Distrbios Reprodutivos

Por: Clique para editar o estilo do subttulo mestre Antenor Bento Harlyson David Jos nilson Lindon Lincoln Valdeles Sartunino

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Introduo

Eixo hipotalmico-hipofisrio-gonadal e glndulas adrenais. Hormnios: GnRH, LH, FSH, e hormnios esterides. Ovrios, testculos e glndulas adrenais.
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Esterides:

Caractersticas sexuais:

Estrognios.

Femininas.

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Biologia Reprodutiva Masculina

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Guyton, 2006

Tbulos seminferos:

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Guyton, 2006

Papel do Eixo Hipotalmico Hipofisrio Gonodal

Linhas tracejadas efeito inibitrio

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Linhas contnuas efeito

ANDRGENIOS Masculinizao do trato genital, Manuteno dos caracteres sexuais secundrios masculinos.

Contribuem para:
1.

Massa Muscular; Massa ssea; Libido

Clique para nos homens Desempenho sexualeditar o estilo do subttulo mestre

1.

1.

1.

Fonte: http://www.centraldosuplemento.com/wp-content/uploads/2010/05/bo

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Andrgenios

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Testosterona:

Manuteno das caractersticas secundrias.

Efeitos indiretos nos tecidos. [5 redutase / diidrotestosterona (DHT)]

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Glndulas adrenais: Desidroepiandro sterona (DHEA). Sulfato de desidroepiandros terona (DHEA-S). Androstenediona

Gnadas: Androstenediona .

DHEA So convertidos no tecido-alvo em testosterona e DHT

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Bioqumica e Fisiologia

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Transporte dos Andrgenios no Sangue

Livres ou Ligada. Globulinas especficas (SHBG).

Protenas no especficas (albumina) SHBG = Albumin globulina a Baixa Elevada capacidade capacidade Afinidade muito Baixa alta afinidade
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Metabolismo da Testosterona

Testosterona: DHT e Estradiol. DHT 5 redutase Pele e prstata Estradiol Aromatas e Vrios tecidos

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Aromatizao ocorre primeiramente

Metabolismo da Testosterona

Clique para editar o estilo do subttulo mestre Aps ser secretada no sangue cerca de 97% de toda a testosterona se liga a protenas plasmticas como a albumina plasmtica e beta-globulina, a testosterona circula no sangue durante cerca de 30 minutos a varias horas. Os 03% de testosterona que no se ligam a protenas plasmtico, vo para o fgado onde sero degradadas e secretadas junto bile. Quase toda a testosterona que chega aos tecidos alvos (por exemplo, prstata) convertida em diidrotestosterona que mais potente. 4/23/12

DHT:

3-androstenediol glicurondeo.

3-androstenediol.

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Desenvolvimento Reprodutivo Masculino

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Desenvolvimento Reprodutivo Masculino

Fetal Ps-Natal Puberdade Andropausa

A [ ] de testosterona As [ ] Ductos aumenta por cerca de Androstenedio Wolffianos 3 meses, volta a cair na entre 6 a 7 da origem a a nveis basais, anos. Ducto permanece baixa Picos noturnos Deferente, embora mais alta nos de LH e menor Epiddimo e meninos do que nas vesculas de FSH. meninas. seminais Clique para editar o estilo do subttulo mestre Secreo de andrgenio.

Aps 50 anos, Diminuio do bem estar, Nveis de Energia, Funo Sexual

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Metodologias analticas

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Dosagem da testosterona total no sangue

Testosterona total: Livre. Ligada a albumina. Ligada a SHBG. Testosterona biodisponvel: Livre. Ligada a albumina

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Metodologia: Imunoensaios Enzimticos . GC-MS. LC-MS.

Atividade cruzada com DHT. 4/23/12 (desprezvel com outros esterides)

Coleta e armazenamento das amostras:

Soro ou plasma. (heparinizados) EDTA. Variao diurna. 1 semana (homens) e 3 dias (mulheres).

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1 ano se congeladas (-20C)

Anomalias Reprodutivas Masculinas

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Hipogonadismo

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Hipogonadismo Hipogonadotrfico

Hipfise e hipotlamo defeituoso. Estmulo gonadal anormal. Fatores que influenciam: Pan-hipopituitarismo congnito ou adquirido.

Sndromes hipotalmicas.

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Hipogonadismo hipergonadotrfico

[LH] e [FSH] elevadas. [Testosterona] baixa. Causas primrias: Leso testicular. (radiao, doena e drogas) Defeitos cromossmicos. Defeitos enzimticos na sntese

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Defeitos na Ao Andrognicas

Sndrome do testculo feminizante . O indivduo possui constituio feminina e desenvolve tecido mamrio.

A vagina termina em bolsa cega e testculos masculinos esto

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presentes.

Impotncia

Persistente incapacidade de manter ou desenvolver uma ereo peniana. Variedade de anomalias orgnicas e psicolgicas (mais comum). Hipogonadismo. Causas: Hipertireoidismo. Doena vascular. Hipotireoidismo. Diabetes mellitus. Neoplasias Medicamentos. Hipertenso.

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Ginecomastia

Crescimento de tecido glandular mamrio em homens. Aumento da relao estrgeno:andrgeno. Perodos associados a ginecomastia: Neonato. Estrgenos cruzam a placenta. Puberdade.

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Biologia Reprodutiva Feminina

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Biologia Reprodutiva Feminina

Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com

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1. Trompa de Falpio
Ovrio 2. tero 3.
Crvix ou 7. do colo tero

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Bexiga Uretra Cltoris 4. Vulva
Pequeno 5. lbio Grande 6. lbio

Recto Vagina 8. nus

Orifcio da 9. vagina Orifcio da 10. uretra

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mil folculos. Cada um com um vulo imaturo. Durante a vida reprodutiva apenas 300 a 400 folculos alcanaram a maturidade.

Biologia Reprodutiva Feminina Neonatos femininos: Cerca de 400

Aproximadamente no 14 dia da ciclo, acontece a ovulao.

As fases do ciclo ovrico (folicular, ovulao e Lutica) so controlada pro diferentes [ ] de hormnios.

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Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com

Ciclo Ovrico
Ovcito I

Folculos Primordiais
Corpo amarelo degenerado Cicatriz

Fa4 e 1s da Foliics l u ar
Folculo maduro ou Folculo de Graaf

Fas 14 e do dias cor am po are l o

Corpo amarelo desenvolvido

Ovcito II

Ovula o

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Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com

Ciclo Ovrico

Folculo de Graaf

Ovula o

Corpo amarelo

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Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com

Fas Ciclo Uterino e Fas Rep Tem uma durao mdia de 28 dias. Divide-se e arat em: Fase menstrual: desagregao parcial do endomtrio, por Me iva contraco e rompimento dos vasos sanguneos ficando nstr reduzido a 1 mm de espessura. As hemorragias, juntamente com restos da mucosa, constituem um fluxo que dura cerca ual de 5 dias a menstruao.
Ocorre, em mdia, entre o 5 e o 14 dia. Coincide com a fase folicular do ovrio. O final desta fase marcado pela ovulao.

Fase reparativa ou proliferativa: proliferao das clulas do endomtrio que regenera e vasculariza at atingir 6mm de espessura. Desenvolvem-se glndulas.

Fase secretora: O endomtrio atinge a mxima espessura (at 8 mm) e vascularizao. As glndulas da mucosa 4/23/12 produzem secrees. O tero prepara-se para receber o

Fa e s Se re c

Ciclo Uterino

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Fase menstrual Fase secretora

Fase reparativa

Ciclo Uterino

Fase menstru al

Fase reparativ a

Fase secretor a

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Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com

Ciclo Uterino

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Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com

Eixo H-H-Gonodal
FSH estimula o crescimento folicular

LH estimula a ovulao Progesterona e Estrgenos atuam na manuteno da gravidez, crescimento mamrio e uterino

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Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com

A descida simultnea da concentrao das duas hormonas provoca a desagregao do endomtrio fase menstrual

Hormonas

Local de ProduoFuno

Estrgenos Clulas do ovrio Desenvolvimento caracteres (No grvidas) e sexuais secundrios. Placenta (Grvidas) Espessamento do endomtrio. Progestero Clulas corpo na amarelo(no grvidas) e placenta (grvidas) 4/23/12 Acentua o espessamento do endomtrio. Mxima concentrao na fase do corpo amarelo. Estimula as glndulas do Fonte: endomtrio a produzir um webquestsistemareprodutor.blogspot.com

Estrgenos
Em meninas Pr-puberes aceleram o crescimento sseo.

Importncia na Homeostasia do Clcio. Inibem os Osteoclstico.

