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Centro Universitrio de Belo Horizonte/UNIBH - Curso de Nutrio Professora: Rosemary Rodrigues Silva 2o perodo Disciplina: Bioqumica

Biossntese de Aminocidos A biossntese de aminocidos e nucleotdeos muito menos usada que a biossntese de carboidratos ou lipdios. Ciclo do nitrognio: apesar de haver muito N2 na atmosfera, apenas um pequeno nmero de espcies vivas pode converter o nitrognio atmosfrico em formas qumicas teis para os organismos. O N biologicamente disponvel recuperado e reempregado. As plantas leguminosas possuem um relacionamento simbitico com as bactrias fixadoras de N em suas razes. As bactrias fixam a amnia (NH4+), formando glutamato e glutamina. Biossntese de Aa: todos os Aas so derivados de intermedirios da gliclise, do CAC ou da via das pentoses fosfato. O N entra nestas vias atravs do glutamato ou da glutamina. Bactrias e vegetais podem sintetizar todos os 20 Aas. Os mamferos conseguem sintetizar uns 10, que so produzidos pelas vias mais simples (Aas no essenciais). Os Aas essenciais precisam ser obrigatoriamente obtidos na dieta. Molculas derivadas de aminocidos: a) Porfirina: derivada de glicina e possui grande importncia para hemoprotenas (hemoglobina, citocromo, etc). - Porfiria: defeitos genticos na via biossinttica (enzimas) pode levar a acmulos de intermedirios nos eritrcitos, no sangue e no fgado. Um dos tipos de porfiria causa insuficincia dos grupos heme e os pacientes ficam anmicos, plidos, fogem da luz do sol (hipersensibilidade) e demonstram propenso para beber sangue. Estes sintomas podem ter originado a lenda dos vampiros. Outro tipo de porfiria causa distrbios neurolgicos e de comportamento intermitentes. b) Bilirrubina: quando os eritrcitos morrem no bao, o grupo heme da hemoglobina degradado para liberar ferro livre e a bilirrubina. Esta bilirrubina se liga albumina do soro e transportada para o fgado, onde transformada em pigmento biliar que hidrossolvel e pode ser excretado com a bile no intestino delgado. - Ictercia: quando o fgado est danificado ou com bloqueio na passagem da secreo biliar, a bilirrubina extravasa para o sangue e a pessoa fica com pele e olhos amarelos. Isto usado como diagnstico de doenas hepticas: dosar bilirrubina no sangue. c) Creatina-fosfato: importante reservatrio de energia no msculo esqueltico. derivada de glicina e arginina. d) Glutationa: presente em todas as clulas e funciona como um tampo de oxirreduo/ antioxidante. e) Substncias vegetais: fenilalanina, tirosina e triptofano so usados para fazer lignina, taninos (vinho), alcalides (morfina), etc. f) Aminas biolgicas: muitos neurotransmissores so aminas, como dopamina, norepinefrina e epinefrina (catecolaminas). As catecolaminas so derivadas da tirosina. - Doena de Parkinson: pouca produo de dopamina. - Esquizofrenia: superproduo de dopamina. - GABA (aminobutirato): neurotransmissor inibidor. Pouca produo causa epilepsia. derivado do glutamato. - Serotonina: neurotransmissor derivado do triptofano.

Histamina: vasodilatador derivado da histidina. Relacionada com resposta alrgica. Metabolismo de Nucleotdeos Nucleotdeos: precursores de DNA e RNA; ATP e GTP que so transportadores de energia qumica; componentes do NAD e FAD; coenzima A e intermedirios biossintticos (UDPglicose na sntese do glicognio). Degradao de nucleotdeos: As enzimas que degradam RNA e DNA esto presentes na secreo pancretica e atuam no intestino delgado. Purinas so convertidas em cido rico pelas clulas da mucosa intestinal e excretadas na urina. O restante das purinas da dieta metabolizado pela flora intestinal. Pirimidinas ingeridas na dieta podem servir como precursores de acetil-coA e succnil-coA ou uria (excretada pela urina). As pirimidinas tambm podem ser resgatadas e convertidas em nucleotdeos. - A excreo de cido rico em humanos depende das purinas que so ingeridas e da renovao dos nucleotdeos purnicos nos cidos nucleicos. Vias de sntese de nucleotdeos: vias de novo e vias de recuperao. a) Via de novo: uma via complexa e com gasto de energia. A sntese de nucleotdeos regulada por retroalimentao. Excesso de produto inibe a sntese. b) Via de recuperao: Estas vias so muito mais simples. - Defeitos genticos: crianas do sexo masculino que apresentam ausncia de uma importante enzima desta via. A doena se manifesta ao redor de 2 anos de idade e a criana mentalmente retardada e apresenta pssima coordenao psicomotora. So muito hostis e autodestrutivas: mordem e arrancam os dedos dos ps, das mos e pedaos dos lbios. O crebro especialmente dependente da Via de recuperao. Gota: superproduo de cido rico. A excreo de cido rico em humanos depende das purinas que so ingeridas e da renovao dos nucleotdeos purnicos nos cidos nucleicos. Esta doena estava relacionada com vida boa e fcil. Ocorre geralmente com homens e provocada por acmulo de cido rico no sangue e tecidos. Ocorre um depsito