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Neuroendocrinologa
El sistema endcrino y el sistema nervioso son los principales medios que utiliza el organismo para transmitir informacin entre diferentes clulas y tejidos. Informacin que produce la regulacin de la mayor parte de las funciones corporales. Tales acciones tienen lugar mediante la unin de las hormonas a las molculas receptoras.
Neuroendocrinologa
El trmino endcrino se refiere a la secrecin interna de sustancias con actividad biolgica, en contraste a exocrino, el cual designa la secrecin al exterior del cuerpo: glndulas sudorparas, conductos que desembocan en las vas digestivas. El trmino hormona se define como una sustancia liberada por una glndula endcrina, y transportada a travs del torrente sanguneo a otra parte del organismo, para regular las funciones del tejido blanco.
Receptores Hormonales
Estn presentes ya sea sobre la superficie de la clula o en su interior.
Receptores de la superficie: en general median las acciones de las hormonas polipeptdicas, catecolaminas y prostaglandinas. Receptores nucleares: las hormonas que actan en el interior de la clula se enlazan a uno de los receptores. stos median acciones de las hormonas esteroideas, vit. D, hormona tiroidea y otros ligandos que incluyen varios cidos grasos.
Neurotransmisores
Existen en el SNC un serie de sustancias que actan como mediadores qumicos o neurotransmisores. Son:
Aminocidos nicos (glutamato, glicina) Bioaminas (dopamina, adrenalina y noradrenalina, serotonina, acetilcolina, GABA e histamina) Pptidos (oxitocina y vasopresina).
Fisiologa de la reproduccin
Antes de explicar cmo opera el eje reproductivo es importante presentar a los componentes del sistema:
Hipotlamo Hipfisis Ovarios Endometrio Glndulas mamarias
El gran resultado
El objetivo final de la reproduccin es una descendencia viable que pueda vivir una vida plena por s misma, y a su vez reproducirse. Para alcanzar esto, todo el hardware anatmico descripto antes funciona de un modo muy coordinado. Este grado maravilloso de coordinacin se consigue a travs de la interrelacin estrecha entre el sistema nervioso y el Sistema endcrino.
Barker dijo: Nosotros somos en un sentido los beneficiarios y las vctimas de la correlacin qumica de nuestros rganos endcrinos.
Hipotlamo e Hipfisis
El hipotlamo y la hipfisis forman una unidad que ejerce control en la funcin de varias glndulas endcrinas, tiroides, suprarrenales y gnadas, as como en una amplia variedad de actividades fisiolgicas. El sistema inmunitario tambin interacta con los sistemas endcrino y nervioso. De igual modo estas interacciones neuroendcrinas son importantes en la fisiopatologa de la enfermedad.
Comunicacin Intercelular
La comunicacin clula a clula puede presentarse por medio de cuatro mecanismos.
1. Neural a travs de uniones sinpticas 2. Endocrina mediante hormonas circulantes. 3. Paracrina por medio de mensajeros que difunden en el lquido intersticial hacia clulas blanco adyacentes, sin penetrar al flujo sanguneo. 4. Autocrina a travs de mensajeros en el lquido intersticial, desde el cual estos actan en las clulas que los secretaron. Los mecanismos principales de regulacin neural de las funciones endcrinas son la inervacin y la neurosecrecin.
El hipotlamo no es una estructura aislada dentro del SNC sino que contiene interconexiones mltiples con otras regiones del cerebro. Adems de las vas de admisin de impulsos hipotalmicos hacia la hipfisis, hay otras de emisin hacia diversas regiones del cerebro. No tan bien caracterizados entre ellos el sistema Lmbico, (amgdalas e hipocampo) el Tlamo y la Protuberancia .
