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Interacao_Medicamentosa_e_Biodisponibilididade_de_Nutrientes

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Interação Medicamentosa e Biodisponibilididade de Nutrientes

Interação droga– nutriente.
Professor Anderson José de Melo e Silva José
Farmacêutico Bioquímico – U.E.P.G. Bioquí Aperfeiçoamento em Citopatologia- U.F.Pr/C.R.F.-PR Aperfeiç Citopatologia- U.F.Pr/C.R.F.Especialista em Microbiologia-U.E.P.G. MicrobiologiaDoutorando em Biomedicina-Universidad de León- Espanha BiomedicinaLeó

Professor do Instituto de Pesquisa , Capacitação e Especialização- I.P.C.E. Capacitaç Especializaç ãoCoordenador dos Cursos de especialização em “Farmacologia Aplicada” e em especializaç Aplicada” “Atenção Farmacêutica” - I.P.C.E.- São Paulo (www.pontocritico.com.br) Atenç Farmacêutica” I.P.C.E.(www.pontocritico.com.br)
andersonjmscwb@terra.com.br ou andersonjmscwb@aol.com andersonjmscwb@ aol.com 044 9111 0912/ 042 3236 0230/ 042 32364939/ 042 99124523

Professor Anderson José de Melo e Silva José

Objetivos do Curso:
•Introduzir noções fundamentais relacionadas à: Conceitos gerais (farmacologia, ação profilática, ação terapêutica, medicamentos, droga, remédio, fármaco, princípio ativo);Absorção, distribuição, metabolismo e excreção;Vias de administração e locais de absorção de fármacos;Formas farmacêuticas;Interação droga x nutriente;Efeitos dos fármacos no estado nutricional. •Correlacionar o trabalho do trato digestório para com as fases digestó medicamentosas, desde a forma farmacêutica até as fases até farmacêuticas ; •Possibilitar quanto à Biodisponibilidade: Biodisponibilidade: o definição ointerferentes na biodisponibilidade de nutrientes: ovias metabólicas de carboidratos, protéicas e lipídeos; ointerações competitivas entre minerais, ointerações metabólicas negativas, presença de metais tóxicos, fatores antinutricionais, facilitadores da absorção. oOutros fatores da biodisponibilidade (individualidade bioquímica, atual condição e resposta orgânica, eficiência da digestão, hábitos alimentares, forma de processamento e/ou cozimento dos alimentos, estado nutricional )

E como eu sei em que um medicamento pode interferir com um alimento ?Como usar?
Cápsulas?

Comprimidos?

Soluções? Soluç

Composição medicamentosa: Composiç medicamentosa: 1.Principio ativo: 1.Principio ativo: 2.Estabilizantes: 2.Estabilizantes: 3.Bases medicamentosas: medicamentosas: 3.1-Excipiente 3.13.2-Veículo 3.2- Veí

Drágeas? Drá

Interação Fármaco – Nutriente: Interaç Fá
“Evento que ocorre quando se produz um

Interação Fármaco – Nutriente: Interaç Fá
ALIMENTAÇÃO INTESTINO ABSORÇÃO LINFA
Armazenamento

CICLO ENTERO HEPÁTICO

desiquilíbrio por ação de um medicamento ou desiquilí aç quando um efeito farmacológico é alterado pela farmacoló ingestão de nutrientes ou pelo estado nutricional do paciente ou quando alguma reação adversa é reaç produzida pela ingestão concomitante do fármaco fá com determinado nutriente ou algum componente do alimento .“ .“

VEIA PORTA

SANGUE

Distribuição ELIMINAÇÃO

(ZANETA apud:REIS, 2000)

Ativação bile fezes

URINA

1

CURVA MEDICAMENTO X RESPOSTA TERAPÊUTICA
N.O.A.E.L. x L.O.A.E.L. L.O.A.E.L.

Interação Fármaco – Nutriente: Interaç Fá
• Processos que sofrem alteração: alteraç
GASTROINTESTINAL;

Cplasm (μg ml) ml)

A B

CMT

MT

• INTERAÇÕES QUÍMICAS; INTERAÇ QUÍ • INTERAÇÕES FÍSICAS; INTERAÇ FÍ • MUDANÇAS FISIOLÓGICAS NO TRATO MUDANÇ FISIOLÓ

NPE C Tempo (hs) (hs)

– PRESENÇA DE FIBRAS; PRESENÇ – REDUÇÃO DE ABSORÇÃO; REDUÇ ABSORÇ

Interação Fármaco – Nutriente:
• PRÉ-ABSORTIVAS: PRÉ A.INTRALUMINAL • B.AO NIVEL DAS MICROVILOSIDADES • • PÓS ABSORTIVAS: • Quanto à solubilidade:
– – – – Sais; Na,Cl,K; Na,Cl,K; Ca,P,Mg,Fe,Zn; Ca,P,Mg,Fe, Zn; Agregados Hidrofóbicos Lipossolúveis; Hidrofó Lipossolú

FIBRA SOLÚVEL: gomas, pectina, mucilagens SOLÚ

INTETSTINAIS

Encontradas em frutas e legumes como feijão, morango, maçã, abóbora, aveia, etc. maç abó Fornecem cerca de 3,5 kcal/g Fermentadas formando AGCC Úteis em doenças sistêmicas (obesidade, doenç dislipidemia e diabetes mellitus) mellitus)

FIBRA INSOLÚVEL: Celulose e algumas INSOLÚ

• Quelatos: Quelatos: • Interações de Combinações QUÍMICAS: Interaç Combinaç QUÍ • Principais Quelatos: Quelatos:

– FITATOS, FIBRAS, TANINOS, FOSFATOS, SOJA

hemiceluloses Encontradas na maioria de vegetais, (vegetais folhosos). Não fornecem energia nem AGCC São úteis em doenças do TGI como doenç constipação intestinal, ca cólon, constipaç diverticulose, pólipos, etc. diverticulose, pó

Biodisponibilidade de Fibras Alimentares:

Ácido Fítico
Alimento Amendoim torrado Amendoim pasta Arroz branco crú crú Aveia cozida Batata cozida Biscoito(cream Biscoito(cream cracker) cracker) Cenoura Chocolate em pó pó Côco Ervilha em lata Farelo de trigo Farinha de trigo branca Feijão cozido Alimentos de origem animal
FONTE:

Vias de Administração e Locais de Administraç Absorção Absorç
Fitato (mg/100 g) 4071,0 625,3 62,6 81,2 890,0 31,3 634,9 68,7 389,9 941,7 614,4 6,3 1400,0 10,0
1981

Fitato (mg/100 g) 175,2 1251,8 2538,5 111,2 80,8 172,3 9,4 1879,6 2380,0 27,8 3010,6 281,6 345,6 0,0
OBERLEAS D. &

Alimento Germen de trigo Granola Maçã Maç Macarrão Milho em grão Milho em lata Milho tipo “Chips” Chips” Pão branco Pão integral Pão de centeio Pipoca Tomates Soja Café- 1 xicara Café
HARLAND B.F.

