RELAJANTES

MUSCULARES

1. Cul es la funcin del sistema nervioso perifrico? El sistema nervioso perifrico comprende los nervios sensitivos, motores y mixtos. El sistema nervioso perifrico sirve como conexin entre el SNC y el entorno, incluyendo tanto el mundo externo como el resto del organismo que no corresponden al sistema nervioso.

2. En qu consiste la trasmisin neuromuscular? El musculo esqueltico es de tipo voluntario y se contrae de forma consciente. La contraccin se inicia cuando las neuronas de la corteza motora cerebral envan impulsos a las motoneuronas de las astas anteriores de la medula espinal. El axn de dicha motoneurona abandona la medula espinal por la raz anterior y hace sinapsis con las fibras musculares esquelticas. Cada fibra muscular esta inervada solo por una motoneurona , pero una motoneurona puede inervar muchas fibras musculares. LA UNIDAD MOTORA ES EL CONJUNTO DE FIBRAS MUSCULARES INERVADAS POR UNA DETERMINADA MOTONEURONA . El tamao de la unidad motora puede variar desde solo unas pocas fibras musculares donde se requiera un control fino, como en el recto lateral del ojo, hasta ms del 2000 fibras musculares, como en el gastrocnemio de la pierna, donde se requiere un elevado grado de fuerza para mantener la postura y caminar. La acetilcolina liberada por la motoneurona en la unin neuromuscular (placa terminal) inicia un potencial de accin en a fibra muscular inervada. El potencial de accin viaja a continuacin a lo largo de la fibra muscular y penetra en las invaginaciones del sarcolema denominadas tbulos T. El potencial de accin al final genera un aumento de la concentracin intracelular de Ca2+, lo que inicia la contraccin muscular.

3. Esquematiza el mecanismo de contraccin del musculo esqueltico.

4. Defina el trmino

relajante muscular.

Compuestos que bloquean la transmisin colinrgica entre las terminales nerviosas motoras y los receptes nicotnicos de la placa terminal neuromuscular esqueltica. Estos bloqueadores neuromusculares son anlogos estructurales de la acetilcolina y actan ya sea como antagonistas (tipo no despolarizante) o agonistas (tipo despolarizante) de los receptores de la placa terminal en la unin neuromuscular.|| Frmacos que actan sobre la unin neuromuscular, interrumpiendo la neurotransmisin del impulso desde el nervio motor al musculo esqueltico, por lo que provocan parlisis y relajacin de este ultimo relajantes musculares-en forma reversible.

5. Cmo se clasifican los relajantes

musculares

perifricos?

Los bloqueadores neuromusculares se pueden clasificar segn si son anlogos estructurales de la acetilcolina y actan ya sea como antagonistas (tipo no despolarizante) o agonistas (tipo despolarizante) de los receptores de la placa terminal en la unin neuromuscular.

6. Menciona la relacin estructura qumica-actividad farmacolgica de los relajantes musculares perifricos.

La accin bloqueante neuromuscular o curarizante esta generalmente en relacin a los compuestos de amonio cuaternario que poseen mltiples acciones farmacolgicas: a) estimulante de las estructuras inervadas por el parasimptico -accin muscarinica-; estimulante de los ganglios autonmicos (simpticos parasimpticos)accin nicotnica; bloqueo ganglionar accin ganglioplenica-, depresora de estructura inervadas por el parasimptico -accin anti colinrgicaestimulante del musculo esqueltico, -accin nicotnica-, bloqueo neuromuscular accin curarizante-, inhibicin de la acetilcolinesterasa-. Accin antibacteriana. b) La potencia curarizante no est en relacin directa con la presencia de un solo nitrgeno cuaternario tubocuranina- , dos pancuronio, alcuronio, fazadinio, succinilcolinao tres nitrgenos cuaternarios trietoioduro de galamina- pues la tubocuranina es la ms potente y el trietoioduro de galamina es el menos potente, c) Pero en un compuesto dado como la tubocuranina la cuaternizacin de la amina terciaria que da un compuesto dicuaternario aumenta la potencia bloqueante neuromuscular. d) Lo mismo sucede con la acetilcolina que posee un solo nitrgeno cuaternario con respeto a la succinil colina que corresponde a dos molculas de las primeras. Y posee por lo tanto dos nitrgenos cuaternarios. Y que es mucho ms potente. e) Los leptocurares que ejercen funcin ester -succinilcolina- son hidrolizados por la acetilcolinesterasa, por lo que las anticolinesterasas, como la neostigmina intensifican su accin, tal como sucede con la acetilcolina f) En los paquicurares -tubocurarinael mecanismo de accin curarizante es el de la anti despolarizacin, que entra en competicin con la acetilcolina con respecto a los receptores nicotnicos de la placa motora terminal y las anticolnesterasas (neostigmina) que impiden la destruccin de la acetilcolina. Por la acetilcolinesterasa facilitan sus efectos, son antagonistas de esos compuestos curarizantes. g) Existen compuestos ms sencillos que la tubocurarina, como el tritoioduro de galamina y el fazadinio, pero de accin menos potente. h) En cambio molculas complejas pancuronio poseen una potencia tubocurarina. como el bloqueante alcuronio muscular y el que la