de cristais de cido rico de sdio e as articulaes se inflamam, ficando dolorosas e artrticas. Os rins tambm so afetados porque os cristais tambm se depositam nos tbulos renais. Ocorre por deficincia gentica de alguma enzima que atua no metabolismo das purinas. - Devem ser retirados da dieta os alimentos muito ricos em nucleotdeos e cidos nucleicos, como fgado e produtos glandulares. A ingesto do medicamento (alopurinol) tambm necessria, j que ele inibe uma enzima responsvel pela converso de purina em cido rico (compostos mais solveis que o cido rico so formados). Agentes quimioterpicos: clulas cancerosas crescem mais rpido e possuem maior necessidade de nucleotdeos para sntese de DNA e RNA. Muitos quimioterpicos atuam inibindo enzimas que fazem a sntese de nucleotdeos. Todas as clulas em multiplicao rpida sero alvos destes inibidores. Integrao e Regulao Hormonal: Metabolismo de Mamferos Diviso de trabalho: cada tecido e rgo do corpo humano possuem funes especializadas, refletidas na sua anatomia e atividade metablica. Fgado: O fgado funciona como centro distribuidor do organismo, pois processa e distribui os nutrientes. Alm disto, funciona como desintoxicador de compostos txicos no retculo endoplasmtico liso, atuando em drogas e aditivos alimentares sem valor nutritivo, por exemplo. No trato gastrointestinal, as 3 principais classes de nutrientes (carboidratos, lipdios,

protenas) sofrem hidrlise enzimtica. Depois da absoro, a maioria dos acares, aminocidos e os triacilgliceris passam para o sangue e so captados pelo fgado. Muitos triaglicerdeos vo para o tecido adiposo. Os hepatcitos transformam os nutrientes da dieta em combustveis e precursores, que podem ser exportados para outros tecidos. a) dieta rica em protenas: catabolismo de aminocidos e gliconeognese. b) dieta rica em carboidratos: aumentam enzimas do metabolismo de carboidratos. * Fgado: aumenta a sntese de enzimas especficas para cada tipo de metabolismo. Carboidratos: glicose entra no fgado e fosforilada (hexoquinase/glicoquinase) em glicose6P. Frutose, galactose e manose tambm so absorvidas no intestino delgado e convertidas em glicose-6P. A glicose-6P pode tomar qualquer das 5 principais vias. a) Glicose-6P perde P e exportada como glicose livre no sangue. b) Glicose-6P convertida em glicognio heptico. c) Glicose-6P pode ser oxidada na gliclise (citoplasma) e o piruvato forma acetil-coA, que oxidado no CAC (cadeia respiratria e fosforilao oxidativa). d) Excesso de glicose-6P (que no foi usado para sntese de glicose sangunea ou para glicognio heptico) degradado pela gliclise e o acetil-coA formado usado para fazer cido graxo (lipdios). e) Glicose-6P entra na via das pentoses fosfato, produzindo NADPH usado na sntese de AG e colesterol e tambm produz Ribose-5P (precursor da biossntese de nucleotdeo). * cidos graxos so os mais usados para produzir energia no fgado. * Os lipdios sintetizados no fgado so exportados para outros tecidos, transportados por lipoprotenas sanguneas. Aminocidos : O fgado sofre uma renovao constante de protenas, que possuem uma meia vida de apenas alguns dias. A maioria das protenas plasmticas sintetizada no fgado. a) Aminocidos que entram no fgado so usados como precursores para sntese de protenas no hepatcito. b) Aminocidos podem sair do fgado para o sangue e chegar at outros rgos, onde tambm podem ser usados como precursores para sntese de protenas nestes tecidos. c) Alguns aminocidos so usados na sntese de nucleotdeos, hormnios e outros compostos no fgado e em outros tecidos. d) Aminocidos podem ser degradados para produzir acetil-coA e intermedirios do CAC. Os componentes do CAC podem ser usados para a gliconeognese ou sntese de glicognio. O acetil-coA produzido pode ser oxidado atravs do CAC para produzir ATP; tambm pode ser usado para produzir cido graxo ou corpos cetnicos. O grupo amino liberado e convertido em uria para ser excretada. - Perodo entre as refeies (jejum prolongado principalmente) h degradao de protenas musculares para obteno de aminocidos. Estes Aas passam seu grupo amino para o piruvato e produz alanina, que vai para o fgado, onde perde o grupo amino e o piruvato novamente formado. O piruvato usado na gliconeognese e a glicose produzida liberada no sangue. O NH2 convertido em uria. CICLO DA GLICOSE-ALANINA. Os Aas que saram do msculo so repostos aps a prxima refeio. Lipdios: Os cidos graxos que entram no hepatcito podem seguir diferentes caminhos. a) AG (cido graxo) pode ser convertido em lipdios do fgado. b) AG so os principais combustveis oxidativos do fgado. So oxidados para produzir acetil-coA, FADH2 e NADH. O acetil-coA pode ser oxidado pelo CAC, produzindo ATP pela fosforilao oxidativa. c) Excesso de acetil-coA liberado na oxidao de AG convertido em corpos cetnicos que podem ser usados pelos tecidos perifricos (combustvel: acetil-coA para CAC). Os corpos cetnicos so muito teis para corao e crebro.

d) Uma parte do acetil-coA produzido por AG (e glicose) usada para a biossntese de colesterol, que importante para a sntese de membranas, produo de cidos biliares e hormnios esterides. e) AG pode ser convertido em fosfolipdios e triglicerdeos das lipoprotenas plasmticas. Estes so transportados para o tecido adiposo, onde os TG sero armazenados. O colesterol e seus steres sero transportados nas lipoprotenas. f) Uma parte dos AG se liga a soroalbumina e pode ser transportada no sangue para o corao e os msculos esquelticos, que absorvem e oxidam o AG. A albumina a protena plasmtica mais abundante. Tecido Adiposo: muito distribudo no organismo e responsvel por uns 15% da massa de um adulto mdio. Os adipcitos respondem muito rpido aos hormnios. Em perodos de muita ingesto de carboidratos, o tecido adiposo pode converter glicose em acetil-coA, que pode ser usada na sntese de AG. Em humanos, a maior sntese de AG ocorre no fgado. Os adipcitos armazenam os TG sintetizados no hepatcito (transportado por VLDL) e os que chegaram do trato intestinal (aps refeies ricas em gorduras). O hormnio epinefrina ativa a lipase que degrada os TG (triglicerdeos) no tecido adiposo, liberando AG livre que usam a corrente sangunea para chegar at os msculos esquelticos e corao. A insulina o hormnio que inibe a ao desta lipase. - Gordura marrom: animais que hibernam precisam muito. Especializado para gerar calor na oxidao de AG (no produz ATP). Msculo: necessita de ATP para trabalho mecnico de contrao. a) O msculo esqueltico responsvel por mais de 50% do O2 total consumido pelo homem em repouso e chega a 90% se houver um trabalho muscular muito ativo. O msculo esqueltico est adaptado ao trabalho mecnico de forma intermitente. Os msculos podem usar AG, corpos cetnicos (CC) e glicose como combustvel. Msculo em repouso usa mais AG do tecido adiposo e CC do fgado. Estes so oxidados at acetil-coA, que ser oxidado no CAC. Msculos moderadamente ativos usam glicose sangunea, alm dos AG e dos CC. Em msculos muito ativos, o oxignio presente no sangue no suficiente para produzir ATP na respirao aerbica. O glicognio muscular passa a ser degradado pela fermentao lctica (s produz 2 ATP), complementando a produo da via aerbica. O acmulo de lactato e a queda no pH reduzem a eficincia na produo energtica. A respirao fica ofegante para aumentar a quantidade de oxignio disponvel para produo de ATP no fgado. Este ATP usado para gliconeognese a partir do lactato (CICLO DE CORI). - Epinefrina: hormnio que estimula a degradao de glicognio heptico e muscular. O msculo esqueltico no pode liberar glicose livre para outros tecidos, porque no possui a glicose-6 fosfatase. O glicognio muscular totalmente dedicado a fornecer energia para o msculo. - Creatina-fosfato: Os msculos esquelticos tambm possuem muita fosfocreatina que cedem o P (fosfato) para o ADP. Depois que o msculo se recupera, o ATP hidrolisado para ceder P para a creatina. b) Msculo cardaco: continuamente ativo, num ritmo regular de contrao e relaxamento. O corao usa metabolismo aerbico sempre e possui muito mais mitocndrias que o msculo esqueltico. O MC utiliza a glicose, AG e CC como combustvel. No h grandes quantidades de lipdios ou glicognio. Pequenas quantidades de energia de reserva aparecem na forma de fosfocreatina. O MC muito sensvel falta de O2, j que sua energia obtida pela fosforilao oxidativa. Quando vasos sanguneos so bloqueados por lipdios (aterosclerose) ou cogulos sanguneos (trombose) pode haver morte de tecido cardaco infarto do miocrdio ou ataque do corao.

Crebro: O crebro de mamfero usa, normalmente, apenas glicose como combustvel. Ele usa quase 20% do total de O2 consumido por um homem em repouso e este consumo no se altera significativamente durante o pensamento ativo ou o sono. O crebro quase no possui glicognio e depende da glicose sangunea. Hipoglicemia por curto perodo causa alteraes graves no crebro e podem ser irreversveis. O crebro no usa lipdios ou AG do sangue diretamente, mas pode usar corpos cetnicos, quando necessrio (CC produzidos a partir de AG nos hepatcitos). O uso de CC durante a desnutrio severa ajuda a poupar protenas musculares, que se tornam fonte de glicose para o crebro (gliconeognese) no estgio tardio da desnutrio severa. A glicose oxidada pela via glicoltica e no CAC. O ATP produzido usado para manter o potencial eltrico da membrana plasmtica dos neurnios (bomba Na e K). Sangue: transporta oxignio, metablitos e hormnios. Nutrientes vo do intestino delgado at o fgado e do fgado para o tecido adiposo e outros rgos. Os produtos residuais dos tecidos so carregados para a excreo renal. O oxignio se move pelo sangue, dos pulmes para os tecidos e o CO2 produzido pela respirao dos tecidos retorna aos pulmes para ser exalado. Os hormnios transportam sinais de um tecido para outro. A glicose no plasma precisa estar em 80mg/100ml de sangue para que o crebro funcione normalmente. Abaixo de 70mg comea a produo de glucagon e epinefrina. Abaixo de 60mg a ateno e habilidade motora ficam comprometidas. Ocorre sudorese, muita fome e tontura. Abaixo de 40mg a pessoa sente desconforto e confuso mental. Maiores redues podem levar ao coma, convulso e at a morte. Hormnios: comunica clulas e tecidos, funcionando como um