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FRMACOS ANTIINFLAMATRIOS NO-ESTEROIDAIS (AINEs)

ATENO: este resumo contm apenas os antiinflamatrios que atuam inibindo a COX-1. INFLAMAO = Resposta normal, protetora, contra a leso tecidual causada por TRAUMA FSICO, SUBSTNCIAS QUMICAS NOCIVAS ou A INFLAMAO pode ser IMPROPRIAMENTE desencadeada por um agente incuo, como o plen, ou por uma resposta auto-imune, como ocorre na asma e na artrite reumatide = PODEM CAUSAR LESO TECIDUAL A INFLAMAO desencadeada pela liberao de MEDIADORES MEDIADORES QUMICOS: QUMICOS ORIGINADOS NOS TECIDOS LESADOS. PROGRESSIVA. AGENTES MICROBIOLGICOS.

o Aminas = Histamina e 5-HT (5-hidroxitriptamina). o Lipdios = Prostaglandinas (ou Eicosanides, eicosa = 20 tomos de Carbono). o Pequenos peptdeos = Bradicinina. FRMACOS AINEs = grupo de agentes que diferem em suas atividades ANTIPIRTICA, ANALGSICA e ANTIINFLAMATRIA. o Agem promovendo a inibio de enzimas da Via das o Peptdeos maiores = Interleucina-1.

Cicloxigenase, mas no na Via das Lipoxigenases. o ASPIRINA = prottipo do grupo. 15 % dos pacientes apresentam intolerncia Aspirina. A ASPIRINA

um cido orgnico fraco que apresenta a capacidade de acetilar (inativar) Todos os demais AINEs, inclusive o cido saliclico, so inibidores REVERSVEIS da cicloxigenase. o No so seletivos em inativar as enzimas COX-1 ou COX-2 (confinada aos tecidos inflamados). IRREVERSIVELMENTE a CICLOXIGENASE.

2 ASPIRINA rapidamente desacetilada por esterases no organismo = origina o CIDO SALICLICO = possui EFEITOS ANTIINFLAMATRIO,

MECANISMO DE AO:

ANTIPIRTICO e ANALGSICO.

o Efeitos ANTIPIRTICO E ANTIINFLAMATRIO dos salicilatos = bloqueio da sntese de Prostaglandinas nos Centros

Termorreguladores Hipotalmicos e em stios-alvo perifricos. Prostaglandinas (PGE2) = impedem tambm a

sensibilizao de receptores de dor tanto por estmulos o EFEITOS: mecnicos como qumicos. Estmulos dolorosos em stios subcorticais (tlamo e

hipotlamo).

o REDUZEM A INFLAMAO Inibe a Via da Cicloxigenase = Inibe a formao de o REDUZEM A DOR ao a sntese de Prostaglandina E2 (PGE2) PGE2 = sensibiliza as terminaes nervosas ao da bradicinina, histamina e outros mediadores qumicos liberados localmente pelo processo inflamatrio. Controle da dor de intensidade pequena a moderada com o REDUZEM A FEBRE (Efeito Antipirtico) ao a sntese de Prostaglandina E2 (PGE2) FEBRE = ocorre quando o ponto de ajuste do centro termorregulador do hipotlamo anterior est elevado. Elevao causada pela sntese de PGE2 o A Sntese de PGE2 estimulada por um PIROGNIO = citocina, a qual liberada por LEUCCITOS ativados por infeco, origem em estruturas mais tegumentares do que viscerais. Prostaglandinas

hipersensibilidade, neoplasia ou inflamao.

3 o A ASPIRINA reajusta o termostato ao normal. No tem efeito sobre a temperatura corporal normal. o EFEITOS RESPIRATRIOS: Aumenta a ventilao alveolar Doses elevadas = Hiperventilao e alcalose respiratria, a qual compensada pelos rins. Nveis txicos = Paralisia respiratria central o EFEITOS GASTROINTESTINAIS: Normalmente: a Prostaciclina (PGI2) inibe a SECREO cida do estomago e a PGE2 e a PGF2 estimula a sntese de muco no estomago e intestino delgado. A ASPIRINA inibe a formao destes prostanides = acarreta da produo de HCl a sntese de muco.

