Avaliao do Fator de Proteo Solar (FPS) in vitro de produtos comerciais e em fase de desenvolvimento

Renata Pietsch RIBEIRO Vincius Machado SANTOS Eliane Coutinho de MEDEIROS Vivian de Almeida SILVA Ndia Maria VOLPATO Sheila GARCIA Laboratrio de Controle de Qualidade de Frmacos e Medicamentos (LabCQ), Faculdade de Farmcia, UFRJ - Av. Brigadeiro Trompowisky, s/n, CCS, Bloco B, sl. 34 SS, Cidade Universitria CEP 21941-590 - Rio de Janeiro (RJ). Autor responsvel S. Garcia. E-mail: sheila@pharma.ufrj.br

INTRODUO O Laboratrio de Controle de Qualidade (LabCQ) da Faculdade de Farmcia da UFRJ realiza ensaios qumicos e fsicoqumicos em produtos farmacuticos para fins de orientao tcnica, certificao voluntria, registro de produtos junto Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade (Anvisa/ MS) e conformidade para licitaes pblicas. Dentre as anlises mais solicitadas, encontra-se a determinao do FPS in vitro em produtos fotoprotetores para acompanhamento no desenvolvimento das formulaes e realizao de anlise prvia para futuro registro junto Anvisa/MS. Atualmente, a Agncia s aceita o teste in vivo para estes produtos (Brasil, 2002). Radiao solar Descobertas recentes nas reas de fotoqumica e biologia resultaram em mais ateno radiao solar. A destruio significante da camada estratosfrica de oznio, que protege a Terra de muitos danos biolgicos causados pelos raios ultravioletas (UV), aparentemente devido a algumas atividades do homem. Os efeitos

adversos dos raios UV ao ser humano incluem queimadura solar, conjuntivite, cncer de pele, envelhecimento precoce, entre outros. Em contraste, o fenmeno vital da fotossntese um exemplo do efeito benfico da luz solar e necessrio vida. O sol emite um amplo espectro de radiao eletromagntica, que desviado ou atenuado pelas camadas atmosfricas da Terra. As radiaes que chegam superfcie so classificadas como no-ionizantes e subdivididas em infravermelho, visvel e ultravioleta. A radiao ultravioleta ainda subdividida de acordo com o comprimento de onda, sendo seus efeitos abaixo apresentados: UVA: comprimento de onda de 320 a 400 nm. Bronzeamento direto, porm seu acmulo, ao longo dos anos, provoca alteraes das fibras colgenas e elsticas, favorecendo o envelhecimento precoce (Billhimer, 1989). Fotossensibilizante. UVB: comprimento de onda de 280 a 320 nm. Eritematosa, sendo uma reao de defesa do orga-

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nismo, quando por aumento da formao de melanina a pele se bronzeia. Queimadura solar, inflamao cutnea (Rieger,1989). Carcinognica. UVC: comprimento de onda de 200 a 280 nm. Germicida, por sua ao esterilizante, prejudicial ao tecido cutneo sendo porm, filtrada pela camada de oznio. Mesmo sendo um pr-requisito para a vida, a radiao ultravioleta pode ser nociva sade, quando em excesso. Ela atinge pele, olhos e mucosas, podendo causar queimaduras (eritemas), envelhecimento precoce e at cncer de pele.

filtro e que podem ser utilizadas para avaliar o FPS, durante o desenvolvimento de formulaes e para o controle de qualidade de rotina, lote a lote. O mtodo desenvolvido por Mansur e colaboradores (MANSUR et al., 1986) demonstrou ser eficaz e rpido, alm de apresentar uma boa correlao com os resultados in vivo, j tendo sido utilizado em outros trabalhos (BARTH, 2000; GARCIA et al., 1990) que fazem comparao com o mtodo in vivo. OBJETIVOS Avaliar o fator de proteo solar (FPS) de produtos comerciais e em fase de desenvolvimento que foram recebidos para anlise entre os anos de 1995 (2o semestre) e 2002, por metodologia in vitro, determinando a porcentagem de resultados acima, abaixo, e de acordo com o especificado pelo fornecedor e quais produtos deveriam adequar suas frmulas. METODOLOGIA Neste trabalho, realizou-se um levantamento dos produtos recebidos pelo LabCQ, entre os anos de 1995 (2o semestre) e 2002. As amostras so oriundas de indstrias e farmcias com manipulao de vrios Estados. Atravs da determinao do FPS pelo mtodo espectrofotomtrico, foi possvel avaliar e comparar os resultados in vitro dos produtos testados em relao ao informado pelas empresas. O mtodo para os clculos se baseou na frmula matemtica de Mansur (Mansur, 1986).

Protetores solares e FPS No Brasil, os protetores solares so considerados cosmticos (Brasil, 2002), diferentemente dos Estados Unidos da Amrica, onde o FDA (Food and Drug Administration) considera esses produtos como OTC (over the counter), uma denominao utilizada para medicamentos de venda livre, j que so considerados como produtos para preveno de efeitos agudos (como o eritema solar) e crnicos (como o cncer de pele) causados pela radiao solar. (FDA, 1999) O protetor solar surgiu, quando se observou que existiam substncias capazes de prevenir a queimadura da pele (eritema) pelos raios solares. No incio do sculo, era observado que sulfato de quinina acidificado e, mais tarde, o Antilux (2-naftol-6,8-dissulfonato de sdio) evitavam tais efeitos (URBACH, 2001). No final do sculo XX, muitas substncias surgiram com eficcia na preveno de eritema solar e seu uso se tornou mais popular, aps a Segunda Guerra Mundial, com o emprego do cido p-amino benzico (PABA). (SHAATH, 1997) Os filtros solares so substncias capazes de absorver a energia eletromagntica na faixa denominada ultravioleta e emiti-la sob outra forma (geralmente na faixa do infravermelho, gerando sensao de calor). Com isto, a radiao no atinge a pele, evitando-se os danos. A eficcia dos filtros dependente da sua capacidade de absoro da energia radiante, que proporcional sua concentrao, intervalo de absoro e comprimento de onda onde ocorre absoro mxima. A associao de diferentes filtros em formulaes tambm um recurso para melhorar a eficcia (DE PAOLA & RIBEIRO, 1998) A determinao do FPS avalia a capacidade dos filtros solares para a poro UVB do espectro eletromagntico. Como o UVB o responsvel por causar eritema na pele, um filtro bastante eficaz aquele que capaz de proteger a pele exposta contra a queimadura solar. O valor de FPS consiste na razo entre o tempo de exposio radiao ultravioleta necessrio para produzir eritema na pele protegida pelo protetor solar e o tempo, para o mesmo efeito, com a pele desprotegida.

RESULTADOS

Tabela 1 - Anlises realizadas em 1995/2.

Tipo de empresa solicitante Indstria Farmcia com manipulao * Reanlise: FPS = 3 Forma Farmacutica leo Loo Creme Loo FPS rotulado 4,0 15,0 21,0 8,0 FPS obtido 6,6* 18,8 28,0 8,0

DME =: Dose mnima da radiao capaz de formar o eritema mnimo

Para tal determinao, preconizado, no Brasil, a utilizao de metodologia in vivo, empregando voluntrios sadios com diferentes tipos de pele, de acordo com resoluo RDC no 237/02 de 22 de agosto de 2002 (Brasil, 2002). Como alternativa, existem metodologias desenvolvidas in vitro que se baseiam nas propriedades absortivas ou refletoras do

Figura 1 - Percentual dos resultados obtidos nas anlises realizadas em 1995/2.

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Tabela 2 - Anlises realizadas em 1996.

Tipo de empresa solicitante Forma FPS rotulado Farmacutica leo 4,0 5,0 8,0 4,0 4,0 4,0 4,0 8,0 10,0 13,0 15,0 4,0 8,0 20,0 15,0 33,0 9,8 15,0 FPS obtido 4,0 7,0 7,0 4,0 2,0 8,0 5,0 13,0 8,0 10,0 15,0 5,0 2,0 20,0 15,0 22,0 10,0 14,0 Reanlise

8,0

Indstria

Loo

Figura 3 - Percentual dos resultados obtidos nas anlises realizadas em 1997.

Tabela 4 - Anlises realizadas em 1998

Tipo de empresa solicitante 24,0 Forma Farmacutica leo FPS rotulado 2,0 4,0 4,0 4,0 8,0 8,0 15,0 15,0 15,0 15,0 15,0 15,0 30,0 FPS obtido 0,0 5,0 2,0 6,0 9,0 9,0 15,0 15,0 15,0 16,0 13,0 16,0 22,0 17,0

Creme Creme Farmcia com manipulao Gel

Indstria

Loo

Farmcia com manipulao

Loo infantil Creme Creme

Figura 2 - Percentual dos resultados obtidos nas anlises realizadas em 1996.

Tabela 3 - Anlises realizadas em 1997

Tipo de empresa solicitante Forma Farmacutica leo FPS rotulado 4,0 4,0 6,0 4,0 6,0 8,0 8,0 8,0 10,0 15,0 25,0 6,0 6,0 15,0 18,0 18,0 25,0 25,0 15,0 35,0 FPS obtido 0,0 4,0 7,0 4,0 6,0 8,0 7,0 6,0 6,0 6,0 12,0 6,0 7,0 15,0 7,0 17,0 16,0 22,0 14,0 16,0

Figura 4 - Percentual dos resultados obtidos nas anlises realizadas em 1998.

Tabela 5 - Anlises realizadas em 1999

Tipo de empresa solicitante Forma Farmacutica FPS rotulado 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 15,0 15,0 20,0 25,0 FPS obtido 8,0 8,0 2,5 5,6 5,2 3,7 5,8 4,6 0,1 15,3 16,5 16,2 24,6

Indstria

Loo

Gel

Indstria

leo

Farmcia com manipulao

Loo

Loo Farmcia com manipulao Loo

Creme

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Tabela 8 - Anlises realizadas em 2002

Tipo de empresa solicitante Forma Farmacutica FPS rotulado 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 FPS obtido 10,2 1,3 9,4 1,0 3,2 7,7 3,3

Indstria

leo

Figura 5 - Percentual dos resultados obtidos nas anlises realizadas em 1999

Tabela 6 - Anlises realizadas em 2000.

Tipo de empresa solicitante Forma Farmacutica leo Loo Indstria Creme FPS rotulado 4,0 15,0 15,0 15,0 8,0 15,0 FPS obtido 13 11,7 17,7 11,0 9,8 9,8

Figura 8 - Percentual dos resultados obtidos nas anlises realizadas em 2002.

DISCUSSO Como este laboratrio realiza anlises de FPS in vitro de formulaes, muitas empresas utilizam-se deste mtodo para o ajuste de seus produtos, antes de envi-los para o teste in vivo, conforme preconizado pela Anvisa, a partir de 2002. As empresas cujos produtos apresentaram resultado negativo foram orientadas, com a finalidade de reformularem suas preparaes. Mesmo quando a diferena entre o FPS encontrado e o rotulado nos produtos foi acentuada, no se pode afirmar que estes resultados refletem a realidade do mercado, pois a maioria dos produtos ainda no estava sendo comercializada ou estava solicitando renovao de seu registro. O procedimento utilizado foi considerado satisfatrio para uma avaliao prvia dos produtos que seriam encaminhados para determinao do FPS in vivo. O custo do mtodo in vitro pequeno e de rpida execuo. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
BARTH, A. L. Fator de proteo solar versus coeficiente de carga de filtros solares qumicos: avaliao fotobiolgica de uma mistura de filtros solares qumicos. 2000. Dissertao de mestrado (Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas) - Faculdade de Farmcia, Universidade Federal do Rio de Janeiro UFRJ, Rio de Janeiro. BILLHIMER, W. L. Avaliao de filtros solares em seres humanos: proteo contra a queimadura solar. Cosmet. Toiletries Ed. Port., So Paulo, v. 1, n. 3, p. 41 - 48, 1989. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC no 237, de 22 de agosto de 2002. Dirio Oficial da Unio, Braslia, DF, 26 de julho de 2002. DE PAOLA, M.V.R.V.; RIBEIRO, M. E. Interao entre filtros solares. Cosmetics & Toiletries, v. 10, p. 40 - 50, set-out. 1998. EUA. Food and Drug Administration / Departament of Health & Human services, 27 de Junho de 2000, reviso de 30 de Abril de 2003. Sunscreens, Tanning Products and Sun Safety. Disponvel em: http://www.cfsan.fda.gov/ ~dms/cos-220.html. Acesso em: 15 de Maro de 2004. GARCIA, S.; SANTOS, E. P. Avaliao do FPS de produtos comerciais por mtodo in vitro. Rev. Bras. Farm., v. 71, n. 4, p. 99, 1990. MANSUR JS, BRENDER MNR, MANSUR MCA and AZULAY RD. An Bras Dermatol v. 61, n.3, p.121-24,1986. RIEGER, M. M. Efeito protetor dos filtros solares contra patologias da pele. Cosmet. Toiletries Ed. Port., So Paulo, v. 1, n. 3, p. 33 - 40, 1989. SHAATH, N. A. Evolution of moderns sunscreen Chemicals. In: LOWE, N. J.; SHAATH, M. A.; PATHAK, M. A. Sunscreens, Development, Evaluation, and Regulatory Aspects. New York: Ed. Marcel Dekker, 1997. p. 589 - 600. URBACH, F. The historical aspects of sunscreens. J. Photoch. Photobio. B., v. 64, p. 99 - 104, 2001.

Figura 6 - Percentual dos resultados obtidos nas anlises realizadas em 2000.

Tabela 7 - Anlises realizadas em 2001

Tipo de empresa solicitante Forma Farmacutica leo FPS rotulado 2,0 4,0 4,0 4,0 4,0 15,0 FPS obtido 1,5 4,0 5,3 2,3 4,3 18,0

Indstria Spray

Figura 7 - Percentual dos resultados obtidos nas anlises realizadas em 2001.

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