mensageiro qumico. As clulas endcrinas secretam hormnios. Estes mensageiros se ligam a um receptor especfico e alteram a atividade desta clula receptora. As sinalizaes do sistema endcrino e do sistema neuronal so muito semelhantes, mas o endcrino atua em distncias muito maiores do que o neurotransmissor na sinapse. A epinefrina e a norepinefrina funcionam como neurotransmissores e como hormnios. Atualmente tem se tratado os sistemas endcrino e neuronal como sistema neuroendcrino. H 3 classes qumicamente diferentes de hormnios: peptdeos (glucagon), aminas (derivados do Aa; epinefrina) e esterides (lipossolveis; hormnios sexuais). * Eicosanides: derivados do cido aracdnico e s atuam em tecidos prximos de onde so produzidos. Ex: prostaglandinas, tromboxanas e leucotrienos. Alguns hormnios produzem respostas bioqumicas e fisiolgicas imediatas (epinefrina em segundos). Outros hormnios conseguem resposta nos tecidos-alvo depois de horas ou dias (hormnios tireoidianos e estrognio). Depende do modo de ao de cada hormnio. Hormnios de ao lenta: geralmente alteram a expresso gnica, alterando a sntese de protenas. Os hormnios tireoidianos e esterides so lipossolveis e passam pela membrana plasmtica das clulas-alvo. Seus receptores so protenas especficas localizadas no ncleo. Hormnios de ao rpida: se ligam receptores na membrana plasmtica e no entram na clula. Usam segundo mensageiro para alterar o metabolismo celular. a) Hormnios tireoidianos: A tireide produz T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina) que estimulam o metabolismo produtor de energia no fgado e no msculo, principalmente. taxa metablica basal: medida de consumo de O2 por um indivduo em repouso completo, 12 horas aps a refeio. No hipertireoidismo, esta taxa se torna elevada. b) Hormnios aminas: so hidrossolveis. Epinefrina, norepinefrina, dopa e dopamina esto na categoria de catecolaminas. A epinefrina sintetizada pelas glndulas adrenais (supra-renais) quando algum estmulo sensorial alerta o animal e pode haver um aumento de

1000 vezes na concentrao sangunea. A epinefrina prepara os msculos, pulmes e corao para um surto de atividade. c) Hormnios peptdicos: insulina, glucagon e somatostatina, produzidos no pncreas. insulina: sua produo desencadeada pela alta concentrao de glicose no sangue (pr-insulina convertida em insulina por uma peptidade especfica). glucagon: tambm derivado de precursores maiores (pr-glucagon). Sua produo desencadeada por baixa concentrao de glicose sangunea (hipoglicemia). somatostatina: controla a secreo de insulina e glucagon. Metabolismo energtico: regulao hormonal. Epinefrina: em situaoes de luta ou fuga, os sinais neurais do crebro desencadeiam a liberao de epinefrina e norepinefrina da medula da glndula adrenal. Estes hormnios aumentam a velocidade e a fora dos batimentos cardacos e elevam a presso sangunea, aumentando o fluxo de oxignio e combustveis para os tecidos. Alm disto, eles dilatam as vias respiratrias, facilitando a captao de oxignio. A epinefrina age 1o no msculo, tecido adiposo e fgado (pouco). Ativa a fosforilase do glicognio e inativa a glicognio sintase, estimulando a degradao de glicognio heptico, liberando glicose no sangue (combustvel para trabalho anaerbico). Estimula tambm a degradao de glicognio no msculo esqueltico, usando a glicose em degradao aerbica e anaerbica (fermentao ltica/formao glicoltica de ATP). A epinefrina estimula a degradao de lipdios no tecido adiposo, ativando a lipase triacilglicerol. Este hormnio tambm estimula a secreo de glucagon e inibe a secreo de insulina, reforando o efeito na degradao de combustveis e inibindo seu armazenamento. Glucagon: a glicose sangunea diminui vrias horas aps a ingesto de carboidratos, mesmo na ausncia de atividade fsica ou de estresse. Isto ocorre pela oxidao de glicose no crebro e outros tecidos. A hipoglicemia estimula a secreo de glucagon e inibe a de insulina. O glucagon estimula a degradao do glicognio heptico, ativando a fosforilase do glicognio e inibindo a glicognio sintase, atravs do efeito na concentrao de AMPc. O glucagon inibe a gliclise no fgado e estimula a gliconeognese, porque ocorre uma diminuio da concentrao do composto frutose 2,6-difosfato (inibe a fosfofrutoquinase da gliclise e estimula a frutose 1,6-difosfatase da gliconeognese). O nvel de frutose 2,6difosfato controlado tambm por uma enzima que depende de AMPc. O glucagon tambm inibe a enzima piruvato quinase (promovendo sua fosforilao dependente de AMPc), impedindo a converso do fosfoenolpiruvato em piruvato. O acmulo de fosfoenolpiruvato favorece a gliconeognese. Tudo isto capacita o fgado a exportar a glicose pelo sangue, normalizando sua concentrao. A produo de corpos cetnicos tambm ser estimulada. O principal alvo do glucagon o fgado, mas ele tambm afeta o tecido adiposo ativando a lipase de triacilglicerol. Os cidos graxos liberados so exportados para o fgado e outros tecidos, poupando glicose para o crebro. Insulina: uma dieta rica em carboidratos aumenta o nvel de glicose no sangue e induz a secreo de insulina, diminuindo a de glucagon. A insulina estimula a captao de glicose pelo msculo e a glicose que entra convertida em glicose-6P, que poder ser usada para a formao de glicognio. Este hormnio estimula a enzima glicognio sintase e inibe a fosforilase do glicognio. Desta forma, a glicose no sangue deve diminuir e a taxa de

