura da droga e solvente de 1600 g para 1000 g.

338

Ora, como na Farmacopeia Portuguesa IV no se estipulam as caractersticas a que deve obedecer o recipiente em que a decoco realizada, compreende-se que o ritmo de evaporao da gua, e, por consequncia, o tempo de aquecimento a que a droga ficar sujeita, depender, em ltima anlise, da forma do vaso utilizado. Deste modo, a velocidade de evaporao da gua, ser, evidentemente, diferente conforme a dccoco for executada num balo, num copo ou numa cpsula e, assim, quanto mais tempo a droga estiver sob a aco do calor mais concentrado ficar o cozimento em princpios activos e em matrias inertes e maior ser, tambm, a perda de princpios volteis ou termobeis. Por outro lado, como a decoco feita temperatura de ebulio do solvente, este extrai certas substncias apenas solveis a essa temperatura, as quais, todavia, precipitam, ulteriormente, quando o decocto arrefecer. Alm disso, durante a fervura as protenas vegetais coagulam e os tecidos da droga a extrair fixam, por embebico, uma quantidade aprecivel de solvente, motivo por que, uma vez terminada a operao, se impe coar a soluo c espremer o marco, a fim de se recuperar o mximo possvel de lquido extractivo. Entretanto, apenas recomendvel coar e espremer o cozimento quando este liver arrefecido a cerca de 40C, pois assim conseguc-sc eliminar j uma parte considervel das matrias insolveis a baixa temperatura, completando-se, mais tarde, a clarificao, quando o decocto estiver completamente frio, procedendo-se, para isso, a uma decantao ou filtrao. de assinalar ainda que as tcnicas de preparao de decoctos mandam, em geral, passar gua fria ou quente atravs do coador ou do filtro usado para clarificar a soluo, at se completar o volume de 1000 ml. A nossa farmacopeia, no entanto, omissa a tal respeito, e em resultado disso a frmula do nosso cdigo no permite, como evidente, obter 1000 g de produto final. Deste modo, se quisermos obter essa quantidade de decocto ou uma parte alquota dela ter-se- que preparar um excesso de cozimento para que seja possvel obter, realmente, o peso desejado.

7.6.2.6.1.5.

Lixiviao

Este mtodo de preparar solues extractivas, tambm conhecido por deslocao ou percolao, , segundo a Farmacopeia Portuguesa IV, a operao que consiste em submeter as drogas a loes repetidas, em aparelho especial, denominado deslocador ou lixiviador. a f i m de lhes extrair os princpios activos. Antes de mais, convm assinalar que a prtica deste processo extractivo exige, ao contrrio do que acontece com as tcnicas at ao momento estudadas, o emprego de um aparelho especial c dotado de caractersticas prprias, o qual, ainda segundo aquele nosso cdigo farmacutico, deve ser constitudo por um tronco de cone invertido, de vidro, porcelana, grs, cobre estanhado ou folha de Flandres, tendo nu base inferior uma parte infundibulifonne prolongada em tubo munido de torneira, devendo a sua capaci-

339

dade ser tal que o p humedecido e ligeiramente comprimido no ocupe mais de dois teros do tronco de cone. Segundo o conceito atrs exposto, a lixiviao um processo em que se procura extrair da parte no solvel de uma droga os princpios solveis nela existentes custa do deslocamento lento mas regular de um determinado solvenle atravs da substncia pulverizada e acondicionada num percolador. Nesta tcnica, tal como geralmente praticada, o solvente, merc dos fenmenos e foras a que nos referimos na pg. 327, atravessa de cima para baixo a coluna formada pela droga colocada no lixiviador e, porque o lquido extractor est sendo constantemente renovado, aquela submetida s sucessivas loes a que se alude na definio citada anteriormente. Uma vez que a lixiviao implica o uso obrigatrio de aparelhos com caractersticas bem definidas, natural que comecemos pelo seu estudo, reservando para o final o exame pormenorizado das diversas fases por que passa esta operao to importante no campo farmacutico.

7.6.2.6.1.5.1.

Lixiviadores

Conforme j atrs tivemos ocasio de referir, a nossa farmacopeia anterior permite que os percoladores sejam feitos do mais diverso material mas estabelece que devero ter a forma de um tronco de cone invertido. Em certos pases, contudo, usam-se tambm lixiviadores de forma cilndrica e, assim, a Farmacopeia Americana permite a utilizao destes dois tipos de percolador, os quais, no entanto, tm aplicaes especficas. Na realidade, a U. S. P. recomenda o uso de aparelhos cilndricos na preparao de extractos fluidos e de lixiviadores cnicos quando as drogas incham acentuadamente em presena do solvente. Acontece que a maioria das farmacopeias, entre elas a nossa, apenas se limita a fazer uma descrio geral destes aparelhos, sem entrar em demasiados pormenores. O Codex, no entanto, mais preciso a este respeito e fixa do seguinte H B modo as caractersticas a que deve obedecer um lixiviador cnico, tomando, como exemplo, um aparelho com a capacidade de 2 l, capaz de fazer a lixiviao de 500 g de droga (Fig. 180): cm Altura do tronto de cone AH .......... Dimetro superior GB........................ 36 Dimetro inferior CA ........................ IO Altura do cone infundibuliforme ...... 6,5 Dimetro do tubo de escoamento E ngulo CAD 5l Fig. 180. Diag r a m a ...................................... 45 de um ngulo BAH ...................................... lixiviador canio 3"

340

Este ngulo BAH, formado pela parede do lixiviador, AB, e a normal, HA, pode ser ligeiramente mais aberto nos aparelhos de maior capacidade, mas em nenhum caso deve ultrapassar 5. Na Fig. 181 reproduz-se um percolador em forma de tronco de cone, correntemente utilizado nas oficinas farmacuticas, o qual constitudo de modo a adaptar-se ao recipiente situado inferiormente, que se destina, simultaneamente, a recolher o percolado e a servir de base ou suporte ao lixiviador. O lixiviador propriamente dito est munido de uma torneira na parte inferior, a qual, como veremos mais adiante, serve para regular a velocidade de escoamento do solvente, to importante para se obter uma lixiviao da droga. Na preparao em larga escala de certas formas galnicas, como tinturas e extractos, usam-se aparelhos de grande capacidade, geralmente construdos de metal, os quais, em vez de fecharem por meio de uma rolha, como os aparelhos ~"representados na Fig. 181, so vedados com uma tampa (Fig. 182). Fig. 181. Lixiviador 7.6.2.6.1.5.2. Prtica da lixiviao No exagero afirmar-se que a lixiviao a mais complexa de todas as operaes farmacuticas extractivas, acontecendo que a fase da deslocao propriamente dita deve ser antecedida por uma srie de operaes preliminares, cuja correcta execuo dever obedecer a uma rolina perfeitamente estabelecida, a inobservncia da qual pode comprometer o bom xito da operao. So to importantes, de facto, as vrias fases que integram esta tcnica de extraco que as farmaco-peias no se dispensam de as descreverem com o devido pormenor, ficando, por isso, o farmacutico obrigado a respeit-las fielmente. Vejamos, pois, as regras a observar nesta operao, conforme Fig. 182. Lixiviador de grande esto descritas nas Generalidades da Farmacopeia Portuguesa IV, as capacidade quais passamos a transcrever seguidamente: Humedece-se e mistura-se a droga em p, da tenuidade indicada, com o dissolvente, salvo se este for o ter ou outro igualmente voltil, passa-se por um crivo de 80 malhas por cm2 e deixu-se macerar por 2 a 4 horas em vaso tapado- coloca-se o deslocador em posio vertical, com o auxlio de um suporte, e adapta-se ao fundo do aparelho um tampo de algodo hidrfilo de 3 a 4 cm de espessura; introduz-se depois

341

o p humedecido, compmnindo-o ligeiramente por tornia a tornar a massa homognea e cobre-se com um disco do papel de lltro ou musselina. que se fixa com uma camada fin a de areia lavada ou um diafragma de pequenos orifcios. Ahre-se a torneira e verte -se. a pouco e pouco, o di.s.solveme no deslocador, de modo a obler. sobre a areia ou o diafragma, uma camada liquida de 2 a 3 cm de espessura; quando o p estivei' embebido e comear o escoamento pelo tubo, fecha-se a torneira e deixa-se macerar novamente por tempo varivel, conforme as drogas. Abre-se outra v/ a torneira e deixa-se escapar o lquido por forma que em 24 horas se ohte nha uma v/ e meia o peso do p. mantendo constante o nvel tio lquido sobre a areia ou o diafragma. A deslocao considera-se terminada quando o lquido sair incolor, ou quase incolor, e st-rn cheiro e sabor da tlro.ua1>. A leitura tias regras acabadas de transcrever sugere que a tcnica da lixivim-o pode dividir-se em cinco //w.v (j/.\ii/ii(i\. a saber: 1 Pulveri/ao da droga. 2 ~-Unmedeeimento do p. 3Acondicionamento do p humedecido no l i \ i \ i a d o r e adio do solvente. 4Perodo de macerao. 5 Deslocao do solvente, regulada de modo a ohcr-se um determinado peso de l i x i v i a d o n u m perodo de tempo prefix ad o. Veiamos, agora, a ra/.o de ser de toda esta srie de operaes.

7.6.2.6.1 .5.2.1. Pulverizao da droga Para que a percolaiu) s eja o mais efica/ possvel, i s t o . para que ela p er mita obter uma boa extraco da droga, torna-se necessrio que esta se apresente f i n a m en t e dividida. Lembramos que ao d i s cu t i r o mecanismo da extraco (pg. 327). t i ve m o s ocasio de d i / er que esta depende, principalmente, do um fenmeno de difuso, o qual s possvel processar-se em boas condies se a mamra das paredes celulares e s t i v er fragmentada. Como emo assinalmos, esle faclo de primordial importncia para que se d um contacto directo tio solvente com as substancias solveis do contedo celula r. alm de que elimina as barreiras que dificultam a livre passagem da soluo assim formada para o exterior. Teoricamente, portanto, haver Ioda a vantagem em q u e a droga seja r cd u / i d a a um estado de extrema divi so, mas na pratica o grau de pulvcri/a co est condicionado por vrios factores de ordem geral ou particulares a cada droga. Assim, considerando o assunto na generalidade, evidente que a temiulude do p depender, fundamentalmente, da nalure/a tia droga e do solvente e a i n d a do g r a u de

342

extraco que se pretende obter. De facto, ponto assome que deve ;t tender-se, em primeiro lugar, textura da droga, devendo esta ser lauto ma is hnameme d i v i d i d a quanto mais compactos c duros brem os seus tecidos. Alm disso, n s olubili dad e dos constituintes a e x t r a i r tambm um dos elementos que condicionam o grau de dmso da droga, pois se esta contiver constituintes pouco ou dificilmente solveis devera, como lgico, ser redu/ida a p mais lniie do que outra que ceda facilmente os seus princpios. Por outro lado, lambt:ni a nalure/a do solvente condiciona a lenuidade do p. a qual dever ser maior desde que aquele no embeba os tecidos e lenha, por isso. dificuldade em peneirar neles. Uma v/, porm, que o dissolvente seja facilmente absorvido pelas clulas e as laca inchar, j no se to rna necessrio e e, ate. contraproducente que a substncia se apresente em partculas de dimenses n m i t o redu/idas. Concretizando, diremos que urna li.iv/ii^tif com lcool etlico exige uma maior diviso da droga, pois este solvente torna os tecidos mais rijos e penetra neles com d if ic u ld ade . ao passo que se praticarmos a operaro com um lcool de t raa graduao esta aconselhado usar a droga mais grosseiramente p ulve ri/n da . unia v c/ que esta e acilmenic peneiradu e incha em presena de um lquido desta nalure/a. Plos motivos referidos na pg. 321, evidente que quanto mais dividida uma droga se apresentar mais lacil e rapidamente se obtm a sua extraco completa. Todavia, no caso da i n i y i d i J o h um limite a esse estado de d ivi so , o q u a l no pode ser ultrapassado sem se correr o risco de perturbar o andamento normal da operao, pois nunca se deve esquecer que um p demasiadamente uno originara canalicuios muitos estreitos que dificultaro ou podero, mesmo, impedir o deslocamento do solvente ao longo da droga. Do que acabmos de di/.er, conclui-se que o estado de div iso de uma droga a ubmeter f ! \ i v u t ( ' o um dos pomos capitais desla operaro, mas como esla dependente de vrios factores praticamente impossvel estabelecer uma regia gera! aplicvel a todas as substncias, Da. a farmacopeia especificar, para cada caso. a lenuidade do p a usar.

7.6.2 6 1.5.2.2

Humedecimento do p

Como as drogas vegetais so cxsicadas, os respectivos sucos celulares enconlram--se redu/idos a uma massa slida e o volume das clulas esta, em geral, coiisidera-velmenle diminudo. Merc disso, quando so postas em contacto com um solvente incham de modo mais ou menos acentuado, conforme a n a t u r v / a daquele. Ora. se a droga fosse posta no l ixi vi ad o r sem prvio luimedecimento, uma v/ que ela lia mais ou menos comprimida, o aumento de volu me resultante da sua embebco

343

s poderia dar-se custa dos interstcios que separam os grnulos do p. Este facto ainda agravado pela presso hidrosttica a que a droga est sujeita pela camada lquida a ela sobreposta, a qual especialmente de considerar nas partes inferiores do lixvia-dor, pelo que, em tais circunstncias, haveria o perigo de se formar uma barreira sem solues de continuidade atravs das quais o solvente pudesse caminhar. , pois, para evitar isto que as drogas a lixiviar so humedecidas, previamente, com o mesmo lquido utilizado na sua percolao. Em geral, adiciona-se ao p, nesta fase, entre 40 a 50% do seu peso de solvente, cifra essa que na maioria dos casos anda, porm, volta de 50%, tendo-se o cuidado de malaxar o produto humedecido com a mo, para que fique perfeita e igualmente molhado. Fora-se, ento, a massa assim obtida a passar atravs de um crivo com 80 malhas por cm2, procurando-se, com isto, desfazer quaisquer grumos resultantes da aglomerao das partculas a quando do humedccimcnto e, ao mesmo tempo, conseguir grnulos mais homogneos. Este granulado colocado, seguidamente, num recipiente de boca larga, provido de tampa, como uma caneca de porcelana, onde conservado, em regra, durante 2 horas, e, por vezes, mais. Esta operao s dispensada quando o solvente utilizado o ter ou um lquido igualmente voltil, pois o seu baixo ponto de ebulio, aliado ao seu fraco poder de embebio, torna intil que se proceda ao humedeci mento.

7.6.2.6.1.5.2.3

Acondicionamento do p no llxiviador

Colocado o lixiviador na posio vertical, para o que se pode usar um suporte metlico apropriado ou se adapta o aparelho ao recipiente inferior destinado a receber o lquido deslocado, introduz-se nele um fragmento de algodo hidrfilo, de modo a formar uma camada de 3 a 4 cm de espessura. Sobre o algodo pode deitar-se um pouco de areia lavada, ou, como outros preferem, lanar directamente sobre aquele a droga humedecida. Esta dever ser introduzida no lixiviador em pequenas pores de cada vez e ligeira mas uniformemente comprimida com um calcador, repetindo-se esta operao sempre que se coloque no aparelho nova quantidade de droga humedecida. Quando toda ela tiver sido transferida para o lixiviador, cobre-se a sua superfcie com uma rodela de papel de filtro e sobrepe-se a esta uma delgada camada de areia ou um disco perfurado de porcelana ou de metal, a fim de evitar que a adio do solvente provoque a formao de crateras na droga e levante as partculas do p j comprimido (Fig. 183). O acondicionamento da substncia no lixiviador constitui, sem dvida, a fase mais delicada de todo o conjunto de operaes que formam a lixiviao. Assim, caso a compresso do p tiver sido convenientemente executada, o solvente descer vagarosamente e de modo regular ao longo da droga humedecida, mas se o p estiver desi-

344

gualmente comprimido ver-se- o solvente caminhar mais depressa atravs de chamins correspondentes aos espaos onde as partculas da droga estiverem mais soltas (Fig. 183 D).

Disco perfurado Camada de areia P;ipel de filtro

Droga humedecida

Camada de areia Algodo hidrfilo

D Fig. 183. A: lixiviador preparado e carregado de droga; B: lixiviador devidamente carregado no que diz respeito densidade das camadas; C: deslocao regular do lquido num lixiviador bem carregado; D; deslocao irregular do lquido num aparelho mal carregado (segundo N. E. Foss, American Pharmacy)

Por outro lado, desde que o p no esteja suficientemente comprimido, o dissolvente passar atravs dele com excessiva velocidade, acontecendo precisamente o contrrio se o p tiver sido muito comprimido. Trata-se, como se v, de um passo da tcnica bastante delicado e embora seja possvel afirmar que, regra geral, as drogas de natureza esponjosa ou as destinadas a serem extradas por lquidos aquosos devam ser

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menos comprimidas do que aquelas com tecidos duros e compactos ou a extrair pelo lcool, a verdade que a sua correcta execuo apenas se alcana atravs da prtica. Uma vez introduzida e devidamente acondicionada no lixiviador toda a carga de p a extrair, lana-sc o solvente sobre este, procurando manter sobre a areia ou o diafragma uma camada lquida de 2 a 3 cm de espessura, conservando-se aberto o dispositivo que comanda a sada do aparelho at o solvente comear a escoar pelo tubo. Neste momento, fecha-se o referido dispositivo, tapa-se o l i x i v i a d o r e inicia-se a fase seguinte. 7.6.2.6.1.5.2.4. Perodo de macerao

Desde que toda a massa do p esteja perfeitamente embebida pelo solvente e este atinja uma altura de 2 a 3 cm acima da areia ou do diafragma, deixa-se o p a macerar durante um perodo varivel. Este depende, principalmente, da natureza da droga e do solvente a utilizar, motivo por que a nossa anterior farmacopeia estabelece a sua durao para cada caso especfico, se bem que, em geral, seja de 24 horas quando se trate da preparao de tinturas e de 48 horas no caso de alguns extractos. Esta macerao dostina-se a permitir a perfeita embebio da droga pelo solvente e a dissoluo dos respectivos constituintes naquele, devendo ser suficientemente prolongada para que os fenmenos de difuso se dem at se obler igualdade de concentrao entre os lquidos situados dentro e fora das clulas. Uma vez atingido este ponlo no h qualquer vantagem em prolongar por mais tempo a macerao, e, a partir deste momento, pode niciar-se a percolao propriamente dita.

7.6.2.6.1.5.2.5.

Lixiviao e ritmo de deslocao do solvente

Terminada a macerao a que nos referimos na alnea precedente, abre-se o dispositivo (torneira ou pina) que veda o percolador na sua par(e inferior e ncia-se, ento, a lixiviao propriamente dita. Nesta fase necessrio regular cuidadosamente o ritmo de deslocao do solvente, pois dele depende a eficincia deste processo extractivo. De facto, se o solvente se desloca rapidamente atravs da droga no ter tempo de penetrar nas respectivas clulas e dissolver as substncias a extrair; por outro lado, se a sua marcha for demasiadamente lenta, o lquido pode tornar-se extremamente viscoso devido grande quantidade de substncias dissolvidas e ter;- dificuldade em atravessar as camadas inferiores da droga, podendo acontecer que, por vezes, deixe mesmo de f l u i r do produto a lixiviar.

346

Compreende-se, por isso. a importncia de que se reveste a manuteno do ritmo adequado da deslocao do solvente, c, assim, a Farmacopeia Portuguesa IV determina que a velocidade de escoamento deve ser tal que em cada perodo /r 24 horas se ohenha f/f// peso de //.v/v//f A J igual a unta vez e meia o peso da substncia inlrodulida no aparelho. Quer isto dizer que se partirmos, por exemplo, de 100 g de droga, teremos que } obter 150 g de lixiviado em 24 horas, e, portanto, toma-se necessrio que regulemos a abertura da torneira do l i x i viador de modo que esta deixe sair. por min uto , um : nmero determinado de gotas de lquido para que ao fim de 24 horas tt.ihamos reco- Ihido 150 g de extracto. O problema consiste, por conseguinte, uma v/ conhecido o peso de um certo nmero de gotas do lixiviado, cm calcular o nmero de gotas do mesmo a recolher cm 24 horas, correspondente a uma vez e meia o peso da droga a extrair, e regular, depois, a abertura da torneira, de molde a conseguir-se o pretendido ritmo de escoamento. l Vejamos um caso concreto.[ Suponhamos que pretendamos lixiviar uma droga, XI, gotas de cujo lixiviado pesavam l g. Partindo de 100 g daquela, deveremos oblcr. como acima dissemos. 150 j g de extracto por cada 24 horas, o que corresponder a 6000 gotas de lquido em igual j perodo ou 4 golas por minuto, pois 6000: (240 x 60) = 4,Io. No exemplo dado, \\ necessrio, portanto, manter um ritmo de escoamento de 4 gotas por minuto para que no perodo de 24 horas se obtenham 150 g de lixiviado. Para determinar o nmero de gotas a recolher por minuto pode recorrer-se i Tahela III (pg. 25), e no caso do produto a l i xi v i ar no figurar nela teremos que determinar quantas gotas correspondem a l g de lixiviado. Entretanto, deve assinalar-se que o clculo feito deste modo c meramente terico, ! pois bascia-sc na premissa de que o peso das gotas do lixi viad o se mantm inaltervel durante toda a lixiviao. Ora, isto no verdadeiro, acontecendo, como c lgico, que as primeiras fraces do extracto esto bastante mais concentradas do que as subsequentemente recolhidas. Deste modo, a densidade do lquido vai diminuindo medida qu a lixiviao prossegue, resultando disso que o nmero de gotas correspondente a l ir aumentando medida que decorre o icmpo de esgotamento. A Farmacopeia Americana, por exemplo, adopta outro critrio para controlar escoamento, fixando trs velocidades distintas, assim definidas: percolao vagarosa, a qual no fornece mais de l ml de lquido por minuto; percolao a ritmo moderado, originando entre l a 3 ml de lixiviado, e percolao rpida, a que origina entre 3 e 5 ml por minuto. Estamos, assim, perante uma atitude muito menos rgida que a da nossa anterior farmacopeia, que apenas admite uma nica velocidade de deslocao, qualquer que seja a droga e respectiva quantidade a extrair \ Ora. considera-se que esse ritmo no deve ser uniforme mas dependente das quantidades de droga e de solvente postas em jogo, devendo aquele tomar-se tanto mais rpido quanto maiores elas forem. Assim. DENOL cita as seguintes velocidades, cxpres-

347

ss em golas de lixiviado poi droga: Peso de droga 100 g l 000 2000 10000

minulo, a respeitar na lixiviao dos seguintes pesos de N." de. gotas por minuto 1-2 10-15 20-25 40-70

762.6.1.5.2.6.