• Vias Enterais: TGI Enterais:
• Oral • Sub-lingual Sub• Retal
Mucosa gástrica e intestinal gá Mucosa oral Mucosa retal

• Vias Tópicas: Pele e Mucosas Tó

2

. . . . . .. . . ... . . .. . . . ... . . . ARTÉRIA PULMONAR .. .. .. VEIA HEPÁTICA ... . . . . . . . . ... . .. . . . . . . .. . . . .. . . ..... . . . . . ... . . . . . . . .. . . . . . .. . . . . . VEIA PORTA . . . . . . .. . . . .. . . . . . . . . . . .. . .. . . . .. . VEIA CAVA . . ... .. . . . . .. . . .
PLEXO HEMORROIDÁRIO

. . . .. ..

.

FARMACOCINÉTICA & CINÉTICA DE FARMACOCINÉ CINÉ NUTRIENTES
Absorção: processo de transporte do local de Absorç administração ou intestino até a circulação administraç até circulaç sanguínea sanguí Distribuição: movimento de um local a outro Distribuiç Metabolismo: processo de alteração química pela alteraç quí ação de enzimas → metabólito +/- ativo metabó +/Excreção: processo de remoção do organismo Excreç remoç

..

AORTA

Absorção dos Fármacos Absorç Fá
Percurso da Droga no Organismo
Tecidos: gordura, ossos, etc.
Membrana
ADMINISTRAÇÃO COM ABSORÇÃO
ABSORÇÃO ABSORÇ

DEPÓSITO DEPÓ Droga Livre Droga + Proteina Droga Livre
PLASMA

Local de ação para aç efeito terapêutico DISTRIBUIÇÃO DISTRIBUIÇ Local de ação para aç efeito colateral

EFEITO TERAPÊUTICO

ADMINISTRAÇÃO SEM ABSORÇÃO

EFEITO COLATERAL

Fígado: Ativação Ativaç Inativação Inativaç
BIOTRANSFORMAÇÃO BIOTRANSFORMAÇ

Rins, Pulmões, V. Biliar, etc.

EXCREÇÃO EXCREÇ

ELIMINAÇÃO ELIMINAÇ Urina, Fezes, Ar Expirado, etc.

Absorção: Absorç
• passagem das suas moléculas do meio externo (local molé
de administração) para o interior da corrente administraç circulatória. circulató ria. Biofase (local de ação) : aç Absorção Absorç Biotransformação Biotransformaç Excreção Excreç Fatores: Lipossolubilidade Posologia X TEMPO :

Absorção no Trato Gastrointestinal Absorç
• Administração enteral Administraç
– Oral – Sub-lingual Sub– Retal

Mucosa gástrica e intestinal gá Mucosa oral Mucosa retal

• FATORES REFERENTES À INTERAÇÃO INTERAÇ
– EFEITOS DA H.A.A.R.T. – USO DE “CHÁS MEDICINAIS” (????) CHÁ MEDICINAIS”

3

Biodisponibilidade
Conceito Fração intacta de uma droga administrada que Fraç atinge a circulação sanguínea para um efeito circulaç sanguí biológico. bioló gico. *Quantidade (extensão) extensão) *Velocidade Segundo FDA:“É a velocidade e a quantidade a qual FDA:“É o ingrediente ativo de uma droga é absorvida, a absorvida, partir de um produto farmacêutico, para estar farmacêutico, disponível no seu sítio de ação” ão” disponí

Biodisponibilidade - TGI
– Quantidade da droga • em locais pré-absortivos pré • na circulação sistêmica circulaç • em distribuição distribuiç • no seu local de ação Biodisponibilidade sistêmica: sistêmica: Fração da droga na circulação sanguínea, na forma Fraç circulaç sanguí nea, inalterada, após sua administração. inalterada, apó administraç ão. É a quantidade da droga disponível para ser disponí utilizada pelo organismo. organismo. Também indica a velocidade com que a droga atinge També a circulação sanguínea circulaç sanguí

DROGA TOTAL POR VIA ORAL

DROGA NÃO DISSOLVIDA

DROGA QUE ALCANÇA ALCANÇ A CIRCULAÇÃO GERAL CIRCULAÇ

DROGA PERDIDA PELAS BIOTRANSFORMAÇÕES DROGA LIGADA A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

COMPRIMIDO

DISSOLUÇÃO e DESINTEGRAÇÃO

DROGA DISSOLVIDA NOS FLUIDOS DO TGI

DROGA PERDIDA POR DEGRADAÇÃO NO ESTÔMAGO

DROGA DISTRIBUÍDA POR DISTRIBUÍ TODO O ORGANISMO

DROGA LIGADA A ÓRGÃOS E TECIDOS QUE NÃO SEJAM LOCAIS DE AÇÃO DA DROGA

VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GÁSTRICO DROGA PERDIDA POR DEGRADAÇÃO NO INTESTINO, LIGAÇÃO COM ALIMENTOS E OUTRAS SUBSTÂNCIAS DROGA NÃO ABSORVIDA

DROGA EM SOLUÇÃO SOLUÇ NO INTESTINO

Desintegração
DROGA PERDIDA POR BIOTRANSFORMAÇÕES E EXCREÇÃO

Dissolução
DROGA LIGADA A TECIDOS

DROGA EM SOLUÇÃO SOLUÇ QUE É ABSORVIDA
DROGA PERDIDA PELA EXCREÇÃO BILIAR DROGA PERDIDA PELAS BIOTRANSFORMAÇÕES DROGA LIGADA A TECIDOS

DROGA NO FÍGADO FÍ

DROGA NO SEU LOCAL DE AÇÃO AÇ

Passagem

Fatores que podem influenciar a Biodisponibilidade
• Características do Caracterí
paciente
– Tempo de esvaziamento gástrico – pH do TGI – Mobilidade no TGI – Perfusão sanguínea sanguí – Microbiota do TGI – Estados de má absorção absorç – Função hepática e renal Funç hepá

• Administração por via oral Administraç

Absorção no TGI: Absorç Mucosa Gástrica Gá

• Influência no esvaziamento gástrico gá • Absorção por difusão passiva: Absorç
pH do estômago Associação de medicamentos: ácido x básico Associaç bá Alteração do tônus da musculatura lisa Alteraç Formação de complexos não-absortíveis Formaç não- absortí – Água/pequenas moléculas/não eletrólitos molé eletró lipossolúveis/ácidos fracos lipossolú veis/á

4

Absorção no TGI: Absorç Mucosa Gástrica Gá
• Substâncias irritantes aumentam o esvaziamento
gástrico (administrar com alimento).

ESTÔMAGO

• Jejum
alta viscosidade tempo de esvaziamento gástrico – 10-30’ gá 10- 30’ piloro encontra-se entre-aberto – redução do tempo encontraentrereduç de estadia do medicamento no estômago, com passagem mais rápida para o duodeno rá

• Diminuindo a velocidade de esvaziamento aumenta
a absorção gástrica. absorç gá
– Substâncias absorvidas: álcool, hormônios esteróides, aspirina, fenobarbital esteró ides,

ESTÔMAGO

• Jejum
dificulta absorção substâncias fracamente absorç ácidas

ESTÔMAGO Refeição Refeiç o tempo de esvaziamento mais importante para modificações na absorção modificaç absorç refeição refeiç gástrico fator gá explicar as durante uma

.

sem ou com pouca água - dissolução dissoluç dificultada pela elevada viscosidade do fluído gástrico fluí gá com água (2 copos) - redução da reduç viscosidade e da acidez gástrica gá

Ingestão do medicamento

Desagregação estomacal Passagem para o sangue Dissolução do medicamento

ESTÔMAGO

• Refeição Refeiç
eleva pH gástrico – altera absorção ácidos, gá absorç favorece bases tempo de esvaziamento gástrico – 1 a 4 gá horas

Absorção intestinal

Absorção estomacal parcial
Esvaziamento gástrico

Passagem duodenal pelo piloro

5

ESTÔMAGO

• Refeição Refeiç
substâncias cuja dissolução depende das dissoluç dimensões das partículas partí • refeição age como um meio para aumentar a refeiç
solubilidade • substâncias micronizadas: nitrofurantoína, micronizadas: nitrofurantoí na, espironolactona, griseofulvina espironolactona,

ESTÔMAGO

• Bebidas
– básicas – alteram ácidos, favorecem básicos bá – ácidas – favorecem ácidos

• Dissolução/ desagregação Dissoluç desagregaç

FÁRMACOS

• grau alcoólico elevado alcoó

Cerveja

4,0 - 5,0 2,4 2,4 – 2,7 2,5 – 3,5 2,5 – 3,0

Cidra
Suco de tomate

2,9 - 3,3 3,9 – 4,4 2,5 - 3,0 2,5 - 4,0 2,5

– diminuição da diminuiç secreção ácida gástrica secreç gá

Pepsi-cola® PepsiSchweppes®
Suco de laranja Suco de limão

Limonadas Vinhos

• baixo grau alcoólico alcoó
aumento da secreção secreç ácida gástrica gá

Coca-cola® Coca-

ESTÔMAGO

• Bebidas

ÁGUA

permite diminuir o tempo de trânsito até o até estômago e o tempo de contato com as paredes esofágicas evitando uma possível esofá possí agressão e ulceração ulceraç

ácido acetilsalicílico, amoxicilina, acetilsalicí lico, amoxicilina, clindamicina, ciclofosfamida, clindamicina, ciclofosfamida, fenilbutazona, macrolídeos, sais de fenilbutazona, macrolí deos, ferro, sais de potássio, teofilina e potá derivados, tetraciclinas

6

ESTÔMAGO Ciclofosfamida Lítio Sulfamidas

• Bebidas

tolerância aos fármacos irritantes ??????? fá

LEITE

ESTÔMAGO

• Bebidas

LEITE

tetraciclinas reagem com Ca++ formando quelatos insolúveis não absorvíveis – redução insolú absorví reduç 50-90% absorção 50absorç diminui a absorção de Ferro - lactoferrina absorç

Bisacodil Cefalexina Flureto de sódio só Penicilina V Sais de ferro Sais de potássio potá Tetraciclinas

ESTÔMAGO

ESTÔMAGO SUCOS DE FRUTAS

• Bebidas
– quando consumidos em quantidades superiores a 250 mL, podem ser responsáveis por mL, responsá alteração de substâncias instáveis em meio alteraç instá ácido podem aumentar a solubilidade de certos fármacos como o bismuto, determinando toxicidade

• Bebidas

CAFEÍNA CAFEÍ

– aumento da acidez gástrica – alteração da gá alteraç absorção de certas substâncias e a absorç estabilidade de algumas formas farmacêuticas sensíveis ao pH gástrico sensí gá – aumento da solubilidade e conseqüente conseqü absorção da ergotamina absorç

7

Café Café Café descafeinado Café Chá Chá

Iced Tea®
Chocolate escuro Pepsi-cola® Pepsi-

30-35mg/ 100mL 301,5-5mg/ 100mL 1,510,5mg/ 100mL 30-35mg/ 100mL 3020mg/ 30g 10,62mg/100ml 10,11mg/ 100mL 9,5mg/100ml 13,4mg/ 100mL 34,1 mg/ 100mL

ESTÔMAGO

• Bebidas
CAFÉ, CHÁ, MATE, CAFÉ CHÁ VINHO, FRUTAS ricos em ácido tânico precipitação com certas substâncias – precipitaç formação de tanatos insolúveis formaç insolú

