RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR

Curiel Beltrán Jesús Aarón, Espinosa Arellano Luis Eduardo y Osio Guerrero Joaquín Manuel

Las señales intercelulares se dan mediante los siguientes pasos: síntesis, liberación de la molécula señal por la célula productora, transporte de la molécula señal a la célula objetivo, detección de la señal por proteína receptora específica en la célula objetivo, cambio en el metabolismo, función o desarrollo de la célula inducidos por el complejo receptor-señal y por último eliminación de la señal. Las moléculas señal de acuerdo a su naturaleza química son muy variables, pueden ser péptidos, polipéptidos, glucopéptidos, aminoácidos, derivados de aminoácidos, proteínas o de estructura esteroidea, entre muchas otras, de acuerdo a esta naturaleza química y propiedades y características físicoquímicas pueden o no atravesar la membrana celular, las moléculas hidrosolubles por ejemplo no pueden atravesar la membrana por lo que las células deben expresar receptores en la superficie celular para poder recibir la señal de los cuales mencionaremos a profundidad los tipos y mecanismos de activación e inactivación; Para las moléculas liposolubles que pueden atravesar la membrana las células expresan receptores que se encuentran dentro de ella. Los receptores de la superficie celular o de membrana citoplasmática se pueden clasificar en cuatro tipos básicos: 1.- Receptores acoplados a proteínas G 2.- Receptores asociados a canales iónicos 3.- Receptores ligados a tirosin cinasa 4.- Receptores con actividad enzimática intrínseca

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) constituyen una gran familia de receptores sobre la superficie celular, con mas de mil miembros, aproximadamente el 2% (entre 800) de los genes presentes en el genoma de mamíferos codifican para estos tipos de receptores. Estos receptores celulares median respuestas a su interacción con diversas moléculas de señalización como lo son los neurotransmisores, neuropéptidos, hormonas, péptidos vasoactivos, aromatizantes, saborizantes, glucoproteínas y otros mediadores locales. En contraste a la diversidad química de sus ligandos la mayoría de los receptores de esta clase tienen una estructura similar, esta consiste en una cadena polipeptídica simple con siete segmentos α-hélice transmembranales que tienen una estructura tridimensional común (TM I-VII), estos dominios están unidos entre si por asas polipeptídicas tres intracelulares (i1-i3), el asa larga compuesta básicamente de aminoácidos hidrofílicos entre las hélices 5 y 6 (asa i3) que es el sitio de interacción o acoplamiento a proteína G, y tres asas extracelulares (e1-e3) una cuarta asa citoplasmática puede formarse cuando el segmento C- terminal se une a la membrana por atracción lipídica a la cadena de aminoácidos (palmitoilación) , un segmento N-terminal glucosilado extracelular, el segmento C-terminal a nivel citoplasmático (ver Figura 1).

la i2 de 10-12 aminoácidos. las otras dos asas (e2 y e3) tienen mayor variabilidad en su tamaño. El asa 5. en contraste las asas citoplasmáticas son similares entre los GPCRs.6-citoplasmática (i3) parece ser el sitio de mayor interacción con la proteína G. de las cuales e1 tiene un tamaño mas estable que oscila entre 3 y 18 aminoácidos. de forma especial i3 que es el sitio de acople a proteína G y la cadena Cterminal cuya longitud mas frecuente es de aproximadamente 50 residuos de aminoácidos. Las asas extracelulares son de distinto tamaño entre los GPCRs. que contiene secuencias de aminoácidos adecuadas para la fosforilación o para la unión de esta C.4-citoplasmática y la porción Cterminal también citoplasmática solo contribuyen en el acople de proteína G en algunos casos. este dominio extracelular N-terminal es altamente variable entre los GPCRs. asas internas (i).Segmento N-terminal Segmento C-terminal Figura 1. sin embargo el asa 3. . Estos receptores de la superficie celular acoplados a proteínas G activan en su parte interna a efectores. asas externas (e) y Segmentos terminales).terminal a la membrana por palmintoilación las cuales son importantes para la regulación y funcionalidad. frecuentemente este segmento puede estar glucosilado. Estructura de los Receptores acoplados a proteínas G. y puede estar conformado desde 4 hasta mas de 50 residuos de aminoácidos. Estructura de los Receptores Acoplados a Proteínas G Los ligandos pequeños como lo es la epinefrina tienen un sitio de unión al receptor a nivel extracelular el cual suele ser el asa e3. el asa i1 consta de 5-7 aminoácidos. El que se conserven relativamente los dominios intracelulares sugiere un mecanismo común por el cual los GPCRs activan a las proteínas G. En el caso de ligandos proteicos largos una porción de la N-terminal extracelular participa en la unión del ligando. como lo son la desensibilización e internalización de los receptores. ( Dominios transmembranales ( TM).

de este cambio GDP-GTP se estimula la disociación del complejo del receptor a si como el desensamblaje del trímero en una subunidad α libre y un complejo βγ. primordialmente TM III el cual posee un aminoácido inmediatamente después de una cistina conservada. De forma histórica se han clasificado a las proteínas G si es que estas estimulan la actividad de la adenil ciclasa en alguna o varias de sus isoformas en Gs y si inhiben la actividad de dicha enzima en Gi y todas las subunidades alfa que activan distintas isoformas de fosfolipasa Cβ (ver figura 2). Las proteínas G son miembros de una superfamilia de proteínas que se unen a GTP. Cuando son activados por los ligandos apropiados los GPCRs usualmente pueden reconocer y activar más de una proteína G pero solo interactúa con un subtipo específico de las muchas y estructuralmente similares proteínas G expresadas en una célula. cada uno posee entre 20 y 27 aminoácidos. una β y una γ . el cual indica el tipo de ligando para el receptor. cinco subunidades β (entre 33 a 35 KDa) y 11 subunidades γ (entre 8 a 10 KDa). que están presentes en tejidos de mamíferos. El acople a una proteína G responsable de un efecto particular sobre una vía de señalización intracelular requiere de una estructura específica de las asas citoplasmáticas y de la región C-terminal de los GPCRs. una α. Este compuesto heterotrimérico se une a la parte interna de la membrana citoplasmática principalmente por la subunidad α la cual interactúa con grupos miristil o palmintoil de esta y la subunidad γ lo hace por medio de un grupo frenilo1 Los siete dominios TM son diferentes en sus fases extra e intracelulares. la cual cuando se une a GTP se encuentra en un estado activo y cuando se une a Como ya se menciono la subunidad α tiene ocupado su sitio de unión con el nucleótido de guanina GDP en la forma inactiva de la proteína G y la interacción del receptor activado con el heterotrímero promueve un cambio conformacional que facilita la liberación de la unión a GDP y estimula la unión o enlace de GTP.GDP esta inactiva. esta superfamilia incluye las clásicas proteínas heterotriméricas. estas proteínas están constituidas por tres subunidades. la libre y activa subunidad α unida a GTP ahora puede interactuar en el plano membranal citoplasmático con efectores como lo son la adenil ciclasa y fosfolipasas. de forma similar el complejo βγ ahora puede activar canales iónicos u otros efectores. Se conocen 16 diferentes subunidades α (entre 42 a 50 KDa). . la información estructural codificada para reconocer el tipo de proteína G que se va a acoplar reside en las secuencias de aminoácidos.

el cual tendrá como principal efector al complejo beta-gamma el cual interactúa con canales de potasio favoreciendo la salida de este haciendo a la célula más negativa elevando su umbral de despolarización además de que modula la actividad de la adenil ciclasa y la fosfolipasa C y estimula la fosfolipasa A2. los α q y α 11 son de distribución ubicua. los α o1A y α o1B se encuentran en el cerebro. α g se encuentran en las células gustativas. . α 15 y α 16 se encuentran en células mieloides. además de que existe una promiscuidad en cuanto a los receptores ya que pueden activar distintos tipos de proteínas G lo cual a sido observado en algunos casos.Figura 2.5. el hígado y los riñones.2. Este complejo beta-gamma puede estar constituido en formas diversas por las distintas isoformas de las subunidades y las posibles combinaciones entre estas. α 14 se encuentra en los pulmones. Posterior al la unión del ligando con el receptor ocurre este cambio conformacional. los α olf en el epitelio olfatorio.4. Clases de proteínas G Ejemplos de los sitios donde se encuentran células que poseen estos receptores tenemos que los α s(s) son de distribución ubicua. α 12 y α 13 son de distribución ubicua1. en algunos casos la subunidad alfa unida al GTP (activada) directamente puede interactuar sobre canales iónicos o indirectamente a través del AMPc y otros efectos intracelulares dependen de la activación de la proteincinasa A (PKA). los α t1 y α t2 se encuentran en la retina. Cuando se une la epinefrina a su receptor beta 1 en la célula miocárdica el cual es un receptor que se acopla a proteína G específicamente Gs(s) la unión promueve un cambio conformacional que favorecerá el desacople de la proteína G al receptor además del desensamblaje de la subunidad alfa debido a que esta ya cambio el nucleótido de guanina GDP por GTP quedando además un complejo beta-gamma. los α i1 α i2 y α i3 son de distribución ubicua. Los efectores de las proteínas G depende del receptor y del ligando que interactúan con la proteína G. De forma opuesta los receptores acoplados a proteínas Gi como lo es el receptor para la Ach en las células miocárdicas los muscarínicos 2.

3) Uniòn de GTP a la subunidad alfa. Secuencia de activaciòn de los receptores acoplados a proteìnas G. 1) Uniòn del ligando receptor. conociendo pues las múltiples implicaciones de este catión en las funciones celulares como la contracción. Sobre la actividad de las proteínas G específicamente sobre la señalización mediada por la subunidad alfa activada además de las RGS podemos mencionar que existen toxinas que pueden tener efecto directo sobre la actividad de esta subunidad como lo son la toxina pertisis y la toxina del cólera.fato en dos mensajeros intracelulares que son el trifosfato de inositol y el diacilglicerol.Figura. y 6) Activaciòn por cada una de estas subunidades de las vìas de señalización intra celular. La actividad de las proteínas G es modulada por una superfamilia de proteínas reguladoras de la señalización de las proteínas G (RGS) estas proteínas se unen a las subunidades alfa activadas y rápidamente las desactivan. la subunidad alfa q activada actúa sobre alguna de las fosfolipasas C (PLCβ1. 2) Activaciòn de la proteìna G. e inactivaciòn posteriores a la union del ligando al receptor. pinocitosis y exocitosis de vesículas neurotransmisión. CANALES IÓNICOS ASOCIADOS A RECEPTORES Los receptores de varios neurotransmisores forman canales regulados por agonistas y con selectividad iónica en la . su papel en lisis. aproximadamente 30 de estas proteínas han sido bien identificadas. como en la La Gt llamada proteína de transducción. por otra parte el trifosfato de inositol se une a un receptor en el retículo endoplasmático y favorece la liberación de calcio. Las proteínas Gq tienen actividad biológica debido a que al ser activadas su principal efector es mediante la activación de la proteína G. PLCβ2 o PLCβ3) esta enzima la cual desdobla el fosfoinositolbifos. este último por su parte estimula de forma directa a la proteíncinasa C. 4) Desacople de GDP de la subunidad alfa. juega un papel muy importante en la fototransducción en las células de la retina los receptores conos y bastones lo cual activa la fosfodiesterasa de guanosin monofosfato cíclico catalizando el desdoblamiento de GMPc a GMP. 5) Separaciòn de las fracciones activas (subunidad alfa unida a GTP y subunidades beta – gamma).

. b) Canales iónicos en los que el receptor y el canal forman parte de proteínas diferentes. Son proteínas grandes compuestas por cuatro ó cinco subunidades que se ensamblan organizadamente dentro de una membrana. Este tipo de receptor cuenta con un canal cuya apertura o cierre se asocia con la interacción de un ligando con un receptor situado en la membrana celular. del mismo modo la disociación del ligando de su recetor provoca el cierre inmediato del canal. por lo que sirven para emitir señales que exigen una rápida respuesta sobre todo en sistema nervioso. aspartato y glicina.membrana plasmática. Los canales activados por un mismo ligando y asociados a un ion forman combinaciones de subunidades distintas en diversos sitios del organismo lo que origina gran diversidad de miembros de las familias de los receptores. están presentes en forma única (homomérica). para la entrada de ligandos que emiten sus señales al modificar el potencial de membrana celular o la composición iónica estos incluyen el receptor colinérgico nicotínico. producen despolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta inhibitorios) se distinguen dos tipos: a) Canales iónicos en los que el receptor forma parte de una misma proteína. Vol 19 No 5&6 2008 La relación existente entre la activación del receptor y la apertura del canal produce una latencia muy corta entre ambas. Arends and Kenny Subtypes of nicotinic acetylcholine receptors in nicotine reward. Cada una de las subunidades es una proteína independiente de longitud diversa. que se han denominado canales iónicos.M4). dependence. Tomado de Fowler. pero tienen en común sus dos extremos – N y – C son extracelulares entre ambos se dispone de una cadena de aminoácidos que da lugar a cuatro segmentos transmembrana (M1 . el acido γ aminobutírico y los receptores de glutamato. de los cuales el segmento M2 forma parte de la pared del canal. Algunas proteínas subunidades puede ser fosforiladas y así se modificara la funcionalidad del canal. Los receptores que poseen un canal en su molécula cuya activación abre o cierra el canal muestran algunas características comunes independientemente del ligando que lo activa y del ion por el cual esta especializado. sin embargo son muy heterogéneas aunque pueden presentar cierta homología. and withdrawal: evidence from genetically modified mice Behavioural Pharmacology. en un lugar de fácil acceso para el ligando y. Cabe destacar que como medio de protección en cuanto a intensidad de respuesta cuando permanecen expuestos de forma continua a su ligando se generara un proceso denominado desensibilización. en cual el dominio receptor se encuentra situado en la porción extracelular de la molécula.

Los receptores musculares se localizan exclusivamente en la unión neuromuscular esquelética. Presenta baja afinidad por el agonista. Estado desensibilizado: Cuando es prolongada la presencia del agonista. ganglionares y de SNC. esto suele dar por resulto un incremento local en la permeabilidad iónica. y de esta forma generar un efecto inhibitorio del potencial de la célula. su intensidad dependerá proporcionalmente al numero de moléculas de acetilcolina liberadas. δ y γ) α (9 tipos) β (cuatro tipos) δ y γ (1 tipo) de las cuales la α se encuentra duplicada. El transmisor se difunde a través del surco sináptico o de unión y se combina con los receptores especializados sobre la membrana postsináptica. Contiene cuatro subunidades (α. los cuales abren el canal para permitir el paso de cloruros. los del SNC se encuentran dispersos en el encéfalo y tienen composición molecular y una distribución muy heterogénea. Los receptores nicotínicos se subdividen en tres clases principales: Musculares. de modo que son dos moléculas de acetilcolina las que tienen que unirse para que el canal se abra eficazmente. El extremo N de la subunidad α contiene el sitio que fija la acetilcolina con gran afinidad.2 Receptor GABAA y glicina Estos canales estabilizan el potencial de la célula durante la activación de canales excitadores o al producir hiperpolarización. Son proteínas transmembranales heteroméricas. presentado alta afinidad por el agonista. de la membrana. La selectividad para cationes se basa en los tres anillos de carga negativa que flanquean la región M2 y cada anillo esta conformado por tres o cuatro cargas negativas proporcionados por aminoácidos principalmente glutamato.4 esta generara corrientes iónicas las cuales provocan la apertura del canal causando así un potencial de acción limitado (EPSP). todas se organizan alrededor de la cavidad central que configura el canal iónico. Los cuatro segmentos transmembrana de cada subunidad tienen disposición α hélice y el M2 junto con el bucle que conecta M3 y M4 forma la superficie interna del canal. o conductancia. reducen la despolarización espontánea y descarga de la neurona. El receptor nicotínico que se encuentra en la placa neuromotora.5 . Muchos de los procesos de transmisión de señales de carácter inhibidor en el sistema nervioso se deben a la inducción de corrientes en los que interviene el canal de Clproduciendo inhibición presináptica o postsináptica.Receptor nicotínico El receptor nicotínico es un proteína pentamérica transmembranal (280kD). Receptor GABA Los Receptores GABAA son los más abundantes localizados en el cerebro. Podemos encontrar el receptor nicotínico en tres estados conformacionales interconvertibles: Estado de Reposo ó cerrado: cuando se encuentra en ausencia del neurotransmisor. Los neurotransmisores responsables de la activación del canal son los aminoácidos γ ácido gama-aminobutírico (GABA). si se logra alcanzar el valor umbral produce la despolarización del potencial de membrana en forma de espiga originada por la apertura de canales de Na+ dependientes de voltaje. los ganglionares se encargan de la transmisión en los ganglios simpáticos y parasimpáticos. es activado por la acetilcolina. β. Estado Abierto: Cuando el neurotransmisor se encuentra unido al receptor.

se convierten en elementos reguladores del estado del canal. El GABA se fija en la subunidad β. las mas frecuentes utilizan las unidades α. 2001 .y a una serie de sitios de fijación para el GABA y para diversas moléculas que regulan su activad se han identificado seis clases de subunidades polipeptídicas: α.terminal es también extracelular. Anxety at the frontier of molecular medicina. β. N Engl J Med. intervienen en la inhibición postsináptica rápida. No. al provocar cambios alostéricos de dichas subunidades. siendo susceptible de fosforilación por diversas cinasas. Los receptores GABAA de localización postsináptica. 344. aunque su acción solo se expresa si están presentes las subunidades α y β.Como ya se había mencionado anteriormente. Vol. La porción C. γ. un canal con permeabilidad selectiva para el Cl-. además existen es sus subunidades sitios a los que se pueden fijar diversas moléculas que. β. ε y ρ y estas a su vez presentan variantes cuentan con el 70% de identidad entre las isoformas de cada clase por lo cual se obtienen numerosas combinaciones de subunidades. Los Receptores GABAA de localización presináptica son los responsables de los efectos inhibidores lentos que determinan la difusión de GABA desde el lugar en que se libera. δ. y γ y de acuerdo a la combinación varían las propiedades del receptor incluyendo su afinidad por las moléculas reguladoras y la sensibilidad a fármacos. 16. el receptor es una glucoproteína heteropentamérica de 275kD que le da forma al ionóforo Cl. Entre M3 y M4 existe un dominio intracelular cuyo tamaño y frecuencia son específicos para cada subunidad y sobre la cual se ejercen los mecanismos reguladores intracelulares. Receptor glicina Modificado de Weinberger DR.

el glutamato y el aspartato. Kainato (fija el ácido kaínico) y los receptores metabotropos su activación se asocia a la activación de una fosfolipasa C mediante una proteína G. este receptor es mediado por fosforilación provocado por diversas cinasas. intervienen en la transmisión sináptica excitadora rápida del SNC y en la función presináptica. El canal puede ser desensibilizado por procesos de desfosforilación provocados por cinasas de proteínas y tirosin cinasas. Los receptores que carecen de la subunidad GluR2 son mucho más permeables al Ca++ que los demás. se Tomado de: Flórez Farmacología Humana 5ta. La gefirina. en estas células juegan un papel muy importante en la comunicación dentro del cerebro Los receptores de Kainato son formados por las subunidades GluR5 .alanina como el alcaloide antagonista estricnina se fijan a la subunidad α. sólo se activan por glutamato se localizan en terminales presinápticas GABA . Aunque los tres receptores ionotropos se consideran de la misma familia. Tanto los aminoácidos agonistas de glicina y β. con frecuencia se agrupan con los receptores AMPA. de ubicación enteramente citoplasmática se une a la región citoplasmática de la subunidad β por una parte y por la otra se une a la tubulina. Ed conoce Elsevier 2008 cap 3pág 28 hasta el momento que se conforma de 4 subunidades denominadas GluR1 a GluR4.érgicas. se deben mencionar ciertas particularidades que cada uno pose: El receptor AMPA. Los estudios efectuados con agonistas y antagonistas selectivos permiten distinguir cuatro subtipos principales de receptores: Tres de estos son de carácter ionotropo.2. Editorial . es un canal de cationes que no distingue entre Na+ y K+. Se encuentran en los astrocitos y en las neuronas. mediando así una disminución de la liberación de este neurotransmisor inhibidor. Las dos primeras cuentan con una extensa porción N terminal extracitoplasmática. es decir. Receptor glutamato/aspartato Algunos aminoácidos que contienen azufre actúan como neurotransmisores excitadores de SNC entre ellos. Es posible que el receptor cuente únicamente con 3 regiones transmembranales y la M2 se encuentre en la región citoplasmática ó forme una pequeña asa que se introduzca parcialmente en la membrana. AMPA (ácido α-amino-3hidroxi-5metil-4isoxiazolpropiónico).GluR7 y KA 1. cuatro segmentos transmembrana y un gran bucle intracelular entre M3 y M4.Conformado por cinco subunidades y forman en su centro el canal compuesto por subunidades de tres tipos: las glucoproteínas α (48kD) y β (58kD) y la gefirina (93kD). pero lo hace para el Ca++. incorporan canales iónicos dentro del complejo molecular del receptor: NMDA (N-metil-D-aspartato).

Se forma por la unión de dos tipos de subunidades NR1 y NR2 ambas con distintas isoformas y variantes de unión. cuya magnitud es variable de unas vías a otras. el Mg++ se disocia de su sitio de unión y permite que el glutamato active el canal. Este receptor se encuentra asociado a un canal que permite el flujo de Na+. en general parece que intervienen en las modificaciones adaptativas y patológicas a largo plazo del encéfalo y ofrecen un interés especial como posibles dianas de fármacos. Su afinidad por el Mg++ disminuye cuando la membrana está despolarizada. Es responsable de que el canal sea dependiente de voltaje. para que el receptor pueda ser estimulado por un agonista . ya que entonces suprime la acción bloqueadora del Mg++. el segundo sitio fija . por lo que su acción desencadenará además respuestas derivadas del incremento de Ca++ intracelular. comportándose así como un coagonista.El receptor NMDA. dizocilpina o MK801) que antagonizan de forma selectiva pero no competitiva El tercer sitio está ocupado el Zn++ bloque el canal con independencia de su estado de actividad y las poliaminas facilitan la activación del canal. Ketamina. K+ y Ca++. Una vez activado el canal y dado que permite la entrada de Ca++. Los receptores NMDA (que a menudo coexisten con los AMPA) contribuyen al componente lento del potencial sináptico excitador. es una canal activado por ligandos y además determinados compuestos (fenciclidina o PCP. ya que con potenciales de membrana bajos. Como consecuencia de todas las peculiaridades de estos canales. uno de estos es ocupado por la glicina. la unión del Mg++ bloquea el efecto del glutamato. aumentado su respuesta conforme la célula es más despolarizada. su cinética es algo compleja. Se abren y se cierran más lentamente en respuesta a la activación por glutamato y de hecho contribuyen al potencial postsináptico excitador en fases tardías. la D serina muestra una actividad similar. Con potenciales más elevados. Este tipo de receptor contiene varios sitios de regulación. dependiente de voltaje. El ion Mg++ el cual inactiva el canal. se activarán muchos mecanismos dependientes de Ca++ que amplificarán y complicarán la respuesta a través de segundos y terceros mensajeros. media los potenciales postsinápticos excitadores (ESPS) lentos.

la mayor parte constituidos por una sola cadena de hasta 100 residuos. tales como el control de la división celular. (3) Receptores ligados a guanilato ciclasa. Su estructura se asemeja a la de los demás receptores asociados a canales iónicos: ensamblado pentamérico. (4) Receptores de citocinas. también incluye al receptor de insulina. Receptores de citocinas: carecen de actividad enzimática intrínseca. Tomado de: Flórez Farmacología Humana 5ta. responsables de la actividad del sistema inmune. crecimiento y diferenciación. Los tipos principales son los siguientes: (1) Receptores con actividad tirosin cinasa. al hacer esto interactúan con ligandos como los interferones y los factores estimuladores de colonias. receptores tipo Toll con un importante papel en la reacción del organismo frente a las infecciones. el receptor del factor transformador del crecimiento (TGF) es el ejemplo más importante.en las terminaciones presinápticas del aparato gastrointestinal. se asocian a una tirosina cinasa citosólica cuando se encuentran en actividad. (2) Serina/treonina cinasas. ambos implicados en la respuesta emética. se localiza en el área postrema y en la zona quimiorreceptora reguladora del vómito. etc. 1 Tiene especificidad para Na+ y K+. como el caso de la cinasa Janus (Jak). Así mismo se encuentran . Serina / treonina cinasas: estas en lugar de fosforilar tirosina lo hacen con residuos de serina y/o treonina. con un gran dominio extracelular y uno intracelular de variadas dimensiones y funciones. y aunque un poco diferente en complejidad. Ed Editorial Elsevier 2008 cap 3pág 29 Receptor 5-HT3 Entre los múltiples subtipos de receptores sensibles a la 5. con las subunidades dispuestas simétricamente alrededor de una cavidad central. RECEPTORES LIGADOS A CINASAS Y RELACIONADOS Este tipo de receptores inciden principalmente sobre la transcripción génica.Hidroxitriptamina (5-HT) el 5-HT3 es el único cuya estimulación produce la activación directa de canales catiónicos que originan despolarización. Receptores con actividad tirosin cinasa (RTK): este grupo incluye receptores de numerosos factores de crecimiento. reparación tisular. inflamación.

al ser activados. Otra de las proteínas que se activa por la formación de estos complejos es la MAP cinasa (Mitogen Activated Protein Kinase) que viaja al núcleo para favorecer la expresión de algunos genes de respuesta rápida. GRK. Figura. guanilato ciclasa. Activación de Ras siguiendo la señalización del receptor tirisina cinasa. llevan a cabo efectos al estimular la formación de GMPc. las cuales producen un amplio abanico de efectos a corto y largo plazo. cinasa dependiente de Ca2/calmodulina. participando en procesos como los realizados por el Péptido Natriurético Auricular. Los receptores para los factores de crecimiento y transformación beta (TGF B) son quizá de los mejor conocidos entre los receptores con actividad de serina/treonina cinasa. La proteína adaptadora citosólica GRB2 se une a una fosfotirosina específica cuando está activada. . IP3. es decir que un receptor fosforila a otro igual. Estos lugares han sido identificados y corresponden a dominios llamados SH2 (acrónimo de homología Src. Todos estos receptores. Las cascadas de cinasas so ocupan de la regulación de diversas dianas proteicas. DAG. cinasa de RAPG. participan en la regulación del ciclo celular de muchas de Figura. PKC. trifosfato de inositol. Adaptado de Rang y Dale. Mollecular Cell Biology. sexta edición. Al fosforilarse adquiere una enorme afinidad por una serie de proteínas que se fijan al receptor formando un enorme complejo. Farmacología. Función clave de las cascadas de cinasas en la transducción de señales. diacilglicerol. aunque utilizan guanilato ciclasa. Fifth edition. y también los mediados por Óxido Nítrico (NO). Estos factores. El grado de complejidad que se presenta parece ser muy importante. Adaptado de Lodish. proteína cinasa dependiente de AMPc. Los receptores para el factor de crecimiento epidermico (EGF) y otros muchos factores son RTK’s. PKA. como su nombre lo indica. que es fosforilada al estimular su actividad. y esto ocurre en varios lugares. Ello conduce a un aumento en el sistema de transducción de los fosfoinosítidos. et al. proteína cinasa C. se autofosforilan. PKG. CaM cinasa. Editorial Panamericana. un receptor unido a ligando y a la proteína citosólica Sos. GC. proteína cinasa dependiente de CMPC. ya que se identificó inicialmente como un producto del oncogén Src) que permiten que otras nuevas proteínas se acoplen al complejo. Editorial Elservier acontecimientos desencadenados por cada factor de crecimiento muestra una notable especificidad.Receptores ligados a guanilato ciclasa: la estructura es muy parecida a los RTKs. de modo que la secuencia de Una de las proteínas que participa en este complejo de activación es la fosfolipasa C gamma.

nuestras células. pero permite que se forme un puente receptor tipo II-TGF B-receptor tipo I. De hecho el mecanismo propuesto para su acción. Vía de las citocinas . Figura. uno transmembranal y un dominio citoplásmico. la proteína cinasa G. fija al mensajero (TGF B). fue descubierto el GMP cíclico y la capacidad de este nucleótido de activar a una proteína cinasa. Esta fijación aparentemente no activa al receptor. Existen tres tipos de receptores para los factores de crecimiento y transformación B. controlando su proliferación y su diferenciación. Tanto los receptores tipo I como los tipo II son proteínas que atraviesan la membrana en una ocasión. Son proteínas enormemente especializadas y de las cuales no se sabía prácticamente nada hace unos años. El receptor tipo III o beta-glucano no tiene actividad. Así. A raíz del descubrimiento del AMP cíclico se investigó si otras moléculas similares podían funcionar como segundos mensajeros. lo cual hace que exista la distancia adecuada para que el receptor II fosforile al I y así se inicie el procesamiento de la señal en el interior. cada uno de ellos con acciones diferentes. en la superficie de la célula. se ha propuesto que sirve como "antena" que captura a los factores y los pasa a los otros receptores. El receptor II que tiene actividad de serina/treonina cinasa. fue publicado en 1995. tienen por lo tanto un dominio extracelular.

El factor natriurético activa a su receptor y esto conduce a la activación de la guanilil ciclasa y que es el GMP cíclico el segundo mensajero mediador de las acciones del péptido. 2008. . 314(5):311-323. DAVID L.: 25-29. cuya función es favorecer la eliminación urinaria de sodio. Activación del GMPc.Tomemos el caso del Péptido Natriurético Auricular. Editorial Elsevier España. Figura. con el uso de la nitroglicerina y otros derivados. MD. al activar la proteína cinasa G. poseen una larga porción extracelular con la que interactúan con factores. REFERENCIAS 1. Otro ejemplo es el caso del Óxido Nítrico (NO). conduce al efecto mencionado. Págs. Además de esta función. Adaptado de VESELY. cuya acción es favorecer la vasodilatación. el endotelio fabrica NO que viaja a las células musculares para activar a la guanilil ciclasa. son poderosos vasodilatadores ya que inducen relajación de la capa muscular de los vasos. Las evidencias obtenidas mostraban que al activar a las células musculares con estos factores natriuréticos auriculares se inducía un claro aumento en los niveles intracelulares de GMP cíclico y que si se metía GMP cíclico exógeno a las células. Jesús Flórez Farmacología Humana 5ta. La estructura de este receptor es interesante. November 1997. se producían los mismos efectos que los que causaba el factor natriurético auricular. PhD Signal Transduction: Activation of the Guanylate Cyclase-Cyclic Guanosine-3'-5' Monophosphate System by Hormones and Free Radicals. produciéndose GMP cíclico que. Siendo este un mecanismo muy utilizado por los médicos en la farmacología de la angina de pecho. na breve zona transmembranal y el segmento intracelular donde se encuentra la guanilil ciclasa. American Journal of the Medical Sciences. Ed.

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