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Jos Antonio Fernndez

Hormonas y aprendizaje

Anotaciones de un Psiclogo Modulacin hormonal del aprendizaje y la memoria


Jos Antonio Fernndez Lpez Universidad de Granada

1. 2. 3. 4. 5.

Introduccin. Hormonas Peptdicas. Hormonas Neuroesteroides. Hormonas Crticosuprarenales. Hormonas Gondicas o Esteroides Gonadales estradiol- .

Bibliografa: - Nelson captulo 11. Lectura obligatoria.

1. Introduccin.
El aprendizaje consiste en la adquisicin de informacin o de alguna habilidad. En animales, las tcnicas utilizadas normalmente han sido casi siempre de tipo aversivo, o apetitivo. En el caso del refuerzo positivo por la presencia de un refuerzo apetitivo, y en el caso del refuerzo negativo por la ausencia de un reforzador aversivo negativo. El proceso de memoria implica almacenaje, consolidacin y recuperacin de la informacin. Este procesamiento de informacin implica unos procesos fsico-qumicos del sistema nervioso, y del sistema endocrino, puesto que se producen cambios fsicos en las sinapsis neurales y cambios qumicos a nivel de los neurotransmisores. Donde se encuentra el lugar donde se producen los cambios?: hay mltiples sistemas de aprendizaje y mltiples sistemas de memoria. Adems de esos cambios sinpticos se han descrito una serie de sistemas que se llaman sistemas moduladores de esos procesos. Esos sistemas moduladores alteran tanto el proceso de aprendizaje como el de adquisicin, como el de memoria consolidacin- . Entre los principales sistemas moduladores se encuentran las hormonas. Por lo tanto, hemos de sealar que las hormonas poseen un papel modulador pero no son la causa de los procesos de memoria y aprendizaje. Entre las principales hormonas moduladoras de los procesos de aprendizaje y memoria se encuentran: la adrenalina, la ACTH corticotropina- , el cortisol, etc.

2. Hormonas Peptdicas.
Hoy adems de que se sabe que existen mltiples mecanismos de memoria, tambin se conoce que las hormonas de tipo peptdico se encuentran implicadas en los procesos de memoria.
HORMONAS PEPTIDICAS Y POLIPETIDICAS - A diferencia de los esteroides las hormonas peptdicas y polipetdicas pueden almacenarse en las clulas endocrinas, siendo liberadas al sistema circulatorio mediante exocitosis. - Son solubles en la sangre por lo que no necesitan protena transportadora para llegar a la clula diana. - Sus receptores especficos estn situados en la membrana de la clula diana. - La hormona se une al receptor y forma el complejo hormona-receptor. Este complejo activa la enzima Adenilciclasa de la membrana que estimula dentro de la clula la formacin de monofosfato cclico de adenosina AMPc a partir del trifosfato de adenosina ATP. El AMPc acta como segundo mensajero activa en la clula Proteinkinasas especficas, que activadas fosforilan otras enzimas que provocan cambios celulares especficos. - Un pptido es una cadena de aminocidos, as la mayor parte de las hormonas de los vertebrados son protenas (a las hormonas peptdicas tambin se le llaman hormonas protenicas) constituidas a partir de aminocidos individuales que forman bloque. El 80% de las hormonas de los seres humanos son hormonas peptdicas. - Los tipos de hormonas peptdicas se diferencian en relacin al nmero de aminocidos de sus cadenas: - Pptidos Cortos: cadenas de 0-15 aminocidos. (ej. Oxitocina, vasopresina, o la TRH que tienen 9 aminocidos). - Pptidos Medianos: cadenas de 15-40 aminocidos. (ej. La ACTH que tiene 39 aminocidos) - Polipptidos: cadenas de ms de 40 aminocidos. (ej. La GH que posee 191 aminocidos). Fernndez Lpez, Jos Antonio pgina 1

Jos Antonio Fernndez Otro tipo de hormonas peptdicas son gonadotropinacorinica de la placenta.

Hormonas y aprendizaje las Glucoprotenas: gonadotropinas, tirotropina, y la

Las principales hormonas peptdicas y polipetdicas son: - La insulina. - Los glucagones. - Las neurohormonas del hipotlamo. - Las hormonas trficas de las hipfisis anterior. - La inhibina. - La calcitonina. - La hormona paratiroidea. - Las hormonas gastrointestinales. Las hormonas de la hipfisis posterior.

Principales hormonas Peptdicas y Polipeptdicas. Hormonas hipotalmicas


Son pptidos pequeos cuya longitud oscila entre 3 y 44 residuos de aminocidos. Sus propiedades son parecidas a las de los neurotransmisores. Se consideran una clase especial de neurotransmisores que actan en clulas de la hipfisis anterior r. Hormona liberadora de la tirotropina. TRH Hormona liberadora de la gonadotropina GnRH Hormona liberadora de la corticotropina CRH Hormona liberadora de la hormona del crecimiento. GHRH

Hormonas liberadoras

Hormonas Hormona inhibidora de la hormona del crecimiento o Inhibidoras Somatostatina.


Dopamina que acta tambin como neurohormona en el Neurotransm hipotlamo inhibiendo la isor liberacin de prolactina de la hipfisis anterior. Hormona luteinizante (LH) y la hormona Son gonadotropinas porque se liberan en respuesta al GnRH que estimula la folculo estimulante (FSH). Ambas son esteroidognesis en las gnadas, y el desarrollo y maduracin de los gametos. conocidas como gonadotropinas La TSH estimula las glndulas del tiroides para que liberen hormonas tiroideas. Hormona tiroide estimulante o TSH Se libera la TSH debido a la TRH del hipotlamo. Se libera en la hipfisis en respuesta a la GHRH del hipotlamo. La GH estimula el crecimiento somtico, pero no induce directamente el crecimiento sino que hace que los riones, el hgado, y otros tejidos produzcan sustancias reguladoras llamadas somatomedinas las cuales son la causa de que el hueso absorba sulfatos. La GH y las somatomedinas estimulan la sntesis de Hormona del crecimiento GH protenas, ya que la GH estimula el anabolismo protenico y acta como antiinsulina. Otros efectos de la GH son la movilizacin lipdica, incremento de la permeabilidad de la membrana celular para incrementar la absorcin de aminocidos, alteraciones en el intercambio inico y aumento del azcar en sangre, influencias en el rgano inmunolgico del timo. Su liberacin es estimulada por la TRH del hipotlamo. Estimula la lactancia en los mamferos. Sus funciones son: la reproduccin, el crecimiento y desarrollo, equilibrio de agua y electrolitos, mantenimiento de estructuras integumentarias, Prolactina acciones sobre tejidos diana esteroide-dependientes. Estimula la formacin y mantenimiento de los cuerpos lteos. Se libera en respuesta a la CRH procedente del hipotlamo, y estimula la corteza suprarenal para segregar corticoides. La ACTH causa la estimulacin ACTH hormona adenocorticotrpica de los melanocitos que producen melatonina. Tambin estimula la secrecin de glucocorticoides que permiten al animal ajustarse a condiciones estresantes. Libera Beta- endorfinas para mitigar el dolor. Influye en la funcin reproductora, es importante en el parto, provocando contracciones uterinas cundo el tero es sensible a ellas. El tero es sensible a ella slo cuando los niveles de progesterona son bajos despus del aumento de Oxitocina estrgenos inducidos por la gestacin. Es importante para el reflejo de lactancia, se libera a la sangre cuando recibe informacin del pezn provocando la secrecin de la leche. Conocida tambin como hormona antidiurtica ADH acta para retener el agua, las arteriolas glomerulares del rin se contraen en respuesta a la ADH con lo que se enlentece el ritmo de filtracin y se retiene agua. El alcohol es un Vasopresina inhibidor de la ADH, por ello se orina ms. LA ADH provoca vasoconstriccin de los vasos sanguneos en caso de hemorragia grave. Ambas son liposolubles y por ello como las hormonas esteroides se distribuyen Tiroxina T4

Hormonas de la hipfisis anterior


Sus hormonas son polipptidos cuya longitud esta entre 39 y220 residuos de aminocidos.

Hipfisis posterior

Hormonas

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con gran rapidez por las membranas celulares, necesitan tambin protena transportadora para desplazarse, sino son eliminadas por el rin y el hgado. EL 75% se ligan a alfasubdos-globulinas; un 20%-30% a albmina o prealbmina, y un 1% no se unen. Pueden provocar efectos en el metabolismo de los hidratos de carbono, lpidos y las protenas. Pueden producir hiperglicemia, elevar la oxidacin lipdica, o alterar el equilibrio del nitrgeno. Las Hormonas tiroideas son importantes en el crecimiento y diferenciacin, pueden producir incrementos en la somatomedina y de ese modo incrementar la actividad de la GH. El hipotiroidismo origina retraso mental profundo: cretinismo, por eso se pone yodo en la sal. La maduracin sexual se retrasa, disminuye los niveles de testosterona y los ciclos ovricos son irregulares.. Eleva los niveles de calcio en sangre al incrementar la recaptacin de calcio de los huesos y al incrementar la absorcin de calcio por el sistema gastrointestinal por medio de sus efectos en la vitamina D3. Tambin inhibe la recaptacin de fosfatos del rin lo cual reduce la degradacin del calcio. Liberada por las clulas C de la tiroides. La CT acta al contrario que la PTH, inhibe la liberacin de calcio por el hueso. El paso del alimento al duodeno favorece la liberacin de secretina por parte de la mucosa duodenal, esta estimula las clulas acinares del pncreas para producir agua y bicarbonato que ayudan a la digestin. Tambin produce estimulacin biliar heptica del hgado, la secrecin de pepsina, la inhibicin de movimientos gastrointestinales, y la secrecin de cido gstrico. Influye tambin en la liberacin de insulina, y en la funcin renal. Su liberacin se ve facilitada por la acetilcolina o por la estimulacin del nervio vago. En concentraciones bajas estimula la secrecin de agua y electrolitos por parte del estmago, el pncreas y el hgado. El cido hidroclorhdrico inhibe la secrecin de gastrina por feedback negativo. La gastrina inhibe la absorcin de agua y electrolitos por parte del ilen. Si hay alta concentracin de gastrina se estimula el desarrollo de mucosa gstrica, la liberacin de insulina y las contracciones de los msculos lisos tracto gastrointestinal, la vescula biliar, y del tero. En concentraciones altas inhibe las secreciones gstricas. Responsable de que el pncreas exocrino segregue enzimas digestivas. Tambin provoca que la vescula biliar se contraiga y segregue bilis. La insulina reduce los niveles de glucosa, es segregada por las clulas beta del pncreas y el primer lugar donde acta es en el hgado donde favorece el almacenamiento de glicgeno: un azcar. Excepto el tejido nervioso todas las clulas tienen receptores de insulina. Cuando se activa los receptores de insulina de una clula esta absorbe, utiliza y almacena la glucosa en las clulas musculares como glicgeno o en las adiposas como grasa. Liberado por las clulas alfa del pncreas acta en primer lugar sobre el hgado donde estimula la glicognesis, o descomposicin del glicgeno almacenado. El glucagn acta pues de modo contrario a la insulina, y sirve para incrementar los niveles de glucosa en sangre. Liberada por las clulas delta del pncreas inhibe la liberacin de insulina y glucagn, as como de la hormona del crecimiento procedente de la hipfisis anterior. Es la principal hormona segregada por la glndula pineal, es muy liposoluble y abandona la clula por difusin, de modo parecido a los esteroides. Esta implicada en la regulacin del comienzo de la pubertad. Inhibe la secrecin de la LH y la FSH. Tambin tiene efectos en la organizacin estacional de la reproduccin y la cra. Su nombre habitual es 5-hidroxitriptamina o 5-HT. En la pineal los niveles de serotonina son altos durante las horas diurnas, pero disminuyen con la oscuridad cuando la serotonina se transforma en melatonina. Las catecolaminas proceden de la tirosina. Los estmulos fisiolgicos que las liberan son el estrs, el ejercicio, las bajas temperaturas, la ansiedad, la emocionabilidad, las respuestas de luchas o de huida, y las hemorragias. El input y el output cardiacos aumentan. Se intensifica la vasoconstriccin de las arterias profundas y superficiales, y de las venas; se dilatan los vasos sanguneos esquelticos y del hgado.; aumenta la gliclisis; se eleva la concentracin de glucagn en sangre y decrece la secrecin de insulina. Estos efectos preparan al organismo para la accin.

Tiroideas
Triyodotironina T3 Incrementan los ritmos de oxidacin en los tejidos. Tiene efectos calorignicos o productores de calor, aumentan el ritmo de oxidacin de la glucosa y elevan as la temperatura corporal. Es vital en la adaptacin a los cambios de temperatura, su actividad es mayor en invierno que en verano

Hormonas Paratiroideas
Los niveles de calcio se regulan mediante la PTH y la CT no hay hormonas trficas hipofisarias implicadas en su regulacin.

PTH hormona paratiroidea

Calcitonina CT

Secretina

Hormonas Gastrointestinale s
Actan durante el proceso de la digestin

Gastrina

Colescistoquinina CCK

Hormonas Pancreticas

Insulina

Glucagn Somatostatina

Hormonas de la glndula pineal.


(proceden del triptfano)

Melatonina

Serotonina

Hormonas de la mdula suprarenal

Epinefrina o adrenalina (catecolminas) Eleva el ritmo cardiaco y afecta ms al metabolismo.

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Los recuerdos y la memoria van a ser modulados por las secreciones hormonales que hay en el momento del aprendizaje. Hay pues una influencia moduladora de las hormonas en el cerebro y las diferentes partes del mismo. Por otra parte, hay estructuras de memoria muy especficas como pueden ser el hipocampo en memoria especial, o la amgdala en memoria emocional. Cabe sealar tambin que los efectos moduladores de las hormonas en la memoria dependen de: a. La dosis de hormona: una misma hormona a dosis diferentes puede tener efectos diferentes dependiendo de la dosis. b. El tiempo o el factor temporal: vida media de la hormona, tipo de hormona, tiempo transcurrido desde la secrecin de la hormona y el momento de aprendizaje. c. La intensidad de los estmulos usados durante el entrenamiento: la mayor o menor potencia de las descargas. d. El ritmo circadiano: de l depende que la dosis de hormona acte de un modo ms o menos efectivo. Principalmente son los corticoides los que se ven afectados por el ritmo circadiano, aunque tambin se alteran las hormonas gondicas por la influencia de la estacin. A. Adrenalina: Entre las primeras hormonas peptdicas que se relacionaron con el aprendizaje se encuentran la Adrenalina o Epinefrina, la adrenalina tiene un papel importante en la consolidacin de la memoria. Parece ser que los incrementos de adrenalina correlacionan con el porcentaje de recuerdo, aunque correlacionan dependiendo de la dosis. Recuerdo % 100

0
bajas Medias Elevadas

Dosis de Adrenalina

La dosis ideal para el recuerdo se ha demostrado que es la dosis media. Se cree por ello que como las personas mayores segregan menos adrenalina, por ese motivo recuerdan peor la informacin. Este fenmeno se ha demostrado en ratas sometidas a estrs, evidencindose que las ratas envejecidas recuerdan peor en una situacin de estrs que las jvenes debido a que no segregan adrenalina. Por otro lado, la relacin existente entre la adrenalina y el recuerdo se ha evidenciado tambin en personas que sufren una Medulectoma Suprarenal. Las personas que sufren una Medulectoma Suprarenal presentan unos dficit de memoria muy claros. Se cree que los mecanismos por los que la Adrenalina afecta a la memoria son perifricos, ya que como sabemos la Adrenalina es una Hormona peptdica y tienen difcil penetrar en el cerebro. As la informacin de la Adrenalina parece ser que llega al cerebro por vas perifricas u rganos circunventriculares. Adems la Adrenalina puede actuar centralmente en ltimo trmino sobre la memoria liberando glucosa. Se ha demostrado que la administracin de glucosa en animales facilita la retencin de diversas tareas. Eso se debe a que la Glucosa produce un incremento de Acetilcolina.

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Hormonas y aprendizaje Vas perifricas

Perifricamente Adrenalina acta en la memoria a dos niveles rganos Cincunventriculares

Centralmente

Libera la glucosa

Incrementa la Acetilcolina

Por otro lado la Adrenalina se ha relacionado ms con un tipo de memoria denominada memoria emocional. As se ha llegado a determinar que nuestro estado de nimo impone sesgos a nuestra memoria, pues la emocin a travs de la adrenalina hace que lo recordemos mejor. Estudios realizados con Beta-bloqueantes ( - Bloqueantes) como el Propanodol que bloquean los receptores beta de las catecolaminas- demostraron su efecto sobre la capacidad de recuerdo emocional. Recordemos que las catecolaminas son un tipo de hormonas mixtas:
HORMONAS DERIVADAS DE AMINOCIDOS MODIFICADOS: HORMONAS MIXTAS. Hay tres subgrupos: a) Las catecolaminas ( suelen ser neurotransmisores). b) Las indolaminas. c) Las hormonas del tiroides. a) Las catecolaminas: son los neurotransmisores, se derivan de un aminocido denominado tirosina y son tres: Adrenalina, noradrenalina, y la dopamina. El sistema dopaminrdico tiene acciones de neurotransmisor en el sistema estriado, la hipfisis, y el hipotlamo. La dopamina por su parte inhibe a la prolactina. Pasa al sistema porta y de ah al cuerpo. b) Indolaminas: la ms representativa es la melatonina de la glndula pineal, se deriva de un aminocido denominado triptofano. El triptofano es el precursor de la serotonina. La melatonina acta en los receptores perifricos y otras veces en los receptores citoplasmticos. La melatonina se usa para disminuir la ansiedad, puesto que acta como las benzodiacepinas sobre el sistema GABA. Por tanto la melatonina es un aminocido modificado que acta en receptores externos a la clula e internos a la clula, y dependiendo de eso sus efectos son unos u otros. c) Hormonas de la tiroides: se derivan de la Tirosina como las catecolaminas. Pero se le aaden tomos de yodo. Estas hormonas se almacenan en la tiroides. Dependiendo de los tomos de yodo que se les aade surgen dos tipos T3 y T4. La T3 y la T4 son importantes en el nacimiento y en el desarrollo de la enfermedad del bocio, la cual surge por dficit de yodo en la alimentacin. T3= tirosina + 3 tomos de yodo = Triyodotironina. T4= Tirosina + 4 tomos de yodo = tetrayodotironina o tiroxina. Estas dos hormonas se sintetizan como las hormonas peptdicas pero su mecanismo de accin es el de los esteroides. Actan sobre los receptores citoplasmticos, y as ejercen su accin sobre la clula.

Experimento con Beta-bloqueantes ( -Bloqueantes) de los receptores beta de las catecolaminas:


Grupo 1 Beta Bloqueantes (Propanodol) + Diapositivas Suero fisiolgico + diapositivas Narracin neutra

Narracin Emocional

Grupo 2

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Los resultados del experimento arrojaron que los sujetos del grupo 1 recordaban menos la historia con carcter o narracin emocional debido a que los Beta-bloqueantes propanodol- bloqueaban los receptores beta de las catecolaminas la adrenalina es una catecolamina- . La adrenalina no actuaba en la memoria emocional al estar sus receptores beta bloqueados y por tanto el recuerdo emocional era peor. Por lo tanto la adrenalina desempea un papel importante no slo en la forma en que se experimenta un suceso emotivo sino tambin en la forma en que se recuerda. Dnde actan la adrenalina y los beta-bloqueantes? : se cree que la adrenalina acta sobre la Amgdala. Para demostrar que la amgdala se relaciona con la memoria emocional se lesiona esta y se inyecta adrenalina, comprobndose que su lesin impide los efectos facilitadores de la adrenalina. Hay adems enfermedades que produce una lesin en la Amgdala. Este es el caso de la Enfermedad de Urbach-Wiethe Caso del sujeto BP- en la cual se produce una calcificacin de la amgdala. Se repiti el mismo estudio anterior en sujetos con la Enfermedad de Urbach-Wiethe, comprobndose que no hay diferencias en el recuerdo de una historia neutra entre el grupo control y el grupo de Urbach-Wiethe, pero si se encuentran dificultades en los sujetos con Urbach-Wiethe para recordar historias con valencia emocional. Recuerdo % 100
Sujetos normales

Sujeto Urbach-Wiethe

0
Neutro Emotivo Tareas

B. Vasopresina o ADH: Otra de las hormonas ms estudiadas de las hormonas peptdicas ha sido la Vasopresina. Hay un cientfico llamado D. De Wied que estudia los efectos de la vasopresina en la memoria. Parece ser que niveles medios de Vasopresina poseen efectos facilitadores sobre la memoria. Se estudi sobre todo sus efectos sobre comportamiento y aprendizaje aversivo. No obstante la vasopresina posee un requisito importante para facilitar el recuerdo: la demora entre el momento de entrenamiento o aprendizaje y la aplicacin de vasopresina ha de ser la mnima posible. Estos efectos de la vasopresina se ha demostrado con dos tipos de sujetos: - Pruebas en animales: Ratas Bratteboro son ratas con un dficit en vasopresina ADH. Estas ratas poseen dificultades de aprendizaje, tienen escasos porcentajes de ritmo Theta en el Hipocampo El ritmo theta se relaciona con el procesamiento de informacin- . - Hay evidencias en seres humanos que sufren Diabetes inspida, estos sujetos suelen tener dificultades para aprender. El mecanismo por el que las dosis medias Vasopresina mejoran el recuerdo es a travs de su relacin con los mecanismos catecolaminrgicos adrenalina- , las cuales incrementan la liberacin de Acetilcolina. Hace poco en Alemania se realiz una investigacin en la que 15 hombres y 15 mujeres de una media de 75 aos mejoraban su memoria verbal a travs de la administracin de vasopresina.

C. ACTH y Oxitocina: la ACTH y la Oxitocina tambin tienen efectos en el aprendizaje, se sabe


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por ejemplo que los niveles elevados de oxitocina poseen efectos degenerativos de la memoria. As los incrementos de Oxitocina que se producen durante el parto hacen que se dificulte el recuerdo de tareas. Por otro lado, la ACTH acta igual que la vasopresina, es un facilitador de los recuerdos. Los efectos de las hormonas al final se ven facilitados por el efecto de algn neurotransmisor: por ejemplo la ACTH acta a travs de las catecolaminas y la serotonina.

3. Neuroesteroides.
Hormonas esteroides. Esteroides C21 En respuesta a hormonas peptdicas procedentes de la hipfisis anterior, en las glndulas suprarenales o en las gnadas el colesterol se transforma en una hormona esteroide. Esa hormona de la hipfisis induce a una enzima llamada demolasa que produce la Pregnelonona que es una prohormona sustancia que puede actuar como hormona o convertirse en otras . Esteroides C19 : Andrgenos Los testculos tienen ms enzimas para fabricar andrgenos, mientras que los ovarios tienen ms enzimas para transformar los andrgenos en estrgenos., es decir los testculos tienen menos enzimas aromatizadoras. Pregnelonona Progestinas Progesterona En roedores tienen efectos progestacionales o mantenedores de la gestacin . As pues la progesterona es importante en el mantenimiento de la gestacin, y en el inicio y cese de la conducta de apareamiento. Estn implicados en el metabolismo de los hidratos de carbono y son liberados en respuesta a estmulos estresantes. Es importante para el intercambio inico y el metabolismo del agua. Retiene el sodio y excreta el potasio.

Cortisol (F) Glucocorticoides Corticosterona (B) Corticoides Mineralocorticoides Aldosterona

Testosterona Androstenediona

5 alfa y 5 beta dihidrotestosterona (DHT) La DHT no puede ser aromatizada y por tanto no se puede convertir en estrgenos.

Esteroides C18 Estrgenos Sus precursores son los andrgenos unas enzimas presentes en los ovarios convierten la testosterona y la androstenediona en estrgenos mediante la escisin de un tomo de carbono. Este proceso se llama Aromatizacin el estrgeno se queda con un anillo A-fenoloico conocido como compuesto aromtico.

17 beta-estradiol

Estrona

Estos andrgenos se producen en las clulas intersticiales de los testculos: clulas de Leyding . Las clulas de Sertoli constituyen el lugar de procedencia de protenas que presentan afinidad por los andrgenos. Son necesarias para la espermatognesis y para la conservacin del tracto genital. Los andrgenos mantienen la prstata, las vesculas seminales y las glndulas bulbosas de la uretra. Son el soporte de los caracteres secundarios masculinos: vello corporal. Tienen efectos sobre la conducta de cpula, la agresin y otros comportamientos sociales. Tambin afectan al metabolismo respiratorio y tienen efectos anablicos sobre las protenas. Producen aumento de masa muscular. Los ovarios producen cantidades sustanciales de andrgenos que inmediatamente se convierten en estrgenos. Si hay andrgenos excedentes se afecta a la fisiologa y a la conducta de la hembra. Igualmente si no hay enzimas que transformen los andrgenos en estrgenos ocurrira lo mismo. Puede tambin ocurrir que los macho presenten muchas enzimas que convierten los andrgenos en estrgenos. Los nicos que no se pueden transformar son los DHT. Los folculos del ovario fabrican estrgenos, estradiol, estrona o estriol. En los cuerpos lteos fabrican progesterona . Los estrgenos tienen como funcin iniciar la formacin de los cuerpos lteos y afectan al conducto genital: niveles elevados de estrgenos correlacionan con la produccin de masa uterina. Tambin influyen en la aparicin de rasgos sexuales secundarios de las hembras. Metablicamente retienen agua, son importantes en el metabolismo del calcio, producindose ms hueso a medida que hay ms estrgenos.