Pepsi-cola Light® PepsiCoca-cola® CocaCoca-cola Light® CocaRed Bull®

ESTÔMAGO

• Bebidas
CAFÉ, CHÁ, MATE, CAFÉ CHÁ VINHO, FRUTAS
– redução da absorção reduç absorç • sais de ferro • alcalóides (atropina, codeína, esporão do centeio, alcaló codeí •
morfina, reserpina) reserpina) neurolépticos neurolé

EFEITO DOS ALIMENTOS E DA NUTRIÇÃO NA NUTRIÇ FARMACOTERAPÊUTICA

• ABSORÇÃO: ABSORÇ

• MUDANÇAS DE pH: MUDANÇ

– NITROFURANTOÍNA e HIDRALAZINA NITROFURANTOÍ

– FORMAÇÃO DE QUELATOS: FORMAÇ – AFINIDADE PROTEÍCA: PROTEÍ • FENITOÍNA FENITOÍ

Absorção no TGI: Absorç Mucosa do Intestino Delgado
• Via Oral • Principal setor de absorção no T.G.I.: absorç • Absorção: Absorç
– superfície de absorção (vilosidades e dobras): 200m2 superfí absorç

Absorção Intestinal Absorç
Epitélio colunar simples Epité Vaso linfático linfá Rede capilar Células de Goblet

– capilares (maioria) – linfáticos (lipídios) linfá (lipí

• ÁREA DE MAIOR INTERAÇÃO DROGA – NUTRIENTE: INTERAÇ
– EX: HAART x DESNUTRIÇÃO DESNUTRIÇ

Cripta intestinal Vaso linfático linfá Arteríola Arterí Vênula

8

Absorção no TGI: Absorç Interação com Alimentos Interaç
• Hidrossolubilidade/Lipossolubilidade do Hidrossolubilidade/ • Natureza e Temperatura do Alimento • Formação de Complexo FármacoFormaç Fá rmaco• Motilidade gastrointestinal • Fluxo sangüíneo gastrointestinal sangüíneo
Alimento Precipitável Precipitá Fármaco

Efeitos Luminais X Absorção: Absorç
• Danos na Mucosa Intestinal:
– AINE’s: AINE’ • Colite; – ANTIBIÓTICOS/ANTIBACTERIANOS: ANTIBIÓ TICOS/ANTIBACTERIANOS: • Neomicina; Neomicina; – LAXATIVOS • fenolftaleína; fenolftaleí na; – QUIMIOTERÁPICOS: QUIMIOTERÁ PICOS: • Metotrexato; Metotrexato; • Cumarínicos Cumarí

• Anti-vitaminas: Anti-

Absorção: Absorç Trato Respiratório Respirató

Distribuição Distribuiç Farmacocinética Farmacociné
• Disseminação da droga na circulação, Disseminaç circulaç
líquido intersticial e células cé
Células

Líquido intersticial

Capilar Proteínas

INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS INTERAÇ FARMACOCINÉ
DISTRIBUIÇÃO: DISTRIBUIÇ Hipoalbuminemia em estados patológicos – patoló neoplasia, insuficiência cardíaca ou hepática cardí hepá Uso prolongado de AAS – formação de acetil formaç albumina e ↓ da albumina livre circulante Competição pelo sítio de ligação (proteína) Competiç sí ligaç (proteí Fixação – baixa, média e alta Fixaç mé

Biotransformação dos Fármacos Biotransformaç Fá
Processo de alteração química dos fármacos no organismo. alteraç quí fá

Droga
Inativação Inativaç
(Metabolização Metabolizaç e Conjugação) Conjugaç

Pró-droga Pró Biotransformação Biotransformaç
Ativação Ativaç
(Metabolização) Metabolização)

Excreção

Droga

9

Sistemas de Metabolização: Metabolizaç ão: *

C i c l o

EFEITO DOS ALIMENTOS E DA NUTRIÇÃO NUTRIÇ NA FARMACOTERAPÊUTICA
• BIOTRANSFORMAÇÃO: BIOTRANSFORMAÇ
– ALIMENTOS:

Ê n t e r o h e p á t i c o

• TEOR ELEVADO DE PROTEÍNAS: PROTEÍ
– ↑ CITOCROMO P 450

• TEOR ELEVADO DE CHO/LIPÍDEOS: CHO/LIPÍ
– ↓ CITOCROMO P 450

• ↑ BIOTRANSFORMAÇÃO: ↑ TIAMINA, ↑FERRO BIOTRANSFORMAÇ

• OUTROS EFEITOS:
– EXCREÇÃO: EXCREÇ

• EFEITO LIGANTE À ALBUMINA:

o 1. Dieta o A inanição pode causar depleção das reservas de glicina e alterar o inaniç depleç

Modificação na Biotransformação Modificaç Biotransformaç
mecanismo de conjugação com a glicina. conjugaç glicina.

Excreção- Vias de Eliminação Excreç ãoEliminaç
O rim é o mais importante órgão de excreção. excreç O trato biliar e as fezes constituem importantes vias de excreção de alguns fármacos que são excreç fá metabolizados no fígado. fí Também podem ser excretados no ar expirado, També expirado, suor, saliva, lágrimas e leite (são lipossolúveis e nãosuor, saliva, lipossolú nãoionizados).

o 2. Posologia o As doses tóxicas podem provocar depleção das enzimas necessárias tó depleç necessá

para as reações de detoxificação. reaç detoxificação.

o 3. Doenças Doenç o hepatopatias. o nefropatias. nefropatias. o obesidade o 4.Indução enzimática 4.Induç enzimá o ↑ da atividade enzimática pela ↓ do medicamento livre enzimá o

5.Inibição enzimática 5.Inibiç enzimá
o ↓ da degradação e conseqüente potenciação do efeito do fármaco degradaç conseqü potenciaç fá

Excreção: Excreç Droga Hidrofílica Hidrofí
**Efeitos de pesticidas em alimentos

Excreção: Excreç Droga Lipofílica Lipofí
**Efeitos de pesticidas em alimentos

Excreção renal Excreç

Droga não excretada

10

Efeitos Eletrolíticos Induzido por Eletrolí Drogas:
• Danos na Excreção Renal: Excreç
– Diuréticos/Diuréticos Poupadores de K: Diuré ticos/Diuré K: • Furosemida,ácido etacrínico; Furosemida, etacrí nico; • Espironolactona, amilorida; Espironolactona, amilorida; – Agentes quimioterápicos: quimioterá picos: • Cisplatina;