produo de insulina pelo pncreas tambm. A concentrao de glicose sangunea deve se manter quase constante, apesar das flutuaes causadas pela ingesto diettica de glicose. A insulina tambm estimula a oxidao da glicose-6P at piruvato (gliclise) e do piruvato at acetil-coA. O acetil-coA que no for oxidado para produo de energia (CAC) ser usado para a sntese de cidos graxos no fgado. Estes cidos graxos sero convertidos em triacilgliceris e transportados por lipoprotenas plasmticas (VLDL) para o tecido adiposo. A insulina tambm estimula a sntese de triglicerdeos nos adipcitos. A insulina favorece a converso da glicose obtida na dieta em glicognio (fgado ou msculo) ou triacilglicerol (tecido adiposo). Desnutrio: principais reservas energticas de um adulto so glicognio (fgado e msculo), grande quantidade de triglicerdeos no tecido adiposo. As protenas teciduais podem ser degradadas quando for necessrio, mas no so consideradas reservas energticas. Depois do jejum noturno quase todo o glicognio heptico e a maioria do muscular foram depletados. Quando a concentrao de glicose no sangue comea a cair, a secreo de insulina diminui e a de glucagon estimulada. Isto leva a uma mobilizao de triglicerdeos, disponibilizando-os para o msculo e fgado. Para fornecer glicose ao crebro. O fgado degrada algumas protenas (as mais facilmente dispensveis para um organismo em jejum). Os grupos amino dos aminocidos precisam ser convertidos em uria no fgado e a uria excretada pelos rins. A cadeia carbnica dos aminocidos glicognicos pode ser convertida em piruvato ou intermedirios do ciclo do cido ctrico. Os intermedirios do CAC e o glicerol obtido dos triglicerdeos podem ser usados na gliconeognese. - O uso de intermedirios do CAC na gliconeognese pode diminuir muito o nvel de oxaloacetato, dificultando a entrada de acetil-coA no ciclo. O acetil-coA produzido pela oxidao de cidos graxos se acumula e estimula a converso em acetoacetil-coA e corpos cetnicos no fgado. Os corpos cetnicos podem ser exportados do fgado para o corao, msculo esqueltico e crebro. - Os triacilgliceris do tecido adiposo em um adulto de peso normal fornecem combustvel para manter a taxa basal do metabolismo por uns 3 meses; um obeso pode aguentar at mais de um ano. Mas este jejum seria muito perigoso porque levaria a uma superproduo de corpos cetnicos. Quando as reservas se esgotam, comea a degradao de protenas essenciais, acarretando problemas nas funes cardacas, hepticas e at a morte. Mecanismos moleculares: transduo de sinal e 2 mensageiro (hormonal). Vrios hormnios agem atravs de uns poucos mecanismos fundamentais e semelhantes: a) AMPc: epinefrina, glucagon, etc. A ligao da epinefrina com o receptor forte, mas no covalente. Existem 4 tipos de receptores adrenrgicos (adrenalina/epinefrina) e que so encontrados em tecidosalvos diferentes. Os receptores -adrenrgicos so encontrados no msculo, fgado e tecido adiposo e se localizam na superfcie externa da membrana plasmtica. O hormnio se liga ao receptor e uma protena G na face citoplasmtica modificada. A protena G possui um stio ocupado por GTP. A epinefrina induz o deslocamento de um GDP e a entrada de um novo GTP. A enzima adenilato ciclase uma protena integral de membrana que fica ativada quando isto acontece e passa a produzir AMPc a partir de ATP. O AMPc produzido possui uma vida curta e rapidamente degradado pela fosfodiesterase. O sinal intracelular vai persistir enquanto o receptor hormonal permanecer ocupado pela epinefrina. A cafena aumenta a ao deste hormnio, porque inibe a fosfodiesterase.

- Protena quinase dependente de AMPc: o AMPc se liga a uma protena quinase e catalisa a fosforilao de outra enzima quinase que leva a fosforilao de outra enzima, numa cascata de reaes. - Fosforilao de protenas: muito comum nas transdues de sinais, a regulao de um evento ocorrer devido atividade de uma protena quinase (fosforilao covalente irreversvel). Existem centenas de protenas quinases diferentes, cada uma com seu ativador especfico e sua protena-alvo especfica. - O fosfato um grupo grande e carregado e quando colocado em local crtico da protena pode alterar muito a sua estrutura tridimensional. - Alguns hormnios inibem a adenilato ciclase, diminuindo a concentrao de AMPc e inibindo a fosforilao de protenas. b) GMPc tambm age como 2o mensageiro e funciona em certas clulas do intestino, corao, vasos sanguneos, crebro e ductos renais. A mensagem do GMPc varia com o tecido onde ele age: no msculo liso causa relaxamento e nos rins altera o transporte de ons e reteno de gua. c) Receptor de insulina: uma protena quinase transfere um fosfato de um ATP para o grupo hidroxila de uma tirosina (tirosina quinase). Isto dispara uma cascata de fosforilaes de protenas. Alguns diabticos (insulina resistente) secretam insulina normalmente, mas seus tecidos no respondem sua prpria insulina ou insulina injetada. d) 2o mensageiro derivado de fosfatidilinositol: a fosfolipase C hidrolisa fosfolipdios que possuem inositol, formando diacilglicerol e inositol-trifosfato, que induz liberao de clcio do retculo endoplasmtico. O clcio um 2o mensageiro comum em clulas