CORTICOIDES

Uptodate Anglica Guatibonza Residente 1 ao

INTRODUCCION
Los corticoides marcan una poca en la terapia dermatolgica, imprescindible en la teraputica mdica.

Chevreul, un joven qumico Frances 1812 colesterol. Adolf Windaus importancia biolgica de los esteroides y frmula estructural del colesterol Addison en 1855, importancia clnica de las glndulas suprarrenales 1886 BrownSquard observ que fallecan aquellos animales que se les realizaba adrenalectomia bilateral.

Desde el descubrimiento de la estructura del colesterol, precursor de todos los esteroides, hasta la aplicacin del primer esteroide tpico eficaz en 1952 (20 aos)

Cushing en 1912 estudi el hipercortisismo.

1932 se demostr que la pituitaria estimulaba a la glndula suprarrenal.

HISTORIA
Harris en 1948 describe a la hormona liberadora corticotrpica (CRH) proveniente de la hipfisis.

1949 uso terapeutico cortisona

C tpicos 1952, Sulzberger y Witten corticoide compuesto F, Hidrocortisona

1953 se le coloca doble enlace entre los carbonos 1 y 2 prednisolona. .

HISTORIA
1955 glucocorticoides halogenados,acetnido de triamcinolona 1960, dexametasona (1962).

En 1969 corticoide 1000 veces mas potente que la cortisona, el clobetasol.

efectos secundarios ( soft steroids)budesonida (1978),dipropionato de aclometasona (1982), el prednicarbato (1985) y el furoato de mometasona (1988).

En 1988 se sintetiz deflazacort el cual es un corticoide ahorrador de calcio, con el que se minimiza el riesgo de desarrollar osteoporosis.
1960 McKensie y Stoughton comenzaron a utilizar los Glucocorticoides en la psoriasis.

CORTICOIDES

La corteza suprarrenal

los corticoesteroides (glucocorticoides ymineralocorticoides), que tienen 21 tomos de carbono, andrgenos, que poseen 19.

hidrocortisona (cortisol) glucocorticoide, aldosterona el mineralocorticoide conservacin del equilibrio de lquidos y electrolitos

funcin normal de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riones,msculo estriado, sistemas endocrino y nervioso. Adems,

permiten al organismo resistir circunstancias que generan estrs, como estmulos nocivos y cambios ambientales.

ESTRUCTURA

MODIFICACIONES POTENCIA , VIDA MEDIA BIOLOGICA Y METABOLISMO

Mecanismo de accin
Antinflamatorios Inmunosupresores

Antiproliferativos

vasoconstrictores

Mecanismo de accion

accin en el metabolismo del cido araquidnico..

Los corticosteroides protenas receptoras especficas en tejidos diana la expresin de genes disminuyen la transcripcin

estudios recientes la posibilidad de que algunas acciones de los corticosteroides son inmediatas y estn mediadas por receptores unidos a membrana.

Receptores corticoides

receptores esteroideos. complejo receptor glucocorticoide en el citoplasma penetra en el ncleo expresin de los genes que responden especficamente a los corticoides. resultando en un incremento de la trascripcin de genes que codifican protenas antiinflamatorias, como la lipocortina 1, interleucina 10, receptor antagonista y neutral de las endopeptidasas.

Mecanismo de accion
el complejo secuencias especficas de ADN localizadas en las zonas de regulacin de los genes; elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) glucocorticoide modula la transcripcin, + o Existen dos tipos de receptores tipo II fijan exclusivamente a los glucocorticoides tipo I tienen igual afinidad por los glucocorticoides y los mineralocorticoides.

Efectos antiinflamatorios
Inhibicion de la fosfolipasa A2

Efectos inmunosupresores
inh la migracin de leucocitos hacia la inflamacin Inhibicin local de quimiotaxis de neutrofilos < cells de langerhans Induccin apoptosis de linfocitos T

MECANISMO DE ACCION
Efectos antiproliferativos Inh de la sntesis de DNA y mitosis Inh actividad de fibroblastos

Vasoconstriccion
???inh de vasodilatadores histamina bradicinina y prostaglandina Tpicos vasoconstriccin de los capilares en d. superficial reduccin del eritema.

