RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR

Curiel Beltrán Jesús Aarón, Espinosa Arellano Luis Eduardo y Osio Guerrero Joaquín Manuel

Las señales intercelulares se dan mediante los siguientes pasos: síntesis, liberación de la molécula señal por la célula productora, transporte de la molécula señal a la célula objetivo, detección de la señal por proteína receptora específica en la célula objetivo, cambio en el metabolismo, función o desarrollo de la célula inducidos por el complejo receptor-señal y por último eliminación de la señal. Las moléculas señal de acuerdo a su naturaleza química son muy variables, pueden ser péptidos, polipéptidos, glucopéptidos, aminoácidos, derivados de aminoácidos, proteínas o de estructura esteroidea, entre muchas otras, de acuerdo a esta naturaleza química y propiedades y características físicoquímicas pueden o no atravesar la membrana celular, las moléculas hidrosolubles por ejemplo no pueden atravesar la membrana por lo que las células deben expresar receptores en la superficie celular para poder recibir la señal de los cuales mencionaremos a profundidad los tipos y mecanismos de activación e inactivación; Para las moléculas liposolubles que pueden atravesar la membrana las células expresan receptores que se encuentran dentro de ella. Los receptores de la superficie celular o de membrana citoplasmática se pueden clasificar en cuatro tipos básicos: 1.- Receptores acoplados a proteínas G 2.- Receptores asociados a canales iónicos 3.- Receptores ligados a tirosin cinasa 4.- Receptores con actividad enzimática intrínseca

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) constituyen una gran familia de receptores sobre la superficie celular, con mas de mil miembros, aproximadamente el 2% (entre 800) de los genes presentes en el genoma de mamíferos codifican para estos tipos de receptores. Estos receptores celulares median respuestas a su interacción con diversas moléculas de señalización como lo son los neurotransmisores, neuropéptidos, hormonas, péptidos vasoactivos, aromatizantes, saborizantes, glucoproteínas y otros mediadores locales. En contraste a la diversidad química de sus ligandos la mayoría de los receptores de esta clase tienen una estructura similar, esta consiste en una cadena polipeptídica simple con siete segmentos α-hélice transmembranales que tienen una estructura tridimensional común (TM I-VII), estos dominios están unidos entre si por asas polipeptídicas tres intracelulares (i1-i3), el asa larga compuesta básicamente de aminoácidos hidrofílicos entre las hélices 5 y 6 (asa i3) que es el sitio de interacción o acoplamiento a proteína G, y tres asas extracelulares (e1-e3) una cuarta asa citoplasmática puede formarse cuando el segmento C- terminal se une a la membrana por atracción lipídica a la cadena de aminoácidos (palmitoilación) , un segmento N-terminal glucosilado extracelular, el segmento C-terminal a nivel citoplasmático (ver Figura 1).

Estructura de los Receptores Acoplados a Proteínas G Los ligandos pequeños como lo es la epinefrina tienen un sitio de unión al receptor a nivel extracelular el cual suele ser el asa e3. En el caso de ligandos proteicos largos una porción de la N-terminal extracelular participa en la unión del ligando. las otras dos asas (e2 y e3) tienen mayor variabilidad en su tamaño. en contraste las asas citoplasmáticas son similares entre los GPCRs. Estructura de los Receptores acoplados a proteínas G.terminal a la membrana por palmintoilación las cuales son importantes para la regulación y funcionalidad. de las cuales e1 tiene un tamaño mas estable que oscila entre 3 y 18 aminoácidos. asas externas (e) y Segmentos terminales). de forma especial i3 que es el sitio de acople a proteína G y la cadena Cterminal cuya longitud mas frecuente es de aproximadamente 50 residuos de aminoácidos.4-citoplasmática y la porción Cterminal también citoplasmática solo contribuyen en el acople de proteína G en algunos casos. sin embargo el asa 3. como lo son la desensibilización e internalización de los receptores. la i2 de 10-12 aminoácidos. el asa i1 consta de 5-7 aminoácidos. Las asas extracelulares son de distinto tamaño entre los GPCRs. Estos receptores de la superficie celular acoplados a proteínas G activan en su parte interna a efectores. este dominio extracelular N-terminal es altamente variable entre los GPCRs. ( Dominios transmembranales ( TM). El asa 5.Segmento N-terminal Segmento C-terminal Figura 1. que contiene secuencias de aminoácidos adecuadas para la fosforilación o para la unión de esta C. asas internas (i). . y puede estar conformado desde 4 hasta mas de 50 residuos de aminoácidos.6-citoplasmática (i3) parece ser el sitio de mayor interacción con la proteína G. El que se conserven relativamente los dominios intracelulares sugiere un mecanismo común por el cual los GPCRs activan a las proteínas G. frecuentemente este segmento puede estar glucosilado.

de este cambio GDP-GTP se estimula la disociación del complejo del receptor a si como el desensamblaje del trímero en una subunidad α libre y un complejo βγ. Este compuesto heterotrimérico se une a la parte interna de la membrana citoplasmática principalmente por la subunidad α la cual interactúa con grupos miristil o palmintoil de esta y la subunidad γ lo hace por medio de un grupo frenilo1 Los siete dominios TM son diferentes en sus fases extra e intracelulares. el cual indica el tipo de ligando para el receptor. una α. El acople a una proteína G responsable de un efecto particular sobre una vía de señalización intracelular requiere de una estructura específica de las asas citoplasmáticas y de la región C-terminal de los GPCRs.GDP esta inactiva. de forma similar el complejo βγ ahora puede activar canales iónicos u otros efectores. la cual cuando se une a GTP se encuentra en un estado activo y cuando se une a Como ya se menciono la subunidad α tiene ocupado su sitio de unión con el nucleótido de guanina GDP en la forma inactiva de la proteína G y la interacción del receptor activado con el heterotrímero promueve un cambio conformacional que facilita la liberación de la unión a GDP y estimula la unión o enlace de GTP. la libre y activa subunidad α unida a GTP ahora puede interactuar en el plano membranal citoplasmático con efectores como lo son la adenil ciclasa y fosfolipasas. Las proteínas G son miembros de una superfamilia de proteínas que se unen a GTP. Se conocen 16 diferentes subunidades α (entre 42 a 50 KDa). que están presentes en tejidos de mamíferos. esta superfamilia incluye las clásicas proteínas heterotriméricas. . la información estructural codificada para reconocer el tipo de proteína G que se va a acoplar reside en las secuencias de aminoácidos. una β y una γ . primordialmente TM III el cual posee un aminoácido inmediatamente después de una cistina conservada. cinco subunidades β (entre 33 a 35 KDa) y 11 subunidades γ (entre 8 a 10 KDa). Cuando son activados por los ligandos apropiados los GPCRs usualmente pueden reconocer y activar más de una proteína G pero solo interactúa con un subtipo específico de las muchas y estructuralmente similares proteínas G expresadas en una célula. cada uno posee entre 20 y 27 aminoácidos. estas proteínas están constituidas por tres subunidades. De forma histórica se han clasificado a las proteínas G si es que estas estimulan la actividad de la adenil ciclasa en alguna o varias de sus isoformas en Gs y si inhiben la actividad de dicha enzima en Gi y todas las subunidades alfa que activan distintas isoformas de fosfolipasa Cβ (ver figura 2).

5. Este complejo beta-gamma puede estar constituido en formas diversas por las distintas isoformas de las subunidades y las posibles combinaciones entre estas.Figura 2. α g se encuentran en las células gustativas. además de que existe una promiscuidad en cuanto a los receptores ya que pueden activar distintos tipos de proteínas G lo cual a sido observado en algunos casos. los α i1 α i2 y α i3 son de distribución ubicua. Posterior al la unión del ligando con el receptor ocurre este cambio conformacional.2. α 14 se encuentra en los pulmones. α 12 y α 13 son de distribución ubicua1. el hígado y los riñones. α 15 y α 16 se encuentran en células mieloides. los α o1A y α o1B se encuentran en el cerebro. Los efectores de las proteínas G depende del receptor y del ligando que interactúan con la proteína G. De forma opuesta los receptores acoplados a proteínas Gi como lo es el receptor para la Ach en las células miocárdicas los muscarínicos 2. en algunos casos la subunidad alfa unida al GTP (activada) directamente puede interactuar sobre canales iónicos o indirectamente a través del AMPc y otros efectos intracelulares dependen de la activación de la proteincinasa A (PKA).4. Clases de proteínas G Ejemplos de los sitios donde se encuentran células que poseen estos receptores tenemos que los α s(s) son de distribución ubicua. . los α t1 y α t2 se encuentran en la retina. el cual tendrá como principal efector al complejo beta-gamma el cual interactúa con canales de potasio favoreciendo la salida de este haciendo a la célula más negativa elevando su umbral de despolarización además de que modula la actividad de la adenil ciclasa y la fosfolipasa C y estimula la fosfolipasa A2. Cuando se une la epinefrina a su receptor beta 1 en la célula miocárdica el cual es un receptor que se acopla a proteína G específicamente Gs(s) la unión promueve un cambio conformacional que favorecerá el desacople de la proteína G al receptor además del desensamblaje de la subunidad alfa debido a que esta ya cambio el nucleótido de guanina GDP por GTP quedando además un complejo beta-gamma. los α q y α 11 son de distribución ubicua. los α olf en el epitelio olfatorio.

conociendo pues las múltiples implicaciones de este catión en las funciones celulares como la contracción. y 6) Activaciòn por cada una de estas subunidades de las vìas de señalización intra celular.Figura. 3) Uniòn de GTP a la subunidad alfa. 1) Uniòn del ligando receptor. la subunidad alfa q activada actúa sobre alguna de las fosfolipasas C (PLCβ1. como en la La Gt llamada proteína de transducción. 4) Desacople de GDP de la subunidad alfa. Las proteínas Gq tienen actividad biológica debido a que al ser activadas su principal efector es mediante la activación de la proteína G. Secuencia de activaciòn de los receptores acoplados a proteìnas G. aproximadamente 30 de estas proteínas han sido bien identificadas. Sobre la actividad de las proteínas G específicamente sobre la señalización mediada por la subunidad alfa activada además de las RGS podemos mencionar que existen toxinas que pueden tener efecto directo sobre la actividad de esta subunidad como lo son la toxina pertisis y la toxina del cólera. este último por su parte estimula de forma directa a la proteíncinasa C. La actividad de las proteínas G es modulada por una superfamilia de proteínas reguladoras de la señalización de las proteínas G (RGS) estas proteínas se unen a las subunidades alfa activadas y rápidamente las desactivan. CANALES IÓNICOS ASOCIADOS A RECEPTORES Los receptores de varios neurotransmisores forman canales regulados por agonistas y con selectividad iónica en la . 2) Activaciòn de la proteìna G. e inactivaciòn posteriores a la union del ligando al receptor. su papel en lisis.fato en dos mensajeros intracelulares que son el trifosfato de inositol y el diacilglicerol. PLCβ2 o PLCβ3) esta enzima la cual desdobla el fosfoinositolbifos. pinocitosis y exocitosis de vesículas neurotransmisión. 5) Separaciòn de las fracciones activas (subunidad alfa unida a GTP y subunidades beta – gamma). juega un papel muy importante en la fototransducción en las células de la retina los receptores conos y bastones lo cual activa la fosfodiesterasa de guanosin monofosfato cíclico catalizando el desdoblamiento de GMPc a GMP. por otra parte el trifosfato de inositol se une a un receptor en el retículo endoplasmático y favorece la liberación de calcio.

membrana plasmática. Cabe destacar que como medio de protección en cuanto a intensidad de respuesta cuando permanecen expuestos de forma continua a su ligando se generara un proceso denominado desensibilización. Este tipo de receptor cuenta con un canal cuya apertura o cierre se asocia con la interacción de un ligando con un receptor situado en la membrana celular. Arends and Kenny Subtypes of nicotinic acetylcholine receptors in nicotine reward. dependence. . Algunas proteínas subunidades puede ser fosforiladas y así se modificara la funcionalidad del canal. sin embargo son muy heterogéneas aunque pueden presentar cierta homología. que se han denominado canales iónicos. b) Canales iónicos en los que el receptor y el canal forman parte de proteínas diferentes. Tomado de Fowler. el acido γ aminobutírico y los receptores de glutamato. pero tienen en común sus dos extremos – N y – C son extracelulares entre ambos se dispone de una cadena de aminoácidos que da lugar a cuatro segmentos transmembrana (M1 . están presentes en forma única (homomérica). Los canales activados por un mismo ligando y asociados a un ion forman combinaciones de subunidades distintas en diversos sitios del organismo lo que origina gran diversidad de miembros de las familias de los receptores. por lo que sirven para emitir señales que exigen una rápida respuesta sobre todo en sistema nervioso. del mismo modo la disociación del ligando de su recetor provoca el cierre inmediato del canal. en un lugar de fácil acceso para el ligando y. Vol 19 No 5&6 2008 La relación existente entre la activación del receptor y la apertura del canal produce una latencia muy corta entre ambas. and withdrawal: evidence from genetically modified mice Behavioural Pharmacology. producen despolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta inhibitorios) se distinguen dos tipos: a) Canales iónicos en los que el receptor forma parte de una misma proteína. Cada una de las subunidades es una proteína independiente de longitud diversa. Los receptores que poseen un canal en su molécula cuya activación abre o cierra el canal muestran algunas características comunes independientemente del ligando que lo activa y del ion por el cual esta especializado. Son proteínas grandes compuestas por cuatro ó cinco subunidades que se ensamblan organizadamente dentro de una membrana. para la entrada de ligandos que emiten sus señales al modificar el potencial de membrana celular o la composición iónica estos incluyen el receptor colinérgico nicotínico. aspartato y glicina. de los cuales el segmento M2 forma parte de la pared del canal. en cual el dominio receptor se encuentra situado en la porción extracelular de la molécula.M4).

Contiene cuatro subunidades (α. es activado por la acetilcolina. δ y γ) α (9 tipos) β (cuatro tipos) δ y γ (1 tipo) de las cuales la α se encuentra duplicada. Los receptores musculares se localizan exclusivamente en la unión neuromuscular esquelética. si se logra alcanzar el valor umbral produce la despolarización del potencial de membrana en forma de espiga originada por la apertura de canales de Na+ dependientes de voltaje. Estado Abierto: Cuando el neurotransmisor se encuentra unido al receptor. reducen la despolarización espontánea y descarga de la neurona. de modo que son dos moléculas de acetilcolina las que tienen que unirse para que el canal se abra eficazmente. Muchos de los procesos de transmisión de señales de carácter inhibidor en el sistema nervioso se deben a la inducción de corrientes en los que interviene el canal de Clproduciendo inhibición presináptica o postsináptica. Podemos encontrar el receptor nicotínico en tres estados conformacionales interconvertibles: Estado de Reposo ó cerrado: cuando se encuentra en ausencia del neurotransmisor. los del SNC se encuentran dispersos en el encéfalo y tienen composición molecular y una distribución muy heterogénea. ganglionares y de SNC.5 . los cuales abren el canal para permitir el paso de cloruros. los ganglionares se encargan de la transmisión en los ganglios simpáticos y parasimpáticos.2 Receptor GABAA y glicina Estos canales estabilizan el potencial de la célula durante la activación de canales excitadores o al producir hiperpolarización. presentado alta afinidad por el agonista. esto suele dar por resulto un incremento local en la permeabilidad iónica. La selectividad para cationes se basa en los tres anillos de carga negativa que flanquean la región M2 y cada anillo esta conformado por tres o cuatro cargas negativas proporcionados por aminoácidos principalmente glutamato. Receptor GABA Los Receptores GABAA son los más abundantes localizados en el cerebro. su intensidad dependerá proporcionalmente al numero de moléculas de acetilcolina liberadas. β. todas se organizan alrededor de la cavidad central que configura el canal iónico. Presenta baja afinidad por el agonista.4 esta generara corrientes iónicas las cuales provocan la apertura del canal causando así un potencial de acción limitado (EPSP). y de esta forma generar un efecto inhibitorio del potencial de la célula. Estado desensibilizado: Cuando es prolongada la presencia del agonista. Los neurotransmisores responsables de la activación del canal son los aminoácidos γ ácido gama-aminobutírico (GABA). El transmisor se difunde a través del surco sináptico o de unión y se combina con los receptores especializados sobre la membrana postsináptica. El receptor nicotínico que se encuentra en la placa neuromotora. de la membrana. Los receptores nicotínicos se subdividen en tres clases principales: Musculares. o conductancia. Los cuatro segmentos transmembrana de cada subunidad tienen disposición α hélice y el M2 junto con el bucle que conecta M3 y M4 forma la superficie interna del canal.Receptor nicotínico El receptor nicotínico es un proteína pentamérica transmembranal (280kD). Son proteínas transmembranales heteroméricas. El extremo N de la subunidad α contiene el sitio que fija la acetilcolina con gran afinidad.

