Universidade Federal da Paraba CCS/Fisiologia e Patologia Disciplina de Microbiologia Prof. Dr. Jos Soares do Nascimento (jsnufpel@hotmail.

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FUNGOS PATOGENICOS EM HUMANOS 1. ASPECOS GERAIS: Mais de 250 mil sp. de fungos so conhecidas Clula eucaritica, heterotrfico, aclorofilada Parede celular: quitina-quitosana (zigomycota) quitina-glucana (ascomyota e basidiomycota filamentosos e mitospricos), glucanamanana (ascomycota e mitospricos leveduriformes), quitina-manana (leveduras basidiomicetos). Chytridiomycota: celulose Membrana: ergosterol Substncia de reserva: glicognio Modo de vida: Saprfitos: maioria Parasitos: plantas (80% das doenas de plantas so de natureza fngica) animais (aproximadamente 100 sp. So patogenicas a humanos) Simbiontes: micorrizas, lquenes Metabolismo: aerbio. Mas as leveduras so facultativas e promovem a fermentao Motilidade: imveis, exceto alguns esporos flagelados Reproduo: sexual e assexual 2. IMPORTANCIA DOS FUNGOS Decompositores: a maioria Alimentao: protena, vitaminas, aminocidos (cogumelos comestveis: Champignon, Shiitake, Shimeji, Morchella, Lacterius... ) Fermentao: po, vinho, lcool (Saccharomyces), shoio (Aspergillus), queijos (Penicillium) Hormnio de crescimento: c. Giberlico (Giberella) Antibitico: penicilina, cefalosporina... (Penicillium) Micoses: doenas em humanos e animais (zoonose) entre 100 150 espcies. Fungos produtores de micotoxinas: Claviceps Deteriorao: alimentos, equipamentos, roupas... (leveduras e filamentosos) Fitopatgenos: ferrugens, mildio, manchas, necrose, murcha... (80% das doenas em plantas so causadas por fungos) Ecologia: alberga outras espcies, cadeia alimentar (cogumelos) Ornamentao: mercados consumidores (cogumelos) 3. MORFOLOGIA: a) Fungo leveduriforme: unicelular Clulas esfricas, blastsporos, pseudo-hifas e clamidsporos

Cultura, clulas esfricas e pseudo-hifas de leveduras

Candida albicans: Clulas esfricas, blastsporos, pseudo-hifas e clamidsporos b) Fungo filamentoso: multicelular, constitudo por estrutura vegetativa (hifas). O conjunto de hifas forma o miclio. O miclio cresce de forma radial e horizontal, absorvendo nutrientes a partir do contato e ao enzimtica sobre o substrato. As hifas tm crescimento indefinido enquanto houver nutrientes disponveis. As hifas so cilndricas, incolores (hialinas) ou levemente escuras (demcias). Alguns fungos modificam o miclio e estes, modificados, desempenham funes importantes, a exemplo dos Rizides: (Rhizopus, Absidia) com funo de se fixar no substrato. Grampo de conexo: (Basidiomyceto) permite a passagem de ncleos para o septo seguinte. Cenoctico: hifa no septada Apoctico: hifa septada

Hifas cenoctica e apoctica

Grampo de conexo Morfologia colonial: a colnia algodonosa (cotonosa), seca, pulverulenta (filamentoso) e mida ou leitosa (leveduras).

Colnias de fungos filamentosos 4. CLASSIFICAO DE FUNGOS

HAECKEL STAINIER (1866) (1969) Plantae Plantae Animalia Animalia PROTISTA Protista Inferior PROTISTA SUPERIOR MyxoMYCETE WHITTAKER (1969) Plantae Animalia Monera FUNGI

Cultura de levedura

HAWKSWORTH et al. (1995) . Plantae Animalia Monera PROTOZOA

MyxoMYCOTINA

CHROMYSTA

PhycoMYCETE

MastigoMYCOTINA FUNGI ChytridioMYCOTINA ChytridioMYCOTA ZygoMYCOTINA ZygoMYCOTA AscoMYCOTINA BasidioMYCOTINA DeuteroMYCOTINA AscoMYCOTA BasidioMYCOTA MITOSPRICOS

AscoMYCETE BasidioMYCETE . DeuteroMYCETE

Ciclo de vida de um Zygomycota: Rhizopus Os ascomycota caracterizam-se por formar ascsporos na reproduo sexuada. Os ascsporos so nus ou dentro ascontroma (corpo de frutificao). Os as costromas mais conhecidos so: peritcio, cleistotcio e apotcio. Na reproduo assexuada formam condios. J as leveduras ascomycotas formam blastsporos ou gemulao. Os Basidiomycota formam basidisporos na reproduo sexuada e condios (filamentoso) ou gemulao (levedura).

Ciclo de vida de ascomycota

Tipos de ascostromas

Asco/ascsporos

Condio

Formao do ascostroma Os badidiomycota

Peritcio com ascos

Ciclo de vida de Basidiomycete: cogumelos

Mitospricos: fungo filamentoso, saprfita, decompositor, causador de deteriorao de alimentos (produtor de micotoximas) e parasitos de animais e humanos. Miclio: septado Esporo sexual: desconhecido ou inexistente Assexual: condio e blastsporo Exemplos: Aspergillus, Penicillium, Alternaria, Cryptococcus, Candida, Sporothrix, Fusarium, Microsporum, Trichophyton, Histoplasma...

Exemplos de fungos em fase mitosprica Reino Fungi: filos, tipos de hifas e esporos, com alguns exemplos de interesse Esporo assexual Exemplos Filo Hifas Esporo (mitose) sexual (meiose) Chytridiomycota Cenoctica Oporo Zoosporangisporo Sp. de importncia ambiental Zygomycota Cenoctica Zigporo Esporangisporo Rhizopus Mucor Absidia Cunninghamella Basidiobolus Conidiobolus Ascomycota Apoctica Ascsporo Condio Saccharomyces Artroderma Eurotium Ajelomyces Pedraia hortae Basidiomycota Apoctica Basidisporo Condio Filobasidiella Amanita Ramaria Psilocybe MITOSPRICOS Apoctica Desconhecida Condio Aspergillus ou inexistente Penicillium Fusarium Histoplasma Microsporum

Trichophyton Epidermophyton Alternaria Sporothrix Paecilomyces Paracoccidioides Coccidioides Candida Bipolaris Blastomyces Acremonium Chrysosporium Curvularia Cladosporium Fonsecaeae Nigrospora Epicoccum Exophiala Phialophora Rinocladiella Malassezia
Reino Chromysta: apresenta o gnero Pythium insidiosum que de interesse na micologia Reino Protozoa: no h espcies de interesse para a micologia mdica.

5. TERMOS RELACIONADOS S DOENAS Infeco Doena Micoses Micotoxicose Micetismo Microbiota fngica em humanos Fungos estritamente patognicos Fungos potencialmente patognicos Fungos oportunistas Infeco endgena

Cogumelos alucingenos e venenosos (micetismo). 6. ENTRADA DE FUNGOS NO HOSPEDEIRO Transmisso/acesso ao hospedeiro Penetrar ou evadir as defesas do hospedeiro Lesar tecido ou ao de toxinas ou subprodutos 7. Dimorfismo

Fungos filamentosos que ao infectar humanos ou animais modifica sua morfologia para levedura (forma parasitria). O principal fator envolvido no dimorfismo a diferena de temperatura entre o ambiente (25oC) e a do hospedeiro (37oC), como tambm a concentrao de CO2, pH e nveis de cistena ou outros compostos contendo grupos sulfidrlicos. Exemplos de dimorfismo:

Cladosporium (infectante: filamentoso) Corpos fumagides (parasitria: levedura)

Paracoccidioides (filamentoso)

Roda de leme: levedura

8. PATOGENIA DA INFECO FNGICA Entrada do fungo no tecido Multiplicao local (via linftico) Disseminao Corrente sangunea (sistmica) rgos alvos 9. PORTAS DE ENTRADA NO ORGANISMO a) Trato respiratrio: Histoplasmose PB-micose Coccidioidomicose Criptococose b) Trato gastrintestinal: alimentos contaminados, gua... (HCl e enzimas do estomago e bile e enzimas do intestino delgado ) Ex: micotoxicoses (aflatoxinas, DON, ocratoxinas...) e micetismo (ergotismo, amanitina, psilocibina...) c) Pele ntegra ou com leses e escoriaes Dermatofitoses (ao mecnica e enzimtica: queratinases) e micoses superficiais (endgena ou adquirida) d) Via parenteral Picadas, cortes, ferimentos, arranhes... Micoses subcutneas (esporotricose, cromomicose, entomoftoromicose...)

10. FATORES IMPORTANTES DO PATGENO Adesinas: so molculas de superfcie no patgeno (mananas, quitosanas...) que se unem especificamente a receptores de superfcie no hospedeiro (glicoprotenas ou lipoprotenas) Esporos flagelados: Ex. Pitiose Esporos areos: artrocondios Estruturas de resistncia: clamidsporos, esclerdios (formados na cultura) Produo de melanina (Ex. Malassezia, Sporothrix e demais dematiaceos) Produo de enzimas e toxinas CPSULA: antifagocitria Candida albicans - (Candidase) DIMORFISMO (esporotricose, cromomicose, histoplasmose, PB-micose) ENZIMAS (dermatofitose) PSEUDO-HIFAS (Candida albicans - Candidase) 11. MICOSES I. SUPERFICIAIS a) Pitirase versicolor: Malassezia furfur Fungo produtor de lipases

Manchas na pele

Leveduras e hifas tortas e espessas

b) Tinea nigra: Phaeoannelomyces wernechii Manchas escuras similar a melanoma na regio palmar ou plantar

Manchas na mo

Hifas septadas e condios escuros septados

c) Pedra branca: Trichosporun

Pelos pubianos com nodosidade, consistncia mole

Artrocondios

d) Pedra negra: Piedraia hortae

Pelos da cabea com nodosidade, consistncia dura Nodosidade (ascos) II. DERMATOFITOSES Patogenia: Inoculao do artrocondio na pele glabra (leso cutnea ou escoriao): ao mecnica e enzimtica (queratinases) Crescimento radial: leso macroscpica circular Descamao, leso inflamatria (herpes circinada), perda de pelos, prurido, perda da unha...

Leso: pele glabra

Leso em pelos: endotrix e ectotrix

Os pelos so infectados secundariamente. Aps invadir a camada crnea da epiderme, se aprofunda no infundbulo do pelo. Fungos causadores de dermatofitoses:

Classificao dos dermatfitos quanto ao habitat: Geoflico Zooflico Antropoflico Tipos de dermatofitoses: H duas classificaes: Inglesa e a Francesa, sendo que esta ultima tem sido a mais utilizada na ultimas publicaes: Inglesa: considera o tecido afetado Tinea capitis Tinea corporis Tinea unguium Tinea pedis Tinea cruris Tinea barbae Francesa Tinea: Tonsurante (capitis) Supurativa (Kerion de Celse) (capitis e barbae) Fvica (capitis e barbae) Epidermofitases: Herps circinada (corporis) Grandes pregas (cruris) Interdigitoplantares e palmares (pedis e manum) Inbricata ou Tokelau (corporis) Onicomicoses: (unguium) 1. Tinea: a) Tinea tonsurante: crianas (4-10 anos), descamao e alopecia, cura espontnea. b) Supurativa (Qurion de Celse): placas escamosas, inflamao, edema, secreo purulenta, alopecia, gotas de pus do orifcio piloso. c) Favosa (esctulas de godet): gotas de lquido seroso, agrupamento de hifas, odor a urina de rato, alopecia, foliculite intensa.

Tipos de tinea. 2. Epidermofitases:

a) Herpes circinada: leso inflamatria na pele glabra, decorrente da ao enzimtica (queratinases)

b) Grandes pregas: regio inguinal e intergltea, caracterizada por leses denominadas de Eczema marginado de Hebra

c) Leses interdigitoplantares e palmares: frieira, p-de-atleta

d) Tinea imbricata ou Tokelau: crculos escamosos concntricos, hiperqueratose

3) Onicomicose

Identificao de dermatfito: Exame clnico (aspecto da leso) Microscopia direta e microscopia de cultura

Direta

Cultura (Trichophyton)

Direta

Cultura (Microsporum)

III. SUBCUTNEAS Fungo infecta o hospedeiro a partir de uma leso, arranho, furada... a) Esporotricose (Sporothrix schenckii)

Ndulos e ulcerao ao longo do linftico. Micose de progresso rpida

Microscopia

Direta (difcil identificao) Leveduras em cobaios Fatores de patogenicidade: Forma de infeco Dimorfismo Melanina Enzimas

Condios em rosetas

b) Cromomicose: Micose de progresso lenta. Fonsecaea pedrosoi, Cladosporium carrionii, Phialophora verrucosa. Etc.

Placas descamativas Direta

Ndulos ulcerados

Corpos fumagides C. carrionii O agente s identificado aps o cultivo

P. verrucosa

F. pedrosoi

c) Micetoma: eumicetoma (fungos) e actinomicete (bactrias filamentosas)

Eumicetoma

Actinomicose

Gro de eumicetoma: direto

Gro de actinomicose: direto

Actinomictico: (cosmopolita) Actinomadura madurae, Nocardia brasiliensis, N. asterides, Streptomyces paraguayensis Eumictico: (tropicais e subtropicais), Madurella micetomatis, Pseudoallescheria boydii, Acremonium falciforme, Fusarium moniliforme d) Zigomicose: mucormicose e entomoftoromicose

Hifas espessas

Hifas e esporangisporos

Agentes da mucormicose: Mucor sp. Rhizopus sp. Absidia sp. Agentes da entomoftoromicose: Conidiobolus coronatus, Basidiobolus ranarum e) Rinosporidiose: Rinosporidium seeberii

Esporngios com esporos em corte histopatolgico f) Doena de Jorge Lobo: Lacazia loboi

Nodulao em forma de quelide

Leveduras com brotamento. No h cultivo ainda. IV. SISTMICAS a) Paracocidioidomicose: Paracoccidioides brasiliensis

Infiltrados de picitos no tero mdio (leses calcificadas)

Adenomegalias

Ulcerao Estomatite fibrose Estomatite moriforme de Aguiar Pupo Evoluo: inalao Pb micose-infeco: 60% positivo a paracocidioidina nesta fase. Neoplasia pulmonar, assintomtica. Pode no evoluir (apenas hipersensibilidade e anticorpos): resposta imunolgica adequada. Pb-mocose doena: os condios nos alvolos se transformam em leveduras aps algumas horas (broncoalveolite inespecfica) 6 semanas ocorre reao granulomatosa 20 semanas: leso pulmonar, linfadenite e adenopatia hilar. 50% dissemina pelos linfonodos e sangue para bao e fgado (complexo primrio) Complexo secundrio: Disseminao linftica ou hematognica (leses secundrias e vicerais: bao, fgado e medula ssea, boca, orofaringe, nasal, intestino, anorretal Fatores relacionados a patogenicidade:

Dimorfismo: -glucan na fase filamentosa e -glucana na parede celular da levedura (antifagocitose). Enzimas Fibrosamento

Microscopia

Direta: roda de leme, orelha de Mickey

Cultura: condio 25oC e levedura 35oC

b) Histoplasmose: Histoplasma capsulatum Sinais semelhantes aos de tuberculose

Granulomas caseificados Linfadenopatia:cutneo-mucosa Histoplamose-infeco (reao intradrmica histoplasmina) Histoplamose-doena O fungo ao vencer a barreira inespecfica, alcana os linfonodos mediastinais via linftica (complexo ganglionar primrio) Infeco controlada pela imunidade celular e hipersensibilidade ou dissemina-se linfo-hematognica para outros rgos. pulmonar aguda: suor noturno, tosse, perda de peso, eritema nodoso, pneumonite clnica (hepatomegalia, esplenomegalia, respiratrio e circulatrio); pulmonar crnica: expectorao mucopurulenta, hemoptise (tuberculose pulmonar); disseminada: (1:50.000) crianas e AIDS, linfomas, leucemias fstulas na pele, ostelise, rins, ppulas, ulcerao, pstulas, secreo serossanguinolenta (cutneo-mucosa). Fatores relacionados a patogenicidade: Dimorfismo: Fagocitose: com multiplicao dentro do macrfago alveolar (pneumonite focal). Enzimas

 Formao de granuloma Microscopia:

Direta: (Corte histolgico) leveduriformes esfricas, halo claro, intracelular

Macrocondios tuberculados

Leveduriforme

c) COCCIDIOIDOMICOSE: Coccidioides immitis

Ciclo infeccioso Patogenia: Inalao de artrocondios infeco assintomtica (reao intradrmica esferulina; pulmonar aguda: sudorese, febre, dispnia, anorexia, tosse, dor torcica (autolimitada); gripe, mal-estar, febre, tosse e dores (reumatismo do deserto). disseminada: (1%) leses de pele, mucosa, rins, SNC (meningite), ossos, articulaes, miocrdio (AIDS: necropsia). Microscopia:

Direta: esfrulas com esporos

Cultura: artrocondios

V. OPORTUNISTAS a) CRIPTOCOCOSE: Cryptococcus neoformans var. neoformans: mais prevalente: tropismo pelo SNC var. gatti

Patogenia: Inalao Infeco assintomtica: fase pr-doena pulmonar: estado gripal, com tosse e expectorao, dor torcica febre, hemoptise neurocriptococose:SNC (cefalia, nuseas, vertigens, febre e distrbios visuais (meningite) Disseminao hematognica e linftica (fgado, rins, bao, supra-renais, ossos, pele). Microscopia:

Direta: levedura capsulada

Cultura: basidisporos Fatores relacionados a patogenicidade: Cpsula: antifagocitria Enzimas: proteases Latncia Ao neurocerebral b) Aspergilose: Invasiva e por micotoxinas (no oportunista) Aspergillus fumigatus Aspergillus niger Aspergillus flavus Microscopia:

Direta: hifas septadas espessas Localizao preferencial dos fungos no interior de vasos, denotando a disseminao via hematognica. Os fungos crescem exuberantemente no espao intravascular e atravessam as paredes para invadir secundariamente o tecido miocrdico.

Leso cerebral

Pulmo

Cultura Micotoxinas (micotoxicose alimentar) 1. Aflatoxinas (B1B2G1G2), Ocratoxinas (A e B): Aspergillus Produtos: amendoim algodo, castanhas, frutas, arroz, cereais, pimenta, soja, derivados. No leite encontram-se os tipos M1 e M2 decorrentes da ingesto das aflatoxinas na rao animal. Efeitos: hepototxica carcinognica, hemorrgica hiperplasia biliar, acmulo de gordura no fgado, espasmos, reduo no crescimento, anorexia, morte
B

2. Patulina, Citrina, cidos: Penicilium Produtos: sucos, produtos fermentados Efeitos: rins, paralisia, convulses, perda de peso 3. TricotecenosFumonisinas Zearalenona: Fusarium Produtos: trigo, aveia, centeio, milho, cevada, derivados Efeitos: Sndrome ATA, leucemia, gastrenterite, vmitos, diarria, aborto, atrofia dos testculos, aumento das glndulas mamarias, anemia, necrose da pele, edema pulmonar, morte c) Candidase BERKHOUT (1923): Candida albicans Mais freqentes: boca, vagina e tubo digestivo Principal origem: endgena Outras espcies de Candida de importncia mdica: C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata, C. krusei C. Kefyr, C. Guilliermondii, C. lusitaniea, C. rugosa

Caractersticas importantes na patogenia: Crescimento a 37oC; Formao de pseudo-hifas (obstculo a fagocitose); Produo de enzimas: lipases e protenases; Produo de metablitos (manifestaes alrgicas) Tipos de candidiases: 1. Vulvovaginite Freqncia de vulvovaginal 1. Vaginose bacteriana: no h resposta inflamattia, diminuiao de Lactobacilos e aumento de microrganismos anaerbios (E. coli, Gardnerella vaginalis, Micoplasmas, etc), assintomtica em 50%, fluxo vaginal branco homogneo (leite), com odor ftido (pior aps coito e menstruao) 2. Vulvovaginite por Candida: prurido vulvovaginal de intensidade varivel, fluxo vaginal grumoso ou caseoso (leite talhado), inodoro, levemente aderido a parede vaginal, ardncia a mico, hiperemia, fissura, ulcerao. 3. Vulvovaginite por Trichomonas: assintomtica, secreo amarelada, odor acre (vinagre) ou ftido, inflamao vaginal e colo uterino, prurido, disria e dor plvica ocasionais.

Bacteriana

Candida

Trichomonas

Freqncia de Vulvovaginite 75%: uma vez; 40%: duas vezes; 3-5%: quatro vezes/ano; O uso de anticoncepcionais orais, antibiticos e as vrias formas de imunodeficincia podem estar envolvidos no desencadeamento destes episdios de infeces repetidas. Caractersticas e sintomatologia: prurido e sensao de ardncia na vulva; corrimento vaginal caseose, branco espesso e aderente; inflamao vulvar com vermelhido; algumas mulheres tm apenas uma leve irritao e prurido; grande desconforto durante a relao sexual; pH no cido

Erupo avermelhada DSTs: a transmisso sexual menos freqente, porem se considera uma DST O tratamento do parceiro: apenas em casos de recidivas Patogenia Fatores de virulncia: proteases e fosfolipases, hialoronidade, adesinas (invaso do hospedeiro, tromboflebite, endocardite e outros rgos) Fatores inerentes ao hospedeiro: pH, alteraes da microbiota, imunossupresso, antibioticoterapia, tabagismo, diabetes, AIDS. Leses cutneas e inflamatrias, septicemia (baixa imunidade celular: quimioterapias, linfomas, AIDS). 2. Glande com balanopostite (balanite): no homem, com diabetes ou imunodeficincia Prurido, dor, ardncia a mico, fissura, ulcerao.

3. Leso interdgito-palmar: pode ser uma micose ocupacional para quem trabalha com gua, em alguns casos.

4. Inframamria: poro mida e aquecida, ardncia e prurido (axilas, dobras interglteas e inframamrias, virilha e anus e interdigitais)

5. Candidase (Perionyxis): paronquia: Inflamao proximal da unha: abscesso em unha de lavadeiras, lavador de carros, vulvovaginite...

6. Queilite angular: (fissuras) corticides, terapia, escorrimento da saliva...

7. Sapinhos ou estomatite cremosa ou pseudo membranosa: Crianas: freqentes, Adultos: inunidade debilitada (diabetes, AIDS, antibiticos). Placas esbranquiadas ou confluentes, aderidas mucosa, aspecto membranoso, halo eritematoso. Lactentes e enfermos graves. Disseminao pela faringe, laringe, esfago e hematognica. Eritema e atrofia papilar na superfcie dorsal da lngua

8. Candidase sistmica: febre, mal-estar, dor muscular e erupo cutnea.

Com e aps tratamento

O que contribui para a infeco? gravidez - aumento dos nveis de estrgeno anticoncepcionais - aumento dos nveis de estrgeno corticides - provoca alterao no sistema imunolgico antibiticos - desequilbrio da microbiota distrbios - o diabetes, leucemias, linfomas, AIDS catteres urinrios, intravenosos, tabagismo... higiene pessoal - disseminao dos microrganismos do intestino para a vagina roupa ntima de material sinttico aumento de calor e umidade agentes sensibilizantes de pele Leses: sabonetes, desodorantes... relaes sexuais - auto-infestao e contaminao do parceiro sexual, que passa a ser uma fonte de contgio; meias de nylon e calas apertadas; prtica de esportes coletivos; promiscuidade sexual. Identificao de Candida sp.

A: Candida albicans, B: C. tropicalis C: C. glabrata

Candida na mucosa:

Prova do tubo germinativo: blastocondios com tubo germinativo: na C. albicas nota-se ausncia de constrio Referncias:
SIDRIM, J.J.C., ROCHA, M.F.G. Micologia mdica luz de autores contemporneos. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 388p. TRABULSI, L.R., ALTERTHUM, F., GOMPERTZ, O.F., CANDEIAS, J.A.N. Microbiologia. 3.ed. So Paulo: Atheneu, 1999. 586p.

Fotos diversas em sites e particular.