Mecanismos de Regulacin
Mecanismos largos de regulacin hormonal : son aquellos que establecen relaciones entre las glndulas perifricas y la adenohipfisis con participacin o no del SNC. Pueden ser directos, indirectos o mixtos. Feedback Directo: puede ser positivo o negativo. El
lbulo anterior de la hipfisis recibe la seal y emite la respuesta actuando como amplificador. Feedback indirecto: la seal que emite la glndula perifrica es captada por receptores localizados en el SNC; stos envan la orden a la hipfisis, que acta como amplificador Feedback mixto: la seal es captada por estructuras extrahipotalmicas y por la hipfisis.
seal es emitida por el lbulo anterior de la hipofisis y es captado por las estructuras del SNC, hipotlamo que preparan las respuestas y las enva nuevamente a la adenohipofisis, ejemplo: gonadotropinas y de la GnRH.
mecanismo un mismo factor liberado emite la seal y la respuesta en el propio hipotlamo, lo que trae como consecuencia que un factor elaborado en gran cantidad puede inhibir su propia produccin.
Anatoma
El hipotlamo es una pequea estructura nerviosa situada en la base del cerebro por arriba del quiasma ptico y por debajo del tercer ventrculo. Est conectado directamente con la hipfisis. Desde el punto de vista anatmico se divide en tres zonas: 1. Periventricular 2. Medial 3. Lateral
Hormonas Hipotalmicas
Los principales productos secretores del hipotlamo son los factores liberadores de hormonas hipofisarias.
Hormona liberadora de gonadonotrofina (GnRH) Factor liberador de corticotropina (CRH) Hormona liberadora de la hormona del crecimiento(GHRH) Hormona liberadora de tirotropina (TRH) Hormona inhibidora de la prolactina (PIH) Factor liberador de prolactina (PRF) Factor liberador de la hormona melanocitostimulante (MHR) Factor inhibidor de la hormona melanocitostimulante (MIH) Somatostatina inhibe la secrecin de la GH y TSH
Hipotlamo
Hormona Liberadora de Gonadotropina (GnRH): es un decapptido producido por neuronas con cuerpos celulares situados en el ncleo arqueado del hipotlamo. Desde el punto de vista embriolgico se origina en la fosita olfatoria y luego emigran hacia sus localizaciones en el individuo adulto.
Hipotlamo
Las neuronas secretorias de GNRH proyectan axones que terminan en los
vasos portales a nivel de la eminencia media sitio en el que secretan GnRH para
su descarga hacia la hipfisis que estimula la secrecin de la FSH y LH
Caractersticas de la GnRH
Es un decapeptido. Vida media: corta 2 4 seg. Secrecin pulstil Variable a lo largo del ciclo Ejerce su accin por la unin a los receptores de membrana especfico de las clulas productoras de Gonadotrofinas. Se halla bajo control de las catecolaminas.
Secrecin Pulstil
La GnRH regula de manera simultnea la secrecin de dos hormonas FSH - LH. Se secreta en forma pulstil, vara tanto en frecuencia como en amplitud segn el momento del ciclo.
Secrecin pulstil
Fase folicular: Pulso frecuente y amplitud pequea. Fase folicular tarda: Aumento la frecuencia y la amplitud de los pulsos. Fase ltea: Alargamiento progresivo del intervalo y aumento de la amplitud
Secrecin Pulstil
Los estrgenos actan disminuyendo la amplitud de los pulsos, pero no modifican la frecuencia en forma significativa; mientras que la progesterona produce una franca disminucin de la frecuencia, y un marcado aumento de la amplitud.
Agonistas de la GnRH
Los agonistas de la GnRH que se utilizan en clnica son modificaciones de la molcula natural, cuya finalidad es incrementar la afinidad de los receptores o disminuir su degradacin. Como resultado disminuye la secrecin de gonadotrofinas y esteroides sexuales hasta niveles de castracin.