La porción C. las mas frecuentes utilizan las unidades α. γ. siendo susceptible de fosforilación por diversas cinasas. Entre M3 y M4 existe un dominio intracelular cuyo tamaño y frecuencia son específicos para cada subunidad y sobre la cual se ejercen los mecanismos reguladores intracelulares.Como ya se había mencionado anteriormente. un canal con permeabilidad selectiva para el Cl-. β. β. δ.terminal es también extracelular.y a una serie de sitios de fijación para el GABA y para diversas moléculas que regulan su activad se han identificado seis clases de subunidades polipeptídicas: α. 2001 . intervienen en la inhibición postsináptica rápida. Vol. aunque su acción solo se expresa si están presentes las subunidades α y β. Anxety at the frontier of molecular medicina. Los receptores GABAA de localización postsináptica. y γ y de acuerdo a la combinación varían las propiedades del receptor incluyendo su afinidad por las moléculas reguladoras y la sensibilidad a fármacos. No. ε y ρ y estas a su vez presentan variantes cuentan con el 70% de identidad entre las isoformas de cada clase por lo cual se obtienen numerosas combinaciones de subunidades. se convierten en elementos reguladores del estado del canal. 344. Receptor glicina Modificado de Weinberger DR. además existen es sus subunidades sitios a los que se pueden fijar diversas moléculas que. Los Receptores GABAA de localización presináptica son los responsables de los efectos inhibidores lentos que determinan la difusión de GABA desde el lugar en que se libera. el receptor es una glucoproteína heteropentamérica de 275kD que le da forma al ionóforo Cl. 16. El GABA se fija en la subunidad β. al provocar cambios alostéricos de dichas subunidades. N Engl J Med.

en estas células juegan un papel muy importante en la comunicación dentro del cerebro Los receptores de Kainato son formados por las subunidades GluR5 . es decir.alanina como el alcaloide antagonista estricnina se fijan a la subunidad α.érgicas. mediando así una disminución de la liberación de este neurotransmisor inhibidor. La gefirina. sólo se activan por glutamato se localizan en terminales presinápticas GABA . cuatro segmentos transmembrana y un gran bucle intracelular entre M3 y M4. de ubicación enteramente citoplasmática se une a la región citoplasmática de la subunidad β por una parte y por la otra se une a la tubulina. Editorial . Receptor glutamato/aspartato Algunos aminoácidos que contienen azufre actúan como neurotransmisores excitadores de SNC entre ellos. Es posible que el receptor cuente únicamente con 3 regiones transmembranales y la M2 se encuentre en la región citoplasmática ó forme una pequeña asa que se introduzca parcialmente en la membrana. Los estudios efectuados con agonistas y antagonistas selectivos permiten distinguir cuatro subtipos principales de receptores: Tres de estos son de carácter ionotropo. intervienen en la transmisión sináptica excitadora rápida del SNC y en la función presináptica.Conformado por cinco subunidades y forman en su centro el canal compuesto por subunidades de tres tipos: las glucoproteínas α (48kD) y β (58kD) y la gefirina (93kD). incorporan canales iónicos dentro del complejo molecular del receptor: NMDA (N-metil-D-aspartato). este receptor es mediado por fosforilación provocado por diversas cinasas. AMPA (ácido α-amino-3hidroxi-5metil-4isoxiazolpropiónico). pero lo hace para el Ca++.2. El canal puede ser desensibilizado por procesos de desfosforilación provocados por cinasas de proteínas y tirosin cinasas. Aunque los tres receptores ionotropos se consideran de la misma familia.GluR7 y KA 1. Tanto los aminoácidos agonistas de glicina y β. se Tomado de: Flórez Farmacología Humana 5ta. con frecuencia se agrupan con los receptores AMPA. Kainato (fija el ácido kaínico) y los receptores metabotropos su activación se asocia a la activación de una fosfolipasa C mediante una proteína G. es un canal de cationes que no distingue entre Na+ y K+. se deben mencionar ciertas particularidades que cada uno pose: El receptor AMPA. Las dos primeras cuentan con una extensa porción N terminal extracitoplasmática. Ed conoce Elsevier 2008 cap 3pág 28 hasta el momento que se conforma de 4 subunidades denominadas GluR1 a GluR4. Los receptores que carecen de la subunidad GluR2 son mucho más permeables al Ca++ que los demás. el glutamato y el aspartato. Se encuentran en los astrocitos y en las neuronas.