EFEITOS DOS FÁRMACOS NA FÁ CINÉTICA DOS NUTRIENTES CINÉ

Absorção do Nutriente: Absorç Nutriente:
Alteração do pH gastrintestinal Alteraç antiácidos antiá Alteração da atividade de ácidos biliares – Alteraç má absorção de gorduras – antiabsorç antihiperlipêmicos

EFEITOS DOS FÁRMACOS NA FÁ CINÉTICA DOS NUTRIENTES É CIN

EFEITOS DOS FÁRMACOS NO FÁ ESTADO NUTRICIONAL

Efeitos no TGI:

Metabolismo do Nutriente :
Antagonismo com vitaminas ↑ no metabolismo e das necessidades nutricionais – risco de deficiências

Diminuir o fluxo salivar – boca seca e ↑cáries Secretar fármaco para a saliva – metronidazol fá Destruir bactérias orais naturais – candidíase bacté candidí Causar disgeusia – alteração no paladar alteraç Causar: estomatite, glossite, esofagite pela danificação de células de proliferação rápida danificaç cé proliferaç rá

Excreção do Nutriente: Excreç Nutriente:

EFEITOS DOS FÁRMACOS NO TGI FÁ
Sabor desagradável na boca - quinolonas desagradá (Cipro), cefalosporinas, antineoplásicos, Cipro), cefalosporinas, antineoplá sicos, antidepressivos Alteração das papilas gustativas - Captopril, Alteraç Captopril, penicilamina Déficit olfativo - Sprays nasais, broncodilatadores e anti-histamínicos anti- histamí Infecções por bactérias e fungos Infecç bacté antibioticoterapia prolongada, antineoplásicos, antineoplá sicos, imunossupressores

EFEITOS DOS FÁRMACOS NO TGI FÁ
Boca seca - anticolinérgicos, anticoliné rgicos, antidepressivos, diuréticos, opióides diuré opió Inflamação nas gengivas - ciclosporina A, Inflamaç diltiazem (angina) Sangramento gengival - anticoagulantes (heparina, cumarínicos) heparina, cumarí nicos) Estomatite, faringite - alguns antineoplásicos antineoplá

11

EFEITOS DOS FÁRMACOS NO FÁ ESTADO NUTRICIONAL

FÁRMACOS x IRRITAÇÃO DO TGI IRRITAÇ
Maioria das drogas, principalmente digitálicos, sulfasalazina, levodopa, digitá licos, sulfasalazina, levodopa, antibióticos, antineoplásicos, antibió antineoplá sicos, antigotosos Analgésicos e antiinflamatórios Analgé antiinflamató Corticosteróides Corticosteró Cefalosporinas e outros antibióticos antibió

Efeitos Gastrintestinais:
Irritar a mucosa gástrica – náuseas, vômitos, gá sangramentos e ulcerações ulceraç Acelerar ou retardar a peristalse intestinal – antipsicótico, antidepressivo, anti-histáminico antipsicó anti- histá Destruir bactérias intestinais – ciprofloxacina bacté Inibição enzimática – antibióticos podem inibir Inibiç enzimá antibió dissacaridases intestinais, causando diarréia diarré

FÁRMACOS x DISTÚRBIOS NA DISTÚ ABSORÇÃO ABSORÇ
pH Gástrico Gá Enzimas pancreáticos (cápsula entérica) pancreá (cá enté Antiácidos e tiamina, ferro Antiá Motilidade Intestinal Drogas procinéticas (metoclopramida, prociné metoclopramida, eritromicina, laxantes) estimulam o trânsito eritromicina, dificultando a absorção intestinal absorç

Ação Anti-lipase AntiXenical (orlistat) dificulta orlistat) absorção de vitaminas absorç lipossolúveis lipossolú Lesão da Mucosa Intestinal

Complexos Insolúveis Insolú Antiácidos de hidróxido de Antiá hidró alumínio e absorção de fósforo alumí absorç fó

PERDAS DE NUTRIENTES
Anticonvulsivantes – Ca, Mg, vit C, D, K e B12 Ca, Isoniazida (antituberculoso) e levodopa - vit B6 Anticoncepcionais - vit C e do complexo B Diuréticos - K, Mg, Ca, Na, Cl, Vit C Diuré Ca, Cl, Antineoplásicos e corticóides - cálcio Antineoplá corticó Laxantes e enemas - eletrólitos, minerais, vit A, D e eletró K Antiinflamatório - gordura, caroteno, Na, K e vit B12 Antiinflamató Anti-hiperlipidêmico -gorduras, vit A, D, K, B12 e Fe AntiAntibióticos - Na, K, Ca, Fe, vit C, D, B12 e lactose Antibió Ca, Fe,

REFEIÇÕES E DROGAS
Irritantes gástricos - estômago cheio gá Demais medicamentos - estômago vazio Dieta protéica: competição com proté competiç levodopa (antiparkinsoniano) –estômago antiparkinsoniano) vazio

12

COMPOSIÇÃO DA DIETA E AÇÃO DAS DROGAS
Dieta rica em fibras – perda do ácido biliar, excreção mais rápida excreç rá da droga e ↓ da biodisponibilidade Dieta hipogordurosa - ↓ a liberação da bile, digestão de liberaç gorduras e formação de micelas, formaç ↓ absorção de drogas solúveis em absorç solú gorduras

Dieta hipergordurosa - ↑o nível de AG ní livres e alteração do sítio de ação da alteraç sí aç albumina e drogas, resultando em deslocamento da droga Dieta rica em eletrólitos e minerais eletró ↑ excreção de lítio, ↓ ação de excreç lí diurético, ↓ digestão de lipídios, ↑ diuré lipí absorção de vitaminas hidrossolúveis absorç hidrossolú Dieta hipoprotéica e desidratação - ↓ hipoproté desidrataç distribuição das drogas, sobretudo as distribuiç lipofilícas, ↓ filtração glomerular lipofilí cas, filtraç

Efeitos GeraisGeraisANTAGONISMO ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO FARMACOLÓ
LEITE E DERIVADOS/FRUTAS/LEGUMES/HORTALIÇAS ⇒ DERIVADOS/FRUTAS/LEGUMES/HORTALIÇ aumento do pH gástrico; diminuição da solubilidade; gá diminuiç complexação; quelação; ↓ da biodisponibilidade: ç ão; quelaç ão; complexa biodisponibilidade:
o Ampicilina

