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Fosfolipases
cido Araquidnico
Cicloxigenase
Lipoxigenase
Epxidos
Prostaglandinas Tromboxanos
COX I expressa em muitos tecidos como as plaquetas, endotlio, rim, msculo liso e estmago em situaes fisiolgicas normais COX II expressa em situaes de inflamao ou mitognese y Via lipoxigenase: Enzimas distribuidas em vrios tecidos e no sangue
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Prostaglandinas
y uma eicosanoide y Sintetizado enzimaticamente a partir de cidos gordos
insaturados y 3 cidos esto na base dessa sintese e o mais abundante o cido Araquidnico y No so armazenadas nas clulas, excepto na vescula seminal y Sintetizadas como resposta a estimulos
Prostaglandinas
Como so consideradas como elementos intermdios dos sistemas de regulao da homestase, as prostaglandinas esto intimamente relacionadas com diversas funes desempanhadas pelos orgo responsveis pela manuteno do equilbrio orgnico, o SNC e as glndulas endcrinas
y Sistema cardiovascular:
Propriedades farmacolgicas
Podem causar vasodilatao ou vasoconstrio, depende qual o sub tipo de prostaglandina e tb a concentrao da mesma Nos hipertensos o efeito das PGs mais significativo. Por ex quando administrado PGI2 por via EV causa hipotenso, mas com um aumento do ritmo cardiaco. 5x mais potente que o PGE2 O TXA (Tromboxano A2) um potente vasoconstrictor
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y Sistema cardiovascular:
Propriedades farmacolgicas
Leucotrienos causam hipotenso, mas os efeitos mais a nvel microvascular. Em concentraes baixas nas artrias coronrias e pulmonar, causam constrio.
y Circulao:
As PGs alteram a funo das plaquetas, a PGI2 inibe a agregao plaquetria TXA2 induz a agregao plaquetria, o maior derivado do cido araquidnico a nvel das plaquetas
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Propriedades farmacolgicas
y Circulao:
Leucotrienos promovem a adeso dos neutrfilos ao endotlio dos vasos e a sua migrao transendotelial
y Msculo liso:
Propriedades farmacolgicas
y Pulmes: Algumas PGs tm aco de broncodilatadora e outras de constritoras, por isso muito cuidado com os asmticos porque efeitos diversos TXA2 tm um efeito de broncoconstritor Leucotrienos estimulam a secreo de muco e causam edema, so broncoconstritores y tero: Infus de PGE2 ou PGF a uma grvida, aumenta a frequncia e intensidade das contraces mas no tanto como a oxitocina
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Propriedades farmacolgicas
y Musculatura do ap. digestivo:
Dependendo do tipo de musculatora, assim as PGs tm aco de contraco ou relaxamento TXA2 estimulam a contraco Leucotrienos provocam contraco, so muito potentes a este nvel
PGs aumentam a secreo no estmago e intestino delgado. Ajudam a manter a integridade da mucosa do estmago e promove o saramento das lceras gstricas e duodenais
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Propriedades farmacolgicas
y Secreces gstricas e intestinais:
PGs estimulam a entrada de gua para dentro do intestinoaumentam a secreo no estmago e intestino delgado. Ajudam a manter a integridade da mucosa do estmago e promove o saramento das lceras gstricas e duodenais
Propriedades farmacolgicas
y Rins e a formao de urina:
TXA2 diminui a circulao sangunea a nvel do rim e assim diminui a filtrao glomerular
y SNC
As PGs tm aco de estimulante, depressor e sedativo Os leucotrienos amplificam a sensao de dor no estado inflamatrio
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Propriedades farmacolgicas
y Glndulas endcrinas:
A relao com estas e outros sistemas de homestase so muito complexas e pouco conhecidas Exerce muitos efeitos a este nivel, dependendo do receptor, assim o seu efeito Surgem frequentemente como moduladores da resposta celular s hormonas Todos os recept so do tipo acopulado prot G A este nvel os Leucotrienos tm 3 receptores
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Uso teraputico
y Abortivos y PG com Mifespristone ou com metotrexato y At a 9 semana de gestao y Proteco gstrica y Misoprostol PGE1 y Efeitos de cura ou saramento, mais ou menos iguais aos frmacos que actuam nos recep H2 y Usados como preventivos y Causa ef secundrio de diarreia, mas se para o tratamento y Isqumia y PGI2 e os anlogos diminuem os danos isqumicos aps um enfarte, um ex disto o Iloprost y PGI2 e o Iloprost diminuem a presso arterial, inibem a agregao plaquetria e diminuiem a resistncia pulmonar
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y Armazenamento e transfuses y PGE 1 e PGI2 so essenciais para melhorar o harvesting e armazenamento de plaquetas para posterior transfuso y Quando a heparina contraindicada no hemodialisados, usa se a PGI2 y Impotncia y Administrada a PGE1 (Alprostadil) por injeca no pnis mas d dor, assim foi substituido por sildenafil, inibidor da enzima, PDE5 y Circulao sangunea no pulmo y Especialmente nos recem nascidos sensiveis vasodilatao PGE1 e PGI2 y Defeitos congnitos do corao ou cardiopatias que restrinjam a circulao a este nvel nos lactentes, usamos estes PGs para aumentarem a circulao sang pulmonar e oxigenao. Ex Alprostadil y Glaucoma y Ex Latanoprost, que um anlogo de PGF2
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Uso teraputico
PAF
y Platelet Activating Factor ou
y Uso limitado
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IECA
y ACEI renin ACEII y ACEII - actua ao aumentar a tenso arterial at atingir estado normal - inibe excreo de Sdio e gua pelos rins - Renin uma glicoprotena - Angiotensinogen um 2-globulina - A secreo da renina depende de 3 cascatas, uma no SNC e duas no rim. As cascatas so mediadas pela libertao da norepinefrina dos nervos noradrenergicos no rim
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Serotonina, 5-HT
do SNC y As monoaminooxidases metabolizam o 5HT y Existem 2 subtipos de receptores, uns acopulados proteina G e outros nos canais inicos de sdio e potssio
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Propriedades farmacolgicas
y Trato gastro intestinal:
A nvel do duodeno, h estimulao de 5-HT por comida ou a administrao de soro hipertnico Mais importante no caso de tumores porque exerce efeito no triptofano No sintetizam a 5-HT Uptake and armazenado pelas plaquetas Transporte activo Endotelio danificado h libertao de subtsncias das plaquetas que promovem a adeso e libertao de 5-HT, trombina e TXA2 5 HT hemostase com outros vasoconstritores
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y Plaquetas: