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Grupo 402 Gutirrez Ceballos, Edgardo. Romero Jimnez, Erick Omar. Salazar Osuna, Olga Esther.
Introduccin.
Cada mecanismo esta adaptado mediante familias de protenas para transmitir muchas seales diferentes.
Familias de protenas: receptores en la superficie celular y dentro de la clula. Enzimas y otros: generan, amplifican, coordinan y terminan sealizacin mediante segundos mensajeros en citoplasma.
1. Compuesto qumico liposoluble cruza membrana y acta sobre un receptor intracelul 2. Seal se une a dominio extracelular de una protena transmembrana. Estimula actividad enzimtica de dominio citoplasmtico.
3. Seal se une a dominio extracelular de receptor transmembrana unido con protena tirosina cinasa separada. Activando a la misma. 4. Seal se une con conducto inico. Regula abertura directamente. 5. Seal se une a receptor en la sup., vinculado con enzima efectora mediante protena
Corticoesteroides, mineralcorticoides, esteroides sexuales, vitamina D. Receptores: estimulan transcripcin de genes, unindose a secuencias de DNA del gen que deba regularse.
Hormono tiroidea.
Pertenece a una familia de protenas especficas. Anlisis de estos mediante tcnicas de DNA recombinante:
1. Todas estas hormonas producen sus efectos de entre 30 minutos y varias horas.
2. Los efectos pueden persistir horas o das despus que la concentracin del agonista se reduzca a 0.
Enzimas transmembrana reguladas por ligando, incluidas tirosina cinasa del receptor.
Media los primeros pasos de la sealizacin de la insulina, EGF, PDGF, ANP, TGF-. Receptores, polipptidos y contienen:
Cambio conformacional
Se unen con dominio extracelular de receptor particular e interfieren en la unin del factor de crecimiento.
TGF-
Todos los receptores (tirosina cinasa, serina treonina, ciclasa de guanililo), tienen actividad en su forma dimrica.
Receptores de citocinas.
JAK se activan
Unin a STAT*
seales
Inhibe conductos de calcio activados por voltaje . verapamilo Corazn y musculo liso vascular.
AChR
GS
G 1 , G , G3
2
Golf G0
Gq
GT1, GT2
Fosfolipasa 6 diacilglicerol
Fosfodiesterasa de GMP CGMP Foto trasduccion.
AGONISTA
HIDRLISIS DE GTP
GTP
RECEPTOR GDP
G-GTP
LIBERA Pi
G-GTP
ACTIVIDAD
Cinasa fosforilasa
Sintasa de glucgeno Almacenamiento y regulacin de carbohidratos.
Calcio y fosfoinositidas
Hormonas Neurotransmisores Factores de crecimiento
EN DOS SEGUNDOS MENSAJEROS SE UNEN
LA
El diacilglicerol se fosforila para producir cido fosfatdico El calcio se elimina en forma activa del citoplasma mediante bombas de calcio La va de sealizacin calcio-fosfoinositida tienen una gran importancia en farmacoterapia
El cGMP se produce cuando los ligandos detectados por receptores en la superficie celular estimulan a la ciclasa de guanililo unida a la membrana. Mucosa intestinal y msculo liso vascular Las acciones de cGMP en estas clulas se terminan por degradacin enzimtica del nucletido cclico y por El aumento en la concentracin de cGMP de la desfosforilacion de los sustratoscompromete al musculo liso
vascular a una desfosforilacin de las cadenas ligeras de miosina
Calcio-fosfoinositida y cAMP se oponen entre s en algunas clulas y son complementarias en otras. Estos segundos mensajeros, cAMP y fosfoinositida, actan juntos para estimular la liberacin heptica de glucosa.
Fosforilacin
Amplificacin
Regulacin flexible
Amplificacin
La unin del grupo fosforilo a un residuo de serina, treonina o tirosina amplifica mucho la seal reguladora inicial.
Regulacin Flexible
Las distintas especificidades de sustrato de las mltiples cinasas de protenas reguladas por segundos mensajeros representan puntos de ramificacin en las vas de sealizacin que se regulan de forma independiente.
* Los inhibidores de las cinasas de protena tienen un gran potencial como agentes teraputicos, sobre todo en enfermedades neoplsicas.
* Trastuzumab
Conclusin
Es importante reconocer los procesos moleculares ya que nos permiten saber, porqu algunos frmacos tienen efectos que persisten en tiempos diferentes, aun despus de que el frmaco desaparece. Es importante para conocer, porqu las respuestas a otros frmacos disminuyen rpido luego de una administracin repetida o prolongada. Posiblemente conociendo los mecanismos, pueda haber desarrollo de nuevos frmacos.
Bibliografa
Bertram KATZUNG; Farmacologa bsica y clnica. 11 ed.; McGraw Hill LANGE. 2010.