Seminrio de Farmacologia Caso Clnico

Antidepressivos Fluoxetina e Imipramina Renato Sfolia

Depresso
A depresso inclui no apenas alteraes do humor (tristeza, irritabilidade, falta da capacidade de sentir prazer, apatia), mas tambm uma gama de outros aspectos, incluindo alteraes cognitivas, psicomotoras e vegetativas (sono, apetite).

Causas da Depresso
Combinao de fatores culturais, ambientais, genticos, neurolgicos, endcrinos, imunolgicos, bioqumicos e psicolgicos. Teorias das Monoaminas; Teoria da Neuroplasticidade;

Circuitos Serotoninrgicos
Responsvel pela fase III e IV do sono , com baixa latncia do sono REM em baixa doses Efeito inibidor da liberao de gonadotrofinas pelo Hipotlamo leva a baixa do libido. A serotonina atua no ncleo hipotalmico ventromedial relaciona-se a saciedade(alta dose)/h auto receptores que inibem a liberao de serotonina e causam anorexia.

Circuitos noradrenrgicos

Sintomas depressivos(DSM-IV)
Perda de energia ou interesse; Humor deprimido; Dificuldade de concentrao; Alteraes do apetite e do sono; Atividades fsicas e mentais lentas; Sentimento de pesar ou fracasso; Pensamentos de morte recorrentes. perda ou ganho significativo de peso sem estar em dieta (Devem durar 2 semanas)

Anamnese
Identificao: BL, masculino, 67 anos, branco, casado. Q.P.: Sintomas depressivos. HMA: Paciente teve um IAM h 2 meses. Desde ento apresentou sintomas depressivos. Encaminhado ento ao psiquiatra.

 HMP# Paciente tem histria de hipertenso arterial. Teve dois episdios depressivos nos ltimos 15 anos(ultimo h 5 anos)tratado com IMIPRAMINA(100mg/dia).

Tratamento atual
aspirina 75 mg(como anticoagulante); atenolol, 50 mg( -bloqueador); sinvastatina, 10 mg(inibidor da HMGCoaredutase); enalapril, 10 mg(inibidor da ECA).

Tratamento Atual
Fluoxetina

Via oral Dose de 20 a 40 mg Efeitos colaterais: Agitao, efeitos gastrointestinais, efeitos sexuais . Raramente, efeitos cardacos , ganho de peso, convulses e sedao.

Mecanismo de Ao da Fluoxetina

Farmacocintica da fluoxetina
95% ligada a protenas plasmticas  96% atenolol Bradicardia, Insuf. Card. aguda  84% AAS sangramentos, Sintomas SNC  96% sinvastatina miopatias  50% enalapril - hipotenso Meia-vida 2 dias/10 dias(metablito) Metabolizao pelo CYP3A4 heptico(norfluoxetina)  Sinvastatina miopatias Inibe o CYP2C9  Atenolol

Tratamento Atual
Idoso com IAM  diminuio da frequncia cardaca de 6%  aumento da presso sistlica supina de 2%  aumento de 7% na frao de ejeo  No atua na conduo cardaca, no aparecimento de arritmias ventriculares ou na hipotenso ortosttica  Serotonina vasoconstritora no endotlio lesado

Efeitos Adversos
Gastrointestinais: Nuseas, vomito. Sexual: disfuno, inibio da ejaculao e atenuao do orgasmo Agitao e inquietude Cefaleia Tolerncia no idoso Raros casos de arritmia (fibrilao atrial e bradicardia) e sncope so relatados com overdose.

Superdosagens
Sndrome serotoninrgica:  Agitao  Abalos musculares  Mioclonia  Hiperreflexia  Sudorese  Ereo peniana  Calafrios  Tremores
Associao entre ISRS e IMAO,analgesicos fenilpiperidinicos,pentazocina, dextrometorfano, fenfluramina e Antidepressivos triciclicos. Anfetaminas, cocaina e Ltriptofano.

Tratamento antigo
Imipramina

Antidepressivo tricclico

Tratamento Antigo
Bloqueio da recaptao da serotonina e da norepinefrina

Tratamento antigo
Farmacocintica Imipramina 85% ligada a protenas plasmticas Meia-vida de 12(30)Horas Metabolismo de primeira passagem fgado Imipramina desmetilimipramina

Tratamento Antigo
Imipramina Dose 100 a 200mg/dia, oral ou injetvel Intoxicao a partir de 1g(cuidar com pacientes suicidas) Intoxicao pode levar desde mioclonias at o coma, com toxicidade cardaca e hipotenso. Potencializam efeitos de lcool e outros sedativos.

Tratamento Antigo
Reaes adversas: Sonolncia Respostas autnomas adversas(boca seca, gosto metlico ou acido, desconforto epigstrico, priso de ventre, tontura,borramento visual e reteno urinaria). Taquicardia e prolongamento do tempo de conduo cardaca

Tratamento Antigo
Imipramina IAM: Aes cardiodepressoras canais rpidos de NA+ (Hipotenso ortosttica, hipertenso, taquicardia, palpitao, infarto do miocrdio, arritmias, bloqueio cardaco e insuficincia cardaca congestiva). o Hipotenso postural receptores -1 adrenrgicos(inibio)(centro vasomotor bulbar) IAM

Tratamento Antigo
Idoso: Estado confusional com alucinaes; Suicdio; Resposta mais acentuada ao medicamento, portanto, efeitos adversos mais potentes.