PODE CAUSAR: MAL-ESTAR GSTRICO, ULCERAO e/ou HEMORRAGIA. o EFEITO SOBRE AS PLAQUETAS Tromboxana A2 (TXA2) = agregao plaquetria

PGI2 = agregao plaquetria

Baixas doses de Aspirina (60 a 80 mg/dia) = inibem irreversivelmente a produo de TXA2 nas plaquetas, sem afetar a produo de PGI2 nas clulas endoteliais dos vasos sanguneos. OBSERVA-SE = EFEITO ANTICOAGULANTE, COM

PROLONGADO TEMPO DE SANGRAMENTO. o EFEITOS RENAIS A Aspirina impede a sntese de PGE2 e PGI2, os quais so responsveis pela manuteno do Fluxo Sanguneo Renal, na presena de vasoconstritores circulantes. OBSERVA-SE: RETENO DE SDIO E GUA,

PODENDO CAUSAR EDEMA E HIPERCALEMIA. USOS TERAPUTICOS: o ANTIPIRESE E ANALGESIA

4 o APLICAES CARDIOVASCULARES o CNCER DE CLON: reduz a incidncia de cncer colon-retal. o APLICAES EXTERNAS: Remoo de calos, hiperqueratoses e erupo causada por fungos. FARMACOCINTICA o ADMINISTRAO E DISTRIBUIO: Aps administrao oral, os salicilatos no-ionizados so absorvidos passivamente pelo estomago e intestino delgado. Atravessam tanto a barreira hemato-enceflica como a placenta. o DOSES (Figura) o ELIMINAO: Baixas Doses (600 mg/dia): metabolizada no Fgado e eliminada pelos rins. (Meia-vida = 3,5 horas). Dosagens antiinflamatrias (>4 g/dia), a via metablica heptica saturada (Meia-vida = 15 horas). B DERIVADOS DO CIDO PROPINICO IBUPROFENO, primeiro frmaco disponvel desta classe. Posteriormente, NAPROXENO, FENOPROFENO, CETOPROFENO,

Apresentam

FLURBIPROFENO, E OXAPROZIN. atividades ANTIINFLAMATRIAS, ANTIPIRTICA E

USOS: Tratamento crnico da artrite reumatide e da osteoartrite. Efeitos Gastrointestinais menos intensos que a ASPRINA. Bem absorvidos V.O. Ligam-se albumina srica = meia-vida mais prolongada.

ANALGSICA.

5 C CIDOS INDOL-ACTICOS Compreende ETODOLACO.

os

frmacos:

INDOMETACINA,

SULINDACO

Apresentam atividade ANTIINFLAMATRIA (mais potente que a Aspirina), muito eficaz no alvio da inflamao na artrite gotosa aguda, osteoartrite USOS TERAPUTICOS: Sua toxicidade limita o uso teraputico. EFEITOS ADVERSOS: (Figura) Ocorrem em 50% dos pacientes tratados e 20% relatam que os efeitos adversos no so tolerveis. D DERIVADOS OXICANAS o benfica no ps-operatrio de procedimentos oftlmicos. coxo-femural, etc. ANALGSICA E ANTIPIRTICA.

Mecanismo de ao no completamente conhecido. Meia-vida = 50 horas. USOS: Artrite reumatide, osteoartrite, etc.

Atualmente, apenas o PIROXICAM est disponvel.

CIDO MEFENMICO E O MECLOFENAMATO no apresentam vantagens sobre os outros AINEs.

E FENAMATOS

Inibidor da cicloxigenase aprovado para uso crnico no tratamento de artrite Mais potente que a INDOMETACINA E NAPROXENO. reumatide, osteoartrites e espondilite anquilosante.

F DICLOFENACO

Eliminado na urina.

Acumula-se no lquido sinovial.

EFEITOS ADVERSOS: similar aos demais AINEs. So comuns os efeitos gastrointestinais.