Estriol

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3. Neuroesteorides.
Cuales son las hormonas esteroides? Son las hormonas que proceden de las siguientes glndulas: 1. Glndulas suprarenales: hormonas esteroides crtico suprarenales. Cortisol, cortisona, aldosterona, DHEA. 2. Gnadas: hormonas esteroides gonadales Estradiol, progesterona, testosterona,...,etc. 3. Esteroides cerebrales. Se denominan neuroesteroides por ejemplo la DHEA.

Entre los principales neuroesteroides relacionados con la memoria se encuentran la Pregnelonona Sulfatada y la DHEAS. Esas molculas de DHEAS y de sulfato de pregnelonona afectan al nivel de GABA, estas dos hormonas actuaran como antagonistas de los receptores de GABA-A o GABAa. En 1998 se demostr que esos neuroesteroides facilitan el aprendizaje y retencin de una tarea de aprendizaje de evitacin pasivo en ratones cuando la administracin se realiza inmediatamente despus de realizar la prctica. Los neuroesteroides actan ms sobre la adquisicin que sobre el recuerdo. a. Pregnelonona Sulfatada: En un estudio de De Wied: se aplic Pregnelonona Sulfatada -Ps- y comprob que esos neuroesteroides facilitaban la ejecucin cuando la pregnelonona sulfatada era administrada despus del entrenamiento y no 1h antes. Por otro lado, los datos eran diferentes dependiendo del tipo de descarga, as cuando la descarga es fuerte no facilita la adquisicin cuando es moderada facilita la adquisicin. Por lo tanto, la condicin para que se produzca una mejor adquisicin es inyectar la pregnelonona sulfatada era administrada despus del entrenamiento, y adems la descarga es moderada. b. DHEAS: En un estudio realizado con pollos se demostr que la DHEAS aumenta la retencin de una tarea cuando se administra entre 5 y 30 minutos despus del entrenamiento. Los efectos facilitadores estn ms relacionados con hormonas de tipo esteroide, porque ests hormonas actan en el sistema nervioso SN. Las hormonas peptdicas no alcanzan el cerebro. Un estudio de Baulieu en el que us DHEAS y PS pregnelonona sulfatada- demostr que en ratas viejas en las que hay un deterioro de procesos de memoria, si administramos DHEAs en un ncleo colinrgico llamado Ncleo Basal Magnocelular de Meiner encontramos que se produce un incremento en la capacidad de memoria espacial, que tambin se relacionaba con el incremento en los niveles de Acetilcolina que se produca en ese ncleo.

4. Hormonas Corticosuprarenales.
Los corticoides poseen efectos moduladores sobre la memoria. Los corticoides actan sobre la memoria a travs de los neurotransmisores. Los corticoides son moduladores porque tienen receptores en el sistema lmbico que es donde se encuentra la base de los mltiples procesos de memoria. Los corticoides poseen una elevada concentracin de receptores en el Hipocampo, Amgdala, Giro Cingulado,...,etc. Es decir, los corticoides poseen una elevada concentracin de receptores en el sistema lmbico. Efectos de los Corticoides suprarenales en la formacin del Hipocampo: a. El exceso de corticoides: produce atrofia de las dendritas en el hipocampo, sobre todo en el campo CA3 atrofia dendrtica de clulas piramidales- . Esa atrofia producida por un exceso de corticoides es de carcter transitorio. b. Un dficit de corticoides: Hay una prdida de clulas granulosas; se produce muerte celular de clulas granulosas, esa muerte neuronal es irreversible. Este cambio se produce en el Giro Dentado. Se observa la aparicin de clulas Picnticas que indican muerte celular. Conociendo estos datos se realizaron una serie de experimentos para comprobar los efectos conductuales de los corticoides. De esta manera se estres a los animales para incrementar los corticoides, y se les realiz un adrenalectoma para reducir el nivel de corticoides. Las pruebas conductuales usadas posteriormente eran el laberinto radial y la piscina de Morris.