FARMACOCINTICA
17 tomos de carboo Modificacion halogenacin y/o esterificacin la estructura base ha sido modificada obtener una mejor penetracin dentro de la piel >los efectos antiinflamatorios, biotransformacin en la piel, con los procesos de halogenacin y esterificacin, y con los cambios en los vehculos incrementar su potencia.

HALOGENACIN
Obj >su potencia. adicionar un tomo de cl o de flor en posicin C6 o C9 protegerlo de la accin de las enzimas epidrmicas + flor o cloro protege el anillo y aumenta la lipfilia la duracin de accin y la afinidad por receptores de esteroides

 + acetnido entre C16 y C17 para aumentar su penetrabilidad, (Triamcinolona)

ESTERIFICACIN

consiste en cambios de posicin de enlaces y de los grupos OH que permiten > la liposolubilidad y penetracin de los esteroides.

propiedad de ser metabolizados en la piel por las enzimas epidrmicas a metabolitos inactivos, que al llegar a la circulacin sistmica

carecen de sus efectos habituales y por lo tanto, nulos efectos adversos.

corticoides suaves

corticoides suaves
prednisolona (prednicarbato) metilprednisolona (aceponato de metilprednisolona), hidrocortisona (aceponato de hidrocortisona, butirato-propionato de hidrocortisona desonide,

CLASIFICACION

potencia

estructura molecular

concentracin

vehculo utilizado

Potencia
se puede medir con un ensayo vasoconstrictor se evala palidez de la piel en voluntarios sanos despus de la aplicacin tpica del corticoesteroide.

corticosteroids option J Am Acad Dermatol Vol 53 2005

POTENCIA
Potencia Clase

Potencia Super alta Potencia Alta Potencia Media Potencia Baja

Clase I Clase II a III Clase IV a V Clase VI a VII

POTENCIA
Absorcion >de inflamacin, descamacin , nios diferencias regionales en la absorcin cutnea Planta de pie 0.14 % Palma 0.83 % Antebrazo 1.0 % Cuero cabelludo 3.5 % frente 6.0 % Mandibula 13 % Genitales 42%

VEHICULOS
absorcin y duracin accin del corticoesteroide.

seleccin del vehculo depende tambin del tipo y extensin de la lesin, y la regin anatmica afectad polvos absorbe humedad, disminuir la friccin y ayudar a cubrir grandes reas con facilidad
Aceites emolientes y,mejorar la penetracin del frmaco Lquidos calmando la sensacin, al mismo tiempo ayudar a las lesiones exudativas secar.
Las combinaciones 3 ingredientes en proporciones variables constituyen la mayor parte del vehculos comnmente utilizados

VEHICULOS

LOCIONES
UNGENTOS
agua suspendida en aceite excelente lubricante, facilita la retencin de calor < prdida transepidrmica de agua,< prdida transepidrmica de agua,> absorcin de los medicamentos, vehculos ms potentes debido a su efecto oclusivo,aceptacin del paciente baja debido sensacin grasosa, y no son tiles en zonas pilosas.2 y 3 veces al dia

CREMAS son emulsiones semislidas de aceite y 20 a 50 % agua yms fuertes que las lociones, pero menos potente que los ungentos.

son menos potentes,tiles en reas pilosas y grandes reas tiles en reas pilosas y grandes reas evaporan, se proporcionan un efecto de enfriamiento y secado, hacindolos tiles para el tratamiento del prurito

VEHICULOS

Geles Son una emulsin de aceite en agua con alcohol en la base, y se secan en una delgada pelcula no mancha. zonas pilosas Espumas son colecciones presurizados de burbujas gaseosas en una matriz de pelcula lquida. piel inflamada y para las dermatosis del cuero cabelludo.
Los apsitos oclusivos hidratacin cutnea y > significativamente la absorcin y la potencia. La oclusin puede mejorar la potencia cortico esteroides tpicos 100 - veces.