Determinao do fim da lixiviao

Iniciada a deslocao do solvente e regulada a respectiva velocidade, surge, ento, o problema de saber-se durante quanto tempo deve manter-se a extraco. De um modo geral, a lixiviao sempre uma operao demorada, que exige alguns dias para se completar, estabelecendo as farmacopeias, para cada forma galnica, a quantidade de lixiviado a obter a partir de um determinado peso de droga. Entretanto, pode dizer-se que, em regra, a lixiviao deve prosseguir at ao momento em que o lquido deixe de dissolver qualquer dos compostos existentes no produto submetido operao. A indicao disso pode ser obtida de diversas maneiras e, assim, a Farmacopeia Portuguesa IV. como j tivemos ocasio de dizer (pg. 341), considera a lixiviao terminada quando o lquido sair do lixiviado praticamente incolor e sem cheiro ou sabor da droga. Outro processo utilizado para determinar o fim da operao consiste em evaporar um pequeno volume de lixiviado num vidro de relgio, dando-se a extraco por finda quando no se obtiver resduo aprecivel. Tratando-se de drogas contendo princpios de natureza conhecida e facilmente pesquisveis, pode proceder-se u sua identificao na soluo extractiva, interrompendo-se a extraco no momento em que a sua presena no lixiviado deixe de ser reconhecida. Assim, por exemplo, relativamente fcil pesquisar alcalides num percolado de uma droga contendo aqueles compostos, para o que basta evaporar umas gotas de extracto, dissolver o resduo num pequeno volume de um cido mineral diludo e adicionar soluo um reagente geral, como o de BOUCHARDAT, de MAYF.R ou de BERTRAND. A no obteno de um precipitado significa a ausncia de tais substncias, o que indica que a operao pode ser dada como concluda.

7.6.2.6 1 5.2.7

Solventes usados na lixiviao

Do ponto de vista farmacutico, o lcool de vrias graduaes , praticamente, o nico solvente utilizado na lixiviao. A cie se recorre, de facto, para a preparao de inmeras tinturas e extractos e s muito raramente se empregam outros lquidos.

348

Assim, o ter utili /ado IKI preparao do extracto de leio macho, devendo empregar-se, neste caso, un i hxiviador como o representado na l ' i g . !S1 . pg. 340, que impede a evaporao do solvente. A gua c de Iodos os lquidos o menos indicado como solvente na li xi via o , pois grande nmero de drogas, sobretudo aquelas ricus ctn substncias mucilaginosas. incha quando cm contacto com ela, resultando disso a obstruo dos eanalculos c a impossibilidade de. nestas condies, haver deslocamento de solvente ao longo da droga a extrair. A Farmacopeia Portuguesa IV todavia, ainda descreve uma preparao obtida por lixiviao com gua: O '\!mt'/i> de crura^et/i de centeio ou ergoino, mas repare --se que neste caso a droga ulil i/n ch t no estado de p grosso, a f i m de se e v i t a r que seja demasiadamente embebida pela gua. Como j referimos na pg. 322. modernamente tem-se proposto adicionar ao solvente um agente tensioaclivo, constituindo tal prtica a maioi intnjco registada, ultima ment e, na tecnologia da extraco.

7.6.2.6.1 6

Diacolao

Este processo de extraco uma var iant e da li xi via o e disiingue-se dela. fundamentalmente, pelo lacto de a droga ser acondicionada n u m ou numa srie de tubos compridos e estreitos e o lquido ser forado a atravessar, sob presso, o produto a extrair, sendo a velocidade de deslocao do solvente, nesta tcnica, accnluadamente inferior da percolao vulgar. Hm vez de empregar um nico tubo. o c]uai. necessariamente, leria que ser baslanle comprido e, por isso. pouco manejvel. prefere--se, geralmente, u t i li/ a r uma srie deles, conforme se v na Fig. 184, que representa um diacolador de BRKDDN. As drogas a extrair por este processo devem ser redu/idas a p grosseiro, a f i m de no oporem grande resistncia passagem do lquido e so tratadas como usualmente, islo e, humedecidas e deixadas a macerar no aparelho dur.mie .il guni tempo. O solvente passa de um t u b o para o o u i i o por aco da presso aplicada no primeiro t u bo da srie, acontecendo, como se depreende da Fig. 1S4. que umas ve/es alraFig. 184. Q.acoiddor de Breddm vessa droga de baixo para cima e outras

349

vezes no sentido oposto, sendo o ritmo do deslocamento de cerca de 6 gotas por minuto. A diacolao apresenta certos inconvenientes de ordem prtica que tm obstado sua generalizao como tcnica extractiva, sendo o principal deles a dificuldade que o lquido experimenta em atravessar a enorme espessura do material a extrair, sobretudo quando este tem tendncia a aumentar de volume por embebio.

7.6.2.6.1.7 Evacolao Este processo extractivo foi proposto por KESSLER em 1934, diferindo da diacolao pela circunstncia de o Ifq uido ser deslocado atravs da droga pelo vazio que se faz no frasco onde se recebe o extracto. Na Fig. 185 representa-se um evacolador de KESSLER, aparelho relativamente simples e fcil de improvisar. O tubo T destina-se a receber a droga a extrair e deve ter um dimetro tal que 100 g de produto atinjam no tubo uma altura de 85 a 90 cm. Desde que a droga no tenha tendncia a inchar, pode dispensar-se o seu humedecimcnlo prvio; caso contrrio, impe-se praticar esta operao, que, no entanto, deveria ser feita empregando apenas uma quantidade de lquido correspondente a 1/5 do peso do material a extrair. Antes de comear a operao propriamente dita deve tomar-se a precauo de marcar no frasco onde se faz o vazio, V, o nvel correspondente ao volume do solvente usado na extraco. Posto isto, coloca-se o lquido no reservatrio F, fecha-se a pina a e liga-se o aparelho a uma mquina de vcuo, de modo a extrair o melhor possvel o ar interposto na massa da droga. Feito o vazio, fecha-se a torneira d e abre-se a, de modo que o tluxo de lquido em G seja de l gota por minuto. Quando o lquido tiver atravessado toda a droga, fecha-se a torneira b e deixa-se que suba no tubo at formar uma camada de l cm sobre a superfcie do material, momento em que se fecha igualmente a torneira a. A droga Fig. 185. Evacolador de mantida em macerao no solvente durante 24 horas e s ento se abre a Kessler torneira b o suficiente para que o lquido passe para o recipiente V razo de l gota por minuto, sendo necessrio abrir, igualmente, a para se substituir o lquido que vai sendo recolhido em V. Quando todo o lquido do recipiente F tiver passado para o lubo e nele tenha entrado algum ar, fecha-se a torneira a e coloca-se no frasco F gua destilada. Novamente se abre a, deixando passar a gua para o tubo contendo a droga, at aquela

350

formar sobre esta uma ligeira camada, regulando-se, a partir deste momento, o fluxo da gua, que deve ser, igualmente, de l gota por minuto. Deste modo, a gua vai deslocando na sua frente o solvente que ficou a embeber a droga, sendo fcil determinar a posio a que se encontram os lquidos no tubo, pois na zona de contacto de ambos forma-se um anel turvo, quase sempre visvel. Torna-se, assim, possvel seguir o deslocamento do solvente, mas quando tal no acontea deve deixar-se correr a gua atravs do tubo at que no vaso V se tenha recolhido o volume de solvente inicialmente posto em F. Conseguido isto, interrompe-se a operao fechando-se a torneira - ou b e abrindo d, a fim de restabelecer a presso.

7.6.2.6.1.8. Extraco em Soxhlet utilizada para extrair slidos com solventes volteis e exige o emprego de um aparelho especial como o representado na fig. 186. Tal aparelho constitudo por trs partes fundamentais; e permite a extraco contnua de um slido colocado na alonga B custa de um lquido existente no balo A. A caracterstica mais saliente deste processo que apenas exige um volume relativamente reduzido de lquido para se extrair por completo um determinado slido. Este, depois de convenientemente pulverizado, acondicionado na parte B do aparelho de SOXHLET, procedendo-se como indicmos a propsito do carregamento dos lixivia-dores, ou, ento, colocado dentro de cartuchos especiais que so, D depois, introduzidos na referida alonga B. O solvente posto no. balo A e aquecido ebulio, escapandose os respectivos vapores pelo tubo situado lateralmente esquerda do aparelho, at chegarem parte superior do mesmo, onde so condensados pelo refrigerante C. O lquido resultante desta condensao cai, depois, gota a gota, sobre a droga em B, onde se acumula e exerce a sua aco dissolvente. A medida que o lquido vai subindo na parte B do SOXHLET sobe, igualmente, de nvel no tubo lateral direito. Ora, como este um sifo, logo que o lquido atinja o ponto D, d-se a descarga do recipiente B e todo ou quase todo o lquido passa para o balo inferior A. Tendo regressado ao balo A, o solvente novamente evaporado, condensado, posto em contacto com a droga situada em B e descarregado atravs do sifo lateral, repetindo-se este ciclo tantas vezes quantas as necessrias para que o produto seja complctamente extrado. Fig. 186. Como se compreende, o aquecimento a que est sujeito o balo A depende do Aparelho de ponto de ebulio do solvente utilizado e este, ao vaporizar-se, deixa aderentes s Soxhlet paredes do referido balo as substncias extradas. Deste modo, em cada ciclo da

351

operao a droga a extrair est sempre em contacto com lquido constantemente renovado e conservando, por isso, intactas as suas propriedades dissolventes. Neste facto reside, alis, a explicao do motivo por que o aparelho de SOXHLET permite uma extraco altamente eficiente empregando uma quantidade to dimunuta de dissolvente em comparao com a que necessrio utilizar nas outras tcnicas para se obter o mesmo grau de esgotamento.

7.6.2.6.1.9. Outros mtodos de extraco de slidos Alm dos processos atrs refridos, outros mtodos de extraco de drogas tm sido propostos nos ltimos anos, os quais, porm, ainda no foram reconhecidos como oficiais por qualquer farmacopeia, pelo que nos referiremos a eles muito resumidamente. Assim, por exemplo, BAY e GRISVOLD sugeriram uma tcnica para a extraco de folhas de beladona baseada na sua desintegrao num extractor de .sumo, munidos de palhetas, usando a gua como solvente. Por outro turno, GREGO e DUMEZ propuseram uma tcnica especial de extraco de vrias drogas vegetais, como a noz-vmica, beladona, meimendro, estramnio, etc., submetendo-as aco do solvente aquecido sob presso. Tambm DEAN et ai. prepararam tinturas de beladona e meimendro recorrendo ao uso de um moinho coloidal, ao passo que HEAD ef ai e BOSE et ai. puseram em prtica tcnicas extractivas para a quina e a rauvlfia, baseadas no emprego de ultra--sons.

7.6.2.7. Extraco de lquidos Quando um composto mais soivel na gua do que num solvente orgnico e o quisermos extrair de uma soluo aquosa com um liquido destes, evidenle que tal extraco s poder ser realizada em condies muito precrias e, mesmo assim, obrigando a utilizar volumes considerveis de solvente orgnico. Entretanto, a operao torna-se muito mais fcil de praticar e exige muito menor quantidade de solvente se utilizarmos um aparelho de extraco contnua lquido-- lquido, como aqueles representados na Fig. IS7, A e B, cuja concepo e funcionamento so semelhantes aos do SOXHLET. O aparelho A utilizado para extraco de solues aquosas com um solvente menos denso que a gua, sendo o lquido extractor, depois de condensado, conduzido atravs do funil at ao fundo do tubo, pelo que , depois, obrigado a passar de baixo para cima ao longo da camada aquosa, retirando desta, no decurso da sua marcha, os constituintes nele solveis. Logo que a sua altura no extractor atinge o nvel da

352

tubuladura lateral, passa para o balo a ela adaptado, onde , depois, vaporizado por aquecimento, deixando a a substncia extrada, repetindo-se a operao tantas vezes quantas as necessrias.

Fig. 187. Aparelhos para extraco lquido-lquido. A, para lquidos menos densos que a gua; B, para lquidos mais densos que a gua

Por sua vez, o aparelho B usa-se com solventes orgnicos mais densos que a soluo aquosa e, neste caso, o movimento do lquido descendente, fazendo-se o seu escoamento para o balo lateral pelo tubo situado na parle inferior do extractor, que funciona de sifo. BIBLIOGRAFIA
BAY G, e GRISVOLD, O.. /. Am. Pharm. Ass., Sei. Ed., 37, 314 (1948). BUTTLER, W. J. e WIES, G. A., /. Am. Pharm, Ass., Sei. Ed., 42, 660 (1952). CARRO, R. C., AENLE, E. O. e POSADA, M. C. A., Prad. Pharm., 12, 441 (1952).

Formulrio de Medicamentos dos Hospitais Centrais. Imprensa Nacional, Lisboa. (1964). Fossf N. E., Extraction, in American Pharmacy, pg. 149, Lippincott Company, 1960. GOLDNER. K. J., Solutions, in American Pharmacy. pg. 92. GRECO, S. J. e DLMEX, A. C., J. Am. Pharm. Ass. Sei. Ed.. 39, 560 (1950). HILDEBRAND, J. H. e Scorr, R. L., Regular Solutions, Prenlicc- Hall International Series in Chemistry, 1962. a MARTI, E. SELLS, Farmcia Galnca General. 2. Edio. Madrid, 1951. MARTIN, A. N., Psysical Pharmacy. MORGADO, R. M. RAMOS, Formas Farmacuticas Extractivas Contendo Derivados da Benzopirona, Dissertao de Doutoramento, Porto, 1966.

353

NAIRN, J. C. e KENNEDY. D. R-, Extraction, in REMINGTON'S, Phartnarceutica! Sciences,

cap. 83, pg.

1461. 1980. PARROT, E. L. e SASKI, W., Experimental Pharmaceutical Techonology, 2." edio, pg. 103, Burgess Publishing Company, 1965. PARUTA. A., SCIARRONE, B., e LORDI, N., J. Pharm. Sei.. 53, 1349. (1964). RUYSSEN, R. e Mohi.i.R, L., Prncipes de Chimie Physique L'Usage ds Pharmaciens et Biologistes, Masson et Cie., Paris, 1965. SOKOI.OSKI, T. D., Solution, in RiMiNirroN-s Pharmaceutical Sciences, cap. 16, pg. 202, 1980. SORBY, D., BITTER, R. c WEBB, J., /. Pharm. Sir. 52, 1149 (1963). SORBY, D., LLN, G. e COROWITZ, K., J. Pharm. Sei. 54, 1811 (1965).

354

355

Esterilizao

8.1.

INTRODUO

Entende-se por esterilizao a completa destruio ou remoo de todas as formas de vida, incluindo os esporos e os vrus, existentes num material qualquer. Este o conceito de esterilizao do ponto de vista bacteriolgico, mas acontece que os meios capazes de levarem a tal desiderato so em nmero restrito, no sendo raro utilizarem-se tcnicas que esto longe de conduzirem esterilizao segundo a definio atrs enunciada, pois se limitam a destrurem, apenas, certos microrganismos e no a totalidade dos que possam existir no material submetido operao. Entretanto, costume incluir os processos que apenas originam a destruio parcial dos germes entre as tcnicas da esterilizao, apesar de hoje se verificar, por parle de certas entidades responsveis, uma firme atitude de reprovao contra esta prtica to generalizada. E embora concordemos com as limitaes que se devem impor ao emprego do termo esterilizao, somos forados a seguir a orientao tradicional, unia vez que no existe ainda uma nomenclatura precisa e oficial para designar tais mtodos. Se bem que a noo de esterilizao apenas se tenha tornado precisa na segunda metade do sculo XIX, como resultado dos trabalhos de PASTLUR, a verdade que ela j vinha sendo praticada desde h bastantes anos atrs. Na realidade, foi SPAI I . AN/. ANI , um padre italiano que viveu no sculo XVIII, quem fez a demonstrao inequvoca de que uma infuso vegetal era rapidamente invadida por microrganismos quando no tivesse sido aquecida, resultando disso a sua alterao, e que a mesma infuso, aquecida fervura, n u m recipiente fechado, j no apresentava desenvolvimento microbiano. Mais tarde, o francs APPKRI, aproveitando os processos empricos at a utilizados, idealizou e ps em prtica uma tcnica de conservao de alimentos, a qual consistia em aquecer as substncias alimentares alterveis, acondicionadas em recipientes fechados, temperatura do banho de gua ebulio. Assim se tornou possvel manter inalterados muitos alimentos durante um lapso de tempo considervel desde que, uma vez submetidos ao aquecimento, no contactassem com o ar.

356

Nos meados do sculo XIX , TYNDALL retomou as experincias de SPALI.ANZANI e precisou as condies em que um lquido rico em materiais nutritivos perdia a propriedade de fermentar aps ter sido submetido a um aquecimento. Este clebre fsico ingls observou ainda um facto da maior relevncia no campo da esterilizao, tendo demonstrado que o aquecimento, mesmo prolongado, de um lquido aquoso temperatura da ebulio no destrua todos os microrganismos nele existentes, nomeadamente os esporos, e que um aquecimento descontnuo efectuado em trs sesses, espaadas 24 horas umas das outras, originava a destruio dessas formas de resistncia. Assim estava descoberto um dos primeiros processos prticos de esterilizao pelo calor hmido, conhecido por tindalizao, que to largo uso teve at h cerca de duas dezenas de anos atrs. Porm, o estabelecimento das bases fundamentais sobre que assentam as tcnicas de esterilizao pelo calor deve-se ao genial PASTEUR. Foi este cientista quem demonstrou que os agentes da ento denominada fermentao eram seres vivos, microscpicos, os quais se desenvolviam nas solues aquosas nutritivas, provocando, merc disso, a sua alterao. PASTE;K provou, tambm, que esses seres microscpicos podiam ser mortos pelo calor, que o tempo necessrio para os matar era tanto menor quanto mais elevada a temperatura a que eram submetidos e que, mantendo constante a temperatura, o tempo de aquecimento para se obter a morte dos germes variava consoante a sua natureza. Depois dos memorveis trabalhos de PASTF.UR, as tcnicas de esterilizao pelo calor foram sendo sucessivamente aperfeioadas e tornaram-se mais precisas com o aparecimento da auloclavc, o aparelho universalmente utilizado para a destruio dos microrganismos pelo vapor de gua sob presso idealizado por CHAMBERLAND, discpulo e colaborador daquele.

8.2.

MECANISMO DA DESTRUIO DOS GERMES PELO CALOR. TERMOSSENSIBILIDADE

Os microrganismos, semelhana dos outros seres vivos, so constitudos por pro-toplasma, uma mistura heterognea de vrias substncias em soluo verdadeira ou no estado coloidal. Ora, entre os componentes fundamentais do protoplasma contam-se substncias de natureza proteica, as quais fazem parte integrante dos enzimas que comandam todas as funes vitais das clulas. Esta circunstncia torna os referidos sistemas enzimticos sensveis aos agentes desnaturantes das protenas, sendo aqueles, como resullado disso, total ou parcialmente inactivados pelo calor, outros agentes fsicos e por variadssimos compostos qumicos. E quando tal acontea as complexas reaces melablicas dependentes dos enzimas atingidos sero afectadas em grau corres-

357

pendente desnaturao por eles sofrida, o que pode levar morte ou, pelo menos, a uma diminuio mais ou menos acentuada da vitalidade celular. Na realidade, hoje um facto geralmente admitido que o modo de aco do calor hmido sobre os microrganismos muito semelhante ao que se passa com a coagulao das protenas por aquele agente, estando muitos investigadores que se tm dedicado ao esludo deste fenmeno de acordo em que a morte, pelo calor hmido, devida a uma desnaturao das substncias proteicas que constituem as clulas microbianas. O calor seco, por seu turno, parece actuar, primariamente, por um fenmeno de oxidao. Repare-se, no entanto, que a sensibilidade dos diferentes microrganismos ao calor no a mesma, variando, alm disso, para uma mesma espcie, com diversos factores, como o seu grau de hidratao, idade da cultura, pH e composio do meio, etc. Os germes presentes num produto a esterilizar pertencem, normalmente, aos grupos das bactrias e fungos, incluindo as leveduras. Contudo, alguns microrganismos, sobretudo bactrias, alm de se apresentarem sob a forma vegetativa, isto , sob a forma predominante quando o meio lhes c favorvel e lhes permite uma rpida multiplicao, originam, em certas circunstncias, esporos ou formas de resixnda. Ora, sucede que as formas esporuladas so extraordinariamente mais resistentes aco letal do calor do que as respectivas formas vegetativas e. quer umas, quer outras, reagem diferentemente aquele agente fsico conforme se encontrem hidratadas ou desidratadas. Assim, pode dizer-se que, de um modo geral, as formas vegetativas so destrudas em meio aquoso por aquecimento a cerca de 60C e que os esporos so destrudos, em idnticas condies, quando aquecidos a 100-120C. Em meio anidro, porm, todos os microrganismos adquirem uma acentuada resistncia ao calor c, por isso, uma esterilizao por calor seco deve ser feita a 181>'C, pois s a esta temperatura poderemos ter a certeza da destruio dos esporos, cuja presena sempre de considerar. Por outro lado, c curioso realar que as condies que asseguram a esterilizao em meio aquoso 60"C para as formas vegetativas e 120"C para os esporos correspondem, respectivamente, e com muito aproximao, as temperaturas a que as protenas so desnaturadas por coagulao quando hidratadas ou dessecadas, facto que tem sido evocado em apoio do modo de aco do calor hmido sobre as clulas microbianas, conforme atrs foi explanado. Esta diferente termossensibilidade dos vrios microrganismos constitui um dos mais delicados problemas que se levantam no campo da esterilizao, uma vez que torna impossvel a aplicao generalizada de uma nica tcnica a todo e qualquer material que se pretenda tornar estril. De facto, ao contrrio do que em tempos se pensava, est actualmente demonstrado que, em razo da diferente termossensibilidade dos diversos germes, um determinado processo de esterilizao apenas oferece segurana quando aplicado sempre nas mesmas condies ao mesmo tipo de material, inicialmente infectado com os mesmos microrganismos, presentes na mesma concentraro. E como na prtica se ignora a natureza dos germes existentes num produto a esterilizar e o seu grau de poluio, jamais se pode ter a certeza, nas condies geral-

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mente adoptadas, de que a esterilizao obtida com segurana absoluta, Da o motivo por que se impe o controlo da esterilidade das preparaes farmacuticas sujeitas a uma tcnica de esterilizao. Como tivemos ocasio de dizer anteriormente, PASTEUR foi o primeiro a demonstrar que a destruio dos microrganismos pelo calor funo de dois factores que actuam intimamente ligados: temperatura e tempo de aquecimento. Por isso tem-se procurado determinar a termos sensibilidade dos diferentes germes tendo em conta a actuao simultnea dos referidos factores, de modo a exprimi-la em valores numricos e tornar possvel estabelecer comparaes. A princpio, utilizou-se para esse fim o chamado ponto trmico letal, definido como sendo a mais baixa temperatura capaz de matar em 10 minutos os germes numa suspenso aquosa de uma determinada bactria, substitudo, mais recentemente, pela noo de tempo trmico letal, considerado como o mais curto perodo de lempo necessrio para matar, a uma certa temperatura, todos os microrganismos existentes numa dada suspenso. Uma vez, porm, que os valores temperatura-tempo trmico letal esto dependentes de numerosos factores, torna-se difcil oblerem-se dados iguais quando provenientes de laboratrios diferentes, sendo, por isso, frequente encontrarem-se cifras referentes a uma mesma bactria variando de autor para autor. Apesar destas discrepncias, o conhecimento do tempo trmico letal pode, mesmo assim, prestar bons servios na prtica ao pretender estabelecer-se uma tcnica de esterilizao para um determinado produto.

8.3.

DINMICA DA ESTERILIZAO

Um dos motivos que levou ao abandono do conceito de ponto trmico letal foi o de que, no dizer de PERKINS, nele estava implcita a ideia de que uma determinada temperatura provocava a morte imediata de uma populao bacteriana, independentemente do perodo de aquecimento, das condies do meio e do estado fisiolgico dos organismos que a constituem, o que errneo. De facto, quando uma suspenso de microrganismos vivos exposta a uma dose letal de calor, o nmero destes decresce de modo regular. Na realidade, se imaginarmos que num determinado meio existem microrganismos todos idnticos, poderemos admitir, e a experinciam comprova-o, que ao iniciarmos a esterilizao todos eles tm a mesma sensibilidade ao efeito do calor. Se fixarmos para a temperatura um valor constante, ser necessrio um certo tempo para que metade do nmero de germes existente em l ml do meio seja morta. Se o aquecimento no tiver alterado a estrutura dos germes no mortos, evidente que a sua probabilidade de serem atingidos por novo aquecimento ser a mesma que inicialmente. Deste modo, bastar o mesmo lempo de aquecimento para destruir metade

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dos germes sobreviventes. Continuando o aquecimento, verificar-se- sempre que necessrio um mesmo tempo t para reduzir de metade o nmero de germes restantes, o que s ign if ic a que a lei da destruio exponencial e o seu perodo t. Deste modo, se construirmos um grfico inscrevendo em ordenadas os logaritmos dos nmeros de sobreviventes e em abcissas os respectivos tempos de aquecimento, a curva obtida ser uma l i n h a recta, conforme se pode ver na Fig. 188, 2 e 3.

Ternpo de aquecimento ern minutos Fig. 188. Curvas tpicas de sobrevivncia. 1. ascsporos de pemcfio aquecidos a 81 "C. A matoria bastante sensvel, registando-se a presena de aigumas formas resistentes. 2 e 3. curvas referentes destruio de populaes essencialmente uniformes Uma vez que a esterilizao pelo calor hmido segue, aparentemente, a lei das reaces de primeira ordem, pode calcular-se a constante K do ritmo de destruio dos microrganismos recorrendo seguinte equao, na qual t o tempo de contacto com o ugente esterilizante. 2,303 K = Io g nmero inicial de bactrias nmero de bactrias no tempo t

Por seu turno, HIGUCHI e BUSSE derivaram e verificaram, experimentalmente, unia forma modificada da clssica equao de ARRHENIUS para relacionarem o tempo de esterilizao com ;i temperatura absoluta, a qual a seguinte: 0,219 A Ha T

360

em que / o tempo necessrio para a esterilizao, AHa representa o calor de activao exigido para que se verifique a morte da espcie mais termorresistenle presente, em regra compreendido entre 50-100 kcal, T a temperatura absoluta da esterilizao e K uma constante dependente do nmero e natureza da espcie mais termorresistenle. Construindo um grfico N f utilizando, como coordenadas, o logaritmo do tempo necessrio para a esterilizao e o recproco da \ \ \ temperatura absoluta da esterilizao, obter-se- uma linha recta, sendo os dado.s assim obtidos considerados 'Q \ ( de grande utilidade para se estabelecerem D N K comparaes entre tempos de esterilizao a diferentes \ N temperaturas e decidir quando aconselhvel operar a \ * temperaturas mais altas ou mais baixas. Por vezes, as curvas que relacionam a 50 60 /O 80 90 100 : destruio de um microrganismo em funo do tempo 101201^0140100 de actuao do agente esterilizante a uma Temperaturas (C) determinada temperatura afastam-se, nitidamente, Fig. 189. Relao entre tempo de daquelas representadas na Fig. 189, assumindo, ento, uma forma sigmoidal. Tal facto, no caso do agente u ti lizado ser o calor, atribudo, entre outras circunstncias, ao facto de um aquecimento prolongado de uma populao microbiana inicialmente homognea provocar o aparecimento de algumas formas termorresistentes.

8.4.

MTODOS DE ESTERILIZAO Os diversos mtodos de esterilizao podem classificar-se do seguinte modo; Mtodos fsicos a) Calor Calor seco Calor hmido b) Radiaes Radiaes ionizantes Radiaes no ionizantes c) Filtrao

Mtodos qumicos Formol xido de etileno.

361

8.4.1.

MTODOS FSICOS

Os mtodos fsicos de esterilizao englobam todos aqueles processos em que se promove a destruio dos germes por aco do calor ou de uma radiao e ainda as tcnicas de filtrao atravs de superfcies filtrantes especiais, capazes de relerem os microrganismos existentes num lquido que se pretende tornar estril.

8.4.1.1.

Esterilizao pelo calor

O calor o agente esterili/.ante mais usado, pois constit ui um processo simples, econmico e seguro para a destruio dos germes. Relembremos, entretanto, que a sensibilidade dos diversos microrganismos aco do calor varia bastante. Como j dissemos, as formas vegetativas das bactrias so extremamente lermossensvcis, sendo destrudas, quando em suspenso na agua, por aquecimento a 50-65"C, durante poucos minutos. J o mesmo no acontece, porm, com as formas de resistncia esporos baclerianos os quais, mesmo em meio aquoso, resistem, por vezes, ao aquecimento a 110-I20"C, durante 10-15 minutos. Os grficos da :ig. )8< ilustram o que acabmos de afirmar. Por eles se verifica que a relao entre o tempo de aquecimento necessrio para assegurar a eslerili/ao e a temperatura tal que, no caso do bacilo tfico, ao aumentar-se a temperatura de 10"C, u tempo de aquecimento para se conseguir a esterili/aco diminui, aproximadamente, de 100 para 1. Quando, porm, se trata de esporos da bactria termlla. q ue um dos germes mais resistentes aco do calor, a um aumento da temperatura de igualmente 10"C apenas corresponde urna diminuio do tempo de esterilizao de JO para I. Por outro lado, os referidos grficos mostram que a relao temperatura-tempo de esterilizao aproximadamente linear quando se tomam em ordenadas os logaritmos dos tempos de esterilizao e em abcissas as temperaturas em graus C, o que significa que existe uma proporcionalidade conslante entre a elevao da temperatura e a d i minuio do tempo de esterilizao dentro de uma larga escala de valores de temperatura. Rsie facto tem grande importncia, pois mostra que se uma esterilizao leila, por exemplo, a I20C, durune 10 minulos e a quisermos a/e r a ))0"C, ser necessrio prolongar o aquecimento de 50 vezes mais, isto , durante 500 minulos ou cerca de K horas, de acordo com o grfico da Fig. 185 referente ao bacilo lermfilo. Hm procedimento destes, que poder ser tido, primeira vista, como exagerado, juslifica-se plenamente. De facto, ao esterilizar-se um meio qualquer, ignora se, em regra, a natureza das bactrias nele presentes, e, portanto, corno (ULLO acentua, deve proceder-se sempre corno se esse meio contivesse esporos e como se csle.s fossem de re.sKlncii mdia. Ora, a esterilizao , no fundo, um caso de probabilidade, e. por isso, ao prologar-se o tempo de aquecimento, diminui-se, simplesmente, a probabilidade do meio

362

conter ainda um germe vivo, pois se no se operar a 180C em atmosfera seca, ou a 125C em presena de vapor de gua, nunca se ter a certeza de eliminar todas as bactrias presentes desde que, inicialmente, sejam em nmero elevado. Acontece, de facto, que o nmero de germes presentes tem grande influncia no sucesso da esterilizao. Assim, um meio contendo 1000 germes por ml poder ser facilmente esterilizado por aquecimento a 120C durante 10 minutos, mas este processo de esterilizao falhar se o mesmo meio contiver 10000000 de germes por ml. Alis, o facto compreensvel se nos lembrarmos que o nmero de sobreviventes diminui exponencialmente com o tempo de aquecimento, de modo que, para uma mesma temperatura, a durao da esterilizao ter que ser tanto maior quanto maior o nmero de microrganismos presentes no material a esterilizar.

8.4.1.1.1. Mtodos de esterilizao pelo calor seco 8.4.1.1.1.1. Aquecimento ao rubro vermelho aplicado esterilizao dos fios de metal usados em microbiologia para manuseamento de germes.

8.4.1.1.1.2.

Esterilizao chama

Difere do processo anterior porque os objectos a esterilizar so passados chama, sem, contudo, os deixar atingir o rubro. Aplica-se, por exemplo, esterilizao dos bocais de tubos, frascos, bales, lminas, etc.

8.4.1.1.1.3.

Esterilizao em estufa de ar quente

Constitui o mtodo mais importante da esterilizao pelo calor seco, til i/ando-se, em regra, estufas aquecidas electricamente e munidas de termostatos, sendo recomendvel que possuam, tambm, um dispositivo que assegure a circulao do ar no seu interior, o que torna o aquecimento mais rpido e uniforme. De facto, a circulao nas estufas de conveco natural depende ds correntes produzidas pela subida do ar quente e descida do ar frio. Deste modo, quaisquer obstculos que surjam no caminho dessas correntes dificultam a circulao do ar, da resultando, por vezes, diferenas acentuadas de temperatura em diversos pontos dessas

363

estufas. Merc disso, elas apenas devem ser utilizadas naqueles casos em que a esterilizao exija um tempo de aquecimento prolongado, pois em tais circunstncias a deficincia atrs apontada acha-se minimizada. O que acabmos de dizer no se verifica nas estufas de conveco forada, pois o ar quente c obrigado a circular volta dos objectos nelas colocados, verificando-se que as diferenas de temperatura em vrios pontos das prateleiras podem limitar-se a + l "C, enquanto nas de conveco normal tais diferenas chegam a atingir 2O'C, segundo Avis. Outra grande vantagem das estufas de circulao forada de ar consiste na reduo do tempo necessrio para que seja atingido o equilbrio trmico entre o meio ambiente e o material a esterilizar. Este mtodo de esterilizao tem as suas indicaes especficas e em certos casos oferece vantagens sobre a esterilizao pelo calor hmido, pois este, apesar de ser considerado o mtodo mais eficaz para a destruio dos microrganismos, nem sempre pode ser utilizado eficazmente. Produtos h, na realidade, como a vaselina, leos, gorduras slidas ou lquidas e ps, cuja percentagem de gua muito diminuta e no se deixam penetrar pela humidade do vapor. Nestas circunstncias, os organismos resistentes que neles existam nunca ficam sujeitos a uma temperatura letal, tornando-se impossvel, por este motivo, esteriliz-los na autoclave. Vrios autores tm procurado explicar as diferenas registadas nas temperaturas necessrias para se obter a esterilizao pelo calor seco e hmido, relacionando este fenmeno com as condies que provocam a coagulao das protenas quando estas esto anidras ou hidratadas. Assim, j em 1810 LEWITH observara que a coagulao das protenas ocorria a temperaturas tanto mais baixas quanto maior a quantidade de gua que continham e os dados seguintes ilustram o que se passa a este respeito: Albumina do ovo + 50% de + 25% + 6% + 0% gua coagula a 56C a 74U-80C a 145"C a 160-170C

Daqui se depreende ser necessrio utilizar, pelo menos, a temperatura de 160C nos mtodos de esterilizao pelo calor seco, pois, mesmo que os germes estejam parcialmente hidratados, a sua exposio ao ar seco desidrata-os por completo antes que seja atingida a temperatura necessria sua morte por coagulao. Como, por outro lado, o calor seco sob a forma de ar quente penetra lentamente no material, a esterilizao exige um aquecimento prolongado e, por isso, este agente esterilizante s deve ser utilizado quando o contacto directo do material com o vapor sob presso injustificvel ou indesejvel. , n :n. $ *:> ; '. u fj *..*"& &;--'

364

8.4.1.1.1.3.1. Resistncia das bactrias ao calor seco A resistncia dos microrganismos, particularmente dos esporos bacterianos, ao calor seco conhecida desde h muito, tendo KOCH verificado, por exemplo, que os esporos do Bacillus anthracis s eram destrudos, nestas condies, por aquecimento a 140C, durante 3 horas. Esta resistncia das formas vegetativas e dos esporos ao calor seco varia conside-ravelmente com a espcie bactcriana considerada, sendo umas mais rapidamente destrudas do que outras. Alm disso, da maior importncia ter-sc presente que o meio que rodeia os microrganismos exerce uma influencia decisiva na sua resistncia a esle agente fsico. Assim, se aqueles esto rodeados por uma pelcula de matria orgnica ou substncias gordurosas, ficam como que isolados e protegidos contra a aco do calor seco. WALTHR chamou a ateno para este facto, especialmente verificvel com instrumentos cirrgicos, os quais, se estiverem perfeitamente limpos, so esterilizados por aquecimento a 160C, durante l hora. Basta, porm, que os referidos instrumentos estejam cobertos com uma camada de gordura para que a sua esterilizao exija um aquecimento durante 4 horas mesma temperatura. O tempo trmico letal e respectivas temperaturas para certos esporos secos, em leo anidro, foram determinados por RODENBECK, e os resultados a que este autor chegou devem ser lidos em conta ao estabelecer-se o perodo mais adequado de exposio para se conseguir a esterilizao de leos, gorduras e outros produtos anidros, pelo calor seco. Assim, por exemplo, est determinado que necessrio um aquecimento a 160"C, durante 160 minutos, para se destrurem os esporos num leo anidro, mas se este contiver uma quantidade, insignificante que seja, de gua (0,5%), a esterilizao j obtida aps aquecimento mesma temperatura apenas durante 20 minutos, desde que o leo no perca, evidentemente, a humidade durante a operao.

8.4.1.1.1.3.2.

Prtica da esterilizao pelo calor seco

Devido aos mltiplos factores envolvidos neste processo de esterilizao, torna-se difcil estabelecer um modo operatrio uniforme, no que diz respeito temperatura e tempo de aquecimento aplicvel a toda a espcie de material. Verifica-se, assim, que os objectos de vidro e de metal podem ser esterilizados em mais curto lapso de tempo, pois suportam temperaturas mais elevadas do que os ps, os quais esto sujeitos a alteraes fsicas e qumicas diversas quando submetidos a temperaturas que ultrapassem certo valor. O que importa, sobretudo, ficar-se com a ideia de que o tempo de esterilizao varia, sensivelmente, com a natureza do material, o volume deste e a temperatura a que a operao conduzida.

365

8.4 .1.1.1.3.2.1. Material de vidro Deve ser convenientemente limpo e seco, rolhando-se com algodo cardado os bales, frascos e tubos, e envolvendo em papel pardo iodos os utenslios que no permitem a aplicao de uma rolha de algodo. Nunca se deve colocar na estufa uma carga excessiva de material, sendo necessrio que este fique disposto de modo a permitir a livre circulao do ar aquecido por entre todas as peas a esterilizar. Carregada a estufa, liga-se o aquecimento, iniciando-se a contugem do tempo de esterilizao apenas a partir do momento em que o termmetro da est uf a acuse a temperatura de 16()C, a qual dever ser mantida durante, pelo menos, l hora. hstas so, alis, a temperatura e exposio mnimas geralmente adoptadas, conforme PERKINS refere, se bem que algumas farmacopeias prefiram adoptar outras condies, as quais, porm, so estabelecidas tendo sempre em conta que a esterilizao s pode ser conseguida pela conjugao apropriada dos factores (empo de exposio e l empem n ira utilizada, os quais so os elementos que condicionam o sucesso da operao, quer se empregue o calor seco, quer o calor hmido. Na Tabela XXXIV indicamos as especificaes dadas em algumas farmacopeias para a esterilizao de vidraria, podendo verificar-se que a maioria delas adopta processos que ultrapassam as condies mnimas capazes de assegurarem o objectivo pretendido.

Tabela XXXIV.

Temperatura e tempos de esterilizao recomendados para a esterilizao de material de vidro segundo vrias fontes Temperatura C Tempo de exposio 24 horas durante um perodo maior mnimo de 1 hora 2 horas 2 horas mnimo de 2 horas

Farm. I-arm. Farm. Farm. Farm.

Americana XVII Britnica Internacional Italiana Japonesa

160-170 140 160 170 170 170- ISO

8.4.1.1.1.3.2.2.

PS

Quuiquer que seja o tipo de recipiente em que os ps estejam acondicionados, verifica-se que a transferncia de calor atravs das respectivas paredes se processa to lentamente que se toma necessrio prolongar, por vezes, o aquecimento durante um tempo anormalmente longo.

366

Assim, por exemplo, est demonstrado que so precisos 115 minutos pura que um frasco de pouco mais de 100 ml de capacidade, contendo um p, atinja, na estufa de ar quente, a temperatura de 1600C no seu interior. Se considerarmos que o tempo necessrio para destruir os germes presentes na substncia de 2 horas, teremos que a esterilizao, conduzida em tais circunstncias, exigir um aquecimento da amostra a lO^C, durante 4 horas. Este facto deve-se tanto espessura da camada de p a esterilizar como rea exposta ao calor, pois verificou-se que se aquecermos 30 g de p, espalhados numa caixa de PETRI, de modo a formar uma camada com 0,06 cm de espessura, a sua temperatura j elevada ao fim de 30 minutos e comea, a partir da, a subir paralelamente da estufa. Decorridos 60 minutos, o p e o ar ambiente esto temperatura de I60C, tornando-se, assim, possvel conseguir a sua esterilizao ao fim de 2 horas. Perante estes factos, PERKINS insiste em que nunca se deve proceder esterilizao de embalagens de ps contendo mais de 30 g de produto, recomendando que, sempre que possvel, o p deve ser aquecido numa caixa de PETRI, espalhado em camada delgada, temperatura de 160C, durante 2 horas, ou de 170C, durante l hora. As Farmacopeias Britnica e Japonesa so das poucas que se referem, textualmente, esterilizao destes produtos, indicando a primeira que a substncia deve ser acondicionada de molde a ficar em camada muito pouco espessa, sendo mantida a 150C, durante l hora. A ltima prescreve um processo mais de acordo com as indicaes de PERKINS, recomendando que os ps sejam esterilizados em caixas de PHTRI com tampa, espalhados de modo que a altura da camada no ultrapasse 100 mm, devendo ser mantidos durante, pelo menos, l hora, temperatura de 170-180C. Acontece, porm, que certas substncias, como algumas sulfamidas, no suportam um aquecimento a 160C, pelo que necessrio esteriliz-las a temperatura mais baixa. Recorrendo, mais uma vez, s indicaes fornecidas por PERKINS, podemos dizer que tais substncias sero convenientemente esterilizadas em pequenas pores de 4-5 g, acondicionadas num duplo invlucro de papel, fazendo o aquecimento a 140-150C, durante 2 horas, no mnimo. A Farmacopeia Portuguesa V (IX, 1) indica que a esterilizao pelo calor seco de produtos acondicionados nas suas embalagens definitivas pode ser feita por um dos seguintes mtodos: aquecimento a 180C durante aquecimento a 170C durante aquecimento a 160C durante 30 min, no mnimo; l h, no mnimo; 2 h, no mnimo.

Trata-se, como se v, de indicaes de ordem geral no se especificando quais as substncias a que cada um destes mtodos dever ser aplicado. Deste modo, a seleco da tcnica a utilizar fica ao critrio do operador que dever ter em conta, como evidente, as caractersticas do produto a esterilizar para o guiar na escolha da tcnica a utilizar.

8.4

367

.1.1.1.3.2.3. Gorduras As substncias gordurosas, quer sejam slidas ou lquidas, so esterilizadas exclusivamente pelo calor seco, visto que s a lemperalura atingida neste processo capaz de garantir a destruio dos germes que as poluam, dado o seu carcter anidro. Entretanto, o seu processamento ditado plos mesmos factores que condicionam a esterilizao dos ps, devendo acentuar-se que o ritmo de aquecimento das gorduras ainda mais lenlo do que no caso das substncias pulverulentas. Assim, como tivemos ocasio de assinalar a propsito destas ltimas, h toda a vantagem em esterilizar as gorduras em pequenas quantidades e, quando isso seja vivel, acondicionadas em caixas de PETRI, de modo a formarem uma camada pouco espessa, fazendo-se a esterilizao a lO^C, durante 2 horas, ou nas condies indicadas para os ps pela Farmacopeia Japonesa. No caso dos leos, PF.RKINS recomenda esteriliz-los em traces de 30 ml, acondicionadas em bales de BKLLNMLYLR, de 200 ml de capacidade, ou em recipientes anlogos, fazendo-se o aquecimento e IVO^C, durante l hora, ou a 160"C, durante 2 horas. Este processo recomenda-se, por exemplo, para a esterilizao da glicerina, parafina e vrios leos.

8.4.1.1.1.3.2.4. Solues e suspenses oleosas Vrias susbstncias medicamentosas so usadas em dissoluo ou suspenso num leo apropriado, destinando-se estas preparaes, por vezes, a serem administradas por via parenteral. Numa circunstncia deslas, a preparao ter que apresentar-se estril e, sempre que a substncia dissolvida ou suspensa o permita, a sua esterilizao far-se- como no caso dos leos. Contudo, nem sempre possvel submeter as solues oleosas de substncias farm ao logicamente activas temperatura de I60-170C, e, por isso, vrias farmacopeias prescrevem que, na generalidade, tais preparaes devem ser aquecidas, durante tempo varivel, a 150"C. Esto neste caso, por exemplo, as seguintes farmacopeias, cujas especificaes a este respeito so como se indica: Farm. Britnica As preparaes oleosas injectveis devero ser mantidas a 150C durante l hora. Farm. internacional Os recipientes contendo solues injectveis oleosas, cujo volume no ultrapasse 30 ml, sero esterilizados por aquecimento a 15()"C, durante duas horas; tratando-se de recipientes de maior capacidade, o tempo de aquecimento prolongar-se- por um perodo suficiente para que o seu contedo seja mantido a 150C, durante 2 horas.

368

A Farmacopeia Americana, semelhana da nossa actual farmacopeia, deixa grande latitude ao operador, apenas fixando, como normas gerais a respeitar, que a esterilizao poder fazer-se por aquecimento a 160-17"C. durante 2 a 4 horas, durante menos tempo a temperatura superior quela, ou a \4Q"C. durante um lapso de tempo capa/, de assegurar a esterilidade do produto, A mesma farmacopeia acrescenta que o processo a escolher depender no s da natureza da substncia como da capacidade dos recipientes em que est acondicionada, que dever ser a menor possvel. Este procedimento, alis, perfeitamente lgico, pois, se considerarmos que o ponto fulcral de todo o processo de esterilizao pelo calor gira volta do binrio temperatura-tempo de aquecimento, compreende-se que um produto s ficar devidamente esterili/,ado se for, realmente, aquecido temperatura conveniente durante o tempo considerado necessrio. Deste modo, torna-se imperioso que o material a esterilizar fique em perfeito equilbrio trmico com o ar da estufa, o que s se consegue ao fim de certo tempo. Assim, HORLER determinou as temperaturas obtidas no interior de diversos recipientes vazios quando a temperatura da estufa era de I20"C c o tempo necessrio para que os mesmos recipientes atingissem a referida temperatura, resultados esses expressos na Tabela XXXV. Por a se v que a igualdade de temperatura no interior e exterior do recipiente s atingida ao fim de tempo varivel, conforme a natureza e capacidade daquele. E como os nmeros delerminados por HORLLR apenas se referem a recipientes vazios, evidente que se estes contiverem leos, mais tardiamente ainda se registar o equilbrio trmico entre o ar na estufa e o interior dos vasos contendo o produto a esterilizar. Tabela XXXV. Temperatura no interior de vrios recipientes vazios colocados numa estufa a 120C Temperatura do recipiente no momento em que ti estufa Natureza do recipiente Ampolas de IO ml Frascos 20 100 Recipientes de metal, 100 ml Matrascs de 100 ml Frascos 500 atingiu !20"C 105 90" 95" 106" 105" 98 Tempo necessrio para que se atinja, no interior do recipiente, a temperatura da estufa 15 minutos 25 25 15 20 60

Na realidade, fixando eirr!50"C, durante l hora, o processo bsico de esterilizao por calor seco para os leos, JANOT e Rouss indicaram, conforme se v na Tabela XXXVI, os aquecimentos suplementares necessrios para que se consiga uma esterili-

369

zao efectiva de um produto desta natureza acondicionado em bales de vidro corrente. A anlise desta Tabela, cujos dados foram obtidos utilizando o mesmo tipo de recipiente de vidro, com idntica espessura, mostra claramente que quanto maior for o volume de leo, maior o perodo de tempo necessrio para se obter a esterilizao. Daqui se infere que se torna mais vantajoso esterilizar volumes unitrios inferiores a 100 ml, a fim de no ser necessrio prolongar, demoradamente, o tempo de aquecimento, para garantir-se a esterilidade do produto submetido operao.

Tabela XXXVI. Tempo de esterilizao e tempo de aquecimento suplementar para a esterilizao de volumes variveis de leos a 150C Volume de leo (ml) 20 30 50 100 200 20 x 20 8 x 50 4 x 100 4 x 200 Tempo de aquecimento prvio(min) 90 105 112 127 154 128 138 142 164 Tempo de esterilizao (min) 60 60 60 60 60 60 60 60 60 Tempo total de aquecimento (min) 150 165 172 187 214 188 198 202 224

8.4.1.1.1.4. Esterilizao plos raios infravermelhos O emprego dos raios infravermelhos constitui um mtodo relativamente recente de esterilizao pelo calor seco, utilizando-se, para isso, lmpadas emissoras daquela radiao, capazes de provocarem um aquecimento da ordem dos 180"C. Utili/a-se, sobretudo, na esterilizao de seringas hipodrmicas e de material cirrgico.

8.4.1.1.2.

Esterilizao pelo calor hmido

Os processos de esterilizao pelo calor hmido podem ser conduzidos presso normal ou superior quela, realizando-se os primeiros temperatura de 90-10()"C ou interior, enquanto a esterilizao sob presso elevada executada sempre acima de 100C.

370

8.4.1.1.2.1. Tindalizao Este processo consiste no aquecimento descontnuo do material a esterilizar e baseia-se no facto de as formas vegetativas serem facilmente destrudas a baixa temperatura em meio aquoso. Em geral, praticam-se trs aquecimentos sucessivos, intervalados de 24 horas, admitindo-se que as formas esporuladas germinam nos intervalos dos aquecimentos desde que o meio lhes seja propcio, sendo as formas vegetativas resultantes dessa germinao destrudas nos aquecimentos subsequentes. A temperatura e o perodo de aquecimento variam bastante, conforme se pode ver nas indicaes dadas por DENOL: Temperatura de aquecimento \ hora a 50C l l l 60C 70C 80C N." de aquecimentos intervalados de 24 horas 5 . 3 3 5

Outros autores preconizam ainda o aquecimento a 100C, durante 20-45 minutos, em trs sesses igualmente espaadas 24 horas umas das outras. Este processo de esterilizao, que teve grande voga at cerca de 1950, dada a simplicidade da sua execuo e porque no exige a aplicao de temperaturas elevadas, est hoje condenado e tem sido posto de parte pelas farmacopeias como meio de esterilizar solues medicamentosas. Este procedimento uma consequncia directa de investigaes levadas a cabo aps a ltima guerra, as quais vieram demonstrar que a generalizao do emprego da tindalizao assentava num erro de interpretao das clssicas experincias de TYNDALL e PASTEUR. De facto, nas suas experincias aqueles autores utilizaram infuses de plantas ou caldos de cultura, isto , meio ricos em substncias nutritivas e, portanto, capazes de promoverem a germinao dos esporos nos intervalos dos aquecimentos. Acontece, porm, que as solues medicamentosas esto longe de constiturem, na maioria das vezes, um meio propcio germinao dos esporos, no sendo raro que algumas delas tenham propriedades bacteriostticas. Ora, a eficcia da tindalizao, como mtodo de esterilizao, depende, precisamente, desta germinao, pois as condies de aquecimento adoptadas apenas asseguram a destruio dos germes sob a forma vegetativa e nunca dos esporos bacterianos, altamente termorresistentes. Da o declnio do uso desta tcnica para a esterilizao de lquidos medicamentosos.

371

8.4.1.1.2.2.

Esterilizao por aquecimento a 100C

um processo aplicvel esterilizao de lquidos contendo substncias alterveis a temperatura mais elevada, como acontece com numerosas solues de produtos medicamentosos. simples de executar, pois basta mergulhar o recipiente contendo o lquido num banho de gua ebulio, durante tempo varivel, mas que, em regra, anda volta de 30 minutos. Dada u temperatura utilizada, este processo est longe, porem, de assegurar uma esterilidade absoluta, sendo, por isso, pouco aconselhvel e apenas deve ser utilizado quando se tome imperioso adoptar uma soluo de compromisso.

8.4.1.1.2.3.

Esterilizao pelo vapor fluente

Nesta tcnica, os objectos a esterilizar so colocados na autoclave. cuja tampa c fechada, manlendo-se, porm, aberta a torneira de purga, de modo que, assim, a temperatura no interior do aparelho no ultrapassa os 10O'C. A autoclave deve ser aquecida moderadamente para que se obtenha uma sada de vapor regular mas no muito abundante. Nestas condies, o material a esterilizar banhado por uma corrente de vapor e aquece rapidamente devido troca de calor resultante da condensao do vapor da gua. Este mtodo prtico, de fcil execuo e no exige vigilncia especial, deixando--se o material exposto aco do vapor geralmente durante 30 minutos. No caso de bales de capacidade considervel, conveniente prolongar u operao durante 45 minutos ou mais.

8.4.1.1.2.4. Esterilizao por aquecimento a 100C com adio de um bactericida Dado que o aquecimento a 100C no promove uma esterilizao conveniente, prtica de certo modo generalizada adicionar soluo a esterilizar por este processo uma substncia dotada de propriedades microbicidas. Por outro lado, algumas farmacopeias estipulam que sempre que os recipientes contenham, depois de fechados, uma quantidade correspondente a vrias doses e se retire o lquido fraccionadamentc, por aspirao com agulha ou outro sistema, a preparao injectvel dever ser adicionada de um consen-ante, em quantidade suficiente para impedir o desenvolvimento de microrganismos, salvo se a prpria preparao tiver propriedades bacteriostticas ou bactcricidas.

372

O cnusentuir' a e m p r eg ai em t a l caso podeia ser um dos se guinte s, mis concen traes que se indicam, conforme vem especi! iado no St</>ieftu'>i<> a iiinu^t "/<'/< Ptn-ntut .' l\ ( ' ) .

Fenol. ....................................................................... Cre.sol ...................................................................... Cloroeresol ....................... ...................................... Azotato de f e n i l mercrio .................................... lcool ben/ilico ....................................................

0.5 0.1 d. l 0.001 2

Fenol........................................................................ Cresci ...................................................................... Clrocivsol ........................................................ ..... lcool hcn/ilico ....................................................

0.5 0.^ O, l 2

841125.

Esterilizao pelo calor hmido sob presso

De toilo\ os mlodos vulgarmente ulili/.ido^ para a deslrmcao dos micioi o calor hmido, na forma de vapor s.uur.tdo sob presso, considciado L O I I I O o m el h o r e mais eficiente De laclo. esir processo de estenli/aco rene uumeiosas \ aniagens dificilmente encontradas noutros agentes: H altamente leiat para os germes, e facilmente obtenvel e controlvel e constitui, sem dvida, o mais barato de todos os agcules esterili/aules conhecidos., apenas no podendo ser utili/ado com substncias alterveis pelo calor e humidade. Neste miodo de esteri/u^o utili/a-se o vapor da atina saturado, siiiuticando isto que. para um Jel er i iii nat lo valor de temperatura, o vapor esta a m x i m a presso c UM n a maior densidade possveis. Por outro lado, a t em p er a t u r a do vapo r sa t u rad o s pode ser alterada fazendo variar a presso a que se encontra. 1: esie, alias, o processo a q u e se recorre para controlar a temperatura nas autoclaves. De facto, a presso, em si. nada tem que ver com as propriedades microbicidas do vapoi e representa, apenas, o meio utilizado para se obterem temperaturas bastante ele\adas.

(') A Farmacopeia Portuguesa V umibrrn ;idmitf o cnipio^o ik1 hm-uiindas cm ca\ no entanto, os especificai.

373

8.4.1.1.2.5.1.

Mecanismo do aquecimento pelo vapor

O aquecimento dos objectos colocados numa auloclave reali/a-se por contacto directo com o vapor. Acontece, porm, que este apenas cede o seu calor aps condensao e transformao em gua, querendo isto d i/cr que cada partcula de qualquer material poroso sujeito esterilizao absorver do vapor uma quantidade de humidade exactamente proporcional quantidade de calor por ele cedida. O processo de aquecimento por condensao baseia-se, portanto, no calor latente do vapor, o qual, nos limites de temperatura e presso a que se opera, liberta cerca de 520 cal/g de condensado. No caso das substncias porosas, como tecidos, o aquecimento processa-se gradual Coluna t e o r i mente, por camadas sucessivas. Assim, quando ca de soluo, o vapor contacta com a parte externa do pro a qual deve ser duto, este, porque est mais frio, provoca a submetida condensao do vapor, o qual deixa a uma temperatura F certa quanlidade de gua. Imediatamente, nova '9- l y u poro de vapor enche o espao criado pela diminuio do volume da primeira camada, passa atravs dela e vai condensar-se na parte subjacente, aquecendo-a. Isto repete-se sucessivamente, ale que Ioda a massa seja aquecida. Neste momento o produto conter uma quanlidade de humidade condensada exactamente correspondente totalidade do calor cedido pelo vapor de gua, o que explica o motivo por que os artigos de penso ficam humedecidos aps uma esterli/ao na autoclave e tm que ser exsicados ulteriormente. Logo, porm, que o material esteja completamente aquecido, deixa de haver condensao, e, nessa altura, a temperatura a que se encontra iguala a do vapor circundante. Dado que os utenslios metlicos tm uma estrutura compacta, o seu aquecimento mais rpido e feito por condensao do vapor respectiva superfcie, cessando esta logo que a massa metlica fique mesma temperatura que o vapor de gua. Um problema que surge, frequentemente, ao farmacutico o da esterili/ao de lquidos aquosos encerrados em recipientes de vidro. Como nos casos anteriores, tambm aqui necessrio certo tempo para que o lquido se equilibre, lermicamenle, com o ambiente da cmara de esterilizao. Vejamos como se estabelece esse equilbrio, recorrendo, para isso. sugestiva descrio que desse fenmeno OWFN nos d. Ao aquecei, por exemplo, uma soluo aquosa n u m frasco ou ampola, podemos considerar uma coluna terica de lquido, situada no centro do recipiente, a qual ser a l t i m a poro a at ing i r a temperatura desejada. Esta coluna, contudo, no permanece csla cionria, pois as diferenas de temperatura registadas dentro do recipiente provocam

374

correntes de conveco, que, necessariamente, originam um certo movimento do fluido. Apesar disso, porm, esta parte central, como compreensvel, ser aquela que mais tardiamente atingir a temperatura do vapor exterior e o seu aquecimento far-se-, sobretudo, por conveco e conduo (Fig. 191 A).

Vapor saturado Parede do frasco Calor transmitido p or conveco, Soluo iquc!.''d a. Foi maao cie correntes

As presses interior e exterior esto igualadas

ltima parte da perodo de exposio Fig. 191. A. Representao do aquecimento inicial; B, Representao do aquecimento de um liquido por correntes de conveco; C. as presses e temperaturas interior e exterior esto, finalmente, igualadas

De facto, quando o vapor chega ao contacto com as paredes do recipiente aquec-lo- aps condensao e o calor ser, depois, transferido, por conduo, atravs do vidro para o fluido encerrado no interior. Deste modo, a temperatura do lquido em contacto com as paredes elevada e, como resultado disso, aquele movimcnta-se ao longo destas em direco parte superior do recipiente. A converge na parle central e desce at ao fundo, conforme se representa na Fig. 191 B,

375

A transferncia do calor por convecao e, em certa medida, tambm por conduo, acaba por fazer com que o contedo total do recipiente atinja a presso e temperatura a que se encontra o vapor circundante (Fig. 191 C) e a partir desse momento que a esterilizao propriamente dita se inicia. Mais uma vez frisamos que este equilbrio trmico apenas se estabelece aps certo lempo, o qual depender da natureza e dimenses dos recipientes colocados na autoclave e, at, da natureza do lquido que se pretende esterilizar.

8.4.1.1.2.5.2.

Tipos de autoclaves

A esterilizao pelo calor hmido sob presso efectua-se em aparelhos especiais as autoclaves que, no fundo, so uma espcie de marmita de PAPIN aperfeioada. Estes aparelhos fabrcam-se em variados modelos que, basicamente, se podem d i v i d i r em dois tipos distintos: autoclave de paredes simples e de paredes duplas, existindo modelos pertencentes a esta ltima classe que esto equipados com bombas de vazio, destinadas a eliminarem quase completamente o ar da cmara de esterilizao.

8.4.1.1.2.5.2.1. Autoclave de paredes simples constituda por um cilindro metlico resistente, vertical ou horizontal, de dimenses variveis, o qual fecha hermeticamente por meio de uma tampa provida de unia anilha de amianto e mantida fixa por parafusos de orelhas, colocados em posies diametralmente opostas. Na parte inferior do cilindro coloca-se gua at determinada altura, dependente da Vlvula de capacidade do aparelho, dispondo-se o material a segurana esterilizar sobre uma prateleira perfurada ou em Torneira de descarga Parafuso cestos de arame que se apoiam sobre um suporte, cuja parte superior se eleva acima do nvel ^ Tamp Cmara Aquecedor a da gua. Como equipamento normal, cada autoclave Pa-9'uso Prateleira gs 192. Diagrama de uma autoclave possui um manmetro, uma torneira de descarga e Fig. perfurddd .de paredes simples horizontal Para[uso uma vlvula de segurana. Este tipo de aparelho no costuma ter qualquer termmetro, de modo que a temperatura na cmara de esterilizao c indicada, indirectamente, pela presso que o manmetro acusa. Isto lornase possvel porque a presso a que o vapor de gua

376

saturado se encontra, num dado momento, constante para determinada temperatura e vice-versa. ou seja, a cada valor de temperatura s corresponde um nico valor de presso. Todavia, esta correspondncia entre a presso e a temperatura s rigorosa se a presso for devida, exclusivamente, ao vapor de gua saturado. Acontece, porm, que, ao iniciar-se a esterilizao, a autoclave est cheia de ar, de modo que se este no for completamentc expulso do aparelho, a presso total, no interior deste, fica sendo devida soma das tenses parciais do vapor e do ar. Desde que uma circunstncia destas se verifique, a temperatura manifestamente inferior quela que seria de esperar se no aparelho apenas existisse vapor, como se v na Tabela XXXVII, o que pode ocasionar

Tabela XXXVII. Correspondncia presso-temperatura no interior da autoclave quando nela existe apenas vapor ou uma mistura de vapor e ar Temperatura em "C Presso lida no manmetro (kg.cm-21 0 0,4 0,7 1,0 1,4 1,8 2,0 Expulso completa do ar 100 109 115 121 126 130 135 Expulso de metade do ar 94 105 112 118 124 128 Sem expulso de ar 72 90 100 109 115 121

erros mais ou menos grosseiros na conduo de uma esterilizao. Mas no ficam por aqui os inconvenientes da presena de ar numa autoclave. Na realidade, alm de falsear a relao pressolemperatura, o ar impede a penetrao do vapor nos interstcios dos objectos porosos, o que pode comprometer a sua esterilizao em profundidade, especialmente de temer no caso dos artigos de penso e outros semelhantes. Alm disso, como o ar no se mistura com o vapor e mais denso do que este, tende a descer para a parte inferior do aparelho, ficando essa rea, por consequncia, muito mais fria, de modo que os objectos a colocados no sero convenientemente aquecidos. Tais diferenas de temperatura no interior da autoclave, devidas presena de ar, so, por vezes, bastante acentuadas, estando calculado que, sem descarga de ar, a parte superior do aparelho pode estar aquecida a 115"C ao passo que a temperatura na parte inferior apenas de 70<iC. Por todas estas razes, toma-se evidente, portanto, a necessidade de se proceder o mais completamente possvel evacuao do ar da autoclave ao iniciar-se uma esterilizao.

377

Funcionamento da autoclave de paredes simples Comea-se por verificar se o aparelho contm a quantidade de gua necessria, aps o que se introduz nele a carga a esterilizar, ligando-se o aquecimento. Coloca-se, depois, a tampa em posio, abre-se a torneira de sada, apertam-se, ento, os parafusos e ajusta-se a vlvula de segurana para a presso desejada. O vapor de gua vai empurrando o ar e arrasla-o para o exterior atravs da torneira de descarga, tambm chamada torneira de purga, a q u a l deve manter-se aberta at que todo o ar tenha sido expulso. Para verificar isto, pode ligar--se um tubo de borracha torneira de descarga e mergulhar a outra extremidade num recipiente contendo gua fria. Hnquanto houver ar na autoclave este sobe cm bolhas at superfcie, mas logo que o borbulhar cesse pode dar-se por terminada a sua expulso. Fecha-se, ento, a torneira de purga e deixa-se subir a presso at atingir o valor correspondente temperatura desejada, a qual dever ser mantida durante o tempo considerado necessrio para se obter a esterilizao. Terminada esta, desliga-se o aquecimento e deixa-se arrefecer o aparelho lentamente, at que o ponteiro do manmetro fique na posio correspondente ao /,ero da escala. Abre-se, nessa altura, a torneira de descarga muito lentamente, para que o ar possa entrar na autoclave. Esta fase da operao deve merecer o maior cuidado, pois capa/ de originar acidentes se for mal conduzida. De facto, se a presso no aparelho ainda elevada, uma descompresso brusca provocar a ebulio tumultuosa dos lquidos c a sua projeco para fora dos recipientes, pois as rolhas de algodo cardado saltam facilmente dos bocais. Tratando-se de recipientes hermeticamente fechados, as consequncias derivadas de uma brusca descompresso da cmara de esterilizao podem ser ainda rnuis desastrosas, no sendo raro acontecer que os vasos estilhacem quando as suas paredes no suportam a presso exercida no seu interior, uma vez que a presso externa que a contrabalanava tenha baixado rapidamente. Estas aulodaves de paredes simples, ainda muito utilizadas nos pequenos laboratrios farmacuticos, apresentam duas deficincias de vulto: no permitem uma purga completa do ar nem a secagem do material aps a esterilizao, pelo que no se prestam para esterilizar roupas e artigos de penso.

8.4 1 1 2 5 2.2.

Autoclave de paredes duplas

Trata-se de um aparelho muito mais aperfeioado que o anteriormente descrito c em que os defeitos atrs referidos foram eliminados. Na Fig. 193 reproduz-se o esquema de uma autoclave dese gnero, o qual mostra como e^tes aparelhos so construdos e funcionam. Assim, na parte anterior est colocada a porta, que pode fechar por meio de parafusos ou por uma cabea de cabrestante com alavancas radiais que a fecham automaticamente quando a presso sobe. Este tipo de autoclave constitudo, ainda, pelas seguintes partes: 1) Uma fonte de vapor externa

378

ao aparelho; 2) uma dupla parede formando uma manga de vapor que rodeia a cmara de esterilizao; 3) um tubo de descarga do ar e do vapor condensado, situado na parte interior da cmara c munido de uma vlvula termotctil que promove, automaticamente, essa descarga; 4) um termmetro colocado no interior do referido tubo de descarga, o qual indica, portanto, a temperatura da zona mais fria do aparelho; 5) um sistema de vcuo para a secagem do material humedecido durante a esterilizao; 6) vlvula com filtro para a entrada de ar estril e quente.

, . e Torneira de descarga Ventun


r

_ .

Vlvula de segurana manmetro do reservatrio

Tubo de ,. Manmetro

da cmara iltro do ar Descarga para a atmos[era Tubo de '-M Anteparo descarga Prateleira ^-rr perjurada Cam

Termmetro Regulador da presso Entrada Tampa j Fig. 193. Tubo de escoamento Esquema em corte longitudinal de uma autoclave de parede dupla

Alm disso, estas autoclaves podem estar equipadas ainda com um sistema de arrefecimento rpido, destinado a encurtar a operao quando a natureza dos lquidos o permite, e de um dispositivo que torne possvel realizar a esterilizao automaticamente, sem que se torne necessria a interveno de um operador. Funcionamento da autoclave Inicia-se uma esterilizao com o aparelho frio, deixando entrar na dupla parede o vapor gerado numa caldeira ou vindo de uma conduta geral, mantcndo-se fechada a ligao com a cmara de esterilizao. Coloca-se na autoclave a carga a esterilizar e fecha-se a respectiva porta. Entretanto, a dupla parede foi aquecendo e quando a presso no seu interior se estabilizou entre l- l , 3 kg.cm~2, liga-sc esta com a cmara, na qual o vapor, vindo da dupla parede, penetra

379

atravs de uma conduta situada na parte posterior. A extremidade desta conduta abre contra um anteparo, cuja funo deflectir o vapor, evitando-se, assim, um humedeci-mento exagerado do material. Quando o vapor admitido na cmara de esterilizao esla encontra-se cheia de ar, o mesmo acontecendo com o material poroso a colocado. Pelas razes j expostas quando tratmos da autoclave de paredes simples, o ar deve ser completamente expulso do aparelho, o que se faz, no caso presente, pelo chamado sistema por gravidade, que consiste no seguinle: Ao dar-se a entrada do vapor na cmara, este, porque mais leve, sobrepe-se ao ar e, como, por outro lado, est sob presso, desloca-o gradualmente atravs dos espaos livres at ao tubo de descarga. Enquanto o aparelho estiver frio, a vlvula termotctil, acopulada ao referido tubo, mantm-se aberta, permitindo a sada do ar e da gua de condensao, e apenas se fecha e interrompe a descarga quando o vapor entrar em contacto com ela. A partir deste momento a evacuao do ar torna-se completa, mas durante a operao a vlvula termotctil abre e fecha intermitentemente, para descarregar a gua condensada que se vai acumulando na cmara. Repare-se que a colocao lgica do tubo de descarga na parte inferior, a existncia de uma vlvula termotctil e o facto de o vapor entrar sob presso na cmara so tudo factores que concorrem para uma eficiente eliminao do ar nestas autoclaves. A evacuao do ar demora cerca de 5 a 10 minutos e pode ser facilmente controlada custa das indicaes dadas pelo termmetro que equipa o aparelho. De facto, a colocao do termmetro no tubo de descarga, atravs do qual se faz a drenagem do ar e do vapor condensado da cmara de esterilizao para o exterior, faz com que a temperatura por ele registada corresponda sempre temperatura do ambiente mais frio que circunda o material a esterilizar, pois o ar gravitar sempre por baixo do vapor puro. Desde modo, uma vez que o termmetro acuse a temperatura correspondente presso a que o vapor de gua saturado se encontre na cmara., no restam dvidas de que o fluido em contacto com ele constitudo por vapor puro e j no h mais ar dentro do aparelho. A partir desse momenlo, pode contar-se o incio do tempo de exposio dos objectos a esterilizar aco do vapor, a qual se prolongar por tempo varivel, conforme a natureza e volume dos recipientes colocados na autoclave. Terminada a operao, corta-se o acesso do vapor cmara mas mantm-se a sua circulao na dupla parede. Deste modo, o vapor vai arrefecendo dentro da cmara por perda de calor atravs da tampa no aquecida, e a sua presso comea a descer. O tempo de arrefecimento espontneo da cmara, sem abrir a torneira de descarga, varia bastante com o tipo de aparelho e a natureza do material nele contido, podendo ser de 10-20 minutos ou, por vezes, superior a l hora. Querendo encurt-lo, pode abrir--se, lentamente, a torneira de descarga, no esquecendo, porm, os riscos que da podero advir, conforme j referimos na pg. 377. Quando o ponteiro do manmetro da cmara de esterilizao atingir o zero, deixa-se entrar o ar nesta atravs da vlvula

380

que a pe em comunicao com o exterior, ou, se esta no existe, atravs da torneira de descarga. Logo que os recipientes estejam suficientemente arrefecidos (temperatura inferior a 70"C) podero ser, ento, retirados do aparelho.

Cpsula Entrada Entrada d o va r ' P do vapor Vlvula


p

'l S

f r

^< M

Sada do vapor A Fig. 194.

Sada da vapor B Vlvula termotctil. A, aberta; B, fechada

Secagem dos artigos de penso As autoclaves do modelo correspondente ao diagrama da Fig. 193 permitem a secagem dos artigos humedecidos pela condensao do vapor, a qual se faz durante o arrefecimento do aparelho. Para isso, terminada a operao, continua-se a deixar circular o vapor na dupla parede mas corta-se o seu acesso cmara. Abre-se, ento, a torneira de descarga e permite-se a sada brusca do vapor, at que o ponteiro do manmetro atinja o zero. Deste modo, a humidade eliminada por evaporao graas ao calor residual dos prprios objectos a secar e ao calor proveniente da dupla parede, que se mantm aquecida pelo vapor da cmara, utilizando-se, para isso, o tubo de VENTURI que aspira ar quente e filtrado, o qual arrasta o vapor de gua e seca a carga em 15-25 minutos.

8.4.1.1.2.5.2.3.

Autoclave de vazio prvio

Os mais modernos aparelhos de esterilizao esto equipados com bombas de vazio que permitem remover at cerca de 98% do ar presente na autoclave. O vazio feito antes da admisso do vapor na cmara tem como resultado permitir a fcil penetrao deste em todos os espaos livres, o que se traduz, na prtica, por um aquecimento rpido e uniforme do material a esterilizar, mesmo que se trate de embalagens compactas. Este mtodo, considerado como o nico capaz de eliminar as deficincias de esterilizao resultantes de cargas exageradas ou mal distribudas, tem, ainda, a incontestvel vantagem de exigir uma exposio ao vapor extraordinariamente curta. Traba-

381

382

Um aparelho deste tipo, pelas suas caractersticas, s est indicado na esterilizao de grandes quantidades de solues para perfuso, mas apresenta algumas vantagens sobre a autoclave clssica. Uma delas a de que os frascos contendo as solues injectveis podem ser esterilizados medida que vo sendo cheios, o que diminui a possibilidade de formao de pirognios. A outra consiste no facto de que todos os frascos sero submetidos s mesmas condies de esterilizao, o que no acontece nas autoclaves vulgares. Nestes aparelhos poder suceder que os produtos a esterilizar sofram um aquecimento mais prolongado devido a avaria no mecanismo que comanda a velocidade de deslocao da cadeia, o que, evidentemente, s acontecer acidentalmente.

8.4.1.1.2.5.3.

Condies a respeitar na esterilizao pelo vapor

A maioria dos autores est de acordo em que o contacto directo com o vapor saturado temperatura de 12O'C, durante um perodo de 5 a 10 minutos, suficiente para assegurar a destruio das mais resistentes formas microbianas. Apesar disso, difcil definir com preciso as condies de temperatura e tempo de exposio aplicveis esterilizao de todos os produtos, to variados eles so. A resoluo deste problema tem que ser encarada sob vrios ngulos e, assim, o binrio temperatura--tempo de exposio escolhido, alm de ter que ser eficaz do ponto de vista bacteriolgico, deve permitir que a operao se realize num perodo razovel e atenda aos factores econmicos, sempre de considerar. Segundo PERKINS, estudos cuidadosamente realizados e suficientemente comprovados pela prtica indicam como suficientes para assegurar uma esterilizao eficaz as seguintes temperaturas e tempos de exposio: Temperatura {"C) 132 125 121 116 115 Tempo cm minutos 2 S 12 18 3

Estes nmeros, porm, apenas dizem respeito relao mnima temperatura-tempo que deve ser mantida em todas as fraces da carga para que a esterilizao seja conseguida e no incluem o tempo adicional necessrio para que o vapor penetre nos poros dos materiais de estrutura descontnua nem para as transferncias de calor atravs de recipientes cheios de lquidos. No fundo, a programao de uma esterilizao resume-se a escolher a mais elevada temperatura compatvel com o produto a esterilizar e a submet-lo aco do vapor

383

saturado d u r a n t e um perodo que se uelermine seja suficiente para assegurar o sucesso da operao. A determinao desse tempo que constitui, no entanto, o ponto mais delicado do processo, pois depende n fio s da temperatura como. tambm, de outros 1'aclore.s. nomeadamente da nature/a da carga a cslenli/ar e. no caso dos lquidos, do seu volume. A temperatura mais alta geralmente ulili/ada numa esierili/aeo pelo vapor situa--se entre 12l-l23"C C) suficiente, como vimos, para obter a destruio das mais resistentes formas de vida baclcriana nu m perodo relativamente curto. Outra ra/o para se limitar a temperatura quele valor o hiclo de I2I"(" constituir a temperatura critica para muitos artigos de uso cirrgico, cu jo aquecimento a temperaturas superiores aquela abrevia, consideravelrnentc. a sua durao. No exagero afirmar-se, por conseguinte, que cada produto a esterili/ar constitui, quase sempre, u n i caso especfico, e como t a l deve ser considerado. Posio isto. \ e j a m o s agora as condies geral men te preconi/adas para a esterili/ao de v rios produtos pelo vapor saturado.

841 12531

Utenslios cirrgicos e artigos de penso

De um modo geral, a eserih/ao destes artigos est subordinada a combinao s i mu lt n e a de qu at ro factores, a 1) 2) 3) 4) Regulao da auioclave para a temperatura de 12!"C. Processos correctos de acondicionamento do material, Colocao conveniente da carga no aparelho, de modo a permitir a liv re ci rculao do vapor. Perodo de exposio.

Se lais factores forem devidamente considerados. PI . KKINS afirma que os perodos de exposio a seguir mencionados garantem uma margem de tempo s u f ic ie n te para que se d a penetrao do calor e a esterili/ao: Minutos Caixas de pensos, forradas de ga/.c .......................................................... 45 Instrumentos dispostos em tabuleiros e cobertos de ga/e ...................... 15 Instrumentos protegidos para serem arma/enados ................................... 30 Luvas de borracha envolvidas em gaze .................................................... 15 Seringas com os mbolos separados, envol vidos em ga/e ou papel . ... 30 Pios de sul u r .............................................................................................. 15 ( ) A Farmacopeia Pomiguesa V recomenda que a cstcrili/ao polo vapor saturado de produtor nas suas embalagens d efin i t i vas se deve fa/er. de um modo geral, por aqummento a I 2 I " C . di ranic l? minuto--, embora admita que podem utili/ar-se outras cinnbina^iifs cliicmprnmii.i c tanpo. desdi.1 i|ik' sua eficcia esteja comprovada.

384

8.4.1.1.2.5.3.2.

Solues aquosas

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,ilr ""l*1

, ,

Estas constituem, sem dvida, a espcie de material com que o farmacutico mais frequentemente trabalha e a sua esterilizao ter que ser conduzida de molde a que a exposio ao calor as torne estreis mas no seja to intensa ou prolongada que possa alterar ou destruir as substncias dissolvidas. Na realidade, a termossensibilidade das vrias substncias normalmente utilizadas sob a forma de solues injectveis ou certos constituintes dos meios de cultura usados em microbiologia difere muito de uns para os outros. Assim, os acares so parcialmente decompostos e caramelizam a temperaturas elevadas, a peptona hidrolisa-se, a gelose perde a propriedade de solidificar, as vitaminas so mais ou menos destrudas, etc., etc. Em virtude disso, como acentua a Farmacopeia Americana, so as caractersticas das substncias dissolvidas que determinam o grau de aquecimento e o perodo de exposio ao pretender-se esterilizar solues, assim como a capacidade dos recipientes e a espessura das respectivas paredes que condicionam o tempo necessrio para que os lquidos neles encerrados atinjam a temperatura conveniente. Torna-se manifesto, portanto, que s possvel estabelecer-se ciclos de esterilizao adequados se se considerarem no s a natureza de cada soluo, como, igualmente, as caractersticas dos recipientes em que elas esto acondicionadas. Deste modo, se a soluo compatvel com um aquecimento a 121C, tomando como ponto assente que a esta temperatura os germes so destrudos por exposio ao vapor durante 10-12 minutos, a durao total da operao, incluindo o tempo necessrio ao estabelecimento do equilbrio trmico com o lquido e o vapor, ser, a partir do momento em que o termmetro do tubo de descarga inferior acusar aquela temperatura, a seguinte: "' .,.-'(-.* '' --. .,*,-; > : >!< -; -1 ' * Durao total do aquecimentos (minutos)

Tubos de ensaio espaados, contendo 10 ml de lquido.............. 12 Tubos de ensaio em cestos, contendo 10 ml de lquido ............ 15 Bales ou frascos contendo 100 ml de lquido ............................ 15 Bales ou frascos contendo 500 ml de lquido ............................ 25 Bales ou frascos contendo 1000 ml de liquido .......................... 25-30 Bales ou frascos contendo 2000 ml de lquido .......................... 35-45 Ampolas de paredes finas, at 50 ml de capacidade .................. 6-8 Acontece, porm, que muitas solues medicamentosas no suportam a temperatura de 121C e, por isso, a grande maioria delas so geralmente esterilizadas a temperaturas mais baixas. Se bem que as vrias farmacopeias indiquem, a propsito de cada solu

385

que inscrevem no texto, a temperatura a que deve fazer-se a respectiva esterilizao, fixam ainda as normas gerais que devem presidir a esta operao. Assim, a Farmacopeia Portuguesa IV, prescreve que as solues, desde que o seu volume unitrio no ultrapasse 100 ml, sero esterilizadas por aquecimento a 115C, durante 30 minutos; quando porm, o volume exceda aquela cifra, o aquecimento dever ser prolongado, mesma temperatura, at ao limite de l hora, em funo do volume de lquido a tratar. Tal procedimento, pelo menos no que diz respeito a recipientes cuja capacidade no ultrapasse 1000 ml, parece ser suficiente para se garantir a esterilidade do material submetido operao, como se depreende dos resultados dos trabalhos de Buem, que resumimos na Tabela XXXVIII.

Tabela XXXVIII. Tempo total de aquecimento necessrio para se obter a esterilizao a 115C de lquidos encerrados em vrios tipos de recipientes Tempo de aquecimento Material a esterilizar 50 ampolas 1 frasco de 1 1 1 100 ml 250 500 1000 da cmara e do material (minutos) 12,5 15 20 25 30 Tempo de esterilizao (minutos) 20 20 20 20 20 Tempo total de aquecimento (minutos) 32,5 35 40 45 50

8.4.1.1.2,5.4. Controladores do funcionamento da autoclave Termmetros registadores So acessrios de enorme vantagem que fornecem um grfico da temperatura do tubo de descarga durante o tempo que dura a esterilizao. Torna-se, assim, possvel ao operador corrigir rapidamente quaisquer alteraes verificadas no decurso da operao, alm de que o grfico permite inspeccionar, em qualquer momento, as condies em que uma dada carga de material foi esterilizada. Conforme se disse na pg. 378, o termmetro deve estar colocado na parte mais fria da autoclave, isto , junto do tubo de purga. Potencimetros Estes acessrios, acopulados a termopares, constituem o meio mais racional e eficiente para se controlar o funcionamento das autoclaves e a penetrao do calor atravs das cargas porosas ou a sua transferncia atravs dos vasos contendo solues. Os termopares, dois pequenos fios de metais diferentes, soldados nas extremidades, podem ser colocados nos locais mais recnditos e inacessveis das cargas a esterilizar,

386

ligando-se, atravs da porta do aparelho, os seus terminais a um potencimetro. Qualquer modificao da temperatura detectada pela extremidade do termopar imediatamente indicada no painel de leitura do potencimetro, o qual tem, em geral, uma preciso de 0,25"C. Fazendo-se leitura das temperaturas a intervalos regulares, obtm--se grficos que constituem o processo mais rigoroso para se determinar o grau de eficcia de uma tcnica de esterilizao. Reguladores automticos do ciclo de esterilizao Um dos grandes aperfeioamentos introduzidos, nestes ltimos anos, nas autoclaves representado pelo aparecimento dos mecanismos reguladores da esterilizao, os quais so capazes de regular todas as fases da operao, limitando ao mnimo a interveno do operador. De facto, nos aparelhos equipados com tal dispositivo, aquele nada mais tem a fazer do que carregar e descarregar a autoclave com o material a esterilizar. Na realidade, apenas necessrio ligar o dispositivo de controlo, que ele se encarregar de aquecer o aparelho, regular o tempo de exposio temperatura correcta, promover a evacuao do vapor e a secagem do material, avisando o final da operao por meio de um alarme sonoro, tudo feito automaticamente, de acordo com um programa estabelecido previamente, em que todos os detalhes da operao foram transmitidos ao regulador. O objectivo primrio do emprego destes dispositivos o de eliminar, na esterilizao, as imprecises inerentes interveno humana, como tempos de exposio ao vapor mais curtos ou mais longos do que os correctos e erros na leitura das temperaturas. Desde que estes aparelhos funcionem perfeitamente, para o que exigem uma inspeco peridica por pessoal habilitado, obtmse um grau de preciso impossvel de conseguir pela regulao manual, alm de economia de tempo e pessoal.

8.4.1.1.2.5.5.

Indicadores de esterilizao

Por aquilo que foi dito atrs, para se poder confiar na eficcia de uma tcnica de esterilizao pelo calor necessrio determinar, com preciso, a temperatura atingida no seio da carga a esterilizar e o tempo durante o qual ela actuou sobre os germes presentes. O nico mtodo verdadeiramente rigoroso e preciso para se obter tal indicao aquele que emprega termopares ligados a um potencimetro, como referimos na pg. 385. Acontece, porm, que muitas autoclaves no esto equipadas com este acessrio recorrendo-se, por isso, muitas vezes, aos chamados indicadores de esterilizao que podem ser de natureza biolgica ou qumica. Indicadores biolgicos So constitudos por microrganismos vivos, geralmente esporos secos, que se colocam na cmara de esterilizao, juntamente com a carga a

387

esterilizar, os quais, finda a operao, so semeados e incubados em meios de cultura apropriados para se determinar a sua sobrevivncia. Um indicador biolgico pode ser constitudo por unidades do produto a esterilizar inoculadas artificialmente com o microrganismo de prova, ou por substncias porosas, areia, vidro ou lminas metlicas, que servem de suporte aos microrganismos usados como testemunha, colocadas nos locais considerados mais difceis de esterilizar. A Farmacopeia Portuguesa V recomenda os seguintes microrganismos testemunhas: Esterilizao pelo CIP 52.81. O nmero indicador e o valor de vapor: esporos de Bacillus stearotermophilus, ATCC 7953 ou de esporos viveis deve ser superior a IO5 por unidade de D (') a 121C deve ser de cerca de 1,5 min.

Esterilizao pelo calor seco: esporos de Bacillus subtilis, var. niger ATCC 9372 ou CIP 77.18. O nmero de esporos viveis deve ser superior a IO5 por unidade de indicador e o valor de D deve ser, a 160"C, de 5 a IO min, aproximadamente. Esterilizao por gases: esporos de Bacillus subtilis, var. niger ATCC 9372 ou CIP 77.18, ou os de Bacillus stearotermophilus ATCC 7953 ou CIP 52.81. Esterilizao por radiaes: esporos de Bacillus pumilus, ATCC 14884 ou CIP 3.83 para uma dose nica de 25 KGy (2,5 firad). O nmero de esporos deve estar compreendido entre IO7 e IO8 por unidade de indicador e o valor de D deve ser de cerca de 3 KGy (0,3 (irad). Para doses mais elevadas de radiao podem usar-se outras estirpes esporulantes com maior resistncia, lais como mutantes de Bacillus cereus SSIC 1/1 ou Bacillus sphaericus SSIC, A. Como se compreende, impossvel obter-se uma indicao imediata sobre o modo como a esterilizao foi conduzida utilizando este mtodo de controlo, pois, acabada esta, os indicadores biolgicos devem ser incubados durante vrios dias, para se verificar se neles h sobreviventes. Estes indicadores so, portanto, inadequados para verificaes de rotina, se bem que constituam um meio excelente para o controlo peridico das condies de funcionamento das autoclaves. Indicadores qumicos De mais fcil manejo que os anteriores, tm ainda a vantagem de fornecerem as indicaes desejadas imediatamente aps o termo da operao. Deve dizer-se, no entanto, que o seu emprego tem estado sujeito a larga controvrsia, havendo autores que o defendem e outros que lhe negam qualquer real utilidade. (') O valor D o valor de um parmetro de esterilizao (durao ou dose absorvida) necessrio para reduzir at 10 por cento do seu valor inicial o nmero de microrganismos viveis. Este valor D apenas tem significado em condies experimentais bem definidas.

388

Tais indicadores so constitudos por substncias que sofrem modificao da cor ou da forma aps aquecimento temperatura da esterilizao. Assim, um fragmento de enxofre, acondicionado num tubo de vidro, funde quando aquecido a 120C durante alguns minutos, apresentando, depois de arrefecido, uma forma diferente, Os tubos indicadores de BROWNF contm uma soluo de cor vermelha que passa a verde depois de um aquecimento a uma temperatura e durante tempo variveis. Existem trs tipos destes indicadores, considerados por certos autores como muito satisfatrios, cuja mudana de colorao se d nas seguintes condies: tipo l, aquecimento a 1I5C, durante 25 minutos; tipo //, 115C, 15 minutos e tipo III. 160"C, durante 60 minutos. GUILLOT refere,, ainda, o emprego de pinturas indicadoras, como estas: Pintura A: Carbonato de chumbo ......................................... Sulfurcto de ltio ..................................................... Pintura B: Carbonato de chumbo .............................................. Enxofre precipitado.................................................... Carbonato de ltio...................................................... I g l 0,5 g

0,1 0,3

Tais pinturas so aplicadas, por exemplo, sobre um vidro, podendo facilitar-se a sua aderncia pela juno de um silicato. A pintura A posta directamente em contacto com a atmosfera da autoclave, passa de branco a preto desde de que a temperatura atinja 100C. Por sua v/, a pintura B s adquire a cor preta quando a temperatura de 100C mantida bastante tempo em atmosfera hmida, ou se a temperatura de 130C mantida durante menos tempo que no caso anterior, etc. Quer isto dizer que o ritmo de enegrecimenlo da pintura B, em funo da temperatura, acompanha a sensibilidade dos germes ao calor, como se pode ver no grfico da Fig. 189, pg. 360 e, assim, o seu comportamento poder ser tomado como ndice do grau de destruio das bactrias. Alm disso, esta pintura tambm enegrece por aco do calor seco, verificando-se o aparecimento da cor preta desde que a lemperatura de 180C seja atingida e mantida durante o tempo necessrio para que se obtenha a esterilizao A pintura A' apenas serve de testemunha e desde que a pintura B apresente a mesma colorao negra daquela, pode considerar-se que a operao foi convenientemente conduzida.

389

8.4.1.2.

Esterilizao por radiaes

Apesar de os primeiros estudos acerca do efeito de vrias radiaes sobre os microrganismos datarem do final do sculo passado, pode dizer-se que s aps a ltima guerra se iniciaram investigaes em grande escala tendentes a determinarem a utilidade prtica dos efeitos bactericidas das radiaes ionizantes. Os dados desde ento reunidos permitem afirmar que o emprego destes mtodos de esterilizao apresenta ntidas vantagens sobre os processos clssicos, tais como: A esterilizao por radiaes ionizantes apenas origina uma insignificante elevao de temperatura no material a elas sujeito, a qual, em regra, no vai alm de 4-5C. 2) Certas qualidades caractersticas de vrios produtos alimentares, como o aroma, por exemplo, mais ou menos alteradas quando os mesmos so esterilizados pelo calor, mantm-se integralmente depois de tais produtos serem irradiados. 3) Desde que se torne possvel esterilizar um produto por radiaes ionizantes, este mtodo garante uma considervel economia nas embalagens de metal ou de plstico utilizadas no seu acondicionamento, as quais podem ser menos compactas e, portanto, mais baratas. 4) Vrios medicamentos sensveis ao calor podem ser eficazmente esterilizados por irradiao sem sofrerem quaisquer alteraes. Considerando apenas o uso deste processo de esterilizao no campo farmacutico, podemos dizer que se tem revelado capaz de aplicaes muito teis, havendo algumas farmacopeias, incluindo a nossa, que j se referem a ele. Concretamente, a Farmacopeia Britnica cita-o como processo para a esterilizao de ps, c a U. S. P. XXII, no seu captulo geral sobre esterilizao, refere existirem tcnicas para a esterilizao de certos tipos de produtos farmacuticos por raios y e raios catdicos, acrescentando que a aplicao de tais tcnicas ainda limitada por causa do equipamento altamente especializado que exigem e devido, tambm, aos efeitos das radiaes sobre os produtos e recipientes usados no seu acondicionamento. Estas so, na verdade, as grandes limitaes que se opem, por ora, generalizao do emprego das radiaes na esterilizao de produtos farmacuticos. De facto, se, por um lado, estas tcnicas so de incalculvel utilidade em casos de substncias facilmente alterveis pelo calor, a ponto de ser impossvel esteriliz-las por qualquer dos mtodos baseados no emprego daquele agente fsico, no menos certo que tambm podem originar a destruio de alguns medicamentos, como a insulina, pitui-trina, heparina, tetraciclinas, vitamina C, etc. Em contrapartida, a maioria dos antibiticos pode ser esterilizada pelas radiaes ionizantes, o mesmo se dizendo em relao a vrias hormonas corticides, hidrolsados de protenas, soros, vacinas, cat-guts, etc. 1)

390

8.4.1.2.1.

Radiaes usadas na esterilizao

Em geral, as radiaes podem ser classificadas em dois grandes grupos: 1) radiaes electromagnticas e 2) radiaes corpusculares. de notar que todas as radiaes de maior comprimento de onda do que a luz visvel, como as ondas de rdio, radar e os infravermelhos, devem o seu efeito microbicida ao calor que originam quando incidem sobre o material a esterilizar, ao passo que as que possuem menor comprimento de onda exercem essa aco por impactos directos sobre os microrganismos e, como no provocam aumento de temperatura aprecivel, constituem os chamados processos de esterilizao a frio. Como exemplo de radiaes electromagnticas podemos citar os raios ultravioletas, os raios X e os raios y, constituindo radiaes corpusculares os raios catdicos (electres), protes, neutres e certas outras partculas subatmicas. costume dividir ainda as radiaes em ionizantes, s quais pertencem os raios y, raios X e raios catdicos, e em radiaes no ionizantes, por exemplo, os raios ultravioletas; na prtica, porm, as radiaes utilizadas como agentes esterilizantes limitamse aos raios y e raios catdicos.

8.4.1.2.2. Mecanismo de aco das radiaes ionizantes sobre os microrganismos Admite-se, geralmente, que o efeito microbicida das radiaes ionizantes devido, sobretudo, a uma aco directa destas sobre os germes. Assim, pensa-se que quando um foto ou uma partcula colide ou fica muito prxima de uma clula microbiana provoca a ionizao dos constituintes da clula ou dos do espao circundante, fenmeno que origina a morte daquela. Esta teoria, conhecida por teoria do alvo, pode ser expressa pela seguinte equao: nln0 = e-D>in* (1) em que n/n{) a fraco dos organismos sobreviventes aco da Dose D{ e DQ a dose mdia letal ou dose 63%, isto , a dose de radiao que provoca a sobrevivncia de 37% dos organismos irradiados. Se bem que o impacto directo seja o responsvel pela destruio da maior parte dos microrganismos presentes num meio irradiado, vrios autores demonstraram que as radiaes podem exercer um efeito indirecto sobre os germes por intermdio de radicais livres por elas produzidos no meio onde aqueles se encontram suspensos. Esses radicais livres, originados, principalmente, pela aco das radiaes sobre as substncias dissol-

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vidas no meio, actuam sobre os microrganismos atravs de mecanismos mal determinados, provocando um efeito microbicida muito menos importante, certo, do que o atribudo ao impacto directo, mas ao qual se atribui, no entanto, algum significado. De acordo com a equao (1), quando se bombardeia uma suspenso microbiana com radiaes ionizantes opera-se uma reaco de primeira ordem, e, por isso, a curva de sobrevivncia ser exponencial, o que geralmente observado no caso de bactrias. Isto, alis, acontece sempre que o microrganismo seja inactivado por um s impacto, assumindo as referidas curvas uma forma sigmide quando o germe apenas destrudo por dois ou mais impactos, como se verifica com microrganismos diplides. Desde que a curva de destruio seja exponencial, a sua inclinao independente do nmero de germes; deste modo, para cada germe e para uma dose fixa de radiao, a percentagem de mortalidade constante.

8.4.1.2.3. Factores que influenciam os efeitos das radiaes sobre os germes A esterilizao de qualquer produto por radiaes ionizantes implica que se considerem os factores que podem influenciar o efeito das referidas radiaes sobre os germes que inquinam o material a esterilizar. Vejamos, portanto, aqueles que mais interessa ter na devida conta. 8.4.1.2.3.1. Concentrao dos microrganismos Como j anteriormente se disse, a concentrao de um microrganismo em qualquer meio no afecta a percentagem daqueles destruda por uma determinada dose de radiao. Contudo, se tivermos uma srie de amostras do mesmo ou de diferentes produtos, contendo vrias concentraes da mesma bactria, e as quisermos reduzir todas mesma concentrao na mesma unidade de tempc, ser necessrio aplicar s amostras com maior Ftg. 196. Curvas representando as doses de percentagem inicial de germes uma maior dose de raios catdicos necessrias para reduzir ao mesmo nvel de esterilidade produtos tendo, radiaes, conforme se ilustra na Fig. 196. inicialmente, diferentes concentraes de um mesmo microrganismo. 1) 1 x 103 bact./ml; 2) 1 x 10S bact/ml; 3} 1 x 10 bact./ml;

392

Repare-se, porem, que se ,1 coneenlrvao dos germes p r c s e ni e s . o n di ei o n a , ale ccrlo ponto, -t dose ncves-,ar M p a i a M- obiei um deU-muuado ^ i ;i u dr estei ilid.ide. i a i intlucru i.i n.K) e minto n i a K ada A -. MI M . por exemplo. se mn.i amosiia 4 \\\ci .ini.i ciitut v ui n n l w/ e s UM UM do que emua. R. .1 p n m e n a e M i i i a usn.i dv^i1 dr I ~, U D V , H V u^ li^riranK-iilr - u p r u n ;t aplicai" a M.'^ u tuia para q u e amba s l i q i u - i n c -i n c i s , r i \ i o pela Mmple> i"a/ao de q u r a t o a L ^ n c i.le p n n i e n a o d ci n i !ot d,t com e iti .is ao i < -. ' . w \ Jttse anlnicliea/.

8.41.2.3.2.

Radiossensibilidade das diferentes espcies

Como .iLOiikve kk c ai>-> oulio-- agrnh^ c s k-11 h/ aiit< i >. L ada L'^pt\ ir m r. i ohi.ma sfiu a u u u i -'/ii>!hdid>ti.lc dil-icuie p aia a-- UKUK.O"'.. alem (Io que os esporos s.io, i g i i a l n ie i i l e - nuns u^i^lirnle^ do q u r as iinn.is \ f^D.ilp, as. ' s ) r i o n s t / n ; ) . scni d i v i d a . o tactoi n i a i > iiportaiitr ,1 L {>n\idt'iai no ele-iio a ,ib!iM t o m u n t a drUMinmad a do\ L - ilc V a h ei a \ \ \ \ da uo-- uma i d r u dessa d i l e i e i u e se n s di d idade. se s ido de t u M .u que b.n. 1-ei'U uuus vcsisiene que \ K -|.I l i u u t a B :/;<' H >< , ii!in'<i>r\ < e unia espeue p r o d u t o r a de e-Tabela XXXIX. Radio:--seti&ibilidadRR relativas de dlqunia---. espei-ie? ba expostas aos raios y produzidos por 1 kdocune d^ i, obd'!o 60

-i,X

Conto e e\ ideiile. quanto nteitoi toi a radiOsseitshil idade dr H I I deleimmado n i ic uH^uu i si i io. maior seva a dose ne^essatui paia se ohtcM' u esienli/.i\.ui. .outorme esH representado nos gi-ai'ieo\ da l 'ij !. !(17 \eies %e \ e . de aelo. q u e u ni a espeeie e i i k o \'e/es ntais rcMsiemc que o i m a e \ i y e uma i n a d i a ^ a o i ^ u a l n i e i it e U : K O \ e / e s ma i s l o i l e p;u"j que anib.s se/an) desr/d.is no iesnio niiio. A l i a s , os d i l e r e n l e s nicvoi ^am-nios podem -.er classii ic.idos. no que d i / iespeiio a SLUI rudiorie-isteuei.s. de aeoidu v.ou\ ,1 t /i)v ( nm/iu /'n.ti \ O i neees\,ina paia mie, em

393

certas e determinadas eondies, se obtenha a destruio de d39 da sua concentrao inici al, ou. o que vale o mesmo, 37f# de sobreviventes. Assim, o valor de Dn de ?OO rcp para /:. coli e dez vezes maior no caso de B. i

Fig. 197. Diferente resistncia de duas espcies bacterianas radiao representada pela dose mdia letal (Do) necessria para se obter esterilizao

Estas diferenas de sensibilidade dos diversos microrganismos s radiaes levanta, pois, o mesmo problema que j debatemos a propsito dos mtodos de esterilizao pelo calor. Mais uma vez frisamos que em virtude de raramente se conhecer a naiuuva dos germes presentes no material a esterilizar, este dever receber uma quantidade de radiao capaz de destruir as espcies mais resistentes nele possivelmente existentes. As unidades utilizadas para medir as radiaes ionizantes so o rcnigen, o ra e o rcp: Roemgen: quantidade de radiao X ou y que, atravessando l g de ar, liberta unia energia de 86 crg (aproximadamente, 97 erg/g de gua). Rcp quantidade de radiao de qualquer tipo que produz os mesmos eleitos que l rcnl-ea de raios X ou y. Rad: dose absorvida de qualquer radiao equivalente a 100 erg/ de material absorvente.

394

Do ponto de vista prtico, estas unidades equivalem-se, estando calculado que uma radiao de 2 x IO6 rep ou rad assegura a destruio das formas mais resistentes e garante, assim, uma esterilidade absoluta, pois a maioria dos germes morta por uma dose de radiao da ordem de 5 x \{f rep. Outros factores de somenos importncia podem influenciar a dose letal da radiao sobre os microrganismos presentes no material a esterilizar. Citem-se, entre outros, o efeito da lenso do oxignio no meio, a existncia, neste, de substncias impeditivas de um crescimento normal dos germes ou que os protejam contra os efeitos das radiaes, o pH, a temperatura, etc.

8.4.1.2.4. catdicos

Esterilizao por radiaes ionizantes 8.4.1.2.4.1. Raios

So constitudos por electres ou raios p artificialmente acelerados, originados quando se estabelece uma elevada diferena de potencial entre um ctodo e um ou mais nodos, num tubo onde se tenha feito um vazio poderoso. Sob a influncia de foras electrostticas esses electres adquirem altas velocidades, aumentando, assim, a sua energia e poder penetrante, o qual dado pela equao: 0,542 E-0,133 R '- =: (2), max
n

'

em que Rmx o limite mximo de penetrao (g/cm2) do material irradiado de densidade p e representa a voltagem (Megavolt) qual os raios catdicos tenham sido acelerados. A energia ganha por um electro em movimento custa de uma diferena de potencial de l volt denomina-se elcctro-volt, ou, abreviadamente, eV. Na esterilizao, a energia desta radiao tem que ser sempre muito elevada, e, por isso, utiliza-se, como unidade prtica, a energia correspondente a l milho de electres-volt ou MeV. Uma vez que o poder penetrante da radiao varia com a respectiva energia (Fig. 199), esta dever ser calculada de acordo com a espessura dos objectos a esterilizar. Por outro lado, os raios catdicos no provocam uma ionizao uniforme da matria, estando verificado, na realidade, que a maior intensidade de ionizao no se regista superfcie do absorvente mas sim a uma distncia correspondente a cerca de 1/3 do limite mximo de penetrao para a energia a que o feixe est acelerado, sendo isto devido difraco dos raios catdicos quando colidem com o material irradiado (Fig. 198). Estes factos indicam, por conseguinte, que a esterilizao plos raios catdicos apenas ficar assegurada se esles possurem uma energia tal que o seu poder penetrante esteja de acordo com a espessura do material a irradiar. Se bem que possa

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variar-se essa energia dentro de certos limites, acontece, porm, que na prtica a esterilizao geralmente feita com raios catdicos acelerados a 7 MeV, no se recomendando ultrapassar 15 MeV dado o perigo de, nestas condies, poder manifestar-se radioactividade induzida. 100 -

Mxima para espessura R Mdia para a espessura R

Minimo para a espessura R 0,4 0.8 1,2 Espessura R atingida pela radiao

Fig. 198. Ionizao dos raios catdicos em funo da espessura (Trump, Wright e Clarke) 0,4 0,8 100 -

1.6 1,2 Espessura- do absorvente 2 (g/cm ) :'"' catdicos .,; ...,; energia Fig. 199. ,.>,. Distribuio do mximo de ionizao dos raios

a diferentes profundidades consoante a respectiva

A grande vantagem apresentada plos electres a de poderem ser facilmente orientados por um campo elctrico sobre um determinado ponto, no provocarem radiaes exteriores se a instalao estiver bem concebida e as proteces que exigem serem muito menos importantes e dispendiosas do que no caso dos raios y, pelo que no h perigo de contaminao para o pessoal.

396

Em vrios pases existem em laborao instalaes que utilizam os raios catdicos na esterilizao de certos produtos farmacuticos e alimentares. Em geral, as mquinas utilizadas na acelerao dos electres so do tipo electroststico, como o gerador de van der GRAAF, as quais, porm, devem obedecer a certas caractersticas, pois s nessas condies podero ser empregadas como fonte de radiao esterilizante. Entre elas citamos as seguintes: Voltagem: Determina o grau de penetrao dos raios catdicos no material a esterilizar. Corrente do feixe de electres: Condiciona o nmero de electres que bombardeiam a amostra por unidade de tempo e, por isso, o ritmo de esterilizao do material de espessura determinada pela voltagem. Potncia total: Combinao da voltagem e da corrente que condiciona a quantidade de material que pode ser esterilizado. Eficincia da utilizao: Baseada na variao da ionizao em profundidade dos raios catdicos na matria irradiada. Funcionamento eficaz: Condiciona a percentagem do material que necessrio esterilizar novamente, estando dependente, em geral, das caractersticas do tubo. Dele depende o nmero de mquinas que preciso ter em reserva. Como atrs dissemos, na esterilizao de produtos farmacuticos utilizam-se electres a 7 MeV, mas esta energia nem sempre suficiente para que a penetrao se d em certas embalagens. Em tais casos, recorre-se tcnica de fogo cruzado, bombardeando o material, simultaneamente, de direces opostas. O feixe de electres acelerados conduzido por ondas de radar at ao material a esterilizar, transportado num tapete rolante, onde aqueles chegam com uma velocidade muito semelhante da luz, fazendo-se a exposio durante l segundo, no mximo, em locais protegidos com paredes de 2,5 m de espessura. A velocidade atingida plos electres constante nas condies em que a mquina trabalha num determinado momento, apenas dependendo do grau de vazio e da diferena de potencial entre o ctodo e nodo. Ora, como esta pode ser facilmente regulvel, a velocidade ser diminuda ou aumentada conforme as circunstncias o exijam, assim se obtendo uma menor ou maior penetrao da radiao esterilizante. A dose de radiao utilizada neste processo de esterilizao corresponde a cerca de l milho de Rentgens e pode afectar as substncias a ela submetidas. De facto, acontece que alguns slidos escurecem e certas solues turvam ou floculam depois de irradiadas, pelo que esta tcnica no deve ser aplicada indiscriminadamente. Se bem que este mtodo de esterilizao seja mais dispendioso que os mtodos clssicos, est sendo aplicado a alguns produtos, especialmente material de sutura. Na realidade, verificou-se que os cat-guts esterilizados por este processo so mais resistentes e provocam menor incidncia de reaces tissulares do que aqueles que so

397

esterilizados pelo calor, pelo que tal processo hoje aplicado rotineiramente a tais f produtos. ..'-. . > . . - ~ Tambm os conjuntos usados nas perfuses, seringas, agulhas, sondas e cnulas so, actualmente, esterilizadas por radies (i, assim como certas vitaminas e anti biticos no estado slido (pencilina, estreptomicina, tiamina, riboflavina). Em geral, as preparaes farmacuticas lquidas no podem ser esterilizadas por radiaes ionizantes, pois estas alteram-nas profundamente, actuando no s sobre o solvente mas tambm sobre a prpria substncia medicamentosa. . . ,,... ,..

8.4.1.2.4.2. Raios y

<

-,.

