1)

CONCEITO: a restaurao da arquitetura tecidual e da funo aps uma leso. O reparo tecidual ocorre pela regenerao.

O reparo pode ser por: parnquima-regenerao Estroma-cicatrizao Queloide-cicatrizao hipertrfica 2) TIPOS CELULARES ENVOLVIDOS: Lbeis, estveis e permanentes. Lbeis :so aquelas que continuam a se multiplicar durante a vida toda (clulas epiteliais, hematopoiticas e linfides). Estveis: normalmente no se dividem, contudo tm a capacidade de proliferar quando estimuladas (so as clulas das glndulas como: fgado, pncreas, salivares, endcrinas e as clulas derivadas do mesnquima como fibroblastos, osteoblastos) Permanentes: so aquelas que perderam totalmente a capacidade de se dividir, como as clulas do sistema nervoso central e msculo. Uma reconstruo original da rea lesada s poder ocorrer se as clulas afetadas forem do tipo lbil ou estvel porque se for do tipo permanente, ocorrer substituio por tecido conjuntivo 3)REGENERAO: a substituio do tecido perdido/lesado por um exatamente igual ao original, com mesma forma e funo. Pois alguns tecidos so capazes de restituir os componentes lesados e retornar ao seu estado normal. 4) CICATRIZAO 4.1 PRIMRIA Cicatrizao primria- este tipo de cicatrizao ocorre quando as bordas da ferida so apostas ou aproximadas, havendo perda mnima de tecido, ausncia de infeco e edema mnimo. Quando as feridas cicatrizam-se por primeira inteno, a formao de tecido de granulao no visvel. Advm da sutura por planos anatmicos. Pode ocorrer complicaes como isquemia Peri-sutura em decorrncia de tcnica inadequada, presena de corpo estranho, coleo de lquidos, hematomas e infeco superficial. Esses fatores podero evoluir deiscncia de sutura cirrgica. 4.2 SECUNDRIA Cicatrizao secundria - Neste tipo de cicatrizao ocorre perda excessiva de tecido e presena de infeco. O processo de reparo, neste caso, mais complicado e demorado. Esse mtodo de reparo tambm denominado

cicatrizao por granulao, pois no abscesso formam-se brotos minsculos chamados granulaes. 5 MECANISMOS ENVOLVIDOS NO REPARO, FATORES INFLUENTES E COMPLICAES 5.1 FATORES DE CRESCIMENTO A proliferao celular pode ser induzida por muitos mediadores qumicos, tais como os fatores de crescimento, os hormnios e as citocinas. Apesar de os hormnios e de muitas citocinas estarem envolvidos na estimulao ou inibio do crescimento celular, eles possuem muitas outras funes e so, tradicionalmente, discutidos separadamente. Os sinais do MEC tambm so indutores importantes da replicao celular e sero discutidos posteriormente. Nesta seo, focaremos os fatores de crescimento polipeptdicos, cujo papel principal promover a sobrevivncia e a proliferao celulares, e so importantes na regenerao e na cicatrizao. A expanso das populaes de clulas geralmente envolve aumento do tamanho celular (crescimento), diviso celular (mitose) e proteo da morte apopttica (sobrevivncia). A rigor, o termo fator de crescimento deveria ser usado para protenas que aumentam o tamanho celular, e mitgenos e fator de sobrevivncia deveriam ser utilizados para molculas com outras atividades. No entanto, muitos fatores de crescimento possuem todas estas atividades, e por conveno, fatores de crescimento usado para a protena que expande as populaes celulares por estimular a diviso celular (geralmente acompanhada pelo aumento do tamanho da clula) e promover a sobrevivncia celular. A maioria dos fatores de crescimento possui efeitos pleiotrpicos; ou seja, alm de estimularem a proliferao celular, eles estimulam a migrao, a diferenciao e contratilidade, e intensificam a sntese de protenas especializadas (tais como o colgeno nos fibroblastos). O fator de crescimento pode agir em um tipo especfico de clula ou em mltiplos tipos celulares. Eles induzem a proliferao celular pela ligao a receptores especficos e afetam a expresso de genes cujos produtos caracteristicamente possuem muitas funes eles interrompem o bloqueio da progresso do ciclo celular (portanto, promovem a replicao), evitam a apoptose e intensificam a sntese das protenas celulares no preparo para a mitose. A atividade principal dos fatores de crescimento estimular a funo dos genes que controlam o crescimento, muitos dos quais so chamados de protoncogenes, porque mutaes nestes genes levam a proliferao celular e descontrolada caracterstica do cncer (oncognese). Alguns fatores de crescimento estimulam a proliferao de algumas clulas e inibem o ciclo de outras clulas. Na verdade, um fator de crescimento pode ter efeitos opostos na mesma clula dependendo da sua concentrao. Um exemplo disto o fator de crescimento transformante-B (TGF-B). Mecanismos de Sinalizao dos receptores dos Fatores de Crescimento: Sinalizao autcrina, na qual uma substncia age predominantemente na clula que a secreta. Sinalizao parcrina, na qual a substncia afeta as clulas que esto na adjacncia imediata da clula que a liberou.

Sinalizao endcrina, ma qual a substncia reguladora, tal como o hormnio, liberada na corrente sangunea e age em clulas-alvo a distncia.

A proliferao celular pode ser induzida por muitos mediadores qumicos, tais como os fatores de crescimento, os hormnios e as citocinas. Apesar de os hormnios e de muitas citocinas estarem envolvidos na estimulao ou inibio do crescimento celular, eles possuem muitas outras funes e so, tradicionalmente, discutidos separadamente. Os sinais do MEC tambm so indutores importantes da replicao celular e sero discutidos posteriormente. Nesta seo, focaremos os fatores de crescimento polipeptdicos, cujo papel principal promover a sobrevivncia e a proliferao celulares, e so importantes na regenerao e na cicatrizao. A expanso das populaes de clulas geralmente envolve aumento do tamanho celular (crescimento), diviso celular (mitose) e proteo da morte apopttica (sobrevivncia). A rigor, o termo fator de crescimento deveria ser usado para protenas que aumentam o tamanho celular, e mitgenos e fator de sobrevivncia deveriam ser utilizados para molculas com outras atividades. No entanto, muitos fatores de crescimento possuem todas estas atividades, e por conveno, fatores de crescimento usado para a protena que expande as populaes celulares por estimular a diviso celular (geralmente acompanhada pelo aumento do tamanho da clula) e promover a sobrevivncia celular. A maioria dos fatores de crescimento possui efeitos pleiotrpicos; ou seja, alm de estimularem a proliferao celular, eles estimulam a migrao, a diferenciao e contratilidade, e intensificam a sntese de protenas especializadas (tais como o colgeno nos fibroblastos). O fator de crescimento pode agir em um tipo especfico de clula ou em mltiplos tipos celulares. Eles induzem a proliferao celular pela ligao a receptores especficos e afetam a expresso de genes cujos produtos caracteristicamente possuem muitas funes eles interrompem o bloqueio da progresso do ciclo celular (portanto, promovem a replicao), evitam a apoptose e intensificam a sntese das protenas celulares no preparo para a mitose. A atividade principal dos fatores de crescimento estimular a funo dos genes que controlam o crescimento, muitos dos quais so chamados de protoncogenes, porque mutaes nestes genes levam a proliferao celular e descontrolada caracterstica do cncer (oncognese). Alguns fatores de crescimento estimulam a proliferao de algumas clulas e inibem o ciclo de outras clulas. Na verdade, um fator de crescimento pode ter efeitos opostos na mesma clula dependendo da sua concentrao. Um exemplo disto o fator de crescimento transformante-B (TGF-B). Mecanismos de Sinalizao dos receptores dos Fatores de Crescimento: Sinalizao autcrina, na qual uma substncia age predominantemente na clula que a secreta. Sinalizao parcrina, na qual a substncia afeta as clulas que esto na adjacncia imediata da clula que a liberou. Sinalizao endcrina, qual a substncia reguladora, tal como o hormnio, liberada na corrente sangunea e age em clulas-alvo a distncia.

5.2) INTERAO EXTRACELULAR

ENTRE

CLULAS

MATRIZ

um complexo macromolecular dinmico, de remodelao constante, sintetizado localmente, que se organiza em uma rede que circunda as clulas. Constitui uma proporo significativa de qualquer tecido. A MEC existe sob duas formas bsicas: Matriz Intersticial e Membrana Basal.

Papis da Matriz Extracelular A MEC muito mais que uma substncia preenchedora de espao em torno das clulas. Suas vrias funes incluem: Suporte Mecnico: para a ancoragem e migrao de clulas. Controle do crescimento celular: podem regular a proliferao celular pela sinalizao de receptores celulares da famlia das integrinas. Manuteno da diferenciao celular: os tipos de protenas da MEC podem afetar o grau de diferenciao das clulas no tecido, tambm agindo amplamente via integrinas da superfcie celular. Arcabouo para renovao tecidual: a manuteno da estrutura tecidual normal necessita da Membrana basal ou de um arcabouo estromal. A integridade da membrana basal ou o estroma das clulas parenquimatosas essencial para a regenerao organizada dos tecidos. Ruptura destas estruturas leva a deposio de colgeno e a formao de cicatriz.

Os componentes principais do reparo por tecido conjuntivo so: Angiognese: na qual vasos preexistentes emitem brotos capilares para produzir novos vasos. Migrao e Proliferao de Fibroblastos: para o local de leso e deposio de MEC por estas clulas. Sntese de Colgeno Remodelao por tecido Conjuntivo O reparo por tecido conjuntivo se inicia com a formao do tecido de granulao (constitudo por brotos capilares em diferentes formas de organizao, estroma essencialmente proteico, leuccitos e hemcias) e culmina na deposio de tecido fibroso. Mltiplos fatores de crescimento estimulam a proliferao dos tipos celulares envolvidos no reparo. Cicatrizao de feridas cutneas e Aspectos patolgicos do reparo As fases principais da cicatrizao cutnea so: inflamao; formao de tecido de granulao e deposio e remodelao da MEC. As feridas cutneas podem cicatrizar por unio primria (primeira inteno) ou unio secundria (segunda inteno), que envolve uma cicatriz mais extensa e a contrao da ferida.

A cicatrizao da ferida pode ser alterada por muitos fatores que podem reduzir a qualidade ou adequao do processo reparativo, tais como: Infeco: que prolonga a inflamao e aumenta intensamente a leso tecidual no local. Tipo e volume de tecido lesado: restaurao completa s pode ocorrer em tecidos lbeis e estveis. Se as leses forem extensas a regenerao ser incompleta. Nutrio: deficincia proteica inibe a sntese de colgeno e retardam a cicatrizao. Localizao da leso: por exemplo, a inflamao originada nos espaos teciduais (cavidades pleural, peritoneal, sinovial) que desenvolvem um exsudato extenso. Aberraes do crescimento celular e na proliferao da MEC podem ocorrer mesmo em cicatrizes que, a princpio, comearam a cicatrizar normalmente. Por exemplo, o acmulo de quantidade exuberante de exsudato de colgeno pode dar origem a uma cicatriz elevada, proeminente, conhecida como Queloide. A formao do Queloide parece ser uma predisposio hereditria e mais comum em pessoas afrodescendentes. OBS: A estimulao persistente da sntese de colgeno nas doenas inflamatrias crnicas leva fibrose do tecido.

QUELOIDE

5.3) SNTESE DE MATRIZ EXTRACELULAR E COLORAO medida que a reparao continua, o nmero de clulas endoteliais proliferantes e fibroblastos diminui. Os fibroblastos depositam, progressivamente, quantidades elevadas de MEC. Os colgenos fibrilares formam uma poro principal do tecido conjuntivo em locais de reparao e so importantes para o desenvolvimento da resistncia na cicatrizao das feridas. A sntese de colgeno por fibroblastos comea dentro de 3 a 5 dias aps a leso e continua por vrias semanas, dependendo do tamanho da ferida. Enquanto a cicatriz amadurece, a regresso vascular continua, transformando o tecido ricamente vascularizado numa cicatriz avascular e empalidecida. A substituio do tecido de granulao por uma cicatriz envolve transies na composio da MEC. O equilbrio entre a sntese e degradao da MEC resulta na remodelao da estrutura do tecido conjuntivo, um aspecto importante na inflamao crnica e reparao da ferida.