Mecanismos da Imunidade contra Bactrias, Vrus e Fungos.

Evelin Oliveira

Imunidade aos microorganismos

O desenvolvimento de doenas infecciosas envolve a interao entre o sistema imune do hospedeiro e o patgeno. Mecanismos efetores da imunidade inata e adaptativa Capacidade de evaso do microorganismo Leses causadas pela resposta imune do hospedeiro ou pelos microorganismos

Estudos para melhorar nossa defesa

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Bactrias extracelulares
Replicam-se fora das clulas do hospedeiro Fluidos corporais, tecidos conjuntivos, vias reas e lmen intestinal.

Pode ocasionar danos ao hospedeiro vrias formas: Induzem inflamao e reaes de hipersensibilidade Endotoxinas. Destruio tecidual Componentes da parede bacteriana Exotoxinas. Secretada pela bactria Produo de toxinas

Imunidade Inata contra bactrias extracelulares

Mecanismos de expulso Barreiras fsicas/qumicas

Movimentos mucociliares pH cido Tosse

espirro

pele

Secrees lacrimais, coriza, escarro

diarria

Exemplos de bactrias extracelulares

S.aureus

E.coli

Clostridium tetani

Corynebacterium diphteriae
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SNC - dor

Principais mecanismos da imunidade inata Ativao do complemento Fagocitose Resposta inflamatria

bradicinina Vaso dilatao

histamina

Biologia das clulas Vol1

Mecanismos imunes contra bactrias extracelulares

Abbas, 2003

Conseqncias da resposta imune

As principais conseqncias nocivas da resposta imune so: Inflamao Choque sptico

Ocorrncia de complicaes tardias da resposta imune humoral Gerao de anticorpos que ocasionam gravidade na doena Infeces estreptoccicas podem se manisfestar semanas ou meses depois que as infeces locais foram controladas Exemplo : febre reumtica Streptococcus -hemoltico

Mecanismos de evaso e fatores de virulncia

Mecanismos antifagocitrios

Inibio ou inativao do complemento. Formao de biofilme

Presena de cpsula

Parede bacteriana Presena de pili

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Impede a ligao do complemento

Troca de material gentico

Mecanismos de evaso

IMMUNE EVASION BY STAPHYLOCOCCI

Timothy J. Foster Nature, 2005

Resistncia a fagocitose
Protena A impede ligao da regio FC da IgG (Protena G estreptococos) Fator A (ClfA) inibe o acesso de opsoninas Cpsula tipo 5 e 8 associado com aumento da virulncia .

Bactrias intracelulares
Capacidade de sobreviver e replicar dentro dos fagcitos So inacessveis aos anticorpos circulantes Requer mecanismos efetores da imunidade celular

Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium leprae

Listeria monocytogenes

Samonella enterica

Brucela Intracelular facultativo Predileo pelo trato reprodutivo, articulaes e sistema retculo-endoltelial Os mdicos veterinrios, trabalhadores de matadouros esto mais expostos a contaminao Fetos abortados, corrimentos uterinos so veculos de transmisso Vacina B19 utilizada como profilaxia

Brucella abortus

Infeco por bactrias intracelulares

Infeco diferente de doena A relao patgeno-hospedeiro representa uma interao altamente sofisticada de parasitismo A patognese muito influenciada pela resposta imune. A resposta inata a bactrias intracelulares baseia-se principalmente em fagocitose e ao de clulas NK Importante IL-12 e IFN-g As reaes teciduais so granulomatosas Nas bactrias extracelulares estas reaes so purulentas Possui pouca ou nenhuma toxicidade

Resposta imune contra bactrias intracelulares

Abbas, 2003

Mecanismos de invaso
Infecta diretamente via interao receptorligante Ou indiretamente atravs de opsonizao

Vantagens Obteno de energia, protenas e replicao Proteo contra mecanismos imunolgicos

Desvantagens Clulas suportam um nmero determinado de bactrias Replicao excessiva mata a clula Antgenos na membrana so reconhecidos: LTc lisam as clulas infectadas

Mecanismos de evaso
Glicolipdios micobacterianos impedem a fuso do fagolisossoma Anticorpos ligados a micobactria reduz essa capacidade Produo de NH4+ e urease pela micobactria impede a acidificao do fagossoma M.bovis BCG, L.pneumophila, S.enterica .

Vrus
Replicam-se dentro das clulas e muitas vezes usam o cido nuclico e mecanismo de sntese protica do hospedeiro. Infectam ampla variedade de populaes celulares, utilizando molculas de superfcie de clulas normais como receptores para penetrar nessas clulas

Vrus citopticos A infeco em grande parte considerada ltica, pois nestes casos as clulas infectadas so lisadas Vrus no citopticos Podem causar infeces latentes, residem nas clulas hospedeiras e produzem protenas que podem ou no alterar as funes celulares.

Imunidade Inata
extremamente importante os Interferons Tipo I (alfa e beta) os quais inibem a replicao viral e tambm por ao de clulas NK destruindo clulas infectadas -TLR envolvidos no reconhecimento de PAMPs virais (TLR2-4, 7-9) - Os vrus podem usar as DC para infectar diferentes clulas e locais

Abbas, 2003

Imunidade Adquirida
As clulas TCD8 citotxicas so essenciais para eliminao dos vrus

Liberao de perfurinas granzimas

As clulas NK tambm possui ao citotxica e fazem ADCC

IFN Tipo I
Inibio direta da replicao viral Induzem a sntese de protenas antivirais (protena quinase) Aumenta a expresso MHCI Facilita o reconhecimento pelo sistema imune Ativao celular Ativa clulas TCD8 e NK Que possuem capacidade de destruir alvos infectados

Mecanismos de escape
Variao antignica- mutaes pontuais, rearranjo do RNA

Inibio do processamento e consequentemente apresentao de Ag Inibio dos genes para MHCI adenovrus e HIV Reteno do MHCI no RER- adenovrus Protena que se liga a TAP herpes simples

Induo de Protenas homlogas a receptores de citocinas (IFN-, TNF) Poxvrus

Lise ou inativao de clulas imunocompetentes (TCD4) - HIV

Vrus de importncia veterinria

Cinomose

Acomete ces, atinge rins, pulmes e sistema nervoso. Vanguard HTLP 5/CV-L Adenovrus tipo 2

Hepatite viral canina Atinge fgado e rins. CULTIVAC M.H.P.I

Parainfluenza Causa tosse no produtiva, existe associao com outros agentes Vacina mltipla
.

Fungos
Grandes causadores de infeces oportunistas Esporos so inalados pelo homem Podem infectar tanto extra como intracelularmente Principais mediadores so neutrfilos e macrfagos

Resposta inata Receptores Toll-like

Fungos
Resposta Th1 Protetora Resposta Th2 no protetora

Agente etiolgico Aspergillus furmigatus

Fisiopatologia

Imunidade Protetora

Macanismos De evaso Clulas TCD4+ Th2, IgE;IL-4;IL-5

Aspergilose bronco- Clulas Th1 pulmonar alrgica CD4+ / DTH Candidase muco-cutnea Infeco pulmonar Infeco pulmonar aguda Clulas Th1 CD4+ / DTH Clulas Th1 CD4+ CD8+ DTH

Candida albicans Cryptococcus neoformans Blastomyces dermatitidis

Pouco estudado
-Bloqueio do complemento -Induo da Th2 pelos polissacardeos encapsulados

Clulas Th1 CD4+/ DTH Clulas TCD4+ Th2, eosinofilia, IgE;IL-4;IL-5

Resposta imune contra fungos

Artigos interessantes! IMMUNE EVASION BY STAPHYLOCOCCI Timothy J. Foster Nature, 2005 ESCAPE FROM FATAL FUSION Philip Montagu DArcy Hart JEM, 2006

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