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Someter a estrs a los animales debilitaba la memoria de modo transitorio, y la ejecucin de animales estresados en el laberinto radial era peor que la de los animales controles. As a mayor nivel de corticoides corticosterona- exista un mayor debilitamiento en la ejecucin. En otro estudio realizado sobre 51 humanos, se realizaron 2 pruebas. Primero una prueba de recuerdo de dibujos y 24h despus decir lo que recordaban. Se les administr corticoides sintticos en niveles elevados. Se les pas una prueba de una laberinto. Encontrndose, que una dosis elevada de corticoides deterioraba la fase del laberinto y del recuerdo. Tambin se evidenci que los corticoides son ms efectivos si se administran 30 minutos antes de las pruebas. Hay pues efectos de las dosis y efectos temporales. Si el corticoide se administraba 2 minutos despus del recuerdo no haba efecto. Si esa dosis se administraba 30 minutos despus si se conseguan efectos. En 1995 un investigador llamado Charkin demostr que la administracin de un esteroide Prednisona en dosis elevadas deterioraba la capacidad de recuerdo de una tarea previamente aprendida. El experimento de Charkin us a 24 sujetos asignndolos en dos grupos: Grupo Control: Se les inyecta suero fisiolgico. Grupo Experimental: se les inyecta Prednisona 70mg/kg durante cuatro maanas consecutivas, posteriormente se les daba una bandeja con 25 objetos de uso diario, que inmediatamente despus eran retirados. La tarea solicitada era recordar el mayor nmero de objetos. Posteriormente pasaban otros cuatro das en que no se administraba Prednisona, y los resultados arrojaron que los sujetos tratados con Prednisona recordaban peor en los das postratamiento. Cul es la causa por la que destruye neuronas?: el cido glutmico glutamato- es un aminocido excitador que parece relacionado con la muerte neuronal. Para demostrar la relacin existente entre el cido Glutmico y la muerte neuronal administraron Fenitoin una sustancia que impide que acte el Glutamato o cido glutmico. Inyectado el Fenitoin procedieron a estresar a los animales, evidencindose que no se producan los efectos de deterioro del recuerdo debidos a la atrofia dendrtica en el campo CA-3.
Estrs Secrecin de Corticoides Aumento del nivel de cido Glutmico Deterioro de dendritas en CA-3

Inyecto Fenitoin Impide que acte el Glutamato

No hay deterioro de las dendritas de clulas piramidales en CA-3

Se han realizado tambin estudios que impiden la sntesis de Glucocorticoides, pero afectan a muchas reas y no se puede extraer conclusiones. Por otro lado los corticoides tambin influyen en la memoria Emocional, es decir poseen efectos en la amgdala. La amgdala contiene receptores para los glucocorticoides. As la lesin de los ncleos Amigdalinos Basolaterales, bloquean las mejoras en memoria de una tarea de evitacin pasiva que se haban conseguido previamente inyectando un esteroide sinttico llamado Dexametasona inyectado en dosis medias- .Ese corticoide llamado Dexametasona en niveles medianos favorece el recuerdo. Pero si destruimos los ncleos Amigdalinos Basolaterales, el corticoide Dexametasona no puede actuar y no se aprende. Los corticoides por lo tanto en niveles muy altos o muy bajos destruyen la memoria, este hecho se traduce en cuando existen unos niveles muy elevados de corticoides se produce atrofia de las dendritas de las clulas piramidales del campo CA-3, mientras que cuando existen unos niveles muy bajos de corticoides se traduce en muerte neural irreversible de clulas granulosas .Mientras que los niveles medios de corticoides favorecen la memoria.

Fernndez Lpez, Jos Antonio

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Jos Antonio Fernndez Dficit de Corticoides Corticoides Ideal niveles medios Exceso de corticoides por estrs Muerte neural de clulas granulosas del giro dentado

Hormonas y aprendizaje

Glutamato

Deterioro de memoria por atrofia de las dendritas de clulas piramidales de CA-3

Memoria Emocional de la Amgdala

La Amgdala posee receptores de los corticoides

En el ncleos amigdalinos Basolaterales

Su lesin impide que acte

Dexametasona

La inyeccin de Dexametasona un corticoide favorece el recuerdo de tareas de aprendizaje por evitacin pasiva. Acta en los ncleos amigdalinos Basolaterales

Otra investigacin sostiene la hiptesis de que la consolidacin de la memoria durante el sueo se produce gracias a que durante este periodo el nivel de corticoides se encuentra muy bajo. No obstante, para concluir con las hormonas crticosuprarenales recordar que los niveles adecuados de estas hormonas son los medianos, tanto para el recuerdo espacial como emocional.

5. Hormonas gondicas o esteroides gonadales : el Estradiol.


Se ha evidenciado que el estradiol mejora la memoria. El estradiol mejora el recuerdo pero tiene efectos de dosis y temporales. En una investigacin se realizaba un entrenamiento y se observaba cuando era ms eficaz aplicar el estradiol, inmediatamente despus del entrenamiento, o en un momento temporal un poco ms alejado. Por otro lado adems hay que considerar el lugar de administracin y el sexo del individuo al que se le administra el estradiol cuando es masculino se es ms sensible al estradiol- . Se ha demostrado que la administracin de estradiol incrementa el nmero de espinas dendrticas en el campo CA1 del hipocampo. Pero el estradiol ejerce este beneficio en la memoria cuando se aplica inmediatamente despus del entrenamiento.
Estradiol Aplicado inmediatamente despus Incrementa el nmero de espinas dendrticas Clulas de CA-1