i) Las drogas bloqueantes musculares son compuestos de amonio cuaternario, tanto es as que compuestos cuaternarios como la quinina y la atropina cuando se convierte en compuestos

cuaternarios se hacen fuertemente curarizantes. Adems existen compuesto tan sencillos como el ter y el halotano que tambin son curarizantes y todos son del tipo antidespolarizante.

7. Menciona cinco efectos musculares perifricos.

adversos

txicos

de

los

relajantes

Se produce por la administracin de dosis demasiado elevadas de cualquier bloqueante neuromuscular, o usuales en individuos hipersuceptibles a la succinilcolina y tambin por inyeccin intravenosa rpida tubocurarina-. De todos modos, el margen de seguridad de esas drogas es pequeo y deben emplearse con cuidado. Los sntomas consisten en depresin respiratoria hasta llegar a la apnea, con la anoxia consecutiva, taquicardia con la galamina, aumento de la presin arterial con la succinil colina que produce as mismo bradicardia-, y cada de esta presin hasta llegar al cuadro de shock, con la tubocurarina; los trastornos musculares consisten en dolores en los msculos 12 horas despus de la administracin de succinilcolina, la hiperpexemia maligna es favorecida por la succinilcolina para iniciar la rigidez muscular que es seguida en estos casos de hipertermia, que puede ser fatal. Frente al accidente respiratorio debe realizarse inmediatamente intubacin traqueal y respiracin artificial con oxigeno. Para el caso de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, deber inyectarse por va intravenosa 1 a 2 y a un 5 mg (dosi mxima) de metilsulfato de neostigmina junto con 1 ml de sulfato de atropina, para antagonizar las acciones muscarinas de esa droga. Sin embargo, la neostigmina puede usarse en el caso de bloqueo dual de estas ltimas drogas parlisis muscular despus de 15 minutos iniciada la recuperacin-. Para los tastornos cardiovasculares, en especial la bradiacrdia producida por la succinilcolina, se administrara atropina, y para la cada tensional que ocurre con la tubocuranina se usaran las aminas simpaticomimticas presoras.

8. Menciona tres interacciones este grupo de frmacos.

farmacolgicas que se presentan con

a) Como el ter principalmente, el metoxiflurano, el enflurano y algo el halotano poseen accin bloqueante neuromuscular del tipo antidespolzarizante, existe sinergismo con los bloqueantes musculares d este tipo, y cuando se utiliza dicha anestesia debe reducirse la dosis de los paquicurares, lo que nos es vlido para los leptocurares. b) Las fenotiazinas pueden facilitar la accin de la succinilcolina, que producen una apnea prolongada, as mismo el

litio puede aumentar la accin del pancuronio succionilcolina tambin con apnea prolongada.

la

c) El efecto depresor respiratorio de los hipnoanalgesicos pueden sumarse con el bloqueo neuromuscular de los relajantes neuromusculares si se emplean dosis elevadas. d) La accin de la succinilcolina puede ser reforzada al punto de provocar apnea con los inhibidores de la MAO, debido a la disminucin de la seudocolinesterasa, enzima que inactiva a la succinilcolina. e) La procaina y la lidocana pueden incrementar la accin de la succinilcolina, adems la procaina en dosis elevadas puede competir con la succinilcolina en su biotransformacion por la pseudocolinesterasa, por lo que puede aumentar los efectos del relajante muscular.