sensveis a hormnios, j que ele altera as atividades enzimticas de protenas quinases especficas. A calmodulina uma subunidade de ligao do clcio em enzimas dependentes de clcio. - O clcio funciona como 2o mensageiro em muitas transdues de sinais. Entre os processos desencadeados pelo clcio esto a exocitose no nervo (sinapses), nas clulas endcrinas e a contrao muscular. O clcio desencadeia respostas celulares pela ativao de enzimas dependentes de clcio. Como exemplo, temos a protena quinase dependente de calmodulina. e) Abertura de canais inicos sensveis a hormnios: O receptor de acetilcolina um canal inico que quando se liga a acetilcolina, permite a passagem de sdio e potssio pela membrana, causando uma despolarizao da membrana. Na ponta distal do neurnio esto os canais de clcio que se abrem quando a onda de despolarizao alcana estes canais (o clcio pode entrar do espao extracelular para dentro do nervo). A entrada de clcio desencadeia a liberao de acetilcolina na fenda sinptica. Condies patolgicas:defeitos no mecanismo de transduo de sinais. As toxinas produzidas pelas bactrias que causam clera e coqueluche levam a uma regulao defeituosa com superproduo de AMPc. A toxina do clera encontrada na gua de beber contaminada e faz a adenilato ciclase das clulas epiteliais do intestino ficarem muito ativadas. O AMPc em alta concentrao desencadeia uma secreo contnua de ons e gua na luz do intestino, causando desidratao e perda de eletrlitos. A toxina da coqueluche tambm aumenta a concentrao de AMPc nas vias respiratrias. Isto produz tosse, incluindo hipersensibilidade histamina e a diminuio da glicose sangunea. Tubocurarina (usada como veneno em flechas e presente nas toxinas encontradas em algumas serpentes) so compostos que bloqueiam o receptor de acetilcolina. Isto impede que os sinais passem do nervo para o msculo. Estas toxinas produzem paralisia e morte.

Tumores: muitos tipos de cncer so causados por anormalidade em protenas de transduo de sinais, causando diviso celular contnua. Oncogenes so genes mutados que codificam protenas defeituosas permitindo uma diviso celular no controlada. Os promotores de tumores tambm interferem com a regulao celular e o crescimento. - Proto-oncogene: gene que codifica protenas reguladoras do crescimento celular normal. Um vrus de RNA faz cpias de DNA complementar e se incorpora ao DNA do genoma do hospedeiro. O vrus se encapsula e carrega junto o proto-oncogene. Uma mutao faz o protooncogene virar oncogene. O retrovrus invade outra clula, agora trazendo um oncogene (crescimento anormal). - Agentes qumicos: radiao e outros fatores podem fazer um proto-oncogene se transformar oncogene (mutao do DNA). - cncer de mama, a diviso celular depende da presena contnua de estrgeno hormnio esteride (lipdico). Um medicamento funciona como competidor do hormnio pelo seu receptor, mas forma um complexo inativo com o receptor. Este composto usado depois da cirurgia e/ou quimioterapia para diminuir o crescimento das clulas. - Outra droga usada para terminar a gravidez no incio. um antagonista que se liga no receptor de progesterona, bloqueando a atividade deste hormnio. A progesterona fundamental para a implantao do vulo fertilizado no tero. Nutrio proteica: quando um indivduo submetido a uma dieta isenta de protenas, por vrios dias, ocorre uma perda constante de nitrognio. Uma das causas, que o organismo necessita de uma sntese constante de protenas. - Equilbrio nitrogenado: em um adulto com dieta adequada, a eliminao de nitrognio equivale ingesto (balano zero). Se aumentar a ingesto de protenas, ocorre um aumento na excreo de nitrognio, permanecendo a condio de equilbrio. - Balano nitrogenado negativo: ocorre quando a eliminao de nitrognio maior do que a ingesto (jejum, dieta pouco proteca ou com protenas de baixo valor biolgico e dieta com pouco carboidrato). Diversas causas: diabetes, cncer, infeces e queimaduras graves, por exemplo. - Balano nitrogenado positivo: ganho real de contedo proteico. Diversas causas: fase de crescimento, gravidez, lactao e exerccio fsico para aumento de massa muscular. Valor nutricional das protenas: alimento de origem animal tem alto contedo de protenas. A qualidade nutricional de um alimento avaliada pela qualidade das protenas que o compem. A qualidade nutricional de uma protena depende da sua digestabilidade e composio (estrutura primria da protena). - Digestabilidade: percentual de protena ingerida que digerida e realmente absorvida no trato gastrointestinal. Os vegetais possuem alto teor de fibras no-digerveis que diminuem a absoro intestinal de nutrientes. - Aminocidos essenciais: as protenas devem conter aminocidos essenciais em propores adequadas sntese de protenas humanas. A ausncia de um nico aminocido na refeio provoca grande diminuio na sntese proteica. - Dieta vegetariana: deve ser complementada com protenas de boa qualidade (ovos e laticnios). Cereais so deficientes em lisina e nas protenas dos legumes falta metionina (arroz com feijo uma boa mistura). A dieta vegetariana no recomendada para crianas, gestantes e lactantes. - Fatores que afetam a protena: o aquecimento (calor mido) aumenta a digestabilidade das protenas porque causa desnaturao, facilitando a hidrlise das enzimas digestivas.

