Uma panormica geral das vias metablicas

Prof. Doutor Pedro Silva

Professor Auxiliar, Universidade Fernando Pessoa

Chama-se metabolismo ao conjunto de reaces qumicas que ocorrem nas clulas, e que lhe permitem manter-se viva, crescer e dividir-se. Classicamente, divide-se o metabolismo em: catabolismo - obteno de energia e poder redutor a partir dos nutrientes. anabolismo - produo de novos componentes celulares, em processos que geralmente utilizam a energia e o poder redutor obtidos pelo catabolismo de nutrientes. Existe uma grande variedade de vias metablicas. Em humanos, as vias metablicas mais importantes so: gliclise - oxidao da glucose a fim de obter ATP ciclo de Krebs - oxidao do acetil-CoA a fim de obter energia fosforilao oxidativa - eliminao dos electres libertados na oxidao da glucose e do acetil-CoA. Grande parte da energia libertada neste processo pode ser armazenada na clula sob a forma de ATP. via das pentoses-fosfato - sntese de pentoses e obteno de poder redutor para reaces anablicas ciclo da ureia - eliminao de NH4+ sob formas menos txicas -oxidao dos cidos gordos - transformao de cidos gordos em acetil-CoA, para posterior utilizao pelo ciclo de Krebs. gluconeognese -sntese de glucose a partir de molculas mais pequenas, para posterior utilizao pelo crebro. Clique na imagem para obter informao sobre cada via

As diversas vias metablicas relacionam-se entre si de forma complexa, de forma a permitir uma regulao adequada. Este relacionamento envolve a regulao enzimtica de cada uma das vias, o perfil metablico caracterstico de cada rgo e controlo hormonal.

Regulao das vias metablicas

Regulao da gliclise
O fluxo metablico atravs da gliclise regulado em trs pontos:

hexocinase: inibida pelo prprio produto, glucose-6-P fosfofrutocinase: inibida por ATP e por citrato (que sinaliza a abundncia de intermedirios do ciclo de Krebs). tambm inibida por H+, o que importante em situaes de anaerobiose (a fermentao produz cido lctico, que faz baixar o pH). Provavelmente este mecanismo impede que nestas situaes a clula esgote toda a sua reserva de ATP na reaco da fosfofrutocinase, o que impediria a activao da glucose pela hexocinase. estimulada pelo substrato (frutose-6-fosfato), AMP e ADP (que sinalizam falta de energia disponvel), etc. piruvato cinase: inibida por ATP e por acetil-CoA

Regulao da gluconeognese

O fluxo regulado nas reaces caractersticas da gluconeognese. Assim a piruvato carboxilase activada por acetil-CoA, que sinaliza a abundncia de intermedirios do ciclo de Krebs, i.e., diminuio da necessidade de glucose.

Regulao do ciclo de Krebs

O ciclo de Krebs controlado fundamentalmente pela disponibilidade de substratos, inibio pelos produtos e por outros intermedirios do ciclo.

piruvato desidrogenase: inibida pelos prprios produtos, acetil-CoA e NADH citrato sintase: inibida pelo prprio produto, citrato. Tambm inibida por NADH e succinil-CoA (sinalizam a abundncia de intermedirios do ciclo de Krebs). isocitrato desidrogenase e a-cetoglutarato desidrogenase: tal como a citrato sintase, so inibidas por NADH e succinil-CoA. A isocitrato desidrogenase tambm inibida por ATP, e estimulada por ADP.Todas as desidrogenases mencionadas so estimuladas pelo io clcio.

Regulao do ciclo da ureia

A actividade da carbamoil-fosfato sintetase estimulada por N-acetilglutamato, que assinala a abundncia de azoto no organismo.

Regulao do metabolismo do glicognio

O fgado possui uma hexocinase com pouca afinidade para a glucose e que no inibida por glucose-6-P. Portanto, a glucose s fosforilada no fgado quando existe no sangue em concentraes muito elevadas (i.e. depois das refeies). Assim, quando a concentrao de glucose no sangue baixa o fgado no compete com os outros tecidos, e quando os nveis de glucose so elevados o excesso de glucose convertido pelo fgado em glicognio.

Regulao do metabolismo dos cidos gordos

A entrada dos acil-CoA na mitocndria um factor crucial na regulao. O malonilCoA, que se encontra presente no citoplasma em grande quantidade em situaes de abundncia de combustveis metablicos, inibe a carnitina aciltransferase impedindo que os acil-CoA entrem na mitocndria para serem degradados. Alm disso a 3hidroxiacil-CoA desidrogenase inibida por NADH e a tiolase inibida por acetil-CoA, o que diminui a degradao de cidos gordos quando a clula tem energia em abundncia.

Regulao da via das pentoses-fosfato

O fluxo metablico na via das pentoses-fosfato determinado pela velocidade da reaco da glucose-6-fosfato-desidrogenase, que controlada pela disponibilidade de NADP+.

Perfis metablicos dos rgos mais importantes

Crebro
Utiliza normalmente apenas glucose como fonte de energia. Armazena muito pouco glicognio, pelo que necessita de um fornecimento constante de glucose. Em jejuns prolongados, adapta-se utilizao de corpos cetnicos. sempre incapaz de utilizar cidos gordos.

Fgado
Uma das suas principais funes manter o nvel de glucose no sangue, atravs da gluconeognese e da sntese e degradao do glicognio. Realiza a sntese de corpos cetnicos em situaes de abundncia de acetil-CoA. Responsvel pela sntese da ureia.

Tecido adiposo
Sintetiza cidos gordos e armazena-os sob a forma de triacilgliceris. Por aco do glucagon, hidroliza triacilgliceris em glicerol e cidos gordos, que liberta para a corrente sangunea em lipoprotenas.

Msculo
Utiliza glucose, cidos gordos, corpos cetnicos e aminocidos como fonte de energia. Possui uma reserva de creatina fosfatada, um composto capaz de fosforilar ADP em ATP e assim produzir energia sem gasto de glucose. A quantidade de creatina presente no msculo suficiente para cerca de 3-4 s de actividade. Aps este perodo, realiza a gliclise, primeiro em condies anaerbicas (por ser bastante mais rpida do que o ciclo de Krebs) e posteriormente (quando o aumento da acidez do meio diminui a actividade da fosfofrutocinase e o ritmo da gliclise) em condies aerbicas.

Rim
Pode realizar a gluconeognese e libertar glucose para a corrente sangunea. Responsvel pela excreo de electrlitos, ureia, etc. A sntese de ureia, que ocorre no fgado, usa HCO3-, o que contribui para a descida do pH sanguneo. Situaes de acidose metablica podero portanto ser agravadas pela aco do ciclo da ureia. Nestas circunstncias, o azoto eliminado pela aco conjunta do fgado e do rim: o excesso de azoto primeiro incorporado em glutamina pela glutamina sintase. A glutaminase renal cliva ento a glutamina em glutamato e NH3, que excreta imediatamente. Este processo permite a excreo de azoto sem eliminar o anio bicarbonato.

Controlo hormonal
efectuado principalmente por duas hormonas sintetizadas pelo pncreas: a insulina e o glucagon. A insulina libertada pelo pncreas quando a concentrao de glucose no sangue elevada, i.e., sinaliza a abundncia de glucose. A insulina estimula a entrada de glucose no msculo, a sntese de glicognio e a sntese de triacilglicridos pelo tecido adiposo. Inibe a degradao do glicognio e a gluconeognese. O glucagon produzido pelo pncreas quando os nveis de glucose no sangue baixam muito, e tem efeitos contrrios aos da insulina. No fgado, o glucagon vai estimular a degradao do

glicognio e a absoro de aminocidos gluconeognicos. Vai tambm inibir a sntese do glicognio e promover a libertao de cidos gordos (a nvel do tecido adiposo).