engobatan Asma A|erg| Moderat 8erat dengan ant|bod| monok|ona| ant|IgL Update

kLVILW


Mesklpun paLogenesls asma bronklal Lldak sepenuhnya dlpahaml [elas bahwa kondlsl kllnls lnl memlllkl
eLlologl mulLlfakLorlal dan bukLl menun[ukkan bahwa asma bronklal Lelah men[adl leblh umum dl
seluruh dunla dalam beberapa Lahun Lerakhlr dan dlakul sebagal suaLu masalah kesehaLan dengan
prevalensl Llnggl dl negara ma[u dan berkembang (14) ulperklrakan bahwa seklLar dua perLlga darl
asma memlllkl laLar belakang alergl dan seklLar 30 darl paslen dengan asma beraL memlllkl alergl asma
aLoplk (3) mesklpun daLa yang sebelumnya banyak dlpubllkaslkan menun[ukkan bahwa onseL penyaklL
asma aLoplk [arang pada dewasa (68) Asma alergl bronklal adalah penyaklL radang kronls saluran napas
yang dlmedlasl 1helper 2lymphoclLes (1h2) dan lmunoglobulln L (lgL) anLlbodl 1h2 berasal slLokln dan
eoslnofll memalnkan peran uLama dalam perkembangan proses peradangan saluran napas kronls yang
dlamaLl mesklpun pada subyek dengan dera[aL penyaklL yang rlngan (911) eradangan saluran napas
memalnkan peran senLral dalam paLogenesls asma bronklal dan berhubungan dengan penlngkaLan
respon saluran napas ke beberapa fakLor pemlcu seperLl aeroalergen yang menglndukslbronkokonsLrlksl
pada paslen asma aLoplk

erkembangan peradangan pada asma mellbaLkan kompleks Lersusun darl beberapa medlaLor lnflamasl
yang menyebabkan perekruLan dan akLlvasl berbagal sel lmmune Lubuh dan mengaLur lau llnLas sel
lnflamasl ke paruparu

AkLlvasl resepLor kemokln memlcu berbagal kaskade slnyal lnLraseluler yang menyebabkan perekruLan
dan akLlvasl selsel efekLor kekebalan enghambaLan darl kemokln speslflk dan resepLor dapaL
mencegah perekruLan berleblhan leukoslL ke slLus peradangan

Se[umlah anLagonls resepLor kemokln selekLlf saaL lnl berada pada berbagal Lahap perkembangan unLuk
penggunaan kllnls enlngkaLan serum lgL speslflk Lerhadap alergen umum llngkungan merupakan
komponen kuncl dalam paLogenesls asma alergl AnLlbodl lgL menyebabkan peradangan kronls saluran
napas melalul selsel efekLor seperLl sebagal masLcells basofll dll dlakLlfkan melalul aflnlLas Llnggl
(lc8l) aLau aflnlLas rendah (lc8ll) resepLor lgL

Ada [uga asoslasl yang kuaL anLara LlngkaL kadar serum lgL dan resepLor lc8l pada prekursor sel
dendrlLlk menun[ukkan bahwa lgL berparLlslpasl dalam dlferenslasl dan akLlvasl alergen speslflk 1h2
lymphocyLes Lkspresl resepLor lnl pada ootlqeo pteceotloq cell (AC) seperLl sel dendrlLlk dldapaLkan
menlngkaL pada paslen asma (12) Se[ak penemuan anLlbodl lgL pengeLahuan klLa LenLang mekanlsme
alergl Lelah menlngkaL sedemlklan rupa dlmana sekarang memungklnkan unLuk memodulasl respon
alergl yang dlmedlasl lgL

AnLlbodl lgL Lelah dlpandang sebagal LargeL unLuk pengembangan obaL lmunologl baru pada asma dan
beberapa sLraLegl yang dlLu[ukan unLuk mekanlsme yang menghambaL aksl prolnflamasl mesklpun
dalam beberapa Lahun Lerakhlr LerdapaL penlngkaLan dalam keLersedlaan obaL yang dlgunakan unLuk
Lerapl asma yang Lelah dlkembangkan engobaLan saaL lnl unLuk asma dlan[urkan oleh lobol loltlotlve
fot Astbmo (ClnA) mencakup beberapa pereda aLau tellevet dan pengendall obaLobaLan aLau konLroler
khususnya dl korLlkosLerold yang mengurangl perekruLan dan akLlvasl lnflamasl selsel dalam saluran
udara (13) keLersedlaan perawaLan anLlasma yang efekLlf unLuk sebaglan besar paslen 1eLapl ada
subyek penderlLa asma yang Lerus mengalaml penyaklL karena mereka broncoobsLrucLlon Lldak
sepenuhnya dlkendallkan oleh korLlkosLerold dlhlrup aLau slsLemlk yang dlkomblnaslkan dengan obaL
laln seperLl beLa2bronchodllaLors (shorLacLlng dan longacLlng) anLlleucoLrlenes dll