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Dispndio de energia: a varivel que mais interfere no consumo energtico a intensidade da atividade fsica. Entre o repouso e o exerccio intenso, o dispndio pode aumentar at 10 vezes. O gasto total de energia a soma da taxa metablica basal (consumo de O2) e da quantidade de energia gasta nas atividades dirias. As necessidades energticas variam com a idade, sexo, altura e peso. Equilbrio energtico: quando a ingesto calrica equivale com o gasto de energia (peso constante). Balano energtico positivo: quando a ingesto calrica maior que o gasto de energia (aumento de peso por aumentar a reserva no tecido adiposo). Balano energtico negativo: quando se torna necessrio uma mobilizao de reservas energticas (lipdios) e provoca perda de peso. - Emagrecimento: a ingesto proteica deve ser preservada, pois indispensvel e raramente responsvel pelo excedente alimentar. A prtica regular de exerccios induz a um aumento na degradao de lipdios. H evidncias de que o peso corpreo possa ser geneticamente programado. Uma quantidade mnima de carboidratos deve ser ingerida para evitar a hipoglicemia, que seria compensada pela gliconegnese, a partir de aminocidos. Isto levaria a uma depleo proteica. Quando a demanda energtica suprida pela oxidao de lipdios apenas, observa-se a cetose. Numa dieta normal (padro), as protenas exgenas devem ser usadas para a reposio de protenas endgenas e no como fonte de energia. Trabalho muscular: a concentrao de ATP no msculo estriado s capaz de fornecer energia para uns 2 segundos de atividade muscular intensa. A fosfocreatina (FC) est em concentrao de 3-5 vezes maior que a de ATP. A FC convertida, lenta e espontaneamente, em creatinina que cai na corrente sangunea para ser excretada pelos rins. A utilizao do fosfato da creatina fosfato para formar ATP um processo anaerbico. CREATINA + ATP CREATINA-P + ADP

CREATININA (excretada pelos rins) Continuidade da contrao muscular: glicognio muscular (a liberao de clcio e de epinefrina aumentam durante o exerccio). O msculo aumenta o consumo de O2 em 25 vezes, enquanto o ATP hidrolisado chega a ser 120 vezes maior. Os carboidratos so os nicos nutrientes capazes de serem oxidados anaerobicamente (h produo lactato no valor mximo uns 50 segundos aps o esforo muscular mximo). O glicognio muscular consumido aps uns 2 minutos de esforo muscular intenso, como uma corrida de 200 ou 400m. Com a continuao do exerccio, os sistemas circulatrio e respiratrio so ativados e a oxidao aerbica vai aumentando. A chegada de cidos graxos aumenta com a ao da epinefrina no tecido adiposo e a oxidao de cidos graxos vai ganhando importncia medida que a reserva de glicognio diminui. Aps 3 minutos de exerccio vigoroso, o trabalho muscular feito principalmente pela oxidao aerbica (corrida de 1500m, ciclismo e maratona). Fadiga muscular: incapacidade de manter a contrao, aps estimulao repetida de um msculo. Em exerccios de curta durao, a fadiga est associada depleo de glicognio muscular. O lactato no responsvel pela cimbra e sensao de dor aps exerccios extremos, mas a formao de lactato libera H+. O pH arterial cai de 7,4 para 7,0 em uma corrida de 100 m. o pH do msculo pode cair de 7,4 para 6,4. A queda de pH parece interferir

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com a funo das enzimas e a liberao de clcio, mas o mecanismo da interferncia ainda no est claro. O lactato levado pelo sangue at o fgado, antes que se instale a dor caracterstica. A ingesto prvia de bicarbonato pode ajudar a tamponar os prtons produzidos durante o exerccio (importante para uma corrida de 1000 m). Numa corrida de 100m isto no necessrio porque os prtons produzidos no so liberados para o sangue e ficam no msculo. Numa maratona (42 000m) isto tambm no necessrio, porque a maior parte da energia vem do metabolismo aerbico. A ingesto de bicarbonato pode levar a clicas intestinais e diarria. Atividade fsica regular: melhora a capacidade cardiorrespiratria e o fluxo sanguneo fica mais eficiente. Aumenta a concentrao de 2,3-difosfoglicerato, diminuindo a afinidade da hemoglobina pelo oxignio, facilitando a liberao de O2 para os tecidos. Ocorre aumento da concentrao de enzimas musculares da via de oxidao de cidos graxos e do ciclo do cido ctrico. O depsito de glicognio nos msculos aumenta. Fibras musculares: fibras vermelhas so lentas, mais vascularizadas e com maior contedo de mioglobina e mitocndrias que as fibras brancas. Oxidam carboidratos e cidos graxos aerobicamente. As fibras brancas obtm energia quase exclusivamente por gliclise anaerbica (glicose e glicognio) e sua contrao rpida, mas pouco duradoura. Msculos humanos so compostos de misturas de fibras brancas e vermelhas. O treinamento fsico pode alterar parcialmente a distribuio de fibras vermelhas e brancas, mas a capacidade atltica est determinada pela hereditariedade (um corredor de longa distncia precisa de muitas fibras vermelhas). Alguns exames analisam a tipagem das fibras musculares para prognstico do desempenho em vrios tipos de esportes. - Suplementaes nutricionais (ingesto de aminocidos, carnitina, etc.) no h confirmao cientfica de que contribuem de forma significativa para melhorar o desempenho fsico. Hipoglicemia e intoxicao alcolica: o lcool metabolizado no fgado e convertido em acetaldedo, que depois transformado em acetato. Nestas reaes ocorre a formao de NADH no citossol, que favorece a formao de lactato (quando o piruvato se transforma em lactato, ocorre liberao de NAD+ para a gliclise) e de malato (oxaloacetato vira malato). O aumento de NADH desvia os intermedirios da gliconeognese, diminuindo a sntese de glicose. Isto pode levar os indivduos a hipoglicemia. Indivduos desnutridos ou em jejum quase no possuem depsito de glicognio. A hipoglicemia ajuda a reforar comportamentos associados com a intoxicao alcolica (agitao, julgamento diminudo e agressividade). O lcool no deve ser ingerido em jejum ou aps exerccio prolongado. Diabetes melito: ocorre por um defeito na produo ou na ao da insulina. O uso teraputico da insulina tem prolongado significativamente a vida do diabtico. Uns 5% da populao dos EUA mostra algum grau de anormalidade no metabolismo da glicose (indicativo de diabetes ou tendncia a desenvolver). Existem 2 tipos: dependente de insulina ou no dependente. A forma dependente normalmente se manifesta mais cedo e torna-se severa mais rapidamente. So necessrios terapia insulnica e controle na ingesto de glicose por toda a vida. A forma no dependente aparece mais tardiamente e pode at passar despercebida. - Sintomas: sede excessiva e mico frequente, com ingesto de um grande volume de gua. Ocorre excreo de uma grande quantidade de glicose na urina (glicosria). Ocorre tambm superproduo de corpos cetnicos que no so usados pelos tecidos extra-hepticos to rapidamente quanto so sintetizados pelo fgado (cetose). A formao de corpos cetnicos libera prtons que pode ultrapassar a capacidade do tamponamento do sistema bicarbonato no sangue e levar a uma acidose.

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- A acetona voltil e exalada, dando ao hlito do diabtico no tratado um odor que pode ser confundido com etanol. Um diabtico com confuso mental pode ser diagnosticado como intoxicao alcolica (pode ser fatal). - Os danos nos vasos sanguneos aumentam o risco de infarto (grandes vasos), nefropatias e retinopatias, alm de doenas vasculares perifricas (pequenos vasos). A nefropatia e a aterosclerose so as principais causas de morte entre os diabticos. - A membrana basal glomerular: consiste de material glicoproteico. Um importante dissacardeo feito de glicose e galactose. O excesso de glicose circulante interfere com esta estrutura. - A glicose se torna frutose passando pela via do sorbitol. A catarata causada por aumento de sorbitol no cristalino. O cristalino no precisa de insulina para o transporte de glicose. Insulina: altos nveis de insulina no sangue provocam diminuio no nmero de receptores. Os receptores se ligam ao hormnio, provocando a manifestao celular, e so internalizados por endocitose. A insulina separada do seu receptor no lisossomo e degradada. Uma parte dos receptores tambm degradada e a outra reciclada para a membrana. Quando cessa o estmulo hormonal, o nmero de receptores reestabelecido atravs de sntese proteica. Quando o nvel de hormnio constantemente alto, a reposio de receptores no se completa e pode haver diminuio no nmero de receptores a um longo prazo. Isto ocorre em casos de diabetes insulina-independente e em casos de obesidade (diminui a resposta celular a nveis altos de insulina). - O transporte de glicose atravs da membrana plasmtica da maioria das clulas humanas ocorre por uma famlia de permeases. Estes sistemas de transporte possuem diferentes distribuies nos tecidos, podendo ser sensvel ou no insulina. - A GLUT4 responsvel pelo transporte de glicose em clulas do tecido adiposo e muscular, que pode ser aumentado por insulina umas 10 vezes. A insulina mobiliza as molculas de permease (armazenados em vesculas), do interior da clula para a membrana plasmtica. A atividade fsica regular tambm promove um aumento do GLUT4 nas membranas das fibras musculares, que recomendvel para os diabticos. - O crebro um tecido insensvel insulina, porque precisa utilizar a glicose mesmo quando a glicemia est baixa. A insulina tambm facilita o transporte de aminocidos para as clulas, particularmente para o msculo. - A insulina j produzida por tcnicas de DNA recombinante. - Teste de tolerncia glicose: uma noite em jejum e o paciente bebe uma dose de 100g de glicose dissolvida em gua. A concentrao de glicose sangunea medida antes da ingesto de glicose e depois, em intervalos de 30 minutos durante vrias horas. Indivduos diabticos demonstram uma grande deficincia em assimilar a dose de glicose ingerida. - glicose um agente redutor (acar redutor). Ela participa de reaes de oxi-reduo. A glicose e outros acares redutores podem reduzir ons frrico ou cprico (testes mais antigos). Os mtodos mais sensveis para dosar glicose so os enzimticos. - Teste da hemoglobina glicosilada: A hemoglobina glicosilada se forma por acmulo de glicose em camadas. Acompanha o nvel de glicose no sangue nos ltimos 2 ou 3 meses (tempo de vida da hemoglobina). O exerccio fsico diminui o nvel de glicose no sangue. Reaes parecidas com a da hemoglobina glicosilada podem ocorrer em vrias protenas celulares. As protenas glicosiladas podem causar alteraes microvasculares no paciente diabtico.

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BIBLIOGRAFIA: 1. LEHNINGER, Albert L., NELSON, David L. e FOX, Michael M. - Princpios de Bioqumica 2a edio Editora Sarvier. 1995. 2. MARZZOCO, Anita e TORRES, Bayardo B. - Bioqumica Bsica 2a edio RJ Editora Guanabara Koogan S/A. 1999. 3. CHAMPE, Pamela e HARVEY, Richard - Bioqumica Ilustrada 2a edio. Editora Artes Mdicas Sul Ltda. 2000.