INDICACIONES
ANTIINFLAMATORIO enfermedades inflamatorias de la piel

Enfermedades muy sensibles formulas leve o moderadamente potente

Corticoides alta potencia con oclusin.

Corticoides de baja potencia la cara, la ingle, las axilas,las reas genitales, y perineal.
Formulaciones muy potentes slo se debe utilizar por perodos cortos(14 a 20 das), o intermitentemente, para reducir los efectos adversos y evitar la taquifilaxia.

INDICACIONES
Corticoides potentes o muy potente palmas y plantas, y para las dermatosis liquenificadas e hipertrficas. no deben ser utilizados en ulcerada o piel atrofica verificar la ausencia de enfermedades infecciosas evitar Interrupcin sbita evitar fenmenos de rebote.

INDICACIONES

TRATAMIENTO ORAL

perodos cortos 3 semanas o menos

condiciones agudas : Dermatitis alrgica de contacto y otras enfermedades Eczematosas

PREDNISONA, 1 sola dosis am < supresin del eje HHS . D.I 40-60 mg / da. Tto a largo plazo de 4 semanas o mas

agentes economizadores de corticoesteroides La prednisona accin intermedia eleccin para la terapia a corto plazo y largo plazo.

Es a la vez barato y disponible en muchos formas

TRATAMIENTO ORAL
Metilprednisolona reduce efectos mineralocorticoides , Disminucin gradual de la dosis de prednisona 20 mg mg en dosis superiores a 60 mg / da 10 mg 30 y 60 mg / da 5 mg 30 mg y el intervalo de dosis fisiolgica. 5-7.5 mg / da reduccin de 1 mg Los sntomas del sndrome de suspensin de corticoesteroides :artralgias, mialgias, cambios de humor, dolor de cabeza fatiga, y sntomas gastrointestinales

TRATAMIENTO IM
enfermedades graves, como el pnfigo vulgar o toxicodermia
Ventajas: cumplimiento garantizado, y una liberacin segura constante de glucocorticoides depsito. Desventajas : lipoatrofia o un absceso estril en un sitio de inyeccin, especialmente con triamcinolona

TRATAMIENTO IV
Situaciones agudas y criticas 2 mg / kg metilprednisolona en dosis divididas 6-8 horas metilprednisolona en pulsos en dosis de 0.5-1 g ms de 2 horas al da durante 1-5 das. Pte hx , monitorizacin cardaca debido a arritmias y raros casos de muerte sbita cambios electrolticos la infusin de potasio

INTRALESIONAL
Enfermedades localizadas Queloides, hemangiomas, quistes, y alopecia areata. Acetnido de triamcinolona 2,5 a 60 mg / da triamcinolonadiacetato 5 a 40 mg succinato de metilprednisolona sodio 10 a 40 mg / da acetato de metilprednisolona 40 a 120 mg / da atrofia localizada hipopigmentacin, telangiectasias y abscesos

Efectos secundarios
99 % se elimina en la piel Reaccion local son mas comunes Efectos sitemicos Frecuencia excesiva atrofia adelgazamiento de la piel, estras, telangiectasias, erupcin acneiforme roscea, y dermatitis de contacto. Taquifilaxia una disminucin progresiva de la rta clnica debido uso repetitivo de un frmaco,Tolerancia .

Efectos secundarios

Locales: atrofia, despigmentacin, telangiectasias. sensibilidad por contacto ante algunos corticoides 3% de las dermatitis alrgicas de contacto.

Generales: son consecuencia de la absorcin y la consiguiente supresin del eje pituitario-adrenal.

Atrofia
Efectos anti proliferativos fibroblastos Inhibicin del colgeno y sntesis de mucopolisacaridos . epidermis, incluyendo la reduccin en r tamao celular y nmero de capas de clulas, 3 a 14 das de tratamiento

Efectos secundarios
Antiproliferativo. fibroblastos, < en la sntesis de colgeno y mucopolisacridos prdida de apoyo drmico. Adelgazamiento y fragmentacin de las fibras de elastina en la las capas superiores de la dermis. Fibras ms profundas, se colapsan para formar una red compacta y densa. La piel delgada y frgil la rotura, y la interrupcin del conectivo drmico tejido puede resultar en la formacin de estras irreversible. Telangiectasias son frecuentemente visible a travs del la piel adelgazada, y un traumatismo leve puede causar el desarrollo de la prpura,injuria de los vasos sanguneos locales

Efectos secundarios
Los corticosteroides tpicos puede exacerbar las dermatosis coexistentes, como la roscea, dermatitis perioral, o las infecciones tia. dermatitis crnica que no responden la aplicacin local de corticoides hypersensibilidad

EFECTOS SISTMICOS
Absorcin x la piel sistema circulatorio. Corticoides ultra-alta o alta potencia : Gran rea de superficie corporal tiempo prolongado. Los bebs y nios la supresin del eje HPA retraso del crecimiento en los nios, formacin de cataratas, glaucoma y sndrome de Cushing Antecedentes de DM , HTA insuficiencia heptica, glaucoma, o prueba de tuberculina +

Reaccion acneiforme
Por su parte, el cortisol est autorregulado por el eje hipotlamo-hipofisiario-suprarrenal (H-H-S), el cual tiene un sistema de retroalimentacin negativa: al haber aumento de las concentraciones sricas de cortisol, subsecuentemente disminuye la secrecin de hormona liberadora de cortisol (CRH) en el hipotlamo y, por lo tanto, de ACTH en la hipfisis anterior. En condiciones fisiolgicas el adecuado funcionamiento del eje H-H-S mantiene la secrecin de cortisol a razn de 20 mg/da, lo que permite la sincronizacin con un patrn circadiano La concentracin mayor de cortisol est entre las 6:00 a. m. y las 9:00 a. m. y su menor concentracin se encuentra entre las 8:00 p. m. y las 2:00 a. m. sta es la razn por la cual los corticoides deben ser administrados en la maana simulando la produccin endgena

corticoides sistmicos
. Los efectos secundarios tpicos asociados con la terapia con corticosteroides sistmicos de menos de 2 o 3 semanas incluyen cambios de humor, nerviosismo, insomnio, intolerancia gastrointestinal muscular, retencin debilidad, lquido y sodio, el aumento aumento de apetito y de peso, amenorrea, aumento de riesgo de infecciones, erupciones acneiformes, intolerancia a la glucosa, y lenta de heridas

El riesgo de efectos secundarios con los corticosteroides tpicos la potencia del agente utilizado y la duracin de uso, sino tambin el rea de la piel a la que se aplica la droga, el vehculo, el porcentaje de cuerpo cubierto relativa a la masa de el paciente, la cantidad total de frmaco utilizado, la administracin concomitante el uso de vendajes oclusivos, y la integridad de skin.32 Estos factores afectan a la extensin de la percutnea absorcin de la droga y por lo tanto influyen en el riesgo de locales y los efectos sistmicos adversos. Muchos de los efectos secundarios son el resultado de un uso inadecuado de estos agentes. Como regla general, los corticosteroides tpicos iniciar menor potencia

La menor duracin de la terapia que es efectiva debe ser el objetivo de la terapia con corticosteroides tpicos. Como regla general, el aumento de potencia agentes se debe usar durante perodos relativamente breves (n 2 semanas de uso diario para la clase 1 los agentes), tal vez el cambio para disminuir la potencia u otros corticosteroides agentes para el mantenimiento despus de la lesin inicial es controlada. Este enfoque de corta duracin con mayor agentes de la potencia se apoya en los resultados de un reciente 18 semanas de estudio en 174 nios con el TDA, que demostr que una breve rfaga de un potente tpico corticosteroides (0,1% BMV por 3 das) fue tan eficaz y no caus aumento de adelgazamiento de la piel en comparacin con el uso prolongado de un agente menos potente (1% hidrocortisona durante 7 das) .35 Combinacin, de rotacin, y terapia secuencial