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FLAVONIDES

Aula 5

Prof MSc: Priscila Martins e-mail: priscila@unc.br http://static.infoescola.com/wp-content/uploads/2010/10/flavonoide.jpg http://3.bp.blogspot.com/_yhOhFjL4_Dg/TQuFhO2h4_I/AAAAAAAAANw/2lGcnkUF-kg/s400/f lavonoides.jpg

Flavonides * constituem uma importante classe de polifenis, presentes em relativa abundncia entre os metablitos secundrios. * flavus (latim): amarelo * origem biossinttica: via do cido chiqumico + acetil-CoA * encontram-se em diversas formas estruturais, entretanto a maioria possui 15 tomos de carbono como ncleo fundamental .esqueleto difenilpiranos (C6-C3-C6) * So conhecidos mais de 4.200 flavonoides. * Origem natural: oxigenados e com acares (heterosdeo) ou aglicona e genina s/ acar.

Estrutura qumica e nomenclatura

Estrutura bsica: ANEL CENTRAL PIRANO, ostentando 15 C em 3 anis C6-C3-C6, denominados A, B e C - Diferentes subclasses de flavonoides: grau de oxidao e padro de substituio do anel C.

- Diferentes componentes das subclasses: diferem no padro de substituio dos anis A e B.

OABC 1 2 3 4

http://www.scielo.br/img/revistas/qn/v31n5/a51fig01.gif

OOFlavonasOOHOFlavonisOOFlavanonasOOOHFlavanonolOOHO+ Pro-antocianidinasAntocianidinasOOIsoflavonas(3-fenilcromonas) OONeo-flavonidesOHOChalconasAuronasO (2-fenilcromonas) (4-fenilcumarinas)

* Podem ser usados como marcadores taxonmicos: . abundncia relativa nos vegetais . especificidade em algumas espcies . relativa facilidade de identificao .relativa estabilidade

* Funes na planta: . proteo dos vegetais contra a incidncia de raios UV e visvel . proteo contra insetos, fungos, vrus, bactrias . atraentes de animais com finalidade de polinizao . antioxidantes . controle da ao dos hormnios vegetais . agentes alelopticos

* Interesse econmico dos flavonoides: $$ pigmentos, $$ tanagem do couro, $$ fermentao do ch-da-ndia, $$ manufatura do cacau, $$ contribuio em nutrio e sabor dos alimentos

MECANISMOS DE AO: (IN VITRO)

. Sobre a reduo do cido deidroascrbico via glutationa, sendo doadores de hidrognio. Quanto mais doador o flavonoide, mais eficiente a vitamina C.

. Captam radicais livres vindos da inflamao, hipxia, radiaes.

. Inibio da peroxidao do cido araquidnico: reduo de mediadores da inflamao.

. Inibio da COMT (catecol O-metil transferase), elevando a durao da ao das catecolaminas (vasopresso).

. Ao a nvel de colgeno= estimula a prolina-hidroxilase (pontes entre as fibras de colgeno, maior estabilidade). Ao antielastase. Ao anti-hialuronidase.

. Potencializao da ao da PGI2.

Mecanismos de Proteo Cardiovascular dos Flavonoides

* Proteo da oxidao do LDL * Aumento da concentrao de HDL e reduo de LDL, triglicerdeos e lipdios totais (hesperidina). * Proteo do endotlio vascular (antioxidante) * Bloqueio da agregao plaquetria induzida por PAF

* Indicaes - Manifestaes de fragilidade capilar (prpuras vasculares, preveno de acidentes hemorrgicos em hipertensos, aterosclerose, diabetes). - Doenas varicosas (profiltico) -Hemorridas -Anti-inflamatrio - Antioxidante (cosmticos)

Propriedade dos Flavonoides

- agliconas . cristais amarelos - heterosdeos . solveis em gua e lcoois - aquecimento . hidrlise de O-heterosdeos

Extrao de Flavonoides

- solventes de polaridade crescente . extrao de leos, cras, esteris e pigmentos com solventes apolares e a extrao de flavonoides deve ser feita atravs de solventes mais polares (clorofrmio, acetato de etila, ter etlico).

Caracterizao de Flavonoides .Os ensaios cromticos permitem distinguir classes de flavonoides, cujas cores variam conforme o ncleo, o nmero e a disposio dos substituintes hidroxilados. * Reao de Shinoda: fragmento de magnsio em soluo aquosa cida da substncia: amarela . vermelha. * Reao Wilson: soluo cetnica adquirem tons amarelados e fluorescncia amarelo-esverdeada na presena de cido ctrico ou brico. * Reao com H2SO4 conc.: h formao de sais de oxnio que so precipitados com adio de gua.

Caracterizao de Flavonoides . Os ensaios cromatogrficos so as tcnicas mais empregadas. Destacam-se: CCD, CLAE. Principais reagentes empregados na deteco de flavonoides em CCD. Reagente AlCl3 1% alcolico NaOH 2%, NH3, Na2CO3 0,2% p-Nitroanilina 0,2% Difenilborato 1% metanlico FeCl3 1% alcolico Reagente de Folin-Ciocalteau AgNO3 amoniacal 5% acetona Vanilina clordrica 0,1% Colorao obtida fluorescncia no UV vrias cores vrias cores laranja, amarelo ou verde azul, verde, marrom,vermelho azul preto cor-de-rosa Especificidade td flavonoides mt compostos fenlicos td compostos fenlicos td flavonoides mt compostos fenlicos td compostos fenlicos td compostos fenlicos mt compostos fenlicos

CLASSIFICAO DOS FLAVONOIDES A) Flavonas, Flavonis - flavonis so flavonas substitudas em C-3 por OH - bastante oxigenados: hidroxilas, metoxilas - forma heterosdica - cor: amarelo ou branco - flavonas mais abundantes: apigenina, luteolina -flavonis mais abundantes: galangina, kaemferol, quercetina, mirecetina -B) Antocianos - importante grupo de pigmentos - cores violceas, laranja, rosa, vermelho e outras . ptalas de flores e frutos. -principais compostos: cianidina, peonidina, pelargonidina

C) Auronas - ligao simples entre C2-C3 - flavanonas: hesperitina, hesperidina, naringenina, etc. - flavananis: astilbina, taxifolina, etc - di-hidrochalconas: asebotina, floridzina, floretina, etc. D) Chalconas - pigmentao amarela . meio alcalino . vermelho - Originam as flavanonas - principais chalconas: butena, marena, isoliquiritina, etc. E) Isoflavonoides - Propriedades biolgicas: ao estrognica, inseticida. - principais compostos: genistena, vestitol, medicarpina, kievitona, rotenona, compostos: amentoflavona, robustaflavona

Fitomedicamentos

* Diosmina (Daflon): biflavonoide extrado de rutceas . tratamento de distrbios venosos.

* Hesperidina (Daflon 500): flavonoide extrado de espcies de Citrus . tratamento de fragilidade capilar (varizes, hemorroidas, hemorragias)

* Troxerrutina (Venalot, Venoruton): rutina . tratamento de insuficincia venosa dos membros inferiores, alvio de dores e edema provocados por varizes.

Propriedades biolgicas dos flavonoides - anti-inflamatria e antialrgica: inibio de lipooxigenases e ciclooxigenases Mediadores derivados de Fosfolipdios(Cascata do cido Araquidnico) PGI2(vasodilatador, hiperlgico, interrompea agreg. plaquetriaTAX2(trombtico, vasoconstritor) Endoperxidos cclicos(prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxano) LT(quimiotaxia, aum. permeab. vascular, broncocosntritor) 5-HPETEcido araquidnicoPAF(vasodilatador, aumenta apermeabilidade vascular, broncoconstritor; quimiotaxia) Liso-gliceril fosforilcolinaFosfolipdioGlicocorticidesFosfolipase A2Ciclooxigenase DAINEsAntagonistas do PAF

. . e -

imunomodulatria: Potenciam a ao dos linfcitos; Atuam em enzimas envolvidas na resposta imunolgica no processo inflamatrio: tirosina e serinatreonina protena kinases; fosfolipases A2 e C; lipooxigenases.

- antiviral: 3-metoxiflavonas - polio tipo 1 OOHOHOHOHOH- Catequinas, proantocianidinas: hepatite - Metilquercetina, quercetina, rutina, hesperidina: Herpes simplex

- hepatoprotetora e radioprotetora

. A radiao aumenta a permeabilidade capilar. Flavonoides: - previnem a entrada de substncias txicas; - estimulam a sntese de protenas OOHOHOOHnaringeninaOO-RutinoseOHOHOOHOHrutinaOOHOOHCH2OHOHOHOOMeOHsilibina (Sily bum marianum L.)

- estrognica

. Isoflavonoides:

- responsveis pela atividade estrognica;

- ligam-se competitivamente com o 17-.-estradiol aos receptores estrognicos;

OOHOHOOHOOOOHOHOOOHOHgenistenacumestroldaidzena Trifolium subterraneum e T. repeus (Trevo): genistena

Medicago sativa (alfafa): cumestrol

Glycine hispida (soja): daidzena e genistena

- Atividade anticancergena

Muitos flavonoides apresentam atividade citotxica seletiva:

- P-388 (leucemia);

- A-549 (pulmo);

- T-29 (clon);

- CRL-1579 (pele);

- UO-31 (renal).

- Atividade antioxidante

Atualmente o interesse em pesquisas com compostos fenlicos tem aumentado muito, devido principalmente habilidade antioxidante destas substncias em sequestrar radicais livres, cuja atividade dos antioxidantes, depende de sua estrutura qumica, podendo ser determinada pela ao da molcula como agente redutor (velocidade de inativao do radical livre, reatividade com outros antioxidantes, e potencial quelao de metais). Alguns estudos in vitro demonstram que a atividade antioxidante dos flavonoides maior que a das vitaminas E e C (NEVES; ALENCAR; CARPES, 2009).

Segundo Vieira e colaboradores (2008), a atividade farmacolgica dos flavonoides se deve, principalmente s suas caractersticas estruturais, sendo este formado por trs ciclos, dois destes aromticos, e a presena de grupos hidroxil no carbono 3 do anel C (assinalado de vermelho), juntamente com a presena de dupla ligao entre os carbonos 2 e 3 do anel C (assinalado de vermelho), e o nmero de radicais hidroxil ligados nos anis A e B (assinalado de azul), aumentam sua atividade antioxidante.

Ingesto de flavonoides:

- aumenta o estatus antioxidante do plasma

- protege os cidos graxos poliinsaturados presentes nas membranas celulares da peroxidao e formao de oxiradicais.

OHOHOOHRHR'OOHRHR' . .

Plantas medicinais contendo flavonoides - Ginkgo-biloba (Ginkgo biloba L.) . Insuficincia circulatria perifrica - (angiopatia degenerativa) . Insuficincia vascular cerebral . Inibio do fator de agregao plaquetria (PAF) OOHOHOHOHR OOOHOHOOHROCH3OHOHOOOHOHOOHOHO OOR2OHOHR1R4OOOHR3OH

Derivados do kaempferol

- Malva (Malva sp.)

. Extrato das folhas para processos inflamatrios da boca e orofaringe;

. Extrato das flores para as vias respiratrias R R PeonidinaOCH3 HPetunidina OHOCH3MalvidinaOCH3OCH3 OOHOHOHRR +

Biodisponibilidade dos flavonoides OOOOHOHOHOHOHOHOHOH OOHOHOHOHOHOH AC B epigalocatequinagalato epigalocatequina 3'-metoxi-epigalocatequina Hidrlise c. glico OOHOHOHOHOCH3OH OO-Glicose RaminoseOOHOHOHOH Hidrlise OOHOHOOHOHOH OOHOHOHOOCH3OH XR3R4 GlicoseRaminose isoraminetina quercetina B Metilao Metilao X=CH2COOH; R3, R4=OHX=CH2COOH; R3=OCH3, R4=OHX=COOH; R3=OCH3, R4=OHX=COOH; R3, R 4=OHX=CONHCH2COOH; R3=OCH3, R4=OH

- Biodisponibilidade: substncia original e seus metablitos ativos.

- Flavonoides: 25% da dose oral absorvida. Glicosdeos: so absorvidos em menor quantidade.

- Meia-vida dos flavonoides: . 22 h para glicosdeos de quercetina . 28 h para a rutina

- Picos na concentrao plasmtica para a quercetina, glicosdeos de quercetina e isoraminetina, ocorreram de 1,5 a 2 h aps a ingesto.

- Excreo urinria do glicosdeo da isoraminetina (cebola): . 17% aps 24 h

- Excreo urinria da quercetina e de seu glicosdeo: . menor do que 1% da dose ingerida

- A maior parte dos flavonoides excretada pela via biliar.

Importncia nutricional dos flavonoides

Alimentos funcionais e nutracuticos

. Os flavonoides devem existir na natureza h mais de 1 bilho de anos.

. A ingesto de flavonoides na Inglaterra e Estados Unidos estimada entre 20 mg - 1 g diria.

. Flavonas e isoflavonas: - desempenham papel importante na preveno do cncer;

- estas substncias esto presentes em muitas plantas;

- esto associadas menor incidncia de cncer . Dietas ricas em antioxidantes so necessrias: - eficincia parcial dos sistemas endgenos em neutralizar radicais livres.

- situaes fisiopatolgicas causadas pelo fumo, poluentes atmosfricos, radiao UV, dieta rica em cidos graxos poliinsaturados, isquemia, etc.

Concluses

. Nos ltimos 3 anos foram publicados mais de 2.000 trabalhos sobre flavonoides.

. Pesquisas com as funes biolgicas dos metablitos secundrios em plantas alimentcias aumentaram muito a partir de 1995.

. Os flavonoides desempenham funes importantes no organismo humano. Todavia, mais ensaios in vivo e ensaios clnicos, alm dos estudos de biodisponibilidade, metabolizao e excreo devem ser realizados.