9. Menciona tres usos y preparados. Agentes antidespolarizantes o no despolzarizantes.

Cloruro de tubocuranina, FNA (USP; FP). Dosis usual 15 mg. Bromuro de pancuronio: AMA-DE (Pavuln, NR). ampolletas de 2 ml con 4 mg. Dosis usual 4 mg. Cloruro de alcuronio: (Alloferin, NR) 2 ml con 10 mg. Dosis usual 10 mg. Se expende en

se expende en ampolleta de e Se

Bromuro de fazadinio: (Fazadon, NR). Se expende en ampolletas 5 ml con 100 mg. Dosis usual 40 mg. Trietoioduro de galamina: FNA (USP, FP) (Flaxedel, NR). expende en ampolletas de 2 ml con 40 mg. Dosis usual: 60 mg. Agentes despolarizantes.

Cloruro de succinilcolina: FNA(USP) (Paranival, NR). Se encuentra en ampollas de 2 ml con 100 mg y de 10 ml con 500 mg, y en frasco ampolla de 2 ml con 100 mg, de 10 mlcon 50 mg en rasco ampolla con 500 mg (liofilizado). Dosis usual: 50 mg. La va de administracin de accin. es la intravenosa debido a la rapidez

10. Cmo es perifricos?

la

farmacocintica

de

los

relajantes

musculares

Las drogas bloqueantes neuromusculares son muy poco activas por va bucal; en cambio la absorcin es bastante buena cuando se inyectan dichas drogas por va subcutnea e intramuscular, pero nos es lo suficientemente rpida ni se realiza a una velocidad constante que permita controlar bien su accin durante la anestesia quirrgica, por lo que debe usarse la va intravenosa. Una vez absorbidos o inyectados por va intravenosa, se encuentran en la sangre combinados con protenas: el pancuronio (80%), la tubocuraina y el alcuronio (40%), la galamina y el fazadinio (menos del 20%) y la combinacin en insignificante para l a succinilcolina. Las curvas de concentracin plasmtica tienen una cada rpida al comienzo redistribucin- y luego lenta eliminacin. El volumen de distribucin de las drogas bloqueantes neuromusculares es de alrededor de 0.4 l/Kg, lo que indica su distribucin en los lquidos extracelular principalmente, e intracelular en el hgado, pulmn, corazn y rin sobre todo: los estudios efectuados con drogas marcadas con carbono 14 muestran, que ellas se concentran especialmente en las placas motoras terminales, pasan poco por la placenta (son electrolitos muy ionizados y poco liposolubles), no existen seales de parlisis en el recin nacido, aunque la madre haya mostrado una relajacin muscular completa. La tubocuranina se metaboliza en el organismo y se excreta por filtracin glomerular con escasa o nula reabsorcin tubular. -40% de la dosis en 24 horas- y parte por la bilis. El pancuronio se metaboliza en el hgado -30%- y se excreta en la orina -80%- y en la bilis -10%-. El alcuronio no se metaboliza en e organismo y se excreta por el rin -85%- y en la bilis. La cintica de eliminacin corresponde a un modelo de dos compartimientos -central y perifricoque determinan dos dos vidas medias distribucin y eliminacin-. La vida media de eliminacin de la tubocuranina es de 3.8 horas la mas larga- (vida media inicial de 14 minutos), la del pancuronio 1.8 horas (vida media de distribucin 5 minutos), la del alcuronio 3.3 horas (vida media inicial es de 4 minutos), la del fazadinio 0.7 horas la mas corta- (vida media de distribucin 2 minutos). Y la de la galamina 2.3 horas (vida media inicial de 7 minutos). La velocidad de recuperacin del bloqueo neuromuscular depende de los fenmenos de redistribucin. Pero dada la vida media bastante prolongada de estas drogas pueden dar lugar a fenmenos de acumulacin por inyeccin con aumento de la accin bloqueante neuromuscular.

11.Cul es el mecanismo despolarizantes? Bloqueadores

de

accin

de

los

bloqueadores

no

no despolarizantes (competitivos)

a. Dosis bajas: los bloqueadores no despolarizantes se combinan con el receptor nicotnico y evitan la unin de la acetilcolina. Estos agentes impiden de este modo la despolarizacin de la membrana celular del musculo e inhiben la contraccin del musculo. Tales compuestos se denominan competitivos debido a que se disputan a acetilcolina que su receptor ocupa. Su accin se pueden anular si se alcanza una concentracin mayor de acetilcolina en la hendidura sinptica, por ejemplo si se aplica algn inhibidor de la acetilcolinesterasa, como neostigmina o adofonio. b. Dosis altas: los bloqueadores son despolarizantes bloquean al canal inico en la placa neuromuscular. Esto ocasiona un debilitamiento aun mayor de la transmisin neuromuscular y disminuye la capacidad de los inhibidores de la acetilcolinesterasa de revertir la actividad de los relajantes musculares no despolarizantes.