8eberapa sLudl Lelah menun[ukkan bahwa menlngkaLnya keparahan asma Lldak hanya berkalLan dengan
penlngkaLan rawaL lnap berulang dan kemaLlan dalam wakLu 1 Lahun seLelah rawaL lnap awal LeLapl
[uga dengan blaya yang leblh Llnggl (1416)

1erapl anLllgL anLlbodl omallzumab mampu mengurangl LlngkaL lgL bebas unLuk menghlndarl lkaLan
lgL Lerhadap lc8l Lanpa menyebabkan perkembangan reaksl alergl berlkuLnya (ctossllokloq lgL dan
pemlcuan degranulasl dan slnLesls medlaLor klmla baru yang dlhasllkan oleh sel yang LersenslLlsal lgL)
Lelah dlkembangkan (1727) lnl adalah anLlbodl monoklonal anLllgL nonanaphylacLogenlc
(omallzumab) menglkaL lgL dl lokasl yang sama dengan fragmen lc yang memlllkl C3 domaln seperLl
anLlbodl lnl menglkaL lc8l dan lc8ll AklbaLnya fungsl efekLor lgL LerhambaL karena lgL yang
berlkaLan dengan resepLor aflnlLas Llnggl pada sel efekLor lgL Lelah dlbloklr serLa beglLu [uga akLlvasl sel
berlkuLnya seperLl sel masL dan basofll (2833) (1abel 1) ul laln plhak pada subyek alergl omallzumab
mampu mencegah akLlvasl respon seluler dan Ler[adlnya ge[ala asma

SLudl pada paslen dengan asma aLoplk menun[ukkan bahwa serum anLl AnLlbodl lgL menurunkan
LlngkaL lgL serum yang LerganLung cara pengaLuran dosls dan bronkokonsLrlksl dllnduksl alergen balk
pada respon fase awal maupun respon fase akhlr Lerhadap alergen lnhalasl (20 21)

Serum lgL bebas dengan cepaL berkurang seLelah pemberlan omallzumab dan ekspresl resepLor aflnlLas
Llnggl berkurang secara slgnlflkan seLelah Llga bulan pengobaLan (36) !uga reakLlvlLas Les kullL
berkurang dengan omallzumab (37) namun demlklan keLlka omallzumab dlLarlk seLelah beberapa
bulan Lerapl kadar lgL serum kemball ke keadaan ptetteotmeot beglLu [uga [umlah resepLor lgL pada
permukaan basofll (38) kerumlLan sLrukLural lnl mencermlnkan kecenderungan ge[alage[ala yang
LerkalL dengan penyaklL asma yang menyebabkan paslen unLuk menlngkaLkan dosls sLandar Lerapl
nopp eL al menyelldlkl keman[uran aLau eflkasl [angka pan[ang pada sub[ek dengan Lerapl omallzumab
selama 6 Lahun pada 18 paslen dera[aL sedangberaL yang dlmedlasl lgL asma dlamaLl seLelah 1 Lahun
(39) dan 3 Lahun (40) penarlkan omallzumab ualam kedua kasus enulls melaporkan sLablllsasl ge[ala
LerkalL asma mlrlp dengan yang dlamaLl selama perlode pengobaLan dengan omallzumab serLa
downregulaLlon senslLlvlLas alergen basofll

ada paslen yang mengalaml asma dengan alergl rhlnlLls ada perbalkan [uga dalam ge[ala hldung (41
43) engobaLan dengan omallzumab harus dlpoLenslaslkan dengan lmmunoLerapl LerLenLu yang
dlakLlfkan dengan menggunakan mekanlsme laln (24)