DIETA HIPERGLICÍDICA ⇒ diminuição da permeabilidade da HIPERGLICÍ diminuiç mucosa intestinal por interferência dos grupos alcóolicos dos alcó açúcares; ↓ da biodisponibilidade: çúcares; biodisponibilidade: o Ácido acetilsalicílico acetilsalicí o Indinavir o Teofilina DIETA HIPERLIPÍDICA ⇒ diminuição da solubilização; diminuição da HIPERLIPÍ diminuiç solubilizaç diminuiç biodisponibilidade: biodisponibilidade: o Didanosina o Eritromicina o Misoprostol o Zidovudina DIETA HIPERPROTÉICA ⇒ aumento da competição com os HIPERPROTÉ competiç aminoácidos pelo transporte da mucosa intestinal; diminuição da aminoá diminuiç biodisponibilidade: biodisponibilidade: o Levodopa o Metildopa

o o o o o o

Bismuto Ciprofloxacina Norfloxacina Penicilina V Rifampicina Tetraciclinas

CEREAIS INTEGRAIS, FARELO DE TRIGO, ESPINAFRE ⇒ quelatos; diminuição da biodisponibilidade: quelatos; diminuiç biodisponibilidade:
o o o o

Antidepressivos tricíclicos tricí Digoxina Sais de cálcio cá Sais de zinco

DIETA HIPERLIPÍDICA ⇒ aumento da solubilização; HIPERLIPÍ solubilizaç aumento da biodisponibilidade: biodisponibilidade:
o o

Efeitos GeraisGeraisSINERGISMO FARMACOLÓGICO FARMACOLÓ

CAFÉ, CHÁ, MATE E VINHOS ⇒ diminuição da solubilidade; CAFÉ CHÁ diminuiç complexação com ácido tânico; diminuição da biodisponibilidade: complexaç diminuiç biodisponibilidade:
o o o o o o o o

Albendazol,Carbamazepina,Fenitoína ,Griseofulvina Albendazol, Carbamazepina,Fenitoí Nifedipina,Nitrofurantoína,Teofilina Nifedipina, Nitrofurantoína,

Antidepressivos triticíclicos triticí Atropina Codeína Codeí Morfina Pilocarpina Prometazina Reserpina vincristina

DIETA HIPERPROTÉICA ⇒ diminuição da eliminação HIPERPROTÉ diminuiç eliminaç pré-sistêmica; aumento da biodisponibilidade: pré biodisponibilidade:
o

Hidralazina,Labetalol,Metoprolol,Propranolol Hidralazina, Labetalol,Metoprolol,

FARELO DE AVEIA, PECTINA, MUCINA ⇒ aumento da solubilidade; aumento da biodisponilidade: biodisponilidade:
o

Lovastatina

13

síntese dos fatores de coagulação dependentes da vitamina coagulaç K (II, VII, IX e X):
Acenocumarol,Dicumarol,Varfarina Acenocumarol, Dicumarol, da

BRÓCOLIS, COUVE, REPOLHO, NABO, RABANETE, BRÓ ERVILHA VERDE, ESPINAFRE, LENTILHA, MILHO, CENOURA, TOMATE, BETERRABA, BATATA, SOJA, FARELOS, GERME DE TRIGO, MEL, FÍGADO, CARNE FÍ VERMELHA, GEMA, ALGA MARINHA ⇒ antagonismo na

DIETA
o

HIPOPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA ⇒ diminuição da HIPOPROTÉ HIPOGLICÍ diminuiç atividade enzimática da CYP; aumento da meia-vida plasmática; enzimá meiaplasmá aumento da biodisponibilidade: biodisponibilidade: Barbitúricos ,teofilina Barbitú

LEITE ⇒ aumento biodisponibilidade: biodisponibilidade: o Cefuroxina o Nabumetona

lipossolubilidade

e

da

QUEIJO, FÍGADO, ARENQUE EM CONSERVA, CARNES E FÍ PEIXES DEFUMADOS, ENLATADOS, EXTRATO DE CARNE, CHUCRUTE, MOLHO DE SOJA, ABACATE, BANANA, IOGURTE, FIGO EM LATA, PASSA DE UVA, CHOCOLATE, VINHO E CERVEJA ⇒ aumento da liberação de catecolaminas = hipertensão e liberaç taquicardia:
Clorgilina,Selegilina,Fenelzina,Iproniazida,Tranilcipramina Clorgilina, Selegilina, Fenelzina, Iproniazida,

Interação Fármaco – Nutriente:
• Interações nível Mucosa/Pós-Absortivo: Interaç ní Mucosa/Pó Absortivo:
Reações Adversas Causadas por Alimentos Reaç

• Reações de Ruborização(“flush”): Reaç Ruborizaç ão( flush”
– Drogas + álcool

• • • •

– COMPETIÇÕES; COMPETIÇ

Ca - Fe: Fe: Ca – Zn: Zn: Fe – Zn: Zn: Zn – Cu:

– INTERAÇÕES METABÓLICAS; INTERAÇ METABÓ • Nutriente em bloqueio de outro: Prot X Ca • Nutriente para Absorção de outro: Absorç • Interação Zn- Vit A; Interaç Zn• Interação Vit A, B2 – Fe; Interaç Fe; • Interação Proteína- Ca Interaç Proteí na– Tiamina X CHO,LIP;

Reações Adversas Causadas por Alimentos Reaç

• Medicamentos estimulantes de Apetite:
– Hiperefágicos: Hiperefá gicos: • Anti-histamínicos; Anti-histamí nicos; • Psicotrópicos; Psicotró picos; • Hipoglicemiantes; • Esteróides; Esteró ides; • Antidepressivos; – Hipofágicos: Hipofá gicos: • Anfetaminas
HO CH OH CH2 NH2 HO HO CH OH CH2 NH2

• Medicamentos inibidores de Apetite:

14

• NORADRENALINA • TIRAMINA
– – – amina simpatomimética de ação indireta simpatomimé aç provoca a liberação de noradrenalina por um liberaç processo de difusão da terminação terminaç neuroadrenérgica neuroadrené amina vasoativa
ação sobre R beta-1 - relaxamento e betavasodilatação vasodilataç ação sobre R alfa - vasoconstrição periférica vasoconstriç perifé (HTA)