la D serina muestra una actividad similar. Con potenciales más elevados. por lo que su acción desencadenará además respuestas derivadas del incremento de Ca++ intracelular. ya que entonces suprime la acción bloqueadora del Mg++. dizocilpina o MK801) que antagonizan de forma selectiva pero no competitiva El tercer sitio está ocupado el Zn++ bloque el canal con independencia de su estado de actividad y las poliaminas facilitan la activación del canal. su cinética es algo compleja. Su afinidad por el Mg++ disminuye cuando la membrana está despolarizada. Este tipo de receptor contiene varios sitios de regulación. aumentado su respuesta conforme la célula es más despolarizada. para que el receptor pueda ser estimulado por un agonista . se activarán muchos mecanismos dependientes de Ca++ que amplificarán y complicarán la respuesta a través de segundos y terceros mensajeros. en general parece que intervienen en las modificaciones adaptativas y patológicas a largo plazo del encéfalo y ofrecen un interés especial como posibles dianas de fármacos. Los receptores NMDA (que a menudo coexisten con los AMPA) contribuyen al componente lento del potencial sináptico excitador. Es responsable de que el canal sea dependiente de voltaje. comportándose así como un coagonista. K+ y Ca++. Este receptor se encuentra asociado a un canal que permite el flujo de Na+. Una vez activado el canal y dado que permite la entrada de Ca++. Como consecuencia de todas las peculiaridades de estos canales. la unión del Mg++ bloquea el efecto del glutamato.El receptor NMDA. dependiente de voltaje. el Mg++ se disocia de su sitio de unión y permite que el glutamato active el canal. el segundo sitio fija . El ion Mg++ el cual inactiva el canal. uno de estos es ocupado por la glicina. Ketamina. Se abren y se cierran más lentamente en respuesta a la activación por glutamato y de hecho contribuyen al potencial postsináptico excitador en fases tardías. Se forma por la unión de dos tipos de subunidades NR1 y NR2 ambas con distintas isoformas y variantes de unión. cuya magnitud es variable de unas vías a otras. media los potenciales postsinápticos excitadores (ESPS) lentos. ya que con potenciales de membrana bajos. es una canal activado por ligandos y además determinados compuestos (fenciclidina o PCP.

Receptores de citocinas: carecen de actividad enzimática intrínseca. se localiza en el área postrema y en la zona quimiorreceptora reguladora del vómito. etc. con las subunidades dispuestas simétricamente alrededor de una cavidad central. Serina / treonina cinasas: estas en lugar de fosforilar tirosina lo hacen con residuos de serina y/o treonina. Ed Editorial Elsevier 2008 cap 3pág 29 Receptor 5-HT3 Entre los múltiples subtipos de receptores sensibles a la 5. reparación tisular. se asocian a una tirosina cinasa citosólica cuando se encuentran en actividad. crecimiento y diferenciación.Hidroxitriptamina (5-HT) el 5-HT3 es el único cuya estimulación produce la activación directa de canales catiónicos que originan despolarización. Tomado de: Flórez Farmacología Humana 5ta. (3) Receptores ligados a guanilato ciclasa. RECEPTORES LIGADOS A CINASAS Y RELACIONADOS Este tipo de receptores inciden principalmente sobre la transcripción génica. el receptor del factor transformador del crecimiento (TGF) es el ejemplo más importante. responsables de la actividad del sistema inmune. receptores tipo Toll con un importante papel en la reacción del organismo frente a las infecciones. al hacer esto interactúan con ligandos como los interferones y los factores estimuladores de colonias. Su estructura se asemeja a la de los demás receptores asociados a canales iónicos: ensamblado pentamérico. Receptores con actividad tirosin cinasa (RTK): este grupo incluye receptores de numerosos factores de crecimiento. (2) Serina/treonina cinasas. 1 Tiene especificidad para Na+ y K+. con un gran dominio extracelular y uno intracelular de variadas dimensiones y funciones. (4) Receptores de citocinas. inflamación. también incluye al receptor de insulina. Así mismo se encuentran .en las terminaciones presinápticas del aparato gastrointestinal. Los tipos principales son los siguientes: (1) Receptores con actividad tirosin cinasa. tales como el control de la división celular. como el caso de la cinasa Janus (Jak). ambos implicados en la respuesta emética. y aunque un poco diferente en complejidad. la mayor parte constituidos por una sola cadena de hasta 100 residuos.