Agonistas de la GnRH
En la actualidad se usan para tratar trasornos que dependen de las hormonas ovricas, por ejemplo:
Induccin de la ovulacin Pubertad precoz Hiperandrogenismo ovrico Leiomiomas Cncer hormonodependientes Endometriosis
Los opioides endgenos desempean una funcin importante en la regulacin de la funcin hipotalmico hipofisaria. Las endorfinas inhiben la descarga de GnRH dentro del hipotlamo lo que produce inhibicin de las gonadotrofinas. Los esteroides sexuales pueden aumentar la secrecin de endorfinas centrales disminuyendo las gonadotrofinas, durante el ciclo menstrual las concentraciones de endorfinas son mximas en las fases ltea y disminuyen durante la menstruacin.
Hipfisis
Ubicada sobre la Silla Turca, por debajo del Hipotlamo y del Quiasma ptico. Se divide en:
Lbulo Anterior: Lbulo Medio Lbulo Posterior
Embriolgicamente deriva del ectodermo epidrmico a partir de una invaginacin del saco de Rathke. No tiene irrigacin propia. Su fuente principal de sangre son los vasos portales.
Embriolgicamente deriva del diencfalo y contiene numerosas terminaciones nerviosas que provienen de los ncleos supraptico y paraventricular.
Histologa
Las clulas de la hipfisis anterior originalmente se clasificaron como: Acidfilas Basfilas Cromfobas
Histologa
Las tcnicas inmunocitoqumicas y el microscopio electrnico permiten clasificar las clulas por sus productos secretores en: GH Somattropas Acidfilas PRL Lacttropas Acidfilas TSH Tirtropas Basfilas ACTH Cortictropas Basfilas FSH-LH Gonadtropas - Basfilas
Gonadotropina
Las gonadotrofinas FSH y LH se producen en las clulas o gonadotrpicas de la hipfisis anterior y son las encargadas de la estimulacin folicular ovrica. Hay semejanza estructural entre ambas son: Glucoprotenas. Subunidades alfa idnticas. Difieren en la estructura de sus subunidades Beta que confiere especificidad de receptores.
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Prolactina
Es un polipptido de 198 aminocidos secretado por la hipfisis anterior. La produccin de prolactina est bajo control inhibitorio de la secrecin hipotalmica del factor inhibidor de la prolactina (PIF)que es dopamina. Todo trastorno caracterizado por disminucin de la secrecin de dopamina ocasionar aumento de la sntesis de prolactina. Desde el punto de vista clnico las concentraciones aumentadas de prolactina se acompaa de acortamiento de la fase lutenica y luego se presenta anovulacin, oligomenorrea, amenorrea, esterilidad y galactorrea.
ACTH
Es un pptido de 39 aminocidos, procesado a partir de una molcula precursora, larga la proopiomelanocortina. La ACTH estimula la secrecin de glucocorticoides, mineralocorticoides y esteroides andrognicos a partir de la corteza suprarrenal; est elevada en la enfermedad de Addison, Cushing as como en el Sndrome de Nelson.
Oxitocina
La Oxitocina al igual que la vasopresina se sintetizada en los ncleos suprapticos y paraventriculares es transportada por los cilindros eje hasta el lbulo posterior donde se almacena para pasar posteriormente a la circulacin perifrica. Parte es vertida en la circulacin portal por ramas de los cilindros ejes que alcanzan la eminencia media o vertida en el lquido cefalorraqudeo.
Oxitocina
La estructura qumica de la Oxitocina es semejante a la vasopresina y slo se diferencia en dos aminocidos. La liberacin de la Oxitocina se realiza por estmulos nerviosos que proceden del tero y/o de la mama, favoreciendo la expulsin de la leche durante la lactancia.
Endometrio
Decidua funcional: est compuesta por: Capa profunda esponjosa Capa superficial compacta Decidua basal: es la regin ms profunda del endometrio y es la encargada de la regeneracin endometrial despus de cada menstruacin.
Fase Proliferativa
El primer da de la hemorragia vaginal se denomina primer da del ciclo menstrual. El cambio predominante durante esta poca es la evolucin de las glndulas endometriales al principio rectas, estrechas, cortas para convertirse en elementos ms largos y tortuosos. Desde el punto de vista histolgico estas glndulas tienen clulas mitticas mltiples. El estroma es una capa compacta, densa durante todo este tiempo. Poco vascular.
Fase secretoria
Durante el ciclo de 28 das la ovulacin se produce el da 14. En lapsos de 48 a 72 horas despus de ocurrida la ovulacin se inicia la secrecin de progesterona la cual produce un cambio en el aspecto histolgico del endometrio hacia la fase secretoria denominada as por la presencia clara de productos secretorios eosinoflicos ricos en protenas en la luz glandular. En contraste en la fase proliferativa la fase secretoria del ciclo se caracteriza por los efectos celulares de la progesterona adems de los producidos por los estrgenos.
Menstruacin
Es el resultado del desprendimiento de la decidua funcional provocada por la destruccin del cuerpo lteo y de la produccin de estrgenos y progesterona. Es la causa mas directa del desprendimiento. Al desaparecer los esteroides sexuales, ocurre un espasmo profundo de las arterias espirales que produce isquemia endometrial simultneamente desintegracin de los lisosomas y descarga de enzimas proteolticas que promueven la destruccin del tejido local, se desprende esta capa del endometrio y deja la decidua basal. Hay aumento de la produccin de prostaglandina F2 .
figura 2-12
Hojita suelta
Desarrollo folicular
Es un proceso dinmico que prosigue desde la menarca hasta la menopausia, tiene como finalidad permitir el reclutamiento mensual de una cohorte de folculos y por ltimo la descarga de un nico folculo maduro dominante durante la ovulacin cada mes.
Desarrollo Folicular
La unidad bsica reproductiva del ovario es el pequeo folculo primordial. Los folculos primordiales estn constitudos por el ovocito y rodeado de una capa nica de clulas de la Granulosa, de 40 a 50 m. No se conoce cul es el estmulo que pone en marcha el inicio del desarrollo de los folculos primordiales. La elevacin de la FSH al comienzo de cada ciclo y que se inicia al final del ciclo anterior y la bioactividad de la FSH es el principal responsable del desarrollo de los folculos.
Desarrollo folicular
El folculo primario contiene un ovocito primario de 18 a 24 m de dimetro, rodeado por clulas de la granulosa de forma cuboide. Folculo secundario: es un folculo de 300 m de dimetro. En esta etapa el ovocito alcanza su tamao mximo de 90 a 130 m de dimetro y est rodeado por tres a cuatro capas de clulas de la granulosa.
Folculo Antral
El folculo contina creciendo y aparece el lquido intercelular, que finalmente confluye para formar una cavidad. Este desarrollo se realiza por accin hormonal de los estrgenos y de la FSH. La esteroidognesis en el ovario est condicionada por dos tipos de clulas y dos tipos de gonadotrofinas (teora de las dos clulas, dos gonadotrofinas)
Folculo Antral
La LH estimula el crecimiento de la Teca que produce andrgenos. Los andrgenos pasan a la granulosa, donde por accin de la FSH son aromatizados y transformados en estrgenos. Ambos tipos celulares pueden producir en menor cantidad los tres tipos de hormonas: Estrgenos, gestgenos y andrgenos. Esto solo se realiza en la fase avanzada del folculo antral.
Ovulacin
La descarga de LH a la mitad del ciclo es la causante del incremento impresionante de las concentraciones locales de prostaglandinas y enzimas proteolticas en la pared folicular que producen debilitamiento de la pared folicular permitiendo una perforacin. La ovulacin es la expulsin lenta del oocito a travs de esta abertura en el folculo ms que el estallamiento del mismo.
Fase Ltea
Despus de la ovulacin la corteza folicular se transforma en el regulador primario de la fase ltea: El cuerpo lteo. Las clulas granulosas y membranosas que quedan en el folculo empiezan a captar lquidos y desarrollan el pigmento amarillo caracterstico de la lutena. La membrana basal del cuerpo lteo es invadida por vasos sanguneos proliferantes como reaccin a la secrecin de factores locales. Esta reaccin angigena permite que grandes cantidades de hormonas pasen a la circulacin.