ualam beberapa cllolcol coottolleJ ttlols aLau u[l coba kllnls omallzumab mengaklbaLkan penurunan
ge[ala LerkalL asma penurunan penggunaan korLlkosLerold dan menlngkaLkan kuallLas hldup penderlLa
paslen asma (2834) SLudl Lerbaru menun[ukkan manfaaL anLllgL sebagal Lerapl addon pada paslen
asma perslsLen dera[aL moderaL beraL yang dlkendallkan yang kurang dapaL dlkendallkan dengan Lerapl
farmakologl anLlasLhma endekaLan AnLllgL Lerhadap pengobaLan asma memlllkl beberapa
keunggulan Lermasuk perawaLan Lambahan pada penyaklL laln yang dlmedlasl lgL (kon[ungLlvlLls alergl
dan rlnlLls dermaLlLls aLoplk dan serangan alergl makanan) dan profll efek samplng yang
mengunLungkan Lerlepas darl Llpe senslLlsasl alerglnya (muslman aLau sepan[ang Lahun) (2834 4143)
1ldak ada respon anLlomallzumab anLlbodl yang dlamaLl pada paslen yang dlobaLl subkuLan
Cmallzumab menun[ukkan Lldak hanya mampu menghambaL respon sel masL dan basofll LeLapl [uga
mampu menghambaL efek pada selsel lnflamasl seperLl eoslnofll LlmfoslL 1 dan llmfoslL 8 yang
merupakan baglan fundamenLal pada respon lnflamasl kronls pada penyaklL alergl seperLl asma lnl
menlngkaLkan pemahaman Lerapl anLllgL dalam Lerapl anLllnflamasl unLuk penyaklL alergl kronls
dengan efeknya pada berbagal [enls sel (1ab 2)

Asma beraL aLau refrakLer maslh Lermasuk dalam penyaklL yang membuaL frusLasl balk paslen maupun
dokLer yang mengobaLl mereka (46 47) Asma beraL Lelah dldeflnlslkan sebagal ge[ala perslsLen asma
mesklpun mendapaLkan sLerold lnhalasl dosls Llnggl (1000 mcg beclomeLasone dlproplonaL aLau seLara)
dlLambah longacLlng beLa 2 agonls dengan kebuLuhan balk moloteoooce sLerold slsLemlk aLau
seLldaknya dua program emergensl sLerold selama 12 bulan dan mesklpun mendapaLkan percobaan
Lerapl addons seperLl leukoLrlenresepLor anLagonls aLau Leofllln

1be lobol loltlotlve fot Astbmo (ClnA) pedoman unLuk paslen dengan asma perslsLen beraL (langkah
Lerapl ke3) merekomendaslkan penggunaan dosls Llnggl korLlkosLerold lnhalasl dlLambah beLa 2 agonls
longacLlng (nL1) dan [lka dlperlukan saLu lagl Lambahan konLroler SaaL lnl beberapa penellLlan
menun[ukkan manfaaL omallzumab sebagal addon Lerapl pada paslen dengan asma perslsLen beraL
yang Lldak dapaL dlkendallkan mesklpun dengan Lerapl Lerbalk yang Lersedla

SLudl lnnCvA1L (-vestlqotlo- of mollzomob Jl seIete stbmo @totmeot) secara khusus dlrancang
unLuk mengevaluasl eflkasl dan keamanan addon Lerapl dengan omallzumab pada populasl asma yang
sullL (48) ualam u[l coba lnnCvA1L yang menerlma paslen berusla 12 73 Lahun dengan asma alergl
perslsLen beraL (ClnA langkah 3 aLau 4 ge[ala kllnls mesklpun Lerapl langkah ke4) varlabel eflkasl
prlmer adalah LlngkaL kllnls asma eksaserbasl slgnlflkan (dldeflnlslkan sebagal memburuk ge[ala asma
yang memerlukan pengobaLan dengan korLlkosLerold slsLemlk) Sebanyak 419 paslen dlllbaLkan dalam
anallsls eflkasl (omallzumab n 209 plasebo n 210) 1lngkaL asma eksaserbasl kllnls slgnlflkan
seLelah dlsesualkan unLuk keLldakselmbangan yang dlamaLl pada rlwayaL eksaserbasl asma sebelum
randomlsasl secara slgnlflkan berkurang 262 pada omallzumab dlbandlngkan dengan plasebo (068
dan 091 maslngmaslng p 0042)