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Jos Antonio Fernndez

Hormonas y aprendizaje

Una investigacin muy importante realizada por M. Packard llev a cabo diversos estudios que obtuvieron varios resultados muy importantes. Estudio 1: se realiz una investigacin con ratas hembras ovarectomizadas en dos situaciones de administracin del estradiol. El estradiol poda ser aplicado bien perifricamente o intraperitonealmente directamente en el hipocampo- . Adems se administraba el estradiol inmediatamente despus de realizar el entrenamiento y dos horas despus del entrenamiento. La tarea de entrenamiento consista en buscar una plataforma sumergida en una piscina de Morris. La tarea de recuerdo se realizaba al da siguiente.
Administracin Inmediata Estradiol perifrico Piscina de Morris Estradiol Intraperitoneal Administracin 2h despus

Ratas Ovarectomizadas

Los resultados evidenciaron que los estrgenos estradiol- mejoran el recuerdo en ratas hembras ovarectomizadas de un modo dependiente del tiempo de administracin despus de realizar el entrenamiento. Si administramos los estrgenos inmediatamente despus del entrenamiento se obtienen mejores resultados que si los administramos 2h despus no se obtienen resultados- . Por otra parte se obtuvo que hay una dosis adecuada dependiendo de que la dosis se administre perifricamente o bien intraperitonealmente en el hipocampo. Grupo: Ratas hembras ovarectomizadas + estradiol administrado perifricamente + mido latencia de encontrar plataforma.
Latencia

Control

0,1mg/kg

0,2mg/kg

0,4mg/kg

0,2mg/kg

Inmediatamente

2h despus

Se observa que administrar estradiol a 0,2mg/kg perifricamente inmediatamente despus de realizar la tarea reduce la latencia en encontrar la plataforma en la tarea de Morris, es decir recuerdan mejor la posicin de la plataforma.
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Jos Antonio Fernndez

Hormonas y aprendizaje

Grupo: Ratas hembras ovarectomizadas + estradiol administrado intraperitonealmente + mido latencia de encontrar plataforma.

Latencia

Control

0,1microg/kg 0,5microg/kg 0,6microg/kg

0,2microg/kg

Inmediatamente

2h despus

Se evidencia que se necesita menos estradiol 0,5microgramos- inyectando el estradiol intraperitonealmente en comparacin con la administracin perifrica 0,2 miligramos- . De este modo con dosis ms bajas de estradiol administrado intraperitonealmente se obtienen los mismos resultados en mejora de memoria que si este se administra de modo perifrico y a mayores dosis. Ratas macho + Estradiol Intraperitonealmente + latencia encontrar la plataforma

Latencia

Control

0,1microg/kg

0,1microg/kg

Inmediatamente

2h despus

Por otro lado los resultados en un estudio similar realizado en ratas macho evidencian que con dosis ms pequeas de estradiol administradas intraperitonealmente inmediatamente despus del entrenamiento se obtienen los mismos resultados que en ratas hembras ovarectomizadas, debido principalmente a que los machos son ms sensibles al estradiol.

Fernndez Lpez, Jos Antonio 12

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Jos Antonio Fernndez

Hormonas y aprendizaje

Pero M. Packard fue un poco ms all en su investigacin y seal que existan muchos receptores de Estradiol en los ncleos colinrgicos; es por ello que se cree que la mejora que producen los estrgenos en memoria la producen a travs de la acetilcolina. Para demostrarlo M. Packard administr un antagonista colinrgico a la vez que inyectaba estradiol inmediatamente despus de realizar la tarea en dosis perifricas que producan un efecto de mejora en memoria. El antagonista colinrgico antagonista de la acetilcolina- era la Escopolamina Realiz el experimento ahora en dos circunstancias, inyectando estradiol ms suero fisiolgico e inyectando estradiol ms Escopolamina.

Latencia

Control

Estradiol 0,2mg/kg Estradiol 0,2mg/kg + Suero + Escopolamina

La administracin de un antagonista colinrgico provoca que la latencia de encontrar la plataforma aumente incluso ms que en el grupo control debido a que el antagonista ocupa los receptores de la acetilcolina y esta no puede actuar haber sido activada por el estradiol. Por lo tanto, se produce un importantsimo deterioro de la memoria.
Incrementan la acetilcolina que acta mejorando la memoria del hipocampo

Dosis pequeas de estradiol administradas inmediatamente

Mejor memoria y aumento de densidad de espinas dendrticas en CA-1

Escopolamina

Antagonista colinrgico no permite actuar a la acetilcolina

Dficit de memoria

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Jos Antonio Fernndez

Hormonas y aprendizaje

Qu suceder cuando administremos un agonista colinrgico de la acetilcolina-? . Lo que ocurre cuando inyectamos un agonista de la acetilcolina o colinrgico como la Oxotremorina- es que se potencian los efectos beneficiosos del estradiol en la memoria, reducindose an ms la latencia que en el caso en que slo inyectamos estradiol.

Latencia

Control

Estradiol 0,1mg/kg Estradiol 0,1mg/kg + Suero + Oxotremorina

Por otra parte se ha encontrado que pacientes con Alzheimer mejoran sus capacidades de recuerdo si el tratamiento para su enfermedad combina el Estradiol y la Tacrina frmaco especial para el Alzheimer que acta como agonista colinrgico como la Oxotremorina- . La actuacin de ambos a la vez potencian e incrementan los niveles de acetilcolina. Las dosis del estradiol deben ser medias para que aumente la potencia de la tacrina.

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