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Curso de Farmacologia Geral

MDULO V - A
Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para este Programa de Educao Continuada, proibida qualquer forma de comercializao do mesmo. Os crditos do contedo aqui contido so dados aos seus respectivos autores descritos na Bibliografia Consultada.

MDULO V-A
INTERAES MEDICAMENTOSAS Introduo O corpo humano um sistema complexo formado por uma infinidade de substncias que fatalmente entraro em reaes com os frmacos ingeridos. Tambm natural supor-se que, no caso de introduo, com fins teraputicos ou no, de mais de uma substncia, possam elas atuar entre si. Na prtica clnica, se muitas dessas interaes tm importncia relativa com pequeno potencial lesivo para os pacientes, outras so potencialmente graves, podendo levar inclusive morte. H tambm o reverso da moeda, ou seja, interaes medicamentosas que podem ser tambm exploradas a fim de obter-se uma ao teraputica mais eficaz.

Interaes entre dois ou mais medicamentos No obstante as tentativas, de longa data, da OMS, de reduzir as associaes medicamentosas e instituir o uso de monofrmacos, a prescrio concomitante de vrios medicamentos a um mesmo paciente continua sendo uma prtica mdica comum e, muitas vezes, necessria. A modificao dos efeitos farmacolgicos por interao entre frmacos pode ser no sentido de aumentar ou diminuir a eficcia teraputica, da mesma maneira pode acentuar ou atenuar os efeitos indesejveis. Podem aparecer tambm efeitos totalmente novos, diferentes dos observados com quaisquer das drogas utilizadas isoladamente ou pode no ocorrer nenhuma modificao no efeito final, apesar da cintica e do metabolismo de uma ou ambas as drogas terem sido alterados.

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A incidncia de interaes medicamentosas oscila entre 3-5%, para pacientes em uso de vrias medicaes, aumentando para 20% ou ainda mais, em doentes usando 10 a 20 drogas. Como o paciente internado recebe, em mdia, 6/8 drogas, v-se a a importncia do problema. A administrao simultnea de vrios medicamentos a um mesmo paciente requer muita cautela, particularmente em se tratando de drogas de pequena margem de segurana.

Interaes entre medicamentos e outras substncias As aes dos medicamentos podem ser influenciadas negativa ou positivamente por outras substncias como: - Alimentos; - Drogas (lcool, cigarro, maconha, cocana); - Solventes; - Poluentes. Por exemplo, a ingesto de alimentos pode afetar a absoro gastrintestinal de muitos medicamentos, assim como algumas substncias presentes no alimento podem interagir com determinados frmacos. O lcool pode influenciar o metabolismo dos medicamentos assim como potencializar a ao de outros depressores do Sistema Nervoso.

Interaes entre medicamentos fatores ligados ao paciente

Estados patolgicos de pacientes como diabetes, hiper ou hipotireoidismo, alcolatras e diversas ordens gastrintestinais podem responder a determinados medicamentos de maneira diversa dos pacientes sem estas afeces.
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Funo Renal: se estiver alterada vai modificar a excreo;

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Funo Heptica: pode alterar o metabolismo das drogas; Nveis Sricos de Protenas: vai influenciar a distribuio dos medicamentos no organismo;

Idade: a dosagem dos frmacos deve ser ajustada para crianas e idosos; Constituio Gentica: diferenas genticas e/ou alterao de alguma enzima poder interagir com a ao dos medicamentos.

Conceitos Os termos esto definidos de acordo com o seu uso neste curso: - Tempo de meia vida plasmtica Tempo que a concentrao da substncia leva para atingir a metade do seu valor; - Droga Qualquer substncia que interaja com o organismo produzindo algum efeito; - Medicamento uma droga utilizada com fins teraputicos ou de diagnstico; Muitas substncias podem ser consideradas medicamentos ou no, depende da finalidade com que foi usado. Por exemplo: O clorofrmio ou o ter se forem usados para anestesia, eles so considerados medicamentos, se forem usados para cheirar e obter alteraes no SNC so considerados drogas. A vitamina C se for obtida por meio dos alimentos considerada um nutriente, mas se for administrada na forma pura para correo de estados carncias ou como estimulante das defesas orgnicas definida como um medicamento.

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- Farmacocintica-Como visto, o que o organismo faz com droga. Compreende a absoro, distribuio, metabolismo e a excreo da droga; - Farmacodinmica o que a droga faz com o organismo, ou seja, est relacionado com o mecanismo de ao e os efeitos provocados pela droga; Para ilustrar, pegaremos como exemplo um paciente que toma um comprimido de diclofenaco (Cataflam). Cintica: Ele desintegrado pelo estmago, absorvido pelo intestino vai para a corrente sangnea onde transportado at o local da inflamao. Dinmica: L o diclofenaco atua inibindo a atividade da ciclooxigenase e conseqentemente diminui a produo de prostaglandinas as quais so vasodilatadores potentes, aumentam a permeabilidade vascular e causam as reaes inflamatrias, ou seja, diminuindo a produo de prostaglandinas diminui a inflamao. Cintica: Depois de exercer sua funo o diclofenaco metabolizado pelo fgado e depois eliminado pelos rins. - Efeitos adversos ou colaterais Efeitos provocados pelo medicamento diferente do efeito principal; s vezes o efeito txico no devido ao efeito colateral e sim ao efeito principal como, por exemplo, casos de hemorragias devido ao uso de anticoagulante e casos de coma hipoglicmico com a insulina. Muitas pessoas imaginam que o efeito colateral o efeito malfico do medicamento, porm nem sempre isto verdadeiro. O efeito adverso devido ao fato da 80
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falta de especificidade do medicamento uma vez que as maiorias das drogas so seletivas, porm no totalmente especficas. Para explicar isso ns podemos fazer uma analogia, imaginamos que voc precise consertar uma torneira na cozinha de sua casa e para isso voc precise fechar o registro de gua. Se o registro for exclusivo para a torneira no ter problema, porm o registro pode ser para a casa toda ento toda a residncia ficar sem gua, e mais o registro pode ser para todo o prdio ou quarteiro e ento todos os seus vizinhos ficaro sem gua. Com os medicamentos ocorre algo semelhante. Se o medicamento for especfico ele atuar somente no local apropriado, porm como difcil um registro de gua para cada torneira difcil tambm um medicamento atuar somente onde objetivado, provocando efeitos adversos. Muitas interaes podem ocorrer no sentido de aumentar ou diminuir os efeitos colaterais dos medicamentos, portanto interessante termos uma viso bem clara do que so efeitos colaterais. Por exemplo, se ainda considerarmos aquele nosso paciente que tomou o Cataflan e est com a sntese de prostaglandina diminuda ele poder sentir como efeito adverso dores de estmago, uma vez que as prostaglandinas atuam tambm inibindo a secreo gstrica e aumentam a resistncia da mucosa do estmago. Portanto interessante neste caso associar um inibidor de secreo cida como a ranitidina (Anti-histamnico H2). Convm observar que os antiinflamatrios no esterides podem provocar irritao gstrica mesmo se forem administrados por via intramuscular. Outra associao interessante o uso de anticolinrgicos como o biperideno para atenuar os efeitos colaterais dos neurolpticos. Muitas vezes pode ocorrer que o efeito colateral passa a ser o efeito principal. Como o caso do SILDENAFIL (Viagra) que foi desenvolvido e estava sendo testado como uma nova droga para dilatar as coronrias. E durante os testes vrios 81
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voluntrios do sexo masculino notaram que, quando estimulados sexualmente apresentavam uma ereo mais duradoura que o normal. A PFIZER ento resolveu mudar o rumo da pesquisa e estudar a eficcia da droga no combate a impotncia. Podemos citar tambm o MISOPROSTOL (Citotec) que um anlogo multister sinttico da prostaglandina E1. Trata-se de um potente inibidor da secreo cida e protetor gstrico, e foi concebido para tratamento de lceras, porm no nosso meio ele utilizado em hospitais para expulso do contedo uterino na mulher com aborto retido, ou usado ilicitamente em casos de aborto indevido. A talidomida que foi utilizada como sedativo em 1961 e trouxe graves conseqncias para gravidez devido m formao nas extremidades do feto (braos e pernas), hoje ela utilizada no tratamento da hansenase. - Biodisponibilidade: a frao da droga no alterada que atinge seu local de ao aps a administrao por qualquer via. Um frmaco, por exemplo, que absorvido pelo estmago e pelo intestino precisa em primeiro lugar atravessar o fgado antes de atingir a circulao sistmica. Se esse frmaco for metabolizado no fgado ou eliminado na bile, parte da forma ativa ser inativada antes que possa atingir a circulao geral e ser distribuda para seus locais de ao.

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Os pulmes funcionam como local de depurao de vrias drogas e podem diminuir a biodisponibilidade destes pelo efeito de primeira passagem, mesmo quando esses medicamentos so administrados por vias parenterais como SC, IM, e IV exceto as vias intra-arteriais. No caso representado pela figura, a biodisponibilidade do frmaco administrado por via oral de 0,6, ou seja, de cada 100 mg tomados apenas 60mg estaro disponveis para exercer seu efeito no local de ao. Como veremos adiante muitas interaes ocorrem no sentido de aumentar ou diminuir a biodisponibilidade farmacutica. Interaes fsico-qumicas

Duas ou mais drogas podem interagir diretamente no trato gastrointestinal quando so ingeridos simultaneamente ou quando so misturados em infuso intravenosa, frascos e seringas, especialmente em condies nas quais suas concentraes sejam elevadas. As interaes fsico-qumicas de medicamentos, cujos efeitos so nocivos so chamadas "incompatibilidade farmacutica" e devem ser observadas ao preparar os 83
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medicamentos. Como exemplo tem-se o aparecimento de colorao diferente, turvao ou precipitao de uma soluo, ao se misturar com outra na seringa de injeo. Incompatibilidade Farmacutica - Os beta-lactmicos podem ser inativados pelo pH cido de soros glicosados; - Alguns antineoplsicos, como a doxorrubicina devem ser protegidos da luz por serem fotossensveis e devem ser administrados em equipos escuros; - Um agente conservador pode inativar outro medicamento. Ex. bissulfito para as penicilinas; - O gluconato de Clcio e fosfato de Potssio se forem misturados em nutrio parenteral podem precipitar; - As penicilinas e as cefalosporinas reagem com o grupo amino dos aminoglicosdeos e os inativam, portanto no devem ser misturados. importante ressaltar esta interao uma vez que esses agentes agem sinergicamente contra diversos micrbios e com certa freqncia so prescritos simultaneamente para o mesmo paciente. - As tetraciclinas so agentes quelantes eficientes contra vrios ctions com os quais formam complexos pouco solveis. Assim sendo, a absoro no trato intestinal prejudicada pelo leite e seus produtos derivados, assim como pela administrao concomitante de gis de Hidrxido de Al e sais de clcio, magnsio ou ferro. Apesar das tetraciclinas poderem produzir distrbios gastrintestinais (nuseas, vmitos e diarria) elas so melhores absorvidas em jejum uma vez que alm de interagirem com os ctions elas tambm so instveis em meio cido. - Muitos frmacos no podem ser administrados por via oral porque so inativados pelo pH cido do estmago ou por enzimas digestivas. Ex: heparina, insulina, maioria das penicilinas e cefalosporinas, etc.; 84
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- A colestiramina e o colestipol que so resinas trocadoras de ons (para eliminao de sais biliares e reduo de colesterol) complexos, uma srie de medicamentos (antidepressivos, neurolpticos, digitlicos, anticoagulantes) diminuindo a absoro. Geralmente a bula do produto traz informaes importantes quanto

incompatibilidade farmacutica, outra fonte valiosa dessas informaes o prprio fabricante, que tem servio de atendimento ao consumidor e/ou tabelas com as incompatibilidades de seus produtos. Via de regra deve-se evitar a mistura de vrios medicamentos em uma mesma soluo, sempre que possvel, para assim diminuir a probabilidade de interaes qumicas. Interaes fsico-qumicas utilizadas com fins teraputicos Esses mecanismos tambm so importantes para antagonizar os efeitos exacerbados de frmacos administrados em altas doses, assim como para prevenir efeitos txicos de agentes no medicamentosos. - Uma interao muito utilizada no caso de intoxicaes por via oral, a administrao de carvo ativado que absorve outras drogas na sua superfcie porosa e assim diminui a absoro; - A vitamina C aumenta a absoro de ferro no organismo, devido o efeito redutor de cido ascrbico, ele mantm o ferro no seu estado divalente (Fe++ ou ferroso) e somente neste estado que o ferro absorvido pelo intestino; - A protamina, uma substncia fortemente bsica utilizada para neutralizar o excesso de heparina (de carter cido) atravs de formao de um complexo inativo; - EDTA clcico dissdico usado como agente quelante primariamente para tratar as intoxicaes por chumbo. Aps a administrao do CaNa2EDTA, o chumbo dos depsitos dos tecidos moles desloca os ons de clcio e forma o complexo PbNa2EDTA, que excretado na urina; 85
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- Desferroxamina um agente quelante para tratar a intoxicao pelo Ferro. Aps a ingesto de quantidades excessivas de ferro, a concentrao plasmtica do ferro excede a capacidade de ligao da transferrina, e o ferro livre distribudo para dentro das clulas, causando a ruptura das mitocndrias. A desferroxamina no somente se liga ao ferro circulante e aumenta a sua eliminao pela urina, mas pode tambm remover os ons dos locais do interior dos hepatcitos. Farmacocintica e as interaes A absoro local de administrao, a distribuio, incluindo os stios de ao, biotransformao e eliminao determinam o tempo em que a droga comea a agir, sua intensidade e durao. Em geral, a intensidade de ao est mais diretamente relacionada concentrao da droga no stio de ao ou receptor. Enquanto a durao da ao se relaciona velocidade de biotransformao e eliminao da droga, e conseqentemente a sua remoo do local de ao. Portanto, qualquer outra substncia que interagir nestes processos vo influenciar no tempo ou na intensidade de ao de um medicamento. As interaes farmacocinticas so as mais freqentes e promovem, muitas vezes, influncia significativa sobre a teraputica medicamentosa. Ao contrrio das interaes farmacodinmicas que so quase sempre previsveis, as alteraes na farmacocintica de uma droga induzida por outra no costumam ser intuitivamente bvias. A reduo no grau de absoro ou a acelerao da biotransformao de um frmaco ocasiona reduo do seu nvel plasmtico e tende a prejudicar a eficcia teraputica. Inversamente, a inibio da transformao de um frmaco resulta quase sempre na exacerbao dos efeitos, inclusive da toxicidade. Essas variaes tm grande significado, principalmente para aqueles frmacos de pequena margem de segurana, em que as doses teraputicas e txicas esto bastante prximas. Tm-se, por exemplo, os antibiticos aminoglicosdeos, quinidina, procainamida, fenitona, digitlicos, entre outros.

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As doses necessrias desses agentes para promover efeitos teraputicos timos diferem largamente entre os pacientes. Quando uma dose convencional utilizada, pode ser insuficiente para alguns, enquanto para outros pode ser excessiva, com manifestao de toxicidade. A concentrao srica de frmacos est em equilbrio dinmico com os receptores desses frmacos. Portanto, o nvel srico de um frmaco excelente indicador para os efeitos txicos e farmacolgicos. Os parmetros farmacolgicos que representam a absoro, distribuio e eliminao so obtidos do perfil de concentrao plasmtica do frmaco. Estudos laboratoriais mostram a estreita correlao entre o nvel sangneo dos frmacos e a intensidade seus efeitos. O efeito de um frmaco geralmente aparece quando a concentrao deste no sangue atinge um certo valor. A elevao de nvel plasmtico efetivo pode causar srios problemas ao aproximarse do nvel plasmtico txico. A relao entre o nvel plasmtico efetivo e o nvel plasmtico txico denominada ndice teraputico de um frmaco. A monitorizao do paciente durante uma terapia prolongada visa essencialmente vigiar e controlar o nvel plasmtico da droga, mantendo-se sempre acima de seu nvel plasmtico efetivo e abaixo do nvel plasmtico txico. Classificao das interaes farmacocinticas:

- Interaes fsico-qumicas no trato digestivo Absoro - Motilidade gastrointestinal - Flora Bacteriana - Funo da Mucosa Distribuio - Fluxo Sangneo

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- Ligao Tecidual - Ligao nas Protenas Plasmticas Metabolismo - Induo Enzimtica - Inibio Enzimtica - Filtrao Glomerular Excreo - Reabsoro Tubular - Secreo Tubular

Absoro gastrointestinal

O grau de absoro dos frmacos decisivo particularmente quando a via escolhida a via oral, para se obter o nvel desejado da substncia no sangue. A velocidade de absoro de um frmaco est estreitamente relacionada ao tempo necessrio para que o frmaco atinja o seu nvel plasmtico efetivo. Farmacodinmica e as interaes

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A farmacodinmica est relacionada com os efeitos bioqumicos e fisiolgicos das drogas e o seu mecanismo de ao. As interaes medicamentosas classificadas como farmacodinmicas se referem quando duas ou mais drogas produzem efeitos que se interagem ou quando a interao ocorre ao nvel de receptores farmacolgicos. Um receptor farmacolgico qualquer componente biolgico que interage com uma molcula da droga, produzindo um efeito sobre o organismo. Alguns autores definem receptor como sendo macromolculas, portanto no consideram a gua e ons como receptores. Quando a ligao da droga ao componente no leva a efeito algum, como no caso da ligao dos medicamentos s albuminas, o componente no denominado receptor. Exemplos de Receptores Receptores inespecficos: gua: Os diurticos osmticos, como o manitol, no so reabsorvidos pelo rim e, portanto retm gua na luz do tbulo renal, que de outra forma seria reabsorvida. Portanto, eles atuam sobre a gua corporal ao produzirem diurese. Alguns laxantes, como o gar ou a metilcelulose, tm molculas grandes demais para serem absorvidas pelo intestino. Quando administrado por via oral, elas incham por absorverem gua, retendo assim uma quantidade maior de gua na luz intestinal. A massa resultante promove a motilidade intestinal e alivia a constipao. Os dextrans de alto peso molecular, quando injetados por via endovenosa, fazem com que a gua dos tecidos entre para a circulao expandindo a volemia. ons H+ ou OH-: drogas como o cloreto de amnio e bicarbonato de sdio usado para acidificar e alcalinizar a urina atuam sobre os ons H+ ou OH-.

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ons metlicos: podem ser considerados como receptores dos agentes quelantes. Dimercaprol-Hg, Penicilamina-Cu (na doena de Wilson) e o EDTA-Pb. Receptores especficos: Enzimas: Vrias classes de medicamentos atuam sobre enzimas como Antibacterianos, Antineoplsicos, Cianeto, Digitlicos, Antidepressivos, Anti-hipertensivos, etc. cidos Nuclicos: DNA e actinomicina D, RNA e estreptomicina. Esteris da membrana: Os antibiticos polinicos (nistatina, anfotericina B) ligam-se especificamente ao ergosterol e causam um vazamento ou lise da membrana da clula fngica. A grande maioria das drogas atua sobre receptores especficos, com exceo de: anestsicos, a maioria dos hipnticos e sedativos; lcoois, drogas osmoticamente ativas, drogas acidificantes e alcalinizantes e anti-spticos. As interaes farmacodinmicas podem ser sinrgicas ou antagnicas dos efeitos txicos ou benficos e so divididas em: Interaes sobre receptores: Quando duas ou mais drogas atuam sobre o mesmo sistema de receptores. Por exemplo, as interaes entre agonista e antagonista adrenrgico. Interaes sobre o sistema de controle fisiolgico: Quando duas mais substncias, mesmo agindo em receptores distintos, produzem seu efeito em um mesmo sistema fisiolgico, como por exemplo, os vasodilatadores e os diurticos que atuando por mecanismos diferentes vo diminuir a presso arterial. Os efeitos secundrios de vrias drogas podem ser a causa de interaes farmacodinmicas.

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Uma droga pode alterar o meio interno normal, desse modo aumentando ou diminuindo o efeito de outro frmaco. Um exemplo bem conhecido deste tipo de interao a intensificao dos efeitos txicos da digoxina como resultado de uma hipocalemia induzida por diurticos. Essas interaes so altamente previsveis, uma vez que esto intimamente relacionadas com a ao e o efeito das drogas no organismo. Praticamente as associaes medicamentosas so realizadas baseadas em interaes farmacodinmicas que propiciam a teraputica.

Exemplos de interaes em nvel de receptores:

Hexemetnio bloqueia competitivamente a ao despolarizante de carbacol nas sinapses nicotnicas dos gnglios;

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Alguns antibiticos (por exemplo, canamicina, gentamicina) potencializam o bloqueio despolarizante produzido pela succinilcolina na juno neuromuscular;

A atropina bloqueia competitivamente a pilocarpina nos receptores muscarnicos;

Os inseticidas organofosforados atuam inibindo a acetilcolinesterase, aumentando, portanto os nveis de acetilcolina, principalmente nos terminais parassimpticos, estes efeitos so antagonizados pela atropina (antagonista colinrgico) e pela pralidoxima (ativador da acetilcolinesterase) que so usados como antdotos destes inseticidas;

A atropina utilizada para diminuir a salivao e secrees excessivas do trato respiratrio, em anestesia para cirurgias. Depois da cirurgia se utiliza um inibidor

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da acetilcolinesterase (neostigmina) para reverter os efeitos da atropina.

A fentolamina, as fenotiazinas e fenoxibenzamidas bloqueiam a ao da noradrenalina sobre os receptores alfa-adrenrgicos nos vasos sangneos. 93
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Metoprolol bloqueia os agonistas beta 1 adrenrgicos (cardacos) como, por exemplo, o isoproterenol;

Os

Antidepressivos

Tricclicos

bloqueiam

captao

de

noradrenalina,

aumentando, portanto a concentrao ps-sinpticas de neurotransmissores ativos. A guanetidina diminui a liberao de noradrenalina, e quando se efetua um prtratamento crnico com guanetidina, pode-se esperar que os receptores de noradrenalina ps-sinpticos estejam hipersensveis" para compensar os nveis cronicamente baixos de noradrenalina. Assim, quando os baixos nveis sinpticos de noradrenalina so levemente aumentados pela desipramina, verifica-se elevao significativa da presso arterial. As interaes que envolvem anti-hipertensivos e antidepressivos tricclicos, LDopa, fenotiazinas, simpatomimticos de ao direta e indireta e congneres da anfetamina quase sempre possuem uma base semelhante.

Nunca se devem associar os Inibidores da Monoaminooxidase (IMAO) com antidepressivos tricclicos, com riscos de episdios hiperpirticos, convulses graves, crises hipertensivas e at morte. Deve ser observado um intervalo mnimo de 14 dias entre a suspenso dos IMAO

e o incio do tratamento com tricclicos e vice-versa.

Os hidrocarbonetos anestsicos gerais, o ter, o clorofrmio sensibilizam os receptores do corao ao das catecolaminas. Outros receptores:

A depresso respiratria induzida pela morfina revertida pelo antagonista narctico naloxona;

A L-Dopa um precursor metablico imediato da dopamina. utilizada para fornecer dopamina ao Sistema Nervoso Central no tratamento da Doena de Parkinson, devido a dopamina no atravessar a barreira hemato enceflica. 94

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Porm a biodisponibilidade da L-Dopa significativamente diminuda pela ao da Dopa Descarboxilase perifrica, que transforma a L-Dopa em dopamina. Portanto a Benserida e a Carbidopa inibidores da Dopa Descarboxilase so associadas para possibilitar que uma quantidade maior de L-Dopa alcance o crebro. O que permite empregar uma dose menor de levodopa e, portanto, diminuir a incidncia de seus afeitos colaterais como nusea e vmitos. Convm observar que a Benserida e a Carbidopa no atravessam para o SNC.

Entre Antibacterianos:

Contra determinadas bactrias, a penicilina e a estreptomicina (beta lactmico e aminoglicosdeos) atuam sinergicamente contra determinadas bactrias. A penicilina, impedindo a formao da parede celular da bactria, facilitaria a penetrao da estreptomicina que iria inibir a sntese protica ao nvel do ribossomo. Porm, estas duas classes de antibiticos no devem ser misturados nos mesmos frascos ou seringas intravenosas, pois so fisicamente incompatveis;

A penicilina, que possui ao bactericida, antagonizada pelos antibiticos de atividade bacteriosttica de longo espectro;

A administrao conjunta de agentes bacteriostticos (como as tetraciclinas) pode reduzir a atividade dos beta-lactmicos, pois estes ltimos requerem clulas bacterianas em crescimento ativo para o efeito mximo;

A reduo marcada na velocidade de desenvolvimento de resistncia a isoniazida, que resulta da terapia em combinao, essencial ao uso bem sucedido da isoniazida. Assim no tratamento da tuberculose ativa, a isoniazida nunca deve ser usada isoladamente;

Os antibiticos de largo espectro, utilizados por via oral (tetraciclinas, neomicina, cloranfenicol, sulfamidas) podem potencializar os efeitos dos anticoagulantes orais,

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pelo bloqueio da sntese de Vitamina K que efetuada pela flora intestinal, destruda por esses antibiticos.

As sulfonamidas so agentes bacteriostticos que competem com o cido

aminobenzico (PABA) e assim interferem com a sntese microbiana de diidrofolato, uma etapa essencial na sntese das purinas e DNA. O trimetropim age sinergicamente inibindo a converso de diidrofolato a tetraidrofolato que a etapa seguinte desta via metablica.

A Ampicilina pode ser associada a um inibidor da beta-lactamase (o sulbactam) para diminuir as chances de resistncia por quebra do anel beta-lactmico pelas bactrias. Ex. Unasym (Pfizer). Outra associao que se d por este mesmo mecanismo a amoxicilina e o cido

clavulnico.

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