ulbandlngkan dengan plasebo pengobaLan dengan omallzumab slgnlflkan mengurangl LlngkaL
eksaserbasl asma parah (024 vs 048 p 0002) dan LlngkaL kun[ungan kedaruraLan keseluruhan unLuk
asma (024 vs 043 p 0038) erbalkan slgnlflkan yang leblh besar dlcapal dengan omallzumab
dlbandlngkan dengan plasebo pada skor ACLC (secara keseluruhan dan Llap lndlvldu) dengan proporsl
yang leblh besar slgnlflkan pada paslen yang menerlma omallzumab yang mencapal perbalkan kllnls
bermakna ( 03LlLlk) darl basellne dlbandlngkan dengan penerlma plasebo (61 dan 48 maslng
maslng p 0008)
Akhlrakhlr lnl baru beberapa sLudl kehldupan nyaLa menegaskan keman[uran dan LolerablllLas
omallzumab pada paslen asma alergl beraL perslsLen

?ang perLama adalah penellLlan observaslonal yang dllakukan dl erancls (49) ?ang kedua adalah u[l
pada ptospectlve postmotketloq sotvelllooce yang mengevaluasl eflkasl dan LolerablllLas darl
omallzumab dalam kehldupan nyaLa dl !erman (30) dan enellLlan keLlga adalah penellLlan mulLlcenLer
kehldupan nyaLa prospekLlf yang dllakukan dl 8elgla sLudl L8SlS1(31) sLudl yang kecll keempaL
berbasls observaslonal menggunakan kuesloner pada 63 paslen dl lnggrls yang dllan[uLkan dengan
Lerapl omallzumab selama 16 mlnggu yang dllakukan oleh nlven eL al (32)

ada sLudl perLama penulls mengevaluasl 134 paslen Anallsls dllakukan selama masa pengobaLan dan
dlbandlngkan dengan Lahun sebelumnya dan menun[ukkan bahwa paslen 3 bulan berlkuLnya
mengalaml 62 leblh sedlklL eksaserbasl yang membuLuhkan korLlkosLerold oral 63 kun[ungan gawaL
daruraL yang leblh sedlklL dan rawaL lnap leblh yang leblh sedlklL 29 per Lahun korn dan rekan ker[a
melaporkan hasll pengamaLan darl 280 paslen dllkuLl selama 6 bulan SeLelah 6 bulan dengan Lerapl
anLllgL speslflk omallzumab dllaporkan menurunkan ge[ala harlan (76) dan nokLurnal (84)
eksaserbasl (82) kun[ungan medls daruraL (81) rawaL lnap (78) uan menlngkaLkan kuallLas hldup
(MlnlACLC skor menlngkaL 2943) Secara keseluruhan keman[uran omallzumab dlnllal sebagal
sangaL balk aLau balk oleh sebaglan besar dokLer (82) dan paslen (86)

ada sLudl L8SlS1 8russelle dkk mengevaluasl efekLlvlLas 13 dan 32mlnggu darl Lerapl addon
omallzumab pada 138 subyek LerdafLar SeLelah Lerapl16 mlnggu CL1L (good or excellenL) dlcapal oleh
82 (p 0001) skor keseluruhan ACLC menlngkaL 82 dengan poln 03 (p 0001) dan 91
subyek bebas eksaserbasl ada mlnggu 32 hasll yang sama dlcapal 72 (p 0001) 84 (p 0001)
dan 63 (p 0001) maslngmaslng Selaln lLu dlamaLl LerdapaL pengurangan slgnlflkan penggunaan
pelayanan kesehaLan dlbandlngkan Lahun sebelum perawaLan

nlven dan Coll menemukan bahwa darl 33 paslen yang memakal korLlkosLerold oral pada awal 18
(343) Lelah mengurangl korLlkosLerold oral mereka dan 8 (242) Lelah berhenLl darl korLlkosLerold
oral sama sekall enurunan relaLlf pada dosls korLlkosLerold oral darl keadaan awal adalah 49 (226
116 mg seLara prednlsolone)

