Aula 5

Faculdade de Medicina Veterinria
SISTEMA NERVOSO AUTNOMO
Profa. Esp. M.sc(and) TAHSA FARIA VELLOSO tahisa@cbov.org
SNA 1 1. INTRODUO AO SNA
1. INTRODUO AO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO O SNP (Sistema Nervoso Perifrico) se divide em:
Sistema Nervoso Somtico (SNS): resp. inervao msc. esquelticos; no contm glnglios perifricos e as sinapses ocorrem no interior da medula espinal (SNC), de onde partem neurnios mielinizados at a juno neuromuscular (placa motora).
Sistema Nervoso Autnomo (SNA): tambm

denominado visceral, vegetativo ou involuntrio, transporta todos os impulsos ao SNC e apresenta uma ao integradora sobre a homeostase corporal, regulando a atividade de estruturas fisiolgicas que no esto sob controle voluntrio, como o sistema musculoesqueltico.
Cont. SNA:
A respirao, a circulao, a digesto, a temperatura corporal, o metabolismo, a sudorese e as secrees de determinadas glndulas endcrinas so regulados em parte ou totalmente pelo SNA. A compreenso da anatomia e da fisiologia do SNA torna-se fundamental para previso dos efeitos farmacolgicos e dos efeitos colaterais desses medicamentos em animais.
Cont. SNA:
O SNA composto por centros de controle localizados dentro do SNC e por uma rede perifrica de fibras aferentes e eferentes. O hipotlamo o principal ncleo de integrao desse sistema, mas existem outros centros (bulbo). Do ponto de vista Farmacolgico so as vias eferentes que possuem propriedades especiais.
Cont. SNA:
Os dois neurnios na via autnoma so conhecidos como pr-ganglionar e psganglionar.

As fibras eferentes autonmicas tm origem no corpo celular de neurnios localizados dentro do SNC, denominadas fibras pr-ganglionares, geralmente mielinizadas. Essas fibras fazem sinapse em um gnglio autnomo, q se localiza externamente ao SNC e contm as terminaes nervosas das fibras pr-ganglionares e os corpos celulares de fibras ps-ganglionares, geralmente no-mielinizadas, sendo responsveis pela inervao da estrutura efetora.
Cont. SNA:
Estruturalmente e funcionalmente, o SNA se divide em:
Simptico ou adrenalina)
adrenrgico
(libera
Parassimptico ou colinrgico (libera acetilcolina)
reviso
1.1 Sistema Nervoso Simptico Os neurnios pr-ganglionares simpticos possuem seus

corpos celulares no corno lateral da subst. cinzenta dos segmentos torcicos e lombar da medula, e as fibras deixam a medula nos nervos espinhais como trato de sada toracolombar na altura da T1 at L3. Os axnios dessas clulas so transportados nas razes nervosas anteriores e fazem sinapse com neurnios situados nos gnglios simpticos fora do eixo cerebroespinhal.
reviso 1.2 Sistema Nervoso Parassimptico A diviso parassimptica compreende os neurnios
prganglionares que se originam em trs reas do SNC e suas conexes ps-ganglionares.
As regies de origem central so o mesencfalo, o bulbo e a poro sacral da medula espinal. As fibras pr-ganglionares de origem cranial esto contidas nos nervos cranianos oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX), vago (X) e espinhal (XI), estando o maior contingente destas fibras contido no nervo vago.
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1.2 Sistema Nervoso Parassimptico
O nervo vago contm fibras pr-ganglionares que vo inervar o corao, brnquios, pulmes, esfago, estmago, ID, parte inicial do clon, fgado e pncreas. As fibras parassimpticas destinadas s vsceras plvicas e abdominais emergem como trato de sada sacral da medula em um feixe de nervos conhecidos como nervos eretores (importncia para inseminao artificial). Tais fibras fazem sinapse em um grupo de gnglios plvicos dispersos, de onde as fibras psganglionares se projetam para os tecidos-alvo como a bexiga, reto e genitlia.
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SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA
1.2 Sistema Nervoso Parassimptico
Em contraste com o sistema simptico, no

parassimptico, a sinapse ganglionar ocorre muito prximo ou mesmo no interior do rgo-alvo, sendo os neurnios ps-ganglionares muito curtos em comparao aos do simptico. Em alguns rgos foi sugerida uma relao de 1:1 entre o nmero de fibras pr e ps-ganglionares.
reviso 2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica a. Biossntese de Catecolaminas So solveis em gua, e 50% circulam no sangue ligadas a protenas plasmticas. As catecolaminas mais abundantes so a adrenalina, noradrenalina e dopamina.
Como hormnios so libertadas pela gln suprarenal qudo em estresse (psicolgico ou hipoglicemia).
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2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica a. Biossntese de Catecolaminas
Noradrenalina (norepinefrina) NA, que o neurotransmissor nas fibras ps-ganglionares, tambm encontrada em algumas regies do crebro. Dopamina (DA), sintetizada como um percursor da NA, no sendo normalmente encontrada nas terminaes nervosas autonmicas (receptores dopaminrgicos esto presentes em leitos vasculares renais, mesentricos e coronarianos).
A adrenalina ocorre principalmente na medula supra-renal e em certas regies cerebrais. O precursor para a biossntese das catecolaminas o aa L-tirosina, que ativamente transportado tanto para o interior dos neurnios noradrenrgicos quanto para as cls. cromafins (tecido s de sistema nervoso simptico) da medula supra-renal.
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No citoplasma do neurnio noradrenrgico, a L-tirosina convertida a L-DOPA (diidroxifenilalanina) pela enzima tirosinahidroxilase. A hidroxilao da tirosina geralmente considerada como a etapa limitante da velocidade na biossntese das catecolaminas e a tirosina-hidroxilase ativada aps a estimulao dos nervos adrenrgicos ou da medula adrenal.
Na medula adrenal, a noradrenalina metilada no citoplasma da clula para formar o hormnio adrenalina, sendo esta reao catalisada pela enzima feniletanolamina Nmetil-transferase (PNMT). A velocidade da sntese de adrenalina, a partir da noradrenalina nas cls. cromafins dependente dos nveis de glicocorticides secretados pelo crtex da glndula.
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Biossntese de Catecolaminas
2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica
b. Armazenamento de noradrenalina e adrenalina Os stios mais importantes de armazenamento de noradrenalina e adrenalina so as vesculas granulares, observadas em altas [ ] nas varicosidades da terminaes nervosa. Dentro das vesculas, a NA se encontra sob a forma de um complexo molecular com ATP. Alm disso, as vesculas tambm contm cromogranina, a enzima DH, cido ascrbico e peptdeos como a encefalina e o NPY. Fora das vesculas, a noradrenalina pode ser encontrada sob a forma livre no ligada.
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c. Liberao de catecolaminas Quando um impulso nervoso propagado ao longo do neurnio adrenrgico ps-ganglionar, ocorre a liberao de NA a partir das vesculas de armazenamento por exocitose. Aps a exocitose, o neurotransmissor liberado poder atuar em receptores pr ou ps-sinpticos, ser degradado intra ou extraneuronalmente ou ser recaptado para a terminao pr-sinptica.
Sntese, armazenamento e liberao de dopamina.
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2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica d. Interrupo das aes das catecolaminas
reviso
d. Interrupo das aes das catecolaminas As aes da NA e adrenalina so interrompidas por:

Recaptao pelas terminaes nervosas (+ imp.); Diluio por difuso para fora da fenda sinptica e captao em locais extraneuronais; Transformao metablica.
A importncia da recaptao neuronal das catecolaminas, tambm denominada recaptao 1 ou de alta afinidade, indicada por observaes de que os inibidores desse processo (por ex., cocana, antidepresivos) potencializam os efeitos do neurotransmissor. A recaptao extraneuronal (captao 2 ou de baixa afinidade) est presente nas cls. gliais, hepticas, miocrdicas e outras; este sistema de transporte no inibido pela cocana ou antidepressivos e responsvel pela remoo das catecolaminas circulantes.
2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica d. Interrupo das aes das catecolaminas
reviso
e. Receptores adrenrgicos (Adrenoceptores) Adrenoceptores) Embora estruturalmente relacionados, diferentes receptores adrenrgicos regulam processos fisiolgicos distintos atravs do controle de sntese ou liberao de vrios mensageiros secundrios.
Subtipo 1: corao, rins, adipcitos, ... Subtipo 2: corao (menor [ ]), msculos lisos (brnquios, TGI, tero), glndulas, leuccitos, hepatcitos. Correlacionado com a asma, obesidade e ICC. Subtipo 3: tecido adiposo. Envolvido na regulao da liplise e termognese, assim, como no relaxamento do TGI mediado pelo SNS.
Duas enzimas so responsveis pela degradao das catecolaminas:

MAO (monoamino-oxigenase): localizada na mem. de mitocndrias no terminal pr-sinptico; COMT (catecol-O-metiltransferase), localizada em tecidos neuronais e no-neuronais
SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA
3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA
A acetilcolina (Ach) um importante neurotransmissor que age como propagador do impulso nervoso nas fendas sinpticas.
A acetilcolina (Ach) um neurotransmissor do sist. colinrgico amplamente distribudo no SNA, como tambm em certas regies cerebrais. Ach liberada por todas as fibras pr-ganglionares no SNA e aquelas da medula adrenal;
Fibras ps-ganglionares parassimpticas que se dirigem para o rgo efetor; E algumas fibras simpticas de vasos em msculos esquelticos.
O efeito vasodilatador da Ach em vasos sangneos isolados requer um endotlio intacto.
LIBERAO DE ACH
Biossntese da Ach
SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA 3.1 RECEPTORES COLINRGICOS (COLINOCEPTORES)
3.1 RECEPTORES COLINRGICOS (COLINOCEPTORES) A Ach um neurotransmissor onde sua ao pode ser inibitria ou excitatria, lenta ou rpida, de acordo com o receptor envolvido. Ach possui aes duplas:
Ao nicotina (nicotnica) Ao muscarina (muscarnica)
a) Receptores nicotnicos
Receptores nicotnicos so canais inicos controlados por ligantes pelo mecanismo de portes e sua ativao causa rpido aumento na permeabilidade celular ao Na+ e K +, despolarizao e excitao. Os receptores nicotnicos so protenas pentamricas compostas por, no mnimo duas subunidades distintas ( e ).
A resposta da maioria das clulas efetoras autonmicas nos rgos viscerais tipicamente muscarnica. muscarnica. A resposta em gnglios simpticos e parassimpticos, e tambm no msculo esqueltico, nicotnica.
SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA 3.1 RECEPTORES COLINRGICOS (COLINOCEPTORES) b) Receptores muscarnicos
b) Receptores muscarnicos
Receptores M1: encontrados nos gnglios autonmicos, em neurnios do SNC e nas cls. Parietais gstricas e parecem mediar os efeitos excitatrios da Ach. Esta excitao produzida por reduo na condutncia ao K+, que causa despolarizao na membrana. Receptores M2: predominam no miocrdio e tambm parecem ser encontrados no msculos liso e nas terminaes pr-sinpticas colinrgicas; parecem exercer efeitos inibitrios, principalmente atravs do aumento da condutncia ao K+ e pela inibio dos canais de clcio.
Receptores M3 e M4: esto localizadas em glndulas secretoras, msculo liso e no SNC. O M4 so ainda encontrados no pulmo e o subtipos M5 :em glndulas salivares, ris e msculo ciliar. As funes dos receptores muscarnicos M1, M3, M5 so mediadas pela interao com as protenas G e ativao da fosfolipase C.
SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS
c) Resposta dos rgos-alvo rgosA resposta dos rgos-alvo s drogas simpatomimticas e parassimpatomimticas mediada por uma complexa cadeia de respostas:
Resposta a curto prazo (uso agudo de uma droga): ocorre aps a droga ligao do neurotransmissor ou agonistas aos receptores e pode resultar em alteraes da afinidade do receptor ou de canais ao ligante endgeno ou exgeno Resposta a longo prazo (aps uso prolongado de uma droga): uma droga droga pode produzir respostas mais lentas quando o segundo mensageiro formado ativa protena cinases, que por sua vez podem regular os fatores de transcrio que regulam a expresso gnica neural e que podem alterar o nmero de enzimas, canais e receptores envolvidos no processo.
4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS

Os agonistas e antagonistas colinrgicos tm como ao principal a estimulao ou bloqueio das clulas efetoras. Drogas que produzem respostas semelhantes s obtidas aps estimulao do SNA parassimptico so denominadas colinomimticos ou parassimpatomimticos. Neste grupo tambm se incluem a Ach e vrios steres da colina intimamente relacionados, os quais so agonistas muscarnicos e/ou nicotnicos.
Dentre as substncias colinomimticas, encontramse tambm os agentes de ao indireta ou agentes anticolinestersicos, que mimetizam as aes da Ach atravs da inibio da enzima colinesterase, responsvel pela degradao da Ach. Por outro lado, h tambm drogas antagonistas ou bloqueadoras de receptores colinrgicos e/ou antinicotnicas denominadas anticolinrgicas ou parassimpatolticas, ou ainda, mais especificamente, antimuscarnicas.
4.1 Drogas Colinrgicas de Ao Direta a) Classificao ALCALIDES DE OCORRNCIA NATURAL E ANLOGOS SINTTICOS
Muscarina: alcalide de amnio quaternrio; absoro mais limitada. Pilocarpina: alcalide amina terciria; induz o aumento da secreo de saliva e sudorese. Arecolina: alcalide amina terciria. Oxotremorina: droga sinttica, utilizada para pesquisa; ativao de receptores muscarnicos de receptores M1. McN-A-343: droga sinttica com ao em receptores muscarnicos de receptores M1.
SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS 4.1 Drogas Colinrgicas de Ao Direta
a) Classificao
a) Classificao
STERES DA COLINA
Ach: No tm aplicao teraputica devido sua ao difusa e rpida hidrlise pela acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase. Utilizam derivados sintticos com ao mais seletiva e efeitos mais prolongados. Carbacol (carbamilcolina): resistente hidrlise pelas enzimas AChE e colinesterase inespecfica.
STERES DA COLINA
Metacolina (acetil--metilcolina): ao mais prolongada pois hidrolizada pela AChE numa taxa mais lenta que a Ach e totalmente resistente hidrlise pela colinesterase inespecfica ou butirilcolinesterase. Betanecol: so steres carbamlicos no substitudos, totalmente resistentes hidrlise pela AChE ou butirilcolinesterase. Suas -vidas so to longas que eles podem ser distribudos para as reas com pouca circulao sangnea.
b) Mecanismo de Ao das Drogas Colinrgicas

Muscarina:utilizado para caracterizar o receptor muscarnico. Pilocarpina: induz aumento da secreo salivar e sudorese, alm do aumento da secreo brnquica. Efeitos discretos sobre o corao e TGI. Produz contrao intensa do msculo liso da ris; por essa razo amplamente empregado no tratamento do glaucoma. Arecolina: atua em receptores muscarnicos e nicotnicos. Oxotremorina: droga sinttica, utilizada para pesquisa; ativao de receptores muscarnicos de receptores M1.
b) Mecanismo de Ao das Drogas Colinrgicas
McN-A-343: droga sinttica com ao em receptores muscarnicos de receptores M1. Carbacol: atua em receptores muscarnicos e nicotnicos, principalmente nos gnglios autnomos. Metacolina: ao nicotnica discreta e atua em receptores muscarnicos. Betanecol: atua em receptores muscarnicos, com alguma seletividade no TGI e motilidade vesical.
c) Efeitos Farmacolgicos Os efeitos dos agonistas colinrgicos muscarnicos equivalem aos efeitos dos impulsos nervosos parassimpticos ps-ganglionares, deferindo muito mais na potncia que na seletividade entre os diferentes subtipos de receptores muscarnicos. De modo geral, tanto os alcalides naturais ou sintticos como os steres da colina apresentam aes farmacolgicas bastante similares.
c) Efeitos Farmacolgicos
Msculo Liso: aumento da contrao da musculatura lisa e relaxamento dos esfncteres de todo organismo animal. Ex: aumento do tnus e motilidade do TGI; contrao da vescula biliar. O uso de grandes doses provoca espasmo pronunciado ou tenesmo. O aumento da motilidade pode vir acompanhado de nuseas, eructaes, vmitos, clicas intestinais e defecao. Trato urinrio: contrao da vescula urinria e ureteres. Os steres da colina aumentam a peristalse uretral, contraem msculos detrusor da bexiga, aumentam a presso miccional voluntria mxima e reduzem a capacidade vesical. Alm disso, o trgono e o esfncter externo so relaxados.
Msculo Liso:
Broncoconstrio e aumento das secreo das glndulas traqueobrnquicas. A pilocarpina, aplicada no olho, causa constrio pupilar, espasmo da acomodao e elevao transitria da PIO, seguida de reduo mais persistente. A miose dura vrias horas at um dia, porm os efeitos sobre a acomodao desaparece em cerca de 2 horas.
Glndulas: estes compostos produzem estmulo da secreo de glndulas sudorparas, lacrimais, brnquicas, salivares e de todo o trato digestivo. A muscarina, a pilocarpina e a arecolina so diaforticos potentes. Sistema Cardiovascular: a Ach produz 4 efeitos: vasodilatao, reduo da freqncia cardaca (efeito cronotrpico negativo), diminuio da taxa de conduo nos tecidos especializados dos nodos sinoatrial (SA) e atrioventricular (AV) (efeito cromotrpico negativo) e reduo da fora de contrao cardaca.
Sistema Cardiovascular
Aps administrao EV de Ach consistem em queda pronunciada e fugaz (pois rapidamente hidrolizada pelas colinesterases plasmticas) na presso arterial e bradicardia, mesmo em doses extremamente pequenas (0,01 a 0,03g/kg). Os steres da Ach produzem dilatao em quase todos os leitos vasculares, incluindo o pulmonar e o coronariano, devido a suas aes em receptores muscarnicos (M3), que, quando estimulados induzem liberao de xido ntrico. Esses efeitos tpicos das drogas colinrgicas de ao direta podem, em parte, ser mascarados pelos mecanismos compensatrios, conduzindo, por ex., taquicardia compensatria.
SNC: a Ach no atravessa a barreira hematoenceflica. Entretanto, a adm. intracrebro-ventricular de Ach produz aumento da excitabilidade e podem ocorrer convulses. A pilocarpina EV, assim como a muscarina e arecolina produz ativao cortical em gatos, semelhante observada aps a injeo de Ach ou estimulao reticular do tronco cerebral.
d) Usos Teraputicos PILOCARPINA:

- Tratamento de glaucoma. -Sol. Aquosa a 0,5 a 4% em glaucoma de ngulo aberto. -A reduo da PIO ocorre em poucos minutos e persiste por 4 a 8 horas. - A pilocarpina atua no mus. liso do olho, contraindo a pupila (miose), e aumenta a drenagem do humor aquoso, reduzindo a PIO.
d) Usos Teraputicos
d) Usos Teraputicos
CARBACOL - Usado a 0,01% para produzir miose durante cirurgia ocular. - Utilizado para pacientes que se tornaram resistentes pilocarpina ou anticolinestersico fisostigmina. -No epitlio ciliar bovino provoca inibio da enzima Na, K-ATPase pela ativao de receptores muscarnicos.
BETANECOL -Utilizado VO para contrao da bexiga e TGI; - Tratamento da reteno urinria e esvaziamento incompleto da bexiga, quando no houver obstruo mecnica, como ocorre nas retenes urinrias psoperatrias e ps-parto e em alguns casos crnicos de bexiga hipotnica, miognica ou neurognica. (esfncter inferior se feche com mais fora)
d) Usos Teraputicos
d) Usos Teraputicos
METACOLINA - Empregada no diagnstico de hiperatividade brnquica -Tambm utilizada para aumentar a motilidade gastrointestinal e atenuar a reteno urinria aps anestesia ou vagotomia.
ARECOLINA - Foi utilizada como anti-helmntico em ces e gatos, sendo substituda por outros agentes mais eficientes.
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e) Efeitos Colaterais e Contra-indicaes Contra-
e) Efeitos Colaterais e Contra-indicaes ContraOs efeitos colaterais das drogas colinrgicas de ao direta caracterizam-se pela exacerbao do SNA parassimptico:
-Sudoreses; - Clicas abdominais; - Eructaes; - Dificuldade de acomodao visual; - Aumento da secreo salivar e lacrimal.
- Pacientes com obstruo intestinal ou urinria. - Portadores de asma brnquica (broncoconstrio). - Hipotenso e a bradicardia (reduz o fluxo coronariano em pacientes com insuficincia coronariana, podendo levar o animal morte). - A secreo de HCl produzido pelos colinomimticos podem agravar lceras ppticas. - Prenhez (aumenta motilidade uterina)
e) Efeitos Colaterais e Contra-indicaes Contra-
4.2 Drogas Colinrgicas de Ao Indireta: agentes anticolinestersicos. anticolinestersicos.

A Ach hidrolizada por enzimas colinesterases. Estas enzimas interrompem as aes da Ach nas junes das terminaes colinrgicas com seus rgos efetores ou stios ps-sinpticos. As colinesterases podem ser de dois tipos, de acordo com a especificidade para o substrato e distribuio nos diferentes rgos.
Casos de efeitos colaterais graves:

- Sulfato de atropina (0,5 a 1,0mg/kg) SC ou EV. - Adrenalina (0,3 a 1,0mg/kg), SC
SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS 4.2 Drogas Colinrgicas de Ao Indireta: agentes anticolinestersicos
a) Classificao:
a) Classificao:
- CARBAMATOS: so inibidores reversveis das CARBAMATOS: colinesterases; agentes de curta durao. colinesterases; - ORGANOFOSFORADOS: inibem de modo irreversvel as ORGANOFOSFORADOS: colinesterases; devido formao de complexos estveis com colinesterases; estes; por isto so denominados agentes de longa durao.
- INIBIDORES REVERSVEIS DAS COLINESTERASES Carbamatos): Carbamatos)
Fisostigmina ou eserina: alcalide; droga lipoflica que pode atravessar a barreira hematoenceflica e produzir efeitos no SNC; uma amina terciria rapidamente absorvida pelo TGI, tecido subcutneo e mucosa. principalmente hidrolizada pelas esterases plasmticas.
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SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS 4.2 Drogas Colinrgicas de Ao Indireta: agentes anticolinestersicos a) Classificao:
a) Classificao:
- INIBIDORES REVERSVEIS DAS COLINESTERASES: COLINESTERASES:
Neostigmina, piridostigmina e ambennio: possuem
amnio quaternrio por isso tem dificuldade de atravessas a barreira hematoenceflica. Apresentam algumas aes nicotnicas nos msculos esquelticos (para miastenia grave). O ambennio tem ao mais prolongada que a neostigmina. Edrofnio: usado em humanos EV para diferenciar os sintomas de crise colinrgica (breve piora) e da mistenia grave (onde produz melhora). Outros: inseticida Carbaril (jardinagem) inibe a colinesterase; apresenta uma toxidade baixa em relao absoro drmica. Demecrio, utilizado como agente mitico.
- INIBIDORES IRREVERSVEIS DAS COLINESTERASES (Organofosforados) Gases dos nervos (guerra qumica): agentes sintticos mais conhecidos e letais para animais de laboratrio. Praguicidas: Paration, Malation (letal para mamferos 1g/kg) Produtos domisanitrios e anti-helmnticos Os anticolinestersicos irreversveis so lquidos altamente lipossolveos, que podem ser volteis; so rapidamente absorvidos (pele, mucosas, TGI e respiratrio) e sofrem ao de enzimasfosforilfosfatase, presentes em vrios tecidos, e so excretados via urinria. Por estes agentes serem altamente lipossolveis podem depositar-se no tecido adiposos e retornar circulao.
b) Mecanismo de ao dos anticolinestersicos CARBAMATOS:

Se ligam tanto no stio aninico como estersico da acetilcolinesterase. O edrofnio produz a mais potente inibio transitria da enzima. Uma inibio prolongada da enzima obtida com a fisostigmina e a piridostigmina, que se comportam como substrato. Os carbamatos tm tambm propriedades agonistas, produzem dessensibilizao e bloqueio do canal do receptor nicotnico. Assim, os carbamatos que contm aminas quaternrias tm atividades anticolinestersicas e bloqueadoras de receptores nicotnicos.
b) Mecanismo de ao dos anticolinestersicos
ORGANOFOSFORADOS:
Inibem a colinesterase atravs da ligao covalente (fosforilao) com o grupo hidroxil da serina presente no stio estersico da enzima; Alguns organofosforados ligam-se em ambos os stios ativos desta enzima. Certos agentes tornam-se ativos aps a biotransformao (Paration convertido a paraoxon, sendo este mais txico). O malation um praguicida amplamente utilizado, e aps a biotransformao, resulta em produtos que so rapidamente metabolizados pelas esterases plasmticas.
- Os efeitos farmacolgicos dos anticolinestersicos resultam do acmulo de Ach em todos os locais onde este neurotransmissor liberado. - Portanto, os efeitos so conseqncia da estimulao dos receptores colinrgicos muscarnicos e nicotnicos.
- Juno neuromuscular: os anticolinestersicos neuromuscular: produzem aumento da contrao da musculatura esqueltica. SC: fasciculaes musculares e contrao espasmdica.
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- Trato Gastrointestinal: os anticolinestersicos produzem aumento das Gastrointestinal: secrees do TGI, contrao da musculatura lisa e relaxamento dos dos esfncteres. - Sistema Respiratrio: broncoconstrio e aumento das secrees, Respiratrio: conduzindo dispnia. - Sistema Cardiovascular: efeitos ganglionares e ps-ganglionares do Cardiovascular: psacmulo de Ach sobre o corao e vasos sangneos. Tendncia de predomnio do tnus do SNA parassimptico, conduzindo a bradicardia e vasodilatao, porm, por mecanismos compensatrios, ocorre vasodilatao, taquicardia e vasoconstrio. vasoconstrio. - Glndulas Excrinas: aumento das respostas secretoras das glndulas Excrinas: brnquicas, lacrimais, sudorparas, salivares, gstricas, intestinais e intestinais pancreticas.
- SNC: compostos tercirios (fisostigmina, organofosforados SNC: (fisostigmina, apolares) atravessam a barreira hematoenceflica e produzem excitao, que podem resultar em convulses, seguida de depresso intensa com perda da conscincia e insuf. resp. insuf. resp. - Neurnios perifricos: alguns organofosforados podem perifricos: produzir desmielinizao com fraquezas musculares e perda sensorial. Esse efeito no ocorre com os anticolinestersicos usados clinicamente. - Olho: quando aplicados diretamente no saco conjuntival, os Olho: conjuntival, anticolinestersicos causam hiperemia da conjuntiva e miose, miose, promovendo bloqueio do reflexo de acomodao, com conseqente focalizao para viso prxima.
d) Usos Teraputicos
Os anticolinestersicos mais utilizados na rotina MV so os organofosforados. (Carbamatos mais para humanos). Exs: organofosforados. (Carbamatos Exs: - Antiparasitrios: triclorfon (anti-helmntico e ectoparasitas). Antiparasitrios: (antiectoparasitas). - Glaucoma: a fisostigmina como o ecotiopato (LA) podem ser Glaucoma: empregados como colrios para provocar a constrio da pupila e contrao do msculo ciliar resultando na drenagem do humor aquoso. Pode ocorrer efeitos colaterais sistmicos (dose). Predispem em catarata a longo prazo. - Miastenia Grave: neostigmina e piridostigmina so usados Grave: para diminuir a degradao da Ach que pode atuar nos receptores nicotnicos remanescentes e, conseqentemente, aumentar a transmisso muscular interrompida.
d) Usos Teraputicos
- Reverso do bloqueio neuromuscular: anticolinestersicos neuromuscular: de curta durao como o edrofnio, neostigmina e edrofnio, piridostigmina revertem o bloqueio neuromuscular pelo antagonismo competitivo que se estabelece entre a Ach e a droga bloqueadora neuromuscular atuando em receptores nicotnicos da juno neuromuscular. neuromuscular. - leo paraltico e atonia de bexiga: em ambas as condies a bexiga: neostigmina o agente mais satisfatrio, usada para aliviar a distenso abdominal. - Doena de Alzheimer: fisostigmina, tacrina, donepezil no Alzheimer: fisostigmina, tacrina, incio da doena. Muitos efeitos colaterais
e) Efeitos Colaterais e/ou Txicos

Conseqentes do acmulo de Ach em todas as terminaes nervosas colinrgicas e, portanto, observam-se efeitos observamcaractersticos da excessiva estimulao de receptores muscarnicos e nicotnicos.
4.3 Drogas Antagonistas Colinrgicas ou Antimuscarnicas

So agentes antimuscarnicos ou parassimpatolticos, que antagonizam competitivamente a Ach em seus receptores. O principal uso clnico como relaxante da musculatura lisa dos brnquios, dos tratos urinrios e digestivos, como midriticos e como antdoto em altas doses de colinomimticos ou na intoxicao por organofosforados.
f) Tratamento da Intoxicao
ATROPINA os efeitos muscarnicos podem ser controlados com doses adequadas de agentes antimuscarnicos (ex: atropina). OXIMAS E PRALIDOXIMA intox. por organofosforados. intox. organofosforados.
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SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS 4.3 Drogas Antagonistas Colinrgicas ou Antimuscarnicas
a) Efeitos Colaterais e/ou Txicos a.1 Antimuscarnicos de ocorrncia natural

ATROPINA E ESCOPOLAMINA (Buscopan)
a) Efeitos Colaterais e/ou Txicos a.2 Anlogos Sintticos dos antimuscarnicos

Agentes sintticos incluem drogas estruturalmente relacionadas com a atropina. Homatropina: menos potente q a atropina em relao atividade antimuscarnica, mas 4 x mais potente como agente bloqueador ganglionar. Metantelina: atividade bloqueadora ganglionar muito elevada em relao a atividade antimuscarnica. Propantelina: 2 a 5 x mais potente q a metantelina. Uma das mais utilizadas como antimuscarnico. Em doses altas provoca o bloqueio da juno neuromuscular.
derivados de beladona (alcalides derivados de plantas).
Ipratrpio e tiotrpio: efeitos semelhantes quando usados juntos em via parenteral. Ciclopentolato, Tropicamida e bromidrato de atropina: preferveis ao uso dos alcalides derivados de beladona, pois sua ao mais curta. Benzatropina e triexafenidila: podem atravessar a Barreira Hematenceflica. Pirenzepina: antimuscarnico seletivo para receptores M1. Telenzepina: anlogo de pirenzepina, mais potente e seletivo aos receptores M1.
Glicopirrolato: sendo empregado como MPA em MV. Diminui a acidez e o volume das secrees gstricas e reduz a motilidade intestinal. Galamina: bloqueadora neuromuscular que tambm atua como antagonista muscarnico M2. Himbacina: antagonista seletivo para subtipo M4, efeitos predominantes no SNC. Tolterodina: para incontinncia urinria. Antagonista sem especificidade, se liga aos subtipos de receptores muscarnicos humanos com a mesma afinidade.
b) Mecanismos de Ao
Os anticolinrgicos, como a atropina e a escopolamina competem com a Ach por todos os subtipos de receptores muscarnicos (M 1 a 4). Outros podem discriminar os subtipos de receptores. Outras drogas que bloqueiam receptores muscarnicos incluem os antidepressivos, neurolpticos e anti-histamnicos. Em doses teraputicas, estes agentes produzem efeitos semelhantes atropina.
c) Farmacocintica
Os alcalides da beladona so absorvidos rapidamente pelo TGI, mas tambm alcanam a circulao quando aplicados topicamente nas mucosas. Os derivados de amnio quaternrio dos alcalides da beladona so pouco absorvidos aps a administrao oral; no entanto, alguns compostos aplicados topicamente no olho pode causar midrase e ciclopegia (paralisia dos msculos ciliares).
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c) Farmacocintica
A meia vida (t) da atropina de aprox. 4 h. A metabolizao heptica resp. pela eliminao de cerca de 50% da dose e o restante via urinrio. Traos de atropina podem ser encontrados em diversas secrees inclusive no leite. Compostos com estrutura de amnio quaternrio (ex.ipatrpio) tem absoro reduzida, entre 10 e 25%, e imprevisvel aps a absoro oral. As suas aes so um pouco mais prolongadas que a dos alcalides da beladona.
d) Efeitos Farmacolgicos
Todos os antagonistas muscarnicos produzem efeitos muito semelhantes. SNC: atropina causa excitao pela estimulao bulbar, freqncia e amplitude respiratria aumentam. A escopolamina causa depresso, sonolncia, amnsia e fadiga. Em pacientes com dor intensa, doses pequenas podem provocar excitao, agitao, alucinaes e delrios.
Sist. Cardiovascular: atropina causa alterao da freqncia cardaca. Doses altas causa taquicardia em funo do bloqueio dos efeitos vagais sobre os receptores M2 no marcapasso nodal SA. Doses adequadas de atropina podem suprir muitos tipos de lentificao ou assistolia cardaca vagal reflexa (ex. inalao de vapores irritativos, ou estimulao do seio carotdeo). Na circulao, impede a vasodiltao e a acentuada queda da presso arterial aps adm. de drogas colinrgicas. A escopolamina em doses baixas, a bradicardia maior do que a obs. com atropina. Com doses normais, h taquicardia inicial, mas de curta durao.
TGI: os antagonistas de receptores muscarnicos so muito utilizados como agentes antiespasmdicos para os distrbios GI e tratamento da lcera pptica. Os antimuscarnicos diminuem a atividade motora do estmago, duodeno, jejuno, leo e clon, caracterizada pelo tnus, na amplitude e na freqncia das contraes peristlticas. Alm disso, a atropina bloqueia a atividade motora excessiva do TGI induzida por medicamentos parassimpatomimticos e agentes anticolinestersicos. A secreo gstrica diminuda por algumas drogas antimuscarnicas seletivas (ex. pirenzepina), que bloqueiam receptores M1 efeitos cicatrizantes de lceras devido inibio da secreo cida gstrica.
d) Efeitos Farmacolgicos d) Efeitos Farmacolgicos
Secrees: Todos os antimuscarnicos diminuem a secreo de glndulas salivares, sudorparas, lacrimais e brnquicas. A secreo salivar particularmente sensvel inibio pelos anticolinrgicos; a boca fica seca e a fala e a deglutio podem ser dificultados.
Sist. Respiratrio: Antagonistas muscarnicos so particularmente eficazes no broncoespasmo produzido por medicamentos parassimpaticomimticos e tambm antagonizam parcialmente a broncoconstrio produzida pela histamina, bradicinina ou prostaglandina F2. Os alcalides de beladona inibem as secrees do nariz, boca, faringe e brnquios e, assim, ressecam as mucosas das vias respiratrias MPA.
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SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS 4.3 Drogas Antagonistas Colinrgicas ou Antimuscarnicas d) Efeitos Farmacolgicos
Msculo Liso: Tanto a musculatura lisa bronquiolar quanto a das vias urinrias sofrem relaxamento aps utilizao das drogas antimuscarnicas. A broncoconstrio reflexa que pode ocorrer durante a anestesia inibida pela atropina, enquanto a broncoconstrio causada por mediadores locais, como a histamina, no afetada. A atropina reduz o tnus normal e a amplitude das contraes do ureter e da bexiga e pode eliminar a hipertonia uretral induzida por agentes farmacolgicos. A musculatura lisa uterina inervada por fibras parassimpticas; entretanto, o efeito dos impulsos colinrgicos sobre a motilidade do tero varivel.
Olho: As drogas semelhantes atropina bloqueiam as respostas do esfncter muscular da ris e a musculatura ciliar do cristalino aps uma estimulao colinrgica. Ocorre ainda midrase e ciclopegia (paralisia).
e) Usos Teraputicos
Drogas antimuscarnicas tm sido empregadas em diversas situaes clnicas, com o objetivo de inibir os efeitos da atividade do SNA parassimptico. TGI: lceras ppticas (pirenzepina, atropina, homatropina, ...) MPA: para inibir secrees nas vias respiratrias (atropina e escopolamina). Cinetoses (movimentos em viagens): preveno de nuseas e vmitos (escopolamina). Olho: midrase e ciclopegia (homatropina, ciclopentolato, tropicamida). S Cardiovascular: atropina como antdoto para colapso cardiovascular, infarto agudo do miocrdio.
e) Usos Teraputicos
Trato Genitourinrio: atropina mais opiide para tratamento de clicas renais induz o relaxamento. Intoxicaes por anticolinestersicos: atropina a droga de escolha para diminuir a bradicardia e antagonizar o aumento da secreo bronquial (EV). S respiratrio: o brometo de ipratrpio usado para eqinos com obstruo area recorrente, preferencialmente via inalatria, para minimizar efeitos colaterais. Bexiga Hiperativa: tolterodina e oxibutinina;
f) Efeitos colaterais
Ressecamento da boca (dificulta deglutio). Cardiovascular: aumento da freqncia cardaca. Ocular: turvao da viso. Ingesto acidental dos alcalides da beladona ou de outros medicamentos anticolinrgicos podem levar a envenenamento (paralisia generalizada dos rgos inervados pelos neurnios parassimpticos). Para tratamento sintomtico, a fisostigmina (1-4mg, EV) controla o delrio e o coma causados por doses elevadas de atropina. Se houver excitao acentuada, o diazepam o agente mais indicado.
aqui
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SNA 2 1. AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS
AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS reviso

INTRODUO A diviso simptica do SNA modula a atividade do msculo liso, cardaco e cls glandulares. A transferncia de info. da maioria dos neurnios simpticos para o rgo efetor realizada pela noradrenalina (NA), que o principal neurotransmissor no SNSimptico perifrico, enquanto a adrenalina (AD) constitui o principal hormnio secretado pela medula adrenal nos mamferos.
reviso
Introduo
A ativao do SN simptico - estmulos (atividade fsica, estresse psicolgico, perda de sangue, e muitas outras situaes fisiolgicas ou patolgicas).
Aes destas catecolaminas so muito semelhantes em alguns locais, porm significativamente em outros. Assim, por ex, ambos compostos estimulam o miocrdio (enquanto a AD dilata os vasos sangneos dos msculos esquelticos, a NA exerce efeito constritor nos vasos sangneos da pele, mucosa e rins).
SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS
Introduo
1 Agonistas Adrenrgicos ou Simpatomimticos Aes das catecolaminas e dos medicamentos simpatomimticos podem ser classificadas:
Ao excitatria perifrica: vasos sangneos que irrigam a pele, rins, mucosas e cls. glandulares salivares e sudorparas. Ao inibitria perifrica: parede intestinal, da rvore brnquica e dos vasos sangneos que suprem a musculatura esqueltica. Ao sobre o SNC, como estimulao respiratria e alguns medicamentos fazem o aumento da viglia e da atividade psicomotora e reduo do apetite.
Agentes que facilitam ou mimetizam a ativao do SNAs so denominados Simpatomimticos ou Agonistas Adrenrgicos; enquanto os medicamentos que antagonizam os efeitos da ativao do simptico so designados Simpatolticos ou Antagonista Adrenrgicos.
SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 1 Agonistas Adrenrgicos ou Simpatomimticos
Ao excitatria cardaca: aumento da freqncia cardaca e da fora de contrao. Aes metablicas: aumento da taxa de glicogenlise no fgado e msculo e liberao de c. graxos livres do tecido adiposo. Aes Endcrinas como modulao da secreo de insulina, renina e hormnios hipofisrios. Aes pr-sinpticas resultam em inibio ou facilitao da liberao de neurotransmissores.
a) Classificao: 2 classes. Simpaticomimticos de Ao Direta:

Considerados todos os agentes que atuam diretamente nos receptores adrenrgicos. Podem ainda ser divididos em catecolaminrgicos ou no, segundo a presena ou no do ncleo catecol na sua estrutura qumica.
Simpaticomimticos de Ao Indireta:
Todos medicamentos que atuam principalmente na liberao de NA e que podem apresentar, secundariamente, aes em receptores adrenrgicos ou inibir a recaptao de NA.
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SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 1 Agonistas Adrenrgicos ou Simpatomimticos a.1) Simpaticomimticos de Ao Direta: Catecolaminrgicos:
a.1) Simpaticomimticos de Ao Direta: Catecolaminrgicos: Receptores 1A, 1B, 1D, 2A,

2B, 2C adrenrgicos e Receptores 1, 2, 3 e 4 adrenrgicos
Noradrenalina: levarterenol ou 1-noradrenalina. Seus efeitos mimetizam a ativao simptica. equipotente AD na estimulao dos receptores 1; um potente agonista dos receptores e exerce pequena ao nos receptores 2. uma catecolamina endgena que pode ser comercializada na forma sinttica.
Adrenalina: ou epinefrina. o medicamento prottipo dos simpatomimticos de ao direta, porque ativa todos os subtipos de receptores adrenrgicos descritos at o momento. A presena de um grupo metila lhe confere grande potncia como estimulante de receptores , entretanto, equipara-se NA como estimulante de receptores , sendo mais potente que a NA na maioria dos rgos. uma catecolamina endgena. A forma sinttica bastante utilizada em MV.
SNA 2 AGONISTAS
E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 1 Agonistas Adrenrgicos ou Simpatomimticos

a.1) Simpaticomimticos de Ao Direta: Catecolaminrgicos:
SNA 2 AGONISTAS
Dopamina (DA): ou 3,4-diidroxifeniletilamina. No SNA est presente em neurnios simpticos e na medula da adrenal; atua como precursor para a sntese de NA e AD. Baixas [ ]s, atua em receptores dopaminrgicos D1 vasculares, nos leitos renais, mesentricos e coronarianos, produzindo vasodilatao. Em [ ]s um pouco mais elevadas, exerce efeito inotrpico positivo, atuando em receptores 1. Altas [ ]s, ativa os receptores 1 vasculares, resultando em vasoconstrio. No SNC considerada um importante neurotransmissor. empregada na forma sinttica na MV.
OBS: Existem dois tipos diferentes de medicamentos OBS inotrpicos: negativos e positivos. Medicamentos inotrpicos negativos fazem o corao bater com menos fora e os positivos, com mais fora. Um dos fatores mais importantes que afetam a resistncia das contraes musculares do corao o nvel de Ca (eletrlito) no lquido dentro das cls do msculo cardaco. Outros eletrlitos comuns so o sdio, o potssio, o magnsio e o cloreto.
a.1) Simpaticomimticos de Ao Direta:
Isoproterenol: ou isoprenalina. um frmaco sinttico que deriva da NA por substituio de um radical isopropil no tomo de nitrognio. o mais potente agonista -adrenrgico. Difere da AD por apresentar baixa afinidade em receptores . Dobutamina: os efeitos farmacolgicos so decorrentes da interao com receptores e . um anlogo sinttico da DA (dopamina).
No Catecolaminrgicos:
Agonistas de receptores 1- adrenrgicos:
Fenilefrina e Metoxamina: diferem da NA, por no apresentarem aes em receptores 1e, portanto, no estimulam o corao. A Fenilefrina apresenta semelhana estrutural com a AD, exceto pela ausncia de um radical hidroxil na posio 4 do anel aromtico. Outros: mitodrina (eficaz por VO), metaraminol e mefentermina.
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SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 1 Agonistas Adrenrgicos ou Simpatomimticos a.1) Simpaticomimticos de Ao Direta:
a.1) Simpaticomimticos de Ao Direta:

- metildopa; Detomidina * Xilazina: quimicamente relacionada clonidina, mas mais utilizada em MV. Romifidina: derivado da clonidina. Medetomidina: o mais lipoflico, mais efetivo e mais potente. Dexmedetomidina: efeito hipotensor e antiarritmognico. * Clonidina: classificado quimicamente como imidazolina, usado para hipotenso. Outros: guanfacina, guanabenzo estes medicamentos esto estreitamente relacionados do ponto de vista qumico e farmacolgico.
Salbutamol, terbutalina, ritodrina:estimulam diretamente o corao. Clembuterol: especfico. Outros: metaproterenol, isoetarina, pirbuterol, bitolterol, fenoterol e formoterol seletivos, diferenciam-se pela latncia, durao e potncia dos efeitos farmacolgicos.
SNA 2 AGONISTAS
SNA 2 AGONISTAS

a.2) Simpaticomimticos de Ao Indireta:
a.2) Simpaticomimticos de Ao Indireta: Provocam liberao de NA de neurnios simpticos, como principal mecanismo de ao, podendo ainda bloquear a captao de NA liberada. Como efeito secundrio, alguns medicamentos podem apresentar tambm ao agonista direta em receptores adrenrgicos. Algumas destas substncias qumicas (anfetamina, efedrina e cocana) tm importantes efeitos no SNC
Anfetamina e Efedrina: so quimicamente relacionados com a AD. A anfetamina, que atua tanto no SNC como no SNA. Outros: incluem medicamentos que no so simpaticomimticos mas que, ao lado de suas aes teraputicas, podem apresentar efeitos simpaticomimticos s vezes indesejveis como os inibidores da monoaminoxidase (MAO), os antidepressivos tricclicos (ADT) e drogas de abuso como a cocana.

b) Farmacocintica.
b) Farmacocintica. De modo geral, as catecolaminas NA, AD, DA (dopamina) no so adm. VO, pois so muito rapidamente destrudas no TGI. O uso restrito adm. EV ou SC, e a injeo deve ser lenta para manter a [ ] eficaz; a meia-vida destas catecolaminas de aprox. 2 min. Fenilefrina: pode ser VO ou tpica. Clonidina: bem absorvida VO e sua biodisponibilidade atinge quase 100%. A [ ] mxima no plasma e o efeito hipotensor mximo so obs. em 1-3 h aps adm. de uma dose VO. A -vida de eliminao varia de 6 a 24h (mdia 12h).
Medetomidina: lipossolveis que rpida e completamente bem absorvido IM. -vida de absoro, 7, com pico srico 30 em ces. No licenciado para uso SC (incompleta sedao). Os simpaticomimticos agonistas 2 (salbutemol), podem ser adm. por todas as vias (em emergncias EV). 1/2 vida 3h (exceto ritodrina at 12h qdo VO). Quando adm. por inalao (salbutemol) produz broncoconstrio em 15, podendo-se obs. Efeitos em 3 a 4h. O formoterol qdo adm por inalao pode ter efeito at 12h. Tanto a NA como a AD injetadas so metabolizadas pelas enzimas MAO e COMT, sendo os metablitos inativos excretados via urina. A recaptao neuronal dessas catecolaminas o principal mecanismo para o trmino de seus efeitos.
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SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 1 Agonistas Adrenrgicos ou Simpatomimticos c) Mecanismo de Ao SIMPATICOMIMTICOS DE AO DIRETA: Agonistas e :
c) Mecanismo de Ao
SIMPATICOMIMTICOS DE AO DIRETA:
Os agonistas de receptores e -adrenrgicos mimetizam as aes das catecolaminas endgenas.
Agonistas e : Noradrenalina: ligam-se a receptores 1A, 1B, 1D, 2A, 2B, Noradrenalina 2C, 1, 2, 3. A ativao dos receptores levar ativao da fosfolipase C, fosfolipase C e D(1); ativao da adenilciclase (1, 2, 3) e inibio da adenilciclase (2) via protena G especficas e formao dos segundos mensageiros 1,4,5 trifosfato de fosatidil inositol IP3 e diacilglicerol DAG (1); adenosina 5monofosfato cclico-AMPc (1, 2, 3) e inibio da formao de AMPc quando da ativao do auto-receptor 2 pr-sinptico. A formao dos segundos mensageiros resultar: fosforilao de protenas, liberao de clcio, alterao da excitabilidade celular, entre outros.
Adrenalina: agonista em todos os subtipos de receptores. Os Adrenalina mecanismos de formao ou inibio dos segundos mensageiros so idnticos aos apresentados para a NA. Dopamina: em baixas [ ], interage em receptores D1 vasculares e Dopamina produz vasodilatao devido ativao da adenilciclase; em [ ] intermedirias, atua em receptores 1, produzindo efeito inotrpico positivo, e, em altas doses, apresenta efeito em receptores 1, podendo resultar em vasoconstrio. Isoproterenol: o mais potente agonista -adrenrgicos noIsoproterenol seletivos de origem sinttica; possui afinidade muito baixa pelos receptores -adrenrgicos. Dobutamina: seus efeitos so decorrentes das suas aes em Dobutamina receptores e -adrenrgicos.
SNA 2 AGONISTAS
SNA 2 AGONISTAS
c) Mecanismo de Ao SIMPATICOMIMTICOS DE AO DIRETA: Agonistas e :
E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 1 Agonistas Adrenrgicos ou Simpatomimticos c) Mecanismo de Ao SIMPATICOMIMTICOS DE AO DIRETA: Agonistas e :
Agonistas 1-adrenrgicos: Fenilefrina e metoxamina: atuam como agonistas 1; enilefrina metoxamina diferem da NA por no apresentarem aes em receptores . Outros: mitodrina (agonistas 1 eficaz VO), metaramidol e mefentermina (atuam direta em receptores , quanto indiretamente atravs da liberao de NA).
Agonistas 2-adrenrgicos: -metildopa:captada pelo neurnio noradrenrgico e compete com a L-dopa na biossntese de catecolaminas, formando a metilnoradrenalina, que biossintetizada como um falso transmissor, sendo um potente agonista 2 no SNC. Xilazina e dexmedetomidina: atuam em todos os subtipos de receptores 2 pr-sinpticos, com afinidade aos 1. A ativao de recp. 2 induz inibio da adenilato-ciclase, resultando em reduo da formao de AMPc. Ainda, a ativao de prot. G acoplada a canais inicos de potssio causa hiperpolarizao neuronal, que contribui para reduo da excitabilidade de neurnios centrais e sedao, observadas aps a adm. De agonistas 2. Clonidina: ativa 2 e 1.
SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 1 Agonistas Adrenrgicos ou Simpatomimticos c) Mecanismo de Ao SIMPATICOMIMTICOS DE AO DIRETA: Agonistas e :

c) Mecanismo de Ao
Agonistas -adrenrgicos: Salbutamol, terbutalina, metaproterenol e ritodrina: podem ser considerados especficos de 2, mas peq. ao em 1 (em doses altas). Salbutamol broncodilatao eqinos desempenho. Clembuterol: especfico em 2. nico broncodilatador aprovado pela FDA (US Food and Drug Administration) para uso em cavalos. Trata DPOC (Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica). Usado ilegalmente por atletas e animais para aumento de peso. Pirbuterol: trata vias areas. Outros: mabuterol, metaproterenol, isoetarina, bitolterol, fenoterol e formoterol. Usados ilegalmente para ganho de peso em animais.
SIMPATICOMIMTICOS DE AO INDIRETA: Facilitam a liberao de NA nos neurnios simpticos Anfetamina e efedrina: exercem suas aes primariamente por facilitarem a liberao de NA, alm do bloqueio da captao de NA. A efedrina exerce efeitos simpatomimticos por atuar diretamente em receptores e outros: os MAO atuam por inibir a degradao das catecolaminas; os antidepressivos tricclicos (ADT) inibem a recaptao das monoaminas; a cocana atua inibindo a recaptao das catecolaminas. Deste modo, estes agentes produzem aumento das [ ] das aminas endgenas.
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d) Efeitos Farmacolgicos (AD) AD)

Corao: altera a freqncia e o ritmo de contrao. Presso Arterial: aumenta presso sistlica Msculo Liso Vascular: em baixas doses relaxa ms. liso. Msculo Liso: broncodilatador. Efeitos metablicos: produz aumento da [ ] circulantes de glicose, c. ltico e c. graxos. Outros Efeitos: aumento secrees de glns sudorparas (estresse).
NA: vasocontrio vascular e aumento presses sistlica. Dopamina: relaxamento da mus. lisa vascular, especificamente nas artrias renais e mesentricas. Devido vasodilatao do leito vascular renal, a DA aumenta a taxa de filtrao glomerular, excreo de Na e excreo urinria. Isoproterenol: reduo da resistncia perifrica total, resultando em reduo da presso distlica. Dobutamina: efeitos inotrpricos relativamente mais proeminentes que os cronotrpicos sobre o corao. Bradicardia. Fenilefrina, metoxamina e outros: aumento da resistncia perifrica total (vasoconstrio na maioria dos leitos vasculares) -metildopa: reduo da presso arterial. Xilazina: analgsico, sedativo e relaxante muscular de ao central
SNA 2 AGONISTAS

SNA 2 AGONISTAS
Clonidina: hipotenso e bradicardia. Diminui as descargas nas fibras pr-ganglionares simpticas do nervo esplncnico, bem como nas fibras ps-ganglionares dos nervos cardacos. Diminui as [ ] plasmticas de renina e aldosterona em pacientes com hipertenso. Salbutamol, Salmeterol, Terbutalina, Metaproterenol e ritodrina: broncodilatao, relaxamento da musculatura lisa uterina de tero grvido. Clembuterol: broncodilatador, tocoltico (inibe a contrao da musc uterina) e aditivo em agropecuria. Anfetamina: efeitos predominantes no SNC. Presso arterial aumentada e pode ocorrer diminuio reflexa da freqncia cardaca, relaxamento bronquiolar. Efedrina: eleva a presso sistlica e distlica, sem aumentar a freqncia cardaca. Aumento fora de contrao e no dbito cardaco; relaxamento do msculo liso brnquico.
e) Uso Teraputico
Arritmias; Hipotenso; Hipertenso; Choque; ICC; Asma; Tocolticos; Reaes alrgicas; Oftalmolgicos; Conteno animal; Efeitos vasculares; Descongestionantes nasais.

e) Uso Teraputico
SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 1 Agonistas Adrenrgicos ou Simpatomimticos e) Uso Teraputico
Adrenalina: espasmo brnquico e parada cardaca. Dopamina: EV no tratamento de choque causado pelo miocrdio, trauma ou falncia renal e na ICC. Isoproterenol: est sendo substitudo pelo clembuterol. Ainda a droga de escolha para bloqueio cardaco AV. Dobutamina: tratamento a curto prazo da descompensao cardaca aps cirurgia cardaca ou em pacientes com ICC ou infarto agudo do miocrdio. Fenilefrina: descongestionante nasal. Pode ser usada no controle da hipotenso acentuada; em combinao com anestsicos locais, prolonga o efeito anestsico. Midritico. Metoxamina: manter a presso sangnea durante anestesia espinal ou geral, com agentes como o halotano ou ciclopropano (que tendem aumentar a suscetibilidade do corao a arritmias). -metildopa: vasodilatador.
Xilazina, romifidina, detomidina, medetomidina: tranqilizao, conteno qumica. Salbutamol, terbutalina, metaproterenol, ritodrina: alvio de broncoespasmo, relaxamento tero grvido, para retardar o parto prematuro. Clembuterol: alvio de broncoespasmo e tocoltico. Efedrina: alvio broncoconstrio e a congesto mucosa na asma brnquica. Descongestionante e midritico. Anfetamina: tratamento de obesidade (anorexgenos); narcolepsia e hiperatividade.
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f) Efeitos Colaterais
AD: tremor, ansiedade, tenso, agitao, cefalia pulstil, fraqueza, vertigem, palidez, dispnia e taquicadia. NA: idem a AD, mas menos pronunciados e menos freqentes. Dopamina: em pacientes em choque, necessrio corrigir a hipovolemia (transfuso). Nusea, vmitos, taquicardia, dor anginosa, arritmias, cefalias, hipertenso, vasoconstrio durante a infuso do medicamento. Dobutamina: pode aumentar muito a freqncia cardaca. Isoproterenol: fatal para asmticos. Taquicardia, cefalia e ruborizao da pele. Fenilefrina e Metoxamina: bradicardia reflexa.
Xilazina e medetomidina: mese por estmulo da zona deflagradora quimiorreceptora. Salbutamol, terbutalina, metaproterenol, ritodrina clembuterol : tremor muscular, taquicardia. Anfetamina: surtos psicticos; agitao, vertigem, tremor, reflexos hiperativos, tenso nervosa, irritabilidade, fraqueza, insnia, febre e euforia. Boca seca, gosto metlico, anorexia, nusea, vmito, diarria, clica intestinal, intoxicaes fatais com convulso e morte (hemorragia cerebral).
SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS
SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 2 Antagonistas Adrenrgicos ou Simpatotolticos
2 Antagonistas Adrenrgicos ou Simpatotolticos Produzem efeitos antagonizando as aes do SNA simptico. Os antagonistas adrenrgicos tm capacidade de reduzir a atividade nervosa simptica pela inibio da interao da NA, AD e outros medicamentos simpatomimticos com os receptores adrenrgicos.
a) Classificao
a.1 Antagonistas -adrenrgicos So medicamentos que tm afinidade por este receptor, mas no de ativ-lo. Fenoxibenzamina e Dibenamina: haloalquilaminas Fentolamina e Tolazolina: imidazolinas Derivados do Ergot: (derivados fungo Claviceps purpurea); alcalides interesse teraputico so os derivados do composto tetracclico 6-metilergonina.
SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 2 Antagonistas Adrenrgicos ou Simpatotolticos a) Classificao
SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 2 Antagonistas Adrenrgicos ou Simpatotolticos a) Classificao
a.2 Antagonistas 1-adrenrgicos Prazosin. Terazosina, Doxazosina, trimazosina anlogos do prazosin. Tansolusina a.3 Antagonistas 2-adrenrgicos Ioimbina. Atipamezol. Idazoxam e tolazolina:
a.4 Antagonistas -adrenrgicos Propranolol. Metoprolol, atenolol, esmolol. Nadolol. Timolol. Labetalol. Pindolol, carteolol, penbutolol.
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b) Farmacocintica b.1 Antagonistas -adrenrgicos
b) Farmacocintica
b.1 Antagonistas -adrenrgicos As haloalquilaminas e as imidazolinas so efetivas VO e EV; mas somente 20-30% desses agentes so absorvidos no TGI. Fenoxibenzamina e Dibenamina: efeitos prolongados mesmo por EV. Eles podem ser convertidos em intermedirios ativos, os quais exercem efeitos bloqueadores. -vida da fenoxibenzamina menos q 24h. Tolazolina por VO com nveis sangneos efetivos, pois fracamente absorvido no TGI e rapidamente excretada pelo rim.
Biodisponibilidade da fentolamina 30% menor qdo VO, comparando com a EV. A ergotamina VO resulta em baixos nveis sangneos pelo metabolismo de primeira passagem. vida plasmtica de 2h. Metabolizada no fgado e 90% dos metablitos so excretados na bile. Prazosin bem absorvido VO; biodisponibilidade 50-70%; vida 3h; se liga protenas plasmticas; metabolizado no fgado e apenas uma pequena parcela inalterado excretada na urina. Terazosina: vida 12h. Doxazosina: vida 10-20h. Trimazosina: difere qto potncia, pois as doses teraputicas so 10-50 vezes maiores do que as do prazosin.

b) Farmacocintica
b.2 Antagonistas -adrenrgicos So mais utilizados VO. So bem abs. TGI. [ ] plasmticas em 1h. Propanolol: altamente lipoflico e sofre absoro quase completa aps adm VO; grande parcela metabolizada no fgado durante sua primeira passagem pela circulao porta, com somente 25% atingindo a circulao sistmica; vida 3h; liga-se extensamente s protenas plasmticas (90%); tende a [ ] nos pulmes, crebro, fgado, rins e corao. Fgado principal rgo envolvido na biotransformao; a eliminao urinria a principal via de excreo.
c) Mecanismo de Ao
c.1 Antagonistas -adrenrgicos Ao especfica em subtipos de receptores ou que atuam em ambos, ou seja, 1 e 2. c.2 Antagonistas -adrenrgicos Devido aos receptores 1 no corao e 2 na musculatura lisa vascular e pulmonar, os antagonistas 1 so conhecidos como bloqueadores cardiosseletivos. Propanolol antagonista puro.
d.1 Antagonistas -adrenrgicos Fenoxibenzaminas: as haloalquilaminas possuem outras aes alm de propriedades -bloqueadoras; podem alquilar outros receptores e enzimas, histaminas, serotonina, Ach (muscarnico), alm da inibio da colinesterases. A inibio de receptores 2 pr-sinpticos resulta em aumento da liberao de NA, acarretando aumento da freqncia cardaca, fora de contrao e de dbito cardaco. Inibe as contraes da musculatura lisa do bao, ureter e do msculo radial da ris. O efeito mais importante o antagonismo da contrao do msc liso vascular (ao em recep 1); produz vasodilatao sempre que os vasos estejam contrados; reduz a presso arterial por diminuir a resistncia sistmica e pulmonar.
d) Efeitos Farmacolgicos d.1 Antagonistas -adrenrgicos
Tolazolina, fentolamina: essas subst possuem outras aes importantes sobre a musculatura cardaca e lisa, incluindo estimulao cardaca, do TGI bloqueado pela atropina, da secreo gstrica e vasodilatao perifrica. Alcalides de Ergot: aumento PA em conseqncia da vasoconstrio perifrica que mais pronunciada nos vasos ps-capilares que nos pr-capilares. Podem produzir bradicardia, mesmo qdo a presso sangnea no est elevada, devido ao aumento da atividade vagal ou ainda depresso direta do miocrdio.
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d) Efeitos Farmacolgicos d.1 Antagonistas -adrenrgicos
Prazosin: diminui a PA sem produzir taquicardia, devido ao bloqueio de receptores 1 nas arterolas e veias; reduz o tnus vascular, tanto nos vasos de resistncia quanto nos de capacitncia. Este fenmeno associa-se a reduo no retorno venoso e no dbito cardaco. Ioimbina: ao antagonizar os auto-receptores 2, induz ao aumento da liberao de NA, apresentando portanto efeitos simpatomimticos. Produz aumento dos reflexos envolvidos na ejaculao. Tem atividade anestsica local.
d.2 Antagonistas -adrenrgicos

Em pacientes hipertensos, diminui a PA. Altera PA levemente, devido ao aumento compensatrio reflexo da resistncia vascular perifrica que resulta da diminuio induzida por -bloqueadores no dbito cardaco. Curto prazo diminui o dbito cardaco; a resistncia perifrica aumenta em conseqncia do bloqueio dos receptores 2 vasculares e dos reflexos simpticos compensatrios que ativam os receptores -adrenrgicos vasculares. Longo prazo, a resistncia perifrica total retorna a seus valores iniciais. Reduzem a freqncia sinusal, diminuem a taxa espontnea de despolarizao de marcapassos ectpicos, retardam a conduo nos trios e no nodo AV e aumentam o perodo refratrio funcional do nodo AV.

d.2 Antagonistas -adrenrgicos
e) Usos Teraputicos
e.1 Antagonistas -adrenrgicos Fenoxibenzaminas: espasmos vasculares. Fentolamina: curto prazo para hipertenso. Tolazolina: tratamento hipertenso pulmonar persistente em recm-nascidos e como auxiliar na visualizao de vasos perifricos distais (arteriografia) Derivados do Ergot: enxaqueca, ocitcica (hemorragia psparto). Prazosin: hipertenso sistmica. Iombina e antipamezol: reverso da sedao ou anestesia produzida por esses receptores.
Musculatura lisa bronquiolar bloqueada pela adm de antagonistas no-seletivos (propanolol) pacientes com asma ou doena pulmonar obstrutiva crnica: broncoconstrio potencialmente fatal. Alteram o metabolismo de carboidratos e lipdeos. As catecolaminas produzem glicogenlise e mobilizam a glicose em resposta hipoglicemia. Produzem extremidades frias devido o bloqueio dos receptores nos vasos sangneos cutneos.
e) Usos Teraputicos
e.2 Antagonistas -adrenrgicos Glaucoma: reduo da PIO em glaucoma de ngulo aberto (Timolol). Ansiedade: -bloqueadores, diminui efeitos de ansiedade tipo sudorese, tremor e taquicardia. Propanolol: controle de arritmias, angina, hipertenso. Droga de escolha para tratamento de cardiomiopatia hipertrfica em ces e gatos e no manejo pr-cirrgico em gatos hipertireideos.
f.1 Antagonistas -adrenrgicos Diminuio do tnus simptico em receptores : hipotenso ortosttica, taquicardia (no ocorre com o prazosin), inibio da ejaculao e congesto nasal. Fenoxibenzamina: nusea, vmitos, sedao, fraqueza, aumento motilidade TGI (dor abdominal e diarria). Fentolamina: no usar em pacientes com arteriopatia coronria ou lcera pptica. Prazosin: hipotenso postural acentuada e sncope em 30 a 90 aps a adm inicial. Alcalides de ergot: nusea e vmito. Pode causar insuf vascular, incluindo isquemia do miocrdio e gangrena das extremidades.
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SNA 2 AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 2 Antagonistas Adrenrgicos ou Simpatotolticos f) Efeitos Colaterais
T A B E L A D E
Molcula transmissora Acetilcolina Serotonina 5-Hidroxitriptamina (5HT) GABA Glutamato Aspartato Glicina Histamina Metabolismo
Derivada de Colina Triptofano Glutamato
N
Local de sntese SNC, nervos parasimpticos SNC, clulas cromafins do trato digestivo, clulas entricas SNC SNC SNC Espinha dorsal
E U R O T R A N S M I S S O R E S
f.2 Antagonistas -adrenrgicos Pode causar ICC ou exacerb-la em pacientes com insuf compensada, infarto agudo do miocrdio ou cardiomegalia. Bradiarritmias potencialmente fatais. A retirada abrupta do propanolol pode causar sintomas da retirada(angina, taquicardia e arritmias); pode ocorrer hipertenso rebote em pacientes hipertensos. Efeito broncodilatador do tnus simptico, levando a broncoconstrio intensa (qdo reaes alrgicas e asma brnquica). Diminui a percepo dos sintomas da hipoglicemia em pacientes diabticos. Fadiga, insnia, pesadelos e depresso.
Histidina Tirosine
Hipotlamo Medula adrenal, algumas clulas do SNC
da epinefrina Metabolismo da Tirosina norepinefrina Metablolismo da Tirosina dopamina Adenosina ATP xido ntrico, NO Arginina ATP SNC, nervos perifricos nervos simpticos, sensoriais e entricos SNC, trato gastrointestinal SNC SNC, nervos simpticos
Fonte: http://www.cerebromente.org.br/n12/fundamentos/neurotransmissores/nerves_p.html
A A G G O O N N I I S S T T A A S S E E A A N N T T A A G G O O N N I I S S T T A A S S
d-Tubocurarina d-Tubocurarina a-Bungarotoxina a-Bungarotoxina a-Latrotoxina a-Latrotoxina Muscarina Muscarina Nicotina Nicotina Agonistas Agonistas
Fonte do Fonte do composto composto
Modo de ao Modo de ao
C C O O
Alcalide Alcalide predominante no predominante no tabaco tabaco Alcalide produzido Alcalide produzido pelo cogumelo pelo cogumelo Amanita muscaria Amanita muscaria Protena produzida Protena produzida pela aranha "viva pela aranha "viva negra" negra" Ativa os receptores Ativa os receptores de ACh da classe de ACh da classe nicotnica, trava o nicotnica, trava o canal aberto canal aberto Ativa os receptores Ativa os receptores de ACh da classe de ACh da classe muscarnica muscarnica Induz liberao Induz liberao macia de ACh, macia de ACh, talvez agindo como talvez agindo como um ionforo Ca2+ um ionforo Ca2+
L L I I N N R R G G I I C C O O S S N N A A T T U U R R A A I I S S
PRINCIPAIS
AES
Antagonistas Antagonistas Atropina (e Atropina (e compostos compostos relacionados a relacionados a escopolamina) escopolamina) Alcalide produzido Alcalide produzido pela "dama da pela "dama da noite", Atropa noite", Atropa belladonna belladonna Oito protenas Oito protenas produzida pelo produzida pelo Clostridium Clostridium botulinum botulinum Protena produzida Protena produzida por cobras do por cobras do gnero Bungarus gnero Bungarus Bloqueia a ao da Bloqueia a ao da ACh apenas nos ACh apenas nos receptores receptores muscarinicos muscarinicos
DO
Toxina Botulnica Toxina Botulnica
Inibe a liberao de Inibe a liberao de ACh ACh
SNA
Impede a abertura Impede a abertura do canal receptor do canal receptor de Ach de Ach Impede a abertura Impede a abertura do canal receptor do canal receptor de ACh na placa de ACh na placa motora motora
Ingrediente ativo do Ingrediente ativo do curar curar
Fonte: http://www.cerebromente.org.br/n12/fundamentos/neurotransmissores/nerves_p.html
www.uff.br/fisiovet/Conteudos/sistema_nervoso.htm
SNA 2 TRANSMISSO NEUROMUSCULAR E RELAXANTES MUSCULARES DE AO PERIFRICA PERIFRICA
TRANSMISSO NEUROMUSCULAR E RELAXANTES MUSCULARES DE AO PERIFRICA

Introduo Relaxantes musculares de ao perifrica (bloqueadores neuromusculares ou agentes curarizantes), produzem profundo relaxamento da musculatura, facilitando a anestesia como em cirurgia.
1. AGENTES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES 1.1 Bloqueadores Despolarizantes
Cloreto de Succinilcolina:
Age em receptores colinrgicos nicotnicos, causando, com a Ach, a despolarizao da fibra muscular; tempo de ao longo; assim, a fibra muscular permanece despolarizada pelo tempo em que a molcula do bloqueador permanecer ligada ao receptor (Fase I). Com a adm intermitente ou contnua (doses repetidas), ocorre uma forma mais complexa de bloqueio, denominado bloqueio da Fase II, onde verificam-se caractersticas associadas ao bloqueio no-despolarizante, sendo este efeito parcialmente revertido por anticolinrgicos.
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1. AGENTES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES 1.1 Bloqueadores Despolarizantes
1. AGENTES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Em sp animais com baixos nveis plasmticos de colinesterase, (ruminantes) so muito sensveis Succinilcolina, sendo a margem de segurana relacionada com o comprometimento do msculo diafragmtico (pequeno ou inexistente), no sendo recomendado. Deve-se evitar o uso desta substncia quando se empregar por um perodo de at 1 ms antes, medicamentos que reduzam os nveis de colinesterase, como organofosforados ou outros antiparasitrios. Hipercalemia, elevao da PIC e PIO, mialgia (dor muscular) e arritmias cardacas. Sintetizada no fgado hepatopatas, caquticos, desnutridos prolongamento dos efeitos.
1.2 Bloqueadores No-Despolarizantes No-
Aparecimento lento dos efeitos, ausncia de fasciculaes; msculo responde outros estmulos. Reverso de seus efeitos por agentes anticolinestersicos, pois o efeito relaxante muscular ocorre por antagonismo competitivo com a Ach, assim, aumentando a [ ] deste neurotransmissor, haver um deslocamento do antagonista (o agente bloqueador) do receptor.
1.2 Bloqueadores No-Despolarizantes No-
1. AGENTES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES 1.2 Bloqueadores No-Despolarizantes No-
Cloreto de D-Tubocurarina (curare-alcalide): Aps a adm parenteral, distribui-se bem nos fluidos extracelulares; apenas uma peq quantidade atravessa a barreira hematoenceflica e placentria. Inicialmente [ ] nas junes neuromusculares e distribui-se a outros stios nos quais persistem por vrias h; portanto, se houver necessidade de nova dose, precisa reduzir. Biotransformada lentamente no fgado; excretada a maior parte inalterada via renal. Preferencialmente EV, lento e contnuo, ao efeito. Ces hipotenso contra-indicado.
Trietiodeto de galamina: durao e efeito mais prolongado. Bloqueia os efeitos muscarnicos da Ach e possui efeito direto em -adrenoceptores cardacos = taquicardia e aumento presso sangnea. Deve-se evitar o uso em pacientes com IR, pois excretado intacto pelos rins. No est sendo mais usado no pas. Besilato de atracrio: desprovido de efeitos colaterais cardiovasculares. Biotransformao no plasma esta reao obtida sob condies de TC e pH fisiolgicos e se processa independentemente do fgado e rins (recomendado para hepatopatas e nefropatas). Doses repetidas, possui pequeno efeito cumulativo. Armazenar em geladeira (4C).
1. AGENTES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES 1.2 Bloqueadores No-Despolarizantes No-
Brometo de pancurnio: 5 x mais potente q a Dtubocurarina e 10 x maior q a galamina. Produz taquicardia. Biotransformado no fgado, excretado de maneira inalterada. Somente 10% so excretados pela bile; o restante pelos rins. Brometo de vecurnio: desprovido de efeito acumulativo e menor latncia para aparecimento de efeitos. Indicado para nefropatas. Contra-indicado para hepatopatas.
1.3 Outros Bloqueadores Neuromusculares
Doxacrio e Pipecurnio: longa durao (80-120),

sem efeitos cardiovasculares.
Mivacrio (12-18) e Rocurnio (30-40; 2aps adm): agentes bloqueadores neuromusculares de ao

intermediria. Rpida recuperao.
26
1.4 Antagonistas de Bloqueadores No-despolarizantes No-
2. EFEITOS COLATERAIS E CONTRA-INDICAES CONTRA-
Os relaxantes musculares competitivos podem ter seus efeitos revertidos por inibidores da AchE (neostigmina, piridostigmina e o edrofnio). Promovem o acmulo de Ach na fenda sinptica, ocasionando o deslocamento da molcula do relaxante muscular ao nvel do receptor colinrgicos nicotnico, permitindo a ligao deste com a Ach. O uso de inibidores da AchE promove o acmulo de Ach tambm em receptores colinrgicos muscarnicos de todo o organismo, levando ao aparecimento de efeitos indesejveis (bradicardia, salivao, aumento da micco e defecao). Esses efeitos so contrapostos utilizando atropina (0,030,05mg/kg).
Liberao de histamina: - efeitos cardiovasculares; salivao; secreo brnquica; queda na presso arterial; espasmo brnquico. Espcies sensveis: ces e gatos. Para minimizar a liberao de histamina, recomenda-se injetar lentamente estes bloqueadores neuromusculares; usar profilaticamente antagonistas de receptores histamnicos (H1 e H2). Os relaxantes musculares de ao perifrica nunca devem ser usados na ausncia de condies adequadas de fornecimento de respirao artificial com presso positiva. Em cirurgia, precisa sempre associar a agentes anestsicos para produo de perda da conscincia e da dor.
3. INTERAES MEDICAMENTOSAS
4. OUTROS FATORES
Organofosforados/anti-helmnticos; Atb aminoglicosdeos (estreptomicina, gentamicina, tobramicina); polipeptdeos (polimixinas, clindamicina, lincomicina); tetraciclinas. Agentes anestsicos (cetamina; bupivacana; lidocana, procana; volteis: enruflurano>isoflurano>halotano)
Diminuio dos nveis sricos de Mg, Ca e K podem potencializar o bloqueio neuromuscular. Hipotermia pode retardar o incio da ao dos bloqueadores neuromusculares. Animais idosos so mais sensveis aos bloqueadores neuromusculares do tipo no-despolarizantes.
5. USOS/INDICAES
6. DANTROLENE
Derivado de hidantona, sendo estrutural e farmacologicamente diferente de outros relaxantes musculares de ao perifrica. Tem sido usado (humanos) para hipertermia maligna, sndrome maligna produzida por neurolpticos, espasticidade, intoxicao por ecstasy e derrame devido hipertermia. Em MV, usado para tratar hipertermia maligna, obstruo uretral. Em eqnos usado no tratamento e preveno da miosite ps-anestsica e rabdomilise (sndrome causada por danos na
musculatura esqueltica resultando em extravasamento para o plasma do contedo de
Facilitar acesso cirrgico: - laparotomia, - toracotomia, - laminectomia, - ortopedia... Paralisar msculos respiratrios... ...
Tambm em sndrome de estresse em sunos. No usar em hepatopatas, cardiopatas e distrbios respiratrios. Fraqueza muscular, flebite, alteraes respiratrias e desconforto gastrointestinal.
clulas musculares - mioglobina, K, fosfato, etc.).
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REFERNCIAS
SPINOSA et al. Farmacologia Aplicada Medicina Veterinria, 2004. saude.hsw.uol.com.br/drogas-inotropicas.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Catecolamina http://www.uftm.edu.br/instpub/fmtm/nutrologia/catecolaminas.htm http://users.med.up.pt/cc04-10/farmacoforum/3_Catecolaminas.pdf www.sistemanervoso.com/pagina.php?secao=5... www.uff.br/fisiovet/Conteudos/sistema_nervoso.htm br.geocities.com/.../fisiologia/ativeletrica.htm fc.units.it/ppb/NeuroBiol/SNA.html www.geocities.com/.../Lab/9707/nervoso.html www.msd-brazil.com/.../mm_sec6_59.html jmelobiologia.zip.net/index.html naieraqmedvet.blogspot.com/2007/04/os-nervos-... silviacassimiro.blogspot.com/ turmadafisioterapia.blogspot.com/2008/05/biof... doutormadrid.blogs.sapo.pt/tag/el%C3%A9trica http://www.portalfarmacia.com.br/farmacia/principal/conteudo.asp?id=2823 http://gballone.sites.uol.com.br/cursos/farmaco4.html www.fag.edu.br/professores/jane/Farmacologia/SNA5.ppt www.uvfajardo.sld.cu/educacion/apoyo-a-la-doc... www.alzheimermed.com.br/m3.asp?cod_pagina=1020
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Faculdade de Medicina Veterinria

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Profa. Esp. M.sc(and) TAHSA FARIA VELLOSO tahisa@cbov.org

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

Sistema Nervoso Autnomo (SNA): tambm

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

Os dois neurnios na via autnoma so conhecidos como pr-ganglionar e psganglionar.

Estruturalmente e funcionalmente, o SNA se divide em:

Parassimptico ou colinrgico (libera acetilcolina)

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

1.1 Sistema Nervoso Simptico Os neurnios pr-ganglionares simpticos possuem seus

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

reviso 1.2 Sistema Nervoso Parassimptico A diviso parassimptica compreende os neurnios

prganglionares que se originam em trs reas do SNC e suas conexes ps-ganglionares.

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

1.2 Sistema Nervoso Parassimptico

SNA 1 1. INTRODUO AO SNA

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

1.2 Sistema Nervoso Parassimptico

Em contraste com o sistema simptico, no

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica a. Biossntese de Catecolaminas

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica a. Biossntese de Catecolaminas

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica a. Biossntese de Catecolaminas

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica a. Biossntese de Catecolaminas

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica d. Interrupo das aes das catecolaminas

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica

d. Interrupo das aes das catecolaminas As aes da NA e adrenalina so interrompidas por:

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

SNA 1 2. TRANSMISSO DOS IMPULSOS NO SNA

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica d. Interrupo das aes das catecolaminas

2.1 Transmisso Autonmica Adrenrgica

Duas enzimas so responsveis pela degradao das catecolaminas:

SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA

3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA

O efeito vasodilatador da Ach em vasos sangneos isolados requer um endotlio intacto.

SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA

SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA

SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA

SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA 3.1 RECEPTORES COLINRGICOS (COLINOCEPTORES)

SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA 3.1 RECEPTORES COLINRGICOS (COLINOCEPTORES)

SNA 1 3. TRANSMISSO AUTONMICA COLINRGICA 3.1 RECEPTORES COLINRGICOS (COLINOCEPTORES)

SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS

4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS

SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS

SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS

SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS 4.1 Drogas Colinrgicas de Ao Direta

SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS 4.1 Drogas Colinrgicas de Ao Direta

SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS 4.1 Drogas Colinrgicas de Ao Direta

SNA 1 4. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINRGICOS 4.1 Drogas Colinrgicas de Ao Direta

b) Mecanismo de Ao das Drogas Colinrgicas