Carcinognes

A carcinognese um processo em mltiplas etapas, isto , devem ocorrer mltiplas alteraes genticas para converter uma clula normal em maligna. A transformao muitas vezes inclui a perda de controle do crescimento, o crescimento independente da fixao, capacidade de invadir a matriz extracelular, indiferenciao e imortalizao. Clulas transformadas, muitas vezes apresentam aberraes cromossmicas e as mudanas observadas na transformao, muitas vezes, mas nem sempre, resultado da integrao do genoma viral nos cromossomos da clula hospedeira. Em geral, os tumores desenvolvem-se lentamente no decorrer de um longo perodo. Parece que o vrus tumoral atua, em geral, como cofator, sendo responsvel por apenas algumas das etapas necessrias produo de clulas malignas. Os vrus so necessrios, mas no suficientes, ao desenvolvimento de tumores de etiologia viral. Com frequncia, os vrus atuam como iniciadores do processo neoplsico, podendo desempenhar esse papel por meio de diferentes mecanismos (Jawetz, Melnick e Adelberg, 2009). A descoberta dos oncogenes virais em retrovrus levou concluso de que eles no so exclusivos do vrus e genes homlogos (chamados proto-oncogenes) so encontrados em todas as clulas. Normalmente, os proto-oncogenes celulares no so expressos em clulas quiescentes (clulas que no esto em fase de diviso), uma vez que esto envolvidas no crescimento (que no est ocorrendo na maioria das clulas do corpo) e desenvolvimento, ou eles so expressos sob estrito controle pela clula. No entanto, eles podem tornar-se expressos de forma intensa quando a clula est infectada por um vrus tumoral. A descoberta de oncogenes celulares levou descoberta de outra classe de genes celulares, os genes repressores de tumor (supressor) ou antioncogenes. Inicialmente, o envolvimento dos oncogenes virais e celulares em tumores causados pro retrovrus era muito mais aparente que o envolvimento dos oncogenes de vrus tumorais com genoma DNA, mas a descoberta de genes repressores de tumor levou ao esclarecimento do modo de ao dos oncogenes de vrus DNA.