• fármacos que inibem o catabolismo das

• Tiramina da dieta
– destruída pela MAO na parede destruí intestinal e no fígado antes de fí chegar à circulação sistêmica circulaç

catecolaminas - inibidores da monoaminomonoaminooxidase (IMAOs) (IMAOs)

• fármacos que potenciam a liberação de liberaç
catecolaminas
derivados de anfetaminas

antidepressivos - moclobemida, tranilcipromina moclobemida, antiparkinsonianos – selegina antineoplásicos - procarbazina antineoplá

• conjunto de sintomas assemelha-se a um assemelha• cefaléia pulsátil, febre, hipertensão grave cefalé pulsá til, •
quadro de feocromocitoma

• elevação da PA proporcional ao teor de elevaç
tiramina alimentar

(30’ a 2 h após a ingestão dos alimentos), (30’ apó hemorragia intracraniana e morte mesmos sintomas são causados por dopamina, metildopa e alimentos ricos em dopamina, aminas pressoras (histamina, dopa)

• ingestão de 6 mg de tiramina pode ser

perigosa até 3 semanas após a suspensão da até apó terapêutica medicamentosa com IMAOs

15

salsicha defumada, arenque defumado, caviar russo ou iraniano, extrato de carne conservada frutos (figos, groselha, ananás) bananas, abacate, uvas,

• histamina pode ser responsável por responsá • doentes alérgicos, tratados ou não com alé •
falsas alergias alimentares antihistamínicos, devem evitar alimentos antihistamí nicos, ricos em histamina alergias, inchaços, vermelhidão da pele, inchaç dores de cabeça, náuseas, diarréias, cabeç ná diarré pressão baixa e choque anafilático anafilá

bebidas (chianti, cerveja, café, chocolate, xerês, refrigerantes a base de cola) queijos fermentados ou fortes: gruyere, emmental, brie, cheddar, roquefort iogurtes, gorduras

Queijo gruyere Peixes (atuns, bonitos, cavalas, cavalinhas, enchova e a sardinha)

• vitamina K • anticoagulantes orais
co-fator para a síntese de protrombina no cosí fígado

diminuem a síntese dos fatores de sí coagulação dependentes da vitamina K no coagulaç fígado

• podem diminuir a ação dos anti-coagulantes aç antiorais

síntese protrombina - diminuída diminuí

óleos vegetais feijão verde repolho, alface, brócolis, bró couve-flor, espinafre, couve couve-

tomate alfafa gemas de ovos

• relevantes para determinadas
terapêuticas
diuréticos, lítio, corticosteróides, diuré lí corticosteró ides, AINEs, SMX+TMP, fármacos AINEs, fá cardiovasculares

dieta gordurosa laranja

fígado iogurte

16

sal de cozinha

batata

carnes (bovina, suína, frango) grãos suí carnes industrializadas enlatados leite e derivados embutidos acelga abacate beterraba água mineral

Pão Cereais integrais Leite e queijos Frutas (ameixa preta, figo, uva, melão, pêssego, laranja, banana) Fígado, Rim Carnes, aves Amendoim, castanha de caju

Feijão Ervilhas Espinafre Batata doce e inglesa Café Café Chocolate Água de côco

• podem facilitar a atividade de

• reduzem a absorção de muitos íons absorç • importante nas terapêuticas que
corticosteróides corticosteró digitálicos digitá

muitos medicamentos, particularmente os hipolipidemiantes e hipoglicemiantes orais

alimentares (ferro, zinco, cálcio, etc.) por cá complexação complexaç necessitam de um aporte fixo em cálcio cá

• • • •

fosfato de piridoxal – coenzima vitamina B6 (piridoxima) – precursor piridoxima) transformação de levodopa em dopamina transformaç aceleração da conversão em dopamina aceleraç plasmática, diminuição da dopamina central plasmá diminuiç

Produtos lácteos lá Legumes (Batata doce, Feijão, Lentilha, Soja) Frutos (Abacate, banana, melão, nozes) Pão e cereais (farinhas de soja e aveia, gérmen de trigo) Levedura de cerveja Ovos Peixes (salmão fresco, atum) Carnes (bacon, fígado de boi, suíno) fí suí

17

GLUTAMATO DE SÓDIO SÓ

• fenilamina (chocolate) - interação interaç
benéfica com os antidepressivos bené

• principalmente na comida chinesa • determina rubor facial, acompanhado ou não
de cefaléia cefalé

• interação com determinados interaç

vasodilatadores (nitratos, clorpropamida, clorpropamida, calcitonina) calcitonina)

• ciclamatos + tetraciclinas – formação formaç
de quelatos insolúveis inabsorvíveis insolú inabsorví
DIET

Reações Adversas Causadas por Alimentos Reaç

• Medicamentos que interferem na Absorção de Absorç
Nutrientes:
– Promotores de Absorção: Absorç • Cimetidina; Cimetidina; – Redutores de Absorção: Absorç • Primários:efeitos diretos no lúmen intest. Primá rios:efeitos lú intest. • Secundários:efeitos na absorção, destinação ou metabolização Secundá rios:efeitos absorç destinaç metabolizaç

SUBSTÂNCIAS INTERATIVAS POTENCIAIS DA DIETA
Álcool/Etanol Amido (trigo): Cafeína: Cafeí na: Fenilalanina: Fenilalanina: Lactose: Óleos: Sulfitos: Tiramina: Tiramina:

• Medicamentos inibidores de Absorção: Absorç
– – – – Óleo Mineral: Fenolftaleína; Fenolftaleí na; Colestiramina; Colestiramina; Outros:

RECOMENDAÇÕES NA ADMINISTRAÇÃO RECOMENDAÇ ADMINISTRAÇ DE MEDICAMENTOS POR SONDA

RECOMENDAÇÕES NA ADMINISTRAÇÃO RECOMENDAÇ ADMINISTRAÇ DE MEDICAMENTOS POR SONDA
Formas farmacêutica: formas líquidas / Opção – fórmulas pediátricas lí Opç pediá formas sólidas – trituração e dissolução – evitar obstrução da sonda só trituraç dissoluç obstruç Diluir em 15-30ml de água/ Intervalo de 15-30min 1515Líquidos – primeiro as formas com < viscosidade lavar : 15- 30ml de água, antes e depois da administração 15administraç Não incorporar o fármaco a dieta enteral/ Infusão intermitente – fá enteral/ administrar nos intervalos Infusão contínua – parar 30’ antes e lavar a sonda c/ 50ml de água, contí 30’ administrar e aguardar 30’ p/ conectar 30’

Via de administração: administraç
Sempre que possível – utilizar a via oral possí Administração por sonda - via alternativa para Administraç formas farmacêuticas orais Local de atuação e absorção X posição da sonda atuaç absorç posiç Soluções hiperosmolares X posição da sonda Soluç posiç Indicação da administração c/ ou s/ dieta enteral Indicaç administraç

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Etanol promove

ETANOL
medicamentos que modificam a velocidade do esvaziamento gástrico determinam variação na velocidade de absorção do etanol
anticolinérgicos anticoliné Metoclopramida retardam absorção etanol absorç aceleram absorção etanol absorç

melhora da dissolução dissoluç aumento do fluxo sanguíneo gastrintestinal sanguí redução do efeito de primeira passagem no intestino reduç

• taxa de ligação às proteínas plasmáticas – 25% ligaç proteí plasmá
fetal

• altamente lipossolúvel, atinge facilmente SNC e compartimento lipossolú • Leva à hipoalbuminemia - aumento do Vd fármacos • modificação de permeabilidade membranária - facilita a difusão modificaç membraná
de alguns fármacos no SNC fá
diazepam pentobarbital L-dopa

• metabolismo etanol essencialmente hepático hepá • ingestão aguda e maciça de álcool inibe o maciç
sistema citocromo P-450 e conseqüentemente o conseqü metabolismo de muitas substâncias
NADPH2 NADP NADPH2 NADP

CH3 CH2OH
ETANOL

desidrogenase alcoólica 1

CH3 COH
ALDEÍDO ACÉTICO

desidrogenase aldeídica 2

CH3COOH
ÁCIDO ACÉTICO

• ingestão excessiva durante um longo período, perí odo,
induz a citocromo C redutase acelerando o metabolismo de certos fármacos fá
1 Citossol

do hepatócito

2

Mitocôndria do hepatócito

NADPH2

NADP

NADPH2

NADP

Cloranfenicol, Fenilbutazona, Cloranfenicol, Fenilbutazona, Hidrato de Cloral, Clorpromazina
CH3COOH
ÁCIDO ACÉTICO

CH3 CH2OH
ETANOL

desidrogenase alcoólica

CH3 COH
ALDEÍDO ACÉTICO

desidrogenase aldeídica

ocorre acúmulo de etanol exacerbação de seus efeitos

com

19

• Vasodilatação (rubor facial), Vasodilataç
NADPH2 NADP NADPH2 NADP

CH3 CH2OH
ETANOL

desidrogenase alcoólica ALDEÍDO

CH3 COH
ACÉTICO

desidrogenase aldeídica

CH3COOH
ÁCIDO ACÉTICO

taquicardia, vômitos, cefaléia pulsátil, cefalé pulsá til, dispnéia, náuseas, vômitos, sudorese, dispné ná sede, confusão mental, visão turva, sensação de pânico e angústia sensaç angú recuperação recuperaç

• Maioria evolui para sono e completa • Duração – 30 minutos a várias horas Duraç vá

Orientações a serem fornecidas Orientaç

• Evitar consumo de bebidas alcoólicas um dia alcoó
Dissulfiram* Dissulfiram* Metronidazol* Metronidazol* Albendazol Furazolidona Levamizol
(Antietanol®)

Tinidazol Sulfiram Sulfoniluréias (clorpropamida, clorpropamida, Sulfoniluré
glibenclamida, gliclazida, glibenclamida, gliclazida, glimepirida, glipizida) glimepirida, glipizida)

Cefalosporinas Cetoconazol Cloranfenicol Griseofulvina Nitrofurantoína Nitrofurantoí IMAO Procarbazina

antes, durante e até dois dias após o término do até apó té tratamento Medicamentos contendo etanol – extratos alcoólicos alcoó

Aumento
ansiolíticos ansiolí antidepressivos sedativos neurolépticos neurolé dextropropoxifeno* dextropropoxifeno* anticolinérgicos (difenoxilato) anticoliné difenoxilato) anti-hipertensores centrais antianti-histamínicos H1 anti- histamí

• • •

efeito hipoglicemiante próprio – inibe a gliconeogênese pró potenciação dos hipoglicemiantes orais e insulina potenciaç aumento do risco de desenvolvimento de acidose láctica pelas lá biguanidas (fenformina, metformina) fenformina, metformina)
Hiperglicemia – utilização de aa, lactato e piruvato (músculos) e ácidos graxos e utilizaç (mú glicerol (tecido adiposo) para conversão em glicose no fígado (gliconeogênese) fí (gliconeogênese) ou em corpos cetônicos (b-hidroxibutirato e acetoacetato) (bacetoacetato)

20

• •

inibição dos fenômenos de privação alcoólica, pelos antagonistas morfínicos inibiç privaç alcoó morfí (naloxona) naloxona) depressão respiratória por hipnoanalgésicos (agonistas parciais opióides) respirató hipnoanalgé opió ides)
MEDICAMENTO Teofilina, Warfarina AnticoncepcionaisOrais EFEITO Diminuição metabolismo hepático MECANISMO Aumento Cplasm.

Aumento efeitos adversos alteração:metabolismo ACO Progestágenos e estrógenos

• • • •

inibição do rubor facial induzido pelo álcool – clorpropamida, inibiç clorpropamida, indometacina aumento do risco de hemorragias gastrintestinais - AINEs e glicocorticóides glicocorticó aumenta da hepatotoxicidade do paracetamol (uso prolongado) diminuição do efeito beta-bloqueador do propranolol (uso prolongado) diminuiç betapelo aumento da sua biotransformação biotransformaç

MEDICAMENTO Antidepressivos Tricíclicos

EFEITO Diminuição metabolismo hepático

MECANISMO Aumento Cplasm.

Furosemida

Diminuição efeito diurético

Incremento do ADH pela nicotina

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