: ^

So radiaes de elevada energia emitidas por certos istopos radioactivos. A quantidade de energia E que uma radiao capaz de fornecer representa o seu quan-tum e dada pela equao E = h v (3) em que /i = constante de Planck v = frequncia da radiao: c = velocidade da luz \ = comprimento de onda da radiao. Substituindo em (3) v pelo seu valor, teremos que . -.' . ;_:

(4), K

, ., ..^iv

pelo que a quantidade de energia cedida por uma radiao, cada vez que actua localmente, ser tanto maior quanto menor o seu comprimento de onda. Como as radiaes y so de menor comprimento de onda que os raios catdicos e ultravioletas, por exemplo, possuem um quantum mais elevado do que aqueles, e, por conseguinte, so tambm dotadas de muito maior poder penetrante, o qual de alguns decmetros. Em virtude desta propriedade, os raios y apresentam, em relao a outras radiaes de menor energia, a vantagem de actuarem, praticamente, em toda a espessura do material a esterilizar, pois a sua penetrao exponencial e obedece lei de LAMBERT-BEER:

398

em que / a quantidade de radiao que atinge uma superfcie de espessura x, I a quantidade de radiao emergindo dessa espessura x e \ o coeficiente de absoro para a radiao em causa. Sucede, porm, que o grande poder de penetrao dos raios y torna difcil centrados sobre um objecto e evitar a irradiao do espao circunvizinho. Este facto obriga a proteger os locais de trabalho com material relativamente opaco, como vidro conlendo chumbo, o que encarece bastante as instalaes utilizando este tipo de radiao. Em geral, utilizam-se como fontes produtoras destas radiaes o Cobalto 60 e o Tntalo 182, os quais originam raios y com uma energia mdia, respectivamente, de 1,23 e 1,15 MeV; o Csio 137 tambm se usa para o mesmo fim. Se esta energia suficiente para que os raios emitidos penetrem em frascos de grande capacidade, a esterilizao apenas ser obtida rapidamente e em escala industrial desde que a dose de radiao seja adequada, o que implica pr em jogo uma quantidade muito considervel de radioistopo. Assim, est calculado que para uma fbrica de penicilina, de tamanho mdio, so necessrios 50 mega-curies de istopo radioactivo para esterilizar a sua produo, o que representa uma grande quantidade de matria-prima irradiante. Alm disso, como a radiao nunca pode ser interrompida, so necessrias as maiores precaues para proteger o pessoal, devendo todas as operaes de exposio serem comandadas distncia, o que torna este processo bastante oneroso na prtica. Por outro lado, verifica-se que o vidro escurece por influncia dos raios y, o que, entretanto, se pode evitar incorporando-lhe crio, alm de que muitos produios qumicos so mais ou menos profundamente alterados depois de expostos a estas radiaes. Islo explica, alis, por que motivo a sua utilizao ainda muito limitada.

8.4.1.2.5.

Esterilizao por radiaes no ionizantes 8.4.1.2.5.1. Luz

ultravioleta Desde h muito se sabe que a luz solar exerce um efeito microbicida aprecivel, atribuindo-selhe, por exemplo, um acentuado papel na depurao espontnea das toalhas de gua. , sobretudo, a radiao ultravioleta c responsvel pelas propriedades esterilizantes da luz solar e, como tal, tem recebido aplicaes prticas, principalmente na depurao do ar ambiente, em hospitais, laboratrios, etc. Considera-se que so as radiaes compreendidas entre 2400-2800 as mais eficazes, mas em geral as radiaes ultravioletas mais vulgarmente utilizadas so as produzidas em lmpadas de quartzo, com vapor de mercrio, que emitem 95% das suas radiaes no comprimento de onda Je cerca de 2500 . Tais radiaes matam ou exercem efeitos nocivos no apenas sobre bactrias, mas, tambm, sobre fungos, vrus e protozorios. Dado, porm, que estas radiaes tm muito fraco poder penetrante, s podem ser usadas para esterilizar superfcies, alm de que o seu poder esterilizante est praticamente limitado s

399

suspenses bacterianas em gua pura. Na realidade, se a gua tem outras substncias em suspenso ou em dissoluo, particularmente certos compostos orgnicos, estes absorvem as radiaes ultravioletas e impedem-nas de atingir os microrganismos nela presentes. Pode dizer-se que no campo farmacutico as radiaes ultravioletas no tm aplicao na esterilizao propriamente dita de produtos medicamentosos. De facto, as solues apenas so esterilizadas pela luz ultravioleta quando expostas, directamente, em recipientes de vidro abertos e oferecendo uma superfcie grande e muito delgada, o que tira qualquer utilidade prtica ao processo, ou, ento, quando encerradas em recipientes de quartzo ou slica, pois o vidro normal no penetrvel por estas radiaes. Acontece, ainda, que a grande maioria das substncias cujas solues devem ser esterilizadas absorvem fortemente a luz ultravioleta ou so por elas alteradas, dada a sua grande actividade fotoqumica. Por todos estes motivos, as radiaes ultravioletas apenas so utilizadas nos laboratrios farmacuticos para a manuteno de ambientes asspticos, alis de capital importncia na produo e acondicionamento de certos produtos medicamentosos e outros, como os antibiticos, por exemplo. Na verdade, a indstria farmacutica faz largo uso da aplicao localizada de radiaes ultravioletas de alta intensidade sobre linhas de produo, em zonas estreis destinadas ao enchimento e capsulagem de recipientes, cmaras asspticas, em sistemas de condutas de ar a fornecer a essas zonas, enfim, numa variedade de locais e condies em que a contaminao bacteriana possa constituir um problema. As lmpadas de raios ultravioletas usadas para fins esterilizantes devem estar sujeitas a uma inspeco cuidadosa, a qual deve incidir, principalmente, sobre o seu estado de limpeza e intensidade de emisso. Na realidade, a existncia de p ou gordura sobre a superfcie de vidro destas lmpadas reduz grandemente a intensidade da radiao emitida. Acontece ainda que a estrutura cristalina do tubo de vidro da lmpada se modifica gradualmente, resultando disso que uma aprecivel quantidade da radiao de 2537 A no passa para o exterior, pelo que em tal eventualidade a lmpada deve ser substituda. O pessoal que trabalhe em reas onde estejam instaladas lmpadas de luz ultravioleta deve estar protegido da aco dos raios directos ou reflectidos, pois eles podem originar vermelhido da pele e irritao intensa e dolorosa dos olhos. As observaes inicialmente feitas por CATES, em 1929, levaram a admitir a existncia de uma provvel relao entre o comprimento de onda germicida e o absorvido plos componentes do DNA (cido desoxi-ribonucleico). Investigaes subsequentes estabeleceram que h de facto uma ligao ntida entre a curva da aco germicida e a curva da absoro no ultravioleta dos cidos nucleicos ou dos seus constituintes e que essa absoro que desencadeia uma srie de reaces conducentes morte da clula. Alis, a aco dos espectros de efeitos mutagnicos ou capazes de retardarem a diviso celular lembra, igualmente, a curva de aboro dos referidos cidos.

400

8.4.1.2.5.2. Ondas curtas

"** So ondas hertzianas cujas frequncias so de l a 50 megaciclos/s e actuam sobre os microrganismos merc da elevao da temperatura que provocam no meio irradiado custa de perdas dielctricas. O aquecimento dielctrico utilizado para se alcanar em pouco tempo, em materiais maus condutores, temperaturas elevadas e uniformes, e processa-se de um modo diferente do aquecimento normal. Neste a superfcie externa do material a primeira a ser atingida e o calor s chega zona interior ao fim de certo tempo, mais ou menos longo, pelo que h sempre uma acentuada diferena trmica entre a periferia e a parte central do objecto. No aquecimento dielctrico as coisas passam-se de maneira diferente, pois as molculas da substncia m condutora orientam-se to rapidamente quanto a frequncia do campo a que esto sujeitas, acontecendo que as perdas dielctricas, responsveis por este tipo de aquecimento, atingem quase simultaneamente tanto a superfcie como o interior do corpo. Dado, porm, que se regista uma certa irradiao de calor periferia, esta ficar sempre a uma temperatura ligeiramente inferior da parte central do objecto, pelo que se diz que o aquecimento dielctrico se faz de dentro para fora. Em face disto, compreensvel que, do ponto de vista terico, as ondas curtas apresentem vantagem sobre os outros mtodos convencionais de esterilizao pelo calor, pois exigem uma menor exposio ao agente esterilizante, a qual, por vezes, no ultrapassa alguns segundos. Este facto tornla-ias, por isso, recomendveis para a esterilizao de substncias incapazes de suportarem temperaturas elevadas durante tempo considervel e, por conseguinte, tal processo tem sido objecto de vrios estudos. Citamos, entre eles, a investigao levada a cabo por LUPI NOGUEIRA, o qual chegou, porm, concluso de que tal processo oferece determinadas dificuldades de execuo, pelo que est ainda muito longe de poder constituir um mtodo prtico de esterilizao de lquidos injectveis.

8.4.1.3

Ultra-sons

\^;

!"

Na prtica consideram-se ultra-sons aquelas ondas cujas frequncias se situam entre 10 kilociclos e 1,5 megaciclos por segundo, sendo estas ltimas obtidas em aparelhos que utilizam as vibraes do quartzo piezoelctrico. Se bem que os ultra-sons tambm provoquem uma elevao de temperatura nos lquidos a eles expostos, a maioria dos autores est de acordo em que estas radiaes exercem o seu efeito letal sobre os microrganismos atravs de uma aco especfica, a cavitao. Tal fenmeno consiste na formao de pequenas cavidades, correspondentes a zonas de presso reduzida, seguidas do seu rpido colapso, motivado por zonas de

401

acentuadssima presso mecnica. Estas variaes de presso, alternando com muita frequncia (2 x IO4 e l x 166 vezes por segundo), seriam as responsveis pela morte dos microrganismos devido ruptura das respectivas membranas. Entretanto, como se observa a formao de gua oxigenada nas solues aquosas tratadas plos ultra-sons, tal facto limita bastante o seu emprego como mtodo de esterilizao de preparaes injectveis.

8.4.1.4. Esterilizao por filtrao Uma vez que os microrganismos geralmente presentes numa soluo tm dimenses muito grandes em relao s molculas dissolvidas, possvel separ-los, mecanicamente, desde que se utilizem superfcies filtrantes com as caractersticas apropriadas. Tal processo de esterilizao susceptvel de prestar bons servios no caso de lquidos termolbeis; no entanto, apesar de existirem hoje filtros capazes de relerem alguns vrus, a esterilizao por filtrao considerada, tradicionalmente, como uma tcnica falvel, e, como tal, reservada, apenas, para aqueles produtos que, pela sua natureza altamente instvel, no possam ser esterilizadas plos processos usuais baseados no emprego do calor. Este processo de esterilizao admitido por vrias farmacopcias, as quais, porm, s o recomendam quando outros mtodos, considerados como mais eficazes, no podem ser utilizados. Trata-se, na realidade, de uma tcnica de execuo delicada, cujo sucesso depende do emprego de elementos filtrantes com poros de dimenses iguais ou inferiores a 0,22 (4-m (') e obrigando observao de rigorosas condies de assepsia, pois s deste modo poder haver uma probabilidade aceitvel de o lquido filtrado se apresentar estril. Dado que as superfcies filtrantes utilizadas neste processo de esterilizao, sobretudo as velas, podem ter solues de continuidade, o que seria desastroso para a eficcia da operao, impe-se que esta seja verificada experimentalmente. Para isso, utilizam-se suspenses de determinadas espcies microbianas, como Serratia marcescens ou Chromobacterium prodigiosum, as quais, depois de filtradas atravs do elemento filtrante em ensaio, devem ficar isentas de qualquer microrganismo, o que se verifica incubando o filtrado na estufa, durante alguns dias, a 37C. Esta tcnica de controlo dos filtros aplica-se, alis, tanto s superfcies rgidas, isto , s velas, como aos vrios tipos de discos utilizados na filtrao esterilizante.

{'} A filtrao um fenmeno complexo, em que intervm no s a reteno mecnica das partculas cujas dimenses so superiores s dos poros do filtro, como igualmenle. vrias aces fsico-qumicas, entre elas a carga elctrica do filtro e das partculas cm suspenso no meio a filtrar.

402

8.4.1.4.1.

Tipos de filtros usados na esterilizao

So vrios os tipos de filtros que podem ser utilizados na esterilizao de lquidos, os quais agruparemos do seguinte modo: a} b) c) d) Velas porosas. Discos de amianto ou amianto e celulose. Filtros de vidro poroso. Discos de celulose tipo Millipore ou membranas de celulose.

Dado que as principais caractersticas de todas estas superfcies filtrantes e os dispositivos usados na prtica j foram tratados no captulo referente Filtrao, a ele remetemos o leitor, limitando-nos, agora, a citar, dentro de cada categoria, os filtros com propriedades estril izantes. Ames, porm, voltamos a frisar que esta tcnica de esterilizao obriga a trabalhar em rigorosas condies de assepsia, sem o que os resultados a que conduz so mais que duvidosos. Deste modo, absolutamente indispensvel que o filtro, incluindo o elemento filtrante propriamente dito e o respectivo suporte, sejam previamente esterilizados, podendo esta esterilizao prvia ser feita sobre o conjunto suporte-filtro j montado, ou esterilizando cada uma das partes em separado. Alm disso, todo o material que possa contactar com o lquido, como bales, tubos, ctc., ter que ser, igualmente, esterilizado. Todos os filtros a seguir citados, exceptuando os filtros de ZSIGMONDY e os de vidro poroso, tanto podem trabalhar sob presso como por suco.

8.4.1.4.1.1. Velas porosas Compreendem as velas de BERKEFELD-MANDLER (Pag. 76) e as de CHAMBERLAND--SELAS (Pag. 76). Na filtrao esterilizante s se devem utilizar velas de BERKEFELD correspondentes porosidade W W e velas de CHAMBERLAND L? ou L / r podendo, em ambos os casos, conduzir-se a operao sob presso ou por suco. No uso e manuteno destes elementos filtrantes aconselhvel respeitar as seguintes instrues, fornecidas pela Selas Corp. e reproduzidas no Remingtor s Pharmaceutical Sciences: Preparao dos filtros Antes de ser usado, o filtro deve ser lavado com gua destilada, a fim de se arrastarem as poeiras existentes no seu interior. Em certos casos conveniente fazer passar atravs dele uma mistura quente constituda por l parte de cido clordrico e 3 partes de gua destilada, para se remover qualquer impureza adsorvida, seguindo-se uma lavagem cuidadosa com gua destilada, at eliminao completa do cido. Aps isto, monta-se a vela no respectivo suporte e procede-se esterilizao do conjunto na autoclave.

403

Limpeza O filtro deve ser cuidadosamente lavado logo aps a sua utilizao, nunca se devendo, seja sob que pretexto for, deixar sec-lo antes de ter sido lavado. Para isso, deve comearse por emergi-lo em gua, fazendo-o atravessar, seguidamente, pelo mesmo lquido em sentido inverso ao utilizado na filtrao. Em certos casos torna-se necessrio utilizar processos mais drsticos, podendo recorrer-se ento a um dos seguintes mtodos: l Mergulhar o filtro em cido aztico concentrado ou em soluo de dicromato, prpria para limpeza de material, durante um mnimo de 6 horas e, de preferncia, durante a noite. Lav-lo, depois, com abundante quantidade de gua at esta no acusar reaco cida. Quando o filtro estiver altamente contaminado, recomanda-se submet-lo a um aquecimento conduzido do seguinte modo: 1 Secar o filtro cuidadosamente. 2 Colocar o filtro numa mutla temperatura ambiente e aquec-lo a cerca de 670C, ao ritmo de cerca de 150"/hora. 3 Mante-lo temperatura de 670C durante, aproximadamente, l hora, e deix--lo arrefecer na mufla at atingir a temperatura ambiente. 4 Fazer passar atravs dele gua em abundncia, para retirar dos poros o material carbonizado.

8.4.1.4.1.2.

Discos de amianto

Ulilizam-se principalmente os discos SEITZ (pgs. 79 e 83) E.K., E.K.S., E.K.S.I. e E.K.S.2. ou Sterimat, S.B. FORD, montados em suportes especiais, j anteriormente descritos, podendo esterilizar-se o conjunto na autoclave a I20"C. Acontece, porm, que alguns destes discos so preparados custa de uma mislura de amianto e celulose e esta susceptvel de carameli/ar ligeiramente quela temperatura, pelo que recomendvel lavar o filtro, previamente, com gua destilada esterilizada, o que evitar o aparecimento de qualquer colorao nas primeiras pores do filtrado. Alm disso, estes filtros retm unia quantidade aprecivel de lquido aquoso, originando, por isso, perdas de filtrado, podendo ser utilizados em sistema de filtrao sob presso ou por suco, dando-se preferncia, geralmente, primeira destas modalidades.

8.4.1.4.1.3.

Filtros de vidro poroso

So muito utilizados na filtrao esterilizante os filtros deste tipo com nmero de porosidade 1,6 (Tabela VII, pg. 78), os quais trabalham por suco. A fim de evitar a colmatao dos poros destes filtros, recomenda-se fazer, previamente, uma filtrao

404

clarificante do lquido a esterilizar. Depois de utilizados, os filtros de vidro poroso devem ser cuidadosamente limpos com mistura cromo-sulfrica ou com cido sulfrico adicionado de nitrato de sdio ou de potssio (12 horas de contacto), aps o que so lavados com gua at esta acusar reaco neutra. Estes filtros esterili/am-se na auto-clave.

8.4.1.4.1.4.

Membranas de celulose

As membranas de celulose modificada utilizadas na ultra-filtrao desde h bastante tempo tm sido empregadas com o fim de remover bactrias de certos lquidos. Inicialmente, usavam-se membranas de nitrocelulose, oferecendo a Membranfilter--Gesellschapt, de Gttingen, vrios destes filtros preparados segundo o processo de ZSIGMONDY. Estas superfcies fillranles, no entanto, apenas so aconselhveis para certos casos especiais, como as anlises bacteriolgicas da gua e provas de esterilidade, no se prestando para a filtrao de grandes volumes de lquido, dado que o seu dbito muito pequeno. Mais recentemente, a Miipore Filter Corporation lanou no mercado uma gama muito completa de discos fabricados com acetato de celulose, os quais permitem esterilizar, eficazmente, muitos lquidos alterveis pelo calor e esto sendo largamente utilizados em todos os laboratrios de produtos farmacuticos. As caractersticas destes filtros foram indicados nas pgs. 91 e 97, utilizando-se na esterilizao, sobretudo, os filtros HA (0,45 M, de dimetro de poro) e GS (0,22 j), obtenveis em diversos tamanhos, escalonados desde 13 mm a 293 mm. Dos dois, o filtro GS o mais usado, recomendando-se o seu emprego na filtrao de solues contendo soro, plasma ou tripsina, susceptveis de inquinao com espcies de Pseudomona ou outros microrganismos de menores dimenses, os quais so relidos por aquela superfcie filtrante. O filtro HA, porque tem poros mais largos, origina um dbito de filtrado cerca de trs vezes superior ao obtido com o filtro GS, mas s deve ser utilizado quando no produto a esterilizar no haja microrganismos cujas dimenses sejam inferiores a 0,45 (J. Estes filtros Miipore podem ser utilizados virtualmente para a esterilizao de todas as solues farmacuticas e de muitos lquidos biolgicos, devendo o tamanho do filtro e o respectivo suporte serem escolhidos de acordo com o volume de lquido a esterilizar. A fim de exemplificar os cuidados a observar para que a filtrao atinja o mximo de eficincia, os fabricantes agrupam os diferentes lquidos em trs classes distintas, cada uma das quais engloba produtos considerados representativos dentro de cada grupo. A partir dos exemplos dados poder-se-, por semelhana, estabelecer as condies a adoptar na filtrao de qualquer outro produto.

405

Assim, temos: - *Classe / Engloba as solues aquosas, portanto as mais usuais em farmcia, as quais podem ser filtradas directamente atravs do filtro, recomendando-se que em certos casos se coloque sobre este, no mesmo suporte, um pr-filtro (pg, 94). Esto includas nesta classe a gua destilada, solues endovenosas salinas e de glucose, solues oftlmicas, de vitaminas, etc. i Classe II Neste grupo incluem-se os lquidos de natureza ,oieica ou oleosa, que exigem tratamentos prvios filtrao esterilizante propriamente dita, tais como sedimentao, centrifugao ou pr-filtrao clarificante. So exemplos tpicos desta classe os leos vegetais, meios lquidos de cultura no sintticos e os meios de cultura de tecidos. Classe Hl Inclui os produtos tidos como de filtrao difcil, como soros, plasmas e outras fraces do sangue, os quais exigem um tratamento prvio mais laborioso, como seja uma filtrao atravs de filtros sucessivamente mais apertados, antes da esterilizao propriamente dita pelo filtro GS. Tanto os suportes como os filtros devem ser esterilizados por gs ou na autoclave. Neste ltimo caso recomenda-se uma exposio ao vapor a 121C, durante 30 a 45 minutos, devendo ter-se em especial ateno que tanto a temperatura como o tempo referidos so crticos, no suportando estes filtros temperaturas superiores a 125C. Alm disso, recomenda-se deixar que a presso da autoclave, terminada a operao, desa lentamente, nunca se devendo promover a expulso brusca do vapor.

8.4.2. ESTERILIZAO POR SUBSTNCIAS QUMICAS NO ESTADO GASOSO -...'

Neste captulo apenas consideraremos o emprego de substncias qumicas no estado gasoso ou de vapor para a destruio de todos os microrganismos vivos que contaminam um material slido de qualquer natureza. Se bem que a esterilizao por gases, conforme hoje praticada, constitua uma conquista relativamente recente da tecnologia, a verdade que a ideia do emprego de vapores, como agentes de desinfeco, surgiu h vrias centenas de anos atrs. Na realidade, deste tempos imemoriais que se vem tentando purificar o ar por fumigao e na Idade Mdia era hbito, durante as epidemias, submeter as missivas aos fumos resultantes da incinerao de determinados produtos, com a crena de que tal prtica poderia obstar disseminao das doenas. Se bem que estes processos no tivessem qualquer base cientfica, repare-se que, no entanto, constituam uma atitude absoluta-

406

mento lgica perante o conceito ento dominante de q ue as doenas eram causaaas por miasmas e vapores deletrios, cujos efeitos perniciosos seriam combalidos pela aco de outros vapores. No admira, por i.sso, que, uma v? demonstrado por PASTI K que as doenas eram provocadas por germes, se voltasse velha prtica de p u rifi c ar o ar. mas agora aplicada desinfeco de enfermarias e salas de operaes, a ("im de se diminurem os riscos de infeco ps-operatria. A LISIHR, famoso cirurgio escocs, contemporneo de PASTHUK. se ficou devendo a primeira tentativa, com bases verdadeiramente cientficas, realizada nesse sentido, a qual consistia em desinfectar a atmosfera dos teatros operatrios com pulverizaes de fenol. Porm, as atenes gerais concentraram-se, especialmente, na desinfeco do ar em recintos contagiados, mas foram os aperfeioamentos conseguidos na ccnicu de desinfeco por fumigao que conduziram, mais tarde, prtica de esterilizao por gases, tal como hoje a entendemos. Este processo de esterilizao hoje correntemente aplicado a vrios materiais e a certos medicamentos no estado slido, sendo necessrio, contudo, util i/ ar para cada gs condies bem determinadas de temperatura, concentrao, humidade e tempo de actuao, Segundo LHOI-ST, as qualidades que um gs esterilizanlc ideal deveria possuir so as seguintes: 1) possvel 2) 3) trao e 4) 5) 6) 7) 8) Ter uma actividade intensa e rpida contra bactrias, esporos e vrus, se presso atmosfrica. Ter uma inrcia total face ao material a esterilizar. Possuir um excelente coeficiente de difuso, assegurando-lhe uma f cil pene completa eliminao aps a esterilizao. Ser incuo para o homem e os animais. No ser inflamvel. Poder ser facilmente armazenado e manipulado. Ser activo na ausncia de humidade. Ser de baixo custo e facilmente obtenvel.

evidente que qualquer dos gases at hoje conhecidos e usados na esterili/ao est longe de obedecer a tais requisitos, e apenas o xido de etileno se aproxima das condies exigidas por LHOI-.ST. .

8.4.2.1. Formaldedo Vrios investigadores, como RIDEAI., TRILI.AT e outros, demonstraram, nos fins do sculo passado, que os vapores de formol, cuja actividade microbcida j t i nh a sido estabelecida anteriormente, podiam ser utili/ados. com xito, na desinfeco de atmos-

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feras confinadas. Isto foi o ponto de partida para a generalizao do uso dos vapores de aldedo frmico na desinfeco de locais onde tivessem permanecido indivduos sofrendo de doenas infecciosas, prtica seguida durante muitos anos pelas autoridades sanitrias de quase todas as naes. Merc disso, copiosa a literatura sobre a utilizao do formaldedo para tal fim, tendo sido possvel estabelecer-se, atravs dos elementos coligidos, que a aco desinfectante deste gs depende, fundamentalmcnfe, da temperatura a que actua e da humidade relativa do meio ambiente. Na realidade, o aldedo frmico gasoso apenas estvel a cerca de 80C, acontecendo que temperatura ordinria se polimeriza e condensa facilmente sobre os objectos com os quais entre em contacto, neles se depositando sob a forma de uma pelcula. So vrios os polmeros slidos de formaldedo, sendo uns cclicos, como o trioxime-tileno, e outros de estrutura linear, como o paraformaldedo. Em consequncia da sua rpida condensao e polimerizao temperatura ambiente, o aldedo frmico gasoso apenas possui certa aco desinfectante cm profundidade quando actua a uma temperatura relativamente elevada, pelo que a esterilizao plos vapores de formol feita em estufas especiais. Tais estufas so aquecidas a uma temperatura entre 80-85C e esto equipadas com dispositivos que permitem a vaporizao simultnea de gua e formol, devendo o material a esterilizar permanecer em contacto com o gs durante, pelo menos, 2 horas. Este processo utilizado, principalmente, na esterilizao de instrumentos cirrgicos c mdicos e de certos materiais que no suportam as temperaturas exigidas pelas tcnicas baseadas na aco do calor, como artigos de borracha, de nylon, matrias plsticas, acetato de celulose e outros. No tem, porm, qualquer aplicao na esterilizao de produtos farmacuticos propriamente ditos, uma vez que numerosas substncias medicamentosas reagem com o formol e se torna difcil eliminar as quantidades residuais deste gs.

8.4.2.2.

Oxido de etileno

O uso dos vapores de xido de etileno na esterilizao relativamente recente mas generalizouse nos ltimos vinte anos, sendo este o gs actualmente mais utilizado na esterilizao de produtos teraputicos no estado slido. Tal facto deve-se circunstncia de muitas das desvantagens encontradas no emprego do aldedo frmico no se verificarem com o xido de etileno, que pode ser facilmente obtido e libertado em estado puro, no se polimeriza nem condensa sobre as superfcies com que contacta e rapidamente eliminado por simples arejamento. O xido de etileno um gs incolor temperatura ordinria, liquefazendo-se facilmente a 10,8C e congelando a -111,3C. Tem um cheiro etreo, de certo modo agradvel, e a sua toxicidade por inalao semelhante do amonaco. As solues

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aquosas de xido de etileno so vesicantes para a pele e mucosas, o mesmo acontecendo com os produtos que tenham absorvido o gs e sejam, depois, mantidos em contacto com o corpo humano, A frmula do xido de etileno C//, CU. mostra que se trata do mais simples <^o^composto epoxi existente e explica por que motivo se atribui o seu poder microbicida a uma aco alquilante. Este gs , por outro lado, altamente inflamvel, e desde que a concentrao dos seus vapores no ar atinja 3% pode dar-se uma combusto seguida de exploso se o ar estiver confinado. Por isso, na prtica utiliza-se uma mistura constituda por 10% de xido de etileno e 90% de anidrido carbnico, conhecida por Carhoxide, a qual se pode combinar com o ar em todas as propores sem que haja risco de se inflamar, Todavia, esta mistura tem um inconveniente devido grande diferena das tenses de vapor dos dois gases, sucedendo que o anidrido carbnico tem tendncia a expandir-~se em primeiro lugar, originando-se, por isso, um produto que se vai enriquecendo progressivamente em xido de etileno, com o consequente risco de se tornar explosivo. Alm disso, tambm pode haver separao dos dois gases motivada por arrefecimento, c aps condensao do xido de etileno apenas fica no estado gasoso o anidrido carbnico o qual, porm, inactivo. Para evitar os inconvenientes apresentados pelo Carhoxide, esiudaram-se, nos ltimos anos, misturas de xido de etileno com outros gases possuindo tenses de vapor prximas da daquele, o que diminui os riscos de alterao das propores dos respectivos componentes sob a influncia de variaes trmicas. Eis duas dessas misturas: Cryoxide 11% de 54% de 35% de 12% de 88% de xido de etileno triclorofluorometano diclorodifluorometuno xido de etileno diclorodifluorometano

Peunoxide

A aco microbicida do xido de etileno exerce-se lentamente, sendo o tempo de exposio necessrio para se obter a morte dos germes tanto mas curto quanto mais elevadas forem a temperatura e a concentrao do gs na atmosfera, conforme se pode ver na Tabela XL. Por outro lado, verifica-se que a esterilizao pelo xido de etileno no exige uma to grande humidade como no caso do formaldedo, podendo dizer-se que todos os produtos que tenham um grau de humidade correspondente quele que os chamados produtos secos em contacto com o ar tm, so esterilizveis sem dificuldade por esta tcnica. As reais vanlagens do emprego do xido de etileno no so representadas propriamente pela rapidez, simplicidade ou economia de tal processo, mas sim pelo grande

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Tabela XL. Tempo necessrio para a esterilizao pelo xido de etileno de um tecido de algodo contaminado com esporos de Bacillus subtilis, var, Nger Cone. de gs em mgilitro 1/2 l 2 Tempo de exposio (horas) 4 6 8 10 24

Temperatura: 37UC 22,1 88,4 442 884 +++ +++ + O + 00 O 0 ++ + 0 o + o o o 0 o o 0 o o O

Temperatura: 25C ++ ++ + + 0 0 +++ ++ o o o 0 +++: inferior a 99%; ++: reduo entre 99 e 99,9%; +: reduo superior s 99,9%; o: ausncia total de microrganismos. Adaptado de Philips 88,4 884

nmero de produtos que podem ser esterilizados por este gs sem sofrerem alteraes apreciveis, justamente o que no acontece quando tratados por outras tcnicas. Entre eles, podemos citar os tecidos de l e algodo, fibras sintticas, artigos de couro, pinturas, plsticos, produtos biolgicos e farmacuticos, etc. Ao pretender utilizar-se o xido de etileno na esterilizao destes ltimos necessrio ter presente que aquele composto altamente reactivo, de modo que muitas substncias medicamentosas podero reagir com ele, originando produtos cuja actividade farmacolgica pode ser diminuda ou destruda. Assim, por exemplo, KAYE e colab. verificaram que se a penicilina pode ser esterilizada pelo xido de etileno sem sofrer qualquer modificao detectvel, j o mesmo no acontece, porm, com a estreptomi-cina, que perde certa actividade por aco daquele gs. O mesmo se verifica, alis, com a vitamina B , riboflavina, nicotinamida, piridoxina e cido flico, o que demonstra bem a necessidade de se determinar a estabilidade de cada substncia perante o xido de etileno. A penetrabilidade deste gs notvel, o que permite obter-se a esterilizao em profundidade; graas a eta caracterstica, o material a esterilizar pode ser envolvido em papel, polietileno ou produtos semelhantes, dado que o gs penetra facilmente atravs deles e , em geral, rapidamente eliminado uma vez terminada a operao, o que no acontece no caso do formol. No enlanlo, a borracha e alguns plsticos dissolvem certa quantidade de xido de etileno, pelo que a eliminao do gs residual , ento, mais demorada. Muitos investigadores tm acentuado o facto de que a aco microbicida do xido de etileno no afectada pela presena de produtos que normalmente diminuem ou

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anulam as propriedades microbicidas da maioria dos agentes qumicos. Assim, PHILLIPS pde verificar a destruio, pelo xido de etileno, de esporos microbianos exsicados, quando misturados com fezes, vaselina, leo lubrificante, etc., desde que a camada a atravessar pelo gs no fosse demasiado expessa. Outra propriedade que impe o xido de etileno corno agente esterilizante a de que, aparentemente, activo contra todos os tipos de microrganismos, incluindo bactrias, fungos e vrus. O tratamento do material a esterilizar com xido de etileno pode ser feito utilizando equipamento bastante varivel, desde dispositivos improvisados at aparelhos especialmente construdos para o fim em vista, representando-se na Fig. 200 o esquema de uma instalao industrial em que se utiliza o xido de etileno sob presso.

Fg. 200. Aparelho para a esterilizao por xido de etileno

A mistura gasosa, isto , o Carboxide, armazenada na garrafa metlica, /, entra na cmara de expanso, 2, previamente aquecida a 40-50C e evacuada de ar. Daqui o Carboxide passa auloclave, 3, tambm aquecida quela temperatura e mantida a uma presso negativa de 20-55 mm de Hg. A presso atingida pela mistura gasosa na autoclave da ordem de 1,2-3 atmosferas, prolongando-se a exposio do material a esterilizar durante 4 a 8 horas, dependendo o tempo de actuao do gs das caractersticas desse material e do seu grau de poluio. Finda a operao, a autoclave evacuada pela bomba 4, aps o que se deixa entrar no aparelho ar esterilizado, uma vez que este antes de penetrar na cmara, obrigado a atravessar o filtro 6.

8.4.2.3. Outro gases Alm do aldedo frmico e do xido de etileno, vrios outros gases tm sido mencionados na literatura como possuindo propriedades microbicidas. Entre eles podemos citar o ozono, brometo de metilo, cloropictna, xido de propileno, epidoridrina

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e etileninmi. Alguns deles tm sido ulili/ados cm casos especiais mas nuihuin se mostrou ainda capaz de destronar o xido de etileno. Assinalc-se, todavia, que a ai-leni mi na c dotada de extraordinria actividade, indicando MAYO. MUSI-R c KAVI-: que este composto, em determinadas condies, apresenta uma actividade mais de cem vezes superior do xido de etileno. Acontece, porm, que, semelhana do que sucede com o aldedo frniico, a aco microbicida da etilenimina est dependente de uma humidade relativa elevada, alm de que este gs inflamvel e corrosivo paru muitos metais, tudo factores que se opem ao seu uso generalizado. Mais recentemente, leni se utilizado os vapores de $-pyopu>lactomi como agente estril i/ante de certos produtos biolgicos, como plasma, vacinas constitudas por vrus nactivados e enxertos de artrias humanas. O seu poder esterilizante extremamente acentuado contra bactrias, fungos e respectivos esporos.

BIBLIOGRAFIA Avis. K. E., in thi: Theory and Practice of Industrial Pburmacy, p. 153. Leu & Febiger, 1972. Av:s. K. E.. Am. J. Pharm.. 129, II (1957). BAMJNKA . J. R. Rev. Pon. Farm. XV. 314 (1965). CRULCKSIUNK , K.. Microbiologia Medica, pg. 716. traduo de M SHRPA 1"))S SANTOS. Fundao Calouslt: Gulbenkian, Lisboa, 1966. FARMACOPEIA PORTUGUESA V, IX.l. Imprensa Nacional. Lisboa. I*>X6. Gui.i.oT, M., Techniques de Strilisaiion t'l Controle f/f Stcriliic. Dncuniriitation et TechniqiK"-. Pli:mn;iceutiques. VI. Ls Techniqucs de 1'oHcine, cap. I l l , pg. 93. Vigol Frres, lditeurs. Paris. LF-. HIR . A.. Abrg de -Tiarmacie Galcniquc, pg. 165. Masson et Cif. Paris, 1474. MiLLipORt. FI.T(:.R CORPORATION, Filtres et Apparcillagcs, Catalogue M F 65. NGU-.IKA, A. Li PI , Rev. Port. Farm.. IX. 10 (1959). NOGUEIRA, A. Li PI, Contribuio paro o estudo da possibilidade /f utilizao de fnnii>o.\ c/rcr de alta frequncia na esterilizao f/f preparaes injectveis Dissertao de Doiiiouiiicnlu. I l 'fi4. NOVACIC. L. e MACARELLI, E.. Botl. Chim. rarm., 91, 56 (1954). OWKNT, T. B.. Amer. Journ. Pharm.. 425. De/. 1957. P.\RROI. E. L , Pharm accutical Technology, 2." E J., pg. 274, Burgcss Publishing Cortipany. Mincapolis, 1970. Pr.RKiNs. J. J.. Bacteriological and Surgical Slcrilization f?y Hcal. in Anuscplics. Uisintccianls, Lungiculcs and Chemical and Physical Shiriti/.ation, pg. 766. 2.A Edio. Leu & [-chigcr. Phikidelpliia. l''6l. PHILLIPS. C. R., Ciaseous Sterilization. idcni, pg. 746. Pu.nps, G. B. (j H \ i i K ' k , F. E., Steriliion. in RHMIMHIIN - S Pharmaccutical Sciences, cap. 79, paii. 1442. 1985. PKOCIOK. B. H. e GOI.DBLIIH, S. A., Sierilizaiion bv ronizing radintions. in Anliscplics, Disintivtanis, Fungicides and Chemical and Physical Strrili/.ation. pg. S97. 2/' Hdi^-o, Lca & Fcbuu.fr. Phihidclphia, 1961.

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413

II PARTE FARMCIA GALNICA

414

415

Introduo

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DEFINIO E OBJECTIVOS DA FARMCIA GALENICA

A Farmcia (. ialm ea c uma c-incm de aplicao q u e tem por f i m obter prepyTii-eev farmacuticas, a que se d o nome ilc mccUc;imenios. lestas preparaes i l c vf i u ser doudas d ti mxima a c i i \ idade, doseadas com a maior preciso e apresentadas sob u n i a forma que. facilite u SD.J conservao c administrao. A f-armcia <. jalvuica estuda, poi lanto. a ! MH s formao cm medicamentos, dos produtos naiurais Uumnuis, vegetais c lnneryts), mi de sntese, loniando o^ ^svvpiu^i 1 -de .serem admini-.irados aos seres vivos com fins profilcticos. ui,i i \ o \ ou ik diui;nsiico das \rias doencj.s, Os \m-ii(c<.uin'n{<f\ upieseniam-se sob diversas fornias, ;i <(<ie chamaremos fi>rtthi.\ ainuit ('ini. as. listas so o resultado das varias operao -J iliie w-e svihmeiem as suhs-tcias nicdicamnlosas u l i m de kiciiitarcrn a MUI posologia. admims\v,v.io, mascaiai o^ caracteres o.ranoieplicos e asscurur a acc;;io desejada. As lonnas UirtnacuHeas so \e /e s la m b e m desititiatlas por !>'n-iis x u r t i i f i i * ou f < * i t i h ( \ t n < \ i t f n f i i c f i i i > \ t i \ . Ha s npos de o['t):i\ kiniucuiicas. como >s po,s. os comprimidos. ii\ xaropes, as pomadas, o.s suposiionos, os vulos, os colrios, ele., podendo, eonlorme a comenin cia, CIT mcMiio princpio medicamentoso ser dispensado soh uma ou ouiia desias formas. A pemcihna ( c^nslitui exemplo cie um produto que poder sei m i t t / u d o sol) a forma de p, de soluo aquosa, de xarope, ile capsulas, de comprimidos. <V poma das, de supositrios, tle tfi.jeclvel. de vukvs. ele. testas diferentes lornus ilc apivsen-VacCu constidiem as 1'ormas arniaceulicas c cada vnua delas, im)i\ ulualmenle. eorres-ponde \\ tiina iormuhi ou medieamenlo contendo pente Uma. ('orno stcompreende, haver nunierosssuiTas trmuas apresetiladas sob .1 mesma Vorma jmleuieu, j t(tic o conceilo cie frniuU deponde uicamenle do cnlerio qualttali\o e quatuitanvi que preside a sua elaborao. Para conseguir reali/ar o seu objeclivo, <v Kumeia Calnica ser\e-se <je numerosas ci'Micia.s fundamentais, como a fsica, a q u m i ca e a botnica, e de cin cia s de aplicao, como a farmueojnsia e a larmaeodiiiamut. ("onugando esses conhecimentos, a Farmcia (ialenica ocvipa se eiu obter piepara^es medicameniosas sviscep\ivvis de se

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conservarem com a mxima potncia durante bastante tempo e de permitirem fcil administrao. Durante sculos a Farmcia Galnica s pde recorrer a conhecimentos empricos e a sua misso de transformar os produtos medicinais em medicamentos era apenas uma verdadeira arte. Actualmente, a Farmcia Galnica , como dissemos, subsidiada por numerosas cincias, constituindo ela prpria uma cincia de aplicao e libcrtando-se cada vez mais do empirismo que a caracterizou no passado. Efectivamente, a obteno de medicamentos pressupe o conhecimento pleno das propriedades fsicas, qumicas e biolgicas dos produtos utilizados nas preparaes, bem como os fins a que aqueles se destinam. Quer isto dizer que o farmacutico dever possuir uma slida cultura cientfica abrangendo noes exactas do conhecimento das matrias-primas utilizadas, da sua compatibilidade e estabilidade e, ainda, das respectivas aces farmacolgicas. Os medicamentos devem ser verificados de rnodo a garantir-se a sua potncia inicial e a determinar-se qual o grau de destruio dos seus princpios activos com o tempo. Com efeito, uma preparao farmacutica no est eternamente apta a ser utilizada e, aps um perodo mais ou menos longo e dependente do processo de conservao, vai perdendo, progressivamente, a sua actividade. Na prtica, considera-se que um medicamento perdeu a sua validade quando foram destrudos mais de IO ou 15% dos seus princpios activos. O perodo durante o qual a. destruio se processou at quele limite conhecido por prazo de validade de um medicamento. Pelo que se disse, compete Farmcia Galnica estudar a forma farmacutica mais adequada e o melhor meio de conservar os medicamentos, de modo a prolongar, na medida do possvel, o seu perodo de utilizao. O seu objectivo c preparar, conservar, acondicionar e dispensar medicamentos, doseados com a maior preciso e apresentados sob uma forma que facilite a sua administrao. Em resumo, a Farmcia Galnica estuda os mtodos racionais e cientficos para a preparao das formas farmacuticas, o modo de associar as substncias medicamentosas, as incompatibilidades que se podem originar entre estas e a conservao das frmulas preparadas.

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EVOLUO DA FARMCIA GALNICA

O termo Farmcia Galnica representa uma homenagem a Claudius Galenus, mdicofarmacutico (') que viveu em Roma durante o segundo sculo da nossa era. (') Durante muitos anos a Medicina e a Farmcia constituram um lodo indissocivel em que o mesmo indivduo, mdico-farmacutico, desempenhava cumulativamente as funes inerentes ao exerccio destas duas profisses. Foram os rabes que fizeram as primeiras tentativas de separao dos dois ramos da arle de curar, havendo, contudo, de incio relaes de carcter econmico entre as duas profisses. S no sculo XIII foi proibida a aludida ligao.

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Esprito verdadeiramente enciclopdico, sintetizou os conhecimentos farmacuticos adquiridos at ento, atribuindo-se-lhe, tambm, a concepo de vrias formas farmacuticas. Os seus escritos ficaram clebres e muitas frmulas por ele idealizadas chegaram at aos nossos dias ('). A designao de Farmcia Galnica foi introduzida no sculo XVI e o conceito que exprimia era muito mais restrito do que o actual. De facto, o aludido termo foi criado para significar a Farmcia dos medicamentos complexos, que se pretendeu opor Farmcia Qumica ou ramo farmacutico que se ocupava da preparao dos medicamentos contendo substncias quimicamente definidas. Por medicamento complexo enlendia-se o que resultava da transformao dos produtos naturais, chamados drogas, em preparaes farmacuticas constitudas por misturas de componentes susceptveis de serem administrados aos enfermos. Se o produto natural, submetido mencionada transformao, originava uma substncia quimicamente definida, o medicamento com ela obtido diziase medicamento qumico. Actualmente, Farmcia Galnica compete a transformao de todas as substncias medicamentosas em medicamentos, quer aquelas sejam de natureza complexa, quer constitudas por produtos qumicos naturais ou sintticos perfeitamente definidos. Observa-se, assim, que a noo de Farmcia Galnica sofreu uma marcada evoluo, tendo--se dilatado acentuadamente o conceito inicial. Durante muitos anos as substncias medicamentosas de que o homem dispunha eram exclusivamente constitudas por produtos de natureza animal, vegetal ou mineral. Posleriormente, com o isolamento dos princpios activos, o homem teve a tentao de os substituir droga. Este critrio nem sempre foi acertado, dado que cada droga pode conter mais do que um desses princpios, quantas vezes uns reforando ou compensando a aco farmacolgica apresentada plos outros. So numerosos os exemplos do que acabmos de dizer, mas tal assunto mais do domnio da Farmacognosia, sendo por isso deslocado tratar aqui desse problema. Se, no entanto, so em elevado nmero as drogas que no devem ser substitudas plos chamados princpios activos, tambm no de negar que so numerosos os exemplos em contrrio. Razes de ordem econmica e de facilidade