PKC. proteína cinasa C. Estos lugares han sido identificados y corresponden a dominios llamados SH2 (acrónimo de homología Src. es decir que un receptor fosforila a otro igual. Al fosforilarse adquiere una enorme afinidad por una serie de proteínas que se fijan al receptor formando un enorme complejo.Receptores ligados a guanilato ciclasa: la estructura es muy parecida a los RTKs. diacilglicerol. Farmacología. aunque utilizan guanilato ciclasa. GRK. y también los mediados por Óxido Nítrico (NO). llevan a cabo efectos al estimular la formación de GMPc. participan en la regulación del ciclo celular de muchas de Figura. que es fosforilada al estimular su actividad. como su nombre lo indica. sexta edición. Las cascadas de cinasas so ocupan de la regulación de diversas dianas proteicas. Ello conduce a un aumento en el sistema de transducción de los fosfoinosítidos. y esto ocurre en varios lugares. ya que se identificó inicialmente como un producto del oncogén Src) que permiten que otras nuevas proteínas se acoplen al complejo. Fifth edition. proteína cinasa dependiente de AMPc. IP3. Mollecular Cell Biology. Los receptores para los factores de crecimiento y transformación beta (TGF B) son quizá de los mejor conocidos entre los receptores con actividad de serina/treonina cinasa. et al. cinasa de RAPG. El grado de complejidad que se presenta parece ser muy importante. Otra de las proteínas que se activa por la formación de estos complejos es la MAP cinasa (Mitogen Activated Protein Kinase) que viaja al núcleo para favorecer la expresión de algunos genes de respuesta rápida. las cuales producen un amplio abanico de efectos a corto y largo plazo. PKG. guanilato ciclasa. Adaptado de Lodish. Editorial Panamericana. CaM cinasa. Los receptores para el factor de crecimiento epidermico (EGF) y otros muchos factores son RTK’s. participando en procesos como los realizados por el Péptido Natriurético Auricular. al ser activados. Adaptado de Rang y Dale. Editorial Elservier acontecimientos desencadenados por cada factor de crecimiento muestra una notable especificidad. de modo que la secuencia de Una de las proteínas que participa en este complejo de activación es la fosfolipasa C gamma. Estos factores. Todos estos receptores. Figura. . se autofosforilan. DAG. un receptor unido a ligando y a la proteína citosólica Sos. Activación de Ras siguiendo la señalización del receptor tirisina cinasa. cinasa dependiente de Ca2/calmodulina. GC. Función clave de las cascadas de cinasas en la transducción de señales. La proteína adaptadora citosólica GRB2 se une a una fosfotirosina específica cuando está activada. trifosfato de inositol. PKA. proteína cinasa dependiente de CMPC.

en la superficie de la célula. uno transmembranal y un dominio citoplásmico. controlando su proliferación y su diferenciación. Son proteínas enormemente especializadas y de las cuales no se sabía prácticamente nada hace unos años. Así.nuestras células. Figura. pero permite que se forme un puente receptor tipo II-TGF B-receptor tipo I. cada uno de ellos con acciones diferentes. fue publicado en 1995. fija al mensajero (TGF B). se ha propuesto que sirve como "antena" que captura a los factores y los pasa a los otros receptores. lo cual hace que exista la distancia adecuada para que el receptor II fosforile al I y así se inicie el procesamiento de la señal en el interior. A raíz del descubrimiento del AMP cíclico se investigó si otras moléculas similares podían funcionar como segundos mensajeros. Esta fijación aparentemente no activa al receptor. El receptor tipo III o beta-glucano no tiene actividad. El receptor II que tiene actividad de serina/treonina cinasa. De hecho el mecanismo propuesto para su acción. fue descubierto el GMP cíclico y la capacidad de este nucleótido de activar a una proteína cinasa. la proteína cinasa G. tienen por lo tanto un dominio extracelular. Existen tres tipos de receptores para los factores de crecimiento y transformación B. Tanto los receptores tipo I como los tipo II son proteínas que atraviesan la membrana en una ocasión. Vía de las citocinas .

MD. Ed. na breve zona transmembranal y el segmento intracelular donde se encuentra la guanilil ciclasa. cuya función es favorecer la eliminación urinaria de sodio. Págs. con el uso de la nitroglicerina y otros derivados. REFERENCIAS 1. poseen una larga porción extracelular con la que interactúan con factores. produciéndose GMP cíclico que. Jesús Flórez Farmacología Humana 5ta. November 1997. Activación del GMPc. Editorial Elsevier España. PhD Signal Transduction: Activation of the Guanylate Cyclase-Cyclic Guanosine-3'-5' Monophosphate System by Hormones and Free Radicals.: 25-29. Además de esta función. al activar la proteína cinasa G. cuya acción es favorecer la vasodilatación. . DAVID L. Otro ejemplo es el caso del Óxido Nítrico (NO). el endotelio fabrica NO que viaja a las células musculares para activar a la guanilil ciclasa. 2008. Siendo este un mecanismo muy utilizado por los médicos en la farmacología de la angina de pecho. El factor natriurético activa a su receptor y esto conduce a la activación de la guanilil ciclasa y que es el GMP cíclico el segundo mensajero mediador de las acciones del péptido. Figura. se producían los mismos efectos que los que causaba el factor natriurético auricular. conduce al efecto mencionado.Tomemos el caso del Péptido Natriurético Auricular. 314(5):311-323. son poderosos vasodilatadores ya que inducen relajación de la capa muscular de los vasos. American Journal of the Medical Sciences. Las evidencias obtenidas mostraban que al activar a las células musculares con estos factores natriuréticos auriculares se inducía un claro aumento en los niveles intracelulares de GMP cíclico y que si se metía GMP cíclico exógeno a las células. La estructura de este receptor es interesante. Adaptado de VESELY.

Pág. Alistair M. 9. Editorial Elsevier. Luttrell LM. Jason A. Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism. Journal of Physiology. VESELY.2. Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica 11 Ed. Editorial Médica Panamericana Madrid España Págs. CCRP. Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors. Medical Physiology. Mechanisms of Disease: mutations of G proteins and G-protein-coupled receptors in endocrine diseases.106107. 2007. 480 – 488. THOMAS M. Editorial McGrawn Hill México D. 26.: 77-78. Mantovani G. 2007 8. 2006. 2003 7. Ritzen A. 2008 3. Miller. 199 – 201. Pág.F. Vol. 2005. Lania AG. 13. 578(2):377-385. Jesper Mosolff 2. Recognition of GPCRs by Peptide Ligands and Membrane Compartments theory: Structural Studies of Endogenous Peptide Hormones in Membrane Environment. Boron. 28. 2005 6. Mechanisms of Actions of Inhaled Anesthetics N Engl J Med. MD. 87-112. 2008 4. 145. 14. 314(5):311-323. Barcelona España.. PhD Signal Transduction: Activation of the Guanylate Cyclase-Cyclic Guanosine-3'-5' Monophosphate System by Hormones and Free Radicals. 11. Cancer Nursing™. Journal of Molecular Neuroscience. BSN.2006. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. No 1 70-75. 2005. D.348:2110-24. No. Sankararamakrishnan R. 86-89. OCN. Et al. 12. Neuronal two-pore-domain potassium channels and their regulation by G protein-coupled receptors. 42-45.2007 5. 149. Possibility of Downregulation of Atrial Natriuretic Peptide Receptor Coupled to Guanylate Cyclase in Peripheral Vascular Beds of Patients With Chronic Severe Heart Failure. 97(4):202213. 2006. DAVID L.and Stuart A. Velásquez Farmacología Básica y Clínica 18 Ed. 206. Circulation Vol 87. 26(2-3):253-263. . 26(2):131-158. Rang & Dale Farmacología 6 Ed. 6S: 21S-25S 10. 2(12):681-693. Mathiesen. American Journal of the Medical Sciences. TAKAYOSHI T. Spada A. Bioscience Reports. RN.Phil. Keith W. Composition and Function of G Protein-Coupled Receptor Signalsomes Controlling Mitogen-Activated Protein Kinase Activity. 28. Thomsen. Christian 2 Molecular Pharmacology and Therapeutic Prospects of Metabotropic Glutamate Receptor Allosteric Modulators.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful