UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS CTEDRA DE FARMACOLOGA

FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL CORAZN

Prof: Jess A. Rojas U. M V., M Sc., Ph D. Junio de 2010.
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DIGITLICOS
Glucsidos Cardiacos Definicin. Generalidades. Farmacocintica. Farmacodinmica. Usos teraputicos. Toxicidad.

GLUCSIDOS CARDIACOS

DEFINICIN DE GLUCSIDOS EN GENERAL

COMPUESTOS QUE AL HIDROLIZARSE, PRODUCEN UNO O MS AZCARES

GLUCSIDOS CARDIACOS (GC)

Definicin: GRUPO DE COMPUESTOS ESTEROIDES QUE PUEDEN AUMENTAR EL GASTO CARDIACO Y ALTERAR LAS FUNCIONES ELCTRICAS DEL CORAZN. TAMBIN TIENEN EFECTOS SOBRE EL MSCULO LISO Y OTROS TEJIDOS.

ORIGEN DE LOS GC
Plantas de Digitalis lanata o dedalera (digoxina) y Digitalis purpurea o dedalera roja (digitoxina), utilizadas en el pasado para tratar la hidropesa.

COMPOSICIN QUMICA
A. Porcin glucosdica: glicona. B. Porcin no glucosdica: (aglicona), constituida por: ---- Un ncleo esteroide con una aglicona en el C3. ---- Una lactona insaturada en el C17.

DATOS DE IMPORTANCIA
Un 30% de la digoxina se excreta por rutas extrarenales (heces, metabolismo heptico) en pacientes con funcin renal normal. En individuos digitalizados, ~50% de la digoxina est unida a receptores en el msculo esqueltico, explicando junto con la sangre, la mayor parte del volumen de distribucin. En un 10% de pacientes, la flora intestinal convierte a la digoxina (reduccin enzimtica), en un metabolito inactivo: dihidrodigoxina. En tales pacientes, los niveles sanguneos permanecen bajos, a menos que la flora intestinal se inhiba por la administracin de antibiticos como eritromicina o tetraciclina.

FARMACOCINTICA DE LA DIGOXINA
VA VD (L/Kg) t1/2 (h) VE NSEE NST (ng/ml) (ng/ml) UPP (%)

PO, IV

6,3

35-40

Renal

0,5-2,0

> 2,5

20-40

VA: va de administracin; VD: volumen de distribucin; t1/2: media vida biolgica; VE: va de eliminacin; NSSE: niveles sricos al estado estable; NST: niveles sanguneos txicos; UPP: unin a protenas plasmticas.

FARMACOCINTICA DE LA DIGOXINA (CONT)

MARGEN TERAPUTICO ESTRECHO El estado estable se alcanza luego de transcurrir 4-5 t1/2 : 5 x 35-40 h = 7-8 das

MECANISMO DE ACCIN DE LOS GC

1. EFECTOS ELECTROFISIOLGICOS.

2. ACTIVACIN PARASIMPTICA.

3. EFECTO INOTRPICO POSITIVO.

EFECTOS ELECTROFISIOLGICOS (1) selectiva bomba Na+-K+-ATPasa

transitorio de [Na]i Influjo Ca2+ por intercambio Na+-Ca2+ Resultado neto: [Ca2+]i

Contractilidad Cardiaca

ACTIVIDAD PARASIMPTICA (2)

Digoxina actividad NSA y NAV.

Retarda conduccin y prolonga perodo refractario aurculo-ventricular. Las acciones anteriores dependen principalmente del tono vagal y, en menor grado, del efecto directo de la digoxina. El efecto inhibitorio sobre el NSA es precedido por el efecto inotrpico, pero difieren en sus mecanismos.

EFECTO INOTRPICO POSITIVO (3)

Los GC aumentan la velocidad de acortamiento del msculo cardiaco, lo cual trae como consecuencia, un desplazamiento hacia arriba y hacia la izquierda de la curva de funcin ventricular (macanismo de Frank-Starling).

FAMILIA DE CURVAS DE STARLING

DESEMPEO VENTRICULAR
NORMAL-EJERCICIO

CORRIENDO

NORMAL-REPOSO

ESTADO CONTRCTIL DEL MIOCARDIO CAMINANDO REPOSO INSUFICIENCIA CARDIACA DEPRESIN MIOCRDICA FATAL

VOLUMEN TELEDIASTLICO ESTIRAMIENTO MIOCRDICO

IMPORTANTES INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS

1. Vigilar [K+]S , especialmente en pacientes tratados con diurticos como furosemida (Lasix), cido etacrnico, tiazidas. La quinidina puede desplazar a la digoxina de sus sitios de unin a sus tejidos, incrementando las [GC]P el doble.

2.

3.

Los bloqueadores de los canales de Ca2+ (verapamil, nifedipina y diltiazem), aumentan en 20 a 75% los niveles plasmticos de digoxina.

USOS TERAPUTICOS (INDICACIONES)

1. Para aumentar la contractilidad en la falla miocrdica. 2. Potencialmente valioso en la terapia de la insuficiencia cardiaca causada por la cardiomiopata dilatada. 3. Mejora la insuficiencia cardiaca congestiva debido a enfermedad valvular, dirofilariasis y enfermedad cardiaca congnita. 4. Como antiarrtmico en las arritmias supraventriculares.

TOXICIDAD Y EFECTOS COLATERALES Bajo ndice teraputico. Existen diferentes grados de efectos parasimpaticomimticos: 1. Precoces y menos amenazadores: nusea, vmitos, anorexia y diarrea. 2. Avanzados: dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, indisposicin, disturbios visuales, bradicardia. 3. Txicos: arritmias (contracciones ventriculares prematuras, bloqueo AV parcial o total, fibrilacin ventricular). 4. La hipokalemia potencia la cardiotoxicidad por digitlicos.

OTROS AGENTES INOTRPICOS

AMRINONA (Agente inotrpico precursor) Indicado para actuar rpidamente en pacientes con ICC refractarios a la accin de diurticos, digitlicos o vasodilataores. Agente inotrpico positivo con actividad vasodilatadora. Mecanismo de accin no entendido completamente. No inhibe a la Na+/K+-ATPasa. No es un
1-agonista.

Inhibe fosfodiesterasa miocrdica que hidroliza al AMPc. Las [AMPc] favorecen influjo de Ca++ durante despolarizacin y favorece movilizacin de Ca++ intracelular.

OTROS AGENTES INOTRPICOS (CONT)

MILRINONA
Relacionado qumica y farmacolgicmante con la amrinona. Combina efecto inotrpico positivo con vasodilatacin. Menor margen teraputico. Vida media (t1/2) ms breve (30-60 minutos). Menos efectos colaterales.

OTROS AGENTES INOTRPICOS (CONT)

DOPAMINA Y DOBUTAMINA Agentes simpticos cuya accin inotrpica es mediada va activacin de receptores 1 en el corazn. Dopamina incrementa ms la presin sangunea. Dobutamina tiene mayor actividad vasodilatadora de las arteriolas.

CONCLUSIN
LA COMBINACIN DE LA ACCIN INOTRPICA Y LA PRODUCCIN DE BRADICARDIA DE LOS DIGITLICOS SON EXCLUSIVAS, CUANDO SE COMPARAN CON MUCHOS DE LOS AGENTES INOTRPICOS SIMPATICOMIMTICOS QUE TIENDEN A CAUSAR TAQUICARDIA. POR TAL RAZN, EL DIGITAL SIGUE SIENDO EL AGENTE INOTRPICO BSICO, A PESAR DEL ESTRECHO MARGEN TERAPUTICO Y DE LAS NUMEROSAS INTERACCIONES.