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RESUMEN
Propiedades Quinina Estreptonigrina Criptolepina Camptotecina Mtodos sintticos de obtencin
INTRODUCCIN
La ciencia orgnica, busca la construccin de molculas, que presenten mayor actividad y que pueden convertirse en soluciones definitivas para diferentes enfermedades. COMPUESTOS QUINOLNICOS Agentes analgsicos potentes Hipertensores Amebicidas Virucidas entre otros.
INTRODUCCIN
El desarrollo de nuevas rutas sintticas que permitan construir este sistema es objeto constante de estudio
Tambin se busca la realizacin de modificaciones estructurales que ayuden a mejorar los parmetros fisicobioqumicos de estos modelos.
ALCALOIDE QUININA
Proviene de la familia Rubicaceas del gnero Cinchona .
Quinina Cinconidina
Quinidina
Cinconina
4-vinilbutirolactona
aldehdo
6-metoxi-4-metilquinolina
8-aminoquino-lnicos - primaquina
plasmoquina
t - butilprimaquina
4-ami-noquinolnicos - cloroquina
amodiaquina
Ha sido considerada como un agente antipaldico de alta eficacia y toxicidad relativamente baja, fue utilizado en varios programas de erradicacin mundial de la malaria.
La cloroquina (11)
En los ltimos aos se ha observado una disminucin en la efectividad por el desarrollo de resistencia a la cloroquina (11) por parte del parsito Plasmodium falciparum.
La amodiaquina (12) Posee alta eficacia, pero que tiene algunos efectos txicos. Debido a su gran actividad contra los parsitos resistentes a la cloroquina, recientemente se ha incrementado su uso
Mecanismo de accin de estos compuestos Desoxificacin de la hematina libre Generada durante la degradacin de hemoglobina La hemoglobina es transformada en pptidos pequeos Son convertidos hematina) en cristales insolubles (polimerizacin de
La hematina es degradada por la reaccin con perxido de hidrgeno (H2O2) El frmaco inhibe tanto la degradacin oxidativa como la polimerizacin, formando un complejo con la hematina, desencadenando un efecto txico
ALCALOIDE ESTREPTONIGRINA
Fue aislada de la especie Streptomyces flocculus
Ha demostrado poseer propiedades citotxicas potentes, amplio espectro antitumoral, adems de propiedades antimicrobianas y antivirales.
Sus anlogos estructurales, lavendamicina (14) y estreptonigrona (15) fueron aisladas mucho despus en otras cepas de Streptomyces
La estructura mnima que se requiere para conservar la actividad y disminuir los efectos txicos es el fragmento ABC de la 2-(2-piridil)quinolin-5,8-diona
Chalcona
Derivado Mononitrado
2-piridilquinolina
6-metoxi-derivado
6-hidroxi-7-nitro-2-(2-piridil)quinolin-5,8-diona
La primera sntesis total de la molcula consisti en una reaccin imino Diels-Alder para la construccin del anillo CD
n-butillitio t -butxido de potasio butanol cicloaductos regio-isomricos
aldehdo , -insaturado
dieno dienfilo
ALCALOIDE CRIPOLEPINA
Sus derivados han sido encontrados en diferentes especies de Criptolepis, como es el caso de la Cryptolepis sanguinolenta
Los extractos de esta planta han sido utilizados tanto para el tratamiento de la malaria, as como para un gran nmero de enfermedades (por ejemplo, cncer)
La sntesis total de este compuesto fue propuesta por Holt y Petrow en 1947
isatina
O,N-acetilindoxilo
cido quindolin-11-carboxlico
criptolepina
quindolina
Este alcaloide posee una marcada capacidad para Concentrarse selectivamente en el ncleo celular Intercalarse dentro del ADN Bloquear el ciclo celular al inicio de la fase de replicacin del ADN Potente inhibidor de la enzima topoisomerasa II (Topo II, agente anticancergeno) Su actividad antipaldica no est relacionada con su capacidad para interactuar con el ADN
ALCALOIDE CAMPTOTECINA
Es un potente agente anticancergeno, aislado en 1966 del rbol Camptotheca acuminata. Es uno de los compuestos ms importantes para el tratamiento del cncer
9-nitro-camptotecina (38)
2-metoxipiridina
2-cloro-3-formilqui-nolina
Quinolina Sustituida
(S)-camptotecina
El modo de accin de la camptotecina (32) consiste en inhibir la topoisomerasa I (Topo-I) del ADN humano
a) apertura de una hebra de ADN, cortando el esqueleto fosfodister del ADN en modo independiente del ATP; b) enla-zamiento c ovalente a la cadena rota con la formacin de un nuevo segmento de ADN; c)re-enrollamiento de la hebra rota
La camptotecina y compuestos anlogos inhiben este proceso enlazndose al complejo covalente Topo -I - ADN, con la formacin de un aducto.
CONCLUSIN
En la actualidad las investigaciones apuntan a la bsqueda de nuevos modelos, tanto en las fuentes vegetales que sigue siendo el gran abastecedor de prototipos de frmacos, como en los diferentes mtodos sintticos, que permiten tanto modificar los modelos existentes, as como disear modelos novedosos. Siempre en busca de sustancias que posean una mayor actividad y menor toxicidad, es decir, en busca de agentes ms efectivos.