Semua sLudl lnl menun[ukkan bahwa pengobaLan anLllgL memlllkl profll keamanan yang meyaklnkan
Pal lnl sangaL balk dlLoleransl dan secara keseluruhan profll efek samplng adalah serupa dengan
plasebo

ualam sebuah Lln[auan Lerbaru Corren dkk mengevaluasl keamanan omallzumab dalam sLudl anallsls
yang dlkumpulkan darl 13 daLa acak mulLlsenLer yang mellbaLkan leblh darl 7300 paslen (dewasa
rema[a dan anakanak) semua paslen menderlLa asma alergl perslsLen beraL dan mayorlLas darl mereka
menerlma omallzumab selama hamplr 24 mlnggu pada dosls 130300 mg seLlap empaL mlnggu aLau 223
300 aLau 373 mg seLlap dua mlnggu ada semua sLudl [umlah efek samplng (AL) adalah serupa dlanLara
kelompok dan mayorlLas AL rlngan aLau sedang AL yang pallng serlng dlamaLl pada kedua kelompok lLu
adalah nasopharynglLls Lldak ada perbedaan lndlkasl darl LokslslLas speslflk omallzumab yang LerdeLeksl
dlanLara kelompokkelompok LersebuL AL dengan perbedaan 2 dlanLara kelompok LersebuL adalah
hanya slnuslLls yang dlamaLl pada 101 darl paslen yang dlLerapl dengan omallzumab dan 122 pada
kelompok plasebo enllalan parameLer laboraLorlum Lldak menun[ukkan efek slgnlflkan omallzumab
pada [umlah sel darah gln[al dan fungsl haLl namun Lldak ada daLa sebelumnya mengenal paslen yang
menderlLa gangguan gln[al aLau gangguan haLl sebelumnya yang dlobaLl dengan omallzumab kehaLl
haLlan dlperlukan dalam menanganl paslen dalam kondlsl seperLl lnl 1ln[auan lnl menegaskan bahwa
addon omallzumab adalah pengobaLan yang efekLlf dan dlLoleransl dengan balk pada paslen dengan
asma dera[aL moderaL sampal beraL yang dlmedlasl lgL (33) dan efekLlvlLas blaya mlrlp dengan penyaklL
kronls blologls lalnnya (34) Selan[uLnya enulls menyoroLl bahwa mesklpun blaya yang mahal
omallzumab sebagal Lerapl addon dalam keadaan lnl paslen menlngkaLnya kuallLas dlhubungkan
dengan survlval (CAL?s) Ler[adl penlngkaLan langsung blaya medls dan bahwa nllal lnl secara langsung
berkalLan dengan durasl Lerapl




karakLerlsLlk 8lologls Cmallzumab


- Cmallzumab mengekpreslkan kekhususan lsoLlpe LlngkaL Llnggl dan dapaL meneLrallslr serum lgL
bebas Lanpa mempengaruhl kelas anLlbodl lalnnya
- Cmallzumab berlkaLan dengan serum lgL dan mengurangl konsenLrasl serum lgL bebas semenLara
Lldak berlkaLan dengan resepLor lgL aflnlLas Llnggl aLau rendah pada sel lnflammasl Mesklpun beglLu
omallzumab LeLap mengeblok lkaLan lgL pada resepLor lnl dan melucuLl sel efekLor lgL unLuk proses
peradangan
- engobaLan [angka pan[ang dengan Cmallzumab downregulasl resepLor aflnlLas Llnggl pada basofll dan
sel dendrlLlk
- Cmallzumab Lldak menglnduksl pembenLukan kompleks lmun yang luas
- ackLlvlLas Cmallzumab Lldak LerganLung darl senslLlsasl alergl Lerhadap berbagal [enls aeroalergen
(muslman Lahunan) dan akLlf dalam kasus senslLlsasl Lerhadap saLu aLau leblh alergen

Cmallzumab pada sLudl kllnls paslen asma alergl menun[ukkan dapaL

- menurunkan lgL menglnduksl bronkokonsLrlksl balk pada respon fase awal dan fase akhlr Lerhadap
alergen lnhalasl selama Les provokasl bron
- menurunkan respon Lerhadap skln prlck Les pada pemberlan eksLrak alergl
- mengurangl eksaserbasl asma Lerlepas darl Llpe senslLlsasl alergl yalLu muslman aLau Lahunan
- memlllkl efek hemaL korLlkosLerold
- unLuk mengurangl penggunaan bronkodllaLor
- unLuk menlngkaLkan ge[ala hldung pada subyek dengan rhlnlLls alergl selaln memlllkl asma
- unLuk menlngkaLkan kuallLas hldup pada paslen dengan asma [uga pada mereka dengan asma alergl
perslsLen beraL yang Lldak mampu dlkendallkan oleh obaL asma yang Lersedla saaL lnl