NEUROTRANSMISSORES

Princpios de Neurofarmacologia

Muitas substancias exgenas afetam a neurotransmisso: Modos de ao AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT ANTAGONISTAS: inibem a ao do NT

Neurotransmissor Acetilcolina

Receptores Muscarnico Nicotnico

Agonistas Muscarina Nicotina

Antagonistas Atropina Curare

Receptor Nicotnico Ionotrpico Fibras musculares esquelticas Abertura de canais de Na (despolarizao) Receptor Muscarnico Metabotrpico Fibras musculares cardacas - abertura de canais de K (hiperpolarizao) Fibras musculares lisas

IMPORTANCIA CLINICA DAS SINAPSES COLINRGICAS Venenos de Cobra (alfa-toxinas): ligam-se a receptores nicotnicos e causam bloqueio da neurotransmisso. Paralisia muscular (morte por parada respiratria). Curare: extrada de uma planta tem o mesmo efeito. Usado farmacologicamente como relaxante muscular. Miastenia grave: uma doena auto-imune em que o corpo produz anti-corpos contra os receptores de Ach. Paralisia muscular Doena de Alzheimer: degenerao de neurnios colinrgicos do SNC (encfalo)

Ach

O canal foi diretamente aberto pela Ach Receptor nicotnico e ionotrpico O canal foi indiretamente aberto pela Ach Receptor muscarnico e metabotrpico

AMINAS BIOGNICAS
Noradrenalina (Nor) Adrenalina (Adr) Dopamina (DA) Serotonina (5-HT)
Catecolaminas: compartilham a mesma via de biossntese que comea com a tirosina.

Via de biossntese

Neurotransmissor Noradrenalina

Receptores Receptor Receptor

Agonistas

Antagonistas

Fenilefrina Fenoxibenzoamina Isoproterenol Propanolol

Receptores METABOTRPICOS Receptores Excitatrio (abre canais de Ca++) Receptores Excitatrio (fecha canais de K+)

Neurotransmissor Dopamina

Receptores D1, D2...D5

Agonistas

Antagonistas

Todos os receptores so metabotrpicos, acoplados a protena G, cujo aumento de cAMP causa PEPS

Doena de Parkinson: degenerao dos neurnios dopaminergicos Tremores e paralisia espstica. Psicose: hiperatividade dos neurnios dopaminergicos

Dopamina

O que a cocana faz? Impede a recaptao da dopamina e prolonga a sua ao ps-sinptica

Neurotransmissor Serotonina

Receptores 5 HT1A, 5 HT1B , 5 HT1C , 5 HT1D, 5HT2, 5HT3 e 5HT4

A 5-HT participa na regulao da temperatura, percepo sensorial, induo do sono e na regulao dos nveis de humor

Drogas como o Prozac so utilizados como anti-depressivos. Agem inibindo a recaptao do NT, prolongando os efeitos do 5HT

Neurotransmissor Receptores Glutamato AMPA NMDA Kainato

Agonistas AMPA NMDA

Antagonistas CNQX AP5

IONOTRFICO Receptores no-NMDA (ou AMPA) Excitatrio (rpido) Abrem canais de Na e K Receptores NMDA Excitatrio (lento) Abrem canais de Ca, Na e K METABOTRFICO Receptores Kainato

E o mais importante NT excitatrio do SNC

Mecanismo de ao do Glutamato

Na membrana ps-sinptica h receptores AMPA e NMDA para o glutamato. 1) O Glu abre os canais inicos com receptores AMPA; 2) a despolarizao abre os canais com receptores NMDA

O canal NMDA em repouso est obstrudo pelo Mg++. Mesmo com o Glu em seu receptor, o Mg++ s ser removido depois que o canal AMPA tenha despolarizou parcialmente a membrana. O canal NMDA s se abrir na presena de um co-transmissor, a Glicina.

Neurotransmissor GABA

Receptor GABAA GABAB

Agonista Muscimol Baclofen

Antagonista Bicuculina Faclofen

Ambos so inibitrios GABAA : ionotrpico Abrem canais de Cl diretamente Causam hiperpolarizao GABAB: metabotrpico Abrem canais de K indiretamente Causam hiperpolarizao

Benzodiazepinicos e os Barbituricos so potentes agonistas que agem nos receptores GABAA (exacerbam o efeito inibitorio)

Oxido ntrico

Os gases so sintetizados quando receptores do tipo NMDA so acionados. Quando sintetizados difunde-se em todas as direes e por isso no esto contidas em vesculas. a) Ao pr-sinptica: causa facilitao do NT que estimulou a sua sintese (feedback positivo) b) Endotlio de capilares cerebrais causando vasodilatao

Qual a vantagem da comunicao por meio de 2 Mensageiro?

- Amplificao do sinal inicial - Modulao da excitabilidade neuronal - regulao da atividade intracelular

Vou esconder o frasco com serotonina...