Instituto Nacional de Salud

Publica
Escuela de Salud Publica de México

I
N
S
P
MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES

QC. Miguel Ángel Ortiz Gil.

08 octubre 2008
 (a) Transcripción
RNA

mRNA
Membrana
nuclear

Ribosoma mRNA

(b)
Traducción
Iniciación: La subunidad pequeña del ribosoma se une a la región líder del
ARNm y el ARNm se desplaza hasta llegar al codón AUG, que codifica el principio
de la proteína. Se les une entonces el complejo formado por el ARNt-metionina
(Met). La unión se produce entre el codón del ARNm y el anticodón del ARNt que
transporta la metionina (Met).

Subunidad menor del ribosoma

P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’

A U G C A AU G U U CG UA
C A A G
UA Codón
C

Anticodón
ARNt ARNm

M
et
(i)
1er aminoácido
Elongación I: A continuación se une la subunidad mayor a la menor
completándose el ribosoma. El complejo ARNt-aminoácido2 , la glutamima (Gln)
[ARNt-Gln] se sitúa enfrente del codón correspondiente (CAA). La región del
ribosoma a la que se une el complejo ARNt-Gln se le llama región aminoacil (A).

Subunidad menor del ribosoma

P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’

A U G C A AU G UU CG UA
UA GU C A A G
C U

M Gl
et n

(i)
Elongación II: Se forma el enlace peptídico entre el grupo carboxilo de la
metionina (Met) y el grupo amino del segundo aminoácido, la glutamina (Gln).

P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’

A U G C A AU G UU CG UA
UA GU C A A G
C U

Gl
n-
M
et
Elongación III: Unión del péptido Met-Gln-Cys-Leu con el 5º aminoácido,
la arginina (Arg). Liberación del ARNt de la leucina (Leu). El ARNm se
desplaza a la 6ª posición, se trata del un codón de finalización o de stop.

ARNm P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’

A U G C A AU G UU CG UA
C A GC
A G
U
AA
U

Arg-Leu-Cys-Gln-Met
Finalización I: Liberación del péptido o proteína. Las subunidades del ribosoma
se disocian y se separan del ARNm.

ARNm P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’

A U G C A AU G UU CG UA
C A GC
A G
U
AA
U

Arg-Leu-Cys-Gln-Met
Finalización II: Después unos minutos los ARNm son digeridos por las enzimas
del hialoplasma.

ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
A U GC A A UGC UU A C GA UA G

(i)
 ¿Qué son las modificaciones
post-traduccionales ?
• Modificaciones en las proteínas una
vez ha terminado su síntesis.

• Se han descrito más de 100

modificaciones postraduccionales.
 Ejemplos de modificaciones
post-traduccionales.
Proteína. Cambio. Función.
Proteoglucanos. En Ser-Thr hay una •Facilitar la
glucosilación integración con otras
moléculas.
•Un plegamiento
Quinasas. Fosforilización. adecuado.para
*Mecanismos
activación y
desactivación.
 ¿Qué determinan las
modificaciones post-
traduccionales ?
• actividad de la proteína
• localización
• recambio o degradación
• interacciones con
otras proteínas
• plegamiento
• Regulación
 ¿Qué ocurre si fallan las
modificaciones post-
traduccionales ?
• cáncer
• diabetes
• enfermedades neurológicas
 Condiciones para estudiar
modificaciones post-
traduccionales.
• Para poder estudiar una modificación
hace falta gran cantidad de proteína
ya que puede que solo una pequeña
fracción esté modificada.

• Se combinan diferentes técnicas

para poder detectar, caracterizar y
cuantificar las modificaciones
• Para mapear las
modificaciones
post-
traduccionales
es preciso la
detección de
todos los
péptidos que
forma la
proteína.
 Técnicas para identificar
modificaciones post –
traduccionales.
• Análisis de geles 2-D
• Métodos de enriquecimiento por
afinidad
• Métodos químicos de etiquetado
• Cuantificación de modificaciones
post -traduccionales por
espectrometría de masas
 Modificaciones aa Secuencia Consenso Co­substrato Enzima Compartimento  Reversible Modificación Secundaria

    N­terminal N­Glu­X­X­X­ Acetylate­transferase Golgi No No

acetilación (Ser,Thr)­Y­Y donde Y 
son aminoácidos 
básicos 
Acilación Gly Gly­X­X­X (Ser/Thr) Acyl­CoA Miristil­trasf ER No No
    Cys Cys­X­X­Cys Acyl­CoA Palmitoil­trasf ER, Golgi Si No
 Miristilación Cys C­A­A­X Acyl­CoA Farnesil­transf ER, Golgi No Si
Palmitoilación ¿? ER No No
Isoprenilación
GPI­tail
Amidación  Gly  X­G­X­X  Peptidilglicina alfa – RE
monooxigenasa hidroxil.
Peptidil alfa hidroxiglicina
alfa amidaliasa
Carboxi­ Iso­Asn Asn­Gly SAM Carboxyl­transf Citosol No No
    metilación
Carboxilación.  Glu Vitamina K reducida. Carboxilasa Reticulo endoplasmatico.
Citrulinización.  Arg. Enzima – Cys Peptidilarginina deiminasa Ribosoma.
Ca 2+ (PAD)
Fosforilación Ser, Thr, Tyr Arg­Arg­X­Ser ATP P­cinasas Cyt,  Si No
  Arg­X­Y­Ser Núcleo Si
Golgi No
Glicocilación Asn Asn­X­Ser/Thr CH2O­PP­Dol Oligosaccharyl ER, Golgi No No
 N­glicocilación Ser/Thr Asn­X­Ser/Thr CH2O­PP­Dol Gal­Transf ER, Golgi No No
 O­glicocilación
Hidroxilación  Lys, Pro Gly X Pro  Ascorbato Hidroxilasa RE
Gly X Lys 
Metilación.  Lys, His, Arg. S – adenosilmetionina Metil - transferasa Mitocondria Reversible
Mono  ADP Arg, Cys, Diph,  ¿? NAD ADP­ribosil transferase Citosol, núcleo A veces No 
      ribosilación Glu, Ser ¿? NAD ADP­ribosil transferase núcleo Si Si
      Poli  ADP
      ribocilación
Nitración (NO) Tyr 2º y 3º estructura ------ ¿? Mitocondria Si
S­nitrocylación Cys A­Cys­B ------ SNO-ligasa Mitocondria Si
Nitrocilación Metales Si
(Cu+, Zn+, Fe+)
Procesamiento  ¿?  ¿?  ---- Carboxipeptidasa Cyt, lisosomas  No  A veces
a) Carboxilo  ¿?  ¿?  --- Aminopeptidasa Cyt, lisosomas  No  No
b) Amino  ¿?  ¿?  --- No requiere enzimas Localización final de  No  No
c) Splicing de  proteínas 
   proteínas 
Puentes disulfuros  Cys  Chaperona Disulfuro isomerasa RE Reversible 
Sulfatación Tyr Asp­Tyr PAPS Sulfo­transf Trans­golgi No No
Sumoylación Lys Ψ­Lys­X­Glu Ubc9 Ligasa E3 núcleo Si No
ubiquitinación Pro Pro­Glu­Ser­Thr ubiquitina Ubiquitine­transferasa Cyt No No
GRACIAS POR
SU ATENCIÓN.