A depleo estrognica ao longo prazo est associada: (1) perda do contedo sseo; (2) Osteoporose psmenopausa e (3) Fraturas freqentes. 4/23/12

Possui efeitos sobre protenas plasmticas: (1) As concentraes SHBG, (2) Globulinas e dos corticosterides e (3) da globulina de ligao a Tiroxina.

Estrgenos

17 beta- estradiol (E2) e Estriol (E3) So os mais usados clinicamente .

Sntese estriol: ovrios ( grvidas) e Placenta (grvidas)

O E2 um importante avaliador das funes ovariana. 4/23/12

Estriol (E3): Valor mdio na 16 sem 0,3 a 1,5ug/l) S. Down (0,72x menor)

Estrgenos

Transporte: 97% encontra-se O metabolismo a protena. (E2) associadas do estradiol depende da condies afinidade e especificidade para fisiopatolgica. com SHBG e liga-se no especificamente a albumina. Baixo peso A obesidade e o corporal e Hipotireoidismo As SHBG encontram-se hipertireoidismo elevados formao de estriol tambm na: (1) Gravidez, (2) Uso levam a formao (E3) de alguns contraseptivos de estrgenos orais, (3) Hipertireoidismo e (4) Usocatecis de algumas drogas antiepileticas (DILANTINA).

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Tietz, 2008

Estrgenos
Mtodo difceis e que exigem maior tempo

Dosagens no Sangue Mtodos Cromatogrficos: (1) Extrao por solvente;

(2) Fracionamento cromatogrfico; (3) Derivao Qumica; (4) AnaliseAmostra utilizada: instrumental.
Soro ou Plasma 4/23/12

Progesterona

Caractersticas:
Hormnio sexual feminino (encontrado tambm no homens); Importante na preparao do tero para a implantao do blastcito (embrio) e na manuteno da gravidez. Em no gestantes secretada pelo corpo lteo, na 4/23/12 gravidez a placenta se torna principal fonte.

Progesterona
Metabolismo: Os importantes eventos que envolvem a inativao so a reduo e a conjugao Principais metabolitos: (1) pregnanedionas, (2) pregnanolonas e (3) pregnanediois

Transporte: A progesterona esta vinculada globulina de ligao de corticosterides.

2 a 10% da progesterona total esta na forma livre(no associada a protenas)

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Progesterona

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Tietz, 2008

Progesterona
Soro ou plasma

Dosagens no Sangue:

Imunoensaios que utilizam anticorpos esterides- especifico so os mais frequentimente vistos.

- necessrio a remoo dissociao da progesterona presente nas protenas, para isso utiliza-se solventes 4/23/12

Anomalias Reprodutivas Femininas

No pseudo-hermafroditismo, o sexo difere do sexo gonadal. O pseudo-hermafrodita feminino um individuo que geneticamente feminino, mas cujas caractersticas fenotpicas so, em graus variados, masculino.

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Fonte: http://files.ciencia-em-si.webnode.pt/20000045680f4b814cf/hermafroditismo_novo.jpg

Causas do pseudohermafroditismo

Cada distrbio apresenta um padro especifico de anomalias hormonais que resultam na deficincia ou no excesso de andrgenos.

Exposio aos andrognios antes da 12 semana de gestao provoca genitlia ambgua.

Aps a 13 semana a exposio aos andrgenos resulta em um aumento clitoridiano.

Excessos de andrgenos antes da 12 semana de gestao nos pacientes com CAH, a genitlia ambgua quase sempre est 4/23/12 presente.

Puberdade Precoce

Conceito:
o desenvolvimento de caractersticas sexuais secundrias em meninas com menos de 8 anos de idade e em meninos co menos de 9 anos de idade.

A puberdade precoce se manifesta pelo surgimento de caracteres Telarca prematura (desenvolvimento mamrio prematuro). Adrenarca prematura (desenvolvimento como: sexuais secundrios tais prematuro dos pelos
-

sexuais). -Aumento flico.

-

Obs. Se uma criana apresentar pelo menos dois sinais de puberdade e tambm demonstrar aumentadas taxas de crescimento e maturao ssea, a mesma deve ser submetido 4/23/12 exames mais detalhados para a identificao de uma a

Puberdade Precoce

Classificao:
A puberdade precoce classificada como GnRH dependente ou independente. PP GnRH independente

PP GnRH dependente

Os tumores da glndula adrenal, ovrios, e testculos que secretam andrognios ou estrgenos podem resultar em 4/23/12 puberdade precoce GnRH-independente.