12. Cul es el mecanismo despolarizantes?

de

accin

de

los

agentes

bloqueadores

El frmaco bloqueador neuromuscular despolarizante succinilcolina, se une al receptor nicotnico y acta como la acetilcolina, esto es despolariza la unin neuromuscular. A diferencia de la acetilcolina, que la destruye en forma inmediata la acetilcolinesterasa, el agente despolarizante permanece en la hendidura sinptica y alcanza concentraciones elevadas, del tal forma que continua unido al receptor por periodos relativamente largos durante los cuales provoca estimulacin constante de este. Al agente despolarizante propicia primero la abertura del canal de sodio que se relaciona con los receptores nicotnicos, lo que resulta en despolarizacin del receptor (fase I). Esta accin induce contracciones transitorias del musculo (fasciculaciones). La persistencia de la unin del agente inhabilita al receptor para transmitir impulsos. Al transcurrir el tiempo, la despolarizacin persistente cede y se logra una repolarizacin gradual cuando el canal de sodio logra cerrarse o se bloquea. Esto produce resistencia a la despolarizacin (fase II) y parlisis flcida.

ANESTESICOS LOCALES

1. Qu es anestesia local? La anestesia local es la perdida de la sensibilidad en una parte del cuerpo, sin perdida del conocimiento o trastorno del control central de las funciones vitales. Perdida de la sensibilidad en un rea circunscrita del cuerpo, provocada por una depresin de la

excitacin en las terminaciones nerviosas o por proceso de conduccin en los nervios perifricos.

inhibicin

del

2. Qu es un anestsico local? Los anestsicos locales son agentes con los que, mediante su aplicacin tpica o inyeccin local, se logra una perdida reversible de la precepcin sensitiva, especialmente del dolor, es un rea restringida del cuerpo. Bloquean la generacin y la conduccin del impulso nervioso en todas las partes de la neurona con las que entran en contacto, sin causar dao estructural. De esta manera, al aplicar anestsicos locales sobre un nervio mixto, se interrumpen tanto los impulsos sensitivos como los motores, con lo que se produce una parlisis muscular y la prdida del control autonmico.

3. Cul fue el primer anestsico local descubierto? El primer anestsico local empleado fue la cocana, alcaloide que se extrae de la coca y que qumicamente es la benzoilmetilecgonina, siendo la ecgonina una base nitrogenada relacionada con l atropina. La cocana es un ster del acido benzoico y una base nitrogenada, que puede considerarse como un amina terciaria, a las cuales se deben las propiedades anestsicas locales. La cocana, tenia propiedades anestsicas, esta sustancia abunda en las hojas de la coca (Erythorixylon coca). En 1860, Albert Niemann fue el primero en aislar este frmaco.

4. Como se clasifican los anestsicos locales? Segn su via de administracin Inyectable Baja potencia y corta duracin. Procana Potencia y prilocana duracin intermedias. Lidocana (lignocana) y

Alta potencia y larga duracin. Tetracana bupivacana, ropivacana, dibuvacana (cincocana)

(ametocana),

Anestsicos de superficie Solubles. Cocana, lidocana, tetracana, benoxinato Insolubles. Benzocana, butilaminobenzoato (butambn)

Segn su estructura qumica Anestsicos locales con unin ester. cloroprocana, tetracana, benzocana. Anestsicos locales con unin amida. dibucana, prilocana, ropivacana. Cocana, procana,

Lidocana,

bupivacana,

5. Cul es la relacin estructura qumica actividad farmacolgica? La parte activa de un anestsico local es la base no disociada que es liberada al pH de los tejidos; b) cuanto mas fuerte sea dicha base, mayor ser su disociacin y menor su penetrabilidad celular solo la pocin no disociada liposoluble puede hacerlo-; c) la procana es una sustancia bastante bsica con un pK de 8,9, no muy potente ni tampoco muy penetrante en las mucosas, y por ende un anestsico superficial pobre; d) si existe una cadena aliftica unida al nitrgeno amnico del anillo bencnico tetracana y benoxinato en relacin con la procana-, disminuyen las propiedades bsicas del compuesto, con aumento de su potencia anestsica, toxicidad, penetrabilidad y la consiguiente actividad para la anestesia superficial; e) si se cambia la funcin ester por una amida, la droga correspondiente resulta mucho mas estable no hidrolizada- in vitro y en el organismo y tambin los compuestos son menos bsicos, -lidocana con un pK de 7.8 y por lo tanto mas potentes y penetrantes en las mucosas que los anestsicos locales aminas procana-; f) la inclusin del nitrgeno amnico en un anillo heterocclico, la piperidina bupivacana- hace la droga menos absorbible en el lugar de la inyeccin, por lo que su accin se prolonga; g) la duplicacin de la porcin arlica, para dar una doble amida, da lugar a anestsicos locales de gran potencia oxetazana- y manifiesta penetrabilidad; h) los esteres alqulicos de los cidos aromticos aminobenzoato de etilo- son poco potentes pues falta la amina terciaria.

6. Menciona a

qu nivel acta un anestsico local en la neurona.

Los anestsicos locales previenen la generacin y la conduccin del impulso nervioso. Su sitio primario de accin es la membrana celular. Bloquean la conduccin nerviosa al disminuir la entrada de iones Na+ durante la elevacin del potencial de accin. Los anestsicos locales interactan con un receptor ubicado dentro del canal de Na+ sensible al voltaje y elevan el umbral de apertura del canal, con lo cual la permeabilidad de Na + no aumenta en respuesta a un impulso o un estimulo.

La excitabilidad disminuye en todas las clulas y fibras nerviosas, aunque las fibras nerviosas mas finas son mas sensibles, las sensaciones desaparecen en un orden inverso al del dimetro de la fibra y as son abolidas sucesivamente las sensaciones de dolor, frio, presin calor y tacto.

7. Explique brevemente la farmacocintica de los anestsicos locales. La mayora de los anestsicos locales se absorben rpidamente a travs de las membranas mucosas, y a travs de la piel lesionada. Los anestsicos locales son bases dbiles y al pH histico se difunden a travs a travs del tejido conjuntivo y de las membranas celulares para alcanzar la fibra nerviosa, donde se produce la ionizacin. La absorcin por va gastrointestinal vara segn el preparado. Es muy rpida y completa para la cocana y mucho menos para la lidocana. Todos atraviesan la barrera hematoenceflica. El metabolismo depende de la naturaleza qumica, los esteres son hidrolizados con rapidez por las esterasas del plasma (colinesterasas) y del hgado. Las amidas son metabolizadas por el microsoma heptico, generalmente mediante un proceso de Ndesalquilacin seguida de hidrlisis. Los metablitos y el frmaco original no biotransformado se eliminan por la orina. Como bases dbiles. La eliminacin depende del pH urinario; se eliminan mejor a travs de la orina cida y muchos mas lento cuando la orina es alcalina.

8.

Qu reacciones adversas pueden provocar los anestsicos locales? Adems de bloquear la conduccin en los axones en el sistema nervioso perifricos, los anestsicos locales interfieren con la funcin de todos los rganos en los que ocurre la conduccin o transmisin de impulsos. Por tanto, tienen efectos importantes en el sistema nervioso central (SCN), los ganglios autnomos, la unin neuromuscular y todas las formas de msculo. El peligro de estas reacciones adversas es proporcional a la concentracin del anestsico local que se alcanza en la circulacin. Sistema nervioso central. Despus de su absorcin, los anestsicos locales pueden producir estimulacin del SNC con inquietud y temblor que pueden llegar hasta convulsiones clnicas. En general, cuanto mas potente sea el anestsico, tanto ms fcil ser que se produzca convulsiones. As pues, las alteraciones de la actividad del SNC son predecibles a partir del anestsico local en cuestin y su concentracin sangunea. La estimulacin central va seguida de depresin; suele sobrevenir la muerte por insuficiencia respiratoria.

Aparato cardiovascular. Despus de su absorcin por via general, los anestsicos locales actan en el aparato cardiovascular. El sitio primario de accin es el miocardio, en el cual disminuyen la excitabilidad elctrica, la frecuencia de conduccin y la fuerza de contraccin. Msculo liso. Los anestsicos el intestino intacto y en tambin el msculo liso concentraciones bajas pueden los mismos. locales deprimen las contracciones en tiras de intestino aislado. Relajan vascular y bronquial, aunque las producir inicialmente contraccin de

9. En qu casos se contraindica un anestsico local? Estn contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida a los frmacos. No debe usarse en pacientes con bloqueo auriculoventricular completo. No debe administrarse en pacientes con miasma grave y pacientes con baja concentracin plasmticas de colinesterasas. Debe evitarse aplicar en tejidos inflamados e infectados, ni en zonas de la piel lesionados o en mucosas.

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