Tuberculosis y las metas del milenio

Blanca Samayoa Herrera QB, MSPH, DrPH candidate

Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacia Escuela de Qumica Biolgica Depto. de Microbiologa
Guatemala 19 de septiembre de 2005

Genero Mycobacteria
(> 50 especies, saprofitos)
Patogenicidad Especies Reservorios Enfermedades Tuberculosis Lepra

M. tuberculosis Humanos Humanos M leprae

M. bovis

Bovinos, humanos Intestinal, tuberculosis miliar

Suelos, pjaros, agua, bovinos Agua, bovinos Peces, agua Suelo, agua Humanos, ambientes Suelo, agua, animales Tuberculosis pulmonar, frecuente en SIDA Tuberculosis pulmonar Enfermedad ganglionar, ulceras en piel Granulomas, ganglios cervicales, Ganglionar, lesiones en piel Abscesos, diseminados

Potencialmente patgenos

M. avium intracellulare M. kansasii M. marinum M. scrofulaceum M. ulcerans M. fortuitum chelonie

Genero Mycobacteria (> 50 especies, saprofitos)

Bacterias: En forma de bacilo (0.43
No producen esporas o cilios Tincin de Ziehl Neelsen

m),

Gram positivo
Peptidoglicano
Doble capa de lpidos en membrana celular

Gram negativo

Alcohol cido resistentes

cidos lipidicos

Lipidos + LPS

Micosalv
Porinas

Trealosa micolica (Factor cordn)

D- arabinosa D- lactosa

Mycobacterium tuberculosis
Cultivo Aerobios de crecimiento es lento, Divisin celular 18 h Medio slido: Lwenstein Jensen ( huevos, extracto de papas, verde malaquita,etc.) 3- 8 semanas Caldo Middlebrook Crecen en grupos, en grandes volmenes

M. tuberculosis
Diagnstico
Bac - Tec Automatizado
Acido palmitico radioactivo CO2 Fluorescencia, cambio de color- reaccin Detectan crecimiento mas rpidamente

Biosensores < 1 hora

Deteccin molecular

PCR, RFLP, DNA typing, Identifican sensibilidad antibitica 1-2 das

Inmunidad

M. tuberculosis
Patognesis
Alvolos Granulomas Ndulos linfticos Caverna

Fuentes de infeccin Humanos enfermos Animales Goteletas en el aire Polvo Leche

Granulomas en pulmn

M. tuberculosis
Patognesis

Sobreviven en los fagolisosomas

2-4 semanas post infeccin: Citoquinas Cd4- T activan los macrfagos Toxicidad por citoquinas, Activacin del complemento, isquemia, Actividad enzimtica en macrfagos, etc Gran nmero de bacterias en esputo: Infeccin primaria y secundaria Formacin de granulomas o cavernas:

M. tuberculosis
Estrategias de sobrevivencia

Alta resistencia por los lpidos en su pared celular Neutralizacin de radicales libres Formacin de amonio que inhibe: Formacin de fago lisosomas
Actividad de las enzimas liposomales
Sobreviven en los fagolisosomas

Estado durmiente

M. tuberculosis :
Cuadro clnico
Pulmonar
Lbulos medios, ganglios linfticos, pleura Sntomas: Debilidad, fatiga, prdida de peso, tos, sudores nocturnos y dolor en el pecho,etc.

Extrapulmonar
Diseminacin sangre, orina, infecciones por contacto Gastrointestinal Genitourinaria Huesos Piel

M. tuberculosis
Terapia
Parar infectividad Inhibir la resistencia a drogas Prevenir la remisin de la infeccin Completar la recuperacin

Tratamiento combinado
Tiempo de 6 a 12 meses

Inicial 3 a drogas antituberculosas

Contra bacterias extracelulares Fase de estabilizacin
Pocas drogas intracelular, bacterias de lento crecimiento

Isoniziada, Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida

Tuberculosis y las metas del milenio

Situacin de Guatemala

M. tuberculosis
Historia

Momia egipcia

Momias egipcias, destruccin de huesos 1882 Robert Koch 1906 BCG (Bacilo Calmette Guerin) vacuna de la tuberculosis 1945 2da Guerra Mundial epidemia aumenta 1950 -1980 Disminucin importante

Momia peruana

Frdric Chopin Descartes Vivien Leigh Nelson Mandela Moliere Paganini Edgar Allan Poe Jean J. Rousseau Simonetta Vespucci Margaret Gardner
(Ex Miss Mundo)

Tuberculosis
1992 OMS problema global 2000 OMS SIDA + TB Emergencia Global

Metas del milenio

Meta 8. Haber detenido y comenzado a reducir, para el ao 2015, la incidencia del paludismo y otras enfermedades graves Indicadores 21. Prevalencia y tasas de mortalidad asociadas al paludismo (OMS) 22. Proporcin de la poblacin de zonas de riesgo de paludismo que aplica medidas eficaces de prevencin y tratamiento del paludismo (UNICEF-OMS)e 23. Prevalencia y tasas de mortalidad asociadas a la tuberculosis (OMS) 24. Proporcin de casos de tuberculosis detectados y curados con DOTS (estrategia recomendada internacionalmente para el control de tuberculosis)(OMS)

Con solo respirar el mismo aire

Es estimado que: Personas con tuberculosis pulmonar activa no tratada pueden infectar de 10 a 15 personas por ao Infecciones latentes se convierten en estado latente cuando el sistema inmune esta comprometido .

Una amenaza para la salud pblica

Es un de las principales causas de muerte a nivel mundial

Millones de muertes Infecciones del tracto inferior respiratorio TB HIV/AIDS Diarrea Malaria 3.7 2.9 2.5 2.5 1.5 -2.7

5.4
millions

Una amenaza pblica + amenaza de muerte

Source: WHO/UNAIDS

TB MDR Resistance

Mutacion

Seleccin

Una amenaza pblica + amenaza de muerte + reto cientfico

En Guatemala
OMS estima que la tasa de incidencia alcanza 108/100000 habitantes por ao. Los casos oficialmente reportados en el ao 2002 (3,496) cubren solamente el 42.7% de los casos infecciosos El Programa Nacional de ITS VIH/SIDA indican que un 30% de las PVVS desarrollarn Tb.
Source: Sistema de Informacin, Programa Nacional de Tuberculosis, MOH Sistema de Informacin, Programa Nacional de ITS VIH/SIDA, MOH

Casos Tb pulmonares confirmados por baciloscopia 1996 - 2000

600 500 400 300 200 100 0
1996 1997 1998 1999 2000

0-14

15-24

25-34

35-44

45-54

55-64

65 +

Source: Sistema de Informacin, Programa Nacional de Tuberculosis, MOH

TB en Centro Amrica
Tasa por 100,000 habitantes

> 85 Guatemala
(25% oficialmente)

Honduras

>50 - 84 El Salvador Nicaragua Panam

> 25 - 49 Belice

< 24 Costa Rica

Una amenaza publica + amenza de muerte + problema epidemiologico

MDR-TB Hot Spots: ex-USSR, China..

(Prevalence of MDR TB cases never treated, 1996-2004)
Estonia

14.1

Ivanovo (Russia) Latvia

Kazakhstan

Tomsk (Russia)

14

6.4
Henan (China) Zhejiang (China)

Uzbekistan 13

5 6.6 Guatemala 3.
Ecuador R. Dom Iran

3.7
Tamil Nadu (India)

10.8

3.4

5.0 3.1
Mozambique

Peru

3.5

Problema de salud publica

WHO/IUATLD - Antituberculosis Drug Resistance in the World - Report N 2 - 2000

Clnica Familiar Luis Angel Garca Hospital San Juan de Dios Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacia, Universidad de San Carlos de Guatemala

Logros Servicio
Laboratorio de tuberculosis
2000 Total de muestras procesadas Clnica Familiar Luis Angel Garca Hospital San Juan de Dios Baciloscopas positivas Cultivos 1639 785
48%

Ao 2001 1715 686

40%

2002 2,450 980

40%

854
52%

1029
60%

1490
60%

130 104

123 120

124 140

Fuente : Informtica Clnica Familiar Luis Angel Garca Hospital General San Juan de Dios

Logros Docencia
150 estudiantes de QB Estudiantes de EPS Pasantias

Logros Investigacin
Perfiles epidemiolgicos VIH/SIDA
Meningitis por Mycobacterium sp. Infecciones por Micobacterias en Pediatra
Patrones agrupados de M. tuberculosis

Estandarizacin de diagnsticos moleculares

C+

19

19 20

21 21

22

22

22 11a 11a 11

11

21

20

C-

M 2000 pb 1500 pb 1000 pb

600 pb 500 pb 400 pb

Evaluacion de metodos alternativos

300 pb

200 pb

100 pb

M: Marcador de peso molecular en pares de bases (pb); C+: Control positivo ( U: Patrn Unico o no agrupado; C-: Control negativo (Agua ultrapura).

M. tuberculosis H37-Ra);

Susceptibilidad antibitica

Suecia

Honduras Guatemala

Panam

Netropica - CATB net

Preguntas y Comentarios