Refere-se a secreo devido ativao precoce de esterides precoce do eixo sexuais que hipotalmico-hipofisrioindependente da liberao gonadal. hipofisria de gonadotrofinas. As CAHs so uma causa comum da puberdade pseudoprecose.

Diagnostico da Puberdade Precoce

Apresentao clnica - Uma histria puberal completa - Determinao da idade ssea - Exames laboratoriais para avaliar as concentraes de gonadotrofinas e a resposta ao GnRH exgeno. Teste Padro Ouro - O teste de estmulo com GnRH o padro ouro para o diagnostico da puberdade precoce GnRH-dependente. Tratamento Telarca ou a Adrenarca prematuras isoladas no exigem tratamento Puberdade Precoce GnRH-dependente tratada com a utilizao de agonistas do GnRH a fim de inibir a liberao normal de gonadotrofinas, reduzindo, desse modo, a progresso puberal. 4/23/12 - Puberdade Precoce GnRH-independente determinado pela
-

Baseia-se:

Tratamento

A menarca prematura e a menopausa natural mais tardia esto associadas a um risco aumentado de cncer deUm mecanismo de dois estgios mama.
Primeiro estgio foi postulado. Segundo estgio

Estrgenos e Cncer da Mama

Um estado pr-canceroso iniciado pela atividade ovariana durante os anos reprodutivos iniciais.

A atividade ovariana continua em anos posteriores como uma influncia promotora em clulas tumorais j iniciadas, Sups-se que o estrgeno ovariano fosse o fator casual, uma vez que a administrao de estrgeno neutralizava os efeitos 4/23/12 protetores da ooforectomia precoce.

Estrgenos e Cncer da Mama

Baixo Risco Alto Risco
Tem sido sistematicamente associado a alta paridade. Menarca prematura -Primeira Gestao levada ao termo de modo tardio (>30 anos) -Menopausa Tardia
-

Gerao que ocorre antes da idade de 25 a 30 anos.

Efeito Protetor

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Os receptores estrognicos so importantes indicadores prognsticos, sendo atualmente dosados em amostras de tecido mamrio aps a remoo cirrgica do tumor.
-

Diagnstico e Prognstico

Menstruao irregulares e Amenorria

Conceito de Amenorria:
-

a ausncia de sangramento menstrual, tradicionalmente categorizada como primria ou secundria. Secundri a a ausncia de menstruao peridica por, pelos menos, 6 meses em mulheres que j haviam menstruado previamente, ou por 12 meses em uma mulher com oligomenorria prvia

Primria

a incapacidade de estabelecer uma menstruao peridica espontnea at os 16 anos, a despeito se os caracteres sexuais secundrios se desenvolveram. 4/23/12

Excesso de Andrognios

Um paciente com excesso de andrognios apresenta graus Excesso variveis de: de plos na face, trax,
-

abdome e coxa -Acne -Obesidade

-

Sndrome do ovrio policstico (PCOS) Ocorre em cerca de 5% a 10% das mulheres na pr-menopausa, acreditando-se que seja provocada por um distrbio hipotalmico. -Concentraes relativamente baixa de FHS e concentraes desproporcionalmente altas e LH so comuns na PCOS. -Alteraes sricas de androstenediona e de testosterona encontram-se elevados, com concentraes mdias de 50% a 150% mais elevado do que o normal. 4/23/12

Hirsutismo e Virilizao

definido como o crescimento excessivo de plos terminais em mulheres e crianas em uma distribuio semelhante aquela que ocorre nos homens e ps-puberais.

Conceito (Hirsutismo)

Hipertrofia clitoridiana Reduo do tom da voz -Perda dos cabelos temporais -Aumento do libido -Calvcie -Reduo da gordura temporal -Irregularidades menstruais e amenorria.
-

A virilizao caracterizada por:

Os dois teste de triagem mais importantes utilizados na avaliao das mulheres para o Hirsutismo e a virilizao so as dosagens da testosterona srica total ou livre e do DHEA-S 4/23/12

Teste para avaliao da Amenorria

Avaliao da Amenorria Primria

O diagnostico de deficincia da 17-hidroxilase estabelecido quando a concentrao de progesterona srica > 3ng/ml; a 17-hidroxiprogesterona < 0,2ng/ml; a aldosterona baixa e a 11/desoxicorticosterona est elevada. - O diagnostico confirmado pro meio de um teste de estimulao com ACTH.
-

Deve incluir um histrico das paciente um exame fsico Avaliao da Amenorriae Secundria meticuloso em pacientes que no apresentam outros
-

problemas isso leva a determinao da causa da amenorria.

