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1 Gua de Penicilinas. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi.

Nov 2010

Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. Ctedra de Farmacologa.

PENICILINAS
ORIGEN.- Constituyen un grupo de antimicrobianos desarrollados a partir del prototipo, la Penicilina G, la cual es obtenida del cultivo del hongo Penicillium chrysogenum notatum; las restantes penicilinas que se usan clnicamente, se obtienen por modificaciones de la estructura qumica de la Penicilina G, a excepcin de la Penicilina V.. ESTRUCTURA QUIMICA. La estructura quimica de las penicilinas comercialmente disponibles consiste en un ncleo bsico biciclico (un anillo betalactmico y un anillo de thiazolidina), denominado Acido 6-Amino-Penicilnico (Acido 6-AP), al cual se une por esterificacin una cadena lateral. El Acido 6-AP, por si solo, carece de actividad antibacteriana. La cadena lateral determina en gran parte el espectro antibacteriano y las propiedades farmacolgicas de una penicilina particular. A partir del Acido 6-AP pueden obtenerse otras sustancias con o sin actividad antimicrobiana. Por Ej., la sustitucin del SH en el anillo de tiazolidina por un grupo Sulfnico d origen a un inhibidor de betalactamasas, el Sulbactam y al agregarle a ste un radical triazlico a nivel de la posicin bimetilada del mismo anillo, se produce otro inhibidor de betalactamasas, el Tazobactam. Ambos poseen tambien accin antibitica aunque dbil, y en teraputica antimicrobiana siempre se usan en combinacin con Ampicilina y Piperacilina, respectivamente. Por hidrlisis cida del anillo de tiazolidina, se obtiene la Penicilamina, la cual se utiliza en el tratamiento de la intoxicacin por metales pesados tales como Hg, Pb, Cu, etc. La Unidad Internacional de penicilina es la actividad especfica de penicilina contenida en 0.6 g de sal cristalina de sodio de penicilina G. Un miligramo de penilcilina G sdica pura es igual a 1667 unidades; 1.0 mg de penicilina potsica pura representa 1595 unidades. Las penicilinas semisintticas se expresan en trminos de peso. MECANISMOS DE ACCION. Al igual que otros antibiticos betalactmicos, las penicilinas: a) inhiben la sntesis de peptidoglicno, glicopptido esencial para la constitucin de la pared celular bacteriana y b) activan o promueven la lisis de las bacterias. La pared celular es ensamblada en una serie de pasos enzimticos que comprenden al menos 30 enzimas. Algunos de esos sistemas enzimticos son receptores para los betalactmicos. Se denominan colectivamente Proteinas Conjugadoras de Penicilinas (PCP). Las PCP representan aproximadamente el 1 por ciento de las proteinas de la membrana interna o citoplsmica de las bacterias, y se han descrito hasta 10 tipos diferentes de esas enzimas. Los -lactmicos se unen de manera covalente y con afinidad variable a las PCP. Como consecuencia de esta unin se
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observan diferentes cambios morfolgicos en las bacterias ( prdida de su forma, capacidad de divisin celular, aparicin de lisis, etc.). La lisis de la bacteria depende de la actividad de enzimas autolticas de la pared celular (autolisinas o hidrolasas mureicas). Existen evidencias que sugieren que la exposicin de la bacteria a los antibiticos betalactmicos resulta en una prdida de la inhibicin de las autolisinas. RESISTENCIA BACTERIANA A LAS PENICILINAS y OTROS ANTIMICROBIANOS. 1.-El mecanismo ms importante de resistencia bacteriana a las penicilinas consiste en provocar la hidrlisis del anillo -lactmico por la accin de lactamasas, perdindose as la actividad antibitica. La produccin de -lactamasas en las bacterias puede ser mediada por plsmidos o cromosmicamente. 2.-Algunos microorganismos gram negativos son resistentes a los betalactmicos u otros antimicrobianos debido a que estos agentes pueden fallar en alcanzar sus receptores. Dicha falla ocurre ya que los antimicrobianos deben atravezar la membrana externa para llegar a sus sitios de unin.. Aquellos antimicrobianos compatibles con las propiedades estructurales y de carga de las proteinas de estabilizacin que mantienen unidas las capas lipdicas de la membrana externa bacteriana, pueden atravesar la membrana externa y alcanzar sus receptores. Cambios en estas proteinas, debidos a mutaciones, originan organismos resistentes. Otros antimicrobianos, por ser hidroflicos, difunden a travs de canales acuosos en la membrana externa formados por proteinas llamadas porinas. El nmero y tamao de tales canales tambin parece determinar la resistencia de muchas bacterias a diversos antimicrobianos. Por ejemplo, la Pseudomona aeruginosa es resistente a una variedad de antibiticos debido a su carencia de clsicas porinas de alta permeabilidad. 3.-Ciertas bacterias pueden desarrollar resistencia produciendo nuevas PCP con afinidad disminuda o nula para los antimicrobianos. Ej. algunas cepas de S. aureus o S. epidermidis resistentes a las penicilinas antiestafiloccicas. 4.-Algunas bacterias poseen sistemas enzimticos que pueden transportar fuera de la bacteria a los antimicrobianos que hayan podido alcanzar el espacio periplsmico o el citoplasma. Se les denomina bombas de eflujo y han sido descritas para betalactmicos y tetraciclinas. 5.-Un mecanismo de resistencia visto particularmente en especies gram-positivas es la tolerancia. Consiste en que en algunos microorganismos, el efecto ltico de antibiticos -lactmicos puede no producirse debido a la inactivacin o carencia de autolisinas. As, la sola inhibicin de la sntesis de peptidoglicano, sin que ocurra la lisis, no se traduce en muerte de la bacteria; sta permanecer desprovista de pared, pero viva, es decir tolerante, y al descontinuarse el betalactmico, puede reanudar su multiplicacin. Otros factores influyen en la actividad de los antibiticos betalactmicos, tales como la fase evolutiva de multiplicacin del agente infectante (los betalactmicos son mas activos en la fase logartmica de crecimiento), que es cuando el gran nmero de celulas hijas que requieren sintetizar su pared clular resultan susceptibles, en cambio tienen poco efecto en la fase estacionaria de crecimiento de las colonias bacterianas. Igualmente algunas bacterias sobreviven dentro de clulas viables del hospedero,

