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ENDOCRINOLOGIA FISIOLOGIA DO EIXO HIPOTALAMO-HIPOFISEOVARIO

CONCEITO: o centro que regula todas as funes endcrinas e fenmenos menstruais da mulher. FATORES EXTRA-EIXO: Supra-renais Tireoide Figado Rins Tecido gorduroso Meio ambiente luz, estresse. Medicamentos ACHO, antidepressivos, anticonvulsivantes.

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EIXO H H 0 MEIO AMBIENTE: LUZ - ESTRESSE SNC HIPOTALAMO: GNRH HIPOFISE ANTERIOR: LH FSH OVARIOS: E P UTERO

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NEUROTRANSMISSORES: Neuroaminas que integram reas do SNC com o hipotalamo 1- Mensageiros primrios: Noradrenalina = norepinefrina: inibe gonadot. Adrenalina = epinefrina : inibe gonadot. Dopamina : estimula gonadot. Serotonina : inibe gonadot. Melatonina: inibe o GnRH e gonadotrofinas at a puberdade. Acetilcolina : estimula gonadot. 2- Mensageiros secundrios: AMP ciclico Prostaglandinas: estimulam GnRH e gonadot. (obs.: AINEs) ons ( calcio): mediador da ao do GnRH na hipofise xido ntrico: estimula GnRH

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HIPOTALAMO: rea dienceflica, situado no 3. Ventrculo e pesa +/- 4g Eminncia media e NUCLEO ARQUEADO = GnRH Conexes aferentes e eferentes com varias reas do SNC e hipfise.

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GnRH: Hormnio controlador das gonadotrofinas LH e FSH Produzido no hipotlamo Nucleos da eminncia mdia e ARQUEADO

Secreo pulstil: a cada 90min f. folicular a cada 220min f. ltea


GnRH liga-se a receptores especficos na hipfise FSH e LH

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HIPFISE Regula a atividade das glndulas endcrinas. Influencia o metabolismo orgnico. Produo hormonal (ADENOHIPFISE): Glicoprotenas = ( FSH LH TSH ) Polipeptdeos = ( ACTH MSH GH PRL ) Peso: 500mg no adulto +/- 1g na gestante

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ADENOHIPFISE 75% do volume da hipfise Atividade dependente do hipotlamo ( sistema porta-hipofisrio ) Recebe estmulo GnRH hipotalmico

Produo e armazenamento de FSH e LH


FSH e LH atuam nas gnadas masculina e feminina

Gnadas produzem esterides sexuais e gametognese

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FSH hormnio folculo estimulante Glicoprotena Ao: estimula o crescimento folicular converte andrognios em estrognios Secreo inadequada de FSH: Insuficincia lutenica Estrognios estimulam secreo de LH e inibem FSH. Uso crnico de E e/ou P ( ACH ) = bloqueiam a ovulao. Andrognios so inibidores das gonadotrofinas.

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LH hormnio luteinizante Glicoprotena Meia-vida na circulao humana: LH = 1 hora FSH = 4 horas Funo: sntese de andrognios, estrognios e progesterona. prepara o folculo p/ produao de P na fase ltea. pico no meio do ciclo = ovulao

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PRL prolactina Ao: 1- Mamotrfica Estimula clulas alveolares mamarias inativas se tornarem produtoras de leite na gestao (junto com outros hormonios). 2- Gonadotrfica: Manuteno dos receptores de LH no corpo lteo Adequada produo de progesterona

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PRL - Prolactina 3- Metablica: Feto = reduz a permeabilidade do mnio sentido feto-me, controlando o transporte de sal e gua. Amamentao = Inibe GnRH = Anovulao = LAM

4- Regulao: PIF = fator iibidor da prolactina = DOPAMINA. P = na gestao inibe a ao da prolactina na mama. OBS.: A falta de leite na 1. Semana do puerprio pode ser o 1. Sinal da sndrome de SHEEHAN

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ESTEROIDOGNESE Clulas da teca: LH + AMPcclico ANDROSTENEDIONA FSH + AMPcclico TESTOSTERONA COLESTEROL

Clulas da Granulosa:

ESTRONA ESTRADIOL PROGESTERONA

CIRCULAO

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ESTERIDES OVARIANOS ( E + P) ESTROGNIOS ( E ): Ao: 1- Trompas: Motilidade sincrnica 2- Corpo do tero: Proliferao endometrial Proliferao miometrial 3- Colo uterino: Aumenta a produo de muco

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ESTROGNIOS Ao: 4- Vagina: Mantem a troficidade do epitlio. 5- Mamas: Ao conjunta com a P Efeito trfico sobre epitlio dos ductos e cinos 6- rgos plvicos: Trofismo sobre = bexiga, uretra e tecido conjuntivo plvico OBS.: Puberdade = E + P = telarca

pubarca

menarca

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ESTROGNIOS Ao: 7- SNC: Ao positiva na homeostase do SNC Estimula a secreo de LH Estimula a secreo de aminas cerebrais (neurotransmissores) Evidncias de ao no SNC com E exgenos: Melhora dos sintomas climatricos = nervosismo, depresso, irritabilidade, sudorese ( fogachos ), insnia, etc. 8- Ossos: Tecido sseo tem receptores de estrognio E exgeno no climatrio ajuda no controle da osteoporose

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ESTROGNIOS Ao: 9- Aparelho cardiovascular: Melhora a circulao coronariana Aumentam HDL colesterol = proteo cardiovascular Obs.: TH Avaliar: RISCO x BENEFCIO CONTRAINDICAES: DM e HAS descompensados ou graves, tromboembolismo, risco de CA de mama e endomtrio, portadoras de neoplasias hormnio-dependentes, sangramento genital de origem desconhecida, outras.

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PROGESTERONA = PROGESTAGNIO = P Ao: 1- Sinergia com os estrognios: Modulando seus efeitos nos setores descritos anteriormente. 2- Trompas e miomtrio: Inibe a contatilidade, preservando a gravidez. 3- Endomtrio: Inibe o crescimento da mucosa na 2. Fase Induz modificaes secretoras Seu uso contnuo ( P exgena ) induz atrofia endometrial = tratamento de endometriose e hiperplasia do endomtrio. Seu uso associado com E = evita hiperplasia endometrial

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PROGESTERONA = PROGESTAGNIOS = P

4- Mamas: Sinergia com estrgenos na epitelizao de ductos e cinos


5- SNC: Inibe a secreo das gonadotrofinas ( FSH e LH ) P exgena = inibir a puberdade precoce verdadeira 6- Ao antiandrognica: Acetato de ciproterona ( sinttico ) = tratamento de acne, hirsutismo, SOMP ( compete c/ a 5-alfa-redutase). 7- Sistema cardiovascular; Aumenta LDL Diminui HDL Aumenta risco cardiovascular

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PEPTDEOS OVARIANOS Conceito: So peptdeos sintetizados nas celulas da teca e da granulosa Efeito: 1- Autcrino: Ao na clula de origem 2- Parcrino: Ao em clulas semelhantes e prximas 3- Hormonal: Efeito em glndulas a distncia = hipfise

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PEPTDEOS OVARIANOS Tipos: 1- Inibina: Encontrada no lquido folicular e no corpo lteo. Inibe a sntese e secreo do FSH e LH, impedindo folculos adicionais. Na fase ltea tardia = regresso do c. lteo = inibina e E = FSH 2- Ativina: Estimula secreo de FSH e P Induz formao de receptores de LH e FSH na granulosa Frena a produo de andrognios nas clulas da teca

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PEPTDEOS OVARIANOS Tipos: 3- Fator de transformao e crescimento ( TGF ) Ao idntica a inibina 4- Folistatina Estrutura semelhante a inibina e ativina Antagoniza a ativina Inibe a secreo do FSH Inibe os receptores de FSH Previne crescimento rpido e luteinizao precoce do folculo

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PEPTDEOS OVARIANOS Tipos: 5- Fatores de crescimento insulina smile ( IGF-1 e IGF-2 simile ) Produzidos nas clulas da granulosa. Ao principal = Coadjuva FSH na aromatizao de A em E Coadjuva FSH p/ formar de receptores de LH 6- Fator de crescimento vascular endotelial Funo = manter bom suprimento sanguneo p/ o folculo

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OUTRAS INFLUNCIAS SOBRE O EIXO H H O Vrias patologias podem alterar a fisiologia, tais como: Obesidade Tireoideopatias Distrbios da supra-renal Sndrome de Sheehan Outros fatores: Estresse Atividade fsica excessiva Dietas rgidas Uso de drogas lcitas e ilcitas

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL


CONCEITO: Fenmeno cclico com periodicidade mdia de 4 semanas, resultante da interao dinmica entre o hipotlamo, hipfise, ovrios e trato genital, permitindo preparao cclica do processo reprodutivo, sendo caracterizado por uma fase preparatria para a ovulao ( fase folicular ou estrognica) e uma fase preparatria para a nidao do ovo ( fase luteal ou progestnica ), separadas pela ovulao e culmina a gravidez ou com a menstruao. Durao: Mdia de 28 dias. Variao de 25 a 35 dias. Ciclos prolongados na ps-menarca e perimenopausa = folculos inadequados e ciclos anovulatrios. Ciclos curtos na perimenopausa = c. luteo de menor durao O 1. Dia da menstruao = 1. Dia do ciclo menstrual

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL


DINMICA HORMONAL DURANTE O CICLO MENSTRUAL: Fase folicular = estrognica = 1. Fase Eventos ovarianos na fase pr-antral: 1- Crescimento folicular inicial independe da influncia hormonal. 2- FSH estimula os folculos para a fase pr-antral. 3- FSH induz aromatizao dos andrognios em estrogniios na Granulosa. 4- FSH + E = aumentam os receptores p/ FSH no folculo

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL


Fase folicular = estrognica = 1. Fase Eventos ovarianos no folculo antral: 1- Produo de E pelo mecanismo duas clulas 2- Seleo do folculo dominante do 5.- 7. Dias Consequente elevao progressiva do E 3- Os niveis altos de E = inibio progressiva do FSH 4- Os nveis altos de E = feedback positivo na secreo de LH Melhora tambm a qualidade ( bioatividade ) do LH

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL


Fase folicular = estrognica = 1. Fase Eventos ovarianos no folculo antral: 5- Na fase folicular avanada os nveis altos de LH = produo de andrognios na teca. 6- Maior reatividade ao FSH permite ao folculo dominante maior produo de E a partir de A. 7- FSH induz receptores de LH na granulosa. 8- A ativina (granulosa e hipfise) estimula secr / ao do FSH. 9- A inibina e a folistatina = inibem a secreo do FSH pela hipfise

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL


Fase folicular = estrognica = 1. Fase Eventos ovarianos no folculo pr-ovulatrio: 1- Produo de E suficientes para o pico de LH 2- LH liga-se aos seus receptores e inicia a luteinizao e produo de P na granulosa. 3- Elevao pr-ovulatria de P facilita a ao positiva do E 4- Aumento dos A locais e perifricos da teca de folculos menores e mal sucedidos, aumentando a produo de E + P no meio do ciclo.

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL


OVULAO Eventos ovarianos no folculo ovulatrio: 1- O pico do LH = estimula a luteinizao da granulosa, e a sntese de P e prostaglandinas no interior do folculo.

2- A P favorece a atividade das enzimas proteolticas e das prostaglandinas, conjuntamente responsveis pela digesto e ruptura da parede folicular. 3- Elevao de FSH no meio do ciclo influenciada pela P serve p/ : Liberao do ocito de aderncias foliculares. Ativao do plasminognio em plasmina ( enzima proteoltica ). Garantir receptores de LH suficientes p/ fase luteal adequada.

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL


Fase ltea = progestnica = 2. Fase

Eventos ovarianos na fase ltea:


1- Funcionamento lteo normal requer: Estimulao aderquada do FSH no folculo. Desenvolvimento folicular pr-ovulatrio ideal. Contnuo apoio tnico do LH 2- A P atua tanto no estmulo folculo dominante quanto no interior do ovrio suprimindo o crescimento de novos folculos. 3- Regresso do corpo lteo por ao luteoltica do E e prostaglandinas locais. 4- Na gestao inicial ( at 12s ) o HCG mantem o funcionamento do c. lteo p/ produo de P at que a esteroidognese placentria se estabelea

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL


Fase ltea = progestnica = 2. Fase Eventos ovarianos na transio lteo-folicular: 1- Morte do c. lteo 2- Queda nos nveis de E, P e inibina 3- Desaparece a supresso de FSH 4- Incio rpido da secreo de GnRH e fim do feedback negativo na hipfise. 5- Inicia-se um novo ciclo, marcado clinicamente pelo 1. Dia da menstruao.

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL - ENDOMTRIO


CONCEITOS: Menstruao: Exteriorizao peridica de sangue pela vagina, proveniente da cavidade uterina, no perodo reprodutivo da mulher, que dura de 3 a 7 dias. Eumenorria: Sangramento mentrual de 3 a 7 dias, volume de 30 a 80ml, com intervalo de 25 a 35 dias. Hipermenorria: Sangramento prolongado, acima de 8 dias, ou excessivo, maior que 80ml, ou associao de ambos os quadros.

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL - ENDOMTRIO


CONCEITOS Menorragia: Volume excessivo de fluxo menstrual. Hipomenorria: Fluxo menor que 3 dias e/ou volume menor que 30ml. Polimenorria: Intervalo intermenstrual menor que 25 dias. Oligomenorria: Intervalo intermenstrual maior que 35 dias. Amenorria: Ausncia de fluxo menstrual por 3 ou mais ciclos consecutivos.

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL - ENDOMTRIO


Endomtrio: uma membrana mucosa que reveste a cavidade uterina. Deriva do epitlio celmico dos ductos de Muller e do mesoderma.

Funo: Fornecer adequado local para nidao e nutrio do ovo.


Histologia: Distinguem-se 3 camadas: - basal ou profunda - esponjosa ou mdia - compacta ou superficial

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL - ENDOMTRIO


Camada basal ou profunda: ntimo contato com miomtrio, com alguns fundos do sacos glandulares entremeados nas fibras musculares. No responde funcionalmente aos hormnios ovarianos. Camada mdia ou esponjosa: Maior parte da espessura endomtrial. Responde intensamente aos estmulos hormonais. Epitlio glandular exuberante quase toda eliminada na menstruao Camada superficial ou compacta: Epitlio superficial com glandulas pouco proeminentes. Pouca resposta hormonal. totalmente eliminada na menstruao

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL - ENDOMTRIO


Irrigao do endomtrio: Artrias uterinas Artrias arcuadas (anastomosam-se) Artrias radiais (atravessam o miomtrio)

Art. Radiais retas ou basais Vasos e capilares na camada basal (nutrem a c. basal)

Art. Espiraladas e ramos (nutrem a camada funcional -mdia e superficial) # As veias so homlogas s art. # Vasos linfticos vo at epit. superficial

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL - ENDOMTRIO


CICLO ENDOMETRIAL

Embasado em ciclo de 28 dias.


Fases: - Fase menstrual - Fase proliferativa ou pr-ovulatria - Fase secretora ou ps-ovulatria

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL - ENDOMTRIO


Fase menstrual: Inicio no 1. Dia do ciclo = 1. Dia de sangramento. Endomtrio congestionado e hemorrgico. Formam-se trombos de fibrina.

Alteraes degenerativas pronunciadas no 3. Dia.


Arquitetura e citologia desorganizadas

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL - ENDOMTRIO


Fase proliferativa ou pr-ovulatria: No 3./ 4. Dia do ciclo = inicia regenerao a partir dos cotos glandulares da camada basal. E circulantes estimulam rpido crescimento endometrial. Endomtrio atinge 5mm de espessura.

As glndulas so estreitas e tubulares


O estroma denso e abundante

As arterolas espiraladas so finas

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL - ENDOMTRIO


Fase secretora ou ps-ovulatria: 14. Dia do ciclo = ovulao = Agora o estmulo e de E + P Vacuolizao glandular (ricas em glicognio e lipdeos) 17. dia. 20. Dia = as glndulas derrama secro na luz

22. Dia = edema estromal pronunciado = esp. maxima 10mm


As artrias proliferam e acentuam as espirais Aps o 24. Dia a secreo glandular diminui 27. Dia = regresso do c. lteo = queda de E + P 28. Dia = isquemia e regresso endometrial = menstruao = novo ciclo.

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL

OVULAO

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL OUTRAS ALTERAES


ENDOCRVICE: Glndulas endocervicais = muco Fase folicular inicial = pouco e viscoso Fase folicular tardia = aumento do E = 30 vezes mais e aquoso Fase luteal = P = reverte os efeitos acima = diminuido e viscoso

MUCO CERVICAL PERIOVULATORIO

ENDOCRINOLOGIA CICLO MENSTRUAL OUTRAS ALTERAES


EPITLIO VAGINAL: Tambm sofre alteraes celulares cclicas TEMPERATURA BASAL CORPORAL: Efeito termognico da progesterona sobre o hipotlamo Elevao da TB = 0,4 a 1 C a artir da ovulao e toda a f. luteal