Quando a causa da amenorria no ficou clara aps avaliao inicial, o estado estrognico relativo deve ser determinado. O 4/23/12 estradiol medido ou realizado o teste da progesterona.
-

Teste de Progesterona

Infertilidade

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Fonte da imagem: http://fertivitro.files.wordpress.com/2010/07/shutterstock_6217093_p 1.jpg

q q

Definio Infertilidade Primria Infertilidade Secundria Causa Dosagem hormonal

q q

Fonte: http://ofundodaproveta.files.wordpress.com/2010/01/fertility__thy_na me_is_woman__by_digitalrebel_basel1.jpg Fonte: http://1.bp.blogspot.com/_zoUPJZkaxEg/TNVOim2_j7I/AAAAAAAAA6A/a SrSU2ErTTI/s1600/artificial-insemination-6.jpg

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Infertilidade

Conceito
definida como a incapacidade de conceber aps 1 ano de relaes desprotegidas.

Fatores de Infertilidade Masculina

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Avaliao da Infertilidade Masculina

Anlise do smen
A analise do smen dosa: -O volume ejaculado -O pH -A contagem dos espermatozides -A motilidade -Progresso para frente.

5.000UI de CG administrada por via intramuscular subsequentemente coleta de uma amostra de soro basal do inicio da manh para dosagens subsequentes das concentraes de testosterona. 4/23/12 segunda amostra deve ser obtida aps 72 horas mais Uma

Teste de estmulo com CG nesse teste uma endcrinos Avaliao dos parmetrosinjeo de

Avaliao da Infertilidade Masculina

Hipogonadismo Hipergonadotrfico
A dosagem de FSH est indicada em homem com contagens de espermatozides menores que 5 a 10 milhes/ml. Concentraes elevadas de FSH indicam disfuno das clulas de sertoli e em, homem azoosprmico a insuficincia genital primria, sndrome de clulas de sertoli apenas, ou condies genticas como a de Kline felter.

Concentraes diminudas e testosterona (<200 ng/dl) e concentraes reduzidas de FHS (<10 mUI/ml) so sugestivas de Hipodonadismo Hipogonadotrfico. A administrao de GnRH pode ajudar a distinguir entra a insuficincia gonadal provocada pela hipfise e a falncia hipotalmica. 4/23/12

Hipogonadismo Hipogonadotrfico

Avaliao dos Parmetros Endcrinos

Hipogonadismo Hipergonadotrfico
O POF indicada por concentraes basais de FSH repetidamente elevadas (>30UI/L) ou por uma nica elevao de >40UI/L.

As concentraes sricas de estradiol so <40pg/ml (110 pmol/L) , portanto, no h sangramento de retirada com o teste da progesterona. A concentrao diminuda de FSH e LH tambm esto presentes.

Hipogonadismo Hipogonadotrfico

As dosagens basais do FHS e estradiol sricos tm se constitudo nos testes de triagem de escolha para a avaliao da reserva ovariana. 4/23/12

Avaliao da reserva ovariana

Infertilidade Feminina
q o

Fatores Ovulatrios Excesso de andrognios Distrbios hepticos Distrbios tireoidianos Hipogonadismo

Fonte: http://nutribrazil.com/wpcontent/uploads/2011/06/infert.jpg

o o

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Infertilidade Feminina
q o

Fatores Imunolgicos Anticorpos antiespermatozide

Fonte: http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/images/cell.jpg

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Fonte:

Avaliao da Infertilidade Feminina

q q q

Histria e exame fsico detalhado Exame Papanicolau Investigao da patncia das trompas Avaliao da ovulao e da adequao da funo lutenica

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Avaliao da Infertilidade Feminina

q o

Teste Ps-coito Avaliao rpida dos fatores que afetam a fertilidade Realizao: Momento de pico de LH

Fonte: http://www.gravidafeliz.com.br/perguntas/10.jpg

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Resultado normal sugere:

q q q

Suficincia de coito Provvel ovulao Muco cervical nohostil

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Avaliao da Ovulao
q o

Dosagem da Progesterona Concentraes da metade da fase lutenica > 10 ng/mL indicam ovulao normal < 10 ng/mL sugerem: Anovulao Produo ltea inadequada de progesterona Momento inadequado de coleta da

1) 2)

3)

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Avaliao da Ovulao
q q

Temperatura Corporal Basal Dosagem do Pico do Hormnio Luteinizante

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4/23/12