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UNIVERSIDADE ESTADUAL DA PARABA UEPB FARMACOLOGIA

Introduo
Definio Classificao

ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS
Joanda Paolla Laiane C B Alencar Sidnei J Costa Willames S Freire

Est Acelerada Cintica

PORQUE O ESTUDO DA ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS?

Introduo
Definio

Segurana do Doente
Obrigaes Legais Motivos Econmicos

Classificao Est Acelerada Cintica

PORQUE O ESTUDO DA ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS?

Introduo
Definio

Segurana do Doente
Relao de confiana

Classificao Est Acelerada Cintica

PORQUE O ESTUDO DA ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS? Obrigaes Legais Identidade do Produto Potncia Pureza Qualidade do Medicamento

Introduo
Definio Classificao Est Acelerada Cintica

PORQUE O ESTUDO DA ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS?


Motivos Econmicos
A comercializao de um medicamento com problemas de estabilidade uma m publicidade para o fabricante. A reformulao de um medicamento comercializado instvel, leva a perdas financeiras elevadas.

Introduo
Definio Classificao Est Acelerada Cintica

O QUE O ESTUDO DA ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS? A estabilidade a propriedade de um produto em preservar dentro de limites estabelecidos e sob determinadas condies ambientais as mesmas caractersticas fsicas, qumicas e farmacolgicas, durante seu perodo de vida til. Esse espao de tempo, no qual se assegura sua integridade, representa o perodo de validade.
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Introduo
Definio Classificao Est Acelerada Cintica

1 Marin, Nelly - Assistncia farmacutica para gerentes municipais. / Organizado por Nelly Marin et al. Rio de Janeiro : OPAS/OMS, 2003.

CLASSIFICAO DA ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS


Fsica as propriedades fsicas originais, incluindo aparncia, sabor, uniformidade e dissoluo devero permanecer praticamente inalteradas.

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Qumica cada ingrediente ativo dever reter sua integridade e sua potncia declarada no rtulo dentro de limites especificados.

CLASSIFICAO DA ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS


Microbiolgica a esterilidade ou resistncia ao crescimento de microorganismos dever permanecer dentro dos limites estabelecidos. Agentes antimicrobianos presentes devem manter sua eficcia dentro dos limites especificados.

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CLASSIFICAO DA ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS


Teraputica a atividade teraputica dever permanecer inalterada.

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Toxicolgica no dever ocorrer aumento significativo de toxicidade.

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FATORES QUE AFETAM A ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS

Introduo
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Existem fatores intrnsecos e extrnsecos que afetam a estabilidade dos medicamentos e sua ao natural do tempo j est considerada na atribuio do prazo de validade dos medicamentos.

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FATORES QUE AFETAM A ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS


Fatores Intrnsecos ligados tecnologia de fabricao:
interao entre frmacos e os solventes ou adjuvantes; pH; qualidade do recipiente;

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presena de impurezas;

FATORES QUE AFETAM A ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS


Fatores Extrnsecos fatores ambientais, ligados s condies de transporte e estocagem: ligados temperatura; luminosidade; ar (oxignio, gs carbnico e vapor dgua); umidade.

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FATORES QUE AFETAM A ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS

Introduo
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Formas lquidas
pH: e o mais importante que afeta a
hidrlise e estabilidade, outros fatores dependem do pH: a estabilidade, biodisponibilidade.

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Temperatura:acelera todo tipo de

reaes qumica, causar evaporao,sedimentao do frmaco no medicamento. estabilidade ,incompatibilidade fsica ou qumica.

Fora inica:efeito sobre a

FATORES QUE AFETAM A ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS

Introduo
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Formas lquidas
Solventes: so classificados em.
a) APRTICOS: baixa constante dieltrica e so qumicamente inertes. b) PROTOFLICOS: alta constante dieltrica, carter bsico reagem com ac. Para formar prtons. c) PROTOGENICOS: alta constante dieltrica, so substncias cidas. d) ANFIPRTICOS: alta constante dieltrica e tem propriedades protoflicas e protognicas

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FATORES QUE AFETAM A ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS

Introduo
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Formas lquidas
Tensoativos: forma sistemas
micelares em soluo,depende da polaridade do frmaco quanto mais lipoflico, maior a probabilidade deste se concentrar no centro da micela.

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FATORES QUE AFETAM A ESTABILIDADE DOS MEDICAMENTOS

Introduo
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Formas semi-slidas e slidas.


SEMI-SLIDAS: depende da natureza da base

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empregada na formulao,assim a compatibilidade so primordial no desenvolvimento de formulaes semi-slidas.

SLIDAS: bastante estveis, merecem cuidados

quanto formulao e estocagem. estocagem, a umidade, luz, oxignio e temperatura podem mesmo em formas slidas reduzir o tempo de estabilidade.

Introduo
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ESTUDO DE ESTABILIDADE ACELERADA

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ESTUDO DE ESTABILIDADE ACELERADA


um esquema que visa atestar, ver como um medicamento se comporta quando tem sua degradao fsica e qumica acelerada.

Introduo
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ESTUDO DE ESTABILIDADE ACELERADA


Introduo

Como isso ocorre? O produto farmacutico submetido a condies foradas de envelhecimento durante o armazenamento.
- Produtos armazenados em refrigerador so colocados em ambientes a 25C mais ou menos 60%UR + 5% - Produtos em embalagens semipermeveis devem ser analisados a 40C e no mais que 25%UR+5%

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ESTUDO DE ESTABILIDADE ACELERADA


Introduo
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Frequncia de retirada das amostras para o estudo. a) Estudo conduzido por trs meses: 0, 1, 2, e 3 meses b) Estudo conduzido por seis meses: 0, 1, 2, 3, e 6 meses

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ESTUDO DE ESTABILIDADE ACELERADA


Introduo

Teste de exposio luz (fotossensibilidade) As amostras so expostas energia UV prxima de no menos 200 watt horas/m * pode-se utilizar lmpadas fluorescentes UV

Definio
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de emisso mxima de energia entre 350 e 370 nm

ESTUDO DE ESTABILIDADE DE LONGA DURAO


Este estudo visa confirmar o prazo de validade previsto, e so feitos durante e, opcionalmente, aps este prazo esperado.

Introduo
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Est Acelerada

Estudo de estabilidade acompanhamento


Verifica o tempo pelo qual o produto mantm suas caractersticas fsicas, biolgica microbiolgica e complementa estudos de longa durao.

Introduo

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE

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Est Acelerada Cintica

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE

Introduo
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CINTICA
Prazo de validade: caracterizado pelo tempo durante o qual frmaco perde no Maximo 10% de sua integridade. VELOCIDADE depende da: Concentrao dos reagentes Temperatura PH Radiao ou presena de catalisadores.

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CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE


CINTICA DE UMA REAO ,diz respeito a velocidade especifica de uma reao,indica a intensidade de degradao ou alterao que o medicamento ou um de seus componentes sofreu em determinado tempo. MEIA VIDA: tempo necessrio para que a concentrao do reagente caia pela metade do valor inicial. T1/2 meia-vida T90 prazo de validade

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Est Acelerada Cintica

A VELOCIDADE DE UMA REAO PODE VARIAR DEPENDENDO DO TIPO DE REAO

Introduo
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Classificao

Est Acelerada Cintica

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE


a) Ordem de reao: a1 - Ordem Zero

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Est Acelerada

Numa reao de ordem zero a velocidade de reao (decomposio, dissoluo, drug release) independente da concentrao dos reagentes, isto , a velocidade constante.

Cintica

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE


Reaes de pseudo ordem zero:quando a velocidade da reao depende da quantidade de frmaco que entra em contato com o reagente, e a diminuio da concentrao ao longo do tempo linear. GRFICO LINEAR DE CORRELAO X TEMPO

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c = co - kt

GRFICO
Reao Ordem Zero
25.00 20.00
microg.

Introduo
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Classificao

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15.00 Series1 10.00 5.00 0.00 0 50 100 t(h) 150 200

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE


Ordem de reao: a2 Primeira Ordem

Introduo
Definio
Classificao

Nas reaes de primeira ordem,a velocidade de reao depende da concentrao de apenas um reagentes. ln c = ln co kt

Est Acelerada Cintica

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE


Ordem de reao: a2 Primeira Ordem
Na representao grfica,obtem-se retas para reaes de primeira ordem a partir de correlaes entre logaritmo da concentrao entre logaritmo da concentrao dos produtos formados em funo do tempo.

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Classificao

Est Acelerada Cintica

Reao 1a Ordem
70 60

Introduo
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Series1

c (cps)

50 40 30 20 10 0 0 50 100 t (min) 150 200

Classificao

Est Acelerada Cintica

Reao 1a Ordem
5.00 4.00

ln c (cps)

3.00 2.00 1.00 0.00 -1.00 0 50 100 t (min) 150 200 Series1

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE

Introduo
Definio
Classificao

REAES DE PSEUDOPRIMEIRA ORDEM: uma reaes de pseudoprimeira ordem pode ser definida como uma reao de segunda ordem em que um dos reagentes se apresenta em excesso ou cuja concentrao se mantm constante.

Est Acelerada Cintica

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE


Ordem de reao: a3 Segunda Ordem
Neste caso a velocidade proporcional ao quadrado da concentrao atual do produto,e nessas reaes essa velocidade depende da concentrao de dois reagentes.

Introduo
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Classificao

Est Acelerada Cintica

1/c = 1/co +kt


Graficamente caracterizada por uma curva que resulta em uma reta

Reao 2a Ordem
120.00 100.00

Introduo
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Series1

c (mmol/l)

80.00 60.00 40.00 20.00 0.00 0 50 100 t (dias) 150 200

Classificao

Est Acelerada Cintica

Reao 2a Ordem
2.50

1/c (l/mmmol)

2.00 1.50 Series1 1.00 0.50 0.00 0 50 100 t (dias) 150 200

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE

Introduo
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Meia-vida
Como C = Co/2 Ordem zero: t = (c-co)/k t1/2 = co/2K 1 Ordem: t = ln(co/c)k 2 Ordem: t = (1/c 1/co)/k
t1/2 = 0,693/k t1/2 = 1/cok

Classificao

Est Acelerada Cintica

CINTICA DE ESTABILIDADE E PRAZO DE VALIDADE

Introduo
Definio
Classificao

Tempo de validade
K.[F] = -d[F]/dt ln[F] = ln[F]0 K.t *[F] = 0,9[F]o ln 0,9[F]o = ln[F]o Kt90 t90 = ( ln[F]o ln0,9[F]o ) / k t90 = 0,105 / K

Est Acelerada Cintica

Exemplo: - pH = 2,5; T = 25oC: K para degradao do AAS na soluo de aspirina = 5.10-7s-1 - equao de 1a ordem t90 = 0,105/ 5.10-7 t90 = 2,1.105s = 2 dias

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Classificao

Est Acelerada

OBRIGADO !!!

Cintica