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protegidas de la accin de antimicrobianos que no pueden penetrar al medio intracelular, tales como los betalactmicos, aminoglicsidos, etc. EFECTO DEL PUS, pH, y TENSIN DE O2 SOBRE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA La presencia de proteinas y otros constituyentes del pus, el pH moderadamente cido y baja tensin de oxgeno no disminuyen apreciablemente la actividad de los betalactmicos, pero s la de algunos otros antimicrobianos.

CLASIFICACIN DE LAS PENICILINAS EXISTENTES EN VENEZUELA. Las Penicilinas pueden clasificarse en base a su Origen y Espectro Antibacteriano. A.-Penicilinas Naturales: Penicilina G, Penicilina V. B.-Penicilinas Semisintticas: 1.-Penicilinas Resistentes a la Penicilinasa (Penicilinas Antiestafilocccicas): a) Meticilina (No se usa en humanos en Venezuela; slo en antibiticogramas) b) Isoxazolilicas (Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina). 2.-Aminopenicilinas (Penicilinas de Amplio Espectro): a) Ampicilina, AmoxIcilina. 3.-Penicilinas Anti-Pseudomona aeruginosa (Penicilinas de Espectro Extendido): a) Carboxipenicilina: Ticarcilina b) Ureidopenicilina: Piperacilina. ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE LAS PENICILINAS. PENICILINA G: 1.- AEROBIOS ESTRICTOS y FACULTATIVOS: Cocos Gram-Positivos: Strep.pyogenes Strep.pneumoniae(Pasa -) Enterococo (cepas 1 y 4) Strep.bovis Strep.viridans Strep.agalactiae Bacilos Gram-Positivos: Bacillus anthracis C. diphteriae(Pasa-) Diphteroides(Pasa -) Listeria monocytogenes Erysipelothrix Cocos Gram negativos: Neisseria meningitidis Neisseria gonorroae (P.asa -)

Bacilos Gram Negativos: Pasteurella multocida Streptobacilo moniliforme

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2.-ANAEROBIOS ESTRICTOS Streptococos spp. Peptococos,Peptoestreptococos Clostridium perfringes Clostridium tetani Prevotella melaninogenicus Fusobacterium nucleatum

3.- ACTINOMICETOS Actinomices israelii 4.- ESPIROQUETAS Treponemas Borrelias Leptospiras

PENICILINA V: Su espectro, en lineas generales, es muy similar al de Penicilina G; sin embargo, debido a que su actividad es muy inferior, solo se recomienda su uso como alternativa para el tratamiento de infecciones benignas, para lo cual debe ser administrada cuatro veces al da por 10 dias. OXACILINA, CLOXACILINA, DICLOXACILINA, FLUCLOXACILINA: Por ser estables al efecto hidroltico de la Penicilinasa, son las nicas penicilinas semisintticas que presentan actividad contra el S.aureus y epidermidis Pasa+ (llamados tambin Meticilino-Sensibles) y deben utilizarse slo en infecciones producidas por esos microorganismos a pesar de tener actividad tambin contra estreptococos pyogenes, pneumoniae y otros sensibles a penicilina G. Los estafilococos pueden modificar por mutaciones los receptores para estas penicilinas y tambien para la Vancomicina y Teicoplanina, hacindose resistentes a estos antibiticos. A estos estafilococos se les denomina Meticilino-Resistentes (Met-R) y de Resistencia Intermedia a la Vancomicina (Vanco-RI), respectivamente. AMPICILINA Y AMOXICILINA: Su espectro antimicrobiano es semejante al de Penicilina G pero requieren mayores CIM90 para los grmenes susceptibles, excepto contra Enterococo y Listeria, contra los cuales son ms activas. A diferencia de la penicilina G tienen actividad contra E.coli (Pasa-), Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Campylobacter fetus(Pasa-) y Haemophilus influenzae (Pasa-). Por incluir los gneros mencionados de Enterobacteriaceas se les denomin Penicilinas de Amplio Espectro. Cuando se combinan con inhibidores de B-lactamasas (Ampicilina mas Sulbactam, o Amoxicilina mas Acido Clavulnico), el espectro se amplia an mas abarcando microorganismos resistentes a Ampicilina o Amoxicilina solas. TICARCILINA: Su espectro antimicrobiano es semejante al de Ampicilina pero requiere CIM mas altas para grmenes susceptibles. Adems incluye otros gneros de Enterobacteriaceas excepto Klebsiella, Enterobacter y Serratia. Se considera que es la penicilina anti-Ps.aeruginosa de mayor actividad ltica contra ese microorganismo. Combinada con cido Clavulnico su espectro incluye microorganismos productores de betalactamasas resistentes al antibitico solo, pero no aumenta su actividad contra Pseudomona aeruginosa.

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PIPERACILINA: Espectro semejante a Ticarcilina pero incluye adems microorganismos usualmente resistentes a sta, tales como cepas de Klebsiella, Enterobacter y Serratia. Es tambin activa contra Ps, aeruginosa. Sus CIM generalmente son menores que las de Ticarcilina, pero su actividad ltica es inferior. Combinada con Tazobactam su espectro incluye bacterias productoras de betalactamasas mediadas por plsmidos, resistentes al antibitico solo, pero no aumenta su actividad contra Ps. aeruginosa. PRIMERAS ELECCIONES DE LAS PENICILINAS. Aerobios Estrictos y Facultativos: Cocos gram +: S.aureus (Pasa +) Isoxazolil Penicilinas. Str.pyogenes G Amoxicilina Str.pneumoniae (Pen-S) G Amoxicilina Str pneumoniae (Pen-RI) G (altas dosis) Enterococos (1 y 4) G Ampicilina ( Gentamicina) Str. viridans y bovis G Ampicilina (+ Gentamicina) Str.agalactiae G Ampicilina (+ Gentamicina) Cocos gram -: N.gonorrhoeae (Pasa-) N.meningitidis Moraxella catarrhalis B.anthracis C. diphteriae(Pasa -) Diphteroides(Pasa -) L.monocytogenes Erysipelothrix E.coli (Pasa -) Proteus mirabilis Pseudomona aeruginosa H. influenzae (Pasa+) H. influenzae (Pasa -) P. multocida Streptobacillus moniliformis Campilobacter fetus (Pasa -) Anaerobios: Estreptococos Clostridium perfringes y tetani Fusobacterium nucleatum G Amp. Amox. (+Probenecid) G Augmentin(oral),Sultamicilina(IM-IV) G G G Ampicilina (+ Aminoglicsido). G Ampicilina (+ Aminoglicsido). G o Amoxicilina Ampicilina (+ Aminoglicsido) Ampicilina Amoxicilina Ticarcilina Piperacil Augmentin(oral),Sultamicilina(IM,IV) Amoxicilina(oral),Ampicilina(IM,IV) G o Ampicilina o Amoxicilina G o Ampicilina Ampicilina (IM-IV) G G G

Bacilos gram+:

Bacilos gram -:

(+Tobramicina)

Espiroquetas:

Treponema pallidum y pertenue G Leptospira G Actinomyces israelii G Ampicilina (IM-IV)

Actinomicetos:

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FARMACOCINTICA. Vias de Administracin.- Va Oral.-Las Penicilinas difieren marcadamente en su absorcin oral. La Penicilina G es destruda en un 80% en el medio cido gstrico y en Venezuela no se expende para su administracin por esta va. La mayora de las penicilinas al absorberse alcanzan concentraciones plasmticas mximas 1 o 2 horas despus de la ingestin. Cuando se ingieren con comida, las antiestafiloccicas no son absorbidas y disminuye la absorcin de la Ampicilina. Las penicilinas anti-Ps. Aeruginosa no se absorben por va oral. Via Parenteral.- Existen preparados para el uso intramuscular e intravenoso de todas las peniclinas, excepto para la Penicilina V. Debe tenerse especial cuidado con los preparados para inyeccin de la Penicilina G, los cuales son los siguientes: Penicilina G sdica, Penicilina G Potsica, Penicilina G procanica, Penicilina G benzatnica. Se presentan en polvo para ser reconstituidos agregando agua destilada estril. Una vez reconstituidos los preparados sdicos y potsicos constituyen SOLUCIONES cristalinas, sin particulas, sin sedimento, mientras que los preparados con procana o benzatina constituyen SUSPENSIONES, de aspecto lechoso, que pueden sedimentar al dejarlas en reposo u obstruir la aguja de inyeccin en manos inexpertas. Los cuatro preparados de penicilina G pueden ser administrados por via intramuscular, pero slo los preparados de Penicilina G Sdica y Penicilina G Potsica pueden ser administrados por Va Endovenosa. Por va intramuscular las sales de sodio y potasio se absorben rpidamente pero slo proporcionan niveles del antibitico por 2 horas, de all su escasa utilidad prctica por esta va. Estas preparaciones som mayormente usadas va intravenosa cuando se requieren altas dosis de Penicilina G en 24 horas. El preparado de Penicilina G Procanica intramuscular se absorbe ms lentamente, obtenindose niveles ms bajos del antibitico que con las soluciones, los cuales persisten hasta por 18 horas, de alli que debe ser administrado preferiblemente cada 12 horas en infecciones subagudas o moderadas. El preparado de Penicilina G Benzatnica se absorbe an ms lentamente, provee los niveles ms bajos de penicilina, pero persistentes hasta por 21 a 26 dias; es muy util para infecciones por microorganismos muy susceptibles tales como el Str. beta-hemoltico grupo A (amigdalitis, piodermitis), el Treponema Pallidum (sfilis primaria o secundaria) y algunos anaerobios gram positivos. A las suspensiones de Penicilina se le conocen tambin como formas repositorias. Unin a Protenas Plasmticas.-Las Penicilinas se unen a las proteinas plasmticas, principalmente a la Albmina en diferentes grados, desde un 17 por ciento para las aminopenicilinas hasta un 97 por ciento para la dicloxacilina; slo la droga libre tiene actividad antibacteriana, ya que la droga unida no puede alcanzar el sitio de infeccin. Distribucin.- Las penicilinas se distribuyen bien en la mayora de las areas del cuerpo, tales como pulmones, higado, rin, msculo, hueso y placenta. Los niveles en abscesos, oido medio, lquidos pleurales, peritoneales y sinovial son suficientes en presencia de inflamacin. La mayora de las penicilinas son relativamente insolubles en lpidos, por lo que no penetran en las celulas, incluyendo los polimorfonucleares.

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La distribucin en el ojo, cerebro, lquido cefaloraqudeo, o prstata es nula en ausencia de inflamacin. La inflamacin altera las barreras normales permitiendo la entrada a esos tejidos. Las penicilinas con baja unin a proteinas alcanzan niveles en el suero fetal y leche materna equivalentes al suero materno. Metabolismo y Excrecin.- Las penicilinas son metabolizadas en porcentaje variable; hasta en un 20% la Penicilina G, 10 a 15% la mayora de las penicilinas semisintticas, excepto Oxacilina que es metabolizada en un 45% y la de mayor porcentaje de metabolizacin es la Penicilina V con un 55%. El porcentaje no metabolizado, es removido del organismo principalmente por excrecin renal. Excrecin biliar de las penicilinas tambien ocurre, pero probablemente slo es importante para las antiestafilocccicas y en menor grado para la ampicilina y las penicilinas antips.aeruginosa. El mecanismo de excrecin renal de las penicilinas es a travs de secrecin por las clulas tubulares renales. Las penicilinas son excretadas rpidamente en la orina, y por lo tanto tienen una vida media corta, variando desde 30 minutos para la Penicilina hasta 60 a 72 minutos para las semisintticas. La capacidad de las clulas tubulares renales para excretar penicilinas vara con el agente; por ejemplo pueden secretarse hasta 4 gr. por hora de Penilicilina G. Esta excrecin puede bloquearse con Probenecid, el cual prolonga la media vida srica de todas las penicilinas. El Probenecid tambin compite con los sitios de unin en la Albmina, por lo tanto hay mayor cantidad de penicilina libre. La excrecin renal de todas las penicilinas est marcadamente reducida en los recien nacidos ya que su funcin tubular no est enteramente desarrollada. En pacientes con disminucin de la funcin renal debe ajustarse la dosis al clearance de creatinina de cada paciente.

Penicilinas Naturales Penicilina G Penicilina V Semisintticas Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Ampicilina Amoxicilina Ticarcilina Piperacilina

Propiedades Farmacocinticas de las Penicilinas. Absorc. Uso disminucin de Unin a Porcentaje Oral (%) Parent Absorcin por Proteinas Metabolizado (%) Alimentos Plasmticas(%) 20 IM-IV SI 55 20 60 NO NO 80 55

30 40-50 50 40 40 75 NO NO

IM-IV IM-IV IM-IV IM-IV IM-IV IM-IV IV-IM IV-IM

SI SI SI SI SI NO -

93 94 97 95 17 17 50 50

45 20 10 10 10 10 15 15

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EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS. Los principales efectos adversos de las penicilinas son las reacciones de hipersensibilidad, que pueden variar desde una reaccin inmediata en los primeros 20 minutos de la administracin del antibitico (menos del 0,5% de los pacientes), incluyendo anafilaxis (con la posibilidad de muerte sbita), urticaria, edema angioneurtico, hasta una reaccin retardada 7 a 15 dias despus de recibir la penicilina (ocurre hasta en un 8% de pacientes), incluyendo reacciones cutneas maculares, papulares, morbiliformes, dermatitis exfoliativa, enfermedad del suero, etc. Las penicilinas pueden actuar como haptenos al combinarse con proteinas humanas despues de ser administradas. El componente haptenico mas importante es el cido peniciloico, el cual aunque usualmente se produce por la apertura del anillo betalactmico por la accin de las penicilinasas bacterianas, tambin puede originarse por metabolismo en el organismo humano. El cido peniciloico puede formar uniones amdicas con residuos de lisina de proteinas corporales, dando origen al denominado determinante mayor o Peniciloil polilisina; el mismo tambin es preparado comercialmente (Prepen) para ser utilizado en las pruebas de alergia a penicilina. Igualmente cuando un preparado comercial del antibitico en polvo es reconstituido con agua destilada o solucin salina, el anibitico puede fragmentarse y dar origen a otros haptenos como Acido penicilnico o derivados de este. Los derivados Peniciloil y Penicilnicos son los determinantes mayores de alergia a las penicilinas. La bencil penicilina por si misma o el benzilpeniciloato de sodio, pueden actuar tambien como agentes sensibilizantes. As existe comercialmente otro preparado para detectar alergia conocido como Mezcla de determinantes menores (MDM) el cual esta constituido usualmente por benzilpenicilina y derivados peniciloil amina y peniciloatos. Los determinantes mayores o menores pueden originar tanto una reaccin anafilctica como una reaccin tipo urticaria. Estas reacciones estan mediadas por anticuerpos IgE. Los determinantes menores son la principal causa de reacciones anafilcticas. Las reacciones anafilcticas a las pencilinas son poco comunes, ocurriendo solo en 0,2 % de 10.000 tratamientos. Personas con rinitis alrgica o dermatitis atpica no parecen tener un riesgo mayor de reaccin a las penicilinas. El test intradrmico correctamente realizado para detectar alergia a la penicilina debe practicarse administrando 5 unidades en 0,05 ml, de una solucin de penicilina sdica o potsica. Otros test de sensibilidad as como los procedimientos de desensibilizacin al antibitico deben ser practicados por el especialista. En las reacciones anafilcticas se liberan histamina, leucotrienos y otros mediadores, los cuales causan contraccin del msculo liso (responsable de broncocontriccin y sntomas gastrointestinales), y vasodilatacin generalizada con escape de plasma hacia los tejidos que causa urticaria y angioedema y resulta en una disminucin del volumen plasmtico efectivo, lo cual es la causa principal del shock. Puede ocurrir escape de liquido hacia los alveolos pulmonares y aparicin de edema pulmonar agudo. Puede ocurrir angioedema de vias aereas superiores, arritmias y shock cardiognico. Las drogas mas frecuentemente utilizadas preferentemente por via endovenosa en el tratamiento de las reacciones mas severas incluyen principalmente Epinefrina, antihistamnicos H-1 de primera generacin como la Clorfeniramina y Difenhidramina y los glucocorticoides Hidrocortisona, Dexametasona y Betametasona.

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Los preparados de Penicilina G en solucin, particularmente la sal sdica, al ser administrado en altas dosis pueden producir irritacin de la corteza cerebral con el consiguiente riesgo de convulsiones e hipernatremia (2,3 meq de Na+/milln de Unidades). Con la sal potsica el riesgo de arritmias cardacas es mayor (1,7 meq de K+/milln de Unidades). Los preparados de Penicilina Procanica y Benzatnica son de uso exclusivo intramuscular, su uso endovenoso implica un alto riesgo de embolia pulmonar y muerte. El preparado benzatnico produce dolor e induracin en el sitio de inyeccin i.m.. Los preparados de Penicilina Procanica son los mas antignicos debido a la presencia de la Procana, la cual tambin puede ser cardiotxica y neurotxica. Las penicilinas antiestafilococicas pueden producir elevacin de las transaminasas, neutropenia, y trombocitopenia, usualmente leve o moderada, y reversibles. Enterocolitis por Clostridium difficile puede presentarse con el uso de algunas penicilinas, particularmente las de amplio espectro y espectro extendido. Con el uso de Ampicilina y Amoxicilina se ha descrito la aparicin de rash hasta en un 10 % de los casos el cual no tiene explicacin inmunolgica ni obliga a la suspensin del tratamiento; el mismo puede confundirse con una reaccin alrgica. Cuando han sido administradas a pacientes con Mononucleosis infecciosa o conjuntamente con Alopurinol la incidencia de este rash ha sido del 50% o mayor. Las penicilinas anti-Ps.aeruginosa pueden alterar la coagulacin al interferir con la agregacin plaquetaria; igualmente pueden producir hipernatremia y alcalo sis hipokalmica (Ticarcilina :5,2 meq de Na/g; Piperacilina: 1,85 meq de Na/g) INTERACCIONES IN VITRO: Penicilina G : ESTABILIDAD. No es estable en solucin glucosada a pH alcalino. A pH 5.5 a 6.5 es estable slo durante 12 horas. INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solucin con : Antimicrobianos: Cefalosporinas, Vancomicina, Polimixina, Anfotericina B, Aminoglicosidos, Tetraciclinas, Clindamicina, Sulfonamidas. No Antimicrobianos: cido Ascrbico, Aminofilina, Barbitricos, Bicarbonato, Clorfeniramina, Complejo B, Fenitoina, Heparina. Ampicilina: ESTABILIDAD. No es estable en solucin glucosada a pH alcalino. Es estable en : - Dextrosa al 5%, solo 4 horas, hasta 2 mg/ml. - En solucin fisiolgica, 8 horas, hasta 30 mg/ml. - En agua destilada, solo 1 hora. INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solucin con: Antimicrobianos:Aminoglicsidos,Tetraciclinas,Cloranfenicol,Polimixinas,Clindamicina. No Antimicrobianos: Adrenalina, Noradrenalina, Barbitricos, Cloropromacina, Succinilcolina, Hidrolizados de Proteinas.

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PREPARADOS COMERCIALES DE LAS PENICILINAS EXISTENTES EN VENEZUELA . Penicilina G : La Penicilina G cristalina en solucin acuosa se utiliza por va intramuscular e intravenosa. Se encuentra disponible como sales de potasio o sodio. Administrada intramuscularmente es eliminada rpidamente del organismo, por lo que es mejor usar las formas de depsito. Se encuentra disponible como polvo esteril en ampollas o viales conteniendo de 200.000 a 20 millones de unidades por vial. Cada millon de unidades contiene 2,3 mEq de sodio 1,7 mEq de potasio. Los preparados repositorios (Procanica y Benzatinica) proveen al organismo de depsitos intramusculares desde los cuales la droga es absorbida en horas en el caso de la procanica, o en dias en el caso de la benzatnica. Las formas de depsito son para uso intramuscular exclusivo, por lo que no deben ser utilizadas en forma intravenosa, subcutnea o para irrigar heridas. Cada 300.000 unidades de penicilina procanica contienen 120 mg de procaina, esto retarda el pico de concentraciones plamticas pero provee niveles sricos y tisulares por al menos 12 horas. Duplicar la dosis de penicilina procanica en un mismo sitio no duplica el nivel srico; para elevar los niveles es necesario utilizar dos lugares de inyeccin. Las preparaciones se comercializan en viales de 300.000 y 600.000 unidades usualmente combinadas con 100 mil o 200 mil unidades de penicilina sdica potsica, con 300 mil 600 mil unidades de peniclina benzatnica. La penicilina benzatinica es una forma de depsito de penicilina que consiste en la combinacion de 1 mol de penicilina y 2 moles de una base de amonio. Esta provee niveles sricos detectables por 15 a 30 dias dependiendo de la dosis. Se encuentra en el mercado como preparacin exclusiva intramuscular en viales conteniendo 300.000, 600.000, 1 milln 200 mil 2 millones 400 mil unidades; algunas de estas preparaciones se presentan combinadas con penicilina procanica y/o potsica. Penicilina V : Fenoximetil penicilina se encuentra disponible solo para la va oral como sales de sodio o potasio en suspensin o tabletas de 125, 250 y 500 mg. Las sales de potasio producen niveles mas altos que las de sodio. Los niveles sricos son de dos a cinco veces los obtenidos con Penicilina G oral. Despus de absorbida su cintica es similar a la de Penilcilina G. Isoxazolil penicilinas: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina : Estos agentes son estables a las Penicilinasas estafilocccicas, e inhiben a los estafilococos denominados Meticilino-Sensibles o P.asa+. Cuando se desarolla resistencia a estas penicilinas generalmente se debe a cambios en las proteinas concentradoras de penicilinas (PCP) y no a la produccin de penicilinasas. Se absorben en porcentaje variable por va oral, pero no son absorbidas en presencia de alimentos. Aproximadamente la mitad de la dosis es excretada en la orina en las primeras 6 horas pero ocurre tambin una excrecin significativa por va biliar. Oxacilina : Disponible como sal de sodio en cpsulas de 250 y 500 mg y polvo para suspensin de 250 mg/5 ml, debiendose administrar 1 a 2 horas antes del alimento. Tambin como sal sdica para inyeccin intramuscular o endovenosa en viales de 250, 500 mg y 1 gr. Es estable en s. s. f. o dextrosa por 6 horas a temperatura ambiente. Cloxacilina : Se encuentra como suspensin oral (125mg/5 ml), cpsulas de 250 mg, as como viales de 250 mg para uso intramuscular o endovenoso. Dicloxacilina : La Dicloxacilina sdica se presenta como suspensin de 62,5 mg/5ml y cpsulas de 125 y 250 mg.

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Flucloxacilina : Se puede obtener en suspensin de 250 mg / 5 ml, cpsulas de 250 y 500 mg y viales de 500 mg para uso parenteral. Ampicilina : Se comercializa como sales de sodio o trihidratos en cpsulas de 250, 500 mg y suspensiones de 125 y 250 mg / 5 ml. y viales de sales de sodio de 125, 250, 500 mg y 1 gr. para uso intramuscular y endovenoso. Amoxicilina : se absorbe significativamente por va oral y los alimentos no reducen su absorcin. La excrecin urinaria es mayor que la Ampicilina, siendo su distribucin tisular semejante. Sus efectos adversos son semejantes a la Ampicilina, siendo menos frecuente la diarrea. Se presenta como tal como trihidrato en suspensin de 125 y 250 mg / 5 ml, gotas de 100 mg / ml, cpsulas y tabletas de 250 y 500 mg, y tabletas dispersibles de 375 y 750 mg. Ticarcilina : Disponible como sal sdica en viales de 1,3 y 6 gr. (5.2 mEq de sodio por gramo). Riesgo de hipernatremia y alcalosis hipokalmica. Piperacilina : Interfiere menos la funcin plaquetaria y causa menos hipokalemia e hipernatremia. Formas de presentacin: viales de 2 y 4 gr (1